Aprel 11, 2017 by David Orenstein
Narkomaniyaning dahshatli hodisasi shunchaki qisqa stressli epizod bo'lishi mumkin tirqishni qayta boshlash. Insonning odatiy xulq-atvoriga yaqindan parallel bo'lgan rat modellarida o'tkazilgan yangi yangi giyoh ashyolari tadqiqotida olimlar sutemizuvchilar miyasida sodir bo'layotgan narsalarni belgilab olishdi va molekulyar biologiyani paydo qilishdi va bu ularga stressni keltirib chiqardi orqaga qaytarish.
Jurnalda chop etilgan topilmalar eLifekurashish uchun dori-darmonlarni ishlab chiqarishning yangi usulini taklif qilamiz relaps, stressni boshdan kechirganidan keyin ham bir kun yoki undan ham ko'proq vaqt o'tishi mumkin.
Braun Universitetining molekulyar farmakologiya, fiziologiya va biotexnologiya professori, katta muallif Juli Kauer: "Bu juda muhim, chunki siz stressni kutib turganda doimo dorilarni iste'mol qilishni xohlamaysiz", dedi.
Qanday relaps davom etmoqda
Tadqiqot markazida asosiy miya hujayralari yuzasida kappa opioid retseptorlari (DOR) joylashgan. Dori vositalari allaqachon giyohvandlikka qarshi dorilarni ishlab chiqish maqsadlari sifatida qaralmoqda, ammo samarali terapiya qilish uchun tadqiqotchilar aniq o'zaro ta'sirlarni aniqlab olishlari kerak. Yangi tadqiqotda Kauerning Braun va Vayoming universiteti olimlari guruhi kalamushlarda va kalamush miya to'qimalarida kuzatuvlar o'tkazib, stress ushbu retseptorlarni qanday qilib relapsni keltirib chiqarishi, bu relaps qanday saqlanib qolishi va bu qanday ta'sir qilishiga olib keladi. buzilishi mumkin.
Tadqiqot miyada ventral tegmental sohaga (VTA) qaratilgan, bu erda miya asosiy ehtiyojlarni qondirish bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni kuchaytiradi. Ba'zan ular oziq-ovqat kabi sog'lom ehtiyojlardir, lekin ular giyohvandlik, spirtli ichimlik yoki nikotinga bo'lgan ehtiroslari ham bo'lishi mumkin. VTA doirasida ehtiyojlarni qondirish uchun mukofot neurotransmitter dopaminni chiqaradigan neyronlar orqali amalga oshiriladi. Biroq, bu neyronlar boshqa neyronlarga sinaps deb ataluvchi ulanish orqali GABA inhibitor neytransmiteri tomonidan sindirilgan.
Neuroscientists odamlarda bo'lgani kabi, kalamushlarda kalamushlarda relapsni keltirib chiqarishi ham ma'lum. Bir mexanizm tabiiy ravishda kORlarni faollashtiradigan dynorphin deb ataladigan oqsilni chiqarib tashlashdir. Yangi tadqiqotlar qisqacha keskin stressdan so'ng dynorphinning retseptorlari kontsentratsiyasida uzoq vaqt davom etadigan o'zgarishni, xususan, VTA tarkibidagi dopaminning chiqaradigan neyronlarini inhibe qilgan GABA-chiqaradigan sinapslarga dalolat beradi.
Natijalar shuni ko'rsatadiki, ushbu o'ziga xos o'zgarish GABA ning qo'zg'atishi mumkin bo'lgan dopamin neyron faolligini to'xtatish qobiliyatini buzishga xizmat qiladi. Qo'qon- ko'rish. Tadqiqotchilar kontsentratsion o'zgarishlarni KORlarda olib borilgandan so'ng, relapse-promo o'zgarishi kunlarda hech qanday qo'shimcha stresssiz yoki dynorphinga bo'lgan ehtiyojni davom ettirmasdan turib amalda qolishini aniqladi.
Mualliflar eLife-da yangi bir kashfiyot bo'lganidan keyin ham, bir necha kun davomida xuddi shunday yo'l tutishadi, deb yozadi mualliflar eLife-da: "Bizning retseptorlarimiz konstruktiv faoliyatidagi o'zgarishlarning birinchi namoyishi".
Qaytarilishni bekor qilish
Tadqiqotchilar, avvalgi maqolada, kimyoviy yoki nBNIning relapsiyani tugatishi mumkinligini ko'rsatdi. Yangi maqolada ular stressdan keyin ham, kuniga bir marta kaltaklarda norBNI bilan relapse qilishni ko'rsatdi.
Endi ular bu qanday ishlashi haqida ko'proq bilishadi. Yangi tadqiqotning asosiy eksperimentida ular norBNI ning neyronlarda JNK ("keraksiz" deb nomlanadi) deb nomlangan molekulyar yo'lni faollashtirganligini ko'rsatdilar, chunki ular kORlarni normal konformatsiyasiga qaytaradi, bu esa uzluksiz signal bermaydi. Ular shuningdek, dinorfinni κORlarga bog'lanishidan to'sib qo'yish GABAerjik neyronlarning faolligini tiklamaganligini va shuning uchun samarali dori ishlab chiqarish strategiyasi bo'lmasligini ko'rsatdilar.
Boshqa bir tajribada, ular stress paydo bo'lishidan oldin dinorfinni chiqarishni blokirovka qilish orqali relapsni oldini olish mumkin bo'lsa, stress paydo bo'lgandan keyin dinorfinni chiqarishni blokirovka qilish yaxshi emasligini ko'rsatdi. Dynorphinning baxtsiz ishi allaqachon bajarilgan.
Ularning dalillarini hisobga olgan holda, Kauer jamoasi nazariyasiga binoan stress dinorfin orqali bir necha kun davomida normal GABA signalini o'chiradigan DOR-larning almashinishini o'chiradi. NorBNI-dan foydalanish odatdagi GABA signalizatsiyasini qutqaradigan boshqa kalitni JNK orqali aylantirishga o'xshaydi.
Inson farmakologiyasida Kauer norBNI ni qo'llab-quvvatlamaydi, chunki uning ta'siri bir necha hafta davom etishi va istalmagan yon ta'sirga olib kelishi mumkin, ammo shuning uchun uning ishini bajarish uchun JNK yo'lidan foydalanayotganini bilish foydalidir.
"JNK pastga tushish uchun kelajakdagi muhim xiyobon bo'ladi", dedi Kauer. "Ehtimol siz JNKni boshqarish uchun norBNI-dan boshqasini ishlatishingiz mumkin."
Bu, o'z navbatida, kundan-kunga giyoh giyohvandlikdan qutulgan kishilarga, chunki o'z navbatida, stress.
yana da o'qing: https://medicalxpress.com/news/2017-04-stress-flips-cocaine-relapse.html#jCp
;