Qo'shadi va qo'shadi xatarida kortizol sekretsiyasining naqshlari (2006)

Int J Psychophysiol. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2008 fevral 27 da mavjud.

Int J Psychophysiol. 2006 mart 59 (3): 195-202.
2006-da jonli nashr etilgan Jan 24. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007
PMCID: PMC2257874
NIHMSID: NIHMS40262

Uilyam R. Lovallo^*

Mualliflik haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Int J Psychophysiol

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

mavhum

Spirtli ichimliklarga yoki nikotinga qaramlik miyaning turtki berish tizimining o'zgarishini o'z ichiga oladi. Gipotalamus-gipofiz-adrenokortikal (HPA) o'qining ishlashining o'zgarishi, giyohvandlik va giyohvandlikka qarshi zaiflik bilan bog'liq bo'lgan motivatsion o'zgarishlarning mohiyati haqida ma'lumot berishi mumkin. Spirtli ichimliklar va nikotin HPA faoliyati bilan o'zaro ta'sirning kamida uchta shaklini ko'rsatadi. Ikkala moddadan ham o'tkir qabul qilish stressga o'xshash kortizol ta'sirini keltirib chiqaradi. Ularning doimiy ishlatilishi HPA ni tartibga solishi mumkin. Va nihoyat, qaramlik va ishdan bo'shatilgandan keyin qayt qilish xavfi kortizol etishmovchiligi turli xil stress omillarga etishmasligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. HPA gipotalamusda kunduzgi va metabolik signallar bilan tartibga solinadi, ammo o'tkir hissiy holatlarda uning regulyatsiyasi limbik tizim va prefrontal korteks signallari bilan almashtiriladi. Yuqoridan pastga yo'naltirilgan ushbu tashkilot HPAni motivatsion jarayonlarni aks ettiruvchi ma'lumotlarga javob beradi. HPA, shunga muvofiq ravishda, giyohvandlik va giyohvandlik xavfi bilan bog'liq bo'lgan bilim, hissiy va xulq-atvor tendentsiyalari bilan farq qilishi mumkin bo'lgan odamlarda psixofiziologik reaktivlikni o'rganish uchun foydali tizimdir. Alkogol va nikotinni surunkali, ko'p miqdorda iste'mol qilish ushbu frontal-limbik o'zaro ta'sirlarda modifikatsiyani keltirib chiqarishi va alkogol ichuvchilar va chekuvchilarda kuzatiladigan HPA reaktsiya farqlarini hisobga olishi mumkin. Bundan tashqari, HPA bilan frontal-limbik o'zaro ta'sirdagi oldindan mavjud o'zgarishlar alkogolli va giyohvand moddalarni suiiste'mol qiluvchi ota-onalarning avlodlari tadqiqotlarida ko'rsatilgandek, giyohvandlik moyilligini aks ettirishi mumkin. HPA funktsiyasi, stressga ta'sirchanlik va giyohvandlik o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha doimiy tadqiqotlar miyaning motivatsion tizimlari giyohvandlik va giyohvandlik xavfini qanday qo'llab-quvvatlashi haqida tushuncha berishi mumkin.

Kalit so'zlar: Hipotalamus-pituiter-adrenal eksa, qo'shadi, Nikotin, spirt, kortizol, stress

1. kirish

Gipotalamus kortizolning sekretsiyasini nazorat qiladi; hayot uchun zarur bo'lgan gormon, organizmdagi barcha hujayralarning faoliyatini boshqaradi. Kortizolning sekretsiyasi stress vaqtida limbik tizimdan va prefrontal korteksdan olingan ma'lumotlarga juda sezgir. Limbik sistema va hipotalamus-pituiter-adrenokortikal eksa (HPA) orasidagi bu motivatsiya bilan bog'liq bo'lgan aloqa kamida uchta usulda spirtli ichimliklarni ishlatish va suiiste'mol qilish bilan o'zaro ta'sir qiladi. Spirtli ichimliklarni yutish o'tkir kortizolga javob beradi. Spirtli ichimliklarni uzoq vaqt davomida suiiste'mol qilish kortizolning bazal va stress reaktiv sekretsiyasini buzadi. Spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning genetik moyilligi stressga chalingan HPAning ta'siriga hamroh bo'lishi mumkin. Ushbu maqolada nikotin va boshqa turdagi giyohvandlik bilan bog'liq ravishda alkogolizmga qarshi HPA ning bazal va stress reaktivligini tekshiradi.

1.1. HPA ning zo'riqish va stress bilan bog'liqligi

Kortizol sekretsiyasi HPAning faoliyatini aks ettiradi. Ushbu faoliyat diurnal va metabolik kirishlar, shuningdek stress ta'sirida (De Kloet va Reul, 1987; Linkowski va boshq., 1993). Kortizolning bazal yoki sutkalik sekretsiyasi ko'rsatilgan Anjir. 1, uyg'onish vaqti haqida erta tongda cho'qqiga chiqadi va uyqu vaqtining birinchi yarmida kunlik minimumga erishish uchun uyg'onish soatlaridan asta-sekin pasayadi (Czeisler va boshq., 1976). Kortizolning ertalabki portlashi gipotalamusning supraxiymatik yadrosidagi soat genlari ta'sirida paraventrikulyar yadroga (PVN) neyronal signallarni boshlaydi (Linkowski va boshq., 1993). Bu signallarga maxsus PVN neyronlari javob beradi. Ularning aksonlari gipotalamusning medial ustunligida yakunlanadi, ular CRFni portalning aylanishiga chiqarib tashlaydi, bu esa anterior gipofiziyani adrenokortikotropik gormonni (ACTH) sistematik aylanishiga olib keladi. ACTH bachadon beziga olib boriladi, bu erda adrenal korteks kortizolni sintez qilish va sintezini oshirishga olib keladi. Ushbu diurnal modeli kun davomida qon glyukoza darajalariga nisbatan paydo bo'lgan metabolik kirishlar bilan modulyatsiya qilinadi (Van Cauter va boshq., 1992). Nihoyat, kortizol gipofiz, gipotalamus va hipokampusda salbiy ta'sir o'tkazish orqali o'z sekretsiyasini tartibga solishga yordam beradi (Bradbury va boshq., 1994). Ushbu sabablarga ko'ra, HPA tuzumining ushbu bazal naqshini kunlik va metabolik xususiyatlarga ega deb hisoblaymiz. Ushbu diurnal sekretsiya modelining surunkali buzilishi ushbu tizimdagi bir yoki bir necha darajadagi buzilishini aks ettirishi mumkin.

Insonlarda 24-pl plazma kortizol sekretsiyasi egri. Sektsion pik uyg'onish vaqtiga yaqinlashadi va uxlash jarayonining birinchi yarmida nodir bo'ladi. Kichkina ko'tarilish kunduzi va kechki payt ovqatlanish bilan bog'liq.

