Narkomaniya jarayonida raqibning motivatsion jarayonlari uchun neyrobiologik mexanizmlar (2008)

Filos Trans R Soc London B Biol Sci. Oktyabr 12, 2008; 363 (1507): 3113-3123.

Chop etildi onlayn Jul 24, 2008. doi:  10.1098 / rstb.2008.0094

PMCID: PMC2607326

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Giyohvandlikning haddan ziyod giyohvand moddalarni iste'mol qilish va ichish ustidan nazoratni yo'qotish bilan majburiy kasallik sifatida giyohvandlikning konseptualizatsiyasi motivatsion mexanizmlarni talab qiladi. Giyohvandlikka bog'liqlikni salbiy nazorat qilish uchun motivatsion nazariya sifatida qarshilik ko'rsatish jarayoni uzoq vaqt davomida neyrobiologik tushuntirishni talab qiladi. qorin striatum va kengaytirilgan Amigdala jalb bazal old miya tuzilmalari doirasida mukofot va stress jalb asosiy nörokimyasal elementlar qaramligini haydab raqib motivatsion jarayonlarini etkazish, giyohvandlik bilan dysregulated kerak faraz qilinadi. Bu tuzilmalar xos nörokimyasal elementlar, masalan, dofamin va qorin striatumdaki opioid peptid sifatida mukofot nörotransmisyonda kamayadi, balki bunday kengaytirilgan amigdala bilan Corticotropin-ozod omil (KSY), noradrenaline va dynorphin sifatida miya stress tizimlari ishga qabul qilish emas, balki faqat o'z ichiga oladi. Barcha asosiy dori-darmonlardan aktiv olib tashlash amigdala markaziy yadroidagi CRFning sarf-xarajatlariga, xavotirga o'xshash javoblarga va hujayra tashqari darajalariga o'sishini ta'minlaydi. CRF retseptorlari antagonistlari giyohvandlik tufayli hosil bo'lgan ortiqcha dori vositasini bloklaydi. Miya stressini bartaraf etish tizimi, o'tkir haddan tashqari giyohvand moddalarni iste'mol qilish orqali faollashtirilishi, takroran chiqarib yuborilish vaqtida sezgir bo'lish, uzoq davom etmaslik va stressni keltirib chiqaradigan relapsga hissa qo'shish uchun faraz qilinadi. Muvaffaqiyatli funktsiyalarni yo'qotish va miya qo'zg'atuvchi tizimlarini ishga tushirish kombinatsiyasi salbiy takomillashuvni boshqaruvchi uzoq motivatsion jarayonlarga nisbatan uzoq davom etgan gipotezali raqobat uchun kuchli neyrokimyoviy asos yaratadi.

Kalit so'zlar: giyohvandlik, raqib jarayonlari, stress, uzaygan amigdala, kortikotropinni chiqaruvchi omil

1. Ta'riflar va tushunchalar

Shuningdek, Maqola, giyohvandlik deb nomlanuvchi giyohvandlik, bilan ifodalanadi bir surunkali relapsing tartibsizlik bo'lib: Signallarni qabul qilish, cheklash ham nazorat (ii) zarar va salbiy hissiy davlat (iii) paydo, izlab va dori olish (i) majbur (masalan, dysfiya, anksiyete, asabiylashish), dori vositasiga kirishga yo'l qo'yilsa, motivatsion siqilish sindromini aks ettiradi (bu erda qaramlik; Koob va Le Moal 1997 yil). berilganlik sindromiga o'xshash deb hisoblanadi moddalarga qaramlik (Hozirgi vaqtda Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, 4-yillar, Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi 1994). Klinik ravishda, vaqti-vaqti bilan, lekin dori bilan cheklangan foydalanish potentsial suiiste'mol qilish yoki qaramlik sababli giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ko'payishi va surunkali giyohvandlikka qaram davlatning paydo bo'lishidan farq qiladi.

Giyohvandlik ham dürtüsellik va kompulsiflik unsurlarını o'z ichiga olgan bir tartibsizlikKoob va Le Moal 2008 yil). Dürtüsellik va kompulsiflik unsurlari, uch bosqichdan tashkil topgan,mashg'ulot / kutish; o'pka / intoksikatsiya; va tortish / salbiy ta'sir (Rasm 1), Qaysi impulsivlik tez-tez erta bosqichlarda hukmronlik qiladi va kompulsivlik terminali bosqichlarida hukmronlik qiladi. Bir shaxs impulsivlikdan kompulsivlikka chiqqanda, o'zgarish motivasion xatti-harakatni motivatsion harakati boshqaradigan salbiy takomillashtirishga ijobiy takomillashtirishdan kelib chiqadi (Koob 2004). Ushbu uch bosqich bir-biri bilan o'zaro aloqada bo'lish, kontseptsiyalashtirilib, yanada kuchliroq bo'lib, oxir-oqibat, giyohvandlik deb nomlanadigan patologik holatga olib keladi (Koob va Le Moal 1997 yil). Turli xil dori-darmonlar giyohvandlikning turli xil tarkibiy qismlariga diqqatni jalb qiladigan turli xil giyohvandlik shakllarini ishlab chiqaradi (Koob va boshq. 2008). Common elementlar Bing / intoksikatsiyasi (psikostimülanlar etanol bilan dramatik lekin nikotin bilan hozirgi emas), chekinishi / (buzishning barcha dori uchun opioidler va spirt bilan dramatik, lekin umumiy) ta'sir salbiy va ishlashing / oldindan his (buzishning barcha dori umumiy) o'z ichiga oladi. Ushbu ko'rib chiqish miya mukofotining va stress tizimlarining giyohvandlikning asosiy va umumiy elementida rolini o'ynaydi: giyohvandlikning aylanish jarayonining / salbiy ta'sirining bosqichi.

Shakl 1 

Narkomaniya sikli-mashg'ulot / oldindan lazzatlanish ("intizorlik"), binge / intoksikatsiya va chiqishi / salbiy ta'sirini tavsiflovchi diagramma- moddaning qo'shilib kelishi uchun turli xil mezonlarga ega. Tashxis va ...

2. Opponent jarayoni va giyohvandlik

(a) Motivatsiya va raqib jarayon

Motivatsiya - bu "barcha hayvonlarning uyushgan faoliyatni ishlab chiqarishga moyilligi"Hebb 1972) va bunday motivatsion holatlar doimiy emas, aksincha vaqt o'tishi bilan o'zgarib turadi. Motivatsiya tushunchasi Sulaymonning raqibining motivatsiya nazariyasi tomonidan vaqtinchalik dinamikasi sharoitida giyohvandlikdagi hedonik, affektiv yoki hissiy holatlar bilan uzviy bog'liq edi. Sulaymon va Korbit (1974) gedonik, hissiy yoki emotsional holatlarning boshlanishi, markaziy asab tizimi tomonidan hediyelik tuyg'ularning qizg'inligini kamaytiradigan mexanizmlar bilan avtomatik ravishda modulyatsiya qilinadi. Raqobat jarayonining motivatsiya nazariyasi ikki jarayon bilan belgilanadi. The a-jarayon ta'sirchan yoki hedonik odatiy (yoki bag'rikenglik) va b-jarayoni (afstinentsiya) ifodasi yoki hissiyotni o'z ichiga oladi. A-jarayon ijobiy yoki salbiy ta'sirlardan iborat bo'lib, stimulyator taqdimotidan ko'p vaqt o'tgach, kuchlanishning intensivligi, sifati va davomiyligi bilan chambarchas bog'liq bo'lib, bag'rikenglikni ko'rsatadi. Aksincha, b-jarayoni jarayon tugashi bilanoq boshlanganida sustlashadi, asimptotaga asta sekin tushadi, parchalanish sekinlashadi va takroran ta'sir qilish bilan ortadi. Shunday qilib, raqobat jarayonlari nazariyasi ta'sirchan dinamikasi yangi motivlar va harakatlarning kuchaytirish va kuchaytirish uchun yangi imkoniyatlar yaratadi (Solomon 1980).

