Stress va giyohvandlik: kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) tizimining nevroplastikaga qo'shilishi (2012)

Old Mol Neurosci. 2012; 5: 91. 2012 Sentyabr 6-da chop etildi. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Karolina L. Haass-Koffler1,2 va Selena E. Bartlett1,3,*

mavhum

Kortikotropinni qoldiruvchi omil (CRF) stressga moslashish bilan bog'liq turli xil xatti-harakatlarning o'zgarishini keltirib chiqaradi. CRF tizimining regulyatsiyasi har qanday vaqtda psixiatrik kasalliklarga olib kelishi mumkin, jumladan, modda foydalanish buzilishi (SUDs). CRF stressni keltirib chiqaradigan dorilarni kuchaytirish bilan bog'liq. Keng adabiyotda CRF molekulalar mexanizmlarida muhim rol o'ynashini aniqladi, bu esa SUDsga nisbatan sezgirlikni oshiradi. CRF tizimi SUDsda heterojen rolga ega. U giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning o'tkir ta'sirini kuchaytiradi va shuningdek, chaqiriq davrida uyg'un bo'lgan dori-darmonli neyroplastiklikning kuchayishiga javobgar bo'ladi. Biz ushbu sharhda CRF ning ifoda etilgan va stress bilan bog'liq giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda ishtirok etishi mumkin bo'lgan miya hududlari va tumanlari mavjud. Nihoyat, biz CRF tizimini modellashtirish rolini, suiiste'mol moddalarining o'tkir musbat kuchayishi va shuningdek, olib tashlanish natijasida paydo bo'lgan salbiy ta'sirlardan kelib chiqadigan hissiy xatti-harakatlarning regressivligini davolash uchun mumkin bo'lgan terapevtik strategiya sifatida baholaymiz.

Kalit so'zlar: nevroplastiklik, giyohvandlik, kortikotropinni chiqaruvchi omil tizimi, o'rganish, anksiyete, stress bilan bog'liq

Kirish

Giyohvandlik - bu uzil-kesil va relaps davrlari bilan ajralib turadigan surunkali holat. Miya vazifalari bilan bog'liq suiiste'mol dori samaralari, qayta tiklanishni oldini olish va modda foydalanish buzilishlarini (SUDs) davolashni osonlashtiradigan terapiya rivojlantirish maqsadida keng qamrovli tarzda baholandi. Ko'p adabiyotlar shuni ko'rsatadiki, qo'shimchali dorilar mukofot yo'llarini (meolimbik dopaminerjik yo'l), o'rganish va xotira jarayonlarini (hippokampus), tuyg'ularni (amigdala) va kognitiv funktsiyalarni (prefrontal korteks) boshqaradigan tizimlarga ta'sir ko'rsatadi. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'siri limbik tizimdagi harakatlarga bog'liq bo'lib, bu o'z navbatida motivatsion, hissiy va ta'sirchan xatti-harakatlarga ta'sir qiladi (Rezayof va boshqalar, 2002; Devid va boshq. 2008; Martin va boshq. 2008; Nielsen va boshq. 2011; Xue va boshq. 2012) va sharhlar uchun (Koob, 1992; Pirs va Kumzaren, 2006; Feltenshteyn va qarang, 2008). Xususan, mukofotni qayta ishlash jarayonining o'zgarishi (Wise, 1998, 2005) kasallikning qaytalanish ehtimoli ortishiga olib keladigan muhim omil sifatida aniqlandi (Koob va Le Moal, 1997; Everitt va boshq. 1999; Koob va boshq. 2004; Everitt va Robbins, 2005). SUDning rivojlanishi preparatga birinchi marotaba ta'sir qilish bilan boshlanadi va fiziologik va psixologik bog'liqlik bilan yakunlanadi.

Garchi suiiste'mol moddalar turli xil ta'sir mexanizmlariga ega bo'lsa-da, takroriy ta'sir qilish shunga o'xshash neyroniy moslashuvlarga olib kelishi ko'rsatilgan. Har qanday giyohvand sinfiga qo'shilib, ta'lim jarayoni sifatida tasvirlangan. Jismoniy shaxslar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni bashorat qiluvchi dori-darmonlar va atrof-muhitga tegishli narsalar o'rtasidagi munosabatlarni o'rganadilar. Sinaptik uzatishga ta'sir qilib, har qanday giyohvandlikdan foydalanishning yagona epizodidan so'ng, o'rganish va xotira (hippokampus va amigdala) bilan bog'liq sohalarda neyrooadaptatsiyaga ta'sir ko'rsatiladi. F.surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilishni jadallashtirish, kompulsiv izlanishlar va boshqarilmaydigan foydalanish sinaptik plastisitada uzoq vaqt davom etadigan o'zgarishlarga olib keladi, masalan, sinaptik kuchh.

Inson tadqiqotlari (Gavin va Kleber, 1986; Wallace, 1989) va preklinik modellar bilan tajribalar (Thatcher-Britton va Koob, 1986; Piazza va boshq. 1990; Goeders va Guerin, 1994; Kreibich va boshqalar, 2009), stressni giyohvandlik jarayonida muhim omil sifatida aniqladi, shu jumladan relapsning tetiklashuvi. Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) neyroendokrin va stressga ta'sir qiluvchi javoblarga (Britton va boshqalar, 1982; Koob va Bloom, 1985). Stressni keltirib chiqaradigan dori-darmonlarni qayta tiklash vaqtida aktiv va surunkali olib tashlash vaqtida relapsni engillashtiradigan va tashvishlanishni kuchaytirgan holda faollashtirilganligi ko'rsatildi (Shoham va boshq. 1995; Ambrosio va boshqalar, 1997; Koob, 1999) va qarang (Sarnyai va boshqalar, 2001; Jorj va boshq. 2011).

CRF bilan bog'liq neyroplastik o'zgarishlar, ham ventral tegmental hududi (VTA) va nukleus akumbens (NAcc) o'z ichiga olgan mezolimbik miya sxemalarida, (Ungless va boshqalar, 2003; Vang va boshq. 2007a; Hahn va boshqalar, 2009) va shuningdek, amigdala (Fudge va Emiliano, 2003; Pollandt va boshq. 2006; Fusi va boshq. 2007; Kash va boshq. 2008; Francesconi va boshqalar, 2009).

CRFning giyohvandlikda rolini qo'llab-quvvatlovchi keng miqyosli tadqiqotlarga qaramasdan, CRF ning relapsega olib keladigan dori bilan ta'minlangan sinaptik plastisitivaga aniq qatnashuvi aniqlanmagan.

Ushbu tahlil CRFning va uning dori vositasida sinaptik plastika bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarni o'rganishga qaratilgan. CRF ning yuqori darajada ifodalangan VTA va amygdalar yadrolari tasvirlanadi. Biz CRF ning sinaptik kuchini bazal holatdan osonlashtiradigan yoki inkor etadigan usullarini muhokama qilamiz. Nihoyat, biz retsidivning oldini olish va qayta tiklashni engillashtirish uchun eksperimental terapevtikalar uchun muqobil giyohvand maqsadlarini baholash uchun stress bilan suiiste'mol qilinadigan moddalarning o'zaro ta'siridan kelib chiqadigan neyrobiologik o'zgarishlarni integratsiyalashga harakat qilamiz.

Maqola foydalanish noqulayliklar (SUDs) va stress

Yuridik shaxslar surunkali va relapsing holat bo'lib, ularni olish muddati davomida giyohvand moddalarni iste'mol qilishga bo'lgan intilishlari bilan ajralib turadi. Ushbu intilish jarayoni dastlabki impulsiv iste'moldan kelgusi kompulsiv va odatiy iste'molga qadar prognozni keltirib chiqarmoqda, bu esa iste'molni cheklash va keyinchalik rivojlanib boradigan odatlarni o'zgartirishga qodir emasligini nazorat qilishni yo'qotishga olib keladi. Preklinik giyohvandlik tadqiqotida asosiy muammolardan biri giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qilishning yo'qotilishiga olib keladigan yo'llarni va najodga moyilliknie (Koob va Le Moal, 1997). As tomonidan tavsiflangan Raqobat jarayoni modeliqo'shiqchi moddalarni takroriy ishlatish, mukofotlanish davrlarini jadallashtiradigan va yoqimsiz holatni oshirib, o'zgartiradi. Odatdagidek dori-darmonlarni takrorlamaslikdan keyin kompensator reaktsiyalar rivojlanadi, bu preparatning asosiy ta'siriga qarshi - bu siqilish belgisi. Shunday qilib, siqishning kamayishi salbiy mustahkamlashni anglatadi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning noaniq holatini kamaytirish giyohvand moddalarni iste'mol qilishda davom etadigan asosiy omilga aylanadi. Soddalashtirilgan ko'rinishda dopamin nazariyasi (Hikmat, 1978, 2008; Berrij va Robinson, 1998; Everitt va Robbins, 2005; Diana, 2011), binge-intoksikatsiya yo'li bilan olingan o'tkir eforik jarayon dopaminerjik tizimning faollashuvini ifodalaydi, shuningdek chiqishi davridan kelib chiqqan salbiy tarkibiy qism dopamin funktsiyasi (Tomkins va Sellers, 2001). Kirish funktsional toksiklik (Vayss va Koob, 2001), stress nörotransmitterini, CRFni jalb qilish orqali yoqimsiz olib tashlanish holati bilan bog'liq bo'lib, dopamin nazariyasi chunki u giyohvandlikka tegishli.

Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) tizimi

Kortikotropinni chiqaruvchi gormon (CRH) deb ham ataladigan CRF, stressga moslashish bilan bog'liq turli xil xatti-harakatlarning o'zgarishini keltirib chiqaradi. CRF tizimining regulyatsiyasi har qanday nuqtada depressiya, obsesif kompulsiv buzilish, travma so'ng stress buzilishi va SUD kabi turli psixiatrik kasalliklarga olib kelishi mumkins (Cole va boshqalar, 1990; Sarnyay va boshq. 1992, 2001; Cador va boshqalar, 1993; Koob va Kreek, 2007; Koob va Le Moal, 2008a). Demak, oyoq-qo'zg'ali stressni spirtli ichimliklarni tiklashda samarali bo'lishini ko'rsatdi (Le va boshqalar, 1998, 2000; Gass va Olive, 2007; Richards va boshq. 2008), nikotin (Buczek va boshqalar, 1999), kokain (Erb va boshq., 1996), opiat va psikostimulanlar (Lu va boshq. 2003) va geroin (Shoham va boshqalar, 1997). Ayniqsa CRF dorini qayta tiklash bilan bog'liq (Shaham va boshq. 1997; Le va do'stlari, 2002; Liu va Vayss, 2002; Funk va boshq. 2006). CRF shuningdek, surunkali o'rganishdan chiqarib tashlash vaqtida xavotirga o'xshash xulq-atvorni keltirib chiqaradi (Baldwin va boshqalar, 1991; Overstreet va boshq. 2004) va doimiy zaiflik va natija qaytib kelishi uchun javobgar bo'lishi mumkin.

The CRF tizimi to'rt liganddan iborat: CRF, urokortin (UCN) (Vaughan va boshqalar, 19951, 2 va 3, ikkita G-protein bilan birlashtirilgan retseptorlari (GPCR), CRF-retseptorlari 1 (CRF-R1) va CRF-retseptorlari 2 (CRF-R2), shuningdek salgılanan CRF bog'lash proteinlari (CRF- BP); jadvalga qarang Table11 va (Bale va Vale, 2004) CRF tizimini tekshirish uchun.

Corticotropin Releasing Factor (CRF) tizimi.

IsmShriftRetseptorlarni ulashCNS ifodasiPeriferik ifodaStress javobida ishtirok etish
KSYligandCRF-R1> CRF-R2PVN ichida keng tarqalgan bo'lib tarqalganichak, teri, adrenal bezHPA eksa: HPA oqi tashqarisidagi ACTH bo'shlig'ini chaqiradi: avtonom va xatti-harakatlarni nazorat qiladi
CRF-R1retseptorlari-CC, CB, MS, HIP, VTA, amigdala, gipofizb hujayra pankreasianksiyojenik
CRF-R2retseptorlari-RN, LS, HY, Cpyurak, ilhomlantiradi, o'pka, skelet mushaklari, tomirlaranksiyogen / anksiyolitik
CRF-BPmajburiy protein-CC, HY, amigdala, VTAPlazma, amniotik suyuqlik, platsenta, gipofiz, jigarAtrof-muhit: CRF CNS ni bartaraf qiladi: belgilanmagan
UCN 1ligandCRF-R1 / CRF-R2EWGI, moyaklar, yurak miozitlari, timus, teri, taloqPeriferik: yurak etishmovchiligida ko'tarilgan (Rayt va boshqalar, 2009) CNS: eksitatori glutamaterjik sintaptik uzatishni modullash (Liu va boshqalar, 2004)
UCN 2ligandCRF-R2HY, brainstem, orqa miyayurak, qon hujayralari, adrenal bezmarkaziy avtonomiya va appetit nazorati (Reyes va boshq. 2001) depressiv-xarakterdagi jinsiy farq (Chen va boshqalar, 2006)
UCN 3ligandCRF-R2HY, amigdalaGI, oshqozon osti bezienergiya homeostazı (Li va boshq. 2007) anksiyolitik shunga o'xshash effektlar (Valdez va boshqalar, 2003)

Amigdala markaziy yadrosi; CB, serebellum; CC, miya yarim korteks; CP, xoroid pleksus; EW, Edinger Westphal yadrosi hujayralari; GI, oshqozon-ichak trakti; HIP, hipokampus; HY, gipotalamus; LS, lateral septum; MS, medial septum; OLF, olfaktosh maydon; PVN, gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi; RN, yadroviylarni o'ldirish.

