Jeyms P. Xerman, doktorlik dissertatsiyasi, Cincinnati universiteti, Cincinnati, Ogayo shtati Psixiatriya va o'zini tutish nevrologiya kafedrasida professor.
Stress - giyohvandlik, jumladan, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni rivojlantirish, ta'mirlash va tiklashning muhim tarkibiy qismi. Ushbu maqolada hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qiga diqqat qaratib, miyadagi stress ta'sirida adabiyotning hozirgi holati ko'rib chiqiladi. Stressli javoblar fiziologik (yoki tizimli) muammo yoki tahdidga reaktsiya sifatida yuz berishi mumkin; miyaning ko'p qismidan kelgan signallar gipotalamus ichidagi paraventriküler yadro (PVN) ga yuboriladi. Biroq, potentsial tahdidlarni (psixogen stresorlar) bashorat qiladigan streslarga ham javoblar ham yuzaga keladi. Psyogenik javoblar limbik-PVN yo'lidagi bir qator asab hujayra aloqasi vositasida, amygdalar va infralimbik korteks konvektsiyalari bilan uyg'unlashuvi va prelimbik korteks va hipokampal neyronlarning signalizatsiya qilishning stressni inhibatsiyasi bilan bog'liq. Limbic-PVN ulanishlari, asosan, stria terminali va preoptik maydonning yotoqli yadrosi kabi hududlarda GABAerjik neyronlar tomonidan o'tkaziladi. Surunkali stress stress limiti tuzilishi va funktsiyasini ta'sir qiladi va aniq mexanizm aniqlanmagan bo'lsa-da, kuchaytirilgan PVN zo'riqishida natijalarga olib keladi. Muhim va surunkali spirtli ta'sirning tizimli va ruhiy zo'riqish yo'llariga ta'sir etishi ma'lum va stressni nazorat qilish tarmog'ining amigdalar va prefrontal tarkibiy qismlarida surunkali stress o'zgarishining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.
Kalit so'zlar: Qo'shadi; spirtli ichimlik va boshqa giyohvandlikka qarshi harakatlar; spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va zo'ravonlik; stress; stressor; surunkali stress reaktsiyasi; stressni integratsiyalash; stressga fiziologik javob; psixogen stres javoblari; miya; neyral yo'llar; limbik-paraventrikul yo'llari; limbik stressni nazorat qilish tarmog'i; hipotalamik-pituiter-adrenal eksa; adabiyot manbalarini haqida umumiy ma'lumot; Adabiyot sharhi
Jismoniy yoki psixologik qiyinchiliklarga moslashish barcha organizmlarning omon qolishlari, sog'ligi va farovonligi uchun talab qilinadi. Ko'pincha "stresserlar" deb ataladigan salbiy hodisalar ko'plab manbalardan, jumladan, hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qining faollashuvi bilan turli xil fiziologik javobni boshlaydi.1 HPA ekssoti stress ta'siridan (ya'ni, steroid gormonlari ta'sirida, odamlarda kortizol, sichqonlardagi kortikosteron va kalamushlarda) glukokortikoid komponentidan mas'uldir. Glukokortikoid sekretsiyasini genetik ekspansiyada uzoq muddatli o'zgarishlarga olib kelib, konjenital adrenokortikosteroid retseptorlari (masalan, mineralokortikoid retseptorlari [MR] va glukokortikoid retseptorlari [GR]) yordamida stress moslashuviga hissa qo'shadi. Adrenokortikosteroid retseptorlari ligandli transkriptsiya omillari (De Kloet va boshq. 1998) sifatida faoliyat yuritadi, lekin transkripsiyani boshqa yadro omil-kB (NF-kB) va aktivator oqsil-1 (AP-1 ) (Webster va Cidlowski 1999). Glucocorticoids nonsenomal membran signalizatsiya mexanizmlari orqali miya kimyo va xatti-harakatlariga tez ta'sir qilishi mumkin (De Kloet va boshq. 2008). Glukokortikoidlar dastlabki stress ta'sirini (Keller-Wood va Dallman 1984) tugatilishiga va birinchi reaktsiyadan boshlangan homeostazni uzoq muddatli tiklashda ishtirok etishga hissa qo'shadi (Munck va boshq., 1984).
1 Ushbu va boshqa texnik atamalarning ta'rifi uchun qarang: Lug'at, pp. 522-524.
Glukokortikoid stress reaktsiyalarini fiziologik shikastlanishlar (refleksli javoblarni ifodalash) yoki atrof-muhit buyrug'larini ehtimoliy salbiy natijalar bilan bog'lovchi miya jarayonlari bilan boshlash mumkin. "Psixogen" deb ataladigan bu so'z tabiatda oldindan seziladi va mudofaa dasturlari yoki yuqumli hodisalar xotirasi uchun mas'ul miya yo'llarini o'z ichiga oladi (Herman va boshq., 2003). Shunday qilib, psixogen ta'sir, avvalgi tajribaga bog'liq va organizmni salbiy oqibatlarga yo'l qo'ymaslik uchun yoki uni saqlab qolish potentsialini maksimal darajada oshiradigan xatti-harakatlarga jalb qilish uchun energetik tarzda tayyorlash uchun mo'ljallangan.
Muhim dalillar, stressga bog'liq tizimlar, jumladan, spirtli ichimliklardagi qaramlikka ham bog'liqdir. Misol uchun, stressga ta'sir qilish relapse yoki spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni ko'paytiradi (Sinha 2007). Stress / glyukokortikoidlarning spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bo'yicha harakatlarida, masalan, yadroli akumbenslarda (Sutoo va Akiyama 2002, Yavich va Tiihonen 2000) dopaminning tarqalishi va markaziy kortikotropinni chiqarishning faollashuvi omil (CRF) yo'llari (Heilig va Koob 2007). Ayniqsa, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va stress o'rtasidagi bog'liqlik spirtli ichimliklarga ta'sir qilish, ko'plab giyohvandlik kabi giyohvand moddalar ta'sirida glyukokortikoidlarni chiqarilishiga olib keladi va shu tariqa bunday turdagi aktiv "stressor" (masalan, Allen va boshq. 2011).
Ushbu maqolada, o'ziga xos jarayonlarga xos bo'lgan (Marinelli va Piazza 2002-ga qarang) HPA ekseniga diqqat qaratib, stress javoblarni tartibga soluvchi neyrokimyoviy jarayonlarning tashkil etilishi ko'rib chiqiladi. Stress va mukofot yo'llari o'rtasida kesishish sohalari ham muhokama qilinadi, chunki ular stressni modda va ekspluatatsiyaga ziyon etkazuvchi ta'sirlarni avtomatlashtirishda muhim ahamiyatga ega.