Miya motivasion tizimlarining dori-darmon nuqtai nazaridan, preparatning dastlabki o'tkir ta'siri (a-jarayon yoki ijobiy hedonik javob) b-jarayonida miya tizimlarida homeostatik o'zgarishlar sifatida qarama-qarshi yoki qarshi turish uchun faraz qilingan (Rasm 2). Bu ta'sirni boshqarish tizimi qo'zg'aluvchanlik hissiyotiga qarshi bo'lgan yagona salbiy teskari aloqa yoki raqobatning pastki qismi sifatida kontseptsiyalashtirildi va geyonik betaraflikdan barcha chiqishlarni bostiradi yoki kamaytiradi (Sulaymon va Korbit 1974 yil; Siegel 1975; Poulos & Cappell 1991 yil). Xushyoqish yoki yoqimli bo'lgan afaktiv davlatlar, ushbu ta'sirchan vaziyatlarning intensivligini kamaytiradigan markazlashgan vositalar mexanizmlari tomonidan avtomatik tarzda qarshilanishi mumkin edi. Ushbu raqs jarayonida nazariya, bag'rikenglik va qaramlik bir-biriga bog'liqdir (Sulaymon va Korbit 1974 yil). Dori-darmonga qaramlik nuqtai nazaridan Sulaymon opiat preparatining dastlabki bir nechta o'z-o'zini boshqarish jarayoni a-jarayon yoki hissiyotga o'xshash motivasion o'zgarishlarni hosil qiladi, keyin esa zo'ravonlik pasayadi. Giyohvand moddalarni yuqtirish oqibatida, oppozitsiyadan, salbiy hissiy holatdan kelib chiqadi, ya'ni b-jarayoni.

Shakl 2 

Narkomaniyaga tegishli bo'lgan ta'sirchan dinamikaning raqib jarayonlari nazariyasi. (a) Nisbatan yangi shartsiz ogohlantiruvchi (dastlabki bir necha ogohlantirishlar) tomonidan ishlab chiqarilgan ta'sirchan dinamikaning standart namunasi. (b) Ishlab chiqarilgan ta'sirchan dinamikaning standart namunasi ...

Yaqinda raqib jarayonining nazariyasi neyrokirkulyatsiya nuqtai nazaridan giyohvandlikning neyrobiologiyasi sohalarida kengaytirildi. Giyohvandlikka bog'liqlik bilan bog'liq bo'lgan motivatsiyadagi doimiy o'zgarishlarni tushuntirish uchun miya motivatsion tizimlarining allostatik modeli taklif qilindi (Koob & Le Moal) 2001, 2008). Ushbu formulada, giyohvandlik miya mukofotlari / mukofotga qarshi mukofot mexanizmlarining ortib borayotgan regressivligi tsikli bo'lib, bu dori vositalaridan majburan foydalanishga salbiy ta'sir ko'rsatadigan salbiy his-tuyg'ularga olib keladi. Mukofot funktsiyasining normal homoostatik cheklash qismi bo'lgan qarshilik b-jarayoni kabi qarama-qarshi jarayonlar normal anastomoz oralig'iga qaytmasa.

Ushbu qarama-qarshi jarayonlar ikkita jarayon orqali vositachilik qilish uchun faraz qilinadi: tizim ichida va orasidaKoob & Bloom 1988 yil). Tizim ichidagi neyroadaptatsiyada 'preparatga asosiy uyali javob elementi o'zi ta'sirini neytrallashtirishga moslashadi; giyohvand moddalar yo'qolganidan keyin qarama-qarshi ta'sirning davom etishi, bu olib tashlashga javob beradi "(Koob & Bloom 1988 yil, p. 720). Shunday qilib, tizim ichidagi neyroxodizatsiya muayyan mukofot tizimida molekulyar yoki hujayra o'zgarishi bo'lib, u mukofotni kamaytirishga olib keladigan giyohvandlik bilan bog'liq hedonik ishlov berishning haddan tashqari samaradorligini ta'minlashga yordam beradi.

Tizimli neyroxodizatsiya jarayonida narkologik kasalliklardan foydalanishning ijobiy samaradorligi bilan shug'ullanadiganlardan tashqari neyrokimyoviy tizimlar mukofot tizimining surunkali faollashuvi natijasida ishga tushiriladi yoki tartibga solinadi (Koob & Bloom 1988 yil). Shunday qilib, tizimaro neyroavtobatga olish jarayoni - boshqa elektronlar (sovg'aga qarshi devordagi devor) savdosi uchastkasi tomonidan faollashtirilgan va qarama-qarshiliklarga duch keladigan, shuningdek, mukofot funktsiyasini cheklab qo'yadigan davriy o'zgarishdir. Ushbu tekshirishning maqsadi miya emotsional tizimlarida yuzaga keladigan neyrokodatsiyaviy o'zgarishlarni tadqiq qilishdan iborat. Bu esa, biz taxmin qiladigan, qaramlikning kompulsivligida asosiy rolga ega bo'lgan raqib jarayonlarini ishlab chiqaradigan neyrokimyoviy o'zgarishlarni hisobga oladi.

(b) raqib jarayoniga bog'liq giyohvandlikning hayvon modellari

Ta'sirlovchi moddalar, opioidlar, spirtli ichimliklar, nikotin va D kabi o'ziga xos dorilarga qaramlikning hayvon modellari9-tetrahidrokannabinol, giyohvandlik siklining turli bosqichlarida tegishli bo'lgan modellar bilan aniqlanishi mumkin. Hayvonlarning mukofotlash va mustahkamlash modellari (binge / intoxication stage) keng va yaxshi tasdiqlangan bo'lib, venaga intravenous dori o'zini o'zi boshqarish, shartli joy tanlash va miya stimullash mukofotiniShippenberg va Koob 2002 yil; jadval 1). Hayvonlarning yo'qotish / salbiy ta'sir ko'rsatish bosqichlari orasida giyohvand moddalarni surunkali iste'mol qilishdan tortib olingan yoki o'z-o'zidan chiqarib yuborilishi, miya stimulyatori va oshqozon orqali giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan giyohvand moddalar va preparatlar xatti-harakatlar (jadval 1). O'ziga qaram bo'lgan hayvonlarda bunday o'zlashtirilganligi hozirgi kunga kelib kokain, metamfetamin, nikotin, geroin va spirtli ichimliklar (Ahmed va Koob 1998 yil; Ahmed va boshq. 2000; O'Dell va boshq. 2004; katamura va boshq. 2006; George va boshq. 2007; Rasm 3). Ushbu model miya mukofot va stress tizimlarida raqib jarayonining o'zgarishlarining motivatsion ahamiyatini baholash uchun asosiy element bo'lib qoladi. Homiladorlik / oldindan ogohlantiruvchi ("intilish") hayvonlarning modellari giyohvand moddalarning o'zlari tomonidan yo'qolib ketganidan keyin, giyohvand moddalarga bog'liq bo'lgan va stresserlarga duchor bo'lgan giyohvand moddalarni qayta tiklashni o'z ichiga oladi (Vayss va boshq. 2001; Shaham va boshq. 2003) va uzoq davom etadigan uzilishlar (jadval 1). Stressni keltirib chiqaradigan tiklanish davrida o'tkir stresserlar so'ngan hayvonlarda giyohvand moddalarni qidirish harakatlarini qayta boshlashi mumkin. Giyohvandlikka asoslangan giyohvand moddalar bilan og'rigan bemorlarda uzoq davom etadigan bo'shashmaslik, odatda, ikki dan sakkiz hafta o'tgach, giyohvand moddalar etishmovchiligi yo'qolib ketganidan keyin aniqlanishi mumkin.

Shakl 3 

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kengayishi va qaramlik bilan bog'liqligi. (a) Dori-darmonlarning giyohvandlikning kokain iste'moliga ta'siri (o'rtacha ± sem). Uzoq muddatli (LgA) kalamushlarda (n= 12; to'ldirilgan doiralar), ammo qisqa muddatli (SSh) kalamushlarda emas (n= 12; ochiq doiralar), ...
1 stol 

Narkomaniya davrining bosqichlari.

3. Narkomaniyani asoratda ushlab turish

Elektr beyinini stimulyatsiya qilish yoki intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirish miya mukofot tizimi faoliyatining o'lchovi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning keskin mustahkamlovchi ta'siri sifatida uzoq tarixga ega. Barcha giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, keskin tarzda buyurilganda, miya stimullanishining eng yuqori chegara qiymatini kamaytirish (Kornetskiy va Esposito 1979 yil). Miya stimulyatsiyasi mukofoti miyada keng tarqalgan neyrokimyoviy jarayonni o'z ichiga oladi, ammo eng kam chegaralar bilan aniqlangan eng sezgir saytlar ventral tegmental maydonini (VTA) bazal forebrain (VTA) bilan bog'laydigan medial forebrain paketining traektoriyasini o'z ichiga oladiOlds va Milner 1954 yil). Dastlab, medial forebrain to'plamidagi ko'tarilgan monoamin tizimlarining roliga katta e'tibor qaratilgan bo'lsa-da, medial forebrain to'plamidagi boshqa dopaminerjik tizimlar aniq rol o'ynaydi (Hernandez va boshq. 2006).

