1/09/2009 - Mukofotlash va stressli signallarning umumiy jihatlari ko'p emas. Ammo giyohvandlikdan tashvishlanishgacha bo'lgan kasalliklarni o'rganadigan tadqiqotchilar miyaning mukofoti va stress signalizatsiya davrlari murakkab yo'llar bilan o'zaro bog'liqligini aniqlaydilar.
Vanderbilt tibbiyot markazi tergovchilari endi mukofot va stress o'rtasidagi funktsional aloqani aniqladilar. Dopamin - miyaning asosiy mukofot signalidir - kortikotrofinni chiqaruvchi omil (CRF) - miyaning asosiy stress signali - giyohvandlikning qaytalanishi bilan bog'liq miya mintaqasining faolligini oshirish uchun.
Nörobilim jurnalida bayon etilgan topilmalar spirtli ichimliklarni va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning yangi potentsial maqsadlariga - ayniqsa relapse muammosiga ishora qilmoqda.
Spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni qayta tiklashni boshlashning asosiy belgisi stressni qabul qilish keng tarqalgan.
"Hatto uzoq davom etmaslikdan keyin ham odam qayt qilish xavfiga duchor bo'ladi va stressni bu relapsni tez-tez boshlaydigan narsa deyishadi", deydi Danny Vinder, m.f.n., dotsent, molekulyar fiziologiya va biofizika kafedrasi va tergovchi Molekulyar nevrologiya markazi va Vanderbilt Kennedi markazi.
Hayvon modellaridagi tadqiqotlar miya mintaqasi kengaytirilgan amigdala deb atalgan - bu erda mukofot va stress markazlari o'rtasida anatomik ravishda tarqalgan hudud - va ushbu hududdagi CRF stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklash (relaps) harakatlariga jalb qilingan.
Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va giyohvand moddalarni iste'mol qilish mopda faqat "klassik" mukofot tizimida emas, balki kengaytirilgan amigdalda ham dopamin darajasini oshiradi. Biroq, ushbu mintaqada dopamin nima qilgani aniq emas edi.
Tomas Kash, filologiya fanlari nomzodi, Vinder laboratoriyasida tadqiqotchi o'qituvchi, dopaminning kengaytirilgan amigdaladagi harakatlarini o'rganishga qaror qildi. In vitro miya dilimlari tizimidan foydalanib, u dopamin ushbu miya mintaqasida qo'zg'atuvchi glutamat signalini kuchaytirganligini aniqladi. Ajablanarlisi shundaki, u dopamin glutamat signalini oshirish uchun CRF signalizatsiyasini talab qiladi.
Tadqiqotchilar keyinchalik bu mexanizmni hayvonlarda qidirishgan. Uilyam Nobis, MD / Ph.D. talaba, kokainli sichqonchani AOK qildi va miya bo'shlig'ida signal berishni o'rgandi. Uning tadkikotlari in vivo kokainni boshqarish dopamin-CRF signalizatsiya kaskadini ishga tushirganini tasdiqladi.
"Bizning fikrimizcha, biron bir kishi giyohvandlik yoki spirtli ichimliklarni iste'mol qilganda, u kengaytirilgan amigdalada dopamin darajasining ko'tarilishiga olib keladi va bu ushbu mintaqadagi CRF signalizatsiya kaskadini jalb qilishi mumkin", dedi Vinder. "Endi bu miya tuzilishining ba'zi qismlarini faollashtirmoqda, keyinchalik bu asosiy giyohvandlik mukofotlari sxemasi bilan bog'lanadi. Biz dopamin-CRF signalizatsiyasi tiklash xatti-harakatlarini rag'batlantirishning asosiy boshlang'ich bosqichi bo'lishi mumkinligiga ishonamiz ".
Vertlarning ta'kidlashicha, terapevtika uchun stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklashni bartaraf etishga qaratilgan yangi maqsad ko'zlangan.
"Agar biz bu dopamin-CRF ta'sir mexanizmlarini bilsak, CRF hujayralarining asosiy populyatsiyasini aniqlasak, bu hujayralarni sukut qilish yondashuvlarini o'ylab ko'rishimiz mumkin".
Bunday davolanish juda qimmatga tushadi, deydi Winder.
"Bugungi kunga kelib, giyohvandlikka qarshi barcha farmakoterapiya usullari odamlarga pulni olib tashlash bosqichidan o'tishga yordam beradi", dedi u. "Qayta tiklanish ehtimolini kamaytiradigan hech narsa yo'q."
Tadqiqotlar miyaning mukofoti va stress sxemasining o'zaro bog'liq xususiyatiga ishora qiluvchi ko'plab tadqiqot natijalarini qo'shmoqda. Vinderning ta'kidlashicha, tergovchilar giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning mexanizmlarini tushunish uchun dopamin va klassik mukofot tizimidan uzoq vaqtdan beri giyohvandlikning "umumiy maqsadi" deb hisoblangan.
"CRF signalizatsiyasi ishga solinishi giyohvand moddalarni iste'mol qilishning yana bir umumiy xususiyati bo'lishi mumkin".
Molekulyar fiziologiya va biofizika kafedrasi ilmiy dotsenti, doktorlik dissertatsiyasi doktori Robert Metyus ham tadqiqotlarga o'z hissasini qo'shdi. Milliy sog'liqni saqlash institutlari tadqiqotni qo'llab-quvvatladilar.
Yaqinda Kash kengaytirilgan amigdalada dopamin ta'sirini tavsiflash bo'yicha olib borilayotgan sa'y-harakatlarini qo'llab-quvvatlab, Milliy spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizm instituti tomonidan "Mustaqillik yo'li" mukofotiga sazovor bo'ldi. U dopaminning alkogolning o'tkir harakatlariga vositachilik qilishdagi ahamiyatiga e'tibor qaratadi.