Sog'lom erkak ko'ngillilardagi (2016) psixostimulyativ dori-darmonlar bilan stress o'rtasidagi dopaminning o'zaro ta'sirchanligi

Izoh: Tarjima psixiatriyasi (2016) 6, e740; doi: 10.1038 / tp.2016.6

Onlaynda 23 yil 2016-fevralda nashr etilgan

L Booij1,2,3,10, K Velfeld3,10, Leyton3,4,5, Dagher5, Men Boileau6, Men Sibon7, GB Beyker8, M Diksich5, JP Soucy5, JC Pruessner9, E Kouli-Fiset3, KF Keysi2 va C Benkelfat3,5

  1. 1Konkordiya universiteti Psixologiya bo'limi, Monreal, QC, Kanada
  2. 2CHU Sainte Justine kasalxonasi tadqiqot markazi, Monreal universiteti, Montreal, QC, Kanada
  3. 3McGill universiteti Psixiatriya bo'limi, Monreal, QC, Kanada
  4. 4Behavioral nevrologiya bo'yicha tadqiqotlar markazi, Concordia University, Monreal, QC, Kanada
  5. 5McConnell Brain Imaging Center, Monreal Neurologiya instituti, McGill universiteti, Montreal, QC, Kanada
  6. 6Bag'rikenglik va ruhiy salomatlik markazi, Toronto, Toronto, ON, Kanadada
  7. 7Pole de Neurosciences Cliniques, Hôpital Pellegrin, CHU Bordo, Bordo, Frantsiya
  8. 8Alberto universiteti, Neuroscience and Ruh salomatligi instituti psixiatriya bo'limi Neyrobiologiya tadqiqotlari bo'limi, Edmonton, AB, Kanada
  9. 9Duglas Ruhshunoslik Instituti, Psixiatriya bo'limi, McGill universiteti, Montreal, QC, Kanada

Xat yozish: Doktor S Benkelfat, Psixiatriya bo'limi, McGill universiteti, 1033 Avenue des Pins West, Montreal, QC, Kanada H3A1A1. E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan]

10Ushbu asarlar mualliflarga teng darajada yordam berdi.

15 yil 2015 sentyabrda qabul qilingan; 17 yil 2015-noyabrda qayta ko'rib chiqilgan; 23 yil 2015-noyabrda qabul qilingan

Sahifa boshi

mavhum

Stressni bartaraf etish tizimining regressivligi ko'plab nöropsikiyatrik kasalliklar rivojlanishi va qaytalanishidagi mumkin bo'lgan etiologik omildir. Biz ilgari takroriy intervalgacha d-amfetaminni yuborish dopaminning asta-sekin tarqalishiga olib kelishi mumkinligini va shuning uchun dori bilan bog'liq neyrokimyasal sezuvchanlikning dalillarini keltirib chiqarganligini ma'lum qildik. Bu erda d-amfetaminga qayta-qayta ta'sir qilish stressga dopaminerjik javoblarni oshiradi degan farazni sinab ko'ramiz; ya'ni o'zaro faoliyat sezuvchanlikni keltirib chiqaradi. Pozitron emissiya tomografiyasidan foydalanib, biz 17 sog'lom erkak ko'ngilli (o'rtacha ± sd = 22.1 ± 3.4 yil) o'lchandi [11C] rektopridga tasdiqlangan psikososyal stress vazifalariga javob berish va takroriy d-amfetamin rejimidan (2 × 3 mg kg-1, og'iz orqali; n= 8) yoki platsebo (3 × laktoza, og'iz orqali; n= 9). Har bir sessiyada mood va fiziologik o'lchovlar qayd etilgan. D-amfetamin rejimi oldidan stress vazifasiga ta'sir qilish stressning xulq-atvori va fiziologik indekslarini oshirdi (tashvish, yurak tezligi, kortizol, barcha Pkamroq yoki teng0.05). D-amfetamin rejimidan so'ng stress bilan bog'liq kortizolli javoblar ko'paytirildi (P<0.04) va voksel asosidagi tahlillar [da stressning katta pasayishini ko'rsatdi [11C] raclopride striatum bo'ylab joylashtirilmaydigan joylashuv potentsiali. Platsebo guruhida stressga qayta chalinish kichik guruhlarning kamayib ketishiga olib keldi [11C] ralikopridi ulash, asosan sensorimotor striatumda (P<0.05). Birgalikda, ushbu tadqiqot dori-darmonlarni stressni o'zaro ta'sirlashishi uchun dalillar keltiradi; bundan tashqari, stimulyatsiya qiluvchi vositalarga tasodifiy ta'sir qilish va / yoki stress bilan birikish, shu bilan birga striatal sohalarda dopaminning chiqarilishini kuchaytirish, o'zgargan dopamin nörotransmisyonu chaqirilgan psixopatologiyalar uchun belgilangan darajani pasayishiga yordam beradi.

Sahifa boshi 

Kirish

Stress - surunkali relapsing nevropsikiyatrik kasalliklar rivojlanishida va kuchayishida, jumladan, giyohvandlik va psixozning asosiy omili hisoblanadi. Potentsial ravishda bog'liq jarayonlardan biri «sezuvchanlik» dir; anavi, stressorlarga va / yoki psixostimulyar dorilargacha bo'lgan ta'sirni takrorlashdan keyin ba'zi ta'sirlar asta-sekin ortib borishi mumkin.1, 2, 3 Xavotirga tushadigan shaxslarda ushbu takomillashgan javoblar kasallikning kelib chiqishiga va qayta chaqirilishiga ta'sir ko'rsatish uchun taklif qilingan. 4, 5, 6, 7

Hayvonlarda psixostimulyatorlarga "sezuvchanlik" stress bilan o'zaro ta'sirlashadi.8, 9 Masalan, kemiruvchilarda takrorlanadigan psixostimulyatorlarning ta'siri stressorlarning vosita faolligini, dori-darmonlarni o'zlashtirishini va dopamin (OA) ni chiqarishini kuchaytiradi.10, 11 Aksincha, eksperimental stress ta'sir qilish psixostimulyatorlarga nisbatan qiziqishlariga va DA javobini oshirishi mumkin.3, 12, 13, 14 Stress va psixostimulyator moddalar orasidagi o'zaro bog'liq sezgirlikni keltirib chiqaradigan neyrobiologik substrat to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, u hipotalamik-pituiter-adrenal eksa va DA prognozlari o'rtasidagi, xususan mezensefalondan kelib chiqadigan o'zaro ta'sirni o'z ichiga oladi.15 Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stress va d-amfetamin hipotalamus-pituiter-adrenal eksa faollashadi va kortizol darajasini oshiradi.16 Glukokortikoidlar, o'z navbatida, tirozin gidroksilazani, monoamin oksidaza-A va DAni qayta yuklashni ta'sir qiladigan, bir nechta mexanizmlar orqali DNKni chiqarib yuborishi mumkin.16 Ko'rinib turibdiki, bu stressga ta'sir qilishda katta ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham, endogen glyukokortikoidlarning asosiy manbasini jarrohlik yoki farmakologik blokirovkalash (metyrapone) orqali olib tashlash, dori-darmonli DU sezuvchanligini rivojlanishini kamaytiradi.17

Biz oxirgi marta ogohlantiruvchi kuzatuvdan keyingi kamida 1 haftadan so'ng sinovdan o'tkazilgan d-amfetaminning subkronik rejimi (2-haftada uch doz) bo'lgan sog'lom odamlarda stimulyatorni qayta tiklash bo'yicha DAning doimiy ravishda ko'payishi haqida xabar bergan edik. Nörokimyasal sezuvchanlikning dalili sifatida.18 Ushbu tadqiqot ushbu dastlabki kuzatishni tomosha qilgan18 bir xil d-amfetamin rejimining so'nggi ogohlantiruvchi dozadan keyingi 2 haftadan so'ng amalga oshirilgan psixososyal stresorga katta javob berishiga olib keladigan farazni sinab ko'rish; ya'ni o'zaro o'zaro sezgirlikning isboti.

