Pauline Belujon, Entoni A. Grace
DOI: 10.1098 / rspb.2014.2516 Nashr etilgan 18 mart 2015
mavhum
Tarixiy jihatdan norepinefrin tizimi stress ta'sirini o'rganishda ko'pchilik e'tiborni jalb qilgan bo'lsa-da, dopamin tizimi ham izchil ta'sir ko'rsatdi. Psixiatrik buzilishlar patogenezida stress muhim rol o'ynashi uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan. Shu bilan birga, stress ta'siridan va uning psixiatrik kasalliklarga ta'siri vositachiligining neyrobiologik mexanizmlari yaxshi tushunchaga ega emas. Dopamin tizimi stress va ruhiy kasalliklarda turli rollarni o'ynashi mumkin. Dopamin (DA) tizimi bir qator psixiatrik kasalliklar uchun asos tashkil etsa-da, patologiya, DA tizimini tuzatishni buzadigan afferent tuzilmalar ichida paydo bo'lishi ehtimoli mavjud. Ushbu kompilyatsiya stress / ULARNING elektron tizimining afferent modulyatsiyasi haqidagi hozirgi ma'lumotni o'rganib chiqadi va stressni DA tizimiga ta'siri va uning psixiatrik kasalliklar bilan aloqadorligiga qaratilgan so'nggi ma'lumotlarni taqdim etadi.
1. kirish
Stress, odatda, organizmning gomeostaziga qarshi kurashish mumkin bo'lgan har qanday ogohlantirish sifatida aniqlanadi (ko'rib chiqish uchun [1]). Shunday qilib, stressli ogohlantirishlar mumkin bo'lgan xavfga javob berish uchun mo'ljallangan ko'plab fiziologik miya reaktsiyalarini keltirib chiqaradi. Haqiqatan ham, "jangovar yoki parvoz" javobini tetikleyen hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qining faollashishi xavfli vaziyatdan kelib chiqadigan tahdidning asosiy neyroendokrin va fiziologik stres javobidir [2]. HPA ekseni miya va periferik tizimlar tarmog'i; bu kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va gipofizga prognoz qilgan gipotalamusni o'z ichiga oladi, bu esa adrenokortikotropik gormonni (ACTH) chiqaradi. HPA eksa aktivatsiyasining yakuniy mahsuloti (ya'ni buyrak usti bezining glyukokortikoidlarini chiqarilishi) organizmni ekologik va fiziologik o'zgarishlarga olib kelishi va gomeostazni saqlab qolish uchun ogohlantiradi [3]. Shu sababli, organizmni bunday holatlarda omon qolish uchun bu stressni talab qiladi; ammo stress va etarlicha adrenokortikal faoliyat zararli bo'lishi mumkin, chunki u giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish kabi bir qator patologik holatlarni keltirib chiqarishi mumkin [4] va yirik depressiv [5] Yoki psixotik [6] kasalliklar. HPA eksa turli xil afferentlar to'plamlari, xususan, prefrontal korteks (PFC), yadro akumbenslari (NAc), amigdala va hipokampus kabi limbik tizim bilan bog'liq hududlar tomonidan nazorat qilinadi [7]. Stressli stimulga ega bo'lgan boshqa bir neyroendokrin javob, otonomik nerv sistemasining faollashuvidir, bu esa miyada noradrenalinning tezlik bilan tarqalishiga, lokus koeruleus (LC) nöronlarının faollashuviga olib keladi. HPA eksa va LC-norepinefrin (ND) tizimi tizimli ravishda stress bilan bog'liq bo'lgan ikkita asosiy miya tarmoqlari. Shu bilan birga, dopamin (DA) tizimi stressga javob berishda, xususan, ko'plab psixiatrik kasalliklarda kuzatilgan patologik javobda asosiy rol o'ynayotgani tobora oshkor bo'ldi. DA tizimi tabiiy va sun'iy mukofotlarni qayta ishlashda katta rol o'ynaydi. Haqiqatan ham, mezolib muvozanatining ta'sirchan ogohlantiruvchining g'arbiy tomonlarini mediatsiya qiladi [8] va xatti-harakatlarni kuchaytirish uchun o'rganish belgisi sifatida ishlaydi [9]. Ko'pgina tadqiqotlar shuningdek, hayvonlarga qarshi ogohlantirgichlarga javoban DA ning tarqalishi ko'payib borayotganligini bildirgan. Bu esa, DA ning ogohlantiruvchi va e'tiborga sazovor bo'lgan ogohlantirishlarga nisbatan qiziqishlariga javob beradigan motivatsiya va e'tibor jarayonlarida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatmoqda [10,11]. DA tizimidagi buzilish ko'plab psixiatrik va nevrologik kasalliklarga, shu jumladan shizofreniya, Parkinson kasalligi, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va asosiy depressiv kasalliklar (MDD) bilan bog'liq. Ko'pgina tadqiqotlar DA tizimining miyadagi asosiy va patologik funktsiyasini aniqlagan bo'lsa-da, DA neyron faolligining kompleks afferent modulyatsiyasini hal qilish bir nechta kasalliklarni davolash uchun etarli va samarali terapevtik yondashuvlarni topish uchun juda muhimdir. Darhaqiqat, ko'plab buzilishlar DA tizimini boshqarish bilan bog'liq bo'lgan afferent tuzilmalarda paydo bo'lishi ehtimoli ko'proq. Ushbu sharhda stress / DA sxemasining afferent modulyatsiyasi haqidagi mavjud bilimlar sarhisob qilinadi va stressning DA tizimiga ta'siri va uning psixiatrik kasalliklarga aloqadorligi to'g'risida so'nggi ma'lumotlar keltirilgan.
2. Stress va norepinefrin tizimi
Katexolaminerjik tizim bir necha marta stress ta'siriga bog'liq. Xususan, LK-SH tizimi xatti-harakatlarni tartibga solish, jumladan, stressli javoblarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi va qiyin vaziyatlarga moslashish uchun qiziqishning holatini yaxshilashga yordam beradi (ko'rib chiqish uchun [3]). LC-NE tizimi turli xil stresslar bilan faollashtirilgan, shu jumladan, cheklovlar [12], oyoq shoxlari [13] va ijtimoiy stress [14]. Xususan, stress ta'siridan keyin LC neyronlarning faolligi oshib boradi [15], shuningdek LC neyronlari loyihalashtiradigan hududlarda NDning aylanmasining o'sishi [16]. LK lezyonlari surunkali stressga javoban HPA eksa hiperaktivitesini oldini oladi, ammo o'tkir taqiqlash stressiga neyroendokrin gormonlarning ta'sirini kamaytiradi [17LC-NE tizimining stressga fiziologik javob berishini taklif qiladi. Bundan tashqari, CRF bilan LC nöronlannın aktivasyonu, aktiv stress kabi bir xil qiziqishlariga ta'sir qiladi [18]. Ammo, LC to'g'ridan-to'g'ri HPA eksa uchun emas, balki, shuningdek, amygdala va hipokampus kabi turli stresska bog'liq tuzilmalarga ham ta'sir qilmaydi, bu esa o'z navbatida HPA ekseniga prozeksiyalarni yuboradi [19]. Hipokampusning asosiy chiqishi hipokampusning (vSub) ventral subikulumi LC-NE tizimidan zich inervatsiyani oladi [20] va kontekstual axborotni qayta ishlashga taalluqlidir [21]. Shunday qilib, vSub stress ta'sirida asosiy tuzilishga ega, chunki stressni qabul qiladigan kontekst organizmning adaptiv ta'sirini samarali boshqarish uchun zarurdir [22]. Bu turli xil stresslarga duchor bo'lgan kalamushlarda, jumladan, siqilish, suzish va yangicha stress bilan bog'liq bo'lgan hipokamplarda Fosning ifodalangan o'sishiga mos keladi [23]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LC-NE tizimi vSub neyron faoliyatining kuchli modulyatori bo'lib, u vSub neyronlarining inhibatsiyasi yoki faollashuvini keltirib chiqaradi, bu esa stressni moslashtirishga yordam beradi [24]. Bundan tashqari, oyoq shoxlari vSubdagi ko'p sonli neyronlarni faollashtiradi, bu esa vSub neyronlarda LC stimulatsiyasiga javoblar bilan bog'liq [25]. VSub, PFC va amigdala kabi bir nechta limbik oldingi tuzilmalarni innervatsiya qiladi, bu esa o'z navbatida hipotalamik paraventrikulyar neyronlarga proektsiyalarga ega bo'lib, vSubning limbik stress integratsiyasiga yuqoriroq ta'sir ko'rsatadi [26], bu gomeostazaga ta'sir qilishi mumkin. Amigdal va ayniqsa bazolateral yadro (BLA) kuchli LC proektsiyasini oladi [19], xuddi shu tarzda stress paytida faollashadi [27] va vSub va BLA kirishlari o'rtasida o'zaro faollashuv mavjud [25]. Stress ta'sirida qorin bo'shlig'ida SH kuchayishi [28] va BLA neyronlari o'zlarining LC neyronlarini faollashtirishga ko'rsatgan stressli ogohlantirishlarga javob berishadi [29]. Hippokampus va BLAda hipokampustaki dendritik atrofiya va BLAda dendritlar va orqa miya zichligi oshib borishi kabi saqlanib qolgan yoki takroriy stressorlar morfologik ta'sir ko'rsatadi [30]. Sinaptik plastisite va burunlarda morfologik o'zgarishlar o'rtasida kuchli bog'liqlik mavjud [31]. Masalan, o'tkir stress, BLAda adrenerjik qaram uzoq muddatli kuchlanishni oshiradi [32], bu psixiatrik kasalliklarda kuzatilganidek, noaniq stresslarni integratsiyalashuvi bu devredeki reglasyonunu o'z ichiga olishi mumkinligini ko'rsatadi. Yuqorida aytib o'tilganidek, mPFC stressli ogohlantirishlarga javob berishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. U psixologik va ijtimoiy stressorlar tomonidan qay tarzda faollashtiriladi [33] va LC-NE tizimidan modulyatsiya orqali stress paytida neyroendokrin funktsiyasini modulyatsiya qilish ma'lum [34]. Bundan tashqari, BLA-PKK yo'lidagi uzoq muddatli potentsialatsiya muqarrar stressni oldindan ta'sir qilish orqali inhibe qilinadi [35], shuningdek PFC-BLA yo'lidagi sinaptik plastisitni buzish [36], bu o'zaro ta'sirlar ham stress ta'sirida muhim rol o'ynashi mumkinligini bildiradi.