 

Corticotropin Releasing Factor (CRF) tizimi.

Dastlabki hipofizdan adrenokortikotropik gormonni (ACTH) sekretsiyasini rag'batlantirish uchun javobgar bo'lgan gipotalamik omil sifatida aniqlandi (Guillemin va Rosenberg, 1955; Saffran va boshq. 1955), unda glyukokortikoid sintezini va sekretsiyani buyrak korteksini (Turnbull va Rivier, 1997). Uning nomi 1980-yillarda biokimyoviy identifikatsiyadan o'ttiz yil oldin tashkil etilgan (Vale va boshq., 1981) Biotexnologiya bo'yicha Milliy Ma'lumot Markazida (NCBI) gen identifikatori CRH hisoblanadi. Bu 4.7-kilo-Dalton (kDa) peptidi va 41-amino kislotalar qoldiqlaridan iborat. Hipotalamusning paraventrikulyar yadrosi (PVN) ning neyrosekretri neyronlari CRFni sintez qiladi (Meloni va boshqalar, 2005). CRF keyinchalik afferent portal qon tomirlariga anterior gipofiz beziga chiqariladi bu erda sistemali aylanishda ACTH salınımını keltirib chiqaradi. Hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qi glutokortikoidlardan salbiy ta'sir bilan regulyatsiya qilinadi, bu esa PVN va hipokamplarda maxsus glukokortikoid retseptorlarini faollashtiradi. CStressorlar uchun avtonomik va qiziqishlariga javob berish uchun RF ham HPA ekssusidan tashqarida ifodalanadi (Palkovits va boshqalar, 1983; Swanson va boshq. 1983), shu jumladan, stressni keltirib chiqaradigan dori vositalarini qayta tiklash.

CRF atrof-muhit va miya bo'ylab tarqatiladigan CRF-R1 va CRF-R2 ni faollashtirish orqali fiziologik stress ta'siriga yordam beradi. (De Souza, 1995; Bale va Vale, 2004). CRF-ning CRF-R ga ulanishi ikki bosqichli mexanizm ekanligiga ishoniladi. Reseptorning N-terminali dastlab CRFning C terminali bilan bog'lanadi va bu retseptorni qayta tashkil etishni boshlaydi (Grace va boshqalar, 2007). CRF N-terminali uyali signalizatsiyani boshlash uchun retseptorlarda boshqa joylarga murojaat qiladi (Vale va boshq. 1981; Rivier va uning hamrohlari, 1984) va shuning uchun G-proteini faollashtiradi (Nielsen va boshqalar, 2000; Grace va boshq. 2004; Rijkers va boshq. 2004; Yamada va boshq. 2004; Hoare, 2005). CRF tizimi CRFga tizimli homologiyaga ega bo'lgan boshqa peptidlarni o'z ichiga oladi. UCN 1 CRF bilan 45% sekans identifikatorini ko'rsatadi va CRF retseptorlari pastki tiplariga yuqori yaqinlik bilan bog'lanadi (Perrin va boshqalar, 1995), CRF esa CRF-R1 (Vaughan va boshqalar, 1995; Bernett, 2005). Stresscopin bilan bog'liq peptid sifatida ham tanilgan UCN 2 va stresscopin CRF-R3 (Hsu va Hsueh, 2001; Lyuis va boshqalar, 2001; Reyes va boshq. 2001).

CRF-R1 ning 415 aminokislota qoldiqlari mavjud va u atrof va CNSda ifodalanadi (Chang va boshqalar, 1993; Chen va uning hamrohlari, 1993; Vita va boshqalar, 1993; Potter va boshq. 1994; Tsay-Morris va boshq. 1996; Sanches va boshq. 1999; Van Pett va boshqalar, 2000). CRF-R1ning CRF orqali faollashishi bilan bog'liq bo'lgan surunkali stress, anksiyete kasalliklarining rivojlanishi bilan bog'liq (Arborelius va boshqalar, 1999); CRF-R1 antagonistlari anksiyete-xatti-harakatlarni kamaytirish uchun ko'rsatildi (Funk va boshq. 2007). CRF-R1 (CRF-R1 sökülmesi (KO) sichqonchani) bilan kesilgan transgenik sichqonchalar stress va xavotirga qarshi reaktsiyalarni qisqartiradilar, batafsil tahlil qilish uchun (Bale va Vale, 2004). Biroq, bu anksiyolitik ta'sir, preklinik modellarda aylanib yurgan glukokortikoidlerin kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Tronche va boshqalar, 1999). Neyroendokrin CRF-vositachiligidagi CRF-R1 signalizatsiya yo'llaridan xatti-harakatlarni ajratish uchun shartli KO sichqonchani chizig'i hosil qilingan. Limbik strukturalarni tanlab inaktivatsiya qilish, ammo HPA tizimidan emas, CRF-R1ning xavotirga o'xshash xulq-atvorini modullashini va HPA dan mustaqil ekanligini ko'rsatdi (Muller va boshqalar, 2003). Bundan tashqari, CRF-R1 spirtli ichimliklarni qayta tiklash harakatlariga nisbatan sezgirlikni oshiradi (Hansson va boshqalar, 2006; Heilig va Koob, 2007). Yaqinda o'tkazilgan bir tekshiruvda, HPF ichida va tashqarisida CRF rolini CRF-R1 signalizatsiyasi orqali CRF stressga bog'liq spirtli ichimliklarni iste'mol qilishiga teskari ta'sir ko'rsatishi mumkinligini baholadi (Molander va boshqalar, 2012).

CRF-R2 ning uch varianti bor: a, b, va g. A, 411 aminokislota qoldiqlaridan tashkil topgan va b ning 413-418 amino kislotasining qoldiqlaridan iborat bo'lishi kerak. Har ikkisi ham miya va atrof-muhitga kiradi; Biroq, CRF-R2b asosan yurak va tomirlar (Lovenberg va boshq. 1995a,b; Kimura va boshqalar, 2002; Bernett, 2005). G varyanti faqat 397 amino kislotalar qoldiqlarini o'z ichiga olgan kichik peptid va faqat inson miyasida topilgan (Kostich va boshqalar, 1998). CRF-R2 ning stress ta'sirini bartaraf etishdagi aniq roli - bu qattiq tekshiruv mavzusi. CRF-R2 (CRF-R2 KO sichqonlari) bilan genetik sichqoncha modellari tadqiqoti CRF-R2 ning CRF faollashishi stresserlarga nisbatan ortdi yoki kamayib ketishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi (Bale va boshqalar, 2000, 2002; Coste va boshq. 2000; Kishimoto va boshqalar, 2000).

Immunohistokimyoviy tajribalarni qo'llab-quvvatlaydigan o'ziga xos antiseraning etishmasligi va ligandni ulanish yondashuvlarining past o'lchamlari CRF-R tarqatilishini aniqlash va mRNA darajasida tahlilni cheklash bo'yicha tadqiqotlar cheklangan. Ushbu to'siqni bartaraf etish uchun stressli moslashuvda CRF-R1 signalizatsiyasi rolini o'rganish uchun yangi vositani taqdim etgan holda, yashil lyuminestsent oqsilli (GFP) CRF-R1ning ifodasini bildiruvchi transjenik sichqon muvaffaqiyatli ishlab chiqarildi (Justice va boshqalar, 2008).

CRF-BP suvda eriydi, 37 kD oqsili bo'lib, 322 amino kislotalar qoldiqlaridan iborat (Bale va Vale, 2004). Salgılanan granüllere samarali tarzda saklanıp ekzositoz orqali hujayra tashqari kosmosga qo'yib yuborilgan salgılanan bir glikoprotein (Blanco va boshqalar, 2011). CRF-BP bilan CRF ga ulanish uchun muhim bo'lgan aspargine N-bog'li-tipli oligosakaritlarni o'z ichiga oladi (Suda va boshqalar, 1989). CRF-BP ning kichik molekulyar inhibitörlerini aniqlash uchun oldingi urinishlar CRF-BP'ye ulanish uchun CRF'nin yuqori afinitesine (pikomolar) parallel ravishda cheklangan muvaffaqiyatga erishdi (Behan va boshqalar, 1995a) va shuningdek CRF-BP ning to'liq uzunligi (FL) avtokatalitik proteolizaga chidamliligi tufayli (Woods va boshqalar, 1999). Spontan proteolitik parchalanish CRF uchun ulanish maydonini va kichikroq, 27 kD C-terminal qismini, CRF-BP (27 kD) (Woods, CRM-BP (9.6 kD)) ni saqlaydigan 10 kD, CRF-BP (XNUMX kD) va boshq. 1999) sezilarli fiziologik yoki patologik rolga ega emas. CRF-BP (FL) ning noyob ajralish maydoni amino kislotalar qoldiqlari serus 234 va alanin 235 o'rtasida aniqlangan. Ikki parcha hosilotni tabiiy proteinning fiziologik xususiyatlarini o'rganish uchun etarli miqdordagi CRF-BP (FL) miqdorini muvaffaqiyatli tozalashga olib keldi. CRF-BP plazma, amniotik va sinoviy suyuqlik, plasenta, gipofiz bezi, jigar va miya yarimorollari, shu jumladan miya yarim korteksida, hippocampus (Behan va boshqalar, 1995a), amigdala (Herringa va boshqalar, 2004) va VTA (Vang va Morales, 2008). CRF-BP aylanib yuruvchi atrof-muhitda CRF fiziologik harakatlarini bartaraf etadi (Kemp va boshq. 1998). CRF bilan yuqori yaqinlik tufayli CRF-BP erkin CRF miqdorini kamaytirish orqali buferlovchi rol o'ynaydi, deb hisoblashadi. Biroq, miyada mushaklarda CRF-BP asosan membrana bog'langan va turli miqdorlarda neyronlar va nevrologiya hujayralarida ifodalanadi (Behan va boshqalar, 1995b). Nöronal hujayralar ichida so'nggi topilmalar VTA dopaminerjik va g-aminobutirik kislota (GABAergik) neyronlarning alohida subpopulyatsiyalarini CRF-BP (Vang va Morales, 2008). CRF-BP ning markaziy asab tizimida (CNS) fiziologik roli hali noma'lum. Bundan tashqari, nazariyalar CRF-BP CRFni tanadan tozalashga yordam berishi va CRF ni buzilishdan himoya qilishi mumkinligini ko'rsatadi (Seasholtz va boshqalar, 2002). CRF-BP (CRF-BP KO sichqonlari) bilan genetik sichqoncha modellari tadqiqoti anksiyete o'xshash xatti-harakatlarning kuchayganligini ko'rsatdi (Karolyi va boshqalar, 1999). Ema'ruza matnlari CRF-CRX-R2 orqali VTRda N-Metil-D-aspartat (NMDA) ga bog'liq eksitatory postinaptik toklarni (EPSC) kuchaytirish uchun CRF signallarini ko'rsatdi (Ungless va boshqalar, 2003). Bundan tashqari, CRF-BP ulanish maydonchasida CRF bilan raqobat qiladigan, lekin CRF-R6 bilan bog'lanmagan CRF (33-2) yordamida, NMDAR bilan bog'liq EPSC-larning (Unglesssiz) va boshq. 2003). Birgalikda olingan natijalar CRF-BP CRF-tizimini modellashtirishda turli xil rol o'ynashini ko'rsatadi. Ta'riflaganidek in vitro va ning Vivo jonli tadqiqotlar uchun etarli miqdordagi odamlarda CRF-BP (FL) ni tozalash bo'yicha tadqiqotlar muvaffaqiyatli bo'lmadi (Woods va boshqalar, 1997). CRF-BP ni hujayra yuzasiga ifodalash orqali CNSda CRF-BP rolini tavsiflovchi biron-bir tadqiqot vositasi mavjud emas. Shuning uchun CRF-BP CRF-R2 signalizatsiya tizimida ishtirok etadimi-yo'qligini aniqlash mumkin emas. Qo'shishqoq xatti-harakatlarda CRF bog'lanishining ishtiroki jadvali Jadvalda keltirilgan Table22.

Qo'shishqoq xatti-harakatlarda CRFni bog'lashga jalb qilish.

CRF-R1 antagonistlariStressni keltirib chiqaradigan stressni keltirib chiqaradigan giyohvandlik va xatti-harakatlarning o'zgarishiga olib kelishi; kichik molekulalar va peptidlar tekshiruv uchun mavjud
CRF-R2 antagonistlariStress ta'sirini va qo'shadi xulq-atvorini tartibga solish noaniq; kichik molekulalar va peptidlar tekshiruv uchun mavjud
CRF-BP antagonistlariNeylonlarning faolligini modulyatsiya qilish, ham giyohvand moddalarni iste'mol qilish va stressni bartaraf etish maqsadlari bo'lishi mumkin; tekshirish uchun faqat peptidlar mavjud

 2 stol

Qo'shishqoq xatti-harakatlarda CRFni bog'lashga jalb qilish.

Stress bilan bog'liq giyohvandlik: CRF orqali yuborilgan neyrotransmission va plastisite

Guvohlantirish: ventral tegmental hudud (VTA) va nukleus akumbens (NAcc)

Addictive dorilar NAcc dopamin konsentratsiyasini oshirishga ko'rsatildi. Bundan tashqari, dopaminning ko'payishi ijobiy nazoratchilarning (Fibiger, 1978; Berridge va boshq. 1989) va qo'shadi xulq-atvorining rivojlanishi (Yokel va Wise, 1975; Bonci va Malenka, 1999; Dono, 2008). NAcc VTA-dan olingan ma'lumotni oladi va bu yo'l faqatgina dori sotib olishning o'tkir zavq samarasi uchun emas, balki, shuningdek, salbiy ta'sirni kuchaytirish va giyohvand moddalar bilan kurashish xatti-harakatlariga ta'sir qilish (Koob va Nestler, 1997).