Hans Selyning ishi tufayli, biz HPA organizmning farovonligiga qarshi kurashuvchi stresslarga nisbatan yuqori reaktsiyaga ega ekanligini bilgan edik (Selye, 1936). Stressorlar ikki asosiy toifani tashkil etadi: ular tana shikastlanishlaridan, masalan, qon ketishidan va tashqi tahdid kabi kelib chiqadigan narsalardan, masalan yirtqichning qarshiligi. Ulardan biri pastga qarab turadigan stressorlar deb hisoblanishi mumkin, chunki ularning kirishlari tanadan miyasiga chiqadi. Aksincha, tashqi tahdidlar va psixologik qiyinchiliklar tabiatda yuqoridan pastga tushish deb hisoblanishi mumkin; ular stress tushunchasini qanday qilib algıladıkları va yorumlandığı uchun faollashtiradi (Lazarus va Folkman, 1984; Lovallo va Gerin, 2003). Psixologik stressorlar bizning uzoq muddatli rejalarimiz va dunyodagi umidlarimiz bilan qanday munosabatda bo'lishimizni sharhlayotganimiz sababli ularning ta'sirini kuchaytiradi (Lazarus va Folkman, 1984). Kortizolning og'ir psixologik xiraliklarga nisbatan sezgirligi, bu kabi holatlarda HPA aktivatsiyasining manbai limbik tizimdan va prefrontal korteksdan gipotalamga ulanishlarini nazarda tutishi kerakligini ta'kidlashi kerak.

Kortizolning gipotalamusning ustida keng tarqalgan retseptorlari tizimiga ega ekanligini kashf etish orqali psixologik stressga qarshi kortizolli javoblarni tushunishimiz kuchaydi. Ular hippokampus, limbik tizim va prefrontal korteks (McEwen va uning hamkorlari, 1968; Sanches va do'stlari, 2000). Ushbu retseptorlarning tarqalishi yuqori miya markazlari psixologik stress reaktsiyasi paytida rol o'ynaydi va HPA ning reaktsiyalarini keltirib chiqaradi, deb qat'iy ta'kidlaydi. Darhaqiqat, psixologik bezovtalik davrida kortizolning kunlik rejimi limbik tizimdan kelib chiqqan gipotalamusga signallar bilan bekor qilinadi. Signallar amigdala va stria terminalisning yotoq yadrolarida, shartli va shartsiz stimullar yordamida faollashadigan va tirik qolish qiymatiga ega bo'lgan ma'lumotlarni etkazib beradigan tuzilmalarda paydo bo'ladi (Amaral va boshq., 1992; Halgren, 1992; LeDoux, 1993). Shuning uchun amigdala neytral tarmoqning markazida turadi va tug'ma va o'rganilgan ogohlantirishlarga nisbatan munosabatni keltirib chiqaradi.Rolls va Stringer, 2001). Amigdala va yotoq yadrolaridan chiqqan chiqindilar yaqin atrofdagi tuzilmalar bilan o'zaro ta'sirlashadi, masalan, yadroli akumbenslar, bu esa o'z navbatida prefrontal korteks bilanCarboni va boshq., 2000; Figueiredo va boshq., 2003; Herman va uning hamkorlari, 2003). Yotgan yadrolari, shuningdek, psixologik stressga javob beruvchi HPAga javob beruvchi PVN ga asosiy kirishlarni ham beradi. Shuning uchun bu frontal-limbik jarayonlar neyrofizyologik mexanizmni hosil qiladi, bu orqali ruhiy hodisalar kortizol ta'siriniLovallo va Tomas, 2000). Ushbu ta'sirlar miya hujayrasida joylashgan lokus ceruleusdan ko'tarilgan norepinefrinning kirishlari bilan psixologik stress davrida miya yarim korteksini va limbik tizimni faollashtirish uchun kuchayadi (Xarris va Aston-Jones, 1994; Pacak va boshq., 1995). Stress javob, miya yarim korteksida va limbik tizimda topilgan CRF-soqit qiladigan neyronlarning keng qamrovli tizimi orqali markaziy asab tizimiga integratsiyalashgan (Petrus va Merchenthaler, 1992). Psixologik stress reaktsiyalarining oldingi-limbik kelib chiqishi tufayli stressga o'tkir kortizol ta'siridagi o'zgarishlar turli xil xarakatlarga ega bo'lgan shaxslar orasidagi farqlarni ko'rsatishi mumkin.

Yuqorida qayd etilganidek, HPA ovqatlanish, oziq moddalarini iste'mol qilish, metabolik regulyatsiya va farovonlikka tahdid kabi eng asosiy motivatsion jarayonlarga javob berishini ko'rsatadi. Spirtli ichimliklar, nikotin va boshqa giyohvand moddalarga qaramlik bu munosabatlarni qayta ishlashni talab qiladi. Shunday ekan, biz miyada ishlatiladigan buzilgan kasalliklarda o'zgaruvchan HPA ning asosiy miya mexanizmlarini tushunishda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rishimiz mumkin.

2. Narkomaniyaning xususiyatlari

Alkogolizm - bu odam tomonidan ijtimoiy sanktsiyalangan giyohvand moddalarni iste'mol qilish ustidan xulq-atvor nazorati tobora yo'qolishini aks ettiruvchi ijtimoiy aniqlangan konstruktsiya (American_Psychiatric_Association, 1994). Spirtli ichimliklar va noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va kamroq darajada nikotin giyohvandligi quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: (1) qabul qilingan me'yorlardan yoki ruxsat etilmagan foydalanishdan foydalanish; Odatdagi faoliyatni to'xtatish (2); (3) oilaviy hayot, ish va qonuniy qiyinchiliklarni buzish; (4) takroran urinishlarga qaramasdan faoliyatini to'xtatib turish yoki to'xtatib turish; va (5) foydalanishni to'xtatib turish belgilari. Turli giyohvandliklarga asoslangan keng tarqalgan zaifliklarning ko'payib borayotgan noqonuniy xatti-harakatlariBerns va Teesson, 2002; Tapert va boshq., 2002). Ko'pgina odatiy holatlarning umumiy tarqalishi ham umumiy zaifliklar har qanday giyohvandlikka asoslangan bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

3. Narkomaniya va miyaning motivatsion tizimlari

Narkomaniya bilan bog'liq bo'lgan umumiylikning paydo bo'lishi, giyohvandlikning miyaning motivatsion tizimlarida genetik va qabul qilingan o'zgarishlarni o'z ichiga olganligini ko'rsatuvchi izlanishlar natijasidir. Bir qator samarali nashrlarda Jorj Koob va uning hamkasblari spirtli ichimliklarni va boshqa dori-darmonlarni o'z-o'zidan boshqarishga moyil bo'lgan kalamush suyaklarida mukofot mexanizmlari buzilganligini ko'rsatdi. Ushbu tuzatishlar yomon ta'sirga duchor bo'ladigan uzoq muddatli past darajadagiAhmad va Koob, 1998; Koob, 2003; Koob va Bloom, 1988; Koob va uning hamkorlari, 1994). Koobning so'zlariga ko'ra, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda miyaning hissiy va motivatsion apparati "o'g'irlangan" (Koob va Le Moal, 1997).