Miyani mukofotlash tadbirlari, giyohvandlik potentsialiga ega bo'lgan barcha asosiy dori-darmonlardan o'tkir chidamli bo'lganida, bevosita miya stimulyatori mukofotlari bilan o'lchanadigan miya sharaflari chegaralarini oshkor qildiMarkou va Koob 1991 yil; Schulteis va boshq. 1994, 1995; Epping-Jordan va boshq. 1998; Gardner va Vorel 1998 yil; Paterson va boshq. 2000). Mukofot marshrutidagi ushbu o'sish, midbrain va dorilarning ijobiy mustahkamlash ta'siriga ta'sir ko'rsatuvchi forbrain mukofotidagi neyrotransmitterlar tizimining faoliyatidagi kamayishini aks ettirishi mumkin.

Favqulodda dori vositalarining o'tkir mustahkamlovchi ta'siri dopamin (ULAR), serotonin, opioid peptidlar va gamma-aminobutirik kislota (GABA) tizimlarining faollashuvi orqali yoki bazal oldbardagi to'g'ridan-to'g'ri harakatlar orqali (ayniqsa yadro akumbenslari va amigdala) yoki VTA-da bilvosita harakatlar (Koob va Le Moal 2001 yil; Nestler 2005; Koob 2006). Gipotezani qo'llab-quvvatlash uchun juda ko'p dalillar mavjud, bu mezolimbik DA tizimi chegaralangan erkin foydalanish davrida psorostimulyar dorilar va ma'lum darajada barcha giyohvandlik vositalari bilan faollashtiriladi. Serotonin tizimlari, ayniqsa serotonin 5-HT bilan bog'liq1B yadroviy akumbensdagi retseptorlarning faollashuvi, shuningdek, psixostimulyator dori-darmonlarning o'tkir mustahkamlovchi ta'siriga ham taalluqlidir. Ventral striatumdagi opioid peptidlar asosan opioid antagonistlarning ta'siriga asoslangan etanolning o'z-o'zini boshqarishning o'tkir kuchlanish ta'siriga vositachilik qilish uchun faraz qilingan. m-opioid retseptorlari ham yadroli akumbenslarda, ham VTA da opioid preparatlarning mustahkamlovchi ta'siriga vositachilik qiladi. GABAerjik tizimlar amigdalada etanol bilan mast qiluvchi dozalarda pre-va post-synaptically faollashadi va GABA antagonistlari etanolni o'z-o'zini boshqarishiga to'sqinlik qiladi (sharhlar uchun, qarang. Nestler 2005; Koob 2006).

Surunkali dori ta'siriga chuqur kirib boradigan neyroxodializatsiyalar ichidagi nörotransmiter tizimlarining bir xil neyrokimyoviy ta'sirida, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning o'tkir kuchaytiruvchi ta'siriga taalluqli. Mezolimbik DA tizimining faoliyatida kamayish va yadro akumbensida serotonerjik nörotransmissionda pasayish hayvonlarni o'rganishda giyohvand moddalarni olib tashlash paytida yuzaga keladi (Vayss va boshq. 1992, 1996). Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda ko'rish bo'yicha tadqiqotlar DA D sonida uzoq muddatli pasayishlarni ko'rsatdi2 giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning retseptorlariVolkow va boshq. 2002). Bundan tashqari, giyoh zo'ravonlik qilganlar, bir ogohlantiruvchi dorilar bilan farmakolojik qiyinchilikka javob sifatida DA salınımını kamaytirishgan (Volkow va boshq. 1997; Martinez va boshq. 2007). DQ nomerlarining soni kamayadi2 retseptorlari, dopaminergik faollik, kokain, nikotin va spirtli ichimliklarni iste'mol qiluvchilarning kamayishi bilan birga, mukofot tizimlarining tabiiy nazorat organlari tomonidan rag'batlantirilishiga olib keladiVolkow & Fowler 2000 yil; Martin-Solch va boshq. 2001). Ushbu topilmalar mukofot tizimlarining DA komponentining tabiiy nazorat qiluvchi va giyohvand moddalarga qaram shaxslardagi boshqa dorilargacha bo'lgan sezgirligining umumiy qisqarishini ko'rsatadi.

Adenilat siklaza, oqsil kinaz A, uslubiy adenosin monofosfat reaktsion elementni bog'lash proteini (CREB) va DFBning aktivlashtirilishini, shu jumladan, yadro akumbenslaridagi retseptor transdüksiyon mexanizmlarining yuqori sezuvchanligini oshirish uchun muhim dalillar giyohvand moddalarni iste'mol qilishSelf va boshq. 1995; Nye & Nestler 1996 yil; Shaw-Lutchman va boshq. 2002; Nestler 2004; qarang Nestler 2008), va DFOSBning reaktsiyasi uzoq davom etadigan abstinentsiyaga uzaygan, bir neyro-regenerativ o'zgarishni ifodalash uchun faraz qilingan (Nestler va Malenka 2004 yil).

Spirtli ichimliklarga qaramlik GABAergik nörotransmisyonundaki o'zgarishlar bilan bog'liq. Surunkali o'rganish GABA-ni pasaytiradiA retseptorlari funksiyasi (Morrow va boshq. 1988) va amigdala markaziy yadroidagi internoreonlarda GABA chiqarilishining oshishi (Roberto va boshq. 2004). GABA ning juda kam dozalari kuzatilganA agonist muscimol, amigdala markaziy yadrosi ichiga kiritilganda, aktiv olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan etanol miqdorini ko'paytirishni blokirovka qilish amigdala markaziy yadroidagi GABAerjik funktsiyalardagi o'zgarishlar o'rganishlarga bog'liqlikda ba'zi motivatsion ahamiyatga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Roberts va boshq. 1996).

Shunday qilib, mukofot nörotransmisyonundaki pasayish ichki tizim neyrooadaptasyonunu aks ettirish va aktiv giyohvand tutilishi bilan bog'liq salbiy motivasyonel vaziyatga sezilarli darajada hissa berish uchun faraz qilingan. Darajadagi mukofot tizimining funktsiyasi uzoq davom etadigan biyokimyasal o'zgarishlar shaklida davom etishi mumkin, bu esa uzoq davom etadigan abstinensiyaning klinik sindromi va relaps holatiga olib kelishi mumkin. Masalan, CREB va c-fos DA tizimlarining faollashuvi bilan tetiklanadigan, nisbatan qisqa muddatli, boshqa transkriptsiya omillarida DFF kabi uzoq muddatli o'zgarishlar bir necha haftada davom etishi mumkinNestler va boshq. 2001).

4. Narkomaniyadagi asab tizimidagi neyroxoddastinglar

Neyroanatomik shaxs kengaytirilgan amigdala (Heimer & Alheid 1991 yil), yuqorida ishlab chiqilgan tizim o'rtasidagi raqobat jarayonini ishlab chiqarish uchun hedonik ishlov berish tizimlari bilan miya arosat-stress tizimlarini birlashtirgan umumiy anatomik substratni ifodalash mumkin. Uzatilgan amigdala amigdalaning markaziy yadrosi, stria terminisining yotoqli yadrosi va yadro gulxanlarining medial (qobiq) pastki qismidagi o'tish zonasidan iborat. Ushbu hududlarning har biri sitofizika va elektronlar o'xshashligiga ega (Heimer & Alheid 1991 yil). Kengroq amigdala bazolateral amigdala va hippokampus kabi limbik tuzilmalardan ko'plab afferentslarni oladi va ventral pallidumning medial qismiga va lateral gipotalamusga katta proektsiyani yuboradi va shunday qilib muayyan miya maydonlarini belgilaydi, bu esa klassik limbik (hissiy) ekstrapiramidali vosita tizimi bilanAlxid va boshq. 1995). Uzoq muddatli amigdala uzoq vaqtdan buyon faqat qo'rqinchli muhitdaLe Doux 2000), shuningdek, og'riqni qayta ishlashning emotsional tarkibida (Neugebauer va boshq. 2004).

Uyg'otuvchi-stress modulyatsiyasi bilan shug'ullanadigan miya neyroximyoviy tizimlari ham narkozning surunkali mavjudligini bartaraf etish va dori mavjud bo'lishiga qaramasdan normal funktsiyani tiklash uchun miya stress tizimlarining neyrokimyosida ishtirok etishi mumkin. Gipotalamus-pituiter-adrenal eksa va kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) vositalaridan foydalanadigan miya stress sistemasi barcha asosiy dori-darmonlarni qaramlik yoki suiiste'mol qilish potentsiali bilan surunkali usulda qo'llash orqali, adrenokortikotrop gormon, kortikosteron va amigdala O'tkir otilish vaqtida CRF (Rivier va boshq. 1984; Koob va boshq. 1994; Merlo-Pich va boshq. 1995; Delflar va boshq. 2000; Rasmussen va boshq. 2000; Olive va boshq. 2002). Barcha suiiste'mollardan dori-darmonlarni tortib olish, CRF antagonistlari tomonidan qayta tiklanishi mumkin bo'lgan xavotirga o'xshash holatni keltirib chiqaradi va CRF antagonistlari, shuningdek, giyohvandlik bilan bog'liq giyohvandlikning ko'payishini oldini oladi (jadval 2).