Tarixiy jihatdan SH tizimida stressli javoblar bilan bog'liq bo'lgan bo'lsa-da, bir nechta tadkikotlar DA tizimiga stress ta'sirida ta'sir ko'rsatdi.
3. Dopamin tizimi
Nörokimyasal tadkikotlar DA tizimining stresli ogohlantirishlar orqali faollashtirilganligini ko'rsatdi [37]. Takrorlangan cheklash stressi mesolimbik DA tizimining stressorga bo'lgan ta'sirini o'zgartiradi va quyruq kabi takroriy stresslar kokainga va amfetamin kabi psixostimulyatorlarni o'zlashtirishini osonlashtiradi (ko'rib chiqish uchun [37]). Ventral tegmental hududning (VTA) neonatal lezyonlari kattalardagi stresslarga an'anaviy gormonal javobni o'zgartiradi va DA tizimi HPA ekseniga ta'sir ko'rsatishi mumkin [38]. VTA tizimining elektrofizyologik holati keng ko'rib chiqilgan (ko'rib chiqish uchun [39,40]). Shunday qilib, ning Vivo jonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki VTAda joylashgan DA neyronlarning yarmi faol emas va o'z-o'zidan otishmaydi [41]. Ushbu neyronlar ventral pallidumdan (VP) inhibitor GABAerjik ta'sir orqali doimiy hiperpolarizatsiyalangan, faol emas holatda saqlanadi. Haqiqatan ham, pallidal afferentlarning inaktivatsiyasi GABAerjik inhibisyondan chiqqan neyronlarni chiqarib tashlaydi va ularni o'z-o'zidan o'chirishga imkon beradi [42]. O'z-o'zidan otishni o'rganayotganlarning ikkita turdagi namunalari turli tizimlar tomonidan kuzatiladi va tartibga solinadi. Shunday qilib, DA neyronlari tartibsiz, bir burchakka ishlaydigan naqshni (yoki "tonik" harakati), shuningdek portlash chizig'ini (yoki "fasik" faoliyatni) ko'rsatadi [43,44]. Fasik naqsh glutamatergic afferent kirishiga bog'liq [44], ayniqsa, pedunculopontin tegmentum (PPTG) dan kelib chiqqan [45]. Fazik portlashlar otishni o'rganish maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni modulyatsiya qiluvchi DA tizimining xatti-39]) va portlashning o'zgarishdagi o'zgarishi konditsioner stimulga javoban yoki birinchi mukofotdan so'ng sodir bo'ladi va ongli primatlarda bashorat qilish xatosiga javob berish vositasi sifatida ko'rsatiladi [46] va kalamush [47]. O'z-o'zidan avtotransport harakati bo'lmasa-da va anesteziya qilingan hayvonlarda hissiyotlarni qayta ishlash no'xatlangan bo'lsa-da, mushuklarda chuqur uyqu faza davomida ko'rsatilgandek, stimulga javob berishning yo'qligi noaniq bo'ladi [48], patlatma xususiyatlari va tonik deşarjı va ularni tartibga solish, hayvonlarni harakat qilish bilan kuzatilgan bilan solishtirish mumkin [49,50]. Shuni ta'kidlab o'tish kerakki, anesteziya qilingan kalamushlarda yuqori kollikulyarni disinhibitsiyasidan keyin ingl. Ogohlantirishga javoban parchalanishi kuzatilgan [51]. Bundan tashqari, hushyor turgan hayvonlarda, spontan portlashlar bir ogohlantirishga javoban hosil bo'lgan portlashlar bilan bir xil xususiyatlarga ega [49]. Bunga qo'shimcha ravishda, NMDA antagonistlari kabi VVAga AOK yuborilgan dorilar,52], shuningdek, o'rganilgan javoblarga aralashish [53]. Shuning uchun, behush hayvonlarda o'rganilayotgan spontan portlashlar hayvonlarni uyg'otadigan harakatdagi ogohlantirishga javoban ishlab chiqarilgan portlashlar bilan tartibga solinadi.
Elektron yurak stimulyatori tonik otishni o'rganish faoliyati, aksincha, DAT faoliyatining asosiy holatini beradi [42] extrasynaptic DA konsentrasiyasini aniqlaydi. VSubning faollashuvi o'z-o'zidan faol DA neyronlarning (ya'ni, populyatsiyaning faolligi) sonining ko'payishiga olib keladi, ammo u otish tezligiga yoki portlash jarayoniga ta'sir qilmaydi [54]. Bu NAc va VP orqali polisingaptik yo'l orqali yuzaga kelgan.55]. DA neyronlaridagi portlashni favqulodda faollashishi nafaqat depolarizatsiya qilingan va o'z-o'zidan ishlaydigan neyronlarda paydo bo'lishi mumkin; Aksincha, hiperpolarizatsiya qilingan DA neyroni NMDA kanali magnezium blokini namoyish etadi va NMDA tomonidan stimulyatsiya ustiga olov yoqib bo'lmaydigan [56]. Shunday qilib, vSub DA neyronlarning tonik deşarjini sozlash orqali PPTg tomonidan faollashtirilgan bo'lishi mumkin bo'lgan DA neyronlarning sonini nazorat qiladi. Shuning uchun, PPTg "signal" ni ta'minlaydi va vSub bu signalning "foydasi" dir. VSub kontekstga qaram ishlov berishda rol o'ynaydi va uning ta'siri atrof-muhitga qarab farq qilishi mumkin. Shunday qilib, benign kontekstda tegishli ogohlantirishlar PPTg ni faollashtiradi, bu esa vSub tomonidan portlashlarni yoqish uchun faol bo'lgan DA neyronlarning mutanosibligini ta'minlaydi (Rasm 1a).
Dopamin (DA) neyron populyatsiyasi faolligi ikkita tuzilma, hippokampusning ventral subikulum (vSub) va bazolateral amigdala (BLA) tomonidan boshqariladi. (a) Mavjud substansiya mavjud bo'lganda mavjud bo'ladigan bu sxemalar orasidagi muvozanat DA neyronlarning o'z-o'zidan (chapda) yona boshlashiga imkon beradi; bu holatda pedunkulopontin tegmentumni (PPTg) faollashtiradigan harakatga bog'liq bo'lgan ogohlantirish neyronlarning faqat kichik bir qismida portlash yuzaga keltiradi, natijada kichik dopamin signallari paydo bo'ladi. (b) Stressli vaziyatda vSub DA neyronlarning o'z-o'zidan olovda ko'payishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida harakatga bog'liq bo'lgan stimuldan katta dopaminli javobni beradi. (c) Stressni yo'qotib bo'lgandan keyin, hiperaktiv BLA DA tizimining inhibisyonunu keltirib chiqaradi va shuning uchun foydali stimullarga javob bermaslikka olib keladi.
4. Stressorlar va atrof muhit
Stresga bo'lgan javoblar kontekstga bog'liq. Misol uchun, agar biror sichqon stressorga ta'sir qiladigan bo'lsa, masalan, kontekstli qo'rquv sharoitida, xuddi shunday ekologik nuqtai nazardan qaytib kelganida xavotirga o'xshash xatti-harakatlarni namoyish qiladi [57]. Stressorning DA tizimiga ta'siri fiziologik, psixologik yoki zararli ta'sirga bog'liqligiga bog'liq. Masalan, anesteziya qilingan hayvonlarga etkazilgan oyoq shoxi kabi bir zararli ogohlantiruvchi, DA neyronlarning otish tezligining vaqtinchalik pasayishini keltirib chiqaradi [58-60] va ayrim holatlarda [59,61]. Keyinchalik keyinchalik ko'rsatilishicha, DA neyronlarning otish tezligi VTA ning medial qismida aksariyat hollarda bo'ladi, ammo kechikish qo'zg'alishi lateral qismda joylashgan [62]. Aksincha, zararli bir ogohlantirish belgilangan muddat davomida takroriy qo'llanilganda, sichqonchani sinashda post-sinaptik joylarda DA sathini oshirishga ko'rsatma bo'lgan [63], DA neyron populyatsiyasi faolligining vaqtinchalik ortishi sabab bo'ladi. O'tkir zararli ta'sirlardan farqli o'laroq, bu o'sish oldingi vSub inaktivatsiyasi bilan bartaraf etilishi mumkin [62]. Vujudga kelgan stressni, masalan, o'tkir yoki to'xtatib turuvchi stress kabi jismoniy stressni qo'llashda, DA neyron faoliyatining ortishi kuzatiladi, bu esa vSubning inaktivatsiyasi bilan almashinadi [62]. Mikrodializ tekshiruvlari shuni ko'rsatdiki, elektr toki urishi va quyruq choki kabi zararli stressorlarga javoban steratumda AI chiqariladi [64]. Stressni amfetamin bilan keskin sezgirlik ko'rsatib berdi, chunki aktiv amfetamin tomonidan yuborilgan lokomotor javob, VTA faolligini kuchayishi bilan bog'liq [65] Va NAc'de borayotgan, bir DA erkinligi [66] vSubga bog'liq holda [62]. Shuning uchun stress bilan indikatsiyalangan hiperdopaminerjik holat hipokampus tomonidan boshqariladi, u tarkibiy jihatdan qaramligidagi roli uchun yaxshi ma'lum [21]. Bu esa, DA tizimining faollashadigan kontekstda yetkazilganda stimulga javobni kuchaytirish uchun yuqori sezgir holatga tushishiga sabab bo'ladi. Shuning uchun, agar yuqori darajada ehtiyot bo'lishni talab qiluvchi tahdid yoki muayyan vaziyat mavjud bo'lsa, vSub DA tizimini yuqori darajadagi o'z-o'zidan amalga oshiradi va uni muhimroq ogohlantiruvchi (Rasm 1b).
