Etanol iste'moli va neuroadaptatsiyasida kortikotropin ajratib beruvchi omil signalizatsiya qiluvchi preklinik dalillar (2015)

Genlar Brain Behav. 2015 yanvar;14(1):98-135. doi: 10.1111/gbb.12189.

Phillips TJ1, Reed C, Pastor R.

mavhum

Ko'pgina tadqiqotlar natijalari kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) tizimining etanol (EtOH) iste'moliga ta'siri va giyohvandlik jarayonida muhim bo'lgan EtOH bilan bog'liq neyroxoddastinglarni qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu kompilyatsiya, CRF tizimining tarkibiy qismlari haqida qisqacha ma'lumot bergandan so'ng, ushbu sohadagi klinik ma'lumotni umumlashtiradi. Bu murakkab tizim stresslarni markaziy va periferik oqibatlarida, jumladan, EtOH va boshqa suiiste'mol dori-darmonlarida rol o'ynaydigan gipotalamik va hipotalamal mexanizmlarni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, bir necha endojen ligandlar va maqsadlar, bu tuzumni tashkil qiladi va EtOH ichish va Surunkali yoki takroriy EtOH davolashda ta'sirini o'z ichiga olgan farqlar ko'rsatadi. Umuman, genetik va farmakologik yondashuvlar EtOH yordamida indikatsiya qilingan neyroduktseptatsiyalarda 1 CRF retseptorlari (CRF1) orqali CRF signalizatsiyasi ahamiyatining izchil rasmini bo'yashadi, bu esa yuqori miqdorda iste'mol qilish, spirtli ichimliklar iste'mol qilishni rag'batlantirish va EtOH sezuvchanligini o'zgartirishdir. Bundan tashqari, kemiruvchilarda, inson bo'lmagan primatlarda va insonlarda genetik topilmalar EtOH ichimligi bilan CRF bilan bog'liq genlarda genetik polimorfizmlar uyushmalarining ba'zi dalillarini keltirib chiqardi, ammo qo'shimcha ma'lumotlar kerak edi. Ushbu natijalar, CRF1 antagonistlerinin spirtli ichimliklarni foydalanish bozuklukları uchun farmakoterapötik sifatida salohiyatga ega ekanligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, ushbu retseptorlarning ekologik va boshqa muammolarga moslashishda keng va muhim rolini hisobga olgan holda, to'liq antagonist ta'sirlari juda chuqur bo'lishi mumkin va modulyativ ta'sirlar bilan davolashga e'tibor berish kerak.

KEYWORDS:

Spirtli ichimliklar; HPA eksa; spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishi; o'rganish ichish; etanolni qidirish; genetik hayvon modeli; nokaut bilan yiqitmoq; ishdan chiqarilgan; farmakologiya; farmakoterapiya; sezuvchanlik; stress; urokortin