Rejeksiyali stress masalasiga vositachi
HPA o'qi gipotalamusdagi paraventrikulyar yadro (PVN) ichidagi neyronlar tomonidan nazorat qilinadi (Qarang: shakl 1). Ushbu neyronlar CRFni va gipofizni porterni aylantiradigan vazopressini chiqaradi, bu esa anterior hipofiz bezidan adrenokortikotropin gormonini (ACTH) chiqarishni tetiklaydi. ACTH, adrenal kortekste erishish uchun tizimli aylanishi orqali o'tadi, bu erda glukokortikoidlerin sentezlenmesi va salınmasıdır (qarang Herman va uning hamrohlari 2003).
Shakl 1 Sichqonning hipotalmik-pituiter-adrenal (HPA) oqi sxemasi. HPA javoblari medial parvosellular paraventrikul yadrosi (mpPVN) ning neyrosekretor neyronlari tomonidan boshlanadi, bu esa kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va arginine vazopressin (AVP) kabi adrenokortikotropin (ACTH) sekretagoglarini gipofizal portal aylanishida median ustunlik . Ushbu secretagoglar ACTH tizimining tarqalishiga yordam beradi, bu esa adrenal korteksdagi glyukokortikoidlarni sintez qilish va chiqarishga yordam beradi.
Reflektiv stress reaktsiyasi favqulodda vaziyatlarda (masalan, INFEKTSION, ochlik, suvsizlanish yoki zarba) yuzaga keladi, miya HPA eksa safarbar qilish orqali homeostazaga qarshi jiddiy muammolarga javob berishi kerak. Etarli ma'lumotlar PVNga birinchi yoki ikkinchi darajali neyronlar orqali yuboriladi, bu esa CRFning to'g'ridan to'g'ri faollashuvini keltirib chiqaradi (Herman va boshq., 2003 ga qarang). Masalan, qon yo'qotish bilan bog'liq past qon bosimi A2 katekolaminerjik hujayra guruhidagi (Palkovits va Zaborszky 1977) neyronlarga sezgir nerv orqali yuboriladi va keyinchalik PVN (Cunningham va Sawchenko 1988) ga to'g'ridan-to'g'ri proektlar yuboradi va tezkor ravishda noradrenerjik faollashuvni boshlaydi. CRF neyronlari (Plotskiy va boshq. 1989).
Neyral yo'llardan tashqari, fiziologik holatdagi o'zgarishlar haqida ma'lumot ham qon-miya to'sig'idan tashqaridagi hududlarga bog'langan aylanma omillar orqali o'tkazilishi mumkin. Masalan, angiotensin II gormonida (signalizatsiya dehidratsiyasida) periferik o'sishlari subfornik organdagi (qon-miya to'sig'idan tashqarida joylashgan va suyuqlik muvozanatini tartibga soluvchi) retseptorlari tomonidan seziladi, bu PVN CRF neyronlariga bevosita angiotensin II proektsiyasini yuboradi, HPA faollashuvini osonlashtiradi (Plotskiy va boshq. 1988). Yonilg'i kabi ba'zi periferik stimullar ko'p mexanizmlar orqali signal beradigan omillarni ishlab chiqaradi; masalan, proinflamatuar sitokin interleukin 1-b vagus asabida hissiy nerv tolalari orqali HPA eksa faollashadi; qon-miya to'sig'idan tashqarida bo'lgan maydonning postrema; va A2 hujayra guruhi hududida perivaskulyar hujayralar (Ericsson va boshq., 1997; Lee va boshq., 1998; Wieczorek va Dunn 2006).
Favqulodda giyohvand moddalar shuningdek, miya sindromi PVN-prozeksiyasi yo'llari orqali dastlabki kortikosteron ta'sirini keltirib chiqarishi mumkin. Misol uchun, alkogolning spirtli ichimliklarga ta'siri, ACTH va kortikosteronning tarqalishiga olib keladi va spirtli ichimliklarni shartsiz harakatga keltiradi (Allen va boshq., 2011). Spirtli ichimliklar bilan o'tkir HPA ekssuslarini aktivlashishi miya sintezi noradrenergik tizimlar orqali amalga oshiriladi (Allen va boshq., 2011). Biroq, spirtli ichimliklarga surunkali ta'sir qilish sezilarli darajada spirtli ichimliklarni ta'siriga (Rivier 1995) ta'sir qilish uchun HPA eksa aktivatsiyasini sezilarli darajada pasaytiradi va bu ma'lum darajada spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning to'g'ridan-to'g'ri HPA ta'sirini vaqt o'tishi bilan uyg'unlashtiradi.
Sirkulyatsiya zo'riqishida oldindan ogohlantiruvchi javoblar: Limbik stress nazorat qilish tarmog'i
Haqiqiy fiziologik "favqulodda vaziyatlar" nisbatan kam uchraydi, chunki stress ta'sirining aksariyati avvalgi tajribaga yoki tabiiy dasturlarga nisbatan ekologik ruxsatlarning tahdid salohiyatini talqin qilish bilan bog'liq. Ko'zda tutilmagan stress reaktsiyalari katta miqdorda hippokampus, medial prefrontal korteks (mPFC) va amigdala (masalan, Ulrich-Lai va Herman 2009 ga qarang) kabi limbik forebrin tuzilmalari tomonidan nazorat qilinadi. Ushbu tuzilmalar qayta ishlangan hissiy ma'lumotlarni oladi va tuyg'u, mukofot va kayfiyatni tartibga solish bilan shug'ullanadi.
Brain obstruktsiyasi va ogohlantiruvchi tadqiqotlar hipokampüsün HPA eksenini inhibe qilganini ko'rsatadi. Sichqoncha va odamlarda gipokampni elektr stimulyatsiyasi glukokortikoidni kamaytiradi. Hipokampusga yoki undan impulslar (masalan, lateral forniks) olib kelgan nervlarning psixogen stressorlarga (masalan, cheklovlar) shubhali javoblarni keltirib chiqaradi va asosiy glyukokortikoid darajalariga uzoq muddat qaytishi sifatida namoyon bo'ladi (Herman va boshq. 2003; Jacobson va Sapolsky 1991). Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, hipokampus, shuningdek, bazal HPA eksa aktivitesini inhibe qiladi, lekin bu umumiy tarzda gözlenmemektedir (Herman va boshqalar, 2003, Jacobson va Sapolsky 1991). Hipokampal zararni psikojenik HPA eksa stress ta'siriga ta'siri ventral hipokampusun asosiy subkortikal chiqishi (Herman va boshq. 2003) ventral subikulumga (vSUB) lokalizatsiya qilinadi. Sichqoncha ichida vSUBning alohida-alohida lezyonlari PVN CRF peptidini va mRNA ifodasini kuchaytiradi va cheklashlarga javoban (Herman va boshq. 1998) javob sifatida kortikosteronni va PVN faolligini oshiradi (FOS mRNA ifodasini indüksiya qilish orqali aniqlanadi).