Sahifa boshi 

Materiallar va uslublar

ishtirokchilar

Sog'lom erkaklar universitet tarmog'i va mahalliy gazetalarda on-line reklama orqali ishga qabul qilindi. Dastlabki muvofiqlikni baholash uchun telefon orqali suhbatdan so'ng ishtirokchilar to'liq laboratoriya tekshiruvidan o'tdi: (1) yarim tizimli psixiatrik intervyu (DSM-IV uchun tuzilgan klinik intervyu: Patient Edition, SCID-NP),19 (2) laboratoriya tekshiruvi va elektrokardiogrammni o'z ichiga olgan to'liq tibbiy ko'rik (3), o'z-o'zini hurmat qilish va o'ziga xos xavotirlik o'lchovlari, jumladan, vakolat va nazorat so'rovnomasi,20 Rosenbergning o'ziga xoslik o'lchovi21 va Davlat xavfsizligi bo'yicha tashvishlarni inventarizatsiya qilish.22 Asosiy chetlashuv mezonlari quyidagilardan iborat: (1) asosiy tibbiy / nevrologik kasallik yoki miya funktsiyasi yoki shovqinli pozitron emissiya tomografiyasi (PET) natijalariga ta'sir etishi mumkin bo'lgan preparatlarni qo'llash; (2) Axis I kasalliklarining shaxsiy yoki oilaviy tarixi; (3) muntazam o'tmishda yoki mavjud bo'lgan giyohvandlikdan foydalanish (o'tgan 12 oy davomida ogohlantiruvchi dorilar yoki halusinogens / sedatives); (4) jami to'rtta ekspozitsiyani kattaroq stimulyatorlar, sedativlar yoki halusinogenlar hayotini qo'llash; (5) ko'pincha tamakikatta yoki tengKuniga 5 ta sigaret); (6) tez-tez nasha ishlatish (haftada ikki marta ishlatiladigan greter); (7) o'rganilayotgan kunlarda (Triage-TM) noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun siydik toksikologiyasi ekranida ijobiy sinov o'tkaziladi; va boshqa BUTR / magnitli rezonans tomografiya (MRG) ajratib olish mezonlariga javob beruvchi (8) Qo'shimcha ma'lumotlar). Tadqiqot Monreal Neurolog Instituti Tadqiqotlar axloqiy kengashi tomonidan tasdiqlangan. Barcha ishtirokchilar yozma ravishda xabardor qilingan.

 

Dizaynga umumiy nuqtai

Kerakli ishtirokchilar yoki d-amfetamin (0.3 mg kg-1, og'iz orqali) yoki platsebo bilan bir xil muhitda (PET gantryasida) har bir 48 soatda uchta alohida kun, shunga o'xshash tartib-qoidalar va baholashlar dastlabki o'rganishimizdagi kabi.18 Barcha ishtirokchilar uch 60-daqiqada PET [11C] raclopride skanerlashi (~ 7 mCi) sessiyalari, ular davomida Monreal Imaging Stress Task (MIST; Shakl 1). Bitta PET [11C] rakloprid tekshiruvi nazorat vazifasi (MIST tekshiruvi) bilan bajarilgan bo'lsa, ikkita BUTR [11C] raclopride tekshiruvlari (MIST 1) va oxirgi dori (D-amfetamin yoki platsebo) doza (MIST 14) dan keyin 2 kun oldin stressga javob berish uchun MIST stres vazifasi bilan olingan. Barcha qatnashchilar PETni ro'yxatdan o'tkazish maqsadida anatomik yuqori aniqlikdagi T1-talabli MRI tekshiruvidan o'tdi. Habitatsiyani MISTga ta'sirini kamaytirish uchun ishtirokchilar birinchi PET sessiyasidan bir marta MIST vazifasini (MIST oldin) bajarishdi, chunki stress ta'sirining odatiyligi bir xil stress vazifasiga birinchi va ikkinchi maruziyet o'rtasida kuchli bo'lishga olib keladi.23, 24 Ishtirokchilardan tezda so'ralishi va kofein va tamaki mahsulotlaridan har bir sessiya oldidan kamida 4 soat turishi talab qilindi. Barcha etti sessiya ~ 21 kunlik muddat davomida sodir bo'ldi Shakl 1 (qarang: Qo'shimcha ma'lumotlar). Ularga barcha o'qish davrida hech qanday dori-darmonlarni ishlatmaslikka ko'rsatma berilgan. Bu har bir seans boshida salbiy siydik dori tekshiruvi bilan tasdiqlangan.

 
Shakl 1.

Shakl 1 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Tadqiqotning eksperimental dizayni. PreMIST = mashg'ulot seansi, avval PET [11C] raclopride skanerdan o'tkaziladi. MIST nazorat = PET [11C] raclopride skriningi past stressni nazorat qilish vazifasi bilan bog'liq. MIST 1 = BUTR [11C] raclopride D-amfetamin yoki platsebo rejimi oldidan stressli MIST vazifasi bilan tekshiring. MIST 2 = BUTR [11C] raclopride oxirgi dori (D-amfetamin yoki platsebo) doza so'ng 14 kunida stressli MIST vazifasi bilan skanerlang. PET, pozitron emissiya tomografiyasi.

To'liq raqam va afsona (56K)

 

 

Eksperimental stress vazifasi

MIST, Trier Mental Challenge vazifasiga asoslangan tasdiqlangan stress vazifasidir25 va ko'rish muhitida foydalanish uchun moslashtirilgan.26 Biz uchta 12-min blokni ishlatdik, har biri to'rtta 3-min segmentli. Vazifa davomida brauzerda arifmetik vazifalar kompyuter ekrani orqali taqdim etiladi. Ishtirokchilar kompyuter sichqoncha yordamida javob berishdi. Har bir hisoblash uchun topshiriqning qiyinchilik va vaqt cheklovi, kompyuter algoritmida, ishtirokchilarning ishlashiga qarab, real vaqt rejimida, har bir kishining qobiliyatidan ancha past bo'lishi uchun avtomatik ravishda o'rnatiladi. Har bir sinovdan so'ng, kompyuter ekrani qatnashchining ishlashi to'g'risida (to'g'ri, noto'g'ri, takrorlash) bildirilgan fikrlarni ko'rsatadi; Har bir segmentni ta'qib qilgan holda, salbiy mulohazalar ikkita qo'shimcha shaklda taqdim etiladi: dastur va konfederatsiya tomonidan. Ishtirokchilar, ularning ishlashi umidlar ostida ekanligiga ishonishdi va talablarni qondirish uchun ishlashni oshirishni so'rashdi.

