Jiddiy kuchlanish appetitdan aversiv (2012) ga qadar bo'lgan yadro apparatida CRF ta'sirini o'zgartiradi.

To'liq o'rganish - PDF

XULOSA

Tabiiy (2012) doi: 10.1038 / tabiat11436

13 May qabul qilindi 201119 Sentyabr 2012-ni nashr qildi

Julia L. Lemos, Metyu J. Vanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabet J. Van Bockstaele, Charlz Chavkin  & Pol EM Phillips

Stressorlar "jang yoki parvozdan" uzoq muddatli maqsadlarga erishishga yordam beradigan ichki ziddiyatli signalga qadar moslashuvchan javoblarning bir qatorini yo'naltiradi1. Biroq, travmatik yoki surunkali boshdan o'tkazib bo'lmaydigan stress stressli stresorlarning motivatsion xususiyatlarini yo'qotadigan va engib bo'lmas to'siq sifatida qabul qilinadigan asosiy depressiv buzuqlikning boshlanishiga yordam beradi2. Demak, stressni keltirib chiqaradigan ruhiy tushkunlik - bu atrof muhitni tortib olishga tortib oladigan ta'sirchan o'zgarish bilan ifodalanuvchi ahvolga tushadigan insoniy holat.3. Yangi paydo bo'lgan neyrobiologik depressiya substrati va unga bog'liq patologiya - bu limbik, kognitiv va vosita devirlarini interfeysi orqali turli xil stress ta'siriga vositachilik qila oladigan yadro akumbenslaridir4. Bu erda kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF), aktiv stresserlarga javoban chiqarilgan neyropeptid5 va boshqa ogohlantiruvchi ekologik ogohlantirishlar6, CRFR1 va CRFR2 retseptorlari koeffitsientlari yordamida dopaminning chiqishi uchun sodda sichqonchalarning yadroidagi akumbenslaridagi ta'sir ko'rsatadi. Ahamiyatga ko'ra, qattiq stress ta'sirida bu ta'sir kamida 90 kun davomida tiklanishisiz butunlay bekor qilindi. CRF ning yadro akumbensidagi dopaminning tarqalishini nazorat qilish qobiliyatining bu yo'qolishi KFH ga qarshi reaksiyada o'tuvchi sterilizatsiyaga sezuvchan ta'sir ko'rsatishning diametrli o'zgarishlarini ko'rsatuvchi tuynuklarga qarshi bo'lgan ta'sir bilan birga keladi. Shunday qilib, mavjud topilmalar stress ta'siridan kelib chiqadigan ta'sirga ta'sir qilish uchun biologik substratni taklif qiladi depressiv kasalliklar.

 


 

Stress va depressiya miyada bog'liq

Olimlar uzoq davom etadigan ishqibozni bartaraf etishda katta qadam tashlashdi, bu esa ular olib kelgan asosiy molekulyar yo'lni aniqlaydi stress uchun depressiya.

Stressli hayotiy hodisalar odatda yirik depressiyali buzilishlar epizodlaridan oldingi holatlardan ajablanmasligi mumkin. Lekin sizni ajablantiradigan narsa shundaki, umuman, olimlarning nima uchun bu qadar aniq tushunmaganligi.

Sichqonlarda olib borilgan va ushbu haftada "Tabiat" jurnalida nashr etilgan yangi tadqiqot bu maqsadga erishishda muhim natijalarga erishmoqda. Tadqiqotchilar Vashington universiteti, kortikotropinni chiqaruvchi omil yoki CRF deb ataladigan peptid yo'qolgan ulanishni aniqladi. CRF, ular kashf qilgan, miya sohasidagi nufuzli rol o'ynaydi, bu esa motivatsiya, zavq va ijtimoiy harakatlardagi roli uchun yaxshi tanilgan mintaqadir.

Odatda yadroviy akumbensdagi miya signaling yo'llari shunday ishlaydi: yangi muhitga kirish yoki o'yinchoq bilan o'ynash uchun yangi o'yinchoq olish kabi qiziqarli yoki g'ayritabiiy narsa sodir bo'lganda, CRF keladi va bir retseptorga bog'lanadi. Bu sizning atrofingizda qiziqarli va qiziqarli narsalarni his qilishda muhim rol o'ynaydigan dopamin - nörotransmiterning tarqalishiga sabab bo'ladi.

Tadqiqotchilar buni "shartli joyni tanlash" deb nomlangan standart eksperimental dizayni bilan namoyish etdilar. Ular sichqonchani bir-biriga bog'langan ikkita katakchaning biriga joylashtirdilar va uning yadrosi CRF bilan to'ldirdilar. So'ngra, tadqiqotchilar sichqonchani boshqa qafasga ko'chirishdi va o'zlarining yadrolarini a bilan to'ldirdilar Platsebo suyuqlik. Shundan so'ng, ular sichqonchani qaysi qafasni afzal ko'rishini tanlashga imkon berishdi. Agar CRF dopaminni chiqarishga olib kelgan bo'lsa va shu bilan kuchli mukofot hissi paydo bo'lsa - sichqon CRF olgan qafasni afzal ko'rishi kerak, garchi aslida kataklar bir xil bo'lsa ham. Aynan ular topdilar.

Olimlar keyinchalik markaziy eksperimentni o'tkazdilar: hayvonlarni ikki kunlik vaqt davomida ko'p marta suvda suzishga majbur qilishdi, bu o'tmishda faqat stressli bo'lishni emas, balki sichqonchani sindirish uchun alomatlari borligini ko'rsatdi depressiya. So'ngra ular CRF ning stressli sichqonlarning miyasida dopaminning tarqalishiga olib kelishi mumkinligini tekshirishdi.

Ajablanarlisi shundaki, ular butunlay yo'q bo'lib ketishdi: CRF stressdan keyin dopaminning tarqalishiga ta'sir qilmadi. Darhaqiqat, olimlar qafas testini takrorlashganda, ular CRF ning sichqonlarga hujayradagi vaqtni kamroq vaqt sarflashiga olib kelganini aniqladilar. Effekt 90 kundan ko'proq vaqt davom etdi, bu depressiya buzilishining uzoq davom etadigan yo'lini aks ettiradi.

Boshqacha qilib aytganda, odatda sizni yaxshi his qiladigan kimyoviy kaskad sizni yomon his qilish uchun o'ralgan edi.