VSUB ning stressni boshqarishga ta'siri stressorga xosdir. VSUning zararlanishi yangilik uchun HPA eksa javoblarini uzaytiradi, lekin refleksiv javoblarga ta'sir qilmaydi (masalan, efir inhalatsiyasiga) (Herman va boshq., 1998). Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, glyukokortikoidlar, oldindan sezgir javoblarning hipokampal inhibisyonunda rol o'ynaydi, chunki lezyonlar, HPA ekseninin sintetik steroid deksametazon (Magarinos va boshqalar, 1987) tomonidan geribildirimini oldini oladi. Bundan tashqari, hipokampusni o'z ichiga olgan primer GR'nin yo'q qilinishi bilan sichqon, kortikosteron salınımında deksametazonun bastırılmasından (Boyle va boshq., 2005; Furay va boshq. 2008) bardoshlik va yenilikte (lekin hipoksiya) javob bermadi. Birgalikda, ma'lumotlar hippokampusning psixogen streserlarga javoblarni tartibga solish bilan bog'liqligini ko'rsatib turibdi, chunki ular o'zlarining bilish jarayonida va hissiyotda roli bilan bog'liq.
Hipokampustan farqli o'laroq, amigdala HPA eksa qo'zg'alishi bilan bog'liq. Amygdalar stimulyatsiyasi glukokortikoidni ajratishga yordam beradi, amygdaloid kompleksining katta zararlanishi esa HPA eksa faolligini kamaytiradi (qarang, Herman va boshq., 2003). Ammo amigdala hududida stress-integral funktsiyalari sezilarli pastki mintaqaviy ixtisoslashuvi mavjud. Amigdala (CeA) ning markaziy yadrosi yallig'lanish va qon yo'qotish kabi homeostatik streslarga juda sezgir (Dayas va boshq., 2001; Sawchenko va boshq., 2000). CeA ning buzilishlari ushbu turdagi stimulyatsiyalarga HPA eksa javoblarini kuchaytiradi, ammo cheklovlarsiz (Dayas va boshq., 1999; Prewitt va Herman 1997; Xu va boshq. 1999). Aksincha, amigdala medial yadrosi (MeA) taqiqlash kabi engillashtirilgan FOS javoblarini ko'rsatadi (Dayas va boshq., 2001; Sawchenko va boshq., 2000). MeA ning lezyonlari interleukin 1-b yoki efirning inhalatsiyasini (Dayas va boshq., 1999; Feldman va boshq. 1994) proteinli tizimga kiritilmasligi uchun, cheklash va yorug'lik va tovushlarni stimulyatsiya qilish uchun HPA eksa javoblarini kamaytiradi. Shunday qilib, reflektiv va oldindan javob beradigan javob qisman amigdaloid devorlari tomonidan tartibga solinishi mumkin.
MPFC stressni tartibga solishda murakkab rol o'ynaydi. Kemirgen PFKning barcha bo'linmalari kuchli stress bilan faol ravishda faollashadi. Biroq, stressni faollashtirishning fiziologik oqibatlari mintaqaga qarab farqlanadi. Ko'pgina izlanishlar ushbu mintaqadagi shikastlanishlarni HPA eksa javoblarini o'tkir psixogen (ammo gastroostatik bo'lmagan) streslarga (Diorio va boshq. 1993; Figueiredo va boshqalar; 2003; Radley va boshq., 2006), stimulasyon esa stress reaktsiyalarini (Jones va boshq. 2011) inhibe qiladi. MPFC HPA javoblarining glukokortikoid geribildirimi uchun joy bo'lib tuyuladi, chunki mahalliy glukokortikoid implantlar stressorlara qarshi oldindan sezgir (lekin reflekssiz) javoblarni inhibe qiladi (Akana va boshqalar 2001; Diorio va boshq., 1993). Aksincha, ventral infralimbik PFC (IL) ga yo'naltirilgan lezyonlar sezilarli ravishda boshqa fiziologik ta'sirga ega. ILga bo'lgan zarar psixogen streserlarga avtonom javoblarni qisqartiradi (Tavares va boshq., 2009) va shuningdek, taqiqlanishiga javoban PVN Fos aktivatsiyasini kamaytiradi (Radley va boshq., 2006). Shunday qilib, PL va IL ning stress integratsiyasiga qarshi ta'sirlari mavjud.
O'rnimizni ishga tushirish: Limbic-PVN tarmoqlari
PVN ni hipokampus, prefrontal korteks va amigdala tomonidan stimulyatsiya qilish juda cheklangan. Shuning uchun, ushbu tuzilmalar tomonidan HPA eksa chiqishi tartibini vositachilik sinapslari talab qiladi (Qarang: shakl 2). Miyaning bir qismidan boshqa (ya'ni trakt-izgichli tadqiqotlar) prozektsiyalarni izlaydigan izlanishlar bir nechta subkortikal hududlarni, shu jumladan, stria terminalining (BNST) yotqizilgan yadrosini (BNST), dorsomedial gipotalamusni , medial preoptika maydoni va peri-PVN hududi (subparaventrikulyar yadrolar ham kiradi) (Cullinan va boshq., 1993; Prewitt va Herman 1998; Vertes 2004). Ikkitomonlama izlanishlarga ko'ra, bu hududlarda vSUB, MeA va CeA (ya'ni efferent nervlari) dan tashqaridagi impulslarni uzatuvchi nervlar ushbu hududlarda (Cullinan va boshqalar 1993, Prewitt va Herman 1998) mos keluvchi PVN-prozalanadigan neuronlarga to'g'ridan- .