VTA'dagi CRF hujayralari

VTA asosan gipotalamusning limbik oldindan va PVN dan CRF prognozlarini oladi (Rodaros va boshqalar, 2007) glutamatergik sinapslar va nosimmetrik GABAergik sinapslarni hosil qiladi (Tagliaferro va Morales, 2008). PVN - CRF sintezi uchun sayt (Meloni va boshqalar, 2005) va assimetrik sinapslarning ko'pchiligi (glutamaterjiklar) CRF va dopaminerjik o'z ichiga olgan neyronlar bilan ifodalanadi. VTA dopaminerjik nöronlar CRF-R1ni ifodalaydi (Van Pett va boshqalar, 2000) va yaqinda olib borilgan tadqiqotlar tU CRF-BP ni ifoda etgan VTA neuronlarining ko'pchiligi dopaminerjikdir (Dev va Morales, 2008).

TCRF tizimi CRF-R1 va CRF-R2 ni faollashtirish orqali dopaminerjik neyronlarni modulyatsiya qiladi; Ammo, CRF nafaqat dopaminergik tizimning neyroeksanabilitesinde emas. Bundan tashqari, CRF-glutamatergic- va CRF-GABAergic-containing neyronlardan olingan VTA olish usuli bilan uyg'otuvchi va inhibitorli sinaptik kirishlarni modulyatsiya qilish uchun javobgar bo'lishi mumkin (Tagliaferro va Morales, 2008) va ko'rib chiqish uchun Borgland va boshq. (2010).

CRF VTA dopaminerjik nöronların otishni o'rganish tezligini oshiradi (Korotkova va boshqalar, 2006; Wanat va boshqalar, 2008) CRF-R1 orqali va fosfolipaz C (PLC) -protin kinaz S (PKC) signalizatsiya yo'lini o'z ichiga oladi. Ih (hiperpolarizatsiya-faollashtirilgan ichki oqim) (Wanat va boshqalar, 2008). CRF shuningdek, CRM-R2 orqali NMDA vositachiligini sinaptik uzatishni va PLC-PKC signalizatsiyasi yo'lini faollashishini sekin-asta rivojlanib boruvchi kuchlanishni keltirib chiqarishi mumkin. CRF-R2-vositachiligini kuchaytirish CRF-BP (Unngless va boshq. 2003). CRF-R2 va CRF-BP ta'sir qilish mexanizmi hali-hamon tergov qilinmoqda, chunki CRF-BP va antiserani o'rganish uchun zarur bo'lgan CRF-R2 ni aniqlovchi vositalar mavjud emas.

CRF ning VTA'dagi dopaminerjik neyronlar haqida ogohlantiruvchi va inhibitiv harakatlarga ega ekanligi ko'rinib turibdi. Kokaindan va metamfetamindan foydalangan ishlarni ko'rsatdi CRF ning dopaminerjik neyronlarga ta'sir etuvchi ta'siri tezkor hodisalarni o'z ichiga oladi, masalan, harakatning potentsiali otish tezligi va NMDAR vositachiligida sinaptik uzatish, CRF ning inhibitor ta'siri uzoq muddatli plastisitiyaga olib keladigan sinaptik uzatishni sekinlashtiradigan shakllarini o'z ichiga oladi (Beckstead va boshqalar, 2009). Ushbu kuzatishlar, CRFning dopaminda sinaptik harakatga vositachilik qiladigan retseptorlarda turli harakatlarga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu uyali mexanizm DFH harakatlarida dopamin vositachiligidagi xatti-harakatlardagi stressni yaxshilashi mumkin (Beckstead va boshqalar, 2009).

CRF-R2 ning CRF-R1ning kuchlanishini ko'rsatadigan bo'lsak, signalizatsiya qilish CRF-BP (Unngless va boshq. 2003), CRF-BP va CRF-R2 uzoq muddatli sinaptik plastika (Bonci va Malenka, 1999). Bxulq-atvorli xuruj va uzoq muddatli potentsializatsiya (LTP) VTA dopaminerjik neuronlardagi LTPni induktsiya qilish uchun NMDARning faollashuvi (Bonci va Malenka, 1999; Ungless va boshq. 2001). Anatijada, VTA dopaminerjik neyronlarda eksitatori sinapslarda sinaptik plastisitenin xatti-harakat o'zgarishini tetiklemede asosiy rol o'ynashi mumkinligi haqida xabar berilgan. VMK dopaminerjik neyronlarda LTMni induktsiyalash uchun NMDARning faollashuvi talab qilinganligi sababli, CRF-R faollashuvi uzoq davom etadigan plastisitik shakllarni (Bonci va Malenka, 1999; Ungless va boshq. 2001; Bonci va Borgland, 2009).

CRF vositasida nörotransmission va plastika

Qo'shishqoq dori tadqiqotlarida neyronal sxemalarni qayta tuzishda kuzatilgan sinaptik moslamalar SUD'larni tavsiflovchi xulq-atvor va xotira xususiyatlariga ta'sir ko'rsatdi. Dori bilan bog'liq bo'lgan sensitizatsiyadan kelib chiqadigan neyroplastiklik, bu o'z-o'zidan paydo bo'ladigan xatti-harakatlarning kuchayib borishi va stressga bog'liq kompulsiv xatti-harakatlarga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan molekulyar ta'sirni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatadigan o'sib boruvchi dalillarni keltirib chiqaradi.

VXA neuronal dendritsa AXF neyron sinapsini terminallari (Tagliaferro va Morales, 2008) va Stress bu mintaqada XFning tarqalishiga ta'sir qiladi (Wang va boshq., 2006). Elektrofizyolojik tadqiqotlar, CRF-R2 (CRF-RXNUMX) orqali CRF orqali hosil qilingan NMDAR-mediatsiyaviy sintaptik uzatishni sekin-asta rivojlanuvchi, vaqtincha kuchaytirishi uchun CRF-BP ning talab qilinishini ko'rsatdi (Ungless va boshqalar, 2003). Ushbu natijalar dori-tajribali kalamushlarni izlashda kokainda glutamat va dopaminning tarqalishida stressning samaradorligini belgilovchi xatti-harakatlar bilan tasdiqlangan (Wang va boshqalar, 2007b). Usurunkali kokain preklinik modellarini o'rganib, ushbu tadqiqot CRF bilan bog'liq bo'lgan ijobiy nazoratni, ayniqsa CRF / CRF-R2 / CRF-BP ning dopaminergik tizim bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatdi. Bu topilmalar CRF-BP ni hujayra yuzasiga tekshirishga qaratilgan yangi yondashuvlarni ishlab chiqishda qo'shimcha tadqiqot ishlarini qo'llab-quvvatlaydi.

Natijada CRF VTA glutamateriqik sinaptik funktsiyani oshiradi, bu VTA portlashi yoki sinoptik plastisiyani indüksiyonunu osonlashtirishi mumkin. Bu jarayon uzoq muddatli stressli reaktsiyalarni o'zgartiradigan va giyohvand moddalarni izlashni kuchaytiruvchi neyroxodispatiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Xulq-atvorli tadqiqotlar bilan birlashtirilgan elektrofizyologik tadqiqotlar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq oldingi tajriba, stressni giyohvandlikka intilish va shuning uchun, relapsning oldini olish qobiliyatini osonlashtirishi mumkinligini ilgari surdi. Ushbu natijalar XFF VTA dopaminerjik neyronlarda preparatning uyg'otadigan sinaptik plastisitivasi uchun muhim bo'lishi mumkinligini ko'rsatib beradi va bu suiiste'mol moddalardan olib tashlanganda tashvish va stress ta'sirini tushuntirib beradigan molekulyar substratni ifodalashi mumkin.

Amigdalada CRF hujayralarining jalb etilishi

Amigdala hissiy javob uchun pivo miya mintaqasi deb hisoblanmoqda va bu hissiy ma'lumotlarga ta'sirchan g'amxo'rlik qilish uchun juda muhimdir (Adolphs va boshqalar, 1994; LeDoux, 2003; Felps va LeDoux, 2005). Kerakli qo'rquv reaktsiyasini o'rganish orqali amigdalning o'ziga xos yadrolarida salbiy ta'sirchan javoblar (Davis, 1992a,b). Amigdala keng tarqalgan boshqa limbik mintaqalar bilan bog'liq bo'lib, u erda hissiy va bilimga oid ma'lumotlar (LeDoux, 1992, 1993). Tajriba dalillari bu tizimda suiiste'mol qilishning dori-darmonlarini kuchli tarzda taklif qiladi va sinaptik hodisalarni o'zgartirishi mumkin. VTA etanolning kuchaytiruvchi ta'sirlari bilan bog'liq bo'lsa-da (Gatto va boshqalar, 1994), GABAergik tizimning faollashishi alkogolning anksiyolitik ta'siri bilan bog'liq (Frye va Breese, 1982). NAcc ning qobig'ining mukofotlash davriga qo'shimcha ravishda, va yohimbine va oyoq shoxlari kabi farmakologik stresser tomonidan faollashtirilgan miya mintaqalari bazolateral va markaziy amygdalar yadrolarida o'ziga xos bo'lib, stria terminalis (BNST) ning yotoq yadrosi, (Funk va boshq. 2006). Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, etanolning ta'sir qilish va chiqarib yuborilishi kalamushlarda amigdalada funktsional va biyokimyasal o'zgarishlarni keltirib chiqaradi va bu davr surunkali etanol ta'siridan so'ng xavotirga o'xshash xatti-harakatlarning ko'payishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi (Christian va boshqalar, 2012).

Amigdala shoshilinch ogohlantirishlarga javob beradigan va shartsiz javob beradi (Davis va Whalen, 2001) va Pavlovian qo'rqinchli shart-sharoitlari yordamida tekshirilib, u shartsiz ogohlantiruvchi rag'batlantiruvchi shartni uyg'otdi. Konditsiz ogohlantiruvchi ta'sirni qayta tiklash konditsiz-shartsiz birlashma tomonidan olingan konditsioner qo'rqinchli javobni keltirib chiqaradi (Pitts va boshqalar, 2009). Assotsiatsiya signali bazolateral amigdalda (BLA) sodir bo'ladi va keyinchalik amigdala (CeA) markaziy yadrosi (McDonald, 1998; Maren, 1999; Davis va Shi, 2000; Pitkanen va boshq. 2000; Pare va boshq. 2004). Ushbu uzatish jarayoni ijobiy va salbiy munosabatlarni o'z ichiga oladi.

CRF tizimi, CRF, CRF-R va CRF-BP ning barcha tarkibiy qismlari amigdala (Potter va boshq. 1994). F.Bundan tashqari, amigdala CRF o'z ichiga olgan neyronlarning katta ekstrakipotalamik manbasidir (Palkovits va boshqalar, 1983; Van Pett va boshqalar, 2000). Har ikki BLA va CeA yadrolari stress ta'sirida rol o'ynamoqda (Richter va boshq. 1995; Merali va boshq. 1998; Koob va Heinrichs, 1999). Keng ko'lamli tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CRF tizimi BLA-CeA kontaktlarini o'z ichiga olgan xotira konsolidatsiyasiga qo'shiladi (Roozendaal va boshqalar, 2002; Hubbard va boshq. 2007). Kasallikning keskin davrida amigdala ichidagi KKYning tarqalishi oshganligi kuzatildi (Rixter va Vayss, 1999); shuning uchun, KFF preparatning uyg'otadigan sinaptik plastisiyasini (Ungless va boshq. 2001, 2003) va yaqinda qayta ko'rib chiqish uchun qarang (Luscher va Malenka, 2011). Salbiy mustahkamlash uchun neyronal asos kamroq tushuniladi; ammo yaqinda xulq-atvorli tadqiqotlar CRF kokaindan chiqarilganidan so'ng ikki hafta davomida CeAda CRF-R1 orqali eksitatori sinaptik oqimlarni kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi (Pollandt va boshqalar, 2006).

Yaqinda o'tkazilgan bir ishda CRF-R1 ayniqsa tashvishlanishda ikkilamchi rolga ega ekanini ko'rsatdi (Refojo va boshqalar, 2011). O'rta miya dopaminerjik neyronlarda CRF-R1ni yo'qotish anksiyeteyga o'xshash xatti-harakatlarni oshiradi va prefrontal korteksda dopamin salınımını kamaytiradi, oldingi glutamanerjik nöronal tarmoqdagi CRF-R1'yi silkitib tashvishlarni kamaytiradi va amigdala va hipokampusta (Refojo et al., 2011).

CRF ning roli preklinik modellarda gen ekspresyonu va genetik varyasyonlar yordamida ixtiyoriy o'rganish iste'molida keng muhokama qilindi (qarang Bjork va boshqalar, 2010). Etanolli ta'sir ko'rsatadigan hayvonlarda, o'rganishning qabul qilinishi CRF-R1 antagonisti tomonidan kamaytirildi va tashvishga o'xshash bo'lgan xatti-harakatlarni kamaytiradigan farmakologik tadbirlar yordamida sinovdan o'tkazildi (Logrip va boshqalar, 2011; Zorrilla va Koob, 2012). Transgenli sichqonlarda CRF-R1 (CRF-R1 KO) chiqarilishi bilan birga etanol iste'moli kamayishi kuzatildi (Chu va boshqalar, 2007). CRF-R1 antagonistlari giyohvand moddalarni olib tashlash bilan bog'liq tashvishlarni kamaytiradi va uzoq vaqt davomida o'rganish ta'siriga bog'liq etanolning salbiy kuchlanish ta'sirini kamaytiradi (Ghitza va boshqalar, 2006; Marinelli va boshqalar, 2007; Li va boshq. 2007; Koob va Le Moal, 2008b; Richards va boshq. 2008). CRF-R1 inhibitörleri, o'rgatilgan hayvonlarda stressni keltirib chiqaradigan retsidivatsiyasini kokain va geroinga kamaytirishni ko'rsatdi (Shaham va boshqalar, 1998) va ko'plab giyohvand moddalardagi konditsioner joyni tanlashning stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklashini va stressni keltirib chiqaradigan reaktivatsiyasini kamaytirish (Koob va Zorrilla, 2010).