2 stol 

CRF ning o'ziga xoslikdagi roli (nt, sinovdan o'tmagan, CeA, amigdalning markaziy yadrosi).

O'ziga qaramlikdagi XFFning motivatsion ta'sirining o'ziga xos dramatik misoli hayvonlarga qaram hayvonlarda etanol o'z-o'zini boshqarish modellarida kuzatilishi mumkin. Etanolni olish vaqtida ekra-qibtomatik CRF tizimlari hiperazolga aylanib, amigdala markaziy yadrosi ichidagi hujayra tashqari CRF va unga bog'liq kalamushlarning stria terminali yotoqlari yadrosiMerlo-Pich va boshq. 1995; Olive va boshq. 2002; Funk va boshq. 2006; jadval 2). Miya KRF tizimlarining tuzatilishi, ham anksiyete-shunga o'xshash xulq-atvor va ham etanolning chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan etanolning o'zlashtirilishi rivojlanganligi sababli faraz qilinadi. Ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlovchi pastki turdagi no-selektiv CRF retseptorlari antagonistlari a-spiral CRF9-41 va D-Phe CRF12-41 (intraserbroventrikullar idorasi) qaram hayvonlarda o'rganishning chiqarib yuborilishiga olib keladigan xavotirga o'xshash xatti-harakatlarini va etanolni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi (Baldwin va boshq. 1991; Rimondini va boshq. 2002; O'Dell va boshq. 2004; Valdez va boshq. 2004). Ogigdalaning markaziy yadrosi uchun bevosita qo'llanilganda, CRF retseptorlari antagonistlari ham anksiyete shunga o'xshash xatti-Rassnick va boshq. 1993) va etanolga bog'liq kalamushlarda etanolni o'zlashtirish (Funk va boshq. 2006, 2007; Rasm 4). Ushbu ma'lumotlar, birinchi navbatda, amigdala markaziy yadrosi ichida CRF uchun o'ziga qaramligi bilan bog'liq bo'lgan o'z-o'zini boshqarishning ortib borishi vositasida muhim rol o'ynaydi.

Shakl 4 

(a) CRF ta'siri1 R121919 ning retseptorlari kichik molekula antagonisti, qaram (to'ldirilgan novda) va mustaqil bo'lmagan (ochilgan novda) kalamushlarda o'z-o'zidan tadbiq etilgandir. Etanolga qaramlik to'rt haftagacha etanol bug'lariga ta'sir qilish orqali ta'sirlandi. Hayvonlar ...

Kichik-molekulyar CRFning tizimli in'ektsiyalari1 antagonistlar ham anksiyete shunga o'xshash javoblarni va aktiv olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan etanolni ko'payishini (shuningdek,Knapp va boshq. 2004; Overstreet va boshq. 2004; Funk va boshq. 2007). CRF bilan o'xshash o'zaro ta'sirlar tomirlarni o'z-o'zini boshqarish uchun kengaytirilgan foydalanish bilan bog'liq bo'lgan giyoh (Specio va boshq. 2008), nikotin (George va boshq. 2007) va geroin (TN Greenwell, CK Funk, P. Cotton, HN Richardson, SA Chen, K. Rays, MJ Lee, EP Zorrilla & GF Koob 2006, nashr qilinmagan natijalar).

Kamroq yaxshi rivojlangan bo'lsa-da, opiat etishmasligining anksikojenik va avarsiv ta'sirini bloklovchi funktsional noradrenalin (NA) antagonistlari, shuningdek, etanolga qaramlik bilan bog'liq ortiqcha dori qabul qilishni bloklaydi (Walker va boshq. 2008), kokain (Wee va boshq. 2008) va opioidlar (TN Greenwell, CK Funk, P. Cotton, HN Richardson, SA Chen, K. Rays, MJ Lee, EP Zorrilla & GF Koob 2006, nashr qilinmagan natijalar). Ushbu ta'sirlarning aksariyati uchun markazlashtirilgan nuqta kengaytirilgan amigdala, ammo stria terminalisning yotoq yadrosi darajasidir.

Miya chidamliligining chaqirilishining dinamik tabiati, markaziy asab tizimi - CRF tizimlari va markaziy asab tizimi-NA tizimlarining aniq ta'sirini ko'rsatadi. Ko'p darajadagi besleme tizimi sifatida kontseptuallashtirilgan (masalan, bosh va bazal forebrain), CRF NA ni faollashtiradi va NA o'z navbatida CRFKoob 1999). Bunday oziqlantirish tizimlari organizmning ekologik muammolarga munosabatini safarbar qilish uchun kuchli funktsional ahamiyatga ega deb faraz qilingan edi, ammo bunday mexanizm patologiyaga ayniqsa zaif bo'lishi mumkin (Koob 1999).

Ko'pgina dalillar dinoferinning dopaminergik faollashuviga javoban yadroviy akkumbenlarda ko'payishi va dynorphin tizimlarining haddan tashqari samarasini dopaminergik funktsiyani kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. k-Opioid agonistlari aversiv (Pfeiffer va boshq. 1986; mamlakat va boshq. 2008) va kokain, opioid va o'rganishdan chiqarib yuborilishi yadrodagi akumbens va / yoki amigdala (Rattan va boshq. 1992; Spangler va boshq. 1993; Lindholm va boshq. 2000). K-antagonisti etanolning chiqarilishi va qo'shilib ketishi bilan bog'liq ortiqcha ichimliklarni bloklaydi (Walker & Koob 2008 yil). Dalillar k-retseptorlari faollashuvining CRF releatsiyasiniSong & Takemori 1992 yil), ammo oxirgi paytlarda ba'zilari dynorphinning salbiy hissiy vaziyatlarni ishlab chiqarishdagi ta'sirini CRF tizimlarining faollashuvi vositasidamamlakat va boshq. 2008).

Aniq dalillar, amigdala markaziy yadroidagi N (NPY) ning faollashuvi surunkali o'rganish bilan bog'liq bo'lgan qaramlikning motivatsion tomonlarini bloklashi mumkinligini ko'rsatadi. NPY administratsiyasi intra-brovodentrikulyar tarzda etanoldan (NG Gilpin 2008, shaxsiy aloqa) olib tashlashning anksiko-shunga o'xshash ta'sirlarini bloklaydi va etanolga bog'liqlik bilan bog'liq bo'lgan dori-darmonlarni ko'payishini oldini oladi (Thorsell va boshq. 2005a,b). NPY ning to'g'ridan-to'g'ri amygdala markaziy yadrosiGilpin va boshq. 2008) va amigdala markaziy yadroidagi NPYning virusli vektorli ifodasi ham etanolga qaramlik bilan bog'liq bo'lgan dori-darmonlarni ko'payishini oldini oladi (Thorsell va boshq. 2007).

Shunday qilib, giyohvand moddalarni tezkor ravishda olib tashlash amygdala markaziy yadroidagi CRFni kuchaytiradi, bu kasallikning o'tkir tashvishga ta'siri va giyohvandlik bilan bog'liq giyohvand iste'molining ortishi (Rasm 5). O'tkir chikib ketish, shuningdek, yadrodagi akumbensdagi stria terminalis va dynorphinning yotoq yadrosida NA ning tarqalishini kuchaytirishi mumkin, har ikkalasi ham ehtimollik bilan bog'liq bo'lgan salbiy hissiy holatga (Rasm 5). Amigdala markaziy yadroidagi NPYning ta'sirining kamayishi ham etanolga bog'liq bo'lgan xavotirga o'xshash holatga olib kelishi mumkin. Miya qo'zg'atuvchi tizimlarning (CRF, NA, dynorphin) aktivlashtirilishi, uzaygan amigdalada miya qarshi stress tizimlarini (NPY) inaktivatsiyalash bilan birgalikda, giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan kuchli hissiy regulyatsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Ehtiyojni bartaraf etish kabi bunday tartibsizliklar o'zaro qarama-qarshiligini saqlab qolishga yordam beruvchi tizimlar o'rtasidagi raqobat jarayonlari uchun muhim hissa bo'lishi mumkin va uzoq davom etadigan davlat o'zgarishlarini uzoq davom etadigan holatga qo'yib qo'yadi.

