Erta turmush tarzi ayollarda majburiy-lekin o'xshash bo'lmagan xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi (2015)

Behav Neurosci. 2015 iyun; 129 (3): 300-308.

doi:  10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

 
Rebecca D. Burwell, muharriri
Nichola M. Brydges,tegishli muallif1,2,* Megan C. Xolms,1 Anjanette P. Xarris,1 Rudolf N. Kardinal,3,4,5 va Jeremy Hall6,7

1Cardiovaskulyar tibbiyot markazi, Edinburg universiteti
2Nervologiya va ruhiy salomatlik ilmiy-tadqiqot instituti, Cardiff universiteti tibbiyot fakulteti
3Kembrij universiteti Psixiatriya bo'limi xulq-atvori va klinik nevrologiya instituti
4Aloqa bo'yicha psixiatriya xizmati, Cambridgeshire
5Peterburg NHS Foundation Trust, Kembrij biomedikal kampus, Birlashgan Qirollik
6Cardiovaskulyar tibbiyot markazi, Edinburg universiteti
7Nervologiya va ruhiy salomatlik ilmiy-tadqiqot instituti, Cardiff universiteti tibbiyot fakulteti

mavhum

Bolalik davrida salbiy tajribalar hayotda keyinchalik psixiatrik kasalliklar rivojlanishi bilan bog'liq. Xususan, bolalikni suiiste'mol qilish va beparvolik modda moddalarni suiiste'mol qilish va patologik qimor kabi o'ziga qaramchilikka uchragan kasalliklar uchun xavf omillari hisoblanadi. Dovulchilik va kompulsivlik ushbu kasalliklarning asosiy xususiyatlari hisoblanadi. Shuning uchun biz bolalik davridagi qiyinchiliklarni majburiy va dürtüsel xatti-harakatlarni qo'llab-quvvatlab, qo'shadi buzuqliklari uchun zaafiyetin artırabileceğini araştırdık. Sichqoncha qisqa, o'zgaruvchan bolalik yoki prepubertal stress protokoli (Postnatal Days 25-27) ta'siriga uchradi va ularning kechikish bo'yicha diskontlash vazifasidagi xatti-harakatlari kattalardagi nazorat hayvonlari bilan taqqoslandi. Prepubertal stress ayollarda majburiy turtki bo'ldi. Ayniqsa, urg'ochi urg'ochi ayollar vazifani tanlash bosqichida noto'g'ri javoblarni namoyish etib, 2 qo'llarini tanlash o'rniga javob bermaydigan nosepoke bilan harakat qilishdi. Stressli urg'ochilar, shuningdek, vazifalarni o'qitish paytida o'rganishdagi nuqsonlarni ham ko'rsatdilar. Ammo prepubertal stress stressli harakatlarni rivojlanishi bilan bog'liq emas edi, chunki kechiktirishni diskontlash stavkalari ikkala jinsda ham ta'sir ko'rsatmadi. Bolalikdagi qiyinchilik ayollarda perseveratsiyani kuchaytirib, o'ziga qaramlikning buzilishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, uzoq davom etadigan xatti-harakatlar bolalik davridagi qiyinchiliklarga duchor bo'lgan shaxslarda o'ziga qaramlikdagi bezovtalanishlarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun tegishli terapevtik maqsadni ko'zlashi mumkin. Bu ta'sir erkaklarda ko'rinmadi, erta hayotdagi stressga javoban jinsiy xilma-xillikni ta'kidladi.

Kalit so'zlar: majburlash, dürtüsellik, perseverasyon, bolalik asri, jinsiy farqlar

Hayotdagi qiyinchiliklarga ta'sir qilish, hayotda keyinchalik psixiatrik nosimmetrikliklar paydo bo'lishiga olib keladi (; ; ; ). Erkinlik davrida salbiy intrauterin muhit va surunkali kasalliklar o'rtasidagi ishonchli aloqalar mavjud va "kattalar kasalligining xomilalik kelib chiqishi" gipotezasini empirik tarzda qo'llab-quvvatlaydi (; ; ). Biroq bolalik davrida yoki hayotning dastlabki bosqichida yuz beradigan stressning uzoq muddatli oqibatlari haqida kam narsa ma'lum. Preparatning mushaklari perinatal va kattalardagi miyaga ham sezilarli tizimli va funktsional farqlar ko'rsatadi. Ayniqsa, hipokampus, amigdala va prefrontal korteks (PFC) kabi kortikolimbik tuzilmalar, bolalik va adolesan; ; ). Bolalikdagi qiyinchiliklar kattalar orasida bir necha psixiatrik kasalliklar rivojlanishi bilan bog'liq (; ; ; ; ; ), shuning uchun bolalik davrida tobora sezgir davr sifatida mushakning stres ta'siriga xos zaifliklarni namoyon qilishi mumkin; ).

Bolalikdagi qiyinchilik, hayotda keyinchalik modda va suiiste'mol qilishning boshqa xavfli kasalliklari uchun muhim xavf omilidir (; ). Dovulli va kompulsiv xulq-atvori xususiyatlari bu kasalliklarga bog'liq; ; ; ), lekin bu munosabatlar natija yoki natija sifatida aniq emasmi (). Agar nedensellik bo'lsa, u holda bolalik davridagi qiyinchiliklar kabi salbiy ekologik omillarga ta'sir qilish, dürtüsel va kompulsif xatti-xarakatlar ortishi bilan qo'shadi buzuqlikning xavfini oshirishi mumkin. Dürtüsellik, o'ziga qaram qiladigan xatti-harakatlarni boshlashda muhim rol o'ynaydi; Masalan, yuqori dürtüsel sifatida tasniflangan fareler, giyoh o'z-o'zini idora qilish va undan kam dürtüsel (; ). Dürtüselliğin bir o'lchovi kechikish (disk impulsivligi shakli), bu mukofotning tushgan qiymatining tushirilishining kechikish funksiyasi sifatida baholanishi). Kattaroq, lekin kechiktirilgan mukofotlar bo'yicha darrov kichik daromad olish afzalligi impulsiv tanlov, lekin katta kechiktirilgan mukofotni afzal qilishdir o'z-o'zidan nazorat qilinadigan tanlov (). Boshqa tarafdan, kompulsivlik, vaziyatga mos bo'lmagan takrorlanuvchi harakatlar sifatida tavsiflangan, o'ziga xosliklarga qaramaydigan xatti-; ). Perseveratsiya majburiy xulq-atvori shaklidir va odatda, "javob javobsiz yoki noto'g'ri bo'lgandan keyin ham" ma'lum bir ogohlantirishga qat'iy rioya qilish istagi ", p. 754). Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va qimor o'yinlari bozukluklarında ham,; ; ).