Bu topshiriq stressga ta'sir etuvchi va gormonal javoblarni keltirib chiqaradi va sog'lom ixtièriylarda, shu jumladan, ko'proq ventral qismida striatal OV bilan ajralib turadi.26, 27 Sensimotor boshqaruv holati (MIST tekshiruvi) davomida ishtirokchilar, yuqorida aytib o'tilganidek, 36 min uchun oddiy arifmetikni, vaqt cheklovlari, ko'rinishdagi harakat, ovozli yoki salbiy teskari ta'sirlarsiz amalga oshirdi. Ishtirokchilar so'nggi BUTR stsenariysi oxirida e'lon qilindi va vazifa ularning aqliy qobiliyatidan tashqarida bo'lishga moslashtirilganligi va ularning arifmetik ko'nikmalarini o'lchash uchun mo'ljallanmaganligi aytildi.

Subjektif xatti-harakatlarning o'zgarishi Mood davlatlarining profili bilan baholandi28 va Davlat xavfsizligi bo'yicha tashvishlarni inventarizatsiya qilish,22 har bir MIST maruziyetinin tugashidan oldin va darhol; shuningdek skaner tashqarisida test ma'lumotlari oxirida (ma'lumotlar ko'rsatilmaydi). Kortizol va yurak urishi o'lchovlari uchun qon namunalari (MP100-Biopac Sistemalari) har bir sessiya davomida dastlabki va har 12 daqiqada to'plangan (Shakl 1).

Voxel-parametrik xaritasi va t-statistika

BUTR fotosuratlari o'zaro faoliyat harakati artefaktlari uchun tuzatilgan29 va har bir insonning MRG bilan birga ro'yxatdan o'tkazildi. MR va BUTR rasmlarni Monreal nevrologik instituti-305 shabloni yordamida lineer-stereotaktik makonga aylantirildi.30 [11C] Rakloprid almashtirilmaydigan ulash potentsiali (BPND=fNDBfoydasiz/KD), har bir voxelda soddalashtirilgan bir mos yozuvlar to'qimasi usuli bilan, serebellar korteks bilan, Vermis tashqari, mos yozuvlar hududi sifatida baholandi.31, 32 Voxel-dono t- BPni taqqoslagan xaritalarND MIST 1 paytida MIST 2ga nisbatan qoldiq juftlikdan foydalanib yaratildi t- eshiklari bilan tekshiriladi t= 3.76 ga teng P= 0.05 tasodifiy maydon nazariyasi asosida butun striatum qidirish hajmi uchun.33 Ushbu yondashuvning maqsadi BPdagi o'zgarishlarni aniqlashdirND voxel darajasida yo'q a priori anatomik faraz, shuning uchun qiziqish hajmining (VOI) joylashtirilishining ba'zi cheklanishlarini chetlab o'tish.27 Iltimos, qarang Qo'shimcha ma'lumotlar striatal qidirish hajmi va voxel-statistik statistik chegara qanday aniqlangani haqida batafsil ma'lumot olish uchun.

 

VOI tahlil qilish

Har bir inson MRGda, shu jumladan limbik ventral striatum, assotsiativ striatum (prekississural dorsal putamen, prekissarial dorsal kaudat va postkissural kaudat) va sensorimotor striatum (post-komissuar pigment) kabi ikkita VOI tanlandi. VOI ning umumiy anatomik miya tuzilmalariga chegaralanishi birinchi navbatda har bir insonning anatomik MRGga avtomatik segmentatsiyalash usullarini qo'llash yo'li bilan olingan.34 Har bir qatnashchining VOI to'plami keyinchalik qo'lda qayta ishlangan.18 VOI shablonini PET dinamik ma'lumotlariga moslashtirish va mintaqaviy vaqt faoliyat koeffitsientlarini ajratish uchun har bir kishining dinamik radioaktivlikdagi PET ma'lumotlari vaqt o'lchami bo'yicha o'rtacha hisoblanib, MRIga qo'shildi.35 O'rtacha BP bahosiND ushbu OO'lar ichidagi uchta skanerlash sharoitida chiqarildi. Har bir VOI uchun tajriba sharoitlari (MIST tekshiruvi, MIST 1, MIST 2) bilan bir qatorda sub'ektlar omillari va sub'ektlararo sub'ektlar orasida (platsebo, d-amfetamin) takroriy-o'lchovli tahlillar o'tkazildi, BPND. Erkinlik darajasi Mauchly testida aniqlanganidek, nonsfererial holatida Greenhouse-Geisser testi yordamida tuzatilgan (shuningdek, qarang). Qo'shimcha ma'lumotlar).

 
Sub'ektiv kayfiyat va psixofiziya

 

Natijalar bo'yicha chora-tadbirlar takroriy chora-tadbirlar yordamida tahlil qilindi. Subgroup (platsebo va d-amfetamin) o'rtasida faktorlarning omili bo'lgan. Xulq-atvor ma'lumotlarining omillari ichida eksperimental holat (MIST tekshiruvi, MIST 1, MIST 2) va vaqt (dastlabki, post-vazifa). HR va kortizol uchun egri chiziqlari (ref. 36) har bir eksperimental holat uchun ichki faktor hisoblanadi.

 
Sahifa boshi 

natijalar

Tadqiqotda sakkizta sog'lom erkak ishtirok etdi (d-amfetamin n= 9; platsebo n= 9). Bitta ishtirokchi (d-amfetaminli holat) BPda mutlaq o'zgarishlarni ko'rsatdiND (MIST 1 va boshqalarni MIST tekshiruviga) ta'sir qilish vaqtida (mintaqalar bo'ylab) namunaviy o'rtacha ustidagi uchta standart og'ish (va MIST yordamida oldingi ishda «stress» ga javob sifatida bildirilgan o'zgarishlardan besh marta yuqori).27 Bu g'ayritabiiy BPND Ushbu qatnashchining qadriyatlari texnik xatolardan kelib chiqqan. Shuning uchun bu ishtirokchi tahlildan chiqarildi. Platsebo va boshqalar d-amfetamin kichik guruhlarining ishtirokchilari (1 stol) demografiya yoki shaxsiyat o'lchovlari yoki AOKning dozasi jihatidan mazmunli farq qilmadi [11C] raclopride uchta PET seanslaridan birida (qarang 1 stol). 2 stressiga nisbatan 1 stressidan so'ng AOK miqdorlari past bo'lgan bo'lsa-da, ushbu ta'sir dori turidan (d-amfetamin yoki platsebo; P= 0.94).

 

PET ishlash

Voxel-wise tahlillari

 

Stress ta'sirining takroriy ta'sirga ta'siri d-amfetamin yoki platsebo (MIST 1 vs MIST nazorat qilish). D-amfetamin rejimidan oldin stress ta'sir qilish (MIST 1 vs MIST nazorat qilish) striatal BPda o'zgarmaydigan, lekin sezilarli darajada pasayish hosil qildiND qiymatlari, asosan, putamen. O'zgarishlar kattaligi (% kamayish va klaster kattaligi) har ikkala kichik guruh uchun ham juda o'xshardi (2 stol).

 

 

Qayta takrorlangan d-amfetamin yoki platsebo (MIST 2 vs MIST 1)

 

D-amfetamin sezuvchanlik rejimi oldidan stressga duch kelgan bo'lsa-da, faqat kichik guruhlar sezilarli darajada kamaydi [11C] raclopride BPND qiymatlari (yuqoriga qarang), BP-da stressning pasayishiND sezgirlik rejimi ortidan ancha keng tarqalgan edi (Shakl 2; 2 stol va 3 stol). BP ning kamayishi bu katta guruhlarND platsebo rejimidan keyin stressni qayta tiklash kuzatilmadi.

 
Shakl 2.