Shakl 5 

Neyrokimyoviy moddalar giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning o'tkir musbat kuchaytiruvchi ta'siri va qaramlikning salbiy kuchayishi bilan bog'liq va uning (a) qaram bo'lmagan dori (b) giyohvand moddalarni iste'mol qilish. Asosiy elementlar ...

Yuqorida keltirilgan neyroxoddastinglar giyohvandlikning muhim muammosiga, ya'ni giyohvandlik bilan og'rigan bemorlar o'tkir chikishdan keyin uzoq muddat o'tadigan kompulsiv dori-darmonlarga qaytishi mumkin. Narkomaniya davrining mashg'ulot / oldindan rejalashtirish (ehtiros) bosqichi uzoq vaqt davomida odamlardagi relapsning asosiy elementi bo'lib, surunkali relapsing buzilishi sifatida giyohvandlikni belgilaydi. Ehtiyotlik salbiy his-tuyg'ularga duchor bo'lgan dori samaradorligi xotirasi sifatida ta'riflanishi mumkin.

Ichki tizim doirasidan boshlab, dopaminerjik tizimda o'tkir chikib ketish davom etadigan o'zgarishlarga intilishga hissa qo'shish va psixomotor sezuvchanlik va rag'batlantirishning kuchayishi (masalan,Robinzon va Berrij 1993 yil), DQ dagi pasayish2 retseptorlari (Volkow va boshq. 2002) va surunkali disfora (CREB faollashuvi) va istagi sezuvchanligiga (DFB; Nestler 2005). Rivojlanish vaqtida ijtimoiy jihatdan izolyatsiya qilingan primatlarning quyi tomir ichidan o'z-o'zini boshqaradigan kokainga nisbatan zaifligi oshganligi va DQB2 retseptorlari dopaminerjik ohangni gipertoniya bilan bog'liq bo'lgan nuqsonlarni noqonuniy ravishda giyohvand moddalardan (masalan,Morgan va boshq. 2002).

Tizimli neyroxoddastinglar nuqtai nazaridan, yuqorida keltirilgan miya mushaklarini kuchaytiruvchi tizimlar uzluksiz davom ettirish yo'li bilan to'g'ridan-to'g'ri mashg'ulotlarga / his-tuyg'ularga (mohiyatan) bosqichga to'g'ridan-to'g'ri hissa qo'shish uchun faraz qilinadi. Uzoq davom etmaslik uzoq o'tmishdagi o'tkir tashvishlar bilan bog'liq bo'lgan salbiy hissiyotning qat'iyligi sifatida tavsiflanishi mumkin. Insonlardagi bu holat past darajali dysfiya, uyqu buzilishi va stress va og'riqqa nisbatan sezuvchanlikni oshiradi. Hayvonlarda uzoq davom etadigan abstrinensiya stressorga nisbatan sezuvchanlikni kuchaytirishi va aktiv olib tashlangandan keyin uzoq vaqt davomida terapiya qilinadigan giyohvand moddalarning ko'payishi bilan ajralib turadi, ularning ikkalasi ham spirtli tadqiqotlarValdez va Koob 2004 yil). CRFni uzoq davom etadigan abstinentlikda misol sifatida qo'llash orqali, CRF dori izlashga asos yaratadigan salbiy hissiy holatga hissa qo'shish uchun faraz qilinadiValdez va boshq. 2002; Valdez va Koob 2004 yil).

5. Opponent jarayoni, mukofotni belgilash nuqtasi va allostaz

Giyohvandlikning salbiy kuchayishini keltirib chiqaradigan aversiv emotsional holatning rivojlanishi, giyohvandlikning "qorong'u tomoni" deb belgilangan (Koob va Le Moal) 2005, 2008) va a-jurnali eforiya bo'lsa, raqib jarayoni deb nomlanadigan geydon dinamikasining b-jarayoni deb faraz qilinadi. Yuqorida keltirilgan tashabbus / salbiy ta'sir bosqichini o'z ichiga olgan salbiy hissiy holat surunkali bezovtalanish, hissiy og'riq, bezovtalik, disfori, aleksitimi va tabiiy nafosat uchun motivatsiyani yo'qotish kabi asosiy motivatsion elementlardan iborat va mukofotni oshirish orqali hayvonlarda xarakterlanadi barcha asosiy giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatish vaqtidagi chegara. B-jarayoni uchun neyrobiologik asosni yaratish uchun ikkita jarayoni nazarda tutiladi: mukofot tizimlarida funktsiyalarni yo'qotish (tizim ichida neyrooadaptatsiya) va miya stresini yoki piyodalarga qarshi mukofot tizimlarini yig'ish (tizim neyrokodatsatsiyasi; Koob & Bloom 1988 yil; Koob va Le Moal 1997 yil). Anti-mukofot - bu miya sistemalarining mukofotni cheklash uchun qo'llanadigan faraziga asoslanganKoob va Le Moal 2008 yil). O'ziga qaramlik va ajralib chiqqandan so'ng, CRF, NA va dynorphin kabi miya stress tizimlari ishga tushiriladi (Rasm 5), vahshiyona yoki stressga o'xshash vaziyatlarni keltirib chiqaradi (Aston-Jones va boshq. 1999; Nestler 2001; Koob 2003). Shu bilan birga, ventral striatumning kengaytirilgan amigdalaning motivatsion sxemalari doirasida mukofotlash funktsiyasi pasayadi. Neyrotransmitter funktsiyasidagi pasayishlarning kombinatsiyasi va mukofotga qarshi tizimlarni jalb qilish kuchli ta'sir manbai bo'lib, bu kompulsiv dori-darmonlar bilan bog'liq xatti-harakatlarga va giyohvandlikka (Rasm 5).

Bu erda ta'kidlangan umumiy kontseptual mavzu, giyohvandlik hayvonning hissiy holatini tartibga soluvchi miyadagi tartibga solish mexanizmlari bilan uzilishdir. Biroq, giyohvandlikning gomeostaz bilan oddiy tanaffusga ega ekanligi, giyohvandlikning asosiy tarkibiy qismlarini tushuntirish uchun etarli emas. Vaqt o'tishi bilan yomonlashadigan yuqori qon bosimi kabi boshqa surunkali fiziologik kasalliklarga o'xshab giyohvandlik, atrof muhitning muhim ta'siriga duchor bo'ladi va detoksifikatsiyadan va to'xtatib qo'yilgandan keyin hatto oylar va yillar davom etadigan tezkor "giyohvandlik" ga yo'l qo'yadigan qoldiq neyroxadaptiv iz qoldiradi. Giyohvandlikning bu xususiyati nafaqat geyonik funktsiyani va ijro funktsiyasining gomeostatik regulyatsiyasidan emas, balki allostaz deb ataladigan bu tizimlarning gomeostazisi bilan dinamik tanaffusdan ko'proq narsani anglatadi.

Allostasis, dastlab tushkunlik va otonomik funktsiyaning doimiy morbidligini tushuntirish uchun kontseptual qilingan, "o'zgarish orqali barqarorlik" va yangi parametrlarga to'g'ri ravishda barcha parametrlarni doimiy ravishda qayta tiklash ("Sterling va Eyer 1988 yil). Shu kabi, bir allostatik holat tartibga solish tizimining normal (gomeostatik) operatsion darajasidan surunkali shovqin holatini aniqlash mumkin. Shunday qilib, atrof-muhit muammolarini tezkor javob berishga imkon beradigan fiziologik mexanizm, javobni yopish uchun etarlicha vaqt yoki resurslar mavjud bo'lmasa, patologiyaning dvigateliga aylanadi.