ULARNING sistemasini faollashtirishga olib kelgan stresser keyinchalik olib tashlansa, tizimda qarama-qarshi javob paydo bo'ladi, ya'ni raqobat jarayoni deb atalgan homeostatic voqea. Ushbu nazariyaga ko'ra, birinchi bo'lib X. 1974 da R.Sulomon tomonidan [67], his-tuyg'ular oppozitsiyalardir. Qo'rquv kabi tuyg'u yuzaga kelganida, u sezilarli his-tuyg'ulardan qochish yoki tahdid soladigan vaziyatdan voz kechish uchun, odatdagidan keyin, yordam berish (yoki olib tashlash) kabi qarama-qarshi tuyg'ularni keltirib chiqaradi. Qayta ogohlantirishlar bilan, raqibning hissiyotlari kuchayib, birinchi tuyg'u tajribasini zaiflashtiradi. Kuchli stressning NAcda DAning tarqalishini doimiy ravishda oshirib yuborishni taklif qilgan bo'lsa-da, yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar 24-dan aktiv to'xtatishga bog'liq stressdan so'ng, VTAdagi DA neyron populyatsiyasi faolligi sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi [68]. Shuning uchun stress paytida DA neyronlarning dastlabki faollashuvi zaiflashtirilgan amfetamin-impulsli lokomotor reaktsiyaga parallel ravishda [68]. Bunday hodisalar ketma-ketligi hissiy reaktsiyani kuchaytiradi. Ushbu ta'sir, shuningdek, surunkali sovuq stressdan so'ng ham aniqlandi, bu esa VTA populyatsiyasining faolligini pasayishiga olib keladi [69], bu surunkali stress stressli mezolimbik DA neyronlarning neyronal faolligini tartibga solishdagi uzoq davom etadigan o'zgarishlarni keltirib chiqarayotganini ko'rsatmoqda. Shuning uchun, stres paytida dastlabki DA faolligi oshib borishi paytida tizimni keyinchalik depressiya holatiga keltirib chiqaradi. Masalan, stressor qo'rquvni keltirib chiqarsa, DA faolligining ortishi qochishni osonlashtiradi va kechiktirilgan susayish stresser paydo bo'lganda boshlang'ich tuyg'u tajribasini zaiflashtiradi. Raqobat jarayonining nazariyasi uzoq vaqt davomida ta'riflangan bo'lsa-da, DA faoliyatining pasayishi ostida joylashgan neyronal devorlar faqatgina yaqinda ochila boshladi.
5. Bazolateral amigdala
BLA sezgir ishlov berish bilan bog'liq bo'lgan kortikal mintaqalarni hissiy hissiyotlarni ishlab chiqarishga jalb qilingan joylarga bog'lash orqali atrof-muhitni ogohlantiruvchi hissiyotlarni anglatadigan limbik strukturadir [70]. Stressga berilgan ta'sirning hissiy jihatlarida BLA ning ahamiyati aniq (ko'rib chiqish uchun [71]). Yugurish yoki quyruq pim kabi stressli ogohlantirishlar amigdalani faollashtiradi [72,73], surunkali hamda o'tkir stressorlar BLA neyronlarning faolligini oshiradi [74]. Bundan tashqari, amigdala ichidagi sinaptik plastinka [75] yoki amigdala-yadroidagi akumbens yo'lida [76] ham turli stressorlar ta'sir ko'rsatadi. Morfologik, surunkali [77] va o'tkir [78] stress STA spinal neyronlarning o'murtqa zichligi va dendritik arborlashuvining mustahkam o'sishini ta'minlaydi. Bundan tashqari, stress stressni keltirib chiqaradigan emotsional stimullarga nisbatan sezgirlikni kuchaytiruvchi GABAerjik internöronlarning aktivligini kamaytiradi [79]. BLA shuningdek, stressli ogohlantirishlar orqali faollashtirilgan LC nöronlardan noradrenergik afferentslarni qabul qiladi [80,81]. Bundan tashqari, qayta streslerle bilan birga, amigdala'daki NIM ta'siri tabiatda ko'proq ogohlantiruvchi holga keladi [29].
Shuning uchun, BLA DA tizimi bilan stressni yo'qotish javobining o'zaro ta'sirini vositachilik qilish uchun kuchli nomzod. Haqiqatan ham, beta-adrenerjik antagonist propranolol infuzioni bilan BLAni inhibe qiluvchi noradrenerjik modulyatsiyani VTA DA neyron faolligining pasayishiga to'siq bo'ladi va to'xtatuvchi stressdan so'ng kuzatiladigan amfetaminning lokomotor ta'sirining kuchayib ketishi sababli kuchayishi [68]. BLA neyronlari VTA DA neyron faolligini ta'sir qiladigan ma'lum tuzilmalarga prognozlar yuboradi. Haqiqatan ham, ushbu loyiha VP ga [82] va rostromedial tegmental nukleus [83]. Shuning uchun amigdala VTA faoliyatiga kompleks tarmoq orqali ta'sir ko'rsatishi mumkin. VP oldbardani midbrain mukofot tizimiga ulaydigan asosiy chiqish yadrosi hisoblanadi. So'nggi yillarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, surunkali engil stress (CMS) dan keyin BLA manipulyatsiyasi DA faoliyatiga ta'siri VP ning inaktivatsiyasi bilan bostirilishi mumkin [84stressni yo'qotish davrida DA faolligining pasayishi amigdala-pallidal yo'l orqali amalga oshiriladi. Shuning uchun, barqaror stressdan bartaraf etilganda, BLAning hiperaktivligi VP orqali DA neyronlarini inhibe qiladi, keyingi harakatlarga tegishli ogohlantiruvchilar ta'sirini kamaytiradi (Rasm 1c).
Shuning uchun ventral hipokampus va BLA, VTA DA nöron ateşlemesi va amfetaminin qiziqishlariga munosabatiga qarama-qarshi modulatuar ta'sir ko'rsatadi. ULARNING tizimi har xil kontekstual, hissiy va harakatsiz ogohlantiruvchilarning integratsiyalashuvi bilan tartibga solinadi va DA neyronlarning chiqishi maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni tartibga soluvchi ushbu tizimlarga (ayniqsa, NAc) juda muhim javob beradi. Qizig'i shundaki, so'nggi paytlarda Infralimbik prefrontal korteks VTAdagi DA neyron populyatsiyasi faolligi bo'yicha ikki tomonlama nazorat qilishni ko'rsatdi [85BLA va ventral hipokampus orqali, DA faoliyatida stressni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarni kortikal boshqarishni taklif qiladi. Shuning uchun, bu elektron tarkibidagi muvozanat organizmning atrof-muhitga moslashuvini ta'minlaydi (Rasm 1) va aksincha, bu muvozanatning buzilishi noto'g'ri javoblarga olib kelishi mumkin.
6. Patologik stress ta'sir va psixiatrik kasalliklar
Yuqorida ko'rib chiqilgandek, stresorlar ventral hipokampal o'choq orqali vositachilik qiladigan DA tizimining faollashishiga olib kelishi mumkin, keyin esa amigdala tomonidan boshqariladigan DA tizimining pasayib ketishi bilan javob qaytariladi. Shu bilan birga, agar bu oddiy stomalarga chalinish muddati uzaytirilsa, u patologik oqibatlarga olib kelishi mumkin. Haqiqatan ham, surunkali stressning yomon oqibatlari bir nechta psixiatrik sharoitlarga asoslangan bo'lishi mumkin.
(a) Stress va depressiya
Anhedoniya, yoki odatdagidek mukofotlash uchun qiziqish yoki zavq yo'qotish ko'plab neyropsikiyatrik kasalliklarning, shu jumladan, MDBning asosiy belgisidir. Depressiyani antidepressant dorilargacha asoslangan serotonin bilan bog'lashgan bo'lsa-da, asosiy ilmiy tadqiqotlar anhedoni bilan DA tizimidagi uzilishlarga bog'liq [86]. Haqiqatan ham, kemiruvchilarda DA tizimining zararlanishi miya stimullash mukofotining xatti-harakatlariga putur etkazadi [87] va dopamin D2 retseptorlari antagonistlari bo'lgan DA blokadasi shartli mukofotlar uyushmasini buzadi [88], ikkalasi ham anhedonik holatlarga olib keladi. Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda farmakologik ma'lumotlar nigrostriatal DA tizimini yo'qotishdan tashqari, mezolimbik DA tizimining degeneratsiyasi ham sodir bo'lishini ko'rsatmoqda [89], bu anhedoni [90]. Bundan tashqari, Parkinson kasalligini DA retseptorlari pramipeksol yoki l-DOPA kabi retseptorlari bilan davolash anhedoniya alomatlarini engillashtiradi [87]. Bu anhedoniya Parkinson kasalligining asoratlari ekanligini tasdiqlovchi hayvonot modellariga mos keladi [87]. ULARNING MUVOFIQ tizimi mukofotni kiritish bilan bog'liq [9] va motivatsiya [91], Va, albatta, ULARNI, rag'batlantirish talabni motivasyonel ogohlantirishlarga atfetmek uchun zarur bo'lgan, bir ajr algılanmasını istagan rag'batlantirish aylantirilishini [10]. Bu MDHga tashxis qo'yilgan shaxslarda ta'riflanadigan zavqli tajribalarni izlashga undashdir [92].