Shakl 2 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Voxel-dono t[11C] raclopride BPND takroriy d-amfetamin rejimini olgan MIST davridagi o'zgarishlar (chap, n= 8) va plasebo rejimi (o'ng, n= 9), nazorat holatiga nisbatan. MIST 1-MIST 2 = O'zgartirish [11C] raclopride BPND birinchi stress ta'siriga nisbatan stressning ikkinchi ta'sirida. Kattaroq t-valuli [11C] raclopride BPND (ya'ni katta dopaminning chiqarilishi). BPND, almashtirilmaydigan majburiy potensial; MIST, Monrealdagi tasvirlashni qiyinlashtirish vazifasi.

To'liq raqam va afsona (181K)

 

 

VOI tahlillari

 

VOI tahlillari shuni ko'rsatdiki, d-amfetamin rejimi oldindan ta'sir qilish juda o'zgaruvchan, ammo noaniq,11C] raclopride BPND, Mist 2 va MIST 1 orasida platsebo guruhida ham sezilarli farqlar bo'lmagan (Qo'shimcha shakl S1). Biroq, MIST 2 va boshqalarni MIST nazorat qilish holatida, ikkinchi VOI tahlillari, platsebo guruhida, BP'de sezilarli kamayishND to'g'ri bog'langan striatumda (F (2,16) = 4.44, P= 0.03), chap ventral striatum (F (2,16) = 4.11, P= 0.04) va o'ngga (F (2,16) = 3.76, P= 0.05) va chap (F (2,16) = 4.94, P= 0.02) sensorimotor striatum.

 

Xulq va psixofiziologiya

Mood-ning ta'kidlashicha

 

MIST tekshiruviga nisbatan MIST 1-ning stress ta'sir qilishlari "Mood States" profili tomonidan o'lchangan (eksperimental sharoit × vaqt: F (2,30) = 4.31, P= 0.02; MIST 1 va boshqalar nazorat qilish: (1,15) = 8.81; P= 0.01) va State Trait Anxiety Inventory (eksperimental holat × vaqt: F (2,30) = 4.12, P= 0.02; F (1,15) = 8.41; P= 0.01). 21 kun ichida MIST rezina ta'sirida bu ta'sirlar kuzatilmadi; bu ta'sirlar kichik guruhlar (d-amfetamin yoki platsebo) o'rtasida farq qilmadi. [1] [2] [2]11C] raclopride BPND va xatti-harakatlarning ta'sirchanligi. Shuningdek qarang Qo'shimcha jadval S1.

 
Fiziologik tadbirlar

 

MIST birinchi MIST PET skanerlashi va 21 kun ichida qayta ta'sir qilish vaqtida yurak tezligini sezilarli darajada oshirdi (eksperimental holatning asosiy ta'siri: F (2,30) = 18.58, P<0.001; MIST 1 va boshqalar: F (1,15) = 19.66, P<0.001; MIST 2 qarshi nazorat: F (1,15) = 19.81; P<0.001), ammo kichik guruh bilan o'zaro ta'sirlar bo'lmagan (amfetamin, platsebo) yoki MIST 1 va MIST 2 o'rtasidagi farqlar. MIST 1 ta'sirida kortizol sezilarli darajada oshgan (F (1,15) = 2.93; P= 0.107) va yana MIST re exposure vaqtida (21 kunida F (1,15) = 18.88; P= 0.001). Shartnomaning kichik guruh shovqinlari muhimlikka moyillik ko'rsatdi (F (2,30) = 3.15, P= 0.057), d-amfetamin rejimi (F (1,15) = 5.20) dan keyin MISTga qayta ta'sir qilish vaqtida kortizolli javob bilan; P= 0.038), plaseboga nisbatan. [Tahrir] [tahrir]11C] raclopride BPND va psixofiziologik yoki kortizolli stress reaktsiyalari. Iltimos, qarang Qo'shimcha jadval S2.

 
Amfetamin darajalari

 

Ilgari o'rganishimiz bilan izchil,18 plazma amfetamin konsentrasiyalari barcha uch seansda teng ravishda stimulyator preparatning mavjudligini tasdiqladi (qarang Qo'shimcha ma'lumotlar batafsil ma'lumot uchun).

 
Sahifa boshi 

muhokama

Ushbu tadqiqot, ilgari inson ko'ngillilarida sezuvchanlikni keltirib chiqaradigan d-amfetamin ta'sirining rejimi psikososyal stressga ko'proq javob berishi mumkinligini tekshirgan. Tadqiqot natijalari, bu mumkinligini oldindan tasdiqlaydi. Gipotezaga muvofiq, stressni keltirib chiqaradigan DA va hipotalamus-pituiter-adrenal eksa javoblari takroriy d-amfetamin rejimi dan 14 kundan keyin sezilarli darajada yuqori bo'ldi. Ushbu yuqori darajadagi javoblar laboratoriya hayvonlarida o'zaro xurujni hisobga olish bilan mos keladi.8, 11, 37

Nucleus accumbens-da DA ning chiqarilishi, elektr toki zarbasi, quyruq chimchiligi va tana zaifligi kabi stressli hodisalar ta'siridan so'ng eksperimental hayvonlarda yaxshi hujjatlangan.38, 39, 40 Insonlarda stressga dopaminerjik reaktsiyalarni tadqiq qilmaganlar soni kam. Psikososyal stressga DA javoblari juda o'zgaruvchan bo'lib, odatda sezgir shaxslar bilan cheklanadi (masalan, kam his-tuyg'ularga ega insonlar, past homiladorlik tarixi yoki psixoz xavfi bo'lganlar)26, 27, 41 Ushbu tadqiqotlar, bu o'zgarmaydigan javoblar, qisman, hayotning turli xil stres voqealari tarixini aks etishi ehtimolini oshiradi.

Bu erda asosiy farazga muvofiq, takroriy d-amfetamindan keyin stressga qayta ta'sir qilish BP ning kamayishiND sog'lom ishtirokchilarda qadriyatlar. Ushbu topilmalar o'zgaruvchan kuzatuvlarni eslatib turadi [11C] - (+) - PHNO (D.2/D3 agonist ligand) psixozli shaxslardagi majburiy javoblar, bu laboratoriya stress paradigmidan foydalanib.42 Mavjud topilmalar, giyohvand moddalarni ko'p marotaba va boshqa zaiflik omillaridan (masalan, genetik) qayta-qayta ta'sirlanish striatal sohalarda stress ta'sirini o'zgartirish uchun o'ziga xos ta'sirini va ehtimol, DA bilan bog'liq buzilish xavfini to'plashi mumkin degan fikrni kuchaytiradi.