Shakl 2 Prefrontal korteks, amigdala va hipokampusdan limbik stres-integral yo'llarning sxemasi. Medial prefrontal korteks (mPFC) hipotalmik-pituiter-adrenal (HPA) eksa stressiga qarshi turli harakatlarga ega bo'lgan prelimbic (pl) and infralimbic kortices (il) ning neyronlarini o'z ichiga oladi. Pl plita-PVN (peri-paraventrikul yadrosi) zonasi va stria termisining (BNST) yotoqli yadrosi kabi hududlarga eksitatory proektsiyalarni (quyuq to'qima, o'q bilan to'lgan chiziq) yuboradi, ularning har ikkisi to'g'ridan-to'g'ri GABAerjik proektsiyalarni medial parvosellular PVN (ochiq doiralar sifatida ajratilgan, kvadrat ichida yakunlangan nuqta chiziqlar). Bu ikki neyron zanjiri tabiatda inhibitiv bo'lishi mumkin. Aksincha, infralimbik korteks loyihasi, bu kortikal mintaqada PVN chaqiruvi vositasini nazarda tutadigan, PVNga eksitatory proektsiyalarni yuboradigan yagona tektonik nukleus (NTS) va oldingi BNST kabi hududlarga loyihalar. Ventral subikulum (vSUB) ko'plab subkortikal hududlarga, shu jumladan posterior BNST, peri-PVN hududiga (subparaventrikul zonasi [sPVN], medial preoptik mintaqa [POA] va dorsomedial hipotalamik yadro ventrolateral hududi [vlDMH] kabi eksitatory proektsiyalarni yuboradi. , ularning hammasi GABAerjik proektsiyani PVNga yuboradi va transsintezni inhibatsiyalashgan bo'lishi mumkin. Medial amigdaloid yadrosi (MeA) GNAB, POA va sPVN kabi GABAergik PVN-prozeksiyador populyatsiyalarga in'ektsion prognozlar yuboradi va transsintez disinhibitsiyasini keltirib chiqaradi. Shu kabi tartibga solish, ehtimol GABAerjik chiqishi ventrolateral BST va kamroq darajada vlDMH yuboradigan markaziy amigdaloid yadrosida (CeA) mavjud bo'lishi mumkin. CeA shuningdek, GABAergic neurons uchun mo'ljallangan
PVN ga ko'tarilish prognozlarini kamaytiradigan NTSda.
PL va ILning stress effektor tizimlari ustidan differentsial ta'siri subkortikal maqsadlarda ularning ajralganligini aks ettirishi mumkin. PL, HPA eksa inhibisyonu bilan bog'langan posterior BNST kabi, shuningdek, yadroli akumbenslar va bazolateral amigdala, shu jumladan, mukofotlar bilan bog'liq yo'llar uchun katta proektsiyalarga ega. Buning aksincha, ILning avtonom tartibga solinadigan hududlar, jumladan, CeA, nafas yo'lining yadrosi (NTS), anteroventral BNST va dorsomedial gipotalamus (Vertes 2004) bilan boy aloqalari mavjud. Shunday qilib, PFC stressni faollashuvining aniq ta'siri PL va IL oqimining subkortikal integratsiyasini talab qilishi mumkin.
Shuni ham ta'kidlash kerakki, mPFC, hipokampal va amygdalar efferentlar gamma-aminobutirik kislota (GABA) yuboradigan hududlarda zich joylashgan, bu esa PVNga prognoz qilishdir (qarang: shakl 2). Haqiqatan ham, quyi innervatsiyalangan PVN-prozektsiya qiluvchi neyronlarning ko'pligi fenotipda GABAergik hisoblanadi. VSUB ning prognoz neyronlari (mPFC kabi) tabiatda glutamatergik bo'lib, bu hujayralar stress orqali faollashtirilgandan keyin PVNning transsintez orqali inhibatsiyalanishini keltirib chiqarmoqdalar. Aksincha, MeA va CeA'nın projektorini nöronları asosan GABAergic bo'lib, amygdaların PVN uyarılması disinhibisyon orqali vositachilik qilganini va GABA sinapslarının (Herman va uning hamrohlari 2003) o'z ichiga oladi.
BNST alohida qiziqish uyg'otadi, chunki barcha asosiy limbik stress-integral tuzilmalar (CeA, MeA, vSUB, IL va PL) (Cullinan va boshqalar 1993; Dong va boshq. 2001; Vertes 2004) . Shunga qaramay, turli BNST pastki hududlari, HPA eksa stress javob berishga qarshi inhibisyonu uchun javobgar ko'rinadi. Masalan, BNSTning posterior medial mintaqasi lezyonlari ACTH va kortikosteronni kamaytirish va PVN Fos aktivatsiyasini oshiradi (Choy va boshqalar 2007), bu stress inhibisyonunun markaziy integratsiyasida rol o'ynaydi. BNSTning anteroventral komponentining leykozlari stressni oshiradi (Radley va boshq. 2009). Aksincha, oldingi BNST ning katta lezyonlari HPA eksa stress reaktsiyalarini kamaytiradi (Choy va boshqalar., 2007), bu stressni uyg'otishida ushbu mintaqada rol o'ynaydi. Shunday qilib, stressni oldini olish va aktivatsiyaga qarshi BNSTning o'rni qismlarga bo'linadi va BNSTning alohida subregionslarini limbik maqsadlarda ajratish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Masalan, posterior medial BNST vSUB va MeA dan og'ir innervatsiyani oladi, shuning uchun anteroventral mintaqa CeA dan va ko'pincha IL efferents (Canteras va Swanson 1992; Cullinan va boshqalar 1993; Dong va boshq. 2001; Vertes 2004).
Medial preoptik mintaqa va peri-PVN hududlari GABAerjik neyronlar bilan katta
(Herman va boshq. 2003) birinchi navbatda stressni inhibitatsiya qilishni modulyatsiya qilish. Ushbu hududlarda joylashgan neyronlar, PVSdan tonuslarni inhibe qilish imkonini beradi, bu esa vSUB (rivojlangan inhibisyon) dan glutamat kirishlari yoki GABAerjik kirishlar asosan MeA'dan (disinhibisyon) muvofiq sozlanishi mumkin. Medial preoptik yadroli lezyonlar HPA eksa stress reaktsiyalarini oshiradi va medial amygdalar stimulyatsiyasi bilan bog'lab qo'yilgan HPA eksa javoblarini bloklaydi va stressni oldini olishda asosiy rolni taklif etadi (birlamchi havolalar uchun, qarang Herman va boshq., 2003). Peri-PVN hududida glutamat signalizatsiyasining mahalliy inhibatsiyasi, shuningdek, HPA eksa stress javoblarini (Ziegler va Herman 2000) kuchaytiradi, bu hududlarda tugaydigan limbik aksonlar PVN aktivatsiyasini modulyatsiya qilishi mumkin.