Kengaytirilgan amigdala

Nöroni ifodalovchi CRF ni o'z ichiga olgan ekstrahipotamal tuzilmalar orasida "kengaytirilgan amigdala" mavjud. Uzoqqa amigdala BNST, markaziy medial amigdalan (CeA), pastki lentikulyant sustantia innominata va NAccning orqa qismini tashkil etuvchi o'tish zonasi (Heimer va Alheid, 1991). Bu etanolning chiqarilishi natijasida hosil bo'lgan qo'zg'atuvchi qo'zg'alishlarni (Koob va Le Moal, 2001), GABA tizimi o'zgargan va yaqin CABdagi CRF tizimi faollashtirilganligi ko'rsatilgan (Roberts va boshqalar, 1996). Ushbu kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, kengaytirilgan amigdala ichidagi internatlarda GABAerjik faoliyat spirtli ichimliklardagi giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun motivatsion ahamiyatga ega surunkali salbiy hissiyot holatida (Koob va Le Moal, 2001; Koob, 2003, 2009a,b). Bundan tashqari, bir joyida hybridizatsiya tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, kengaytirilgan amigdalaning tarkibida CRF-R1 signalizatsiya qilish haddan tashqari ixtiyoriy spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni boshqarishi va stress ta'sirini kuchaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi (Hansson va boshqalar, 2007).

BNST (shuningdek, CeA ning alohida hududlari) stress va tashvish bilan bog'liq (Walker va Davis, 2008) va CRF signalizatsiyasi bilan o'ziga xosdir (Davis va boshq. 1997). CeA va BNST qo'rquv va tashvish belgilarini aniqlash uchun o'rganilgan ko'plab miya mintaqalariga bevosita prognozlar (Davis, 1992b). TU BNST VTA dopaminerjik neyronlarning olovini boshqarishning mumkin bo'lgan regulyatori sifatida aniqlandi (Georges va Aston-Jones, 2002) va shuning uchun spirtli ichimliklar, nikotin va kokainning aktiv harakatini tartibga solish bilan shug'ullanadi (Votkins va boshq. 1999; Carboni va boshqalar, 2000; Eiler va boshqalar, 2003).

The BNST keng dopaminergik tolalarga ega (Fudge va Emiliano, 2003) va VTA ga keng prognozlar bilan mukofotlash yo'li bilan bog'liq bo'lib, NMDA va NMDA bo'lmagan retseptorlari (Georges va Aston-Jones, 2001, 2002). VTA'dagi bu dopaminergik ogohlantiruvchi vositalar CRF borligini talab qiladi (Kash va boshqalar, 2008). O'tkir kokainni qo'llash NMDA eksitatori uzatilishining muayyan CRF-R1-ga bog'liqligi bilan dopamin signalizatsiyasini keltirib chiqarganligi ko'rsatilgan (Kash va boshqalar, 2008). Ushbu mexanizm BNSTning qisqa muddatli plastisitik shakli deb ta'riflangan bo'lib, unda giyohvand moddalarning o'tkir ta'siri uchun javobgar bo'lishi mumkin (Kash va boshqalar, 2008). Ushbu topilmalar, BNST'deki glutamaterjik nörotransmisyonun, giyohvandlikning yomon ta'siridan (Walker va Davis, 2008).

Bazolyar amigdala (BLA)

The amigdalaning bazalateral yadrosi (BLA) hissiyotlarni o'rganishda tanqidiy tarzda ifodalanadi (LeDoux, 2000) va mukofot bilan taqdirlanadi (Ballein va Killkross, 2006; Tye va boshqalar, 2008). BLA loyihasining neyronlari to'g'ridan-to'g'ri CeAga va BNSTga. BLA asosan glutamaterjik piramidal neyronlardan tashkil topgan va CeA va boshqa limbik va kortikal tuzilmalarga asosiy eksitatori kiritish imkonini beradi (Sah va boshq. 2003); ammo, ekspeditorlik xabarlari u erda topilgan GABAerjik internoronlarning nisbatan kam sonli qismi tomonidan modulyatsiya qilingan deb hisoblanadi (Washburn va Moises, 1992). GABAerferik internoronlar stress va tashvishlarni tartibga soluvchi vositalar sifatida aniqlandi (Silberman va boshqalar, 2009).

CRF ko'p miqdorda BLAda mavjud, CRF-R1 va CRF-BPga qo'shimcha ravishda (Sakanaka va boshqalar, 1986; Potter va boshq. 1992; Van Pett va boshqalar, 2000); Ammo, BLAga CRF ta'siri amigdalning boshqa yadrolaridan ancha kam o'rganildi. BLA qo'rquv va xotirani mustahkamlash uchun muhim yadro deb ko'rsatildi va shuning uchun hissiy xotiralarni susaytirishi mumkin bo'lgan maqsaddir. CRF ichi INA infüzyonlarında, CRF-R1 antagonisti administratsiyasi tomonidan bloklangan tashvishli xatti-harakatlarni (anoreksiya va parvarish) kuchaytirishi ko'rsatilgan (Jochman va boshqalar, 2005). Yana bir BLA mikroinfuzsi tekshiruvi CRF-R1 qo'rquv xotirasi konsolidatsiyasini faollashtirganini va ushbu ta'sir boshqa CRF-R1 antagonisti tomonidan bloklanishini ko'rsatdi. CRF-R1 antagonisti BLA ichidagi qo'rquv xotirasini mustahkamlash jarayoni CRF-R2 faollashuvi bilan alohida tartibga solinadi, chunki BLA ichidagi CRF-RXNUMX antagonisti na kontekstual xavfni kamaytiradi, na giyohvand moddalarsiz shartli qo'rqish testida kontekstli muzlashni yo'qotadi (Hubbard va boshqalar, 2007). BLA CRF-R1 aktivatsiyasi indulged sinaptik plastisitiya deb ta'riflangan va BLA CRF-R1 aktivatsiyasini kichik molekulalar tomonidan farmakologik yo'l bilan to'sib qo'yilishi mumkinligini ko'rsatib, qo'rquv xotirasi konsolidatsiyasini buzish ehtimoli kuchli hissiyotlarning rivojlanishini osonlashtiradigan potentsial terapevtik imkoniyatni nazarda tutadi xotiralar.

Markaziy yadro amigdala (CeA)

CeA, etanolni o'z-o'zini boshqarishning faol ijobiy mustahkamlanishi hamda etanolni olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan salbiy takomillashtirish uchun lokus deb topildi (Baldwin va boshqalar, 1991; Heinrichs va boshq. 1992, 1995; Koob va Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla va boshq. 2001). CeA shuningdek, etanol zaharlanishi bilan bog'liq bo'lgan ko'plab qiziqish ta'sirini (Hyytia and Koob, 1995).

CeA'da ko'plab neyronlar GABAergik (Sun va Cassell, 1993) va CRF GABarergik neuronlar bilan juda ham ifoda etilgan (Veinante va boshqalar, 1997; Day va boshq. 1999). CeA ko'pincha CRF, CRF-R1 va CRF-BP (Sakanaka va boshqalar, 1986; Potter va boshq. 1992; Van Pett va boshqalar, 2000). Bundan tashqari, CEOda CRF va etanolning ta'sirini GABA releatini (Nie va boshqalar, 2004) va preklinik modellarda o'rganishning qo'shilib ketish modellarida CRF miqdori oshib boradi (Merlo Pich va boshqalar, 1995). Protein kinaz C epsilon (PKCe) CeA-da CRF-R1 signalizatsiyasini modulyatsiya qilish uchun ko'rsatildi (Choy va boshqalar, 2002) va PKCe (PKCe KO sichqonchasi) bilan almashinadigan transgenik sichqonchalar anksiyete shunga o'xshash xatti-harakatlarini ko'rsatdi (Hodge va boshqalar, 2002). Elektrofizyologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, amigoldagi etanol bilan GABA releatsiyasi CRF-R1 (Nie va boshqalar, 2004) va etanol bilan ogohlantirilgan vesikulyar GABA relefi PKCe modellariga bog'liq (Bajo va boshqalar, 2008). CeA-da PKCe signalizatsiyasi yo'llari CRF-R1 aktivatsiyasi bilan faollashadi va GABAerjik nörotransmisyonu modülat qiladi va bu o'rganishning anksiyojenik ta'siriga hissa qo'shishi mumkin (Smit va boshqalar, 1998; Timpl va boshq. 1998). GABAerjik nörotransmisyonun CeA'da modülatör bo'lgan etanol, CRF va PKCe o'rtasidagi funktsional bog'lanish, etanol tüketiminin aktiv positif takviyesini va etanolün chiqarilishi natijasida ishlab chiqarilgan salbiy takomillashtirish tartibga soluvchi hissiy xatti-bozukluklarına hissa qo'shishi mumkin.

Past / o'rta darajadagi o'rganish ta'sirida bo'lgan hayvonlarda (bentikonli etanol iste'moli) va etanolga bog'liq bo'lgan hayvonlarda (surunkali shunga o'xshash etanol ta'sirida) CRF ta'siri o'rtasida muhim farq borligi ko'rsatildi. Binge-o'xshash etanol (Lowery-Gionta va boshqalar, 2012) CRF tizimining o'z vaqtida qaytarib bera oladigan vaqtinchalik pertürbatsiyalariga olib kelishi mumkin homeostatik holat, surunkali shunga o'xshash etanol ta'sir qilish (Roberto va boshqalar, 2003, 2004) ta'sir qilishi mumkin bo'lgan CRF neuroadaptation uchun javobgar bo'lishi mumkin allostatik holat. An allostatik holat tartibga solish tarmog'ining normal jarayonidan surunkali shamollash holati va "aniq barqarorlik" (Koob va Le Moal, 2001). Tmukofotni belgilash nuqtasining surunkali shubhasi giyohvand moddalarni olib tashlash jarayonida tanqidiy ravishda o'zgartirilib, keyinchalik neyroxodaptatsiya qilishga hissa qo'shishi mumkin va u giyohvandlik va relapslarga qarshi zaiflikni keltirib chiqaradi (Koob va Le Moal, 2001). O'tkir stress CRA sistemasidagi har qanday tarkibiy qismlarining mRNA ifodasini oshirmaydi (Herringa va boshqalar, 2004), ammo Etanolga uchragan hayvonlarning CEO'si CRF mRNA'sida sezilarli o'sish kuzatildi ifoda (Lack va boshqalar, 2005), shuningdek, etanolga qaram bo'lgan hayvonlarni olib tashlash vaqtida (Sommer va boshqalar, 2008).

Erta ichish davrida TsAda CRFni o'ziga qaramlikdan oldin tizimga jalb qilish tizimda qo'shimcha etanol ta'sirlari bilan yanada kuchayishi mumkin bo'lgan nöroplastik o'zgarishlar boshlashi mumkin (Lowery-Gionta va boshqalar, 2012). Ushbu CRFga bog'liq o'zgarish, ichak-ichishdan etanolga bog'liqlikka o'tishga yordam beradi (Lowery-Gionta va boshqalar, 2012). Yozuvchilar, shuningdek, etanolning amigdalada GABAerjik uzatishni etanolli naif hayvonlardagi pre-va post-synaptic joylarida kuchaytirishi aniqlangan, shuning uchun ethanol iste'moli CRF-mediatsiyalangan GABAergik uzatishni (Lowery-Gionta va boshqalar, 2012). Ushbu ishda ichak tutilishi GFQ ta'sirini kamaytirish GABAerjik uzatishga bog'liqligini aniqladi. Aksincha, boshqalar etanolga qaram bo'lgan hayvonlarning CeA'da kuchli GABAergik uzatishni ko'rsatdi (Roberto va boshqalar, 2004).

CRF va norepinefrin GABA tomonidan o'lchangan GABAergik samaradorligini oshirishi ko'rsatilganA in'ektsion postsinaptik potentsial (IPSCs) butun CeA dan butun hujayrali yozuvlar. Ushbu ta'sir CRF-R1 antagonistlari tomonidan bloklandi va CRF-R1 knockout sichqonlarida bloklandi (Nie va boshqalar, 2004; Kash va Winder, 2006). Etganol bilan bog'liq bo'lgan GABA releatsiyasi CeA ga qaram hayvonlarda kuzatildi va elektrofizyolojik va ning Vivo jonli mikrodializ tajribalari (Roberto va boshq. 2003). Keyinchalik o'rganishlarga bog'liq bo'lgan kalamushlarda o'tkazilgan tadkikotlar spirtli ichimliklarga qaramlik davrida GABAerjik uzatishda CRF-spirtli shovqinni yanada kuchayganligini tasdiqladi (Roberto va boshqalar, 2004).

Xulosa

Ushbu tadqiqotlar, qo'shadi dori vositalarini qo'llashdan keyin sinaptik samaradorlikdagi qat'iy o'zgarishlarga asoslangan ko'plab mexanizmlarni jamladi. MenCRF tizimi VTA va amigdala ichidagi plastisitiyani indüksiyon va parvarishlashni sezilarli darajada osonlashtiradi, natijada glutamat vositasida qo'zg'alish va GABA vositasida inhibisyonning pasayishi natijasida giyohvandlikning molekulyar asosiga o'z hissasini qo'shadi.