BPdagi o'zgarishlarND platsebo rejimidan keyin ham kuzatildi. D-amfetamin kichik guruhida bildirilgan o'zgarishlar mintaqaviy jihatdan aniq bo'lib, chap ventral striatumda va ikki tomonlama ravishda posterior plyamenda uchraydi. Faqatgina takrorlangan stress faqat hayvon modellarida mezo-kortikolimbik DAning tarqalishini o'zgartirish uchun ko'rsatildi.43 Insonlarda avvalgi stress holatlari, ayniqsa, erta hayotdagi stress stressni hayotda psixiatrik buzilishlar rivojlanishi uchun muhim omil sifatida belgilab qo'yildi.44, 45 To'g'ridan-to'g'ri nedensel munosabatlarni o'rnatish imkoniyati mavjud bo'lmasa-da, erta hayotdagi stress stress shikastlanishining kuchayib borishi bilan bog'liq.26 shuningdek, hayotda keyinchalik psixostimulyator ta'sirga uchragan.46 Bizning BP kamayishining natijalariND (Platsebo pastki guruhida) takroriy, nazoratsiz stress ta'sir qiladigan oldingi adabiyotni qo'llab-quvvatlovchi, sezuvchanlikka olib kelishi mumkin.3 D-amfetamindan so'ng stressga qayta tiklash (platsebo bilan bog'liq) turli striatal subregionsda turli ta'sirlar keltirib chiqarishi mumkin.18

Natijalar ilgari takrorlangan amfetamin ta'siriga uchragan laboratoriya hayvonlarida yuqori stress yoki amfetamin tomonidan DQ javoblarini ko'rsatadigan izlanishlarga muvofiq bo'lsa-da,3 metilfenidat yoki amfetamin bilan o'tkir duch kelgan muammolarni bartaraf etishda modda foydalanish buzilishi (bemorlarga nisbatan)47, 48, 49 yoki laborotoriya stressoriga ta'sir qilish.41 Ushbu nosozlikning sabablari noma'lum bo'lib qolmoqda, ammo oldindan mavjud xususiyatlarni aks ettirishi mumkin, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning keng tarixiga ega bo'lganlardagi uzoq muddatli oqibatlarga olib kelishi mumkin yoki DAdan turli xil qiyinchiliklarga nisbatan yuqori darajadagi qiziqishlariga javob beruvchi boshqa neyrobiologik substratlarga o'tish mumkin.50, 51, 52 Ushbu topilmalar birgalikda Dori (o'zaro faoliyat) sezuvchanlik mexanizmlarini muntazam dori ta'sirining turli darajalari bilan muntazam ravishda o'rganish zarurligini ta'kidlaydi.

Kuchlar va cheklovlar

Ushbu tadqiqot 30-kunlik sinov davomida butun giyohvand moddalarni iste'mol qilish va stressli tajribalar uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatilgan erkaklarning diqqat bilan ko'rib chiqilgan, bir xil homogen namunasini tanlashdan kelib chiqadi, bu esa potentsial aralashuvlarni minimallashtirishga olib keladi. Shunga qaramay, natijalar ayollarga, bemorlarga yoki surunkali qayta ishlangan stresslarga duchor bo'lgan boshqa namunalarga umumlashtirilishi mumkinligini aniqlash uchun qiziqarli bo'ladi. Uzunlamasına kuzatuv bu erda yordam beradi.

Garchi ushbu namunaviy o'lchamdagi dastlabki sensitizatsiya ishlarida (o'zimiz ham) o'zlashtirilganidan farqli bo'lmasa-da, bu shaxsiyat, psixofiziya va DA javobining yuqori darajali o'zaro ta'sirlarini ishonchli tekshirishga yo'l qo'yilmadi. Kattaroq namuna, shuningdek, o'ziga xos allel / genotiplarning (masalan, COMT Val (158) metan allellari) Hernausdagi kabi polimorfizmning potentsial moderator rolini o'rganishga imkon berishi mumkin edi va boshq.53). Xuddi shunday, bizning namunamiz BP o'rtasidagi sezilarli korrelyatlarni aniqlash uchun etarli statistik quvvatni ta'minlamagan bo'lishi mumkinND va xatti-harakat va fiziologik choralar. Bundan tashqari, VOI tahlillari d-amfetamin rejimidan keyin stressni qaytadan ta'sir qilishga nisbatan DA javobining juda o'zgaruvchanligini ko'rsatdi. Ushbu yuqori o'zgaruvchanlik kuzatiladigan ta'sirlarni hisobga olish uchun faraz qilinadi tVOI tahlillari yordamida xaritalar tasdiqlanmadi. Shu bilan bir qatorda, t- VOI chegaralaridan farq qiladi va shuning uchun VOI tahlillari orqali aniqlanmagan bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham, odamlarda kortikal funktsional ulanishga asoslangan striatal subregions uch tomonlama model tomonidan tavsiya etilganlarga qaraganda ko'proq.54

Dastlabki stresslar ta'sirida HR va salbiy ruhiy holatlarni kutilgan ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lsa-da,55 Subkronik d-amfetaminni qo'llashdan so'ng stressga qayta tiklanishi salbiy kayfiyatni keltirib chiqarmadi. Stressni qayta tiklashda ruhiy tushkunlikning yo'qligi, sog'lom shaxslardagi psixostimulyatorlarga nisbatan xatti-harakatlarning sezuvchanligi, asosan, kayfiyat balandligi, uyg'otish yoki psixomotor effekt sifatida ifodalanishi mumkinligi bilan izohlanadi18 psikososyal stressga salbiy javob berishga qarshi turishi mumkin bo'lgan o'zgarishlar.

Subkronik d-amfetamin kichik guruhidagi stresska nisbatan yuqori ta'sirga ega bo'lgan javob, preparat bilan bog'langan muhitda sinov ishtirokchilarining ta'siriga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Misol uchun, laboratoriya hayvonlarida dori-darmonli stimullar DA sezuvchanligini ifodalashni osonlashtirishi va uzoq muddatli shartli DAning chiqarilishiga olib kelishi mumkin.56, 57 Bizning avvalgi tadqiqotlarimiz insonlarda shu kabi ta'sirlarni isbotlab berdi. Ishtirokchilar giyohvand moddalar bilan bog'langan BUTR muhitida sinovdan o'tkazilganda, biz dori-darmonli DTni sezgirlashning dalillarini oldik18 va shartli DA bo'shatish.58 Taqqoslash uchun, giyohvand moddalar bilan ajralib turadigan atrof-muhitga qayta-qayta ta'sir qilish, diskret dori belgisi (plasebok kapsül) shartli DQ javobiga olib kelmadi. Ushbu tadqiqotda, bizning so'nggi stress muammosi, plasebo kapsül holda, dori-juftlik sharoitida berilgan bo'lsa-da, o'zaro bog'liqlikning ifodasi giyohvand moddalar bilan bog'langan stimullar tomonidan kuchaytirilishi mumkin, ammo qo'shimchadan tashqari boshqa narsalarni aks ettirish mumkin shartli va stress bilan bog'liq bo'lgan DA javoblari.59, 60

Tadqiqot kuchi yaxshi tasdiqlangan usuldan foydalanish bo'lsa-da,11C] rakloprid faqat striatumdagi DA ning o'zgarishlariga sezgir. Kashf-sezuvchanlik yoki stressga sezgirlik ekstrastriatal sohalarda ham paydo bo'ladimi (masalan, [18F] fallypride). Haqiqatan ham, o'tkir laboratoriya psixologik stressidan so'ng dorsal medial prefrontal korteksda DA ning chiqarilishini namoyish etdik.55

Boshqa potentsial cheklash - bu stress ta'sirlanishining boshqariladigan tabiati. Pre-klinik tadkikotlar sezuvchanlikni kuchaytira olish qobiliyatiga ega bo'lgan ikkita o'ziga xos stres klassi o'rtasida farq bor: "boshqarish mumkin emas" va "nazoratlanmagan" voqealar.61 Tekshiriluvchi, intervalgacha stress stressli hodisalarning asosiy xususiyati bo'lib, o'zaro ta'sirchanlikka olib keladigan neyrobiologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.62, 63 Axloqiy sabablarga ko'ra, ishtirokchilar istagan paytda istagini bekor qilishga ruxsat berildi, bu holat vaziyatning nazoratsizligi pasayib ketgan bo'lishi mumkin, bu esa "stressni" javob berishga ta'sir etishi mumkin bo'lgan "nazorat" ga imkon beradi, stress qilish.