Boshqa tadqiqotlar giyohvand moddalarga ta'sir qilish va giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan HPA stress ta'sirchanliginiValdez va boshq., 2003). Ushbu o'zgartirishlar CNS funktsiyasining dopaminerjik va opioderik regulyatsiya o'zgarishlarini o'z ichiga oladi (Oswald va Wand, 2004). Bu fikrlarni bir nechta kashfiyotlar yoritib beradi. Avvalo, o'tkir giyohvand moddalarni iste'mol qilish odatda HPA javobini keltirib chiqaradi, bu esa kortizol sekresiyasiniBroadbear va boshq., 2004; Mendelson va boshq., 1971). Ham xatti-harakatlarning stressi, ham giyohvand moddalarni olib tashlash ularning ta'siri bilan bir-birining o'rnini bosadi, chunki ular kalamushlarda xavotirga o'xshash xatti-harakatlarni uyg'unlashtirish qobiliyatiga egaBreese va boshq., 2004). Bundan tashqari, tez dori olib tashlash keng tarqalgan miya mintaqalarida CRF ni chiqarishga olib keladi va bu tizimli stress reaktsiyasini (Rodriguez de Fonseca va boshq., 1997). O'z-o'zidan stressni inson qiynoqlarga soluvchilarda giyohning o'ziga xosligi oshadi (Sinha va boshq., 2000) va u hayvon modellarida dori-darmonlarni o'z-o'zini boshqarishini oshiradi (Piazza va Le Moal, 1998). O'z navbatida, o'z-o'zini boshqarish, markaziy asab tizimiga (CNS) kortizolli reaktsiyalar bilan hosil qilingan neyron signallarga bog'liq, chunki CNS glukokortikoid retseptorlari ishlab chiqarishni kamaytirish ham kokainning o'z-o'zini boshqarish (Deroche-Gamonet va boshq., 2003). O'tkir kortizolni qo'llash kokainga qaram bo'lgan odamlardaElman va uning hamkorlari, 2003), qayta ishlab chiqilgan dori vositasida HPA uchun faol rolni taklif qiladi. Shu vaqt ichida o'z-o'zini boshqarish va giyohvand iste'mol qilishlari quyidagicha aks ettirilgan: (1) stress ta'siridan foydalanish bilan bog'liq CRF faollashuvi yoki (2) agar ular CNS uchun kortizol salbiy teskari ta'sirga ko'proq bog'liq bo'lsa, (3) stressli javoblarning davomiyligi va intensivligini tartibga soluvchi yoki (XNUMX) glucocorticoid retseptorlari o'zgarishlariga qarab, bu geribildirim xarakterini o'zgartirgan bo'lsa.

Stress va dori o'zini o'zi boshqarishning o'zaro ta'siri giyohvand moddalarni qidirish va iste'mol qilish vaqtida javob beradigan dopamin yo'llariga bog'liq. Har ikkala stress va bir qator suiiste'mol qilingan dorilarning o'tkir qo'llanilishi miya kasalligining ventral tegmental hududidan kelib chiqqan dopamin neyronlarning qo'zg'aluvchanligini oshiradi (Saal va boshq., 2003). Glyukokortikoid retseptorlari bloklanishi dopamin neyronlarining qo'zg'aluvchanligini kuchaytirilishiga to'sqinlik qiladi, garchi u bu ta'sirga qarshi dori vositasi ta'siriga to'sqinlik qilmasa. Bu stress va giyohvand moddalarni iste'mol qilish ularning ta'sirini turli yo'llar bilan boshlashi mumkinligini, ammo ikkalasi ham miya dopamin tizimlarida o'z-o'zini boshqarish uchun umumiy yo'l sifatida harakat qilishini ko'rsatadi (Saal va boshq., 2003).

Yuqorida keltirilgan dalillarga ko'ra, embrionning stimulyatsiya va HPAning stressga bo'lgan javoblariga limbik tizimning ta'siri giyohvand iste'mol qilish, giyohvandlikning zaifligi va insonlarda relapse ehtimoli bilan bog'liq. Ushbu miya-bazaga asoslangan modelga muvofiq oilalarda giyohvandlikning odatiyligi tendentsiyasi mavjud va bu yuqori riskni keltirib chiqaradigan genlar giyohvandlik natijasida o'zgargan bir xil miya tizimlariga ta'sir ko'rsatadiCloninger, 1987; Cloninger va boshq., 1981). Quyida muhokama qilingan tadqiqotlar, alkogolizmning oilaviy tarixi bilan shug'ullanadigan shaxslar, markaziy opioid funktsiyasini o'zgartirishi mumkin, bu ham voqealarni baholash uchun zarur bo'lgan frontal-limbik jarayonlarga va dori o'z-o'zini boshqarishini qo'llab-quvvatlovchi dopaminerjik faoliyatga ta'sir qilishi mumkin.

4. Narkomaniya xavfi yuqori bo'lgan shaxslarda kortizolni tartibga solish

Hozirgi va o'tmishdagi giyohvandlik bilan bog'liq ravishda HPA eksa javob berishida, shuningdek, oilada ijobiy oilalar tarixi tufayli giyohvandlik uchun xavfli ta'sir ko'rsatadigan bir nechta dalillar mavjud. HPA funktsiyasi va spirtli ichimliklarni, nikotin va noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi o'zaro munosabatlar uchun dalillar, bu kabi barcha moddalar iqtisodiyotning faollashishi tufayli o'tkir HPA javoblarigaRivier, 1996). O'zaro munosabatlarning ikkinchi nuqtasi shundaki, HPA bu moddalarni doimiy va yuqori darajadagi iste'mol qilish yo'li bilan tartibga solinishi mumkin (Adinoff va Risher-Flowers, 1991). Oilaviy tarixga ko'ra, sobiq turmush o'rtog'i yoki oila a'zolari tomonidan suiiste'mol qilish xavfi bo'lgan shaxslarda HPAning reaktivligi o'zgarishi mumkin, shuning uchun mavjud suiiste'mol holatlaridaAdinoff va boshq., 2005b; King va boshq., 2002).

Ushbu fikrning tasdig'i, o'tkir spirtli ichimliklarni qabul qilishning kalamushlarda HPA funktsiyasini oshirishiRivier va boshq., 1984) va odamlar (Mendelson va boshq., 1971, 1966). Spirtli ichimliklar, nikotin va boshqa dori-darmonlarga qaram shaxslar, og'ir iste'mol qilish davrlarida HPA ning surunkali aktivatsiyasini ko'rsatishi mumkin (Steptoe va Ussher, 2006; Chuvuq va Dobs, 1991) va undan keyin bir necha haftadan keyin bir necha haftagacha normal diurnal sekretsiya naqshini yo'qotish bilanAdinoff va Risher-Flowers, 1991). Abstinence davom etilsa odatiy diametr namunalari qayta tiklanadi. Spirtli ichimliklar kuniga bir-to'rt haftalik davom etishi mumkin bo'lgan kortizol sekretsiyasining odatdagidan ko'ra normal holatini qayta tiklaydi (Adinoff va boshq., 2005a,b; Iranmanesh va boshq., 1989). Ammo, HPA reglamenti diurnal modeli tiklangandan keyin ham mutlaqo normal bo'lmaydi. Adinoff, spirtli ichimliklar iste'molchilarining CRF tomonidan HPA stimulasyonuna qarshi kam kortizolAdinoff va boshq., 2005a,b).