Bizning ushbu tadqiqotda bolalik yoki prepubertal stress stress darajasini kuchaytirishi mumkin. Biz kechiktirilgan diskontlash vazifasini qo'lladik va erta hayotdagi stressga duchor bo'lgan hayvonlarning kattalarga bo'lgan nazorat hayvonlari bilan taqqoslaganda kechiktiruvchi kechiktirishni kamaytirish xatti-harakati (dürtüsellik) va yuqori darajada perseveratif javob berish (kompulsif-tipteki xatti) ko'rsatishi mumkin edi. Biz erkak va urg'ochi hayvonlarni sinab ko'rdik, chunki ko'plab psixiatrik kasalliklar rivojlanishida jinsiy farqlar mavjud (; ).

usul

Hayvonlar

33 kattalar juftligidan to'qqizta ayol va 11 erkak Lister koptok kalamush (Charlz daryosi, Tranent, Angliya) uyda ishlab chiqarildi. Sutdan ajratishdan keyin (Postnatal Day [PND] 21), hayvonlarni haftada bir marta o'lchab, tajriba davomiyligi uchun standart, bir jinsli, bir xil zaharli hujayralardagi (61 sm × 43.5 sm × 21.5 sm balandlikda) ikki va uch guruhga joylashtirilgan ) 12: 12 soatlik yengil qorong'i aylanish jarayonida oziq-ovqat mahsuloti (standart rat chow, RM1, maxsus xizmat turlarini, Lillico, Surrey, Angliya) va suv idoralari bilan yog'ochdan yasalgan (Lillico UK) bilan qoplangan. 19 ° C va 21 ° C va 45% va 60% oralig'ida harorat va namlik saqlanib qoldi. Olti litr tasodifiy ravishda prepubertally stress (PPS) guruhiga tayinlangan, qolgan besh litr nazorat elementlari (nazorat guruhi) sifatida ishlatilgan. Jami 9 urg'ochi va 19 erkak PPS guruhini tashkil etdi; 10 urg'ochi va 14 erkak, nazorat guruhi. Sichqoncha quyruq atrofidagi doimiy markerning halqalari bilan aniqlandi va CO ning ko'tarilgan konsentratsiyasi orqali o'ldirildi2 tajriba oxirida. Barcha muolajalar Birlashgan Qirollik Uy-ofislari Hayvonlari (Scientific Procedures) Aktiga (1986) va mahalliy axloqiy ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirildi.

Prepubertal stress

Hayvonlar oldindan ta'riflangan qisqa, o'zgaruvchan PPS protokoliga bo'ysundi.; ). Qisqasi, PND 25da 10 L 25 ± 34 ° S suv bilan to'ldirilgan, shaffof suzish havzasida (12 sm balandligi, 6 sm diametri, 25-L o'rinli) 1-min suzuvchi stressni boshdan kechirdi. PND 26da hayvonlarni 15 daqiqadan uch qismga ajratish uchun plastik naychalarga (5 sm uzunlikda, 30 sm diametrli) joylashtirildi va uy qafasida 30-min oralig'ida bo'linadi. PND27da hayvonlarga 6 × 0.5mA, 0.5s oyoq zarbalari 3 min (har bir 30 s) orqali issiq ishlov berish qutisida (30 sm × 25 sm, 32 sm yuqori, 16 zarbalar; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA) berilgan.

Diskontlashni kechiktirish vazifasi

Hayvonlar kattalarga etganida (PND 60), ular har kuni 5 min uchun ishlov berib, bir hafta ichida asta-sekin ovqat taqiqlashni boshladilar. Hayvonlarning tajriba davomiyligi uchun erkin ovqatlanish vaznining 85% va 90% oralig'ida saqlangan. Sinovlar 0800 va 1500 soat oralig'ida bo'lib o'tdi va ayrim sub'ektlar bir xil operatsion kamerada kunduz kuni sinovdan o'tkazildi. Hayvonlarga testdan so'ng kuniga 2 sutka davomida oziq-ovqat mahsulotlaridan erkin foydalanish huquqi berilgan.

apparat

To'rt xil operativ shamollatish kamerasi ishlatilgan (rat modul kamerasi, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Buyuk Britaniya). Har bir xonaning ichida 45 mg sukroz mukofot peletlari (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Angliya) etkazib berilishi mumkin bo'lgan er usti yoritgichi, ikkita tortilishi mumkin qo'l (chap va o'ng) va oziq-ovqat tepsisi mavjud edi. Oziq-ovqat tovoqlar o'z nuriga ega va oziq-ovqat tepsisi (nosepokes) ga kirish uchun ruxsat beruvchi infraqizil nur. Xonalar ovoz chiqaradigan qutilarga yopishtirilgan edi. Whisker nazorat qilish tizimi () tayyorlash uchun standart tayyorlangan jadvalni va asosiy kechiktirishni diskontlash vazifasini (vazifa bosqichi) bajarish uchun foydalanildi. O'quv mashg'ulotlari va topshiriq davri o'tgan hisobotlarga asoslangan () va quyida keltirilgan.

Diskontlashning mashg'ulot bosqichini kechiktirish

Sichqoncha dastlab qo'llarni bosish uchun o'rgatildi (qo'lni o'rgatish). 30-min sessiyasi vaqtida hayvonlarning chap qo'lini cheklovsiz bosib o'tishlari mumkin, har bir bosim bir palletni darhol yetkazib berishga olib keladi. Qo'llanma bu bosqichda hech qachon orqaga qaytarilmadi va hayvonlar kunlik yig'ilishlar bilan davom etdi va ular jami jami 50 pelletni qo'lga kiritdilar. Keyin o'ng qo'l uchun takrorlandi. Keyinchalik sichqonchalar nosepoke treninglariga ko'chib o'tdi - bu erda ular qo'lni taqdim etishni boshlash uchun o'qitildi. Har bir sud jarayoni zaiflikda to'xtatilgan va xonani qarama-qarshi tomondan boshlagan. Har bir 40da, xonadon va trayillyalar yoritilgan, bu sinovning boshlanishini ko'rsatmoqda. Mavzu, eng ko'p javob beradigan 10 soniga ega edi, yoki sud jarayoni bekor qilindi va xona zulmatga qaytdi. Agar ob'ekt 10-ning ichida nosepoked bo'lsa traylight söndürüldü va bir qo'l berildi. Sichqoncha qo'lni ushlab turish uchun 10 s ga ega edi, aks holda qo'l sindirildi va xona qorong'ilashdi. Sichqoncha javob bersa darhol bitta pelet yetkazib berildi va pallet to'plangunga qadar traypul yoritildi (yoki 10 s o'tgach, xona qorong'ilandi). Har bir juftlikda har bir qo'lda bir marotaba (chap va o'ng), har bir juftlikda tasodifiy tartibda ko'rsatildi. Sichqoncha kuniga bir mashg'ulotda 60 soatlik (maksimal, 1 muvaffaqiyatli sinovlar) 90 muvaffaqiyatli sinovlari mezoniga o'rgatildi. Keyin ular vazifa bosqichiga ko'chib ketishdi.