Dorsomedial yadrosi (Herman va boshq. 2003) kabi limbik efferentlarni PVNga bog'laydigan boshqa hipotalamik mintaqalarning rolini aniqlash qiyinroq. Misol uchun, ushbu dorsomedial hipotalamusning glutamat va GABA nöronal popülasyonlarının og'ir aralashmasidir (Herman va uning hamrohlari, 2003) lezyonlann, aktivasyonunu yoki inaktivasyonundan keyin çakışan natijalar ko'rish mumkin.
Qo'shimcha salohiyatli o'rni butunlay o'rganilishi kerak. Misol uchun, raphe yadrosi va NTS PVNni innervatsiya qiladigan, limbik tuzilmalar (masalan, PL) (Vertes 2004 ga qarang) maqsadga muvofiq va serotonin va norepinefrin (Herman va boshq. 2003) tomonidan stressni qo'zg'atishga jalb qilingan. Shunga qaramay, ushbu hududlarda bisinaptik limbik-PVN rölelerini tasvirlaydigan anatomik ishlar yo'q.
Kasallikning surunkali stressiga javob beruvchi sxemasi
Uzoq muddatli yoki uzoq muddatli stress ta'sirining oshishi, HPA ekssusining uzoq muddatli yangilanishiga olib keladi, bu esa timus og'irligini kamaytiradi (GClarda kümülatif ko'tarilishlarga bog'liq); adrenal kattalashgan kattalashuv (ACTH salınmasının ortishi bilan bog'liq); ACTHga nisbatan adrenal xurujni kuchaytirish; yangi stressorlarga HPA eksa javoblarini osonlashtirdi; va ayrimlarida (lekin
barcha paradigmalar / sharoitlar, yuqori bazik GC sekretsiyasi (qarang Herman va boshqalar 1995, Ulrich-Lai va boshq., 2006). Periferik gormonlarni chiqarib yuborilishida o'zgarishlar PVN CRF va vasopressin mRNA (Herman va boshq., 1995) bilan birga keladi va HPA upregulyatsiyasi markazlashgan vositadir. Bundan tashqari, surunkali stress stressni oshiradi (Flak va boshq. 2009), glutamatergic va noradrenergic terminali PVN CRF nöronal somata va dendritlere to'g'ri keladi.
Surunkali HPA eksa aktivatsiyasining markaziy mexanizmlari aniqlanmagan. Stressni nazorat qilishda limbik forebrinning o'rni PFC, hipokampus va amigdalanning ajralib turishi uzoq davom etadigan haydovchilik uchun javobgar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shuni ham ta'kidlash kerakki, barcha mintaqalarda surunkali stress bilan bog'liq neyroplastik o'zgarishlar kuzatiladi: dendritik retraksiyon hipokamp va mPFC piramidal neyronlarda, amigdalda dendritik kengayish kuzatiladi (birlamchi havolalar uchun Ulrich-Lai va Germen 2009-ga qarang). Ushbu tadqiqotlar, HPA eksitatör devrelerindeki limbik kirish qayta taqsimlash bilan inhibisyondan ogohlantiruvchi qo'llab-quvvatlaydi.
Kuchli amigdalar qo'zg'atuvchisi surunkali stress patologiyasida katta rol o'ynashi taklif etiladi. Masalan, surunkali stress stress sur'atlar bilan qabul qilingan yo'ldan (Dallman va boshq. 2003) taklif qilingan CeA CRF tizimini faollashtiradi. Ammo, CeA surunkali stress belgilarini ishlab chiqishda yoki saqlab qolish uchun talab qilinmaydi (Solomon va boshq., 2010). Bundan tashqari, MeA lezyonları ham HPA eksenindeki surunkali kuchlanish (Solomon va boshq. 2010) oldini olish muvaffaqiyatsiz bo'ladi. Shunday qilib, amygdalar giperaktivligi va surunkali stress bilan indikatsiya qilingan HPA eksen disfunktsiyasi o'rtasidagi umumiy bog'liqlik hali aniq mustahkamlanmagan.
Hipotalamusning paraventrikulyar yadrosi (PVT) surunkali stress qatlamining tarkibiy qismini o'z ichiga oladi. PVT-plyus leykajlari yangi stressorlarga (Bhatnagar va Dallman 1998) HPA eksa javoblarining surunkali stressni sezgirlashi, bu jarayonni boshlash jarayonida asosiy rol o'ynaydi.
Bunga qo'shimcha ravishda, PVT lezyonlari HPA eksa odatini qayta tiklash stressiga olib keladi (Bhatnagar va boshq., 2002). Birgalikda olingan ma'lumotlarga qaraganda, PVT uzoq muddatli stress ta'sir qilish sharoitida HPA eksa qo'zg'olmasidan foydalanishda katta rol o'ynaydi. Shuni ham ta'kidlash kerakki, o'tkir stressli javoblarni nazorat qiluvchi PVT va limbik forbrain ob'ektlari bir-biriga bog'langan (Vertes va Hoover 2008 ga qarang), ushbu mintaqada kortikolibik stres mahsulotlarini muvofiqlashtirishi mumkin. PVT shuningdek, dorsolateral gipotalamusning (uyg'un jarayonlarni nazorat qilishda ajralmas rol o'ynaydi) va ortib boruvchi miya tuzilishini boshqaradigan norexinergik neuronlar (asetilkolin, serotonin va noradrenalinning tarqalishini tartibga soluvchi) kirib kelayotgan fiziologik holat haqida ma'lumotni qayta ishlash uchun joylashtirilgan avtonom boshqaruvda qatnashadigan tizimlar.
BNST shuningdek, surunkali stress haqida ma'lumotni kiritish uchun joylashtirilgan. Anteroventral BNST lezyonlari o'tkir stressga javoblarni kuchaytiradi, ammo surunkali stress bilan HPA ekssusini osonlashtiradi (Choy va boshq., 2008). Ushbu ma'lumotlar, ushbu mintaqada HPA eksa nazoratidagi surunkali qaram rollarga ega ekanligi, uzoq muddatli stress ta'siriga javob berish uchun, ehtimol, turli xil neyron populyatsiyalarga jalb qilinganligini ko'rsatadi. Anterior BNST va mPFC, hipokampus va amigdala o'rtasida samimiy o'zaro bog'liqlik berilganligi tufayli, BNST neuronlari limbik faollik yoki innervatsiya modellarida stress bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar natijasida "reprogramlash" mumkin.