Pol Uilyer tomonidan ishlab chiqilgan va 1980sdagi hamkorlar tomonidan ishlab chiqilgan kutilmagan CMS modeli [93], inson depressiyasining tasdiqlangan hayvon modeli [94]. Ushbu model uzoq muddat davomida turli xil va oldindan aytib bo'lmaydigan engil stressorlarga bir necha marotaba ta'sir ko'rsatadi, bu kemiruvchilarda tashvish, umidsizlik va anhedoni keltirib chiqaradi (ko'rib chiqish uchun [95]). CMSga ta'sir qiladigan kalamushlarda VTA DA neyronlarini faollashtirish bu stressni keltirib chiqaradigan depressiyaga o'xshash fenotip bilan kalamushlarni qutqarishi mumkin [96], Ayniqsa, sucrose afzalligi tomonidan baholanadi, bu kemiruvchilarda anhedoni tan olingan ko'rsatkichdir [97]. Bundan tashqari, VTA DA neyronlarning inhibisyoni ko'p depressiyaga o'xshash xatti-96]. Xuddi shu modeli qo'llagan holda, laboratoriyaimiz CMSga ta'sirlangan kalamushlarda yurish-turishdagi umidsizlikni majburiy suzish sinovida harakatchanlikni kuchaytirish va DA neyron populyatsiyasi faolligining sezilarli kamayishini ko'rsatdi [84]. Ushbu pasayish BLA yoki VPni inaktivatsiya bilan tiklanadi. Bundan tashqari, stressli bo'lmagan kalamushlarda qorin bo'shlig'ining faollashuvi CMS sichqonlarida tasvirlanganlarga o'xshash DA-neyron populyatsiyasining faolligini kamaytiradi - bu VPni blokirovkalash yo'li bilan ham qaytadi [84]. Bu esa depressiyada, DA faoliyatining kamayishi BLA-VP yo'llari orqali amalga oshirilishini ko'rsatadi. Shuni ta'kidlash kerakki, VP nöronlari BLA dan mono- va polisinaptik proektsiyalarni oladi [98], shuning uchun DA neyronlarning ta'siri bevosita bo'lishi mumkin yoki vositachilik glutamaterjik mintaqalarini o'z ichiga olishi mumkin. BLA infralimbic PFC (ilPFC) dan zich proektsiyalarni oladi. IlPFC Brodmann hududining (BA) 25 gemodidan homologi bo'lib, odamlar o'tkir xiralik bilan aktivlashtirilgan [99] va tushkunlikda hiperaktivdir [99]. Darhaqiqat, odamlarda MDB ni davolashda samarali bo'lgan terapevtik aralashmalar BA25dagi faoliyatini tiklaydi [100]. CMS kalamushlarida ilPFC ning farmakologik inaktivatsiyasi DA tizimining disinhibasiyasiga olib keladi, VTA DA neyron populyatsiyasining faoliyatini stresssiz bo'lmagan hayvonlar bilan solishtirish darajasiga qaytaradi [101]. Odatda, MDD - tanlangan kortikal, subkortikal va limbik tuzilmalarni birlashtiradigan integratsiyalangan yo'llarni ta'sir qiluvchi tizim darajasida buzuqlik [102,103]. Shuning uchun ilPFC / BA25 ning giperaktivligi odamlarda MDBda hiperaktivlik sifatida ko'rsatilgan [104va CMS kemiruvchilarida BLA-VP yo'llari orqali VTA DA neyron faolligini inhibe qilmoqdaRasm 2).
Dopamin tizimini samarali boshqarish. (a) Normal holatdagi ilPFC → BLA → VP va vSub → NAc → VP davri o'rtasidagi muvozanat DA neyronlarning taxminan yarmiga o'z-o'zidan o't ochadi. (b). Majburiy depressiv kasalliklarda (MDD) ilPFning hiperaktivligi BLAning faollashuviga olib keladi, VP ning ventral tegmental hududiga inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi va natijada bu ikkita davr o'rtasidagi muvozanatni keltirib chiqaradi, natijada AEDONIYa asosida yotqizilishi kerak bo'lgan DA ning populyatsion faoliyati.
Shuning uchun DA neyronlarning javobgarligini faollashtiradigan yoki kamaytiradigan ikkita alohida tayanch o'rtasida muvozanat bor: ilPFC → BLA → VP DA tizimini inhibe qiladi [84,101], VSub → NAc → VP esa DA tizimini faollashtiradi [54,55]. O'tkir (oyoq shoxlari) va takrorlangan / davomiy (stress) stress vSub [24,25,62], bu esa DA neyron populyatsiyasining faolligini oshiradi [62]. Shu sababli DA tizimidagi stressning natijasi uning taxmin qilinadigan yoki oldindan aytib bo'lmaydigan tabiati bilan bog'liq bo'lishi mumkin [105,106]. CMS har doim ham depressiv va tashvishga o'xshash xatti-107], lekin prognozli CMS uzoq vaqt davomida takroran takroran stress kabi hipokampal aktivizatsiya olib keladi, ehtimol, NE [68], bu esa o'z navbatida DA neyronlarning otilishini faollashtiradi. Bundan tashqari, hayvonlar oldindan bashorat qilinadigan shoklar bilan bog'langan kontekst uchun shartli joyni afzal ko'radi,108]. Insonlarda stressli vaziyatni nazorat qilolmaslik ruhiy tushkunlikka hissa qo'shishi mumkin. Hayvonlarda, muqarrar stressni o'rgandek charchoqqa olib boradigan ma'lum va bu odatiy xatti-harakatlarning yaxshi tashkil etilgan modeli. Boshqaruvchi stressga duchor bo'lgan hayvonlarning taxminan yarmi o'rganilgan dardga chalingan (ya'ni, keyingi stresslarni bartaraf etishning pasayishi)109]. O'qishdagi yordamsizlikni namoyish etolmagan boshqa yarmini esa, ularni saqlanib qoladigan stressning zararli ta'siridan himoya qiluvchi muqobil adaptatsiyalarga olib kelishi mumkin. Yaqinda ko'rsatib o'tilganidek, nojo'ya ta'sir ko'rsatadigan kalamushlar VTA DA populyatsiyasi faolligining, ayniqsa, medial mintaqalarda kamayishi kuzatilgan bo'lsa-da, nojo'ya hayvonlar hayvonlarning bir xil miqdordagi zarba olishiga qaramasdan, nazorat hayvonlari bilan taqqoslanadigan faoliyatga ega [110]. Bu, surunkali stressni VTA ning o'rta va markaziy qismlarida DA neyron populyatsiyasining faolligini kamaytirayotganligini ko'rsatadigan avvalgi ish bilan mos keladi [111]. Bundan tashqari, nojo'ya xatti-harakatlarni ko'rsatadigan hayvonlar kaudat yadrosi va nukleus akumbenslarida dopamin buzilishini ko'rsatadi, bu modeldagi mezolimbik yo'lning o'zgargan dopaminli ishlashi bilan mos keladi [112]. O'rganishdagi nochorlik modelida DA-ga bog'liq bo'lgan vSub-NAc yo'lidagi sinaptik plastisitning buzilishi [113,114], oldindan aytib bo'lmaydigan stresörlerle, vSub → NAc → VP davri zayıflatıldığını va öngörülebilir streslerle faollashtirilganligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, NMDA antagonisti va yangi tezkor antidepressant [115], DA tizimining samaradorligini kamaytirishni va vSub-NAc yo'lidagi LTPni tiklashni ko'rsatdi [110], Hipokampusda sinaptik oqsillarni tezkor indüksiyonla [116] va o'murtqa zichlikdagi stressni pasayishi [117].
b) stress va narkomaniya
O'tkir yoki surunkali stress va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning motivatsiyasi o'rtasida muhim birlashuv mavjudligi (ko'rib chiqish uchun qarang [4,118]). HPA eksa funktsiyasidagi uzoq muddatli o'sish kokain kabi psixostimulyatorlarni surunkali iste'mol qilish bilan [119], bu mezolimbik DA tizimini faollashtiradi. Darhaqiqat, giyoh yoki amfetamin kabi psixostimulyatorlarni o'tkir tarzda yuborish mesolimbikni [120], ammo surunkali ishlatish va o'tkir ichak tutilishi mezolimbik DA yo'lini kamaytiradi, bu esa bazal ALAR darajasida pasayishiga olib keladi [121]. Odamlarda, tomografiya ishlari o'tkir va uzoq vaqt davomida olib tashlash vaqtida ventral striatumda va surunkali kokainda frontal korteksda DAning uzatilishi kamayganligini ko'rsatdi [122] va VTA va NAcdagi sinaptik plastisitning uzilishlari aktiv va surunkali giyoh qo'llanilgandan so'ng ko'rsatildi [123,124]. Psostimetrik moddalarning o'tkir tarzda qo'llanilishi, shuningdek, HPA eksa kabi miya qo'zg'atuvchi tizimlarini faollashtiradi, natijada plazma ACTH va kortikosteron [125]. Ruhiy tushkunlik, xavotir va emotsional tanglik psevdostimulyatorlardan erta tashlab qo'yilganida keng tarqalgan [126]. Ushbu salbiy affektiv holat surunkali iste'moldan keyin tasvirlangan va stress ta'sirida va DA tizimlarida uzilishlar bilan paraleldir (ko'rib chiqish uchun [127]). Raqobat jarayonining motivatsiya nazariyasi [128], dori kuchaytiruvchi xususiyatlaridan kelib chiqadigan ijobiy tuyg'ularni tabiatdagi ziddiyatli va boshlang'ich tuyg'u bilan solishtirganda uzoqroq davom etadigan ikkinchi kompensatsion anhedon jarayonlari kuzatiladi. Shuning uchun, surunkali iste'moldan so'ng, salbiy ta'sir doirasi, qaram shaxsni salbiy ta'sirga solib qo'yib, olib tashlash vaqtida ustunlik qiladi (ko'rib chiqish uchun [129]), hatto uzoq vaqtdan keyin ham relapse xavfini oshiradi. Ushbu salbiy holat faqat surunkali giyohvandlikdan keyin kuzatilgan; bir nechta tadqiqotlar o'tkir giyohvand moddalarni in'ektsiyalashdan so'ng olib tashlashning salbiy bosqichiga yo'naltirilgan. Shu bilan birga, so'nggi paytlarda amfetaminning o'tkir in'ektsiyasi INNdan keyingi DA neyron populyatsiyasi faolligining 18 h keyingi kamayishini keltirib chiqardi, bu kamayishi 72 soatgacha davom etdi [130]. Bundan tashqari, ketaminni yuborish yoki BLA inaktivatsiyasi DA neyron faolligining kamayishini tiklaydi [130], MDP modellarida kuzatilgan ilPFC → BLA → VP davri hiperaktivitesinin, psikostimülanın o'tkir enjeksiyonundan keyin ham nüksetme xavfini oshiradigan salbiy çekilme holati uchun javobgar bo'lishi mumkinligini ilgari suradi. Shu sababli, salbiy ta'sir ko'rsatuvchi davlatning olib tashlanish vaqtining davomiyligi DA tizimini faollashtirish muddati bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, ushbu natijalar surunkali dori vositasini uzoq muddatli relapse xavfini keltirib chiqarishi mumkin, ehtimol ehtimol DA neyron faoliyati to'xtatilgandan so'ng uzoq muddat kamayganligi sababli, DA neyron faoliyatining pasayishiga olib keladigan aktiv narkotik foydalanish, Qisqa muddat tortilishi mumkin, lekin dori-naif odamni preparatning qo'shimcha dozalarini qabul qilishga undaydi.
Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning salbiy ta'sirini boshdan kechirishi va giyohvand moddalarni qaytarish va giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarni kuchaytirishi mumkinligini yaxshiroq tushunish uchun DA tizimini modulyatsiya qilish, stress-BLA yo'llarini va stressni bartaraf etishning turli davrlarida patofizyolojik uzilishlarni tushunish juda muhimdir. -VSub tizimi tizimi.
7. Xulosa
ULARNING tizimi stereo va psixiatrik kasalliklarda turli rollarni ijro etishi mumkin. Haqiqatan ham, ventral hipokampusda stressli hiperaktivlik VTA DA neyron faolligini VP ning vSub → NAc inhibisyonu orqali faollashtirishi va VTA DA nöronlarının disinhibisyonuna olib kelishi mumkin. Biroq, stressni yo'qotishdan so'ng, VPning ilPFC-BLA qo'zg'atilishi orqali DA neyron faolligida uzoq muddatli kompensatsion pasayish kuzatiladi, bu esa DA neyron faolligini susayishiga olib keladi. Shu sababli, DA tizimi bir qator psixiatrik kasalliklar asosini tashkil qilishi mumkin bo'lsa-da, patologiya DA neyronlarini tuzatuvchi afferent tuzilmalarda paydo bo'lishi ehtimoli ko'proq. Shuning uchun, ushbu hududlarda normal funktsiyani tiklashga qaratilgan terapevtik e'tibor DA tizimini to'g'ridan-to'g'ri boshqarishga qaraganda samaraliroq bo'lishi mumkin.
Moliyaviy hisobot
Ushbu ish NARSAD - Miya va Behavior Research Foundation (PB) va AQSh Davlat Sog'liqni saqlash xizmati granti tomonidan Yosh Tergovchi mukofoti bilan qo'llab-quvvatlandi. MH057440, MH101180 va DA036328 (AAG)
Raqib qilayotgan qiziqish
Doktor Belujon hech qanday raqobat qila olmaydi. Dr Greys Jonson va Jonson, Lundbeck, Pfizer, GSK, Puretech Ventures, Merck, Takeda, Dainippon Sumitomo, Otsuka, Lilly, Roche va Asubio'dan mablag 'oldi.
- Iyul oyi 13, 2014 bo'ldi.
- 23 fevral oyida qabul qilingan, 2015.
- © 2015 Muallif (lar) Royal Society tomonidan nashr etilgan. Barcha huquqlar himoyalangan.
Manbalar
- ↵
- Pacak K,
- Palkovits M
. 2001 markaziy neyroendokrin javoblarning stress ta'sirining o'ziga xosligi: stress bilan bog'liq kasalliklarning ta'siri. Endokr. Rev. 22, 502-548. (doi: 10.1210 / edrv.22.4.0436)
- ↵
- Cullinan WE,
- Herman JP,
- Battaglia DF,
- Akil H,
- Watson SJ
. 1995 O'tkir stressda suyuq miyada tezda erta gen ekspozitsiyasi namunasi va vaqti. Neuroscience 64, 477-505. (doi:10.1016/0306-4522(94)00355-9)
- ↵
- Chrousos GP
. 2009 Stressning stress va tartibsizliklari. Nat. Rev. Endokrinol. 5, 374-381. (doi: 10.1038 / nrendo.2009.106)
- ↵
- Belujon P,
- Grace AA
. 2011 Hippocampus, amigdala va stress: giyohvandlik ta'siriga ta'sir qiluvchi ta'sir qiluvchi tizimlar. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 114-121. (doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05896.x)
- ↵
- Hammen C
. 2005 Stress va depressiya. Annu. Rev. Klinik. Psychol. 1, 293-319. (doi: 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143938)
- ↵
- Lodge DJ,
- Grace AA
. 2011 Patologik rivojlanish, dopamin, stress va shizofreniya. Int. J. Dev. Neurosci. 29, 207-213. (doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2010.08.002)
- ↵
- Lowry CA
. 2002 Serotonerjik neyronlarning funktsional subklinikalari: hipotalamik-pituiter-adrenal eksa nazoratini o'tkazish uchun ta'sirlar. J. Neuroendokrinol. 14, 911-923. (doi: 10.1046 / j.1365-2826.2002.00861.x)
- ↵
- Aqlli RA,
- Rompre PP
. 1989 Brain dopamin va mukofot. Annu. Rev. Psychol. 40, 191-225. (doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203)
- ↵
- Schultz W
. 1997 Dopamin neyronlari va ularning mukofot mexanizmlarida tutgan o'rni. Curr. Opin. Neurobiol. 7, 191-197. (doi:10.1016/S0959-4388(97)80007-4)
- ↵
- Berrij KC,
- Robinson TE
. 1998 mukofotda dopaminning ahamiyati nimani anglatadi: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantirishga intilish? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309-369. (doi:10.1016/S0165-0173(98)00019-8)
- ↵
- Salamone JD,
- Cousins MS,
- Snyder BJ
. 1997 Nukleus akumbens dopaminning o'zini tutish funktsiyalari: anhedoniya gipotezasi bilan ampirik va kontseptual muammo. Neurosci. Biobehav. Rev. 21, 341-359. (doi:10.1016/S0149-7634(96)00017-6)
- ↵
- Makino S,
- Smit MA,
- Oltin PW
. 2002 Davolash immobilizatsiyasi stressida lokus koeruleusida tirozin gidroksilaz gen ekspresyonu ustida glukokortikoidlar va glukokortikoid retseptorlari mRNA darajalarining tartibga roli. Brain Res. 943, 216-223. (doi:10.1016/S0006-8993(02)02647-1)
- ↵
- Chang MS,
- Sved AF,
- Zigmond MJ,
- Austin MC
. 2000 Ayak choki stresidan so'ng, tirozin gidroksilaz genining alohida lokus koeruleus neyronlarida transkripsiyasini oshirdi. Neuroscience 101, 131-139. (doi:10.1016/S0306-4522(00)00352-3)
- ↵
- Kollack-Walker S,
- Watson SJ,
- Akil H
. 1997 Hamstersdagi ijtimoiy stress: mag'lubiyat miyaning ichida o'ziga xos neyrokimyularni faollashtiradi. J. Neurosci. 17, 8842-8855.
- ↵
- Abercrombie ED,
- Keefe KA,
- DiFrischia DS,
- Zigmond MJ
. 1989 Stressning differensial ta'siri ning Vivo jonli striatumda dopaminning chiqishi, nukleus akumbenslari va medial frontal korteks. J. Neurochem. 52, 1655-1658. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09224.x)
- ↵
- Korf J,
- Agajanyan GK,
- Roth RH
. 1973 Stress vaqtida sichqonchani miya yarim korteksida norepinefrinning aylanmasini oshirish: lokus koerulusning roli. Neyrofarmakologiya 12, 933-938. (doi:10.1016/0028-3908(73)90024-5)
- ↵
- Ziegler doktor,
- Cass WA,
- Herman JP
. 1999 Stressga nisbatan hipotalamus-pituiter-adrenokortik eksa javobidagi lokus koerulusning eksatator ta'siri. J. Neuroendokrinol. 11, 361-369. (doi: 10.1046 / j.1365-2826.1999.00337.x)
- ↵
- Butler PD,
- Vayss JM,
- Stout JC,
- Nemeroff CB
. 1990 Corticotropin-releasing faktor, locus coeruleus ichiga infuziondan keyin qo'rquvni kuchaytiruvchi va qiziqishlarga ta'sir etuvchi ta'sirlarni keltirib chiqaradi. J. Neurosci. 10, 176-183.
- ↵
- Herman JP,
- Cullinan WE
. 1997 Neyrokimyoviy stress: gipotalamo-pituiter-adrenokortikal eksa markaziy nazorat. Trends Neurosci. 20, 78-84. (doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2)
- ↵
- Oleskevich S,
- Descarries L,
- Lacaille JC
. 1989 Katta kalamush hippokampusida noradrenalin innervatsiyasi miqdorini taqsimlash. J. Neurosci. 9, 3803-3815.
- ↵
- Jarrard LE
. 1995 Hippocampus, albatta, nima qiladi? Behav. Brain Res. 71, 1-10. (doi:10.1016/0166-4328(95)00034-8)
- ↵
- Bouton ME,
- Bolles RC
. 1979 Svetodiod qo'rquvni tiklashda shartli kontekstli ogohlantiruvchilarning roli. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Jarayon. 5, 368-378. (doi: 10.1037 / 0097-7403.5.4.368)
- ↵
- Figueiredo HF,
- Bodie BL,
- Tauchi M,
- Dolgas CM,
- Herman JP
. 2003 O'tkir va surunkali yirtqich zo'riqishidan so'ng stressni integratsiyalash: markaziy stress devorlarining differentsial faollashuvi va gipotalamo-pituiter-adrenokortik eksa sezuvchanligi. Endokrinologiya 144, 5249-5258. (doi: 10.1210 / en.2003-0713)
- ↵
- Lipski WJ,
- Grace AA
. 2013 Hipokampal ventral subikulumda norepinefrin va locus coeruleus stimulyatsiyasi orqali neyronlarning faollashishi va inhibe qilinishi. Nöropsikofarmakologiya 38, 285-292. (doi: 10.1038 / npp.2012.157)
- ↵
- Lipski WJ,
- Grace AA
. Ventral subikulum neyronlaridagi 2013 Footshock-ning ta'sirlari lokus koeruleus noradrenergik afferentlar orqali kelib chiqadi. Yevro. Nöropsikofarmakol. 23, 1320-1328. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2012.10.007)
- ↵
- Herman JP,
- Mueller NK
. 2006 Stresslarni integratsiyalashishda ventral subikulumning roli. Behav. Brain Res. 174, 215-224. (doi: 10.1016 / j.bbr.2006.05.035)
- ↵
- Rosen JB,
- Fanselow MS,
- Yosh SL,
- Sitcoske M,
- Maren S
. 1998 Shoshilinch stress va kontekstual xavf-xarakteristikadan keyin amigdalda erta-erta gen ifodasi. Brain Res. 796, 132-142. (doi:10.1016/S0006-8993(98)00294-7)
- ↵
- Galvez R,
- Maxsilar MH,
- McGaugh JL
. 1996 Norepinefrinning oyoq-qo'zg'atishni stimullashiga javoban amigdalada chiqarilishi. Neurobiol. O'rganish. Mem. 66, 253-257. (doi: 10.1006 / nlme.1996.0067)
- ↵
- Buffalari DM,
- Grace AA
. 2007 bazolateral amigdala neyronal faollikning Noradrenerjik modulyatsiyasi: alfa-2 va beta-retseptorlari aktivatsiyasining qarshi ta'sirlari. J. Neurosci. 27, 12 358-12 366. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2007-07.2007)
- ↵
- Lakshminarasimhan H,
- Chattarji S
. 2012 Stress, hipokampusta va amigdalada miyadan olingan nörotrofik omil darajasiga zid ta'sir ko'rsatadi. PLOS ONE 7, e30481. (doi: 10.1371 / journal.pone.0030481)
- ↵
- Yuste R,
- Bonhoeffer T
. 2001 Uzoq muddatli sinaptik plastisit bilan bog'liq dendritik o'moqlardagi morfologik o'zgarishlar. Annu. Rev. Neurosci. 24, 1071-1089. (doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.1071)
- ↵
- Sarabjitsingh RA,
- Kofink D,
- Karst H,
- ham Kloet ar,
- Joels M
. 2012 Sichqoncha amigdalar sintaptik plastisitosining stressga bog'liq rivojlanishi glukokortikoid va s-adrenerjik faollikka bog'liq. PLOS ONE 7, e42143. (doi: 10.1371 / journal.pone.0042143)
- ↵
- Thierry AM,
- Tassin JP,
- Blanc G,
- Glowinski J
. 1976 Mezokortikal DA tizimining stress bilan tanlangan faollashuvi. tabiat 263, 242-244. (doi: 10.1038 / 263242a0)
- ↵
- Radley JJ,
- Uilyam B,
- Sawchenko PE
. 2008 Dorsal medial prefrontal korteksning Noradrenergik innervatsiyasi o'tkir hissiy stresslarga nisbatan gipotalamo-pituiter-adrenal javoblarni modullashtiradi. J. Neurosci. 28, 5806-5816. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0552-08.2008)
- ↵
- Maroun M,
- Rixter-Levin G
. 2003 O'tkir stresska ta'sir qilish amigdala-prefrontal korteks yo'lining uzoq muddatli potensiatsiyasini induktsiya qilishni to'xtatadi ning Vivo jonli. J. Neurosci. 23, 4406-4409.