Diskontlashni topshirishni kechiktirish - vazifa bosqichi

Hayvonlar uchun beshta kechikkan blokdan iborat kundalik seanslar berildi va har bir kechikish bloki 12 sinovlaridan iborat edi. 19 kun davom etgan mashg'ulotlar barqaror bazaviy xatti-harakatlarga erishish uchun davom etdi. Har kundalik sessiya 100 daqiqa davom etdi va har bir sinov mavzu bo'yicha tanlovdan qat'i nazar, 100 s davom etdi. Sinovlar orqaga tortilib, chiroqlar bilan boshlangan (ichki davlat). Uy kamerasining boshlanishi sinning boshlanishini ko'rsatdi, sichqonchani keyin qo'lni yoki qo'lni taqdim etishni boshlash uchun oziq-ovqat tepsidasida nosepoke qilish uchun 10 s mavjud edi. Har bir kechikish blokining dastlabki ikkita sinovi majburiy tanlovga asoslangan bo'lib, faqat bitta qo'l (har bir qo'l uchun bir sinov) taqdim etildi. Agar 10-ning sintezi 10-larda oziq-ovqat tepsisi yoki tanlangan smena (tanlov bosqichi) ichidagi sichqoncha bilan javob bermasa, xatolikka nuqta qo'yildi va quti dastlabki sud jarayoni rejalashtirilgunga qadar qaytarildi. boshlash. Har bir kechikish ichida qolgan 10 sinovlari erkin tanlovli sinovlar bo'lib, har ikkala qo'lda ham taqdim etildi. Bir qo'lda javob berish (har doimgi Lever A) har doim 1 peletini yetkazib berishga olib keldi; boshqa qo'l (o'zgaruvchan kechikish davridan keyin), 4 peletlarini etkazib berish. Chap va o'ng qo'llarni A va B sifatida belgilash guruhlar va jinslar o'rtasida muvozanatlashgan. Kechikish bloklari rivojlanganligi sababli, (4 peletka-Lever B) mukofotining kechikishi 0-dan ikkinchi kechikish blokida 10-songacha, ikkinchi kechikish blokida 20-lardan, 40-ning uchinchi kechikish blokida, 60-ning to'rtinchi kechikish bloki va beshinchi kechikish blokida 1 s. Kichkina (0 pellet-Lever A) mukofotiga kechikish har doim XNUMX s. Tegishli kechikishdan so'ng, traylightning boshlanishi oziq-ovqat mahsulotlarini etkazib berish signalini berdi, shundan keyin quti dastlabki holatga qaytarildi (interstitial interval).

Ma'lumotlarni tahlil qilish

Barcha ma'lumotlar umumlashtirilgan chiziqli modellar (JMP statistik dasturlari, SAS Instituti, Cary, NC) yordamida tahlil qilindi va tarqalish normasi va farqning bir xilligi tekshirildi. Bu taxminlar bajarilmagan taqdirda, eng yaqin taxminlar hosil qilish uchun o'zgartishlar kiritildi va natijada qayd etildi. Keyinchalik tahlil qilishdan avval har bir nostalmik ma'lumot uchun bir nechta transformatsiyalar sinovdan o'tkazildi va har bir ma'lumot to'plami uchun eng yaxshi konvertatsiya tanlandi (normallikning o'zgarishi va o'zgaruvchanlikni bir xilligi). Hayvon identifikatori zamburug'lar va guruhlar ichra nishonlangan va axlatni guruhga qo'shib qo'ygan va bu shartlar barcha hayvonlarda bir xil hayvonlarga bir nechta o'lchovlarni hisoblash uchun va zararli boshiga bir nechta hayvonlarni ishlatish uchun tasodifiy omillar sifatida qo'shilgan (). Har bir modeldagi barcha atamalarning o'zaro ta'siri ham o'rnatildi. Keyinchalik Tukeyning halol ahamiyatga ega bo'lgan farq sinovlari muhim natijalarni o'rganish uchun ishlatilgan va matnda asosiy va muhim natijalar keltirilgan. Oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlash usuli har ikki jinsda ham shunga o'xshash og'irliklarni kamaytirishga mo'ljallangan edi, ammo asl vazn yo'qotish erkaklarda 15% va ayollarda 10% edi. Shu sababli, barcha tahlillarga foizda vazn yo'qotish ham kiritilgan, lekin xatti-harakatni taxmin qilmagan (jinsiy aloqa bo'yicha va yuqoriroq). O'quv-mashg'ulot bosqichida vazifalarni baholashni baholash uchun guruh va jinsning 50 chap va 50 o'ng qo'li bosimlarini olish uchun olingan sessiyalar soniga ta'siri va nosepoke trening davomida bir sessiyada 60 to'g'ri ishlarni bajarish uchun tahlil qilindi. Vazifa bosqichida o'rganishni baholash uchun yig'ilish, guruh, jins va kechikish blokining katta mukofot (Lever B) uchun javoblar soniga ta'siri va tanlovlarning umumiy soni tahlil qilindi. Javoblar 11 tomonidan har ikkala guruh va jinslar uchun barqaror (ya'ni, "kun" muhim omil va barqaror bazaviy xatti-harakatlarga aylandi) bo'ldi, shuning uchun quyidagi tahlillarda faqat 12-dan 19gacha bo'lgan ma'lumotlar ishlatildi. Vazifa va ishtirok etish bosqichida ishtirok etishni baholash uchun biz guruh, jins va kechikish bloklarini ta'siri boshlangan sud jarayonlarining umumiy soniga (sudlovni boshlash va qo'zg'atuvchilarni taqdim etish uchun oziq-ovqat tepsiga solib qo'yish) va sudlarning umumiy soniga ta'sirini tahlil qilish modelini yaratdik. (bir marta taqdim etilgan qo'lni tanlash) javob berdi. Javobni kechiktirishni baholash uchun guruh, jins va kechiktiruvchi blokning ta'sirini kechiktirishga boshlash uchun sinovlarni boshlash, bir marta taqdim etilgan qo'llarni qabul qilish va mukofotni to'plash tahlil qilindi. Perseveratsiya guruh, jins va kechikish bloklarini tanlash bosqichida, kechikish davrida (kechikib ketishning kechikishi bilan ajralib turadi), sudgacha intervalni (tajribali intervalgacha bo'linadi) ajratilgan oziq-ovqat tepsisine ta'sirini tekshiradigan modellar va mukofot yig'ish bosqichi. Keyinchalik kechiktiruvchi bloklardagi ba'zi guruhlar uchun javob beradigan sinovlar soni ancha past bo'lgani uchun, umumiy javob soni va katta mukofot (Lever B) uchun javoblarning ulushi o'rtasidagi munosabatni tekshirish uchun juftlik bilan korrelyatsiyalar ishlatilgan. 0% -40% javob nisbatlarida katta javob uchun javoblarning soni va javoblarning nisbati o'rtasida ijobiy bog'liqlik bor edi. Shuning uchun 40% va undan yuqori bo'lgan javob bloklari faqatgina quyidagi tahlilda ishlatilgan: tanlangan impulsivlikni (kechiktirishni kechiktirish) baholash uchun jins, kechikish bloki va guruhga katta mukofot uchun javoblarning nisbati bo'yicha ta'sirlar baholandi. Ammo, shuni ta'kidlash kerakki, sinovlar 40% dan kamroq javob berish natijasida natijalarning ahamiyati o'zgarmaydi. Kattalar tajribasi boshlanishidan oldin guruh, jins va yoshdagi tana og'irligiga ta'sirini tekshirgan.

natijalar

Ta'lim bosqichi

Ta'limni o'qitishni o'rganish

Raqamlar 1a va Va1b1b hayvonlar uchun chap va o'ng qo'lni o'rgatish uchun olingan sessiyalar sonini ko'rsatish. PPS yoki jinsiy aloqada hech qanday mukofotning birinchi (chap) qo'lini bosishga o'rgatilmaganligi (Box-Cox transformatsiyalangan; ); guruh, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; jinsiy aloqa, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Guruh × Jinsiy aloqa, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Shunga qaramasdan, nazorat urg'ochi ayollar ikkinchi (o'ng) qo'lni 50 marta bosib o'rganish uchun nazorat erkaklarnikidan kamroq vaqtni egallagan; log o'zgartirildi, Guruh = jinsiy aloqa, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, guruhning asosiy ta'siri bo'lmasa-da, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 yoki jinsiy aloqa, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

Shakl 1  

(A) birinchi mukofat uchun (chap) qo'lni bilib olishni nazorat qilish (Con) va prepubertally stress (PPS) erkak va ayol faralari uchun sessiyalar soni (b) mukofot uchun ikkinchi (o'ng) qo'lni bosishni o'rgatish , va (c) nosepoke treningida mezonlarga erishish. ...