Ushbu topilma bilan muvofiq holda, ichkilikka toqat qilmaslik, kamida 4 haftadan so'ng, jismoniy va psixologik stresslarga javob beradigan kortizolga javob beradi (Bernardy va boshq., 1996; Errico va boshq., 1993; Lovallo va boshq., 2000; Margraf va boshq., 1967). Ushbu tadkikotlar nazoratchilar va bemorlar stres ta'siriga javoban teng miqdorda psixologik xiralik haqida xabar berishdi, shuning uchun turli xil ta'riflarni yoki mood-reaktsiyalarni blunted javobgarlik sabablari deb hisoblaydilar. Ushbu turdagi boshqa ishlar 3,4-metilendioksimetamfetamin ("ekstaziya") ning iste'molchilarida kortizolli reaktsiyalarning ommaviy nutqqa nisbatan qisqarishiga olib keladiGerra va boshq., 2003b) va geroinga qaram bo'lgan giyohvandlardagi fotosuratlarda paydo bo'lgan SHGerra va boshq., 2003a). To'satdan giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar, shuningdek, kortizol ta'sirini kamaytirishdi.Gerra va boshq., 2004). Qolaversa, spirtli ichimliklar, geroinlarga qaram bo'lganlar va ekstaz foydalanuvchilari ham, xatti-harakatlarning stressiga va tegishli ta'sir ko'rsatadigan indüktivlarga nisbatan muttasil gipopressivlikni namoyon etadigan ko'rinadi. Ushbu topilmalar birgalikda kuchli suiiste'mol potentsialiga ega bo'lgan shaxslarda gipotalamusga odatiy limbik tizimlarning kirib kelishining doimiy ravishda uzilishiga ishora qiladi. Ushbu bemorlarning uzoq muddatli spirtli ichimliklarni yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish tarixi borligi sababli, kortizolning javob kamchiliklari ichish yoki giyohvandlikning ta'siri natijasida yuzaga kelgan bo'lsa, HPA javoblari vaqt o'tishi bilan tiklanishi mumkin yoki javob kamchiligi limbik tizimning HPA ustidan nazorat qilish.

Qisqartirilgan ichkilikka qarshi kurash bo'yicha yangi tadqiqotlar muqobil nuqtai nazarni taqdim etadi (Munro va boshq., 2005). Shu kabi ACTH va kortizolli javoblar sog'lom tekshiruvlarda va alkogolizmalarda o'rtacha 3.5 yilga teng bo'lmagan va 17 yilgacha o'zgargan. Ehtimol, bu spirtli ichimliklar rezusda o'zlarining ruhiy tushkunlik belgilarida nazoratdan ajralib turmaganligi, ayniqsa spirtli ichimliklar tadqiqotlarining ko'pchiligidan farq qiladi. Spirtli ichimliklar spirtli ichimliklar, odatdagidek, odatdagidek, uzoq davom etishi mumkin bo'lgan normal HPA javobini qaytarib olganmi yoki ular psixologik komorbidlik bo'lmasa, ular hiporespensiv HPA eksa bilan bog'liq ikkinchi darajali xususiyatlardan kamroq ta'sir ko'rsatsa, darhol aniq emas . Shu bilan birga, bo'sh natijalar spirtli aholi ichidagi turli xil ehtimoliy manbalar haqida foydali savollar tug'diradi. Stressga qo'yilgan HPA javobida va opioid chaqiruvida o'zgarish, yangi tashvishlar (masalan,Oswald va boshq., 2004) va kam muloqotSorocco va uning hamkorlari, 2006). Bu, giyohvandlik bilan bog'liq HPA giporeaktivligining sabablari bo'yicha kelgusidagi ish uchun foydali yondashuvlarni taklif qiladi.

5. Ko'tarilgan kortizol reaktivligi va giyohvandlikning zo'ravonligi

Maqola ishlatish bozukluklarında blunted HPA reaktivitesini ko'rsatadigan ishlar, reaktivite farqining, giyohvandlik yoki ushbu shaxslarning xarakterli oqibatlari nima ekanligini savolni ko'taradi. Cheklangan, ammo ishonarli dalillar, giposterepsiyent HPA ning asosiy o'ziga xoslikning jiddiyligini ko'rsatadi. Davolashdagi spirtli ichimliklar, ommaviy nutqning stressiga nisbatan kichikroq kortizolli reaktsiyalarga ega bo'lganlarida tezroq qayta boshlanadiJunghanns va boshq., 2003) yoki ogohlantiruvchi ta'sir qilish jarayonida spirtli buyurtmalariga javobanJunghanns va boshq., 2005). Ushbu sonda xabar berilgan chekuvchi chekuvchilarga qaratilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kichik kortizolli reaktsiyalar katta repressiya potentsialial'Absi, 2006). Relapse shuningdek, chekishdan to'xtaganidan keyin kortizol miqdorini kamaytirish bilan bog'liq, bu esa ko'proq relaps potentsialiga ega bo'lganlarda nisbatan past tonik kortizol darajasini ko'rsatmoqda (Steptoe va Ussher, 2006).

6. Opioid blokadasi, kortizolli javob va alkogolizmning ijobiy oilaviy tarixi

Opioidlarni blokirovka qiluvchi vositalar, nalokson va naltreksonlarni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar spirtli ichimliklarda kuzatilgan shilimshiq HPA ta'sirining xarakterini tushunish imkonini beradi va bu kabi kamchiliklarning og'ir ichimlikdan oldingi fikrini qo'llab-quvvatlaydi. Taqqozchi va hamkasblari intravenöz naloksonni (FH +) bo'lmagan va (FH-) oilali alkogolizm haqida hikoya qiluvchi (FH-) oila a'zolariga buyurdilar va FH + ning keyingi 120 daqiqaga nisbatan katta va tezkor kortizolli javobini FH-Wand va boshq., 1998). Boshqa tekshiruvlar ushbu topilmalarning manbai sifatida periferik javob farqlarini chetga surdi (Oswald va Wand, 2004). King shuningdek og'iz naltreksonning FH + da FH- ga nisbatan ancha katta va uzoq muddatli kortizolli javoblarni keltirib chiqargani haqida xabar berdiKing va boshq., 2002). Uning FH + mavzularida kuchlanish tuyg'ularining sezilarli darajada pasayib borishi, shuningdek, markaziy asab tizimining opiyli blokadaning ta'sirini ko'rsatdi. Ushbu natijalar, og'ir ichimlik haqida shaxsiy ma'lumotga ega bo'lmagan FH + da HPA ning markaziy tartibini o'zgartirganligini ko'rsatadi.

Yuqorida keltirilgan tadqiqotlarda spirtli ichimliklardagi zaiflashgan HPA javoblarining og'ir ichimlikdan oldingi farqni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatadi. Anjir. 2 Wand tomonidan ishlab chiqilgan, opioid ishlab chiqaruvchi neyronlarning gipotalamusda, prefrontal korteksda va miya sopi ta'sirida alkogolizm uchun genetik xavf bilan bog'liq bo'lgan HPA ta'sirchanligiga ta'sir qilishi uchun qanday ishlashini ko'rsatadigan modelga moslashtirilgan. (1) Gipotalamusning kamonli yadrosidagi opioid neyronlar odatda PVNning CRF-neyronlarini inhibe qiladi, CRFni gipofizga etkazib berishni cheklaydi va shu bilan ACTH va kortizolning chiqarilishini kamaytiradi va ehtimol stressga javobgarlikni pasaytiradi. Shunday qilib, opioid blokadasi PVNni ushbu tonik cheklovdan chiqarib, kortizol ishlab chiqarish hajmini oshirishga imkon beradi. (2) Miya sopi ichidagi opioid neyronlar odatda lokus ceruleusning SH hosil qiluvchi hujayralarini inhibe qiladi. Opioid blokadasi bu inhibitiv ta'sirdan lokus ceruleusni chiqarib yuboradi, shu bilan SHning chiqarilishi PVN ning CRF-neyronlarini faollashishiga imkon beradi va yana kortizol ishlab chiqarish hajmini oshiradi. (3) Opioid blokadasining ikkilamchi ta'siri prefrontal korteksda paydo bo'ladi. Opioid neyronlar odatda akumbens yadrosidagi DA chiqarilishini faollashtiradi. Opioid blokadasi ushbu DA chiqarilishini kamaytiradi, potentsial kayfiyatni o'zgartiradi va mukofot ma'lumotlarini qayta ishlaydi. Wand modeliga ko'ra, opioid blokadasi HPA reaktivligini kuchaytiradi, mukofotlar samaradorligini pasaytiradi va kayfiyatga salbiy ta'sir qiladi (King va boshq., 2002).