- ↵
- Laviolette SR,
- Lipski WJ,
- Grace AA
. 2005 Medial prefrontal korteksdagi neyronlarning subpopulyatsiyasi dopamin D4 retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan bazolateral amigdala usuli orqali portlash va chastota kodlari bilan emotsional o'rganishni kodlaydi. J. Neurosci. 25, 6066-6075. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1168-05.2005)
- ↵
- Piazza PV,
- Le Moal M
. 1998 Dori-darmonlarni o'zlashtirishda stressning o'rni. Trends Pharmacol. Sci. 19, 67-74. (doi:10.1016/S0165-6147(97)01115-2)
- ↵
- Feenstra MG,
- Kalsbeek A,
- Van Galen H
. 1992 Ventral tegmental hududning neonatal lezyonlari medial prefrontal korteks va kattalardagi boshqa dopamin projektoriyalaridagi stresslarga monoaminerjik javoblarni ta'sir qiladi. Brain Res. 596, 169-182. (doi:10.1016/0006-8993(92)91545-P)
- ↵
- Grace AA
. 1991 Fasik qarshi tonik dopamin salınımı va dopamin tizimi javob berish modülasyonu: shizofreniya etyolojisi uchun bir faraz. Neuroscience 41, 1-24. (doi:10.1016/0306-4522(91)90196-U)
- ↵
- Grace AA,
- Floresko SB,
- Goto Y,
- Lodge DJ
. 2007 Dopaminerjik neyronlarning otishni boshqarish va maqsadli harakatlarni nazorat qilish. Trends Neurosci. 30, 220-227. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003)
- ↵
- Grace AA,
- Bunney BS
. 1984 Nigral dopamin neyronlarida otash naqshini nazorat qilish: bir marta otish. J. Neurosci. 4, 2866-2876.
- ↵
- Floresko SB,
- G'arb AR,
- Ash B,
- Mur H,
- Grace AA
. 2003 Dopamin neyronlarning otishni o'rganish modifikatsiyasi tonik va fasik dopamin transmissiyalarini boshqacha tartibga keltiradi. Nat. Neurosci. 6, 968-973. (doi: 10.1038 / nn1103)
- ↵
- Grace AA,
- Bunney BS
. 1983 Nigral dopaminerjik neyronlarning hujayra va hujayra tashqari elektrofizyologiyasi. 1. Identifikatsiya va tavsiflash. Neuroscience 10, 301-315. (doi:10.1016/0306-4522(83)90135-5)
- ↵
- Grace AA,
- Bunney BS
. 1984 Nigral dopamin neyronlarida o't o'chirish modelini nazorat qilish: patlash. J. Neurosci. 4, 2877-2890.
- ↵
- Lodge DJ,
- Grace AA
. 2006 Keyinchalik lateroror tgumumum ventral tegmental hududni dopamin neyronlarini portlatish uchun juda muhimdir. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH 103, 5167-5172. (doi: 10.1073 / pnas.0510715103)
- ↵
- Schultz W
. 1998 Dopamin neyronlarining prognozli mukofotlash belgisi. J. Neurophysiol. 80, 1-27.
- ↵
- PAN WX,
- Shmidt R,
- Wickens JR,
- Hyland BI
. 2005 Dopamin hujayralari klassik shamollatish vaqtida prognozli hodisalarga javob beradi: mukofot-o'rganish tarmog'idagi izga ega bo'lish uchun dalillar. J. Neurosci. 25, 6235-6242. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1478-05.2005)
- ↵
- Steinfels GF,
- Heym J,
- Strecker RE,
- Jacobs BL
. 1983 Mushukdagi dopaminerjik neyronlarning uyquni uyg'otish davrida taqdim etilgan eshitish stimullariga javob. Brain Res. 277, 150-154. (doi:10.1016/0006-8993(83)90917-4)
- ↵
- Hyland BI,
- Reynolds JN,
- Hay, J,
- Perk CG,
- Miller R
. 2002 Erkin harakatlanuvchi ratda midbrain dopamin xujayralari otishni o'rganish usullari. Neuroscience 114, 475-492. (doi:10.1016/S0306-4522(02)00267-1)
- ↵
- Kelland MD,
- Chiodo LA,
- Freeman AS
. 1990 Nefrostriatal dopamin neyronlarining bazal faoliyati va farmakologik ta'siriga anestetik ta'sir ko'rsatadi. Sinaps 6, 207-209. (doi: 10.1002 / syn.890060213)
- ↵
- Dommett E,
- Coizet V,
- Blaha CD,
- Martindale J,
- Lefebvre V,
- Walton N,
- Mayhew JE,
- Overton PG,
- Redgrave R
. 2005 Qisqa kechikish vaqtida ingl. Ogohlantiruvchi dopaminarjik neyronlarni qanday faollashtiradi. fan 307, 1476-1479. (doi: 10.1126 / science.1107026)
- ↵
- Overton R,
- Clark D
. 1992 N-metil-D-aspartat retseptorlari bilan ishlaydigan dori-darmonlar Iontophoretik usulda qo'llanadi. Sichqoncha A9 dopamin neyronlarida portlash sodir bo'ladi. Sinaps 10, 131-140. (doi: 10.1002 / syn.890100208)
- ↵
- Zellner MR,
- Kest K,
- Ranaldi R.
. Ventral tegmental sohada 2009 NMDA retseptorlari antagonizmi mukofot bilan bog'liq o'rganishni sotib olishga putur etkazadi. Behav. Brain Res. 197, 442-449. (doi: 10.1016 / j.bbr.2008.10.013)
- ↵
- Lodge DJ,
- Grace AA
. 2006 Hippokampus phasic neuronning faollashuvining qizg'inligini tartibga solib, dopamin neyronlarning javobgarligini modulyatsiya qiladi. Nöropsikofarmakologiya 31, 1356-1361. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300963)
- ↵
- Floresko SB,
- Todd CL,
- Grace AA
. 2001 Gipokampadan yadro gabaritlari uchun glyutamatergik afferentslar ventral tegmental hudud dopamin neyronlarining faoliyatini nazorat qiladi. J. Neurosci. 21, 4915-4922.
- ↵
- Mayer ML,
- Westbrook GL,
- Guthrie PB
. Mg tomonidan 1984 kuchlanishli blok2+ orqa miya neyronlarida NMDA reaktsiyalarini o'rganish. tabiat 309, 261-263. (doi: 10.1038 / 309261a0)
- ↵
- Fanselow MS
. 2000 Kontekstual qo'rquv, gestalt xotirasi va hippokamp. Behav. Brain Res. 110, 73-81. (doi:10.1016/S0166-4328(99)00186-2)
- ↵
- Grace AA,
- Bunney BS
. 1979 Paradoksal GABA nigral dopaminerjik hujayralarni uyg'unlashishi: reticulata inhibitor neyronlari orqali bilvosita vositachilik. Yevro. J. Pharmacol. 59, 211-218. (doi:10.1016/0014-2999(79)90283-8)
- ↵
- Schultz V,
- Romo R.
. 1987 Natriy-statsionar dopamin neyronlarining yuqori darajada intensiv somatosensor stimulyatsiyasiga behisoblangan maymundagi javoblari. J. Neurophysiol. 57, 201-217.
- ↵
- Ungsiz MA,
- Magill PJ,
- Bolam JP
. 2004 Ventral tegmental sohada dopamin neyronlarning birlamchi inhibatsiyasi yuqumli stimullar bilan. fan 303, 2040-2042. (doi: 10.1126 / science.1093360)
- ↵
- Brischoux F,
- Chakraborty S,
- Brierley DI,
- Kamsiz MA
. 2009 Ventral VTA dopamin neyronlarini zararli ogohlantirishlar bilan fasik uyg'otish. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH 106, 4894-4899. (doi: 10.1073 / pnas.0811507106)
- ↵
- Valenti O,
- Lodge DJ,
- Grace AA
. 2011 Aversiv stimulyatsiya ventral hippokampusda umumiy harakat orqali dori vositalarining dopamin neyron faolligini o'zgartiradi. J. Neurosci. 31, 4280-4289. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5310-10.2011)
- ↵
- Saulskaya N,
- Marsden KA
. 1995 shartli dopaminning chiqarilishi: N-metil-D-aspartat retseptorlari ustiga bog'liqlik. Neuroscience 67, 57-63. (doi:10.1016/0306-4522(95)00007-6)
- ↵
- Rouge-Pont F,
- Piazza PV,
- Kharouby M,
- Le Moal M,
- Simon H.