Nihoyat, ishtirokchilar o'tmishda giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun sinchiklab tekshirilsa ham, har bir sessiya boshida siydik preparatining tekshiruvi o'tkazilsa-da, ayrim ishtirokchilar o'tmishda tamaki yoki esans foydalanishgan va so'nggi nikotin ta'sir qilish muddati tasdiqlanmagan Qon sinovlari orqali. Bulgulara ko'ra, hayvonlarda, takroriy nikotin yoki kenevir ta'sir qilish, sezuvchanlikka sabab bo'lishi mumkin,64 oldindan chekilgan ishtirokchilar allaqachon sezgir bo'lishi mumkin, shuning uchun ham boshqalarning aralashuvi nazariy jihatdan mumkin. Shu bilan birga, avvalgi nikotin yoki kenevir ta'sirining miqdori juda past edi. Bundan tashqari, d-amfetamin va platsebo guruhi ularning oldindan foydalanishda sezilarli darajada farq qilmadi va stress-amfetamin rejimining ta'siri avvalgi foydalanishning potentsial ta'siriga qaramay kuzatilishi mumkin edi.

Sahifa boshi 

Xulosa va xulosa

Ushbu tadqiqot oldingi eksperimental dalillarni taqdim etadi ning Vivo jonli psevdostimulyatorlarga nisbatan DA sezuvchanligi odamlarda stressni umumlashtirishi mumkin. Odatlanish yoki psixozdagi stressni keltirib chiqaradigan relapslarni, ya'ni DA ning asosiy rol o'ynashiga ishonadigan kasalliklarda sezuvchanlikka o'xshash hodisalar ko'pincha taklif etiladi.2, 65 Ushbu tadqiqot amfetamin bilan bog'liq ta'sirlarni oldindan belgilab qo'ydi. Bu potentsial dori ta'sirining takroran takrorlanishi yoki qaytalanishiga olib kelishi mumkin, xususan, inson hayoti davom etishi mumkin bo'lgan stresslarga duchor bo'lganida, DA bilan bog'liq bo'lgan buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Qizig'i shundaki, qayta-qayta stress ta'sir qilish, shuningdek, striatum ichidagi ba'zi bir VER'in chiqarilishi. Shunga qaramay, spekulyativ bo'lsa-da, u nazariyani stimulyatorli yoki inkor qilmasdan takrorlovchi stresslar neyrobiologik hodisalarning kaskadini keltirib chiqarishi mumkin.66 shuningdek, DA-ga bog'liq bo'lgan bir nechta buzuqliklarning boshlanishiga yoki retseptsiyasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Xususan, takrorlanuvchi "stressga" sezgirlik "ning o'ziga xos o'rni ko'zda tutilgan, ta'kidlangan va muhokama qilingan.

Ilgari olib borilgan tadqiqotlar, sezuvchanlik va o'zaro ta'sirchanlikni himoyalanmagan shaxslarda psixiatrik fenomenologiyaning rivojlanishi va ifodalanishi uchun tegishli bo'lishi mumkinligini ilgari surdi.4, 5, 6, 7, 67 Misol uchun, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan psixotik reaktsiyalarni boshdan kechirgan giyoh foydalanuvchilari, 65% bu ta'sirlarga (masalan,, paranoid g'oyalar yanada og'irlashtirildi yoki xatti-harakatlarning sezgirligini ko'rsatadigan past dozalarda tetiklantirildi) va ushbu shaxslar ko'p sonli kasalxonaga yotqizilgani sababli kuzatuvda giyohvand moddalarni iste'mol qilish ehtimoli ko'proq bo'lgan.5 ULARNING HOZILIShI, bu va boshqa muammolarga nisbatan yuqori sezuvchanlikning uzoq muddatli xulq-atvor, neyroimaging va psixofarmakologik muammolarni tadqiq qilishni talab qiladi. Bundan tashqari, sezuvchanlik va o'zaro ta'sirchanlikni turli xil alomatlarning o'ziga xos alomatlariga nisbatan noaniqlik darajasining pasaytirilishiga aniqlash muhim ahamiyatga ega bo'ladi; misol uchun, otonomik tizimning ta'sirchanligi, o'tkir tashvishli reaktsiyalar, psixotik "tanaffuslar", manik semptomlar, shu jumladan maqsadga yo'naltirilgan harakatlar va giyohvand moddalarni qidirish va ishlatishning yangilangan usullari. Garchi hozirgi kuzatuvlarni psixiatrik misollarga umumlashtirishi mumkin bo'lsa-da, hozircha bu tasdiqlanmagan.