Stress sxemasi va spirt
Spirtli ichimliklar bilan tanish bo'lgan o'quvchilar, yuqorida tavsiflangan stress inshootlari va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan bog'liq miya devori orasida sezilarli darajada bir-biriga o'xshashlikni topishi shubhasiz. Misol uchun, giyohvandlik jarayoni stress (va HPA eksa) eksitatori yo'llarini faollashtirish bilan bog'liqligini nazarda tutgan holda, sezilarli ma'lumot spirtli ichimliklarga qaramlikning saqlanishida CeA, BNST va noradrenergik tizimlar uchun rolni qo'llab-quvvatlaydi. (Qarang: Koob 2009). Haqiqatan ham, takomillashgan CeA / BNST CRF ifodasi surunkali stressdan keyin kutilgan narsalarni eslatadi va salbiy qo'shadi holatlarining (masalan, yo'qotishdan saqlanishi) spirtli ichimliklarni surunkali kuchlanish davriga (Koob 2009) jalb qilish bilan bog'liqligi haqidagi farazga olib keladi. Aksincha, mukofot yo'llarini faollashtirish amygdaloid kompleksi orqali stress reaktivligini sezilarli darajada buffer qilish uchun ma'lum, bu esa spirtli ichimliklarni iste'mol qilish ta'sirini kamaytirishi mumkin bo'lgan mexanizmni nazarda tutadi (Ulrich-Lai va boshq., 2010).
Spirtli ichimliklar, shuningdek medial prefrontal kortikal neyroz faoliyatga chuqur ta'sir ko'rsatadi va surunkali foydalanish odamlarda prefrontal hipofonksiyon (yomon dürtü nazorat qilish) bilan bog'liq (Qarang: Abernathy va boshq., 2010). MPFC loyihalari CeA va BNST uchun, va hech bo'lmaganda prelimbic mintaqada HPA inhibisyonunda muhim o'rinni egallaydi. Amygdalar-BNST davrlarida ko'rilgan funktsiyaning ortishi bilan birgalikda, bu kuzatishlar, surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, organizmni stress hiperaktivligi uchun xarakterga keltiradigan limbik stressni nazorat qilish tarmog'ida sezilarli o'zgarishlarga olib keladi.
Umuman olganda, HPA eksenining etarli darajada nazorat qilinishi qisqa va uzoq muddatli omon qolish uchun zarurdir. HPA eksa faoliyati asosiy nazorat qilish tugunlari spirtli ichimliklarni maqsad qilib olganligi va spirtning o'zi ham xavf tug'dirishi hisobga olinsa, kortikosteroidlar, eksa "ish oxiri", qabul qilishning xatti-harakati bilan va fiziologik tartibga solish bilan chambarchas bog'liqdir. HPA tartibga soluvchi va qo'shadi davrlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishning uzoq muddatli zararli oqibatlari hamda o'ziga qaramlikning o'zi uchun mo'ljallangan maqsadlarni belgilaydi. Tarmoqni bir-biriga bog'lab turishning muhimligi, stressni va ichimlikning kuchli o'zaro munosabatlaridan kelib chiqadi.
Rahmatlar
Bu ish MH-049698, MH-069680 va MH-069725 grantlarida amalga oshirildi.
Moliyaviy tushuntirish
Muallif, uning raqobatbardosh moliyaviy manfaatlari yo'qligini e'lon qiladi.
Manbalar
Abernati, K .; Chandler, LJ; va Woodward, JJ Alkogol va prefrontal korteks. Nörobiyologiyaning xalqaro sharhlari 91: 289-320, 2010. PMID: 20813246
Akana, SF; Chu, A .; Soriano, L .; va Dallman, MF Corticosterone prefrontal korteks va amigdalada adrenokortikotropik gormonlarni, insulin va yog' depolarini tartibga solish bo'yicha maxsus va davlatga bog'liq ta'sir ko'rsatadi. Neyroendokrinologiya jurnali 13(7):625–637, 2001. PMID: 11442777
Allen, CD; Li, S .; Koob, GF; va Rivier, S. Spirtli ichimliklarni gipotalamus-pituiter-adrenal eksa faolligiga kattalar va o'smirlar kalamushlarida ta'sir qilishning bevosita va uzoq davom etadigan ta'siri. Miya, xatti-harakatlar va immunitet 25(Suppl. 1):S50–S60, 2011. PMID: 21300146
Bhatnagar, S., va Dallman, M. Surunkali stressdan so'ng yangi stressorga hipotalamus-pituiter-adrenal javoblarni osonlashtirish uchun neyroanatomik asos. Neuroscience 84(4):1025–1039, 1998. PMID: 9578393
Bhatnagar, S .; Huber, R .; Nowak, N .; va Trotter, P. Hipotalamik-pituiter-adrenal reaktsiyalarni takroriy takrorlash uchun posterior paraventrikulyar talamus bloklarini tarqalishi. Neyroendokrinologiya jurnali 14(5):403–410, 2002. PMID: 12000546
Boyl, deputat; Brewer, JA; Funatsu, M .; va boshq. Oldinga olingan glukokortikoid retseptorlari etishmovchiligi adrenal oqi tartibida va xatti-harakatlarida depressiya kabi o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari 102(2):473–478, 2005. PMID: 15623560
Canteras, NS va Swanson, LW Ventral subikulumning amigdala, septum va gipotalamusga prognozlari: Sichqondagi PHAL anterograde trakt-izlanish ishi. Qiyosiy nevrologiya jurnali 324(2):180–194, 1992. PMID: 1430328
Choy, Kolumbiya; Evanson, NK; Furay, AR; va boshq. Stria terminalining anteroventral yotoqli yadrosi o'tkir va surunkali stressga qarshi hipotalamik-pituiter-adrenokortikal eksa javoblarini turli xil tarzda boshqaradi. Endokrinologiya 149(2): 818–826, 2008. PMID: 18039788
Choy, Kolumbiya; Furay, AR; Evanson, NK; va boshq. Stria terminalining pastki mintaqalaridagi yotgan yadrolari hipotalamus-pituiter-adrenal eksa faolligini tartibga soladi: limbik kirishlarni integratsiyalashuvining ta'siri. Nörobilim jurnali 27(8):2025–2034, 2007. PMID: 17314298
Cullinan, biz; Herman, JP; va Watson, SJ Ventralning hipotalamik paraventrikulyar yadro bilan subkular shovqinlari: Stria terminalining yotoq yadrosida bir relyef uchun dalillar. Qiyosiy nevrologiya jurnali 332(1):1–20, 1993. PMID: 7685778