. 1993 Amfetaminning o'z-o'zini boshqarishiga moyil bo'lgan hayvonlarning yadroidagi akumbenslaridagi dopamin konsentrasiyalarida yuqori va ko'proq stress bilan bog'liq bo'lgan o'sish: mikrodializ bo'yicha. Brain Res. 602, 169-174. (doi:10.1016/0006-8993(93)90260-T)
- ↵
- Lodge DJ,
- Grace AA
. 2008 Mesolimbik dopamin neyronlarining hippokampali chalg'igan amfetaminni faollashuvi: yurish-turish sezuvchanligi mexanizmi. J. Neurosci. 28, 7876-7882. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1582-08.2008)
- ↵
- Pacchioni AM,
- Cador M,
- Bregonzio S,
- Cancela LM
. 2007 Yadro akumbens yadrosida amfetaminga qat'iy javob beradigan glutamat-dopamin shovqinlari, ammo bir-biriga qarama-qarshi stressdan keyin qobiq emas. Nöropsikofarmakologiya 32, 682-692. (doi: 10.1038 / sj.npp.1301080)
- ↵
- Solomon RL,
- Corbit JD
. 1974 Raqobatchilarning jarayon motivatsiyasi nazariyasi. I. Vaqtinchalik dinamikasi. Psychol. Rev. 81, 119-145. (doi: 10.1037 / h0036128)
- ↵
- Chang CH,
- Grace AA
. 2013 Amygdala beta-noradrenergik retseptorlari cheklovdan keyin dopamin faoliyatini kechiktirilgan pastga qarab tartibga soladi. J. Neurosci. 33, 1441-1450. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2420-12.2013)
- ↵
- Mur H,
- Rose HJ,
- Grace AA
. 2001 surunkali sovuq stres ventral tegmental dopamin neyronlarining o'z-o'zidan faolligini pasaytiradi. Nöropsikofarmakologiya 24, 410-419. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00188-3)
- ↵
- Aggleton JP
. 1993 Amigdalni normal va anormal hissiy vaziyatlarga qo'shishi. Trends Neurosci. 16, 328-333. (doi:10.1016/0166-2236(93)90110-8)
- ↵
- Roozendaal B,
- McEwen BS,
- Chattarji S
. 2009 Stress, xotira va amigdala. Nat. Rev. Neurosci. 10, 423-433. (doi: 10.1038 / nrn2651)
- ↵
- Bunney BS,
- Grace AA
. 1978 O'tkir va surunkali haloperidolli davolash: nigral dopaminerjik hujayra faoliyatiga ta'sirini solishtirish. Hayot sci. 23, 1715-1727. (doi:10.1016/0024-3205(78)90471-X)
- ↵
- Rosenkranz JA,
- Buffalari DM,
- Grace AA
. 2006 Markaziy amigdala neyronlari bo'yicha bazolyar amigdala va oyoq-qo'zg'atishni stimullashga qarshi turish. Biol. Psixiatriya 59, 801-811. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.013)
- ↵
- Buffalari DM,
- Grace AA
. 2009 Bazolateral amigdalada spontan va uyatilgan neyronal faollikning anksogen modulyatsiyasi. Neuroscience 163, 1069-1077. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.07.003)
- ↵
- Vouimba RM,
- Yaniv D,
- Diamond D,
- Rixter-Levin G
. 2004 Amigdala ichidagi LTP-da erkin muomala qiladigan sichqonlarning tish go'shtiga qarshi ta'siri. Yevro. J. Neurosci. 19, 1887-1894. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03294.x)
- ↵
- Gill KM,
- Grace AA
. 2011 Nukleus akumbenslarining rostral va kaudal pastki mintaqalarida amigdala va hipokampali kirib ketishni germetik operatsiya qilish. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 1301-1314. (doi: 10.1017 / S1461145710001586)
- ↵
- Mitra R,
- Jadhav S,
- McEwen BS,
- Vyas A,
- Chattarji S
. 2005 Stress davomiyligi bazolateral amigdalada spinalotemporal orqa miya shakllanishini tartibga soladi. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH 102, 9371-9376. (doi: 10.1073 / pnas.0504011102)
- ↵
- Maroun M,
- Ioannides PJ,
- Bergman KL,
- Kavushanskiy A,
- Holmes A,
- Wellman CL
. 2013 Bazolateral amigdala neyronlarida o'murtqa zichligi va dendritik ajralish bilan o'tkir stress bilan birikib kelgan qo'rquvni yo'qotish xavfi. Yevro. J. Neurosci. 38, 2611-2620. (doi: 10.1111 / ejn.12259)
- ↵
- CSKA MF,
- Aroniadou-Anderjaska V,
- Post RM,
- Li H
. 2002 Lamotrigin bazolateral amigdalada o'z-o'zidan va uyarilgan GABAA retseptorlari orqali yuborilgan sinaptik transmissiyani pasaytiradi: uning ta'siriga va ta'sir etishmasligi oqibatlariga ta'siri. Neyrofarmakologiya 42, 522-529. (doi:10.1016/S0028-3908(01)00198-8)
- ↵
- Aston-Jones G,
- Chiang C,
- Aleksinskiy T.
. 1991 Sichqoncha va maymunga nisbatan noradrenergik lokus katsayu neyronlarning oqimi ehtiyotkorlikda muhim rol o'ynaydi. Prog. Brain Res. 88, 501-520. (doi:10.1016/S0079-6123(08)63830-3)
- ↵
- Morilak DA,
- Barrera G,
- Echevarria DJ,
- Garsiya AS,
- Hernandez A,
- Ma S,
- Petre CO
. 2005 Mushaklarning norepinefrinning stressdagi xatti-harakatlarda ishtiroki. Prog. Neyro-psixofarmakol. Biol. Psixiatriya 29, 1214-1224. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.007)
- ↵
- Yim CY,
- Mogenson GJ
. 1983 Ventral pallidal neyronlarning amigdda stimulyatsiyasi va uning dopamin proektsiyalari bilan yadroli akumbenslarga modulyatsiyasiga ta'siri. J. Neurophysiol. 50, 148-161.
- ↵
- Lavezzi HN,
- Zahm DS
. 2011 Mesopontin rostromedial tegmental yadrosi: mukofot tizimining integral modulyatori. Bazal ganglia 1, 191-200. (doi: 10.1016 / j.baga.2011.08.003)
- ↵
- Chang CH,
- Grace AA
. 2013 Amigdala-ventral pallidum yo'llari kalamushlarda surunkali engil stressdan so'ng dopamin faoliyatini kamaytiradi. Biol. Psixiatriya 76, 223-230. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.09.020)
- ↵
- Patton MH,
- Bizup IT,
- Grace AA
. 2013 Infralimbik korteks turli xil neyral yo'llar orqali mezolimbik dopamin neyron faolligini ikki tomonlama modulyatsiya qiladi. J. Neurosci. 33, 16 865-16 873. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2449-13.2013)
- ↵
- Hikmatli RA
. 2008 Dopamin va mukofot: anhedoniya gipotezasi 30 yil. Neurotoks. Res. 14, 169-183. (doi: 10.1007 / BF03033808)
- ↵
- Carey RJ
. 1986 Dopamin disfunktsiyasidan kelib chiqadigan o'z-o'zidan ogohlantiruvchi buzilishlarga qarshi parkinsoniy va anhedoniya hissalarini tekshirish. Behav. Brain Res. 22, 117-125. (doi:10.1016/0166-4328(86)90033-1)
- ↵
- Huang AC,
- Hsiao S
. 2002 Haloperidol sucarinli eritmani iste'mol qilishni to'xtatib turuvchi va shafqatsiz ravishda shartli ravishda ajratadi: dopamin blokirovkasining anhedoniya farazini qayta baholash. Behav. Neurosci. 116, 646-650. (doi: 10.1037 / 0735-7044.116.4.646)
- ↵
- Javoy-Agid F,
- Agid Y
. 1980 Mezokortikal dopaminerjik tizim Parkinson kasalligida ishtirok etadimi? nevrologiya 30, 1326-1330. (doi: 10.1212 / WNL.30.12.1326)
- ↵
- Fibiger HC
. 1984 Parkinson kasalligida depressiyaning neyrobiologik substratlari: gipoteza. Jon. J. Neurol. Sci. 11 (1 qo'shimcha), 105-107.
- ↵
- Salamone JD,
- Correa M,
- Mingote S,
- Weber SM
. 2003 Nucleus accumbens dopamine va oziq-ovqat izlash xatti-harakatlarida tartibga solish: tabiiy motivatsiya, psixiatriya va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning oqibatlari. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305, 1-8. (doi: 10.1124 / jpet.102.035063)
- ↵
- Der-Avakyan A,
- Marko A
. 2012 Anhedoniya nevrologiyasi va boshqa mukofot bilan bog'liq kamchiliklar. Trends Neurosci. 35, 68-77. (doi: 10.1016 / j.tins.2011.11.005)
- ↵
- Willner R,
- Towell A,
- Sampson D,
- Sophokleous S,
- Muscat R.
. 1987 Sukrozning afzalligini surunkali kutilmagan vaznli stress bilan kamaytirish va uni trisiklik antidepressant bilan tiklash. Psixofarmakologiya 93, 358-364. (doi: 10.1007 / BF00187257)
- ↵
- Hill MN,
- Hellemans kg,
- Verma R,
- Gorzalka BB,
- Weinberg J
. 2012 Surunkali engil stressning neyrobiologiyasi: katta depressiya bilan parallel. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 2085-2117. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2012.07.001)
- ↵
- Willner P.
. 1997 Depressiyaning surunkali engil stress modelining kuchliligi, ishonchliligi va foydasi: 10 yillik tekshirish va baholash. Psixofarmakologiya 134, 319-329. (doi: 10.1007 / s002130050456)
- ↵
- Tye KM,
- va boshq.