Sahifa boshi 

Qiziqishlik to'qnashuvi

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Sahifa boshi 

Manbalar

  1. Liberman JA, Sheitman BB, Kinon BJ. Shizofreniya patofizyologiyasida neyrokimyoviy sensibilizatsiya: neyronlarning regulyatsiyasi va plastisitidagi defitsit va disfunktsiya. Nöropsikofarmakologiya 1997; 17: 205-229. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  2. Leyton M, Vezina P. Dopamin giyohvandlikka qarshi zaiflikdagi ko'tarilish va pasayish: neyro-rivojlanish modeli. Trends Pharmacol Sci 2014; 35: 268-276. | Maqola | PubMed |
  3. Kalivas PW, Stewart J. Dopaminning tarqalishi, vosita faolligini dori va stress ta'sirida sezgirlashni boshlash va ifoda etishda. Brain Res Brain Res Rev 1991; 16: 223-244. | Maqola | PubMed | CAS |
  4. Angrist BM, Gershon S. Eksperimental ravishda kelib chiqqan amfetamin psixozining fenomenologiyasi - dastlabki kuzatishlar. Biol psixiatriyasi 1970; 2: 95-107. | PubMed | CAS |
  5. Bartlett E, Hallin A, Chapman B, Angrist B. Kokainning psixoz keltirib chiqaradigan ta'siriga selektiv sezgirlik: giyohvandlikning qaytalanishi zaifligining belgisi? Nöropsikofarmakologiya 1997; 16: 77-82. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  6. Per PJ, Vezina P. Amfetaminni o'z-o'zini boshqarishga moyilligi: yangilikka javob berish va preparatga oldindan ta'sir qilish. Psixofarmakologiya 1997; 129: 277-284. | Maqola | PubMed | CAS |
  7. Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB Jr. Sensitizatsiya va IP-amfetamin, kokain yoki kofeinga individual farqlar, kraniyal amfetaminning takroriy infuziyalari natijasida. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 444-447. | Maqola | PubMed |
  8. Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Stress va amfetaminning sensitizatsiyadagi almashinuvi. Ilmiy 1980; 207: 329-331. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  9. Pirs RC, Kalivas PW. Amfetaminga o'xshash psixostimulyatorlarga nisbatan xatti-harakatlarning sezgirligini ifodalash sxemasi modeli. Brain Res Brain Res Rev 1997; 25: 192-216. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  10. Pani L, Porcella A, Gessa GL. Dopaminerjik tizimning patofiziologiyasidagi stressning o'rni. Mol psixiatriyasi 2000; 5: 14-21. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  11. Barr AM, Hofmann Idoralar, Vaynberg J, Fillips AG. Takroriy, davriy d-amfetamin ta'sir qilish HPA o'qining keyingi stressorga sezgirligini keltirib chiqaradi. Nöropsikofarmakologiya 2002; 26: 286-294. | Maqola | PubMed |
  12. Nikulina EM, Covington HE 3rd, Ganschow L, Hammer RP Jr, Miczek KA. Amfetaminga uzoq muddatli xulq-atvori va neyronlarning o'zaro sezgirligi, takroriy qisqacha ijtimoiy mag'lubiyat stressidan kelib chiqadi: ventral tegmental sohada va amigdalada. Neuroscience 2004; 123: 857-865. | Maqola | PubMed | CAS |
  13. Leyton M, Styuart J. Oldindan oyoq shokiga ta'sir qilish keyingi tizimli morfin va yadro ichidagi akumbens amfetaminga lokomotor ta'sirini sezgir qiladi. Pharmacol Biochem Behav 1990; 37: 303-310. | Maqola | PubMed |
  14. Matuszewich L, Karter S, Anderson EM, Fridman RD, McFadden LM. Kutilmagan stressdan so'ng metamfetaminning o'tkir in'ektsiyasiga doimiy xulq-atvori va neyrokimyoviy sezgirlik. Behav Brain Res 2014; 272: 308-313. | Maqola | PubMed |
  15. Prasad BM, Sorg BA, Ulibarri C, Kalivas PW. Stress va psixostimulyatorlarga sezgirlik. Dopamin uzatilishini HPA o'qiga nisbatan jalb qilish. Ann NY Acad Sci 1995; 771: 617-625. | Maqola | PubMed |
  16. Piazza PV, Le Moal ML. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning patofiziologik asoslari: stress, glyukokortikoidlar va dopaminerjik neyronlarning o'zaro ta'sirining roli. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359-378. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  17. Reid MS, Ho LB, Tolliver BK, Wolkowitz OM, Berger SP. Metirapon bilan davolashdan so'ng amfetaminga stress ta'sirida xatti-harakatlarning sezgirligini qisman qaytarish. Brain Res 1998; 783: 133–142. | Maqola | PubMed |
  18. Boileau I, Dager A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M va boshq. Odamlarda stimulyatorlarga sezgirlikni modellashtirish: sog'lom erkaklarda [11C] raclopride / pozitron emission tomografiyasi. Arch Gen Psixiatriya 2006; 63: 1386-1395. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  19. Birinchi MB, Spitzer RL, Gibbon M, Uilyams JBW. . DSM-IV-TR Axis I Bozuklukları, tadqiqot versiyasi, Sezgir bo'lmagan versiya uchun tuzilgan Klinik intervyu. SCID-I / NP: Nyu-York, NY, AQSh, 2002.
  20. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Kuyish, sezilgan stress va uyg'onishga kortizol ta'sirlari. Psychosom Med 1999; 61: 197-204. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  21. Rosenberg M. Jamiyat va Barkamol Self-Image. Wesleyan universiteti matbuoti: Middleton, CT, AQSh, 1989.
  22. Spielberger CD, Gorsuch RL, Lushen RE. Shtatdagi bevosita tashvishlarni inventarizatsiya qilish bo'yicha qo'llanma. Konsultatsiya psixologlari Matbuot: Palo Alto, KA, AQSH, 1970.
  23. Kirschbaum C, Prussner JC, Tosh AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D va boshq. Sog'lom erkaklar subpopulyatsiyasida takroriy psixologik stressga doimiy ravishda yuqori kortizol reaktsiyalari. Psychosom Med 1995; 57: 468-474. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  24. Schommer NC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi va simpatik-adrenal-medullar tizimining takroriy psixosial stressga reaktivligi o'rtasidagi ajralish. Psychosom Med 2003; 65: 450-460. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  25. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. O'zini past baholash, induktsiya va adrenokortikal stress reaktsiyasi. Pers Indiv Differ 1999; 27: 477-489. | Maqola |
  26. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopaminning chiqarilishi odamlarda paydo bo'lgan psixologik stressga va uning erta yoshdagi onalikni parvarish qilish bilan bog'liqligiga javoban: [11C] raclopride yordamida pozitron emissiya tomografiyasi. J Neurosci 2004; 24: 2825-2831. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  27. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D va boshq. Psixoz xavfi ostida bo'lgan odamlarda stressdan kelib chiqqan dopaminning tarqalishi: [11C] raclopride PET tadqiqot. Nöropsikofarmakologiya 2008; 33: 2033–2041. | Maqola | PubMed | ISI |
  28. Lorr M, McNair DM, Fisher SU. Bipolyar kayfiyat holatlari uchun dalillar. J Pers baholash 1982; 46: 432-436. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  29. Costes N, Dagher A, Larcher K, Evans AC, Collins DL, Reilhac A. Neyro-retseptorlari xaritasida ko'p kadrli PET ma'lumotlarini harakatini to'g'rilash: simulyatsiya asosida tasdiqlash. Neuroimage 2009; 47: 1496-1505. | Maqola | PubMed | ISI |
  30. Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Standartlashtirilgan Talairach kosmosida MR hajmli ma'lumotlarni avtomatik ravishda ob'ektlararo 3D ro'yxatga olish. J Comput Assist Tomogr 1994 yil; 18: 192–205. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  31. Lammertsma AA, Hume SP. PET retseptorlari tadqiqotlari uchun soddalashtirilgan mos yozuvlar to'qimalarining modeli. Neuroimage 1996; 4: 153-158. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  32. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Soddalashtirilgan mos yozuvlar mintaqasi modeli yordamida PETda ligand-retseptorlarini bog'lashning parametrli tasviri. Neuroimage 1997; 6: 279-287. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  33. Vorsli KJ, Marret S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Miya aktivatsiyasi tasvirlarida muhim signallarni aniqlash uchun yagona statistik yondashuv. Hum Brain Map 1996; 4: 58-73. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  34. Kollins L, Evans AC, Holmes C, Peters TM. MRIdan neyroanatomik strukturalarning avtonom 3D segmentatsiyasi. Tibbiy tasvirlashda axborotni qayta ishlash. Vol. 3. Kluwer: Dordrecht, 1995.