Cunningham, ET, Jr va Sawchenko, PE. Sichqoncha gipotalamusining paraventrikulyar va supraoptik yadrolariga noradrenerjik kirishning anatomik o'ziga xosligi. Qiyosiy nevrologiya jurnali 274(1):60–76, 1988. PMID: 2458397
Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; va boshq. Surunkali stress va semirib ketish: "Konfor oziq-ovqat" ning yangi ko'rinishi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari 100(20):11696–11701, 2003. PMID: 12975524
Dayas, CV; Buller, KM; Crane, JW; va boshq. Stressorlarning tasnifi: O'tkir jismoniy va psixologik stressorlar amigdala va medullar noradrenerjik hujayra guruhlarida o'ziga xos ishga yollash usullarini yaratadi. Evropa nevrologiya jurnali 14(7):1143–1152, 2001. PMID: 11683906
Dayas, CV; Buller, KM; va kunduzgi kunlarda, TA Neuroendokrinning hissiy tangliklarga javoblari: Markaziy amigdala emas, balki mediyani jalb qilish uchun dalillar. Evropa nevrologiya jurnali 11(7):2312–2322, 1999. PMID: 10383620
De Kloet, ER; Karst, H .; va Joels, M. Markaziy stress ta'sirida kortikosteroid gormonlar: Tez va sekin. Neyroendokrinologiyada chegara 29(2):268–272, 2008. PMID: 18067954
De Kloet, ER; Vreugdenhil, E .; Oitzl, milodiy; va Joels, M. Sog'liqni saqlash va kasalliklarda Brain kortikosteroid retseptorlari muvozanati. Endokrin tadqiqotlar 19(3):269–301, 1998. PMID: 9626555
Diorio D .; Viau, V .; va Meaney, MJ Stressga qarshi hipotalamus-pituiter-adrenal javoblarni tartibga solishda medial prefrontal korteks (singulat girus) ning roli. Nörobilim jurnali 13(9):3839–3847, 1993. PMID: 8396170
Dong, HW; Petrovich, GD; va Swanson, LW Amigdaladan stria termisining yotoq yadrolariga proektsiyalarining topografiyasi. Miya tadqiqotlari. Miya Tadqiqotlari 38(1–2):192–246, 2001. PMID: 11750933
Ericsson, A .; Arias, C .; va Sawchenko, PE. Intravenöz interleukin-1 orqali stress bilan bog'liq neyroendokrin devorlarining faollashuvida intramedullar prostaglandinga bog'liq mexanizm uchun dalillar. Nörobilim jurnali 17(18):7166–7179, 1997. PMID: 9278551
Feldman, S .; Conforti, N .; Itzik, A .; va Weidenfeld, J. Sinus stimulyatsiyasidan keyingi CRF-41, ACTH va kortikosteronning amigdaloid lezyonlarining differentsial ta'siri. Miya tadqiqotlari 658(1–2):21–26, 1994. PMID: 7834344
Figueiredo, HF; Bruestle, A .; Bodie, B .; va boshq. Medial prefrontal korteks stresning turiga qarab, premenstandagi stress-indikatorli c-fos ifodasini turlicha tartibga soladi. Evropa nevrologiya jurnali 18(8) :2357–2364, 2003. PMID: 14622198
Flak, JN; Ostrander, MM; Tasker, JG; va Herman, JP. PVNda surunkali stressni keltirib chiqaradigan neyrotransmitter plastinkasi. Qiyosiy nevrologiya jurnali 517(2):156– 165, 2009. PMID: 19731312
Furay, AR; Bruestle, AE; va Herman, JP O'tkir va surunkali stressdagi oldingi glyukokortikoid retseptorlarining roli. Endokrinologiya 149(11):5482–5490, 2008. PMID: 18617609
Heilig, M. va Koob, GF Spirtli ichimliklardagi kortikotropinni kamaytirish omilining asosiy rollari. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari 30(8):399–406, 2007. PMID: 17629579
Herman, JP; Adams, D .; va Prewitt, S o'zgaruvchan stress paradigmasi tomonidan ishlab chiqilgan neyroendokrin stres-integral sxemada regulyativ o'zgarishlar. Neyroendokrinologiya 61(2): 180–190, 1995. PMID: 7753337
Herman, JP; Dolgas, sm; va Carlson, SL Ventral subikulumida kognitiv stresorlarga hipotalamo-pituiter-adrenokortikal va qiziqishlariga javob beradigan munosabatlarni tartibga soladi. Neuroscience 86(2):449–459, 1998. PMID: 9881860
Herman, JP; Figueiredo, H .; Mueller, NK; va boshq. Stressni integratsiyalashning markaziy mexanizmlari: hipotalamo-pituiter-adrenokortik ta'sirini nazorat qiluvchi ierarxik sxema. Neyroendokrinologiyada chegara 24(3):151– 180, 2003. PMID: 14596810
Jacobson, L. va Sapolsky, R. Hipotalamus-pituiter-adrenokortikal eksa geribildirimida hipokampusning o'rni. Endokrin tadqiqotlar 12(2):118–134, 1991. PMID: 2070776
Jons, KR; Myers, B .; va Herman, JP Prelimbic korteksning stimulyatsiyasi psixogen va tizimli stressorlarga neyroendokrin javoblarni modulyatsiya qiladi. Fiziologiya va o'zini tutish 104(2):266–271, 2011. PMID: 21443894
Keller-Vud, ME va Dallman, ACFTH sekretsiyasining MF kortikosteroid inhibisyonu. Endokrin tadqiqotlar 5(1):1–24, 1984. PMID: 6323158
Koob, GF Amigdala va giyohvandlikdagi miya stress tizimlari. Miya tadqiqotlari 1293: 61-75, 2009. PMID: 19332030
Lee, HY; Whiteside, MB; va Herkenham, M. maydonni keyinchalik olib tashlash intravenöz interlökin-1beta ning hipotalamik-pituiter-adrenal eksa faolligi va hipotalamik paraventrikulyar yadrodagi c-fos mRNKning ogohlantiruvchi ta'sirini bekor qiladi. Miya tadqiqotlari byulleteni 46(6):495–503, 1998. PMID: 9744286
Magarinos, AM; Somoza, G .; va De Nicola, AF. Sichqonchalarda gipokampektomiyadan keyingi Glucocorticoid salbiy teskari aloqa va glukokortikoid retseptorlari. Gormon va metabolik tadqiqot 19(3):105–109, 1987. PMID: 3570145
Marinelli, M. va Piazza, PV Glukokortikoid gormonlar, stress va psixostimulant preparatlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Evropa nevrologiya jurnali 16(3):387–394, 2002. PMID: 12193179