Ikkita komponent, allostatik holatga o'xshash davlatni jalb qilish uchun giyohvandlik vositalari bilan ishlab chiqarilgan miya muammolariga moslashish uchun faraz qilinadi: (i) miya mukofotlarini uzatish va uzatish vositalarini o'chirib qo'yish va (ii) miya oldini olish yoki miya shikastlanish tizimlariniRasm 5). Masalan, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq muammolar kabi takrorlanayotgan muammolar molekulyar, hujayra va neyrokimyoviy o'zgarish orqali miyaning barqarorlikni saqlab qolish uchun xarajatlarga olib keladi. Bu erda ishlab chiqilgan giyohvandlikka qarshi kurash uchun oddiy miya mukofotining chegara registridan qoldiq sapmalar allostatik holat deb ataladi. Bu holat raqobat jarayonidan yoqiluvchi sovg'a to'plamining surunkali yuksalishi, mukofot tizimlarining kamaytirilishi funktsiyasi bilan motivasion kuzatasiz va mukofotga qarshi tizimlarni jalb qilishning kombinatsiyasini ifodalaydi. Ushbu tizimlar kengaytirilgan amigdala (masalan, vazopressin, oreksin, nosisoteptin) ga joylashtirilgan boshqa mushaklarning hissiy sistemalari tomonidan qanday modulyatsiya qilinganligini ko'rsatadi. Bu erda amigdalaning uzoq muddatli hissiy valentligini etkazib berishga qaratilgan loyihalari va tahlil qilishning molekulyar-genetik darajasi Bu davrlarda kelgusidagi tadqiqotlar uchun qiyinchiliklar mavjud.

rahmat

Yozuvchi qo'lyozma tayyorlash bilan mashhur yordami uchun muallif Mayk Arendsga minnatdorchilik bildiradi. Tadqiqotlar Milliy Narkotiklarni Saqlash Instituti AA06420 va AA08459 tomonidan Milliy Narkotiklarga Qoidalar Milliy Instituti DA10072, DA04043 va DA04398 spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizmga qarshi milliy institutidan, DK26741 tomonidan Diabet va oshqozon va buyrak kasalliklari milliy institutidan olingan. Tadqiqotlar, shuningdek, Pirsning Alkogolizm va Narkomaniya tadqiqotlari markazi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Bu nashr. Scripps Tadqiqot Institutidan 19396.

Izohlar

17 ning bir munozarasi yig'ilishiga qo'shgan hissasi "Narkomaniyaning neyrobiologiyasi: yangi vistas".