Kortizol sekretsiyasida opioid blokadaning ta'siri. Kortizol sekretsiyasini kuchaytirish va ruhiy holatni o'zgartirish uchun opiyli blokadalar miyada harakat qiladi. (1) Hipotalamusning kavisli yadrosi dan chiqarilgan opioid neyronlar odatda PVN neyronlari orqali CRF chiqishni inhibe qiladi, ...

Cho'zma opioid blokadasining FH + ga nisbatan ko'proq kortizol ta'siriga olib kelishi mumkinligini taklif qiladi, chunki CNS neuronlari ustida yuqori afiniteli opioid retseptorlari ishlab chiqarishni kodlovchi m-opioid retseptorlari genidaOswald va Wand, 2004). Ushbu gipotezani sinashda yuqori afinitali allelaning bir yoki ikkita nusxasi opiyli blokadaga nisbatan ikki barobar katta kortizolli javobga ega bo'lib, past taqsimotli alelga ega bo'lganlarga qaraganda ko'proq edi. Bu FH + da ko'rilgan opiyli blokadaga ko'proq javob berish uchun maqbul mexanizmni ta'minlaydi va alkogoliklarni tiklashda ko'rilgan shikastlangan stress ta'siriga mos keladi. Ushbu model opiat blokadasi tadqiqotlari natijalari uchun mexanik asosni taqdim etsa-da, FH + kishilarida yuqori afinitali allelning differentsial tarqalishi hali mavjud emas. Opioid modeli odamlar va hayvonlarda tajriba bo'lishi mumkinligi sababli jozibador bo'lib, insoniy HPA ta'sirida, dopamin mexanizmlarida va giyohvandlikka qarshi genetik sezuvchanlikda farqlar beradi.

7. Adashish xavfi bo'lgan shaxslarda HPA stress reaktivligini o'zgartirdi

Alkogolli otalar bilan yashaydigan kattalar HPAning opioidlarga qarshi javoblarini shubhali deb topishlari, ular nonfermonik ta'sirga qarshi turli xil javob berish-qilmasliklari haqidagi savolni ko'taradi. Bir necha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'smirlar va ota-onalari alkogolizm haqida hikoya qiluvchi yoshlar uchun psixologik stress ta'sirlari kuchayib bormoqda. Moss, Vanyukov va uning hamkasblari 10-da stresslarga qarshi kortizolli javoblarni sinovdan o'tkazdilar - otalari spirtli ichimliklar yoki giyohvand moddalarga qaram bo'lgan 12-yoshli o'g'il bolalargaMoss va boshq., 1995, 1999). Ushbu tadqiqotlarda, sub'ektlar, bosh terisi elektrodlarini qo'llash va murakkab uskunalarga biriktirishga da'vat etilgan voqea bilan bog'liq bo'lgan potentsial tadqiqotlar o'tkazish uchun kasalxonaga kirdi. Mualliflar bunga mo''tadil tashvish qo'zg'atadigan stressor sifatida qarashdi. Ular oldin va keyin to'plangan tupurikdan kortizolni tanlab oldilar. Yozuvchilar bu jarayondan oldin kortizolning ko'tarilishini anksiyete-asosli, oldindan ogohlantiruvchi stress reaktsiyasi deb izohlashdi. Jarayondan keyin kortizolning pasayishi stresssiz javob hajmini ko'rsatish uchun ishlatiladigan, bosimsiz bo'lgan dastlabki holatga qaytish sifatida olingan. FH + o'g'il bolalar operatsiyadan oldin kortizolning past darajasini va keyin FH guruhiga nisbatan kortizolning zaiflashishini ko'rsatdi. O'g'il bolalar bilan olib borilgan izlanishlar natijasida kortizolning susayib borayotgan javoblari sigareta va marixuana bilan ko'proq tajriba qilish bilan bog'liq bo'lib, bolalar 15dan 16gacha bo'lganida, FH toifasidan qat'iy nazarMoss va boshq., 1999).

Ushbu dalillar, oilaviy moddani suiiste'mol qilish tarixini atrof muhitning mumkin bo'lgan xavf-xatarlariga o'zgartirishlar kiritilgan CNS javoblariga moslashuvchi omil bo'lib, kortizolning javobini kamaytirishga olib keladi. Ushbu mualliflar, shuningdek, stress va giporeaktivlikning oldindan belgilab beruvchisi sifatida otada va o'g'lida antisosyal harakatlarga ham taalluqlidir. Xulq-atvori bilan og'rigan bemorlarga va otalari antisosyal kishilik buzilishi belgilarini aks ettirgan bolalarda kortizol darajasiga va javobgarlikka (Vanyukov va boshq., 1993) va ular kelajakda moddiy modda foydalanish buzilishi xavfi yuqori darajada bo'lishi (Dawes va boshq., 1999). Ushbu tadqiqotlar, potentsial tahdidlarga javob berishda etishmasligi ekanligini ko'rsatib turibdi va ular antisional tendentsiyalar mavjudligini hissa qo'shadigan xarakterga aylantiradi. Antisional tendentsiyalar an'anaviy evakuatsiya qilingan hodisalarga nisbatan sezgir reaktsiyani kamaytirishi, ular ko'pincha modda foydalanish buzilishlariga hamrohlik qiladi va ular ma'lum bir merosxo'r asosga ega (Langbehn va boshq., 2003).

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar to'g'ridan-to'g'ri HPAning opioid blokadaga bo'lgan javobgarligini to'g'ridan-to'g'ri solishtirib, nutq so'zlashning psixologik qiyinchiliklarigaOswald va boshq., 2004). Ikkita topilma ham diqqatni tortdi. Birinchidan, odamlar bir-biriga qarama-qarshiligini ko'rsatib, ikkala qiyinchilikka ham nisbatan kamroq reaktiv bo'lgan r= .57, ACTH javobida, turli xil qarama-qarshiliklarga qaramasdan kuchli individual-farqlar tendentsiyalarini ko'rsatmoqda. Ikkinchidan, yangilikni o'rganishning o'ziga xos xususiyati sub'ektlar o'rtasidagi barqaror farqni oldindan aytib berdi. Yangiliklarni qidirish - ayrim tadkikotlar (masalan, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfi bilan bog'liq bo'lgan disinhibitionCloninger, 1987). Biroq, bu holatda, yangilik qidirib topilgan shaxslar, bu xususiyatdagi kamroq reaktivlardir. Bundan tashqari, xavf guruhlari kortizolli javobda farq qilmadi. Bu shuni anglatadiki, ACTH va kortizolni bunday tadkikotlar amalga oshirilishi mumkin bo'lgan holatlarda va ekstensiv tendentsiyalar biologik va psixologik muammolar bilan bog'liq bo'lgan javobgarlikni o'zgarishini taxmin qilish mumkin. Ushbu topilma buzuqlik uchun oilaviy xavfli shaxslarda yana sinovdan o'tishi kerak.