Nosepoke ta'lim-tarbiyasi

Shakl 1c PPS ayollar urg'ochi ayollarga qaraganda ko'proq vaqt talab qilganini va barcha erkaklar nosepoke vazifasida mezonlarga erishishlarini ko'rsatadi; guruh, F(1, 25.1) = 4.7, p = .035; jinsiy aloqa, F(1, 54.9) = 10.28, p = .002; Guruh × Jinsiy aloqa, F(1, 23.94) = 4.48, p = .04.

Vazifa fazasi

Learning

Katta o'lchamdagi (Lever B) yuqori bosim uchun qo'l siqishlarining soni nazorat ostida ayollarda Session 6, PPS urg'ochida sessiya 8, nazorat erkaklarida sessiya 4 va PPS erkaklarda sessiya 3da barqarorlashdi (ya'ni sessiya endi muhim omil emas) ; arcinsine aylantirildi: Kirish × Guruhlar × Jins: F(18, 4507) = 2.16, p = .003. Har ikki guruhda ham, jinslarda ham umumiy javob barqaror (ya'ni sessiya endi muhim omil emas); arcinsine aylantirildi, kun, F(18, 4507) = 2.12, p = .004.

Boshlangan sinovlar soni

Shakl 2a hayvonlarning kechiktirish bloklari rivojlanganligi sababli, hayvonlarning kam sinovlari (oziq-ovqat tepsisine nosepoking yo'li bilan) boshlaganini ko'rsatadi; arcinsine aylantirildi, kechikish blokirovkasi, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Guruhlar orasida pasayishning boshlang'ich sxemasi turlicha bo'lishiga qaramay, u PPS tomonidan o'zgartirilmagan; guruh, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; jinsiy aloqa, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; yoki Guruh = jinsiy aloqa, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

Shakl 2  

(A) boshlangan va (b) nazorat (Con) va prepubertally stress (PPS) erkaklar va ayollar sichqonchani javob beradigan o'rtacha sinovlar soni. Xom ma'lumotlar taqdim etiladi. Xato satrlari bitta standart xatoni ifodalaydi.

Javob berilgan sinovlar soni

Shakl 2b kechiktiruvchi bloklar 40 va 60 davomida boshqa barcha guruhlarga qaraganda PPS ayollarga taqdim etilgan qo'llarni kamroq qabul qilganligini ko'rsatadi, nazorat erkaklar 20 va 40 kechikishlar bloklari vaqtida barcha boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq javob berishgan; arcinsine aylantirildi, Guruh → jinsiy aloqa × Delay Blok, F(4, 2012) = 3.66, p = .006. 40 va 40 soniyadan kechikish vaqtida farqsiz 60 sekundiga kechiktirilgunga qadar ayollarda va urg'ochi ayollarda kamroq javob beradigan sustkash ayollarga nisbatan kamroq javob berildi va nazorat erkaklar 0 va 10 soniyadan kechiktirilganda boshqa kechiktirishlarga qaraganda ko'proq javob berdi va barcha kechikishlardan ko'ra 40 va 60 kechikishlaridan kamroq; Guruh x Shaxtsiy = kechikish, F(4, 2,012) = 3.66, p = .006.

Kechikishlar

Barcha hayvonlar birinchi (60) kechikkan blok bilan solishtirganda (0) so'nggi bosqichda (sinovni nosepoking bilan oziq-ovqat tepsisine boshlagan sinovdan boshlab) sekinroq boshlandi; jurnali o'zgartirilgan, kechikish bloki, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, lekin bunga PPS ta'sir qilmadi; guruh, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; jinsiy aloqa, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; yoki Guruh = jinsiy aloqa, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Shakl 3a javoblar kechiktirilishini bir marotaba taqdim etgandir (sinov boshlangandan so'ng). Guruhlarning va jinslar o'rtasida aniq nikoh farq qilsa-da, kechiktirish bloklari rivojlanganligi sababli barcha hayvonlar uchun javob kechikishi kuchaygan; jurnali o'zgartirilgan, kechikish bloki, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS ayollari 20 va 40 kechikish bloklaridagi PPS erkaklaridan va nazorat qiluvchi ayollardan va oxirgi kechikish blokidagi barcha erkaklardan ko'ra ko'proq javob kechikishiga ega edi (60); jurnal o'zgartirildi, guruh × kechikish bloki × jins, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Umuman olganda, ayollarda erkaklardan ko'ra ko'proq javob berish kechikishlari mavjud edi; jinsiy aloqa, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

Shakl 3  

(A) Response kechikish va (b) nazorat qilish uchun (Con) va prepubertally stress (PPS) erkaklar va ayol kalamushlarni tanlash bosqichida nosepoking uchun vaqt. Xom ma'lumotlar taqdim etiladi. Xato satrlari bitta standart xatoni ifodalaydi.

Delay Blok 60 da urg'ochi ayollarga nisbatan ayollarga nisbatan ko'proq pul to'lashlari kutilmoqda va ayollar Delay Blok 60 da Delay Blok 0ga qaraganda ko'proq yig'ish kechikishlariga ega; kuch aylantirildi, kechiktirish bloki × jinsiy aloqa, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Nosepokin-kompulsiv xulq

Raqamlar 3b tanlov bosqichida naychani yo'qotish uchun vaqt sarflagan hayvonlarning miqdori ko'rsatilgan (qo'lda taqdimot). 40 va 60 kechikishlar bloklari vaqtida PPS urg'ochi urg'ochi urg'ochi ayollarga qaraganda ancha ko'p vaqt sarfladi; kuch o'zgartirildi, Guruh x Delay Bloki × Jinsi, F(4, 1,876) = 2.57, p = .04. Kechiktirilgan bloklar rivojlangani sababli barcha hayvonlarga nosepaktsiya vaqtini ko'paytirdi; kechikish bloki, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. PPS-ning asosiy ta'siri yo'q edi; guruh, F(1, 8.26) = 0.19, p = .67; jinsiy aloqa, F(1, 41.33) = 3.84, p = .06; yoki Guruh = jinsiy aloqa, F (1, 44.81) = 2.11, p = .15.

Kechikish davrida hayvonlar kechiktiruvchi bloklar 0dan 40ga oshganligi uchun kamroq vaqt sarflashdi, ammo kechiktirish bloklari 40 va 60 o'rtasida hech qanday farq yo'q edi; kechikish bloki, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Guruhning ta'siri yo'q edi, F(1,8.03) = 0.003, p = .96; jinsiy aloqa, F(1, 45.73) = 3.04, p = .09; yoki Guruh = jinsiy aloqa, F(1, 46.69) = 0.03, p = .87, kechikish davrida nosepoking uchun sarflangan vaqt.