Manbalar

  1. Ahmed SH, Koob GF Oddiydan ortiqcha giyohvand iste'moliga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Ilmiy. 1998; 282: 298-300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298 [PubMed]
  2. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF Dori-darmonlar bilan og'riganlarning kalamushlarida kalamushlarda geroinni qabul qilish uchun turtki ko'payib bormoqda. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 22: 413-421. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5 [PubMed]
  3. Alheid GF, De Olmos JS, Beltramino CA Amygdala va kengaytirilgan amigdala. Paxinos G, muharriri. Sichqon nerv tizimi. Academic Press; San-Diego, CA: 1995. 495-578-sahif.
  4. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. 4th soniya. Amerika psixiatriya matbuoti; Vashington, DC: 1994. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi.
  5. Aston-Jones, G., Delfs, JM, Druhan, J. & Zhu, Y. 1999 Stria terminalisning yotoq yadrosi: afyunni olib tashlashda noradrenerjik harakatlar uchun mo'ljallangan joy. In Ventral striatumdan kengaytirilgan amigdalga o'tish: nöropsikiyatriyaga va giyohvandlikka qarshi ta'sir ko'rsatish, vol. 877 (adabiy JF McGinty). Nyu-York Fanlar Akademiyasi Annals, pp. 486-498. Nyu-York, NY: Nyu-York Fanlar akademiyasi. [PubMed]
  6. Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT CRF antagonisti kalamushda o'rganishning chiqarilishiga "anksikogen" javob qaytaradi. Psixofarmakologiya. 1991; 103: 227-232. doi: 10.1007 / BF02244208 [PubMed]
  7. Delfinlar JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Noradrenalin ventral forebrinda, opiatning yo'qolishi natijasida yuzaga kelgan noxushliklar uchun juda muhimdir. Tabiat. 2000; 403: 430-434. doi: 10.1038 / 35000212 [PubMed]
  8. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Marko A. Nikotin olish vaqtida miya mukofotini dramatik tarzda kamaytiradi. Tabiat. 1998; 393: 76-79. doi: 10.1038 / 30001 [PubMed]
  9. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF amigdalaning markaziy yadrosi tarkibidagi kortikotropinni ajratuvchi omil, cheklangan, etanolga bog'liq kalamushlarda etanolning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi. J. Neurosci. 2006; 26: 11324-11332. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3096-06.2006 [PubMed]
  10. Funk CK, Zorrilla E.P., Li MJ, Rays KC, Koob GF Kortikotropinni chiqaruvchi omil 1 antagonistlari etanolga bog'liq kalamushlarda etanolni o'z-o'zini boshqarishini qay tarzda kamaytiradi. Biol. Psixiatriya. 2007; 61: 78-86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Gardner EL, Vorel SR Kannabinoidning uzatilishi va mukofot bilan bog'liq voqealar. Neurobiol. Dis. 1998; 5: 502-533. doi: 10.1006 / nbdi.1998.0219 [PubMed]
  12. Jorj O, Ghozland S, Azar MR, Kotton P, Zorrilla E.P., Parsons LH, O'Dell LE, Richardson XN, Koob GF CRF-CRF1 tizimning faollashuvi nikotinlarga bog'liq bo'lgan kalamushlarda nikotinni o'z-o'zidan qabul qilishning ortishi bilan bog'liq. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 2007; 104: 17198-17203. doi: 10.1073 / pnas.0707585104 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. Gilpin, NW, Richardson, HN, Lumeng, L. & Koob, GF 2008 P-kalamushlarning qaramlikka bog'liq spirtli ichimliklar ichishi, alkogolning yuqori darajasi va Wistar kalamushlari uchun tanlab olingan. Alkogol. Klinik. Exp. Res. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00678.x) [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Hebb DO 3rd edn. WB Saunders; Filadelfiya, Pensilvaniya: 1972. Psixologiya darsligi.
  15. Heimer, L. & Alheid, G. 1991 Bazal old miya anatomiyasining jumboqini bir-biriga qo'shib qo'yish. In Bazal forbrain: anatomiya funksiyasi, vol. 295 (nashr TC Napier, PW Kalivas va I. Hanin). Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari, 1-42 betlar. Nyu-York, NY: Plenum matbuoti. [PubMed]
  16. Hernandez G, Xamdani S, Rajabiy X, Conover K, Styuart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Sichqoncha medial forebrain to'plamini uzaytiruvchi rag'batlantirish: neyrokimyoviy va xulq-atvor oqibatlari. Behav. Neurosci. 2006; 120: 888-904. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.4.888 [PubMed]
  17. Kitamura O, Wee S, Specio Yil, Koob GF, Pulvirenti L. Sichqonlarga metamfetaminning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytirish: dozani ta'sirlash funktsiyasi. Psixofarmakologiya. 2006; 186: 48-53. doi: 10.1007 / s00213-006-0353-z [PubMed]
  18. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR SB242084, flumazenil va CRA1000 bloklari etanolning ajralib chiqishi natijasida paydo bo'lgan tashvishlarning kalamushlarida mavjud. Spirtli ichimliklar. 2004; 32: 101-111. doi: 10.1016 / j.alcohol.2003.08.007 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  19. Koob GF Kortikotropinni chiqaruvchi omil, norepinefrin va stress. Biol. Psixiatriya. 1999; 46: 1167-1180. doi:10.1016/S0006-3223(99)00164-X [PubMed]
  20. Koob GF Neuroadaptive giyohvandlik mexanizmlari: kengaytirilgan amigdala bo'yicha tadqiqotlar. Yevro. Neyropopsikofarmakologiya. 2003; 13: 442-452. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005 [PubMed]
  21. Koob, GF 2004 Motivatsiyasining allostatik ko'rinishi: psixopatologik tushunchalar. In Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning etiologiyasidagi motivatsion omillar, vol. 50 (tahrir RA Bevins & MT Bardo). Motivatsiya bo'yicha Nebraska simpoziumi, 1-18 betlar. Linkoln, NE: Nebraska universiteti matbuoti. [PubMed]
  22. Koob GF Adabiyotning neyrobiologiyasi: tashxis qo'yish uchun neyrokatalogiyalovchi nuqtai nazar. Qo'shadi. 2006; 101 (Qo'shimcha 1): 23-30. [PubMed]
  23. Koob, GF 2008 Narkologik biologiyasi. In Narkotik moddalarni ekspluatatsiya qilish bo'yicha darsliklar (tahrir M. Galanter va HD Kleber), 3-16 betlar, 4-nashr. Amerika psixiatriya matbuoti.
  24. Koob GF, Bloom FE Preparatlarning giyohvandlik va molekulyar mexanizmlari. Ilmiy. 1988; 242: 715-723. doi: 10.1126 / science.2903550 [PubMed]
  25. Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997; 278: 52-58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52 [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Giyohvandlik, mukofotni regulyatsiya qilish va allostaz. Neyropopsikofarmakologiya. 2001; 24: 97-129. doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed]
  27. Koob GF, Le Moal M. Mukofotni neyroxirurgiya va narkomaniyaning "qorong'i tomoni". Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. doi: 10.1038 / nn1105-1442 [PubMed]
  28. Koob GF, Le Moal M. Addiction va miya antireprint tizimi. Annu. Rev. Psychol. 2008; 59: 29-53. doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed]
  29. Koob GF, Heinrichs SC, Menzaghi F, Pich EM, Britton KT Kortikotropinni qoldiruvchi omil, stress va xulq. Semin. Neurosci. 1994; 6: 221-229. doi: 10.1006 / smns.1994.1029
  30. Koob, GF, Kandel, D. & Volkow, ND 2008 yilda giyohvandlikning patofizyologiyasi Psixiatriya (tahrir A. Tasman J. Kay, JA Liberman MB First & M. Maj), 354-378 betlar, 3-nashr. Filadelfiya, Pensilvaniya: Jahon Saunders.
  31. Kornetskiy S, Esposito RU Euphorigenic dorilar: miyaning mukofot yo'llariga ta'siri. Fed. Proc. 1979; 38: 2473-2476. [PubMed]
  32. Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin S. Stressning disfori komponenti kopfino k-opioid tizimining faollashtirilishi bilan kodlanadi. J. Neurosci. 2008; 28: 407-414. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  33. Le Doux JE Miyasida his-tuyg'ular davri. Annu. Rev. Neurosci. 2000; 23: 155-184. doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [PubMed]
  34. Lindholm S, Ploj K, Fran J, Nylander I. Qayta o'rganish bilan olib borilgan tadkikotlar rat miyasida enkefalin va dynorphin to'qimalarining kontsentratsiyalarida qisqa va uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Spirtli ichimliklar. 2000; 22: 165-171. doi:10.1016/S0741-8329(00)00118-X [PubMed]
  35. Marko A, Koob GF Post-kokain anhedoni: giyohni olib tashlashning hayvon modeli. Neyropopsikofarmakologiya. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  36. Martinez D va boshq. Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  37. Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J., Schultz V, Leenders KL Sigaret chekuvchilar va sigareta chekuvchilarda mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq miya aktivatsiyasining o'zgarishi: pozitron emissiya tomografiyasi. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278-286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  38. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Veysel F. Chidamlilik stresi va esansiyani chiqarib tashlash vaqtida uyqusiz kalamushlarning amigdalanida hujayraning kortikotropini chiqaradigan omillarga o'xshash immunoreaktivlik darajasini oshirish mikrodializ orqali. J. Neurosci. 1995; 15: 5439-5447. [PubMed]
  39. Morgan D va boshq. Monkeyslarda ijtimoiy hokimiyat: dopamin D.2 retseptorlari va kokain o'z-o'zini boshqarish. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. doi: 10.1038 / nn798 [PubMed]
  40. Morrow AL, Suzdek PD, Karanian JW, Paul SM Surunkali etanol idorasi g-aminobutirik kislota, pentobarbital va etanol vositachiligini o'zgartiradi. 36Cl- miya yarim kortikal sinaptoneurozomlarda qabul qilish. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988; 246: 158-164. [PubMed]
  41. Nestler EJ Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastika asoslarining molekulyar asoslari. Nat. Rev. Neurosci. 2001; 2: 119-128. doi: 10.1038 / 35053570 [PubMed]
  42. Nestler EJ Tarixiy tadqiqotlar: opiat va kokainning giyohvandlikning molekulyar va hujayrali mexanizmlari. Trends Pharmacol. Sci. 2004; 25: 210-218. doi: 10.1016 / j.tips.2004.02.005 [PubMed]
  43. Nestler EJ Odatlar uchun umumiy molekulyar yo'l bormi? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. doi: 10.1038 / nn1578 [PubMed]
  44. Nestler EJ Narkomaniyani transkripsiyalash mexanizmlari: DFBning ahamiyati. Fil. Trans. R. Soc. B. 2008; 363: 3245-3255. doi: 10.1098 / rstb.2008.0067 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  45. Nestler EJ, Malenka RC Adashgan miya. Sci. Bilaman. 2004; 290: 78-85. [PubMed]
  46. Nestler EJ, Barrot M, Self DW DFOSB: giyohvandlik uchun doimiy molekulyar kalit. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 2001; 98: 11042-11046. doi: 10.1073 / pnas.191352698 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  47. Neugebauer V, Li V, Bird GC, Xan JS Amigdala va doimiy og'riq. Neuroscientist. 2004; 10: 221-234. doi: 10.1177 / 1073858403261077 [PubMed]
  48. Nye HE, Nestler EJ Surunkali morfin bilan surunkali FOS bilan bog'liq antijenlerning kalamush miyada paydo bo'lishi. Mol. Farmakol. 1996; 49: 636-645. [PubMed]
  49. O'Dell LE, Roberts AJ, Smit RT, Koob GF Alkogolning doimiy bug 'ta'siriga nisbatan vaqti-vaqti bilan kuchaytirilgan spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish. Spirtli ichimliklar. Klinika. Muddati Res. 2004; 28: 1676-1682. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000145781.11923.4E [PubMed]