Ushbu maxsus sonda hisobot qilingan ishda biz yosh bolalarni spirtli ota-onalarning farzandlarini tekshirdik va ularni laboratoriyada psixologik stresslarga duchor qildik (Sorocco va uning hamkorlari, 2006). Ushbu sub'ektlar Moss va uning hamkasblari tomonidan test qilingan mavzulardan kattaroq bo'lgan va ular stressli kun va kun dam olish kunida yaxshi aniqlangan bazal kortizol sekretsiyasi modelini olish uchun sinovdan o'tgan. Mavzular Kaliforniyalik shaxslar inventarizatsiyasining Sociability Scale (AQSH)Gough, 1994; Kosson va boshq., 1994). FH + va past bo'lgan sog'lom turmushdagi kichik guruh kortizolning sezilarli ta'sirini kuchaytirdi. Natijalar yoshlardagi ish bilan keng kelishilgan. Ikki bahsda bahslashishga loyiq. (1) Ikkala ishda kortizolning sezgirlikdagi kamayishining ko'pi FH + guruhlarining antisional xususiyatlariga bog'liqdir. (2) Keyingi izlanish kortizolning o'zi nikotin va marixuana foydalanishning eng kuchli belgisi ekanligini aniqladi (Moss va boshq., 1999).

8. xulosa

Tuprikda o'lchanadigan kortizol inson faoliyatlari uchun idealdir, chunki u laboratoriya ichida va tashqarisida noinvaziv holda va ko'plab xatti-harakatlar (masalan,Kirschbaum va Hellhammer, 1989). HPA ailesel xavf yoki mavjud bo'lgan giyohvandlik bilan bog'liq holda tekshirish uchun muhim tizimdir. Wandning ta'kidlashicha, "HPA ekssent gormonlarini chiqarishni o'rganish CNS funktsiyasi bo'yicha oynani ochib beradi va narkotransmitter tizimidagi farqlarni ham alkogolizm, ham alkogolizmning oilaviy tarixi vazifasi deb bilishi mumkin" ("Oswald va Wand, 2004).

Alkogolizm va boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilish xavfi, giyohvandlikning buzilishi uchun taxmin qilingan genetik xavfga ega bo'lgan odamlarda ko'proq ko'rinadi, chunki bunday muammolar oilaviy tarixida ko'rsatilgan. Merosxo'rlik xavfi motivatsion ahamiyatga ega bo'lgan vaziyatlarga hissiy munosabat hosil qiluvchi miya tizimlarining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Xususan, normal tahdid signallariga kortizol ta'sirining pasayganligi, kelajakda giyohvand moddalar va spirtli ichimliklar bilan xavfli eksperiment o'tkazish xavfi yuqori bo'lgan odamlar bo'lishi mumkin. Yalang'och stressli kortizol reaktsiyasi antisosial xususiyatlarga ega bo'lgan odamlarda paydo bo'lishi ehtimoli ko'proq ekanligi, miyaning motivatsion tizimlarini merosxo'rlik xavfi uchun asosiy bog'lamaga aylantiradi. Kortizol ishlab chiqarish ham ta'sir chorasi, ham tegishli miya tizimlari bilan aloqa qilishning kuchli manbai hisoblanadi. Ushbu mulohazaning o'zi prefrontal korteks va limbik tizimning uzoq muddatli ta'sirchanligini o'zgartirishi mumkin. Kortizolning o'ziga xos hissa qo'shishi va giyohvandlikdagi teskari aloqa rollari hali aniqlanmagan.

rahmat

Amerika Qo'shma Shtatlar sog'liqni saqlash instituti, Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari, Alkogolizm va Spirtli ichimliklar Milliy Instituti va tadqiqot resurslari milliy markazi, Bethesda, MD, AQSHdan AQShning Veteran ishlari va Grant Nos., AA12207 va M01 RR14467 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

