Kokainni chiqarib tashlash, CRF, NMDA retseptorlari va PKA (2006) orqali markaziy amigdala glutamatergic sinapsida kortikotropinni chiqaruvchi omildan kelib chiqqan uzoq muddatli kuchlanishni kuchaytiradi.

Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.

Pollandt S1, Liu J., Orozko-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnik-Gallagher P..

mavhum

Kokainga qaramlik - bu chidamli, qaytalanuvchi, xulq-atvor buzilishidir, unda stresslar uzoq muddat to'xtab qolgandan keyin ham giyoh izlashni tiklaydi. Dalillar shuni ko'rsatadiki, uzoq muddatli chekinish bilan bog'liq bo'lgan "xavotirga o'xshash" xatti-harakatlar va stress amigdala (CeA) ning markaziy yadrosidagi kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) ortishi, kodlash va limbik elektronlarning bir qismi bo'lishi mumkin. rag'batlantiruvchi mukofot birlashmalarini o'tkazish. Ushbu tadqiqotda biz lateral amigdala (LA) -to-CeA sinapslarida, kalamush / odam CRF tomonidan qo'zg'atilgan glutamaterjik uzatishni uzoq muddatli kuchaytirishini tasvirlaymiz. 2 haftasiga kokainga takroran takroriy ta'sir qilishdan so'ng, CRFning uzoq muddatli potensiatsiyasi (LTP) nisbatan sho'rlangan nazorat guruhiga nisbatan ancha oshdi, qisqa muddatli olib tashlangandan so'ng (24 s), ikkala davolash guruhi o'rtasida surunkali kokaindan uzoqlashib ketish vaqtida CRF tizimlarida o'zgarishlar yuz berdi. Uzoq muddatli olib tashlanganidan so'ng, CRF bilan bog'liq LTP CRF2, CaV2.3 (R-tipli) kaltsiy kanallarini va protein va kinaz yordamida C, hujayra ichidagi signallarni ham salin va kokain bilan davolash qilingan guruhlarda faollashishiga bog'liq edi. 2 xaftaligacha olib tashlanganidan so'ng, LTF bilan kuchaygan LTP kuchaygan CRF1 retseptorlari funktsiyasi orqali, protein kinaz A orqali signalizatsiya bilan bog'liq va N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlari talab qilingan. Shunga muvofiq, bitta hujayrali yozuvlar kokainni davolashdan uzoq muddat orqaga surilganidan keyin sezilarli darajada oshgan NMDA / AMPA nisbati aniqlandi. Ushbu natijalar CRF1 retseptorlari antagonistlari uchun surunkali giyohdan chiqarib yuborilayotganda aqlli davolash usullari sifatida yordam beradi va CRF tizimlarining farmakologik modulyatsiyasi uchun potentsial nomzodlar sifatida Ca (V) 2.3 blokerlarini taklif qiladi.

PMID: 17004937

DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x