  50. Olds J, Milner P. Sichqonning miya qismini va boshqa mintaqalarini elektr stimulyatsiyasi orqali ishlab chiqariladigan ijobiy birikma. J. Komp. Physiol. Psychol. 1954; 47: 419-427. doi: 10.1037 / h0058775 [PubMed]
  51. Olivin MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW Etanolning chiqarilishi va keyinchalik etanolni iste'mol qilish yo'li bilan pasayish vaqtida stria terminalisidagi yotoq nukleusida hujayra ichidagi CRF darajasini ko'tarish. Farmakol. Biochem. Behav. 2002; 72: 213-220. doi:10.1016/S0091-3057(01)00748-1 [PubMed]
  52. DnW, Knapp DJ, Breese GR Overstreet DN, ko'pincha o'rganishdan chiqarib yuboradigan xavotirga o'xshash xatti-harakatlarning CRF va CRF1 retseptorlari. Farmakol. Biochem. Behav. 2004; 77: 405-413. doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  53. Paterson NI, Myers S, Marko A. Sichqonchalarda miya vazifasini bajarishda uzluksiz amfetaminni olib tashlashning samarasi. Psixofarmakologiya. 2000; 152: 440-446. doi: 10.1007 / s002130000559 [PubMed]
  54. Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM Psikotomimesis, k opiate retseptorlari vositasida. Ilmiy. 1986; 233: 774-776. doi: 10.1126 / science.3016896 [PubMed]
  55. Poulos CX, Cappell H. Dori-darmonlarga bardoshlilikning asosiyostastik nazariyasi: fiziologik moslashuvning umumiy modeli. Psychol. Rev. 1991; 98: 390-408. doi: 10.1037 / 0033-295X.98.3.390 [PubMed]
  56. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW surunkali kundalik o'rganish va chiqarib olish: 1. Hipotalamo-pituiter-adrenal eksa uzoq muddatli o'zgarishlar. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2000; 24: 1836-1849. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb01988.x [PubMed]
  57. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF Amigdala markaziy yadrosiga kortikotropinni chiqaruvchi omil antagonistlarining mikroinektsionlanishi o'rganishning chiqarilishiga anksogen ta'sir ko'rsatadi. Brain Res. 1993; 605: 25-32. doi:10.1016/0006-8993(93)91352-S [PubMed]
  58. Rattan AK, Koo KL, Tejwani GA, Bhargava HN Sichqonning alohida miya hududlari, o'murtqa shpakti, gipofiz bezlari va periferik to'qimalarida morfinlarga chidamlilik qaramligiga va immunoreaktiv dynorphin (1-13) darajalariga ta'sir qilish. Brain Res. 1992; 584: 207-212. doi:10.1016/0006-8993(92)90896-H [PubMed]
  59. Rimondini R, Arlinde S, Sommer V, Heilig M. Spirtli ichimliklarga ta'sir etuvchi spirtli ichimliklar ta'siridan so'ng, suyuq miyada ko'ngilli o'rganish iste'mol qilish va transkripsiyona regulyatsiyani uzoq vaqt davomida ko'paytirish. FASEB J. 2002; 16: 27-35. doi: 10.1096 / fj.01-0593com [PubMed]
  60. Rivier C, Bruhn T, Vale V. Etonolni kalamushda hipotalamik-pituiter-adrenal eksa ustiga ta'siri: kortikotropin-chiqaruvchi omil (CRF) J. Pharmacolning roli. Exp. Ther. 1984; 229: 127-131. [PubMed]
  61. Roberto M, Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR EANOLga bog'liq sichqonlarning markaziy amigdala gabaritining oshishi. J. Neurosci. 2004; 24: 10159-10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004 [PubMed]
  62. Roberts AJ, Cole M, Koob GF Intra-amygdala muscimol sutga qaram bo'lgan etanolning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 1996; 20: 1289-1298. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x [PubMed]
  63. Robinson EI, Berrij KC Narkomaniyaning neyro asoslari: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res. Rev. 1993; 18: 247-291. doi:10.1016/0165-0173(93)90013-P [PubMed]
  64. Schulteis G, Marko A., Gold LH, Stinus L, Koob GF Opiatning yo'qotilishi ko'plab indekslarini naloksonga nisbatan nisbiy sezgirligi: miqdoriy doz-ta'sirli tahlil. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
  65. Schulteis G, Marko A, Cole M, Koob G. Etonolning chiqarilishi natijasida olingan miya mukofotini kamaytirdi. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 1995; 92: 5880-5884. doi: 10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  66. Self DW, McClenahan AW, Beitner-Johnson D, Terwilliger RZ, Nestler EJ, geroinni o'z-o'zini boshqarishiga javoban mezolimbik dopamin tizimidagi biokimyoviy moslashish. Sinaps. 1995; 21: 312-318. doi: 10.1002 / syn.890210405 [PubMed]
  67. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Styuart J. Dori-darmonlarni qayta tiklash modeli: tarix, metodologiya va asosiy topilmalar. Psixofarmakologiya. 2003; 168: 3-20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x [PubMed]
  68. Naltrekson-yog'inli morfin chiqarish vaqtida CAMP javob elementlari vositasida transkripsiyadan hujayrali va uyali xaritalash. Shaw-Lutchman TZ, Barrot M, Wallace T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Bo'ron D, Nestler EJ. J. Neurosci. 2002; 22: 3663-3672. [PubMed]
  69. Shippenberg TS, Koob GF Hayvonlarning giyohvandlik va alkogolizm modellarida so'nggi yutuqlari. Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, tahrirlovchisi. Neyropopsikofarmakologiya: taraqqiyotning beshinchi avlodi. Lippincott Williams va Wilkins; Filadelfiya, Pensilvaniya: 2002. 1381-1397-sahif.
  70. Siegel S. Sichqonlardan morfin bag'rikengligiga oid dalillar o'rganilgan javobdir. J. Komp. Physiol. Psychol. 1975; 89: 498-506. doi: 10.1037 / h0077058 [PubMed]
  71. Solomon RL Qabul qilingan motivatsiyaning raqib-jarayon nazariyasi: lazzatlanish va og'riqning foydalari. Bilaman. Psychol. 1980; 35: 691-712. doi: 10.1037 / 0003-066X.35.8.691 [PubMed]
  72. Solomon RL, Corbit JD Motivatsiya jarayonining raqib-jarayon nazariyasi: 1. Ta'sirning vaqtinchalik dinamikasi. Psychol. Rev. 1974; 81: 119-145. doi: 10.1037 / h0036128 [PubMed]
  73. Song ZH, Takemori AE, sichqonchaning o'murtqa sindromidan immunoreaktiv dynorphin A ning kortikotropin ajratib beruvchi omili tomonidan stimulyatsiya qilinishi in vitro. Yevro. J. Pharmacol. 1992; 222: 27-32. doi:10.1016/0014-2999(92)90458-G [PubMed]
  74. Spangler R, Unterwald EM, Kreek MJ "Binge" kokainga administratsiyasi rat kaudat-pitamenda prodynorphin mRNA ning barqaror o'sishini ta'minlaydi. Mol. Brain Res. 1993; 19: 323-327. doi:10.1016/0169-328X(93)90133-A [PubMed]
  75. Specio, SE, Wee, S., O'Dell, LE, Boutrel, B., Zorrilla, EP & Koob, GF 2008 CRF1 retseptorlari antagonistlari kalamushlarda kuchaygan kokainni o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi. Psixofarmakologiya196, 473-482. (doi:10.1007/s00213-007-0983-9) [PMC bepul maqola] [PubMed]
  76. Sterling P, Eyer J. Allostasis: uyg'onish patologiyasini tushuntirish uchun yangi paradigma. In: Fisher S, Reason J, tahrirlovchisi. Hayot tarangligi, bilim va sog'liqqa oid qo'llanma. Wiley; Chichester, Buyuk Britaniya: 1988. 629-649-sahif.
  77. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL Nistopeptid Y va kortikotropinni chiqaruvchi omilni Wistar kalamushlarida etanol iste'mol qilishiga ta'siri: surunkali etanol bilan ta'sir qilish. Behav. Brain Res. 2005a; 161: 133-140. doi: 10.1016 / j.bbr.2005.01.016 [PubMed]
  78. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL Neuropeptid Y ning etanol ta'siriga uchragan vistar kalamushlarida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan bog'liq appetit va iste'mol xulq-atvoriga ta'siri. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2005b; 29: 584-590. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000160084.13148.02 [PubMed]
  79. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, King A, Lekic D, Koob GF, Sanna PP Virusli vektor tomonidan kelib chiqadigan amigdala NPY haddan tashqari ekspressioni, Wistar kalamushlarida takroriy mahrum bo'lish natijasida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni ko'paytiradi. Miya. 2007; 130: 1330-1337. doi: 10.1093 / miya / awm033 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  80. Valdez GR, Koob GF Allostazlari va kortikotropinni chiqaruvchi omillarni va neyropeptid Y tizimlarini regregatsiya qilish: alkogolizmning rivojlanishiga ta'sir qiladi. Farmakol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671-689. doi: 10.1016 / j.pbb.2004.09.020 [PubMed]
  81. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla E.P., Koob GF Kattikotropin ajratib beruvchi omil bilan tartibga solish va o'tkir chikish va uzoq davom etmaslik davrida etanolni o'zlashtirish va tashvishga o'xshash xatti-harakatlarini ko'paytirish. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2002; 26: 1494-1501. [PubMed]
  82. Valdez GR, Sabino V, Koob GF Anksiyete kabi xatti-harakatlarni va unga bog'liq kalamushlarda etanolning o'z-o'zini boshqarishini oshirish: kortikotropin-faktor-2 retseptorlari aktivatsiyasini tiklash orqali qayta tiklash. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2004; 28: 865-872. [PubMed]
  83. Volkow SH, Fowler JS Addiction, majburlash va haydash kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  84. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Dezinfektsiyalangan kokainga bog'liq subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  85. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ Dopaminning dorilarni kuchaytirish va odamlarda giyohvandlikdagi roli: ko'rish ishlarining natijalari. Behav. Farmakol. 2002; 13: 355-366. [PubMed]
  86. Walker BM, Koob GF K-opioid tizimlarining etanolga bog'liqlikdagi motivatsion rolini ko'rsatadigan farmakologik dalillar. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 643-652. doi: 10.1038 / sj.npp.1301438 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  87. Walker BM, Rasmussen DD, Raskind Ma, Koob GF a1-Noradrenerjik retseptorlari antagonizmi etanol uchun javob berishda asta-sekinlik bilan oshib boradi. Spirtli ichimliklar. 2008; 42: 91-97. doi: 10.1016 / j.alcohol.2007.12.002 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  88. Wee S, Mandyam CD, Lekic yassi, Koob GF a1- Uzoq muddatli kirish imkoniyatiga ega kalamushlarda kokain iste'mol qilish uchun motivatsiyani oshirishda Noradrenerjik tizimning roli. Yevro. Nöropsikofarmakol. 2008; 18: 303-311. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  89. Vayss F, Marko A, Lorang MT, Koob GF Nukleus akumbensidagi bazal hujayra tashqari dopamin darajasi giyoh cheklash vaqtida cheksiz ravishda o'z-o'zini boshqarish orqali kamayadi. Brain Res. 1992; 593: 314-318. doi:10.1016/0006-8993(92)91327-B [PubMed]
  90. Vayss F, Parsons LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF Etilitning o'z-o'zini boshqaruvi, o'ziga xos kalamushlarda aqlli dopamin va 5-gidroksitriptamin relefining qaytarilish bilan bog'liq kamchiliklarini tiklaydi. J. Neurosci. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
  91. Vayss, F. va boshq 2001 Kompulsiv dori-darmonlar va relaps: neuroadaptation, stress va konditsioner omillar. In Kokainga qaramlikning biologik asoslari, vol. 937 (v. V. Quinones-Jenab). Nyu-York Fanlar Akademiyasi Annals, pp. 1-26. Nyu-York, NY: Nyu-York Fanlar akademiyasi. [PubMed]
Royal Society B: Biologiya fanlari falsafiy operatsiyalaridan olingan maqolalar Royal Society