40, 60 va 20-da 40 va 60-dan farqli o'laroq, erkaklar 0, 10 va XNUMX-larda to'xtash vaqtini kamroq vaqt sarflashgan bo'lsa-da, ayollarning XNUMX va XNUMXdagi kechiktirish bloklarida Xotin-qizlar intervalida (ITI) kamroq vaqt sarflashgani; log o'zgartirildi, kechiktirish bloki × jinsiy aloqa, F(4, 3,676) = 3.4, p = .009. Guruhlar o'rtasida farq yo'q edi, F(1, 1.16) = 1.12, p = .46 yoki jinslar, F(1, 19.88) = 0.34, p = .57, ITI davrida nosepoking uchun sarflangan vaqt miqdorida. To'lovni yig'ish vaqtida hayvonlarni 0-dan 20gacha kechiktiruvchi bloklar o'tishiga qaraganda kamroq vaqt sarflashdi, ammo 20, 40 va 60-ning kechiktirish bloklari o'rtasida farq yo'q edi; kechikish bloki, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. PPSning ta'siri yo'q edi; guruh, F(1, 47) = 0.02, p = .89; jinsiy aloqa, F(1, 47.01) = 0.95, p = .34; yoki Guruh = jinsiy aloqa, F(1, 47) = 0.15, p = .7.

Diskontlash-impulsiv xatti-harakatni kechiktirish

Shakl 4 katta miqdorda mukofotning kechikishi ortib borayotganligi tufayli katta miqdorda mukofot tanlovi ko'rsatilgan. Erkaklar kechikishlar oshgani sayin kattagina mukofoti tanlab oldilar, ammo ayollarga 40 soniyagacha kechikish vaqti oshgani sayin, katta mukofot tanlangan bo'lsa-da, ammo 40 va 60 soniyadan kechikishlar o'rtasida farq yo'q edi; Jins chekish kechiktirish bloki, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; qarang Shakl 4. PPSning asosiy ta'siri yo'q edi; guruh, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; jinsiy aloqa, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; yoki Guruh = jinsiy aloqa, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, katta mukofotlar tanlashda.

Shakl 4  

Katta miqdorda mukofotni tanlash uchun nazorat (Con) va prepubertal (PPS) erkaklar va ayollar sichqonchalarini tayyorlash uchun katta miqdorda mukofotning kechikishi. Xom ma'lumotlar taqdim etiladi. Xato satrlari bitta standart xatoni ifodalaydi.

Tana og'irligi PND 21-56

Tana vazni (Box-Cox transformatsiyalangan) PPS qo'llanilishidan bir hafta oldin guruhlar o'rtasida farq bo'lmadi (PND 21); PPS, PND 28 tomonidan erkak va ayol hayvonlarda tana og'irligining kamayishiga olib keldi va bu ayollarda PND 56 va erkaklarda PND 42gacha davom etdi; Jins: × Hafta × Guruhlarning o'zaro ta'siri, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; qarang Shakl 5. Erkaklar PND 49 dan urg'ochi ayollardan og'irroq edi; Jins: × Hafta × Guruhlarning o'zaro ta'siri, F(5, 228.1) = 259, p = .03; qarang Shakl 5.

Shakl 5  

Nazorat og'irliklari (Con) va prepubertally stress (PPS) (a) ayollar va (b) erkak kalamush. Xom ma'lumotlar taqdim etiladi. Xato satrlari bitta standart xatoni ifodalaydi.

muhokama

PPSga ta'sir qilish ayollarda majburiy turtki (perseverative nosepoking) bilan yakunlandi, PPSni boshdan kechirgan erkaklarda esa nazoratdan farq qilmadi. PPS ikkala jinsiy aloqada ham impulsiv xatti-harakatlarni yuzaga keltirmadi, chunki barcha guruhlar kechikishning diskontlash stavkalarini o'xshash darajada namoyish etdilar, chunki katta mukofotlar uchun kechikishlar kuchaydi. PPS da urg'ochi ayollarda ham vazifa o'qitish paytida va asosiy vazifada, PPS erkaklarda ko'rinmaydigan effektda o'rganish buzildi. PPS ning har ikkala jinsdagi hayvonlari PND 28-56 (ayollar) va PND 28-42 (erkaklar) davrida nazoratdan ko'ra sezilarli darajada pasaytirilgan.; ; ).

Learning

PPSni boshdan kechirgan ayollar, vazifalarni o'qitish paytida o'rganishdagi nogironliklarni namoyon etib, nosepoke treningi vaqtida boshqa guruhga qaraganda ancha uzoqroq turishdi. PPSni boshdan kechirgan erkaklarda yoki oldingi mashqlarni tayyorlash bosqichida bu kamchilik kuzatilmadi. Bu shuni ko'rsatadiki PPS urg'ochilari faqat uyg'unlashuvlar o'rtasidagi munosabatlar yanada murakkablashib ketganidan so'ng: o'qituvchining o'qituvchisi hayvonni faqat mukofot pelletini olish uchun qo'lni bosib olishni talab qilgan bo'lsa, nosepoke treningi esa (uyga va tepsining yorug'lik yoritilishiga javoban) qo'lni bosib ushlab turing. PPS urg'ochi ayollari boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq vaqt sarflashdi, bu esa asosiy vazifada mukofotni tanlash (katta va kichik) miqdorini barqarorlashtirish uchun yana murakkab birlashmalarni o'rganishda kamchiliklarni keltirib chiqardi. Nafas olish jarayoni oddiy va murakkab tarkibiy tuzilmalar bilan ishqalanishning genetik jihatdan ajralmas qismidir. Har bir bosqichda joylashgan neyroanatomik substratlar yaxshi tavsiflangan emas (). Shu bilan birga, striatumning umuman ishlaydigan shart-sharoitga ega ekanligi haqidagi dalillar mavjud (; ). Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PPS ikki tomonlama makkajo'chishning oldini olishda stressni o'rganishga putur etkazadi, bu ham striatuma; ). Ushbu tadqiqot bilan birgalikda, bu PPS ta'siriga striatal funktsiyani zaiflashtirishi mumkin va natijada bu o'rganishga xalal berishi mumkin. Biroq, bu farazni yanada kengroq tadqiq qilish uchun keyingi tajribalar talab etiladi. Odatqali kasalliklarga aloqadorligi uchun dorsal striatum, ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan odatdagi ta'limdagi roli sababli, majburiy giyohvand moddalarni qidirish harakatlarini rivojlantirishda qo'llaniladi (). Biz ilgari PPS ni boshdan kechirgan erkak va ayol sichqonlarning anksiyete tipidagi xulq-atvorini (); ammo stressli urg'ochi ayollarda ko'rilgan o'rganish qobiliyatini yaxshilash uchun tashvishlanishning kuchayishiga ishonmaymiz: PPS urg'ochilari boshlang'ich ta'limi vazifasini va boshqa guruhlarni o'rganish imkoniyatiga ega edilar (mukofotni ushlagichidan oziq-ovqat mukofotini olish uchun oddiy matbuot) va bu nuqson erkaklarda ko'rinmadi. Hayvonlar asosiy vazifada faqatgina o'rganish bosqichida talab etilgan mezonlarga yetganida o'zgarib ketdi, shuning uchun o'rganishdagi dastlabki kechikishlar topshiriqning keyingi bosqichlarida ishlashga ta'sir qilmasligi kerak.