Manbalar

Adinoff B, Risher-Flowers D. Gipotalamus-pituiter-adrenal eksa buzilishi, olti odamda etanolni olish vaqtida ishlaydi. Am J Psixiatriya. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Uilyam MJ. 1-oylik spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan erkaklarda gipotalamus-pituiter-adrenal eksa patologiyasining tarqalishi: Part 1. Adrenokortikal va gipofiz glyukokortikoid ta'sirchanligi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005a; 29: 517-527. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Uilyam MJ. 1-oylik spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan erkaklarda gipotalamus-pituiter-adrenal eksa patologiyasining tarqalishi: Part 2. Ovin kortikotropini chiqaradigan omil va naloksonga javob. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005b; 29: 528-537. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Ahmad SH, Koob GF. O'rtacha dan ortiqcha giyohvand iste'moliga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Ilmiy. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
al'Absi M. Psixologik stress va chekishning qaytalanish xavfiga psixoendokrin ta'sirining o'zgarishi. Int J psixofiziol. 2006 yil; 58 [PubMed]
Amaral DG, narx JL, Pitkanen A, Carmichael ST. Primat amigdaloid kompleksining anatomik tashkiloti. In: Aggleton JP, muharriri. Amigdala: Emotsiyaning neyrobiologik jihatlari, xotirasi va aqliy nosozligi, Edn. Wiley-Liss, Inc .; Nyu-York: 1992. 1-66-sahif.
American_Psychiatric_Association. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, Ed. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi; Vashington, DC: 1994.
Bernardy bosimining ko'tarilishi, King AC, Parsons OA, Lovallo WR. Sof spirtli ichimliklardagi kortizolning o'zgarishi: ta'sir qiluvchi omillarni o'rganish. Spirtli ichimliklar. 1996; 13: 493-498. [PubMed]
Bradbury MJ, Akana SF, Dallman MF. Diametri va tepalikda gipotalamo-pituiter-adrenal eksa bazal faoliyatini tartibga solishda I va II turdagi kortikosteroid retseptorlari rollari. Qo'shma retseptorlarning ishg'olining noanzital ta'sirini isbotlovchi dalillar. Endokrinologiya. 1994; 134: 1286-1296. [PubMed]
Breese GR, Knapp DJ, Overstreet DH. Etanolni olib tashlashning stress ta'sirini kamaytirish natijasida ijtimoiy ta'sir o'tkazishning kamayishi: CRF-1 va benzodiazepin retseptorlari antagonistlari va 5-HT1A-retseptorlari agonistlarining inhibatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 470-482. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Broadbear JH, Winger G, Vuds JH. Fentanil, kokain va ketaminni o'z-o'zini boshqarish: rezus maymunlarda pituiter-adrenal eksa ustiga ta'sir qiladi. Psixofarmakologiya (Berlin) 2004; 176: 398-406. [PubMed]
Berns L, Teesson M. Spirtli ichimliklarni ishlatishning buzilishi anksiyete, depressiya va giyohvandlikning buzilishi bilan ajralib turadi. Avstraliyalik ruhiy salomatlik va farovonlikni o'rganish bo'yicha tadqiqot natijalari. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2002; 68: 299-307. [PubMed]
Carboni E, Silvagni A, Rolando MT, Di Chiara G. Giyohvand moddalarni nazorat qilish yo'li bilan stria terminalining yotqizilgan yadrosida in vivo dopamin transmissiyasini stimulyatsiya qilish. J Neurosci. 2000; 20: RC102. [PubMed]
Cloninger CR. Alkogolizmada neyrogenetik adaptiv mexanizmlar. Ilmiy. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish merosxo'rlari: qabul qilingan erkaklar tahlili. Arch Gen Psychiatry. 1981; 38: 861-868. [PubMed]
Czeisler CA, Ede MC, Regestein QR, Kisch RaI, Fang va boshqalar, Ehrlich ENG. Elective kardiojarrohlikni kutayotgan bemorlarda epizodik 24 soatli kortizol sekretor naqshlari. J Klinik Endokrinol Metab. 1976; 42: 273-283. [PubMed]
Dawes M, Klark D, Moss H, Kirisci L, Tarter R. Oila va do'stlar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfi ostida o'g'il bolalarning o'zini-o'zi tartibga solishiga aloqador. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. 1999; 25: 219-237. [PubMed]
De Kloet ER, Reul JM. Kortikosteroidlarning miya funktsiyasiga teskari ta'sir va tonik ta'siri: miya retseptorlari tizimlarining heterojenitesinden kelib chiqadigan kontseptsiya. Psikoneuroendokrinologiya. 1987; 12: 83-105. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, Kellendon C, Le Moal M, Spanagel R, Schutz G, Tronche F, Piazza PV. Glyukokortikoid retseptorlari kokainni suiiste'mol qilishni kamaytirish uchun potensial maqsad sifatida qo'llaniladi. J Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
Elman I, Lukas SE, Karlsgodt X., Gasic GP, Breiter HC. O'tkir kortizolni qo'llash giyohga qaramlikda bo'lgan shaxslarda o'zboshimchalikni keltirib chiqaradi. Psychopharmacol Bull. 2003; 37: 84-89. [PubMed]
Errico OL, Parsons OA, King AC, Lovallo WR. Sog'lom alkogoliklarda biobevvandarastlik streslariga qarshi kortizolning ta'sirini kamaytirish. J spirtli ichimliklar. 1993; 54: 393-398. [PubMed]
Figueiredo HF, Bruestle A, Bodie B, Dolgas CM, Herman JP. Medial prefrontal korteks stres bilan indikatsiyalangan c-fos Stressor turiga qarab, oldinga oldinga siljish. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2357-2364. [PubMed]
Gerra G, Baldaro B, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Raggi Ma, Brambilla F. Neyroendokrinlar opioidlarga bog'liq bo'lmagan sub'ektlar orasida empirik tarzda ta'sirlangan hissiyotlarga javob beradi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2003a; 71: 25-35. [PubMed]
3,4-metilendioksi-metamfetamin ("ekstazi") foydalanish tarixi bilan ajralib turadigan kasalliklarda Gerra G, Bassignana S, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Caccavari R, Brambilla F, Molina E. Hipotalamus-pituiter-adrenal eksa javoblari: korrelyatsiya dopamin retseptorlari sezuvchanligi bilan ajralib turadi. Psixiatriya Res. 2003b; 120: 115-124. [PubMed]
Gerra G, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bubichi S, Mossini M, Raggi Ma, Brambilla F. Nafasni to'xtatuvchi eroinlarda noqulay munosabatda bo'lish: neyroendokrin va kishilik korrelyatsiyasi. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2004; 28: 129-139. [PubMed]
Gough H. CPI sotsializm shkalasi nazariyasi, rivojlanishi va sharhlanishi. 1994; 75: 651-700. [PubMed]
Halgren E. Amigdala inson hissi doirasida hissiy neyrofizyologiyasi. In: Aggleton JP, muharriri. Amigdala: Emotsiyaning neyrobiologik jihatlari, xotirasi va aqliy nosozligi, Edn. Wiley-Liss; Nyu-York: 1992. 191-228-sahif.
Harris GC, Aston-Jones G. D2 dopaminli retseptorlari, opiat chiqarish sindromidagi yadroviy akumbenslarga qo'shilishi. Tabiat. 1994; 371: 155-157. [PubMed]
Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choy DC, Cullinan WE. Stressni integratsiyalashning markaziy mexanizmlari: hipotalamo-pituiter-adrenokortik ta'sirini nazorat qiluvchi ierarxik elektronlar. Oldin neyroendokrinol. 2003; 24: 151-180. [PubMed]
Eronmanesh A, Veldhuis JD, Jonson ML, Lizarralde G. 24-spirtli erkaklardagi kortizol sekretsiyasining pulsatil va sirkadiy naqshlari. J Androl. 1989; 10: 54-63. [PubMed]
Junggens K, Backhaus J, Tietz U, Lange Vt, Bernzen J, Wetterling T, Rink L, Driessen M. Nopoksiz sarum kortizol stress reaktsiyasi erta relapsning yaqqol belgisidir. Spirtli ichimliklar. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
Junganns K, Tietz U, Dibbelt L, Kuether M, Jurth R, Ehrenthal D, Blank S, Backhaus J. Yumshoq kortizol sekretsiyasini ataylab erta relaps bilan bog'liq. Spirtli ichimliklar. 2005; 40: 80-85. [PubMed]