Etanolga qaramlik tarixidan so'ng miya mukofotlari tizimida neyroplastiklik ko'rsatildi (Hansson va boshqalar, 2008). Ushbu sharhda ko'rsatilgan eksperimental ma'lumotlar stressni VTA va amigdala yadrolari ichidagi plastisitni keltirib chiqaradigan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi va SUDning rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan surunkali anksiyete holatini rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Limbik neyronal tarmoqdagi bu o'zgarishlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qilishning yo'qotilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan tirnoqni aks ettirishi mumkin. Addictive dorilar xatti-harakatlarni sezgirlashni keltirib chiqaradi va stress va qo'shilish harakatlari rolini baholovchi katta adabiyotlar to'plami mavjud. Spirtli ichimliklardagi giyohvandlikda uzoq muddatli neyrokodotizatsiyani o'rganish miya stressini va qo'rquv tizimlarini faollashtirganini ko'rsatdi (Heilig va boshqalar, 2010); hqarzdor bo'lsak-da, giyohvand moddalarning CRF tizimidagi harakatlari to'g'risida sinaptik plastika va xulq-atvorga oid javoblarni o'rganish kerak.. Bir necha qon-miya to'siqni penetran CRF-R1 antagonistlari ishlab chiqilgan bo'lsa-da, ayrim aralashmalar alkogolizmni davolash uchun hayvon modellarida samaradorligini ko'rsatdi (Gehlert va boshqalar, 2007, 2012), CRF-R1 antagonistlari hali ham klinik tadkikotlarda muvaffaqiyatga erishmaganlar (Koob va Zorrilla, 2012).

Ko'plab psixofaol moddalar (spirtli ichimliklar, nikotin, kofein va retsept bo'yicha dori-darmonlar) bizning jamiyatimizda umuman qabul qilinmaganligi tufayli, suiiste'mol moddalariga ta'sir qilishning oldini olish deyarli imkonsizdir. FDA tomonidan spirtli ichimliklarga qaramlik uchun tasdiqlangan ko'plab dorilar mavjud bo'lib, ular simptomlarni kamaytirish (disulfuram, naltrekson), bartaraf etish (benzodiazepinlar, valporik kislota, vareniklin) va relaps oldini olish (akamprost, ondansetron, baklofen, topiramat, vareniklin, metadon) va boshqalar FDA tomonidan tasdiqlangan dori-darmonlar preklinik bosqichda (mifepriston) mavjud (Simms va boshqalar, 2011), ammo giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdagi rediidivizm hali ham SUD uchun katta muammo hisoblanadi. Garchi turli xil moddalarni suiiste'mol qilish turlari turli xil mexanizmlarga ega bo'lsa-da, takroriy giyohvand moddalarni iste'mol qilish HPA eksa stimulyatsiyasiga olib keladi va surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilishni keskin to'xtatish KHBning faollashishini oshiradi. Stress javoblarni modulyatsiya qiluvchi dorilar SUD uchun yangi farmakoterapiya yondashuvini taklif qilishi mumkin. CRF tizimiga ta'sir o'tkazish orqali stress natijalarini tartibga solish, sinoptik uzatishda CRF ta'sirini kamaytirishga qaratilgan ushbu yangi terapevtikani ishlab chiqish imkoniyatini taklif qilishi mumkin. Stress bilan bog'liq giyohvand moddalarni qidirishni osonlashtirib, retsidiviyani kamaytirish va xatti-harakatlarning samaradorligini kamaytirish mumkin.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

J. Simms, S. Srinivasan va L. Daitchga qo'lyozmani tahrir qilishda qo'shgan hissalari uchun tashakkur bildiramiz. Ushbu ish Kaliforniya shtatining UCSF orqali alkogol va moddani suiiste'mol qilish bo'yicha tibbiy tadqiqoti Selena E. Bartlettga, Milliy sog'liqni saqlash institutlariga: 1R21DA029966-01 va Selena E. Bartlettga MLSMR to'plamini namoyish etish uchun NIH Fast Track mukofoti tomonidan moliyalashtirildi. , UCSF farmatsiya maktabi (dekanat va klinik farmatsiya) va tibbiyot maktabi (klinik farmakologiya va eksperimental terapiya) Karolina L. Xass-Kofflerga.