Munck, A .; Guyre, PM; va Holbrook, NJ Strukturada glyukokortikoidlarning fiziologik vazifalari va ularning farmakologik harakatlarga aloqasi. Endokrin tadqiqotlar 5(1):25–44, 1984. PMID: 6368214
Palkovits, M. va Zaborskiy, L. Markaziy yurak-tomirlarni nazorat qilish neyroanatomiyasi. Nukleus traktus solitarii: Baroreytseptor ko'zda tutilmagan kamonga nisbatan afferent va efferent neyronal birikmalar. Miya tadqiqotida progress 47: 9-34, 1977. PMID: 928763
Plotskiy, PM; Cunningham, ET, Jr .; va Widmaier, E.P. Kortikotropinni chiqaruvchi omil va adrenokortikotropin sekretsiyasining katekolaminerjik modulyatsiyasi. Endokrin tadqiqotlar 10(4):437–458, 1989. PMID: 2558876
Plotskiy, PM; Sutton, SW; Bruhn, TO; va Ferguson, AV Adrenokortikotropin sekretsiya vositachiligida angiotensin II ning rolini tahlil qilish. Endokrinologiya 122(2):538–545, 1988. PMID: 2828001
Prewitt, CM va Herman, JP Hypotalamo-pituiter-adrenokortikal tartibga solish, amigdala markaziy yadrosi zararlanganidan keyin. stress 1(4):263–280, 1997. PMID: 9787250
Prewitt, CM va Herman, JP Markaziy amigdaloid yadrosi va ratning gipotalamik paraventrikulyar nukleuslari orasidagi anatomik shovqinlar: er-xotin trakt-tomografiyasini tahlil qilish. Kimyoviy neyroanatomiya jurnali 15(3):173–185, 1998. PMID: 9797074
Radley, JJ; Arias, CM; va Sawchenko, PE. O'tkir hissiy stresslarga moslashuvchan javoblarni tartibga solishda medial prefrontal korteksning mintaqaviy farqlanishi. Nörobilim jurnali 26(50):12967–12976, 2006. PMID: 17167086
Radley, JJ; Gosselink, KL; va Sawchenko, PE. Ayrim GABAergik reley neyroendokrin stres javobining medial prefrontal kortikal inhibisyonuna vositachilik qiladi. Nörobilim jurnali 29(22):7330–7340, 2009. PMID: 19494154
Rivier, S. Spirtli ichimliklarga duchor bo'lgan kattalar erkak sichqonchani immun va jismoniy stressga shikastlangan adrenokortikotropik gormonlarning ta'sirini ko'rsatadi: Nitrat oksidining mumkin bo'lgan o'rni. Alkogolizm: klinik va eksperimental tadqiqotlar 19(6):1474–1479, 1995. PMID: 8749813
Sawchenko, pe; Li, HY; va Ericsson, A. Stresslarga nisbatan gipotalamik javoblarni boshqaruvchi mexanizmlar va mexanizmlar: Ikkita paradigmning hikoyasi. Miya tadqiqotida progress 122: 61-78, 2000. PMID: 10737051
Sinha, R. Narkomaniyaning relapsisida stressning roli. Joriy psixiatriya bo'yicha hisobotlar 9(5):388–395, 2007. PMID: 17915078
Solomon, MB; Jons, K .; Packard, BA; va Herman, JP Medial amigdala surunkali stressga neyroendokrin reaktsiyalarini emas, balki tana vaznini modulyatsiya qiladi. Neyroendokrinologiya jurnali 22(1):13–23, 2010. PMID: 19912476
Sutoo, D. va Akiyama, K. Jismoniy yoki psixologik stress ta'siridan keyin sichqonchadagi neyroximyoviy o'zgarishlar. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari 134(1–2):347–354, 2002. PMID: 12191822
Tavares, RF; Correa, FM; va Resstel, LB Sichqoncha ichidagi o'tkir chastotali stress bilan uyg'un bo'lgan takikardagi reaktsiyada infralimbik va prelimbik korteksning qarama-qarshi roli. Neyrologiya tadqiqotlari jurnali 87(11):2601–2607, 2009. PMID: 19326445
Ulrich-Lai, YM; Figueiredo, HF; Ostrander, MM; va boshq. Surunkali stress subregionga xos tarzda adrenal hiperplaziya va gipertrofiyani keltirib chiqaradi. Amerika fiziologiya jurnali. Endokrinologiya va metabolizm 291(5):E965–E973, 2006. PMID: 16772325
Ulrich-Lai, YM va Herman, JP Neurole endokrin va otonomik stress reaksiyalari. Tabiiy sharhlar. Neuroscience 10(6):397–409, 2009. PMID: 19469025
Ulrich-Lai, YM; Christiansen, AM; Ostrander MM; va boshq. Pleasurable xatti-harakatlar, miya mukofotlari orqali stressni kamaytiradi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari 107(47): 20529–20534, 2010. PMID: 21059919
Vertes, RP Sichqoncha infralimbik va prelimbik korteksning differentsial proektsiyalari. Sinaps 51(1):32–58, 2004. PMID: 14579424
Vertes, RP va Hoover, WB. Sichqoncha dorsal o'rta chiziqli talamusning paraventrikulyar va paratensial yadrolarining proektsiyalari. Qiyosiy nevrologiya jurnali 508(2):212–237, 2008. PMID: 18311787
Webster, JC va Cidlowski, JA. Glyukokortikoid-retseptorlari vositasida gen ekspressionining mexanizmlari. Endokrinologiya va metabolizmdagi tendentsiyalar 10(10):396–402, 1999. PMID: 10542396
Wieczorek, M. va Dann, AJ Subdifragmatik vagotomiyani kalamushlarda intraperitoneal interleukin-1 yordamida buyurilgan noradrenergik va HPA eksa aktivatsiyasiga ta'siri. Miya tadqiqotlari 1101(1):73–84, 2006. PMID: 16784727
Xu, Y .; Kun, tog '; va Buller, KM Markaziy amigdala tizimli interleukin-1beta uchun hipotalamus-pituiter-adrenal eksa javoblarini modullashtiradi. Neuroscience 94(1):175–183, 1999. PMID: 10613507
Yavich, L. va Tixonon, J. Etanol sichqonchani yadrosidagi akumbenslarda dopaminning tarqalishini uyg'otadi: ijtimoiy stress va dozaga bog`lanish. Evropa farmakologiya jurnali 401(3):365–373, 2000. PMID: 10936495
Ziegler, DR va Herman, JP Hipotalamus paraventrikulyar mintaqada glutamat signalizatsiya lokal integratsiyasi: Glukokortikoid stress reaktsiyalarini tartibga solish. Endokrinologiya 141(12):4801–4804, 2000. PMID: 11108297