Shoh AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Azonni A, Kreek MJ. Hipotalamik-pituiter-adrenokortikal (HPA) eksa javob va og'iz naltreksonni biotransformatsiyalash: alkogolizmning oilaviy tarixiga munosabatni dastlabki tekshirish. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 26: 778-788. [PubMed]
Kirschbaum C, Hellhammer DH. Psixologik tadqiqotlarda tuprik kortizol: umumiy nuqtai. Neyropopsobiologiya. 1989; 22: 150-169. [PubMed]
Koob GF. Alkogolizm: allostaz va undan tashqarida. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003; 27: 232-243. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Preparatning giyohvandlik va molekulyar mexanizmlari. Ilmiy. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
Koob GF, Rassnick S, Heinrichs S, Vayss F. Spirtli ichimliklar, mukofot tizimi va qaramlik. EXS. 1994; 71: 103-114. [PubMed]
Kosson DS, Steuerwald BL, Newman JP, Widom CS. Ijtimoiylashuv va antisosyal harakatlar, modda foydalanish va kollej talabalaridagi oilaviy nizolar o'rtasidagi munosabatlar. J Pers baholash. 1994; 63: 473-488. [PubMed]
Langbehn DR, Cadoret RJ, Casper K, Troughton E.P., Yucuis R. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning boshlang'ichlari va qabul qilinganlardagi muammolar uchun genetik va ekologik xavf omillari. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2003; 69: 151-167. [PubMed]
Lazarus RS, Folkman S. Stress, baho va noqulaylik, Ed. Springer; Nyu-York: 1984.
LeDoux JE. Miyada hissiy xotira tizimlari. Behav Brain Res. 1993; 58: 69-79. [PubMed]
Linkovskiy P, Van Onderbergen A, Kerkhofs M, Bosson D, Mendlewicz J, van Cauter E. 24-h kortizol profilini ikki tomonlama tadqiq qilish: inson sirkadiyasining genetik tekshiruvi uchun dalillar. Am J Physiol. 1993; 264: E173-E181. [PubMed]
Lovallo WR, Gerin V. Psixofizyolojik reaktivlik: yurak-qon tomir kasalliklari va mexanizmlari. Psychosom med. 2003; 65: 36-45. [PubMed]
Lovallo WR, Tomas TL. Psixofizyologik tadqiqotlarda stress gormonlari: hissiy, qiziqish va bilish bilan bog'liq. Cacioppo JT, Tassine LG, Berntson G, muharrirlar. Psixofizyologiyaning al-kitobi. 2nd. Kembrij universiteti matbuoti; Nyu-York: 2000. 342-367-sahif.
Lovallo WR, Dikensheets SL, Myers D, Nixon SJ. Erkaklar iste'mol qiladigan spirtli va polifoksik kasalliklarda qorin bo'shlig'idagi kortizol ta'sirini kamaytirish. Spirtli ichimliklar klinikasi 2000; 24: 651-658. [PubMed]
Margraf HW, Moyer CA, Ashford LE, Lavalle LW. Spirtli ichimliklarda adrenokortikal funktsiya. J-Surg. 1967; 7: 55-62. [PubMed]
McEwen BS, Vayss JM, Schwartz LS. Sichqoncha miyasida limfik tuzilmalar yordamida kortikosteronni tanlab olish. Tabiat. 1968; 220: 911-912. [PubMed]
Mendelson JH, Stein S, McGuire MT. Spirtli va alkogolsiz moddalarni eksperaniyaga kiritilgan etanol zaharlanishidan qiyosiy psixofizyologik tadqiqotlar. Psychosom med. 1966; 28: 1-12. [PubMed]
Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Adrenal funksiya va alkogolizm: I. Sarum kortizol. Psychosom med. 1971; 33: 145-157. [PubMed]
Moss HB, Vanukov MM, Martin CS. Preparat kortizol reaktsiyasi va prepubertal o'g'il bolalarda modda ishlatish xavfi. Biol psixiatriyasi. 1995; 38: 547-555. [PubMed]
Moss HB, Vanyukov M, Yao JK, Kirillova GP. Prematüre bolalarda salivary kortizol reaktsiyasi: ota-ona moddalarini suiiste'mol qilish va o'smirlik davrida giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan ta'sir. Biol psixiatriyasi. 1999; 45: 1293-1299. [PubMed]
Munro CA, Oswald LM, Weerts EM, McCaul ME, Wand GS. Gormon spirtli ichimliklarga qaram bo'lmagan mavzularda ijtimoiy zo'riqish va spirtli ichimliklarga qaramlik hissi bo'lmagan ijtimoiy ichuvchilarga javob beradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005; 29: 1133-1138. [PubMed]
Oswald LM, Wand GS. Opioidlar va alkogolizm. Fiziol Behav. 2004; 81: 339-358. [PubMed]
Oswald LM, Mathena JR, Wand GS. Naloksinga HPA ekssentining gormonlarning javoblarini psixologik sababli stress bilan solishtirish. Psikoneuroendokrinologiya. 2004; 29: 371-388. [PubMed]
Pacak K, Palkovits M, Kopin IJ, Goldstein DS. Gipotalamaviy paraventriküler yadroda va gipofiz-adrenokortikal va simpatiya-mondial faoliyatda stress-indüktif norepinefrin salınması: in vivo mikrodializ faoliyatlari. Oldin neyroendokrinol. 1995; 16: 89-150. [PubMed]
Petrusz P, Merchenthaler I. Kortikotropinni chiqaruvchi omil tizimi. In: Nemeroff CB, muharriri. Neyroendokrinologiya. 1st. CRC Press; Boka Raton, FL: 1992. 129-183-sahif.
Piazza PV, Le Moal M. Dori-darmonlarni o'zlashtirishda stressning roli. Trends Pharmacol Sci. 1998; 19: 67-74. [PubMed]
Rivier S. Spirtli ichimliklar Sichqoncha ichidagi ACTH sekretsiyasini rag'batlantiradi: harakat qilish mexanizmlari va boshqa ogohlantiruvchi ta'sirlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 1996; 20: 240-254. [PubMed]
Rivier C, Bruhn T, Vale V. Etonolni kalamushda gipotalamik-pituiter-adrenal eksa ustiga ta'siri: kortikotropin-releasing omili (CRF) J Pharmacol Exp Therning ahamiyati. 1984; 229: 127-131. [PubMed]
Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Vayss F. Kannabinoidlarni olib tashlash paytida limbik tizimda kortikotropinni chiqaruvchi omilni faollashtirishi. Ilmiy. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
Rolls ET, Stringer SM. Vaziyat va xotiraning o'zaro ta'sirining modeli. Tarmoq. 2001; 12: 89-109. [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonji A, Malenka RC. Noqonuniy giyohvand moddalar va stresslar dopamin neyronlarida umumiy sinaptik moslashtirishni keltirib chiqaradi. Neyron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
Sanches MM, Young LJ, Plotskiy PM, Insel TR. Rhesus miyasida kortikosteroid retseptorlarining taqsimlanishi: gipokamp shaklida glukokortikoid retseptorlarining nisbiy yo'qligi. J Neurosci. 2000; 20: 4657-4668. [PubMed]
Selye H. Timus va organizmning jarohatlarga va mast bo'lishga bo'lgan munosabatidagi adrenallarga. Br J Exp Pathol. 1936; 17: 234-248.
Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psixologik stress, giyohvand moddalar va kokain istagi. Psixofarmakologiya (Berlin) 2000; 152: 140–148. [PubMed]
Sorocco KH, Lovallo WR, Vincent AS, Kollinz FL. Oila ichkilikbozlik tarixi bilan og'rigan bemorlarda stressga qarshi hipotalamik-pituiter-adrenokortikal eksa javobgarligi. Int J Psychophysiol. 2006; 58 [PMC bepul maqola] [PubMed]
Steptoe A, Ussher M. Smoking, kortizol va nikotin. Int J Psychophysiol. 2006; 58 [PubMed]
Tapert SF, Baratta MV, Abrantes AM, Brown SA. E'tiborga olinadigan buzilish jamiyat yoshlariga moddiy ishtirok etishni nazarda tutadi. J Am Acad Bolalar Adolesc Psych. 2002; 41: 680-686. [PubMed]
Valdez GR, Zorrilla E.P., Roberts AJ, Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omilning antagonizmi uzoq davom etadigan etanolni saqlab qolish vaqtida kuzatiladigan stressga sezgirlikni kuchaytiradi. Spirtli ichimliklar. 2003; 29: 55-60. [PubMed]
Van Cauter E, Shapiro ET, Tillil H, Polonskiy KS. Glyukozaning sirkaiy modulyatsiyasi va ovqatlanish uchun insulinning javoblari: kortizol ritmiga bog'liqlik. Am J Physiol. 1992; 262: E467-E475. [PubMed]
Vanyukov MM, Moss HB, Plail JA, Blackson T, Mezzich AC, Tarter RE. Kundalik o'g'il bolalar va ularning ota-onalaridagi antisosyal alomatlar: kortizol bilan birikmalar. Psixiatriya Res. 1993; 46: 9-17. [PubMed]
Wand GS, Dobs AS. Hipotalamus-pituiter-adrenal oqi ichkilikbozlikda faol ichakda o'zgarishlar. J Klinik Endokrinol Metab. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
Wand GS, Mangold D, Al Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Oila ichkilikka oid tarix va gipotalamalik opioidjik faoliyat. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 1114-1119. [PubMed]