  35. Evans AC, Marret S, Neelin R, Kollinz L, Vorsley K, Dai W. va boshq. Stereotaktik koordinatalar makonidagi funktsional aktivatsiyani anatomik xaritasi. Neuroimage 1992; 1: 43-53. | Maqola | PubMed | CAS |
  36. Pruessner JK, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Egri chiziqdagi maydonni hisoblashning ikkita formulasi gormonlarning umumiy kontsentratsiyasining vaqtga bog'liq o'zgarishiga nisbatan o'lchovlarini anglatadi. Psixonuroendokrinologiya 2003 yil; 28: 916-931. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  37. Cruz FC, Marin MT, Leao RM, Planeta CS. Amfetamin uchun stress ta'sirida o'zaro faoliyat sezgirlik dopaminerjik tizimdagi o'zgarishlar bilan bog'liq. J Neural Transm 2012; 119: 415-424. | Maqola | PubMed |
  38. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Stressning differentsial ta'siri ning Vivo jonli dopaminning striatumda chiqishi, akumbens yadrosi va medial frontal korteks. J Neurochem 1989; 52: 1655-1658. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  39. Finlay JM, Zigmond MJ. Stressning markaziy dopaminerjik neyronlarga ta'siri: mumkin bo'lgan klinik oqibatlari. Neurochem Res 1997; 22: 1387-1394. | Maqola | PubMed | CAS |
  40. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Amfetaminning o'zini o'zi boshqarishga moyil bo'lgan hayvonlarning yadro akumbenslarida dopamin kontsentratsiyasining yuqori va uzoqroq o'sishi. Mikrodializni o'rganish. Brain Res 1993; 602: 169–174. | Maqola | PubMed | CAS |
  41. Mizrahi R, Kenk M, Surijon I, Boileau I, Jorj TP, McKenzie K va boshq. Shizofreniya uchun klinik jihatdan yuqori xavf ostida bo'lgan va bir vaqtning o'zida nasha ishlatilgan holda qo'llaniladigan dopamin reaktsiyasi. Nöropsikofarmakologiya 2014; 39: 1479–1489. | Maqola | PubMed |
  42. Mizrahi R, Addington J, Rusjan PM, Surijan I, Ng A, Boileau I va boshq. Psixozda stress bilan bog'liq bo'lgan dopaminning ko'payishi. Biol Psixiatriya 2012; 71: 561-567. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  43. Tidey JW, Miczek KA. Ijtimoiy mag'lubiyat stressi mezokortikolimbik dopaminning tanlanishini o'zgartiradi: a ning Vivo jonli mikrodializni o'rganish. Brain Res 1996; 721: 140–149. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  44. McLaughlin KA, Kubzansky LD, Dann EC, Waldinger R, Vaillant G, Koenen KC. Bolalikdagi ijtimoiy muhit, stressga qarshi hissiy reaktivlik, hayot davomida kayfiyat va xavotir buzilishi. Depressiya xavotiri 2010; 27: 1087–1094. | Maqola | PubMed |
  45. Booij L, Tremblay RE, Szyf M, Benkelfat C. Serotonin tizimiga genetik va atrof-muhitning dastlabki ta'siri: miya rivojlanishi uchun oqibatlar va psixopatologiya uchun xavf. J Psixiatriya Neurosci 2015; 40: 5-18. | Maqola | PubMed |
  46. Oswald LM, Wand GS, Kuvabara H, Vong DF, Zhu S, Brasic JR. Bolalik davridagi qiyinchiliklar amfetaminga ventral striatal dopamin reaktsiyalari bilan ijobiy bog'liq. Psixofarmakologiya 2014; 231: 2417–2433. | Maqola | PubMed |
  47. Martinez D, Gil R, Slifshteyn M, Hwang DR, Huang Y, Perez A. va boshq. Spirtli ichimliklarga qaramlik ventral striatumda dopaminning yuqishi bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi 2005 yil; 58: 779–786. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  48. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R va boshq. Detoksifikatsiyalangan kokainga bog'liq sub'ektlarda striatal dopaminerjik ta'sirchanlikning pasayishi. Tabiat 1997; 386: 830-833. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  49. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M va boshq. Detoksifikatsiyalangan alkogol ichkiliklarida striatumda dopamin tarqalishining chuqur pasayishi: mumkin bo'lgan orbitofrontal tutilish. J Neurosci 2007 yil; 27: 12700–12706. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  50. Gipson CD, Kalivas PW. Ko'proq giyohvandlik, ko'proq glutamat va boshqa giyohvandlik. Biol psixiatriyasi 2014; 76: 765-766. | Maqola | PubMed |
  51. Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik gomeostatik disregulyatsiya. Ilm 1997; 278: 52-58. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  52. Leyton M. Mukofot etishmovchiligida nima etishmayapti? J Psixiatriya Neurosci 2014; 39: 291-293. | Maqola | PubMed |
  53. Hernaus D, Collip D, Lataster J, Ceccarini J, Kenis G, Booij L va boshq. COMT Val158Met genotipi psixososyal stress muammosiga javoban prefrontal [18F] fallypride siljishini va sub'ektiv stress hissiyotlarini o'zgartiradi. PLoS One 2013; 8: e65662. | Maqola | PubMed |
  54. Choi EY, Yeo BT, Bakner RL. Ichki funktsional ulanish bilan baholangan inson striatumining tashkil etilishi. J Neyrofiziol 2012; 108: 2242–2263. | Maqola | PubMed |
  55. Nagano-Saito A, Dager A, Booz L, Gravel P, Welfeld K, Casey KF va boshq. Insonning medial prefrontal korteksida stressli indikatorli dopaminning tarqalishi - 18F-fallypride / PET sog'lom ko'ngillilarda o'rganish. Synaps 2013; 67: 821-830. | Maqola | PubMed | ISI |
  56. Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Kokain kontekstining NAcc dopaminiga ta'siri va takroriy tomir ichiga yuborilgan kokain yuborilgandan keyin xulq-atvor faoliyati. Brain Res 2000; 862: 49-58. | Maqola | PubMed |
  57. Vays F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smit DL, Ben-Shahar O. Kalamushlarda giyohvand moddalar bilan bog'liq stimullarning kokain izlash xatti-harakatlarini nazorat qilish: amigdalada söndürülmüş operantlarga javob beradigan va hujayradan tashqari dopamin darajasini tiklashga ta'siri. va yadro akumbenslari. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4321-4326. | Maqola | PubMed | CAS |
  58. Boileau I, Dager A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M va boshq. Odamlarda dopaminning shartli ravishda tarqalishi: amfetamin bilan pozitron emissiya tomografiyasi [11C] raclopride tadqiqotlari. J Neurosci 2007 yil; 27: 3998-4003. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  59. Vezina P, Leyton M. Konditsionerlar va hayvonlar va odamlarda stimulyator sezgirligining ifodasi. Neyrofarmakologiya 2009 yil; 56 (Qo'shimcha 1): 160–168. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  60. Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq holatlar bo'yicha psixostimulyator sezgirligini indüksiyonu yoki ekspresyonunun modülasyonu. Neurosci Biobehav Rev 1998; 22: 347-354. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  61. Cabib S, Puglisi-Allegra S. Stress, depressiya va mezolimbik dopamin tizimi. Psixofarmakologiya 1996; 128: 331-342. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  62. MacLennan AJ, Maier SF. Sichqoncha bilan kurashish va stimulyator stereotipiyasining stress ta'sirida kuchayishi. Ilm-fan 1983; 219: 1091-1093. | Maqola | PubMed |
  63. Anisman H, Hahn B, Hoffman D, Zacharko RM. Stressor amfetamin bilan bog'liq bo'lgan qat'iyatni kuchayishiga olib keldi. Pharmacol Biochem Behav 1985; 23: 173-183. | Maqola | PubMed |
  64. Vezina P, McGehee DS, Green WN. Nikotin ta'sir qilish va nikotin bilan bog'liq xatti-harakatlarning sezgirligi. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 2007 yil; 31: 1625-1638. | Maqola | PubMed | CAS |
  65. Xau OD, Marrey RM. Shizofreniya: integral ijtimoiy-rivojlanish-kognitiv model. Lancet 2014; 383: 1677–1687. | Maqola | PubMed | ISI |
  66. Seo D, Tsou KA, Ansell EB, Potenza MN, Sinha R. Kümülatif qiyinchiliklar asabiy reaktsiyani o'tkir stressga sezgir qiladi: sog'liq belgilari bilan bog'liqlik. Nöropsikofarmakologiya 2014; 39: 670-680. | Maqola | PubMed | ISI |
  67. Post RM. Psixososial stressni takroriy affektiv buzilishning neyrobiologiyasiga o'tkazish. Am J Psixiatriya 1992; 149: 999-1010. | Maqola | PubMed | ISI |