Majburiy xulq

PPSga ta'sir qilish ayollarda majburiy tipdagi xatti-harakatlarga olib keldi: ular 40 va 60 kechikish bloklari vaqtida qo'llarni qisqartirishga ko'proq javob berdi va o'rniga oziq-ovqat tepsiga ko'proq vaqt sarfladi. Bu erda, PPS urg'ochi ayollarning vaziyatga mos kelmaydigan xatti-harakati bilan (buyrug'i tanlash o'rniga oziq-ovqat tepsisi ichiga tushib ketish) katta mukofotni oshirishga kechikish sifatida qarashga o'xshaydi. Xodimlar xotirasini oshirishga bo'lgan talablar sababli qarama-qarshilik kuchayib bormoqda, bu nima uchun bu ta'sir faqat 40 va 60 (kechikishlar) bloklarida). Majburiy xatti-harakatlar (perseveratsiyani o'z ichiga olgan holda) va impulsiv xatti-harakatlar bir qator psixiatrik sharoitlarda, jumladan, moddaning suiiste'mol qilinishi va qimor o'yinlari buzilishlarida (; ; ; ). Majburiy va ta'sirchan xatti-harakatlar ushbu kasalliklarning sababi yoki natijasi bo'ladimi, har qanday munozarani olib boradi. Yaqinda olib borilgan bir tekshiruvda Wisconsin Card Sorting testida sog'lom aholi (Katechol-O-metiltransferaza genotipi vositachiligida bolalik davridagi qiyinchiliklar va perseverativ xatolar soni o'rtasidagi ijobiy bog'liqlik aniqlandi; ). Ushbu izlanish bilan birlashgan holda, bu bolalik davridagi qiyinchilik hayotda keyinroq kompulsiv xulq-atvorni oshirish orqali o'ziga qaramlikdagi bezovtalanishlarning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi. Qiziqarli tomoni shundaki, maternal ajratish stressi (PND 9da) erkak va ayol kemiruvchilarning perseverativ harakatlariga olib keladi, prenatal stress esa (; ), zaiflikning muddati va tabiati yetuklikka erishish natijalarini aniqlash uchun juda muhimdir.

Barcha hayvonlar boshlang'ich kechikishlar blokirovkalari rivojlanganligi sababli kamroq ishlarni boshlashdi va kamroq javob berishdi. Shu bilan birga, boshlang'ich sudlarning umumiy soni bo'yicha guruhlar va jinslar o'rtasida farqlar mavjud emas edi, chunki barcha guruhlar kechiktiruvchi bloklar rivojlanganligi sababli bu ishda ishtirok etish uchun bir xil tarzda harakat qilishgan. Ushbu eksperimentdagi kechikishlarni qaytarib olish va javob berish va perseveratsiyaning bir xil naqshlari kuzatilganligini aniqlash, ayniqsa yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar kechikishlarning turli xilligini kechiktirishni kechiktirish xatti-harakatlarini (ayniqsa, katta kuchaytirish; ; ).

Aqlli xatti

Biz kechiktirilgan diskontlash vazifasida o'lchanadigan PPS tanlov impulsivligini oshiradigan dalil topilmayapmiz. Buning aksincha, kemiruvchilarda PND 2-21 paytida ona ajratish stresining pasayishi tanlovning impulsivligini), yana bir qiyinchiliklarni ta'sir qilishning vaqti va turi uchun muhim rolni taklif qiladi. Insonlardagi tadqiqotlar aralash natijalarga olib keldi, ba'zilari kechiktirishni diskontlash stavkalarini ko'paytirdilar, boshqalari esa bolalik davridagi qiyinchiliklarga duchor bo'lgach,; ). Ushbu nosozlik yuzaga kelishi mumkin bo'lgan tushuntirishlar bolalik davridagi qiyinchiliklarning aniq vaqtini hisobga olish emas (masalan, erta va kech bolalik davri). Genotip (masalan, D4 dopaminli retseptorlari varianti) tanlangan impulsivlikni aniqlashda bolalikdagi qiyinchiliklar bilan ta'sirlashishi mumkin bo'lgan dalillar mavjud (). Dürtüsellik ko'p tomonlama bir tuzilishga ega va kemirgenlerde prenatal stress va PPS'ye ta'sir qilish va odamlarda bolalikdagi qiyinchilik, moyil dürtüselliğinin ortishi bilan bog'liq bo'lib, bu, o'ziga qaram qo'shadi bozukluklarının; ; ). Dürtüsellik juda ko'p tomonlama bir tuzilish bo'lgani uchun, adabiyotda tutarsızlıklar uchun yana bir mumkin bo'lgan tushuntirish, dürtüsellik qanday o'lchanishi, masalan, tanlash, moyak dürtüselliğiyle bilan bog'liq. O'rtacha hayvonlarga Delay Block 80 (katta yoki kichik mukofotga kechikish yo'q) vaqtida katta miqdorda 0% mukofot beriladi. Ushbu selektsiya darajasi birinchi guruhda kalamush bilan kechiktirilgan diskontlash ishlarida tez-tez uchraydi). Biz hayvonlarning vaqtni 100% ni qo'llamasligini tavsiya qilamiz, chunki ular boshqa qo'lni namuna olishadi.

Jinsiy farqlar

PPSga ta'sir etilishi erkaklar uchun emas, balki erkaklar uchun emas, balki erta turmush tarangligini boshdan kechirgach, nerv-psixatrik kasalliklarning rivojlanishida jinsiy farqlar mavjudligi haqidagi farazni qo'llab-quvvatlaydi. Bu, shuningdek, nöropsikiyatrik kasalliklarning preklinik modellarida erkaklarni va urg'ochilarni alohida e'tiborga olish zarurligini ko'rsatmoqda (; ).

Erkaklar ayollarga qaraganda tezroq kattaroq mukofot olish uchun stabil raqamlarni qo'lga kiritgan bo'lsa-da, erkaklarni nazoratni nazorat qilish paytida erkaklarga qaraganda tezroq nazorat qilishgan. Avvalgi tadqiqotlar ba'zan erkak va ayolning turli xil ta'lim va xotira vazifalaridagi afzalliklarini topdi va jinsiy va stress gormonlaridagi farqlarni, neyrogenezga bog'liq jarayonlarni, neyrotropik omillar (masalan, miya manbalaridan kelib chiqqan nörotrofik omillar) ) va dopamin va nerv rivojlanish omili retseptorlari, shu jumladan, miyada turli retseptorlari zichligi farqlari (; ). Biroq, ushbu farqlar ushbu tadqiqotda nima uchun mavjudligi aniq emas.