Manbalar

  • Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994). Inson amigdalasiga ikki tomonlama zarar etkazganidan keyin yuz ifodalarida tuyg'ularning tan olinishi. tabiat 372, 669-672. doi: 10.1038 / 372669a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997). Surunkali kokainga va kokain chiqarishga moyil bo'lgan kalamushlarda mushaklarda kortikotropinni qoldiruvchi omil retseptorlari uchun mintaqaviy bog'lanish. Sinaps 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Arborelius L., Owens MJ, Plotskiy PM, Nemeroff CB (1999). Depressiya va anksiyete buzilishlarida kortikotropinni chiqaruvchi omillarning roli. J. Endokrinol. 160, 1-12. doi: 10.1677 / joe.0.1600001. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). CRF- va markaziy amigdaladagi etanolning GABA relefi protein kinaz C epsilon vositachiligi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 105, 8410-8415. doi: 10.1073 / pnas.0802302105. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Baldwin HA, Rassnick S., Rivier J., Koob GF, Britton KT (1991). CRF antagonisti issiqda o'rganishning chiqarilishiga "anksikogen" javob qaytaradi. Psixofarmakologiya (Berl.) 103, 227-232. [PubMed]
  • Bale sh.b., Contarino A., Smit GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Kortikotropinni chiqaradigan gormon-retseptorlari-2 uchun sichqonlar etishmasligi xavotirga o'xshash xulq-atvor va stressga juda sezgir.. Nat. Genet. 24, 410-414. doi: 10.1038 / 74263. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Balet TL, Lee KF, Vale WW (2002). Stress va xavotirda kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlarining roli. Integr. Komp. Biol. 42, 552-555. doi: 10.1093 / icb / 42.3.552. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bale sh.b., Vale WW (2004). CRF va CRF retseptorlari: stress ta'sirida rol va boshqa xatti-harakatlar. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 44, 525-557. doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121410. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ballein BW, Killkross S. (2006). Parallel rag'batlantirish jarayoni: amigdala funktsiyasining ajralmas ko'rinishi. Trends Neurosci. 29, 272-279. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • , Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CF, Stenzel-Poore MP, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). DF'li drenaj nurlari orqali GIRK kanalini uzatishning CRFni takomillashtirish. Nöropsikofarmakologiya 34, 1926-1935. doi: 10.1038 / npp.2009.25. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Behan DP, De Souza EB, Lowry PJ, Potter E., Sawchenko P., Vale WW (1995a). Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) bog'lovchi protein: CRF va tegishli peptidlarning yangi regulyatori. Oldin. Neyroendokrinol. 16: 362-382. doi: 10.1006 / frne.1995.1013. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Behan DP, Maciejewski D., Chalmers D., De Souza EB (1995b). Kortikotropinni chiqaruvchi omilni bog'laydigan protein (CRF-BP) neyronal va astrositik hujayralar bilan ifodalanadi. Brain Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Berrić KC, Robinson TE (1998). Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantirishga intilishmi? Brain Res. Brain Res. Vah. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). 6-gidroksidopaminning sababli aphagia ning ta'mi reaktivligi tahlili: dopamin funktsiyasini uyg'otish va anhedoni farazlari uchun. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bjork K., Hansson AC, Sommer WH (2010). Dori-darmonlarni ishlab chiqishda spirtli ichimliklarning kemiruvchi modellarida genetik o'zgarish va miya genini ifodalash. Int. Rev. Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Blanko EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Kortikotropinni chiqaruvchi omilni biriktiruvchi protein neyroendokrin hujayralardagi va kortikal neyronlarda regulyatsiya qilingan sekretor yo'lga kiradi.. Neyropeptidlar 45, 273-279. doi: 10.1016 / j.npep.2011.05.002. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bonci A., Borgland S. (2009). Mezolimbik tizimda dori-unga bog'liq bo'lgan sinaptik plastisiyani shakllantirishda oreksin / gipokretin va CRF ning ahamiyati. Neyrofarmakologiya 56 (Supp.1), 107-111. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Ventral tegmental sohada dopaminerjik va GABAerjik xujayralarga eksitatori sinapslarning xususiyatlari va plastisitiviyasi. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Ungless MA, Bonci A (2010). Dopamin neyronlari bo'yicha orexin / hipokretin va CRFning konvergent harakatlari: giyohvandlikda paydo bo'lgan futbolchilar. Brain Res. 1314, 139-144. doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J., Vale V. (1982). Intraventrikulyar kortikotropinni chiqaruvchi omil yangilanishlarning ta'sirini kuchaytiradi. Hayot sci. 31, 363-367. [PubMed]
  • Buczek Y., Le AD, Vang A., Styuart J., Shaham Y. (1999). Stress sichqonchani izlaydigan sukroz eritmasini qidirishni emas, balki nikotinni tiklaydi. Psixofarmakologiya (Berl.) 144, 183-188. doi: 10.1007 / s002130050992. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Burnett JC, Jr. (2005). Urokortin: yurak etishmovchiligining neyroxumoral farazini oshirish. qon aylanishi 112, 3544-3546. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.584441. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cador M., Kole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Kortikotropinni chiqaruvchi omillarning markaziy boshqaruvi uzoq muddatli D-amfetaminga sezuvchanlikni keltirib chiqaradi. Brain Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Xiara G. (2000). Stimulatsiyasi ning Vivo jonli Dori vositalarini kuchaytirish yo'li bilan stria terminalining yotqizilgan yadrosida dopaminning uzatilishi. J. Neurosci. 20, RC102. [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, 2nd., O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Sut emizuvchilarning kortikotropinni chiqaruvchi omili va suvagin uchun yettita transmembranli spiralli retseptorlarni aniqlash. Neyron 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chen A., Zorrilla E., Smit S, Rousso D., Levy S, Vaughan J., Donaldson S, Roberts A., Lee KF, Vale Uilyam (2006). Urocortin 2 etishmasdan sichqon sirkadyum hipotalamus-pituiter-adrenal oqi va depresif-xulq-atvorda jinsga xos o'zgarishlarni namoyish etadi.. J. Neurosci. 26, 5500-5510. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chen R., Lyuis KA, Perrin MH, Vale WW (1993). Inson kortikotropini chiqaradigan omil-retseptorlarini ifodalash klonlash. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 90, 8967-8971. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Choi DS, Dev D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002). Protein kinazli C epsilonning shartli qutqaruvi kattalar sichqonlarida etanolning afzalligi va hipnotik sezgirlikni tartibga soladi. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
  • Xristian DT, Aleksandr NJ, Diaz MR, Robinson S., MakCool B (2012). Surunkali intervalgacha o'rganish va chiqarib yuborish bazolateral amigdal AMPA turi glutamat retseptorlari funktsiyasi va odam savdosi. Neyrofarmakologiya 62, 2429-2438. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla E.P., Roberts AJ (2007). Sichqonlarda o'rganishning o'z-o'zini boshqarishiga bog'liq bo'lgan qo'shilish sabablari CRF1 retseptorlari antagonisti antalsamin va CRF1 retseptorlari nokauti tomonidan bloklanadi. Farmakol. Biochem. Behav. 86, 813-821. doi: 10.1016 / j.pbb.2007.03.009. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale U., Koob GF, Le Moal M. (1990). CRF antagonistining markaziy boshqaruvi stressni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarni sezgirlashning oldini oladi. Brain Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton shahar, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P., Stenzel -Poore MP (2000). Kortikotropinni chiqaruvchi gormonli retseptor-2 yo'q sichqonlarda stress va buzilgan kardiyovaskulyar funktsiyaga anormal adaptatsiyalar. Nat. Genet. 24, 403-409. doi: 10.1038 / 74255. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • David V., Matifas A., Gavello-Boyd S., Dekort L., Kiefer BL, Jazala P. (2008). Ventral tegmental hududning delta-opioid retseptorlari emas, balki faollashtirilishi natijasida paydo bo'lgan miya mintaqaviy Fos ifodasi: opiat mukofotida ventral talamusning ta'siri haqida dalillar. Nöropsikofarmakologiya 33, 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Davis LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). GABAB agonist baklofenga katta depressiya buzilishida o'sish gormonlariga javob. Psikoneuroendokrinologiya 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Davis M. (1992a). Amigdalaning qo'rqinchli kuchlanishdagi roli: hayvonlarning xavotirlangan modellari uchun ta'sir. Trends Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
  • Davis M. (1992b). Amigdalaning qo'rquv va tashvishdagi o'rni. Annu. Rev. Neurosci. 15, 353-375. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Davis M., Shi S (2000). Amigdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Davis M., Whalen PJ (2001). Amigdala: hushyorlik va hissiyot. Mol. Psixiatriya 6, 13-34. [PubMed]
  • Kun HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999). Amigdalaning markaziy yadrosi va stria terminali yotoqlari yadrosidagi turli xil neyroximyoviy populyatsiyalar: interlokin-1beta tomonidan selektiv faollashuvi uchun dalillar. J. Komp. Neurol. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • De Souza EB (1995). Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari: fiziologiya, farmakologiya, biokimyo va markaziy asab tizimida va immunitet buzilishidagi rol. Psikoneuroendokrinologiya 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Diana M. (2011). Giyohvandlikning dopamin gipotezasi va uning potentsial terapevtik qiymati. Oldin. Psixiatriya 2:64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., June HL (2003). D1 dopamin retseptorlari spirtli-holatni (R) kalamushlarida stria terminalisining yotoq yadrosida spirtli-motivatsiya qiluvchi xatti-harakatlarni tartibga soladi. Sinaps 48, 45-56. doi: 10.1002 / syn.10181. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Erb S., Shaham Y., Styuart J. (1996). Stress uzoq davom etadigan yo'q bo'lgandan keyin va giyohvand moddalarsiz davrdan keyin kokainni qidirish harakatlarini qayta tiklaydi. Psixofarmakologiya (Berl.) 128, 408-412. doi: 10.1007 / s002130050150. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999). Narkomaniya va mukofot bilan bog'liq jarayon. Amigdala-ventral striatal quyi tizimlarning o'rni. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412-438. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Feltenstein MW, RE (2008) ga qarang. Narkomaniyaning neyrokimyoviy xususiyati: umumiy nuqtai. Br. J. Pharmacol. 154, 261-274. doi: 10.1038 / bjp.2008.51. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fibiger HC (1978). Giyohvand moddalar va mustahkamlash mexanizmlari: katekolamin nazariyasini tanqidiy tahlil qilish. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 18, 37-56. doi: 10.1146 / annurev.pa.18.040178.000345. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Francesconi W., Berton F., Repunte-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rays KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla E.P., Morales M., Koob GF, Sanna PP (2009). Spirtli ichimliklar va giyohvand moddalardan uzoqlashish uzoq davom etadigan stria terminalining juxtakapsular yotoq yadrosida ichki eksitativlikning uzoq muddatli kuchlanishiga putur etkazadi.. J. Neurosci. 29, 5389-5401. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Frye GD, Breese GR (1982). Etanol bilan bog'liq vosita buzilishining GABAerjik modulyatsiyasi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • TU Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozko-Cabal L., Gallagher JP, Shinnik-Gallagher P. (2007). Markaziy amigdala (CeA) ning uzoq muddatli potensiatsiyasi (LTE) surunkali kokaindan uzoq vaqtdan keyin chiqarilgandan so'ng kuchayadi va CRF1 retseptorlari. J. Neurophysiol. 97, 937-941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003). Kengaytirilgan amigdala va dopamin tizimi: dopamin jumboqining yana bir qismi. J. Neuropsychiatry klinikasi. Neurosci. 15, 306-316. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15.3.306. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Funk CK, Zorrilla E.P., Li MJ, Rays KC, Koob GF (2007). Kortikotropinni chiqaruvchi omil 1 antagonistlari etanolga bog'liq kalamushlarda o'rganishning o'z-o'zini boshqarishini qay tarzda kamaytiradi. Biol. Psixiatriya 61, 78-86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006). Ekologik va farmakologik stressorlarning sichqonchaning miyasida bo'lgan c-fos va kortikotropin-chiqaradigan faktor mRNA ga ta'siri: spirtli ichimliklarni qayta tiklash bilan bog'liq bo'lgan munosabatlar. Neuroscience 138, 235-243. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gass JT, Olive MF (2007). Wistar kalamushlarida vena ichiga o'z-o'zini boshqarishdan so'ng o'rganish xatti-harakatlarini qayta tiklash. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 31, 1441-1445. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994). Spirtli ichimliklarni suyuqliklarni afzal ko'rgan holda ventral tegmental maydonga o'z-o'zidan infuzion etanol. spirt 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986). Kokainda zo'ravonliklarni oldini olish va psixiatrik tashxis qo'yish. Klinik kuzatishlar. Arch. Umumiy psixiatriya 43, 107-113. [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A. Thorsell A. Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi S, Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Song M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M (2007). 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-etilpropil) -2, 6-dime thyl-imidazo [1, 2-b] piridazin: - ichkilikbozlikning hayvon modellarida samaradorligi bilan og'rigan kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari 1 antagonisti. J. Neurosci. 27, 2718-2726. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gehlert DR, Kramer J., Morin SM (2012). Kortikotropinni chiqaruvchi omil 1 retseptorlari antagonizmining kemiruvchilarning hipotalamus-pituiter-adrenal eksa ta'siri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672-680. doi: 10.1124 / jpet.111.189753. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jorj O., Le Moal M., Koob GF (2011). Allostaz va giyohvandlik: dopamin va kortikotropinni chiqaruvchi omillarning roli. Physiol. Behav. 106, 58-64. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2001). O'rtacha miya dopamin neyronlarining stria terminalisidagi yotoq nukleasi tomonidan kuchli tartibga solinishi. J. Neurosci. 21, RC160. [PubMed]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2002). Ventral tegmental hujayralarni hujayralarni stria terminalisidagi yotoq nukleasi bilan faollashtirish: o'rta miya dopamin neyronlariga yangi ogohlantiruvchi aminokislota kiritish. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
  • Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rays KC, Shaham Y. (2006). Anxoyogen dori yohimbine rat ezish modelida istalgan mazali ovqatni qayta tiklaydi: CRF1 retseptorlarining roli. Nöropsikofarmakologiya 31, 2188-2196. doi: 10.1038 / sj.npp.1300964. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994). Shakl bo'lmagan elektr oyoq shilinishi kalamushlarda intravenöz kokainning o'z-o'zini boshqarishini osonlashtiradi. Psixofarmakologiya (Berl.) 114, 63-70. [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). NXR tuzilishi va B1 G protein bilan bog'langan retseptorlarning birinchi hujayra domenining peptid gormoni ulanish maydoni. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 101, 12836-12841. doi: 10.1073 / pnas.0404702101. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). Peptid ligand bilan kompleks tarkibida B1 G protein bilan bog'langan retseptorning N-terminal domenining tuzilishi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 104, 4858-4863. doi: 10.1073 / pnas.0700682104. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Guillemin R., Rosenberg B. (1955). Anterior gipofizning humoral hipotalamik tekshiruvi: birlashgan to'qima madaniyati bilan ishlash. Endokrinologiya 57, 599-607. doi: 10.1210 / endo-57-5-599. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hahn J., Xopf FW, Bonci A. (2009). Surunkali kokain ventral tegmental hududdagi dopamin neuronlaridagi eksitatorli uzatishni kortikotropin ajratib beruvchi omilga bog'liq potentsialini kuchaytiradi.. J. Neurosci. 29, 6535-6544. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Spirtli ichimliklar iste'mol qilishda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishda Crhr1 genining ekspresifikatsiyasining hududga xos pastki regulyatsiyasi. Addict. Biol. 12, 30-34. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Fedeli A., Bjork K., Soverxia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006). Sichqoncha Crhr1 lokusidagi o'zgarish va atrof-muhitga bog'liq stress tufayli yuzaga keladigan spirtli ichimlikka qaytishni sezuvchanligi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 103, 15236-15241. doi: 10.1073 / pnas.0604419103. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hansson AC, Rimondini R., Neznannova O., Sommer WH, Heilig M. (2008). Etanolga qaramlik tarixidan so'ng miya mukofot tizimida neyroplastiklik. Yevro. J. Neurosci. 27, 1912-1922. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Heilig M., Koob GF (2007). Spirtli ichimliklarga qaramlikda kortikotropini chiqaradigan omil uchun muhim rol. Trends Neurosci. 30, 399-406. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Heilig M., Thorsell A., Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, Jorj DT, Hommer D., Barr CS (2010). Alkogolizmning neyroximmologiyasini klinik muolajalarga aylantirish: buzzni blyuzni tuzatish uchun blokirovkalash. Neurosci. Biobehav. Vah. 35, 334-344. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Heimer L., Alheid GF (1991). Bazal forebrain anatomiyasining jumbog'ini bir-biriga tegizish. Adv. Exp. Midiya. Biol. 295, 1-42. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995). Amigdalada kortikotropinni chiqaruvchi omilni bostirish morfin chiqarishning salbiy oqibatlarini yumshatadi. Behav. Farmakol. 6, 74-80. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Kortikotropinni chiqaruvchi omil antagonisti ijtimoiy jihatdan engib o'tgan sichqonlarning bevosita neyrotrop ta'sirida hissiyligini kamaytiradi.. Brain Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). O'tkir stressning markaziy va bazolateral amigdala CRF bilan bog'laydigan protein genini ifodalashga ta'siri. Brain Res. Mol. Brain Res. 131, 17-25. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.08.005. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hoare SR (2005). B sinfidagi G-protein bilan bog'langan retseptorlarga bog'langan peptid va peptid bo'lmagan ligand mexanizmlari. Drug Discov. Bugun 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanches-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Anksiyete shunga o'xshash xatti-harakatlar, stress gormonlarining kamayishi va protein kinaz bo'lmagan Sichqonlardagi neyrosteroid supersensitivlik Cepsilon. J. Klin. Invest. 110, 1003-1010. doi: 10.1172 / JCI15903. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Inson streskopin va stresskopin bilan bog'liq peptid 2 tipidagi kortikotropinni chiqaradigan gormon retseptorlari uchun selektiv ligandlar. Nat. Midiya. 7, 605-611. doi: 10.1038 / 87936. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hubbard DT, Nakashima BR, Li I., Takahashi LK (2007). Bazolateral amigdala kortikotropini chiqarish omili 1 retseptorlari faollashuvi kontekstual qo'rquvni mustahkamlashni o'zgartiradi.. Neuroscience 150, 818-828. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hyytia P., Koob GF (1995). GABAA retseptorlari antagonizmi uzaygan amigdalada kalamushlarda etanolni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Yevro. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005). Bazolyak amigdalada kortikotropinni chiqaruvchi omil-1 retseptorlari stress bilan indikator anoreksiya. Behav. Neurosci. 119, 1448-1458. doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Adliya NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale Uilyam (2008). BAC transgenik sichqonlarida hisobot qilingan 1 kortikotropin-chiqaradigan omil retseptorlari ekspresiyasi: markaziy kortikotropinni chiqaruvchi omil tizimida ligand-retseptorlari mos kelmasligi. J. Komp. Neurol. 511, 479-496. doi: 10.1002 / cne.21848. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999). Kortikotropinni chiqaradigan gormonlarni bog'laydigan oqsil nuqsonli sichqonlardagi tashvish va vaznning o'zgarishi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 96, 11595-11600. doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008). Dopamin CRF-R1 ga qaram bo'lgan uzoq muddatli amigdala tezda eksitatori sinaptik uzatishni oshiradi.. J. Neurosci. 28, 13856-13865. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kash TL, Winder DG (2006). Neuropeptid Y va kortikotropinni chiqaruvchi omil ikki tomonlama ravishda stria terminali yotoqining yadrosida inhibitoryan sinaptik o'tishni modulyatsiya qiladi.. Neyrofarmakologiya 51, 1013-1022. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). Kortikotrofinni chiqaruvchi omillarni bog'lovchi protein: bir nechta qismlar. Peptidlar 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko S, Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano X. (2002). Inson qalbida urokortin va kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari subtipalarini ifodalash. J. Klin. Endokrinol. Metab. 87, 340-346. doi: 10.1210 / jc.87.1.340. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kishimoto T., Radulovich J., Radulovich M., Lin XR, Shrik S, Hooshmand F., Germanna O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000). Crhr2 ning yo'q qilinishi kortikotropinni chiqaradigan gormonli retseptor-2 uchun anksiyolitik rolni namoyon etadi.. Nat. Genet. 24, 415-419. doi: 10.1038 / 74271. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob G., Kreek MJ (2007). Stress, dori-darmonlarni takomillashtirish yo'llarini bekor qilish va giyohvandlikka bog'liqlik. Bilaman. J. Psychiatry 164, 1149-1159. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF (1992). Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish: anatomiya, farmakologiya va mukofot yo'llarining vazifasi. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
  • Koob GF (1999). Stress, kortikotropinni chiqaruvchi omil va giyohvandlik. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27-45. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07876.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF (2003). Narkobiznesning asabiylashish mexanizmlari: kengaytirilgan amigdala bo'yicha tadqiqotlar. Yevro. Nöropsikofarmakol. 13, 442-452. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF (2009a). Neyronal davrlarning giyohvandlik dinamikasi: mukofot, antirevensiya va hissiy xotira. Farmakopsiatri 42 (Supp.1), S32-S41. doi: 10.1055 / s-0029-1216356. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF (2009b). Narkomaniyaning substratlari qorong'ilik tomonga bog'liq. Neyrofarmakologiya 56 (Supp.1), 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenni PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan giyohvandlikka bog'liq holda neyrobiologik mexanizmlar. Neurosci. Biobehav. Vah. 27, 739-749. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Bloom FE (1985). Kortikotropinni chiqaruvchi omil va xulq. Fed. Proc. 44 (1 Pt 2), 259-263. [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999). Stressorlarga nisbatan xulqli javoblarda kortikotropinni chiqaruvchi omil va urokortinning ahamiyati. Brain Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997). Giyohvand moddalarni iste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. fan 278, 52-58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001). Giyohvandlik, mukofotni bekor qilish va allostaz. Nöropsikofarmakologiya 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a). Qo'shnichilik va miya antireprint tizimi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53. doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b). Ko'rib chiqish. Narkomaniyadagi qarama-qarshi motivatsion jarayonlar uchun neyrobiologik mexanizmlar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997). Giyohvandlikning neyrobiologiyasi. J. Neuropsychiatry klinikasi. Neurosci. 9, 482-497. [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla E.P. (2010). Narkomaniyaning neyrobiologik mexanizmlari: kortikotropinni chiqaruvchi omillarga e'tibor. Curr. Opin. Tadqiq. Giyohvand moddalar 11, 63-71. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla E.P. (2012). Psixiatrik buzilishlar uchun kortikotropinni chiqaradigan omil farmakoterapiyasi haqida yangilanish: revizionist nuqtai. Nöropsikofarmakologiya 37, 308-309. doi: 10.1038 / npp.2011.213. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Sichqonning ventral tegmental sohasidagi dopaminerjik va GABarergik neuronlarga uyg'unlashuv va oziqlantirish bilan bog'liq nöropeptidlarning ta'siri. Yevro. J. Neurosci. 23, 2677-2685. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kostich VV, Chen A, Sperle K. Largent BL (1998). Yangi inson kortikotropini chiqaradigan omil (CRF) retseptorlari molekulyar identifikatsiyalash va tahlil qilish: CRF2gamma retseptorlari. Mol. Endokrinol. 12, 1077-1085. doi: 10.1210 / me.12.8.1077. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rays KC, Blendy JA (2009). Kokain mukofotining stress sababli kuchayishi: CRF R1 va CREB uchun rol. Nöropsikofarmakologiya 34, 2609-2617. doi: 10.1038 / npp.2009.91. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • AK yo'qotish, Floyd DW, McCool BA (2005). Surunkali etanolni iste'mol qilish sichqonchani markaziy amigdalanida ifodalangan proanxittsiya omillarini modullashtiradi. spirt 36, 83-90. doi: 10.1016 / j.alcohol.2005.07.004. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Le AD, Harding S., Juzyts W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). Spirtli ichimliklarni qayta tiklashda meditsina rabhe yadrosida kortikotropinni chiqaruvchi omilning ahamiyati. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
  • Le AD, Harding S., Juzyts W., Watchus J., Shalev U., Shaham Y. (2000). Sıçanlarda spirtli ichimliklarni qidirish harakatlariga stressni keltirib chiqaradigan relapsda kortikotrofinni chiqarish omilining roli. Psixofarmakologiya (Berl.) 150, 317-324. doi: 10.1007 / s002130000411. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Le AD, Quan B., Juzytch V., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Spirtli ichimliklarni in'ektsiya qilish va kalamushlarda stressga duchor qilish orqali spirtli ichimliklarni qidirishni tiklash. Psixofarmakologiya (Berl.) 135, 169-174. doi: 10.1007 / s002130050498. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • LeDoux J. (2003). Hissiy miya, qo'rquv va amigdala. Hujayra. Mol. Neurobiol. 23, 727-738. doi: 10.1023 / A: 1025048802629. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • LeDoux JE (1992). Tuyg'u va hissiyotlarni o'rganishning miya mexanizmlari. Curr. Opin. Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • LeDoux JE (1993). Miyada hissiy xotira tizimlari. Behav. Brain Res. 58, 69-79. [PubMed]
  • LeDoux JE (2000). Miyadagi his-tuyg'ular davri. Annu. Rev. Neurosci. 23, 155-184. doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lyuis K., Li S, Perrin MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson S, Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fisher V., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001). CRF2 retseptorlari uchun yuqori yaqinlik bilan kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) ning qo'shimcha a'zosi bo'lgan urokortin III ni aniqlash. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 98, 7570-7575. doi: 10.1073 / pnas.121165198. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Li S, Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale Uilyam (2007). Urokortin 3 glyukozaga chidamli insulin sekretsiyasini va energiya gomeostazasini boshqaradi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 104, 4206-4211. doi: 10.1073 / pnas.0611641104. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Liu J., Yu.B., Neugebauer V., Grigoriadis DE, Rivier J., Vale UW, Shinnik-Gallagher P., Gallagher JP (2004). Kortikotropinni chiqaruvchi omil va Urakortin I eksitatori glutamatergik sinaptik uzatishni modulli qiladi.. J. Neurosci. 24, 4020-4029. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Liu X., Vayss F. (2002). Stress va giyohvand moddalarni o'rganish uchun etanolni tiklash bo'yicha qo'shimchalar ta'siri: kortikotropinni chiqaruvchi omil va opioid mexanizmlarning bir vaqtda faollashuvining roli va qo'shilish tarixi bilan kuchayishi. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
  • Logrip ML, Koob GF, Zorrilla E.P. (2011). Giyohvandlikda kortikotropinni chiqaruvchi omilning ahamiyati: farmakologik aralashuv salohiyati. CNS preparatlari 25, 271-287. doi: 10.2165 / 11587790-000000000-00000. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu S, De Souza EB (1995a). CRF2 alfa va CRF2 beta-retseptorlari mRNAlari markaziy asab tizimi va periferik to'qimalar o'rtasida farqli ravishda taqsimlanadi. Endokrinologiya 136, 4139-4142. doi: 10.1210 / en.136.9.4139. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Klivenger Uilyam, Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Funktsional jihatdan alohida kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari pastki turini klapanlash va xarakterlash. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 92, 836-840. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Lowery-Gionta EG, Navarro M., Li S, Pleil KE, Rinker JA, Ko'p BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Markaziy amigdalada kortikotropin ajratib beruvchi omil signalizatsiyasi C57BL / 6J sichqonchasida etanolni iste'mol qilish vaqtida ishga olinadi. J. Neurosci. 32, 3405-3413. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lu L., Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003). Ekologik stresserlarning opiat va psixostimulyatsiyaga qarshi mustahkamlashga ta'siri, kalamushlarda qayta tiklash va kamsitish: baholash. Neurosci. Biobehav. Vah. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). Narkomaniyaning giyohvand moddalari bilan uyg'unlashgan sinaptik plastisitivasi: molekulyar o'zgarishlardan elektronni qayta qurishdan. Neyron 69, 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Maren S. (1999). Amigdalada uzoq muddatli kuchlanish: hissiyot va xotira uchun mexanizm. Trends Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch V., Harding S., Rays KC, Shaham Y., Le AD (2007). CRF1 retseptorlari antagonisti antartamin sutda spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish va spirtli ichimliklarni qidirishni yohimbinga bog'liq ravishda oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl.) 195, 345-355. doi: 10.1007 / s00213-007-0905-x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martin TJ, Coller M., Co S, Smit JE (2008). Ventral pallidi va ventral tegmental sohada mikropo-opioid retseptorlari alkillanishi, ammo yadroda o'ynaydigan akumbenslarda kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishiga ta'sirini kamaytiradi. Nöropsikofarmakologiya 33, 1171-1178. doi: 10.1038 / sj.npp.1301490. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • McDonald AJ (1998). Daraxtning amigdala uchun kortikal yo'llari. Prog. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Meloni EG, Jekson AV, Koen BM, Karlezon VV, Jr. (2005). Protein immunoblot bilan o'lchanadigan irsiy miya orqali kortikotropinni chiqaruvchi omil. Peptidlar 26, 2252-2256. doi: 10.1016 / j.peptides.2005.04.011. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud D., Anisman X. (1998). Aversiv va appetitik hodisalar amigdala markaziy yadroidagi kortikotropinni chiqaradigan gormon va bompenga o'xshash peptidlar chiqarilishini uyg'otadi.. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Vayss F. (1995). Giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan kortikotropinni chiqaruvchi omillarga o'xshash immunoreaktivlik darajasini o'sish to'xtatib turish vaqtida va uyqusiz suyuqliklarning amigdalanida mikrodializ. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
  • Molander A., ​​Vengeliene V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Crhr1 genining miya o'ziga xos inaktivatsiyasi post-qaram va stress bilan indikatsiyalangan spirtli ichimliklarni qabul qilishga to'sqinlik qiladi, ammo retsidivga o'xshash ichishga ta'sir qilmaydi. Nöropsikofarmakologiya 37, 1047-1056. doi: 10.1038 / npp.2011.297. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, Deussing JM, Timpl P., Kormann MS, Droste Galatasaroy, Kuhn R., Reul JM, Holsboer F., Wurst Uilyam (2003). Limbik kortikotropinni chiqaruvchi gormonli retseptor 1 tashvish bilan bog'liq xatti-harakatga va stressga gormonal moslashishga yordam beradi.. Nat. Neurosci. 6, 1100-1107. doi: 10.1038 / nn1123. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Nie Z., Schweitzer P., Roberts AJ, Madamba SG, Mur SD, Siggins GR (2004). Etanol markaziy amigdalada CRF1 retseptorlari orqali GABAerjik uzatishni oshiradi. fan 303, 1512-1514. doi: 10.1126 / science.1092550. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011). Delta opioid retseptorlari antagonisti, SoRI-9409, yohimbinga stressni keltirib chiqaradigan etanolni qidirishni kamaytiradi. Addict. Biol. 17, 224-234. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Tethered-peptid / kortikotropin-releasing omili retseptorlari kimeralarining asosli faollashuvi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 97, 10277-10281. doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • DH, Knapp DJ, Breese GR (2004) ustunligi. CRF va CRF1 retseptorlari tomonidan ko'p miqdordagi o'rganishning olib tashlanishi oqibatida tashvishga o'xshash ishlarning modulatsiyasi. Farmakol. Biochem. Behav. 77, 405-413. doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Palkovits M., Braunstein MJ, Vale V. (1983). Qo'y moyining hipotalamik va ekstrahipotalam hujayralarida kortikotropinni qoldiruvchi omil (CRF) immunoreaktivligi. Neyroendokrinologiya 37, 302-305. [PubMed]
  • Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004). Amigdala tarmog'ida shartli qo'rquvda yangi imkoniyatlar. J. Neurophysiol. 92, 1-9. doi: 10.1152 / jn.00153.2004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale V. (1995). Ikkinchi kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari genini aniqlash va yurakda ifodalangan cDNA ning xarakteristikasi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 92, 2969-2973. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Felps EA, LeDoux JE (2005). Amigdalaning tuyg'ularni qayta ishlashga qo'shgan hissalari: hayvon modelidan odamlarning xatti-harakatiga qadar. Neyron 48, 175-187. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990). Stress- va farmakologik tarzda ta'sirlangan xulq-atvori sezuvchanligi amfetaminni o'z-o'zini boshqarish uchun zaiflikni oshiradi.. Brain Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pirs RC, Qumzaren V. (2006). Mezolimbik dopamin tizimi: giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish samaradorligini oshirishning yakuniy umumiy yo'li? Neurosci. Biobehav. Vah. 30, 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000). Sichqon amigdaloid kompleksining anatomik heterojenligi. Folia. Morphol. (Varz.) 59, 1-23. [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovic S, Blank T., Takahashi LK (2009). Amigdala va kortikotropinni chiqaruvchi omilning markaziy yadrosi: kontekstual qo'rquv xotirasi. J. Neurosci. 29, 7379-7388. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pollandt S., Liu J., Orozko-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Kokainni chiqarib tashlash, CRF, NMDA retseptorlari va PKA orqali markaziy amigdal glutamatergik sinapslarda kortikotropinni chiqaruvchi omil tomonidan uzoq muddatli kuchlanishni kuchaytiradi. Yevro. J. Neurosci. 24, 1733-1743. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Potter E., Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) bilan bog'laydigan oqsilning markaziy taqsimlanishi bir nechta uchastkalarni va CRF. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 89, 4192-4196. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Potter E., Sutton S., Donaldson C., Chen R., Perrin M., Lyuis K., Sawchenko PE, Vale U. (1994). Sichqon miyasi va gipofizda kortikotropin ajratib beruvchi omil retseptorlari mRNA ifodasini taqsimlash. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 91, 8777-8781. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl AM, Dedic N., Schumacher M., von Wolff G., Avrabos S, Touma S, Engblom D., Schutz G , Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., DeMussing JM (2011). Glutamaterjik va dopaminerjik neyronlar CRHR1ning anksogen va anksiolitik ta'siriga. fan 333, 1903-1907. doi: 10.1126 / science.1202107. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Reyes TM, Lyuis K., Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J., Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale VV, Sawchenko PE (2001). Urocortin II: kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) tipidagi 2 CRF retseptorlari bilan bog'liq holda bog'langan neuropeptidlar oilasi a'zosi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 98, 2843-2848. doi: 10.1073 / pnas.051626398. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rezayof A., Zarrindast MR, Sahraey H., Haeri-Rohani AH (2002). Markaziy amigdalaning dopamin D2 retseptorlari eritmada morfin bilan indikatsion holatni olish va ifoda etishga jalb qilish. Farmakol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008). Oreksin-1 / gipokretin-1 retseptorlarining inhibisyoni uzoq-Evans kalamushlarida yohimbinga bog'liq bo'lgan etanolni va sukroz izlanishini tiklashga to'sqinlik qiladi. Psixofarmakologiya (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Richter RM, Pich EM, Koob GF, Vayss F. (1995). Kranik-amygdalaning kortikotropin ajratib beruvchi omillaridan hujayra ichidagi darajadagi kokain-stimulyatsiyalangan o'sishni sezgirligi, intrakranial mikrodializ. Neurosci. Lett. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Richter RM, Vayss F. (1999). In Vivo jonli Sichqoncha amigdalida qorin bo'shlig'i tarqalishining qisqarishi, o'z-o'zini boshqaradigan sichqonlarda kokain chiqarish vaqtida kuchayadi. Sinaps 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M., Ronken E., dan Hartog JA, Liskamp RM (2004). Kortikotropinni chiqaruvchi faktor antagonist astressin bo'yicha tuzilma faoliyati faoliyati antagonistik faoliyat uchun zarur bo'lgan minimal ketma-ketlikka olib keladi.. Chembiokhem 5, 340-348. doi: 10.1002 / cbic.200300769. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rivier J., Rivier C., Vale V. (1984). Kortikotropinni chiqaruvchi omillarning sintetik raqobatbardosh antagonistlari: Sichqondagi ACTH sekretsiyasiga ta'sir. fan 224, 889-891. doi: 10.1126 / science.6326264. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Roberto M., Madamba SG, Mur SD, Tallent MK, Siggins GR (2003). Etanol sichqonchani markaziy amigdala neyronlarning oldingi va postsinaptik qismlarida GABAerjik uzatishni oshiradi. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 100, 2053-2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). Etanolga bog'liq kalamushlarning markaziy amigdalanida GABA chiqarilishi oshdi. J. Neurosci. 24, 10159-10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996). Intra-amigdala muscimol sutga qaram bo'lgan etanolning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 20, 1289-1298. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Styuart J. (2007). Limbik forebrin va gipotalamusning paraventrikulyar yadrosidan ventral tegmental hududga kortikotropinni chiqaruvchi omil proektsiyalari. Neuroscience 150, 8-13. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Roozendaal B., Brunson KL, qoshidagi BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Bazolyak amigdalada stressni kuchaytiruvchi kortikotropinni chiqaruvchi gormonni xotira konsolidatsiyasini tartibga solishda ishtirok etish. Tafovut qilinadi. Natl. ACAD. Fantastika. AQSh. 99, 13908-13913. doi: 10.1073 / pnas.212504599. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Klerikotropinni adenohipofizdan neyroxipofizial faktor bilan chiqarishni stimulyatsiya qilish. Endokrinologiya 57, 439-444. doi: 10.1210 / endo-57-4-439. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentiya M., Quvvat J. (2003). Amigdaloid majmuasi: anatomiya va fiziologiya. Physiol. Vah. 83, 803-834. doi: 10.1152 / physrev.00002.2003. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Sichqon amigdaloid kompleksida kortikotropinni chiqaruvchi faktor shunga o'xshash immunoreaktivlikning taqsimlanishi va effesent proektsiyalari. Brain Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sanches MM, Young LJ, Plotskiy PM, Insel TR (1999). Autoradiografik va joyida inhuman bo'lmagan primate miyada kortikotropin ajratib beruvchi omil 1 va 2 retseptorlari hibridizatsiya lokalizatsiyasi. J. Komp. Neurol. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sarnyay Z., Xoh J., Szabo G., Penke B. (1992). Sichqonlarga kokainning xulq-atvori ta'sirini mediatsiya qilishda endogen kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) ning keskin roli. Hayot sci. 51, 2019-2024. [PubMed]
  • Sarnyay Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). Giyohvandlikda kortikotropinni chiqaruvchi omillarning roli. Farmakol. Vah. 53, 209-243. [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Kortikotropinni chiqaruvchi gormonlarni bog'laydigan protein: biokimyo va baliqlardan sut emizuvchilargacha bo'lgan funksiyalar.. J. Endokrinol. 175, 89-97. doi: 10.1677 / joe.0.1750089. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Styuart J. (1998). CP-154 526, kortikotropinni chiqaruvchi omil 1 retseptorining selektiv, peptid bo'lmagan antagonisti kokainda va geroin bilan ishlaydigan kalamushlarda giyohvand moddalarni qidirishda stressni keltirib chiqaradigan relapsini oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl.) 137, 184-190. doi: 10.1007 / s002130050608. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997). Kortikotropinni chiqaruvchi omil, ammo kortikosteron emas, kalamushlarda geroin terapiyasiga stressni keltirib chiqaradigan retsidivatsiyaga bog'liq. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
  • Shaxam Y., Kelsi JE, Styuart J. (1995). Sichqonning morfin bilan bog'liq xatti-harakatlariga sezgirlik ta'sirini kamaytirish ta'sirida vaqtinchalik omillar. Psixofarmakologiya (Berl.) 117, 102-109. [PubMed]
  • Silberman Y., Bajo M., Chappell AM, Christian DT, Cruz M., Diaz MR, Kash T., Lack AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009) . Spirtli ichimliklar-stress-xavotirlik shovqinlariga hissa qo'shadigan neyrobiologik mexanizmlar. spirt 43, 509-519. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.01.002. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011). Amigdala markaziy yadroidagi mifepriston, yohimbinning stressni keltirib chiqaradigan etanolni qidirishni kamaytiradi. Nöropsikofarmakologiya 37, 906-918. doi: 10.1038 / npp.2011.268. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Smit GW, Aubry JM, Dellu F., Contarino A., Bilesikjian LM, Gold LH, Chen R., Marchuk Y., Hauser C., Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale Uilyam, Lee KF (1998) . Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari 1-nuqsonli sichqonlar ekrani tashvishlanishni, stressni bartaraf etishni va buzilgan neyroendokrin rivojlanishini kamaytiradi. Neyron 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Ixtiyoriy spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, stressga nisbatan xulq-atvorga qarshi kurashish va amigdala crhr1 ifodasi.. Biol. Psixiatriya 63, 139-145. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Suda T., Sumitomo T., Tozawa F., Ushiyama T., Demura X. (1989). Kortikotropinni chiqaruvchi omilni bog'lovchi protein glyukoprotein. Biochem. Biophys. Res. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sun N., Cassell MD (1993). Sichqon markazidagi ichki GABAerjik neuronlar kengaytirilgan amigdala. J. Komp. Neurol. 330, 381-404. doi: 10.1002 / cne.903300308. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983). Sichqoncha miyada mushak kortikotropini chiqaradigan omilni immunoreaktiv hujayralar va tolalarni tashkillashtirish: immunohistokimyoviy tekshirish. Neyroendokrinologiya 36, 165-186. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008). Ventral tegmental sohada kortikotropin ajratadigan omillarni o'z ichiga olgan akson terminali va dopaminerjik neyronlar o'rtasidagi sinapslar, asosan glutamaterjik. J. Komp. Neurol. 506, 616-626. doi: 10.1002 / cne.21576. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Thatcher-Britton K., Koob GF (1986). Spirtli ichimliklar kortikotropinni chiqaruvchi omilning prokingal ta'sirini o'zgartiradi. Regul. Pept. 16, 315-320. [PubMed]
  • Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Reul JM, Stalla GK, Blanquet V., Steckler T., Holsboer F., Wurst V. (1998). 1 funktsional kortikotropini chiqaradigan gormon retseptorlari mavjud bo'lmagan sichqonlarda stressni bartaraf etish va anksiyete darajasining pasayishi. Nat. Genet. 19, 162-166. doi: 10.1038 / 520. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tomkins DM, sotuvchi EM (2001). Qo'shadi va miya: Neyrotransmitterlarning giyohvandlikka bog'liqligi va davolashdagi roli. CMAJ 164, 817-821. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Tronche F., Kellendon S, Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC, Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Asab tizimidagi glyukokortikoid retseptorlari genining uzilishi anksiyete darajasini kamaytiradi. Nat. Genet. 23, 99-103. doi: 10.1038 / 12703. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tsai-Morris CH, Bukzko E., Geng Y., Gamboa-Pinto A., Dufau ML (1996). Sichqoncha kortikotropini chiqaradigan omil retseptorlarining genomik tuzilishi. Sinfi II G protein bilan bog'langan retseptorlari a'zosi. J. Biol Chem. 271, 14519-14525. doi: 10.1074 / jbc.271.24.14519. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997). Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va stressga endokrin javob: CRF retseptorlari, ulanish oqsili va tegishli peptidlar. Proc. Soc. Exp. Biol. Midiya. 215, 1-10. [PubMed]
  • Tye KM, Stuber GD, Ridder B., Bonji A., Janak PH (2008). Talamo-amigdala sinapslarini tezroq mustahkamlashda tsement-mukofotni o'rganish vositasi. tabiat 453, 1253-1257. doi: 10.1038 / tabiat06963. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ungsiz MA, Singx V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonji A. (2003). Kortikotropinni chiqaruvchi omil CRF bog'lash proteinini dopamin neuronlaridagi CRF retseptorlari 2 orqali NMDA retseptorlarini kuchaytirishni talab qiladi.. Neyron 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Yagona kokain ta'sir qilish ning Vivo jonli dopamin neyronlarida uzoq muddatli kuchlanishni keltirib chiqaradi. tabiat 411, 583-587. doi: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Valdez GR, Zorrilla E.P., Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003). Urokortin 3 ning yuqori bosimli va anksiyolitik shunga o'xshash ta'siri, yuqori selektiv tip 2 kortikotropinni chiqaruvchi omil agonisti. Brain Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vale Uilyam, Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981). Kortikotropin va beta-endorfinning sekretsiyasini rag'batlantiradigan 41-qoldiq ovin hipotalamus peptidining xarakteristikasi. fan 213, 1394-1397. doi: 10.1126 / science.6267699. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Van Pett K., Viau V., Bittencourt JK, Chan RK, Li HY, Arias S, Prins GS, Perrin M., Vale V., Sawchenko PE (2000). MRdagi retseptorlarni kodlovchi mRNAlarning va miya va sichqon pituiterlarining taqsimlanishi. J. Komp. Neurol. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lyuis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale V. (1995 ). Urukortin, baliq urotensin I bilan bog'liq bo'lgan sutemizuvchi neuropeptid va kortikotropinni chiqaruvchi omil. tabiat 378, 287-292. doi: 10.1038 / 378287a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Veinante P., Stokeck ME, Freund-Mercier MJ (1997). GABA- va peptid-immunoreaktivliklar rat markazida kengaytirilgan amigdalada birgalikda joylashadi. Neuroreport 8, 2985-2989. [PubMed]
  • Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kagad M., Le Fur G, Caput D., Ferrara P. (1993). Sichqoncha gipofizasi va inson miya kortikotrofinini chiqaruvchi omil retseptorlarining asosiy strukturasi va funktsional ifodasi. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Walker DL, Davis M. (2008). Uzoq muddatli amigdalaning uzoq muddatli qo'rquv bilan solishtirishi: doktor Lennart Xeymerga. Miya tuzilishi. Funktsiyasi. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wallace BC (1989). Kokain sigaret chekuvchilarda relapsning psixologik va ekologik determinantlari. J. Subst. Suiiste'mol qilish. 6, 95-106. [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Kortikotropinni chiqaruvchi omil sichqonchani ventral tegmental maydonini ko'paytiradi, dopamin neyroni esa oqsilka kinaz C ga bog'liq holda yaxshilanadi. J. Physiol. 586, 2157-2170. doi: 10.1113 / jphysiol.2007.150078. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wang B., Siz ZB, Rays KC, Wise RA (2007a). Kokainga qarshi stressni keltirib chiqaradigan relaps: Sichqonning ventral tegmental sohasidagi CRF (2) retseptorlari va CRF-bog'lash oqsillari uchun rollar. Psixofarmakologiya (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vang X., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Vang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). Periferik qon hujayralarida kortikotropinni chiqaruvchi gormon va urokortin eksperimentasi Mycobacterium avium subsp. paratüberküloz. Mikroblar tushishi. 9, 1061-1069. doi: 10.1016 / j.micinf.2007.04.017. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vang XL, Morales M. (2008). Ventral tegmental hududdagi kortikotropinni chiqaruvchi omillarni biriktiruvchi protein dopaminerjik neuronlarning. J. Komp. Neurol. 509, 302-318. doi: 10.1002 / cne.21751. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Miya kortikotropini chiqaradigan omil retseptorlari turi 1 blokadasining mintaqada o'ziga xos ta'siri. Sichqoncha sharoitida morfin sharoitiga mos keladigan joyni tanlash. Psixofarmakologiya (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Washburn MS, Moises HC (1992). Yiringli amitdaloid neyronlarning elektrofizyologik va morfologik xususiyatlari in vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
  • Ustaning SS, Epping-Jordan MP, Koob GF, Marko A. (1999). Sichqonlarga nikotin antagonistlari bilan nikotinning o'z-o'zini boshqarishini blokadalash. Farmakol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vayss F., Koob GF (2001). Giyohvandlik: miya mukofot tizimlarining funktsional nörotoksisitesi. Neurotoks. Res. 3, 145-156. [PubMed]
  • Wise RA (1978). Katekolamin mukofoti nazariyasi: tanqidiy tanqid. Brain Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wise RA (1998). Miya mukofotlash yo'llarining giyohvand faollashuvi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wise RA (2005). Forebrain substratlari mukofot va motivatsiya. J. Komp. Neurol. 493, 115-121. doi: 10.1002 / cne.20689. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wise RA (2008). Dopamin va mukofot: anhedoniya gipotezasi 30 yil. Neurotoks. Res. 14, 169-183. doi: 10.1007 / BF03033808. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997). Insonning kortikotropini chiqaradigan omili majburlovchi oqsilning heterojenligi. J. Klin. Endokrinol. Metab. 82, 1566-1571. doi: 10.1210 / jc.82.5.1566. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Sumner IG, Lowry PJ (1999). Rekombinatlangan inson kortikotropini chiqaradigan omil (CRF) -birishlovchi oqsilining parchalanishi CRFga ulanishga qobiliyatli bo'lgan 27-kilodaltonli bo'lak ishlab chiqaradi. J. Klin. Endokrinol. Metab. 84, 2788-2794. doi: 10.1210 / jc.84.8.2788. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rayt SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Yurak etishmovchiligida plazma urokortin 1. Circ. Yurak muvaffaqiyatsiz. 2, 465-471. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Amigdala markaziy yadrosi inaktivatsiyasi kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishiga jazoning ta'sirini kamaytiradi.. Yevro. J. Neurosci. 35, 775-783. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Xantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imi N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) antagonistlarining yangi klassi: CRF retseptorlari uchun yuqori bog'langan afiniteye ega kichik peptidlar. J.Med. Chem. 47, 1075-1078. doi: 10.1021 / jm034180 +. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Yokel RA, Wise RA (1975). Sichqonchalarda pimoziddan keyin amfetamin uchun presslashni kuchaytirishi: dopaminning mukofot mukofoti uchun ta'siri. fan 187, 547-549. doi: 10.1126 / science.1114313. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zorrilla E.P., Koob GF (2012). Kortikotropinni chiqaruvchi omil - 1 antagonistini rivojlanishida yutuq. Drug Discov. Bugun 15, 371-383. doi: 10.1016 / j.drudis.2010.02.011. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zorrilla E.P., Valdez GR, Vayss F. (2001). O'ziga bog'liq kalamushlarda uzoq muddatli giyohvand moddalarni olib tashlashda mintaqaviy CRF kabi immunoreaktivlik va plazma kortikosteron darajasidagi o'zgarishlar. Psixofarmakologiya (Berl.) 158, 374-381. doi: 10.1007 / s002130100773. [PubMed] [O'zaro faoliyat]