2013 Dopamin neyronlari neyron kodlashni va depressiya bilan bog'liq xatti-harakatlarini ifodalaydi. tabiat 493, 537-541. (doi: 10.1038 / tabiat11740)
- ↵
- Katz RJ
. 1982 Depressiyadan hayvon modeli: hedonik defitsitning farmakologik xurujlari. Farmakol. Biokimyo. Behav. 16, 965-968. (doi:10.1016/0091-3057(82)90053-3)
- ↵
- Maslowski-Cobuzzi RJ,
- Napier TC
. 1994 Dopaminerjik neyronlarning faollashishi amigdala stimulyatsiyasi bilan havotirlangan ventral pallidal javoblarni modullashtiradi. Neuroscience 62, 1103-1119. (doi:10.1016/0306-4522(94)90347-6)
- ↵
- Mayberg HS,
- va boshq.
1999 O'zaro limbik-kortikal funktsional va salbiy kayfiyat: depressiya va oddiy xafagarchilikda yondashadigan BUTR topilmalari. Bilaman. J. Psychiatry 156, 675-682.
- ↵
- Mayberg HS,
- Lozano AM,
- Voon V,
- McNeely U,
- Seminovicz D,
- Hamani C,
- Schwalb JM,
- Kennedy SH
. 2005 Davolashga chidamli tushkunlik uchun chuqur miya stimulyatsiyasi. Neyron 45, 651-660. (doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.014)
- ↵
- Batafsil JL,
- Owrutsky WL,
- Grace AA
. 2014 Infralimbik prefrontal korteks modulyatsiyasi, depressiyani surunkali engil stress modeli bo'yicha dopaminerjik tizim funktsiyasi. Vashington, DC: Nevrologiya jamiyati.
- ↵
- Nestler EJ,
- Barrot M,
- DiLeone RJ,
- Eisch AJ,
- Oltin SJ,
- Monteggia LM
. 2002 Depressiyaning neyrobiologiyasi. Neyron 34, 13-25. (doi:10.1016/S0896-6273(02)00653-0)
- ↵
- Vaidya VA,
- Duman RS
. 2001 Depressiya: neyrobiologiyadan chiqadigan tushuncha. Br. Midiya. Buqa. 57, 61-79. (doi: 10.1093 / bmb / 57.1.61)
- ↵
- Mayberg HS
. 2003 Depressiyada depressiya vaqtida ishlamaydigan limbik-kortikal sxemalarni modulyatsiya qilish: diagnostika va optimallashtirish uchun miya asosidagi algoritmlarni ishlab chiqish. Br. Midiya. Buqa. 65, 193-207. (doi: 10.1093 / bmb / 65.1.193)
- ↵
- Abbott BB,
- Schoen LS,
- Badia P.
. 1984 Bashoratli va kutilmagan zarba: stressdan qochish va fiziologik ta'sir choralari. Psychol. Buqa. 96, 45-71. (doi: 10.1037 / 0033-2909.96.1.45)
- ↵
- Anisman H,
- Matheson K
. 2005 Stress, depressiya va anhedoniya: hayvon modellari haqida ogohlantirish. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 525-546. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007)
- ↵
- Willner R,
- Mitchell PJ
. 2002. Depressiya holatiga moslashuvchan hayvonot modeli. Behav. Farmakol. 13, 169-188. (doi: 10.1097 / 00008877-200205000-00001)
- ↵
- Gliner JA
. 1972 ta taxmin qilinadi. kutilmagan zarba: imtiyozli xatti va oshqozon yarasi. Physiol. Behav. 9, 693-698. (doi:10.1016/0031-9384(72)90036-4)
- ↵
- Petty F,
- Kramer GL,
- Wu J
. 1997 O'rganilgan charchoqni serotonerjik modulyatsiya. Ann. NY Acad. Sci. 821, 538-541. (doi: 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48324.x)
- ↵
- Belujon P,
- Grace AA
. 2014 Depressiyadagi ruhiy muvozanatni tiklash: ketamine dopaminga bog'liq bo'lgan sinaptik plastisktada nuqsonni o'zgartiradi. Biol. Psixiatriya 76, 927-936. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.014)
- ↵
- Valenti O,
- Gill KM,
- Grace AA
. 2012 Different stresorlar mezolimbik dopamin neyron faolligining qo'zg'alishi yoki inhibisyonini keltirib chiqaradi: stressni oldindan ta'sir qilish orqali javobni o'zgartirish. Yevro. J. Neurosci. 35, 1312-1321. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08038.x)
- ↵
- Dunlop BW,
- Nemeroff CB
. 2007 Depressiyaning patofizyologiyasida dopaminning roli. Arch. Umumiy psixiatriya 64, 327-337. (doi: 10.1001 / archpsyc.64.3.327)
- ↵
- Belujon P,
- Grace AA
. 2008 Prefrontal korteksning hipokampus-akumbens axborot oqimini tartibga solishdagi muhim roli. J. Neurosci. 28, 9797-9805. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2200-08.2008)
- ↵
- Floresko SB,
- Blaha CD,
- Yang CR,
- Phillips AG
. 2001 Dopamin yordamida hujayrali akumbens neuronlarining hipokamp va amigdalar bilan uyg'unlashgan faoliyati: moddaning kiruvchi selektsion mexanizmlari. J. Neurosci. 21, 2851-2860.
- ↵
- Zarate CA Jr.,
- Singx JB,
- Carlson PJ,
- Brutsche NE,
- Ameli R,
- Luckenbaugh ULARNING,
- Charney DS,
- Manji HK
. 2006 N-metil-D-aspartat antagonistining davolanishga chidamli yirik depressiyasida randomize tekshiruvi. Arch. Umumiy psixiatriya 63, 856-864. (doi: 10.1001 / archpsyc.63.8.856)
- ↵
- Garcia LS,
- va boshq.
2008 Ketaminning surunkali qo'zg'atuvchisi sichqonlarga antidepressant ta'sir ko'rsatadi, hipokampal miya hosil qiladigan nörotrofik omillar darajasini ta'sir qilmaydi. Asosiy klinikalar. Farmakol. Toksikol. 103, 502-506. (doi: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00210.x)
- ↵
- Li N,
- Liu RJ,
- Dwyer JM,
- Banasr M,
- Lee B,
- O'g'il H,
- Li XY,
- Aghajanyan G,
- Duman RS
. 2011 Glutamat N-metil-d-aspartat retseptorlari antagonistlari surunkali stress ta'sirlanishidan kelib chiqqan xulq-atvorli va sinaptik kamchiliklarni tezda qaytaradi. Biol. Psixiatriya 69, 754-761. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.015)
- ↵
- Sinha R.
. Qanday qilib stress stress va giyohvand moddalarni iste'mol qilish xavfini oshiradi? Psixofarmakologiya 158, 343-359. (doi: 10.1007 / s002130100917)
- ↵
- Borowsky B,
- Kuhn CM
. 1991 Kokainga bog'liq hipotalamo-pituiter-adrenal faollashuvining monoamin vositasi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 204-210.
- ↵
- Di Chiara G,
- va boshq.
2004 Dopamin va giyohvandlik: nukleus akumbens qobig'i ulanishi. Neyrofarmakologiya 47 (Qo'shimcha 1), 227-241. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032)
- ↵
- Parsons LH,
- Smit AD,
- Adliya JB Jr.
. 1991 Surunkali kokaindan voz kechish vaqtida yadroli hujayrali dopamin kamayadi. Sinaps 9, 60-65. (doi: 10.1002 / syn.890090109)
- ↵
- Volkow ND,
- Vang GJ,
- Fowler, oyna,
- Logan J,
- Gatley SJ,
- Hitzemann R,
- Chen AD,
- Dewey SL,
- Pappas N
. 1997 Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq bo'lgan subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirchanlikni pasaygan. tabiat 386, 830-833. (doi: 10.1038 / 386830a0)
- ↵
- Mameli M,
- Halbout B,
- Creton S,
- Engblom D,
- Parkitna JR,
- Spanagel R,
- Luscher C
. 2009 Kokainga uyg'unlashgan sinaptik plastinka: VTAdagi qat'iylik NAc ning moslashuvchanligini keltirib chiqaradi. Nat. Neurosci. 12, 1036-1041. (doi: 10.1038 / nn.2367)
- ↵
- Nestler EJ,
- Hope IT,
- Widnell KL
. 1993 Narkomaniya: neytral plastisitning molekulyar asoslari uchun model. Neyron 11, 995-1006. (doi:10.1016/0896-6273(93)90213-B)
- ↵
- Baumann MH,
- Gendron TM,
- Becketts KM,
- Henningfield JE,
- Gorelick ULARNING,
- Rothman RB
. 1995 Intravenöz kokainning plazma kortizol va prolaktinga inson kokainlarini zaharlovchi ta'sirlari. Biol. Psixiatriya 38, 751-755. (doi:10.1016/0006-3223(95)00083-6)
- ↵
- Mulvaney FD,
- Alterman A.I.,
- Boardman CR,
- Kampman K
. 1999 Kokainni yo'qotish simptomatologiyasi va davolashni pasaytirish. J. Subst. Suiiste'mol qilish. 16, 129-135. (doi:10.1016/S0740-5472(98)00017-8)
- ↵
- Koob G,
- Kreek MJ
. 2007 Stress, dori-darmonlarni takomillashtirish yo'llari va narkomaniyaga o'tish. Bilaman. J. Psychiatry 164, 1149-1159. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503)
- ↵
- Solomon RL
. 1980 Qabul qilingan motivatsiyaning raqib-jarayon nazariyasi: lazzatlanish va og'riqning foydalari. Bilaman. Psychol. 35, 691-712. (doi: 10.1037 / 0003-066X.35.8.691)
- ↵
- Koob GF,
- Le Moal M
. 2008 Tadqiq. Narkomaniyadagi qarama-qarshi motivatsion jarayonlar uchun neyrobiologik mexanizmlar. Fil. Trans. R. Soc. B 363, 3113-3123. (doi: 10.1098 / rstb.2008.0094)
- ↵
- Belujon P,
- Grace AA
. 2014 O'tkir amfetaminni yo'qotishdan so'ng dopamin neyron faolligining kamayishi BLA tomonidan vositachilik qiladi va ketamin bilan teskarlanadi. Vashington, DC: Nevrologiya jamiyati.
;