Xulosa

Kichkina, o'zgaruvchan PPS protokoliga ta'sir qilish kattalar ayolning kalamushlarida kuchayib borayotgan susayish va o'rganish natijalariga olib keldi. Bu shuni ko'rsatadiki, bolalik davridagi qiyinchiliklar ayollarda majburiy-tipik xulq-atvorni kuchaytirish orqali o'ziga qaramlikning buzilishiga olib kelishi va rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Ushbu o'zgarishlarni tartibga soluvchi mexanizmlarni to'liq aniqlash va terapevtik aralashuv uchun maqsadlarni ta'minlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Manbalar

  • Acheson A., Vinsent AS, Sorokko KH va Lovallo WR (2011). Alkogolli ichimliklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning buzilishi oilaviy tarixiga ega bo'lgan yosh kattalar uchun kechiktirilgan mukofotlarni ko'proq diskontlash: Oklaxoma oilasining sog'lig'ini saqlash loyihasidan tadqiqotlar. Alkogolizm: Klinik va eksperimental tadqiqotlar, 35, 1607-1613. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Alvares-Moya EM, Jimenez-Murcia S., Moragas L., Gomez-Peña M., Aymami MN, Ochoa C, et al. Fernandez-Aranda F. (2009). Ayol patologik qimor va bulimiya nervoza kasalliklarida ijro etuvchi faoliyat: Dastlabki topilmalar. Xalqaro Neyropixologiya Jamiyati jurnali, 15, 302-306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Andersen SL, & Teicher MH (2009). Umidsiz haydaladigan va tormoz tizimisiz: Rivojlanayotgan stressga duchor bo'lish va keyinchalik giyohvand moddalarni iste'mol qilish xavfi. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 33, 516-524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bale sh.b., Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel UZ, McCarthy MM, va boshq. Nestler EJ (2010). Erta turmush tarzi va neyrojarrohlik kasalliklari. Biologik psixiatriya, 68, 314-319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bao A.-M. & Swaab DF (2010). Miyadagi jinsiy farqlar, xulq-atvori va asab-psixiatrik kasalliklar. Neuroscientist, 16, 550-565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Box GEP, & Cox DR (1964). Transformatsiyalarni tahlil qilish. Qirollik statistika jamiyati jurnali: B. seriyasi. Statistik metodologiya, 26, 211-252.
  • Braun T., Challis JR, Newnham JP va Sloboda DM (2013). Erta hayotda glyukokortikoid ta'sir qilish: gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qi, platsenta funktsiyasi va uzoq muddatli kasallik xavfi. Endokrin sharhlar, 34, 885-916. [PubMed]
  • Brenhouse HC, & Andersen SL (2011). Erkaklar va ayollarda o'spirinlik davrida rivojlanish traektoriyalari: asosiy miya o'zgarishini turlararo tushunish. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 35, 1687-1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Brydges NM, Hall L., Nikolson R., Xolms MC va Hall J. (2012). Voyaga etmaganlarning stressini tashvishga, kognitiv tarafkashlikka va kattalardagi qarorlarni qabul qilishga ta'siri: Sichqoncha modeli. PLOS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Xolms MC, Evans KL va Hall J. (2014). Voyaga etmaganlarning stressi hipokampal DISC1, GSK3β va NRG1 ekspressionida uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Molekulyar psixiatriya, 19, 854-855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Brydges NM, Wood ER, Xolms MC va Xoll J. (2014). Prepubertal stress va gipokampal funktsiya: Jinsga xos ta'sir. Gipokampus, 24, 684-692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cahill L. (2006). Nima uchun jinsiy aloqa nevrologiyaga tegishli. Tabiiy tushuntirishlar Neuroscience, 7, 477-484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kardinal RN, & Aitken MRF (2010). Mo'ylov: Mijoz-serverning yuqori samarali multimedia tadqiqot tizimini boshqarish tizimi. Xulq-atvorni o'rganish usullari, 42, 1059-1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kardinal RN va Xau NJ (2005). Yadro akumbensi yadrosining shikastlanishining kalamushlarda kichik ma'lum mukofotlar va katta noaniq mukofotlar o'rtasida tanlovga ta'siri. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dalley JW, Everitt BJ va Robbins TW (2011). Dürtüsellik, kompulsivlik va yuqoridan pastga kognitiv nazorat. Neyron, 69, 680-694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z. va van den Brink W. (2009). Erkaklar muammoli qimorbozlar va chekuvchilarda mukofotlash va jazolashga javoban qat'iylik va ventral prefrontal sezgirlik. Nöropsikofarmakologiya, 34, 1027-1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dik DM, Smit G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS va Sher K. (2010). Impulsivlik konstruktsiyasi va uning spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi bilan bog'liqligini tushunish. Giyohvandlik biologiyasi, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Eiland L., & Romeo RD (2013). Stress va rivojlanayotgan o'spirin miyasi. Nörobilim, 249, 162-171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Kreyg KJ, Myuller U., Suckling J. va boshq. Bullmore ET (2011). Stimulyatorga bog'liqlikdagi javob sindromi striatal disfunktsiya bilan bog'liq va D (2 / 3) retseptorlari agonisti bilan yaxshilanishi mumkin. Biologik psixiatriya, 70, 754-762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Everitt BJ va & Robbins TW (2013). Ventraldan dorsal striatumgacha: ularning giyohvandlikdagi rollarining o'zgarishi. Neuroscience and Biobehavioral Review, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). Sichqonning kattalar xatti-harakatlariga va sichqoncha hipokampusidagi neyronlarning umumiy soniga onalikni ajratishning ta'siri. Miyaning tuzilishi va funktsiyasi, 212, 403-416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Goel N., & Bale TL (2009). Nöropsikiyatrik kasalliklarni modellashtirishda jinsiy aloqa va stressning kesishishini o'rganish. Neyroendokrinologiya jurnali, 21, 415-420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC va boshq. Tompson PM (2004). Bolalik davrida insonning kortikal rivojlanishini diniy xaritalash. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi, 101, 8174-8179 asarlari. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Goldberg X., Fatjo-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C. va Fañanás L. (2013). Kognitiv bo'yicha gen va atrof-muhitning o'zaro ta'siri: bolalik davridagi noto'g'ri muomalani va COMT o'zgaruvchanligini egizak o'rganish. Psixiatriya tadqiqotlari jurnali, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM va Kessler RC (2010). Milliy komorbidit tadqiqotining replikatsiyasida bolalikdagi qiyinchiliklar va kattalar psixiatrik kasalliklari I: Birinchi boshlanish bilan assotsiatsiyalar DSM-IV kasalliklar. Umumiy psixiatriya arxivi, 67, 113-123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hosking J., & Winstanley CA (2011). Dürtüsellik, erta hayotdagi qiyinchilik va giyohvandlik o'rtasidagi vositachilik mexanizmi sifatida: Lovic va boshq. (2011). Behavioral Neuroscience, 125, 681-686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavskiy AM va boshq. Uilyams DR (2010). Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining Jahon ruhiy salomatligi tadqiqotlari markazida bolalikdagi qiyinchiliklar va kattalar psixopatologiyasi. The British Journal of Psychiatry, 197, 378-385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, & Volkow ND (2010). Giyohvandlikning neyrosirkulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya, 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Leeman RF, & Potenza MN (2012). Patologik qimor o'yinlari va moddani ishlatish buzilishlari o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: Dürtüsellik va kompulsivlik. Psixofarmakologiya, 219, 469-490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Striatumning o'rganish, motivatsiya va ishlashga qo'shgan hissalari: Assotsiativ hisob. Kognitiv fanlarning tendentsiyalari, 16, 467-475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lovallo WR (2013). Erta boshdan kechirilgan qiyinchilik stress reaktivligini pasaytiradi va impulsiv xatti-harakatni kuchaytiradi: sog'liqqa xos bo'lgan harakatlar. Xalqaro Psixofiziya jurnali, 90, 8-16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lovallo WR, Farag NH, Sorokko KH, Acheson A., Cohoon AJ va Vinsent AS (2013). Erta hayotdagi qiyinchiliklar bilish va impulsiv xatti-harakatlarning buzilishiga yordam beradi: Oklaxoma oilaviy salomatlik namunalari loyihasidan tadqiqotlar. Alkogolizm: Klinik va eksperimental tadqiqotlar, 37, 616-623. 10.1111 / acer.12016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lovic V., Keen D., Fletcher PJ va Fleming AS (2011). Erta onalikni ajratish va ijtimoiy izolyatsiya impulsiv harakatning kuchayishiga olib keladi, ammo impulsiv tanlov emas. Behavioral Neuroscience, 125, 481-491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Amfetaminning kalamushlarda kechiktirilgan diskontlash bo'yicha ta'siri kechikishning o'zgarishi uslubiga bog'liq. Neyrofarmakologiya, 87, 173-179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC va The NeuroBSIK Mouse Fenomics Consortium (2010). Sichqonlarda appetit operant konditsionerligi: O'quv bosqichlarining merosxo'rligi va ajralishi. Behavioral Neuroscience-dagi chegaralar, 4, 171. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Morton JB, & Munakata Y. (2002). Yashirin vakillarga nisbatan faol va faollik: perseveratsiya, ajralish va dekalajning neyron tarmoq modeli. Rivojlanish psixobiologiyasi, 40, 255-265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Myers JL, Well AD va Lorch RF (2010). Qayta o'lchovli dizayndagi ichki va muvozanatli o'zgaruvchilar Riegert D., muharriri. (Ed.), Tadqiqotni loyihalash va statistik tahlil (397-414 betlar). Nyu-York, NY: Routledge.
  • Odum AL (2011). Kechiktirishni diskontlash: Men akam, sen k-chi. 96, 427-439 Xulq-atvorining eksperimental tahlil jurnali. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D. va Almeida OFX (2014). Kelajak hozir: erta hayot voqealari kattalar xatti-harakatlarini oldindan belgilab qo'ygan. Acta Physiologica, 210, 46-57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Erta hayot stressining kognitiv va ta'sirchan funktsiyaga ta'siri: Inson adabiyotini yaxlit ko'rib chiqish. Psixofarmakologiya, 214, 55-70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Perry JL, Nelson SE va Carroll ME (2008). IV kokainni o'z-o'zini boshqarishni sotib olish va erkak va urg'ochi kalamushlarda giyoh izlovchi xatti-harakatlarni tiklashni bashorat qiluvchi vosita sifatida impulsiv tanlov. Eksperimental va klinik psixofarmakologiya, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sallivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). Miya morfologiyasidagi go'daklikdan to katta yoshgacha bo'lgan o'zgarishlarni miqdoriy magnit-rezonans tomografiya orqali o'rganish. Nevrologiya arxivi, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Onalik bezovtaligining neyro-rivojlanish oqibatlari: biz aslida nimani bilamiz? Klinik genetika, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Simpson J. va Kelly JP (2012). Sichqonchaning ba'zi xulq-atvori va neyrokimyoviy parametrlarida jinsiy farqlar mavjudligini tekshirish. Behavioral Brain Research, 229, 289-300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Simpson J., Rayan S, Curley A., Mulcaire J. va Kelly JP (2012). Klassik xulq-atvor testlarida boshlang'ich va giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlardagi jinsiy farqlar. Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot, 37, 227-236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sinha R. (2008). Surunkali stress, giyohvandlik va giyohvandlikka qarshi zaiflik. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals, 1141, 105-130. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Stedron JM, Sahni SD va Munakata Y. (2005). Ishlaydigan xotira va e'tiborning umumiy mexanizmlari: ko'rinadigan echimlar bilan qat'iyatlilik holati. Kognitiv nevrologiya jurnali, 17, 623-631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Steiger H., Gauvin L., Joober R., Isroil M., Badawi G., Groleau P. va boshq. Ouelette AS (2012). BcII glyukokortikoid retseptorlari polimorfizmining va bulimiya nervoza (BN) davrida bolalikdan suiiste'mol qilinishining o'zaro ta'siri: BN bilan bog'liq bo'lgan belgilar bilan bog'liq. Psixiatriya tadqiqotlari jurnali, 46, 152-158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Kreyg AE, Gianaros PJ, Ferrell RE va Manuck SB (2013). Dopamin D4 retseptorlari tarkibidagi polimorfik o'zgarish kechiktirilgan diskontlashni bolalikning ijtimoiy-iqtisodiy holati funktsiyasi sifatida taxmin qiladi: Diferensial sezuvchanlik uchun dalillar. Ijtimoiy kognitiv va ta'sirchan nevrologiya, 8, 499-508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tanno T., Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Amfetamin va metilfenidatning kalamushlarda kechiktirilgan diskontlash bo'yicha ta'siri: Kechikish taqdimoti tartibi bilan o'zaro ta'sir. Psixofarmakologiya, 231, 85-95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tsoory M., & Rixter-Levin G. (2006). Voyaga etgan kalamushlarda stress ostida o'rganishga "balog'at yoshiga etmaganlar" yoki "o'spirin" stresslari turlicha ta'sir qiladi. Xalqaro neyropsikofarmakologiya jurnali, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). O'z joniga qasd qilish xatti-harakatlarining neyro-rivojlanish manbalari. Neuroscience tendentsiyalari, 35, 14-23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volkow ND va Baler RD (2014). Giyohvandlik: neyrobiologik murakkablikni aniqlash. Neyrofarmakologiya, 76, 235-249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M. va boshq. Da Cunha C. (2012). D1 shunga o'xshash dopaminli retseptorlari yadroidagi accumbens va dorsolateral striatumda shartli ajratish javoblarida rol o'ynaydi. Psixofarmakologiya, 219, 159-169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wilson CA, Schade R., & Terry AV Jr. (2012). O'zgaruvchan prenatal stress, kalamushlarda 5 ta tanlovli ketma-ket reaktsiya vaqti vazifasida doimiy e'tibor va inhibitiv reaktsiyani nazorat qilishning buzilishiga olib keladi. Neuroscience, 218, 126-137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH va Robbins TW (2003). Global 5-HT tanqisligi amfetaminning kalamushlarda kechikish-diskontlash vazifasida impulsiv tanlovni kamaytirish qobiliyatini susaytiradi. Psixofarmakologiya, 170, 320-331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wojcik W., Li W., Colman I., Hardy R., & Hotopf M. (2013). Depressiyaning xomilalik kelib chiqishi? Tug'ilishning past vaznini va keyinchalik tushkunlikni muntazam ravishda qayta ko'rib chiqish va meta-tahlil. Psixologik tibbiyot, 43, 1-12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ va Balleine BW (2005). Dorsomedial striatumning instrumental konditsionerlashuvidagi roli. Evropa nevrologiya jurnali, 22, 513-523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]