J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
mavhum
Jinsiy xarakterga ega bo'lgan tajriba amfetamin mukofotining o'zaro sezuvchanligini keltirib chiqaradi, bu jinsiy mukofotni bekor qilish davriga bog'liq. Biz ilgari nukleus akumbensdagi (NAc) DFS ning ushbu o'zaro ta'sirlashuvning muhim vositachisi ekanligini, potentsial ravishda dopamin retseptorlari faollashuvi orqali ko'rsatdik. Biroq, jinsiy xatti-harakatlar yoki tabiiy va giyohvandlik mukofotlari o'rtasida o'zaro bog'liqlikni kamaytirish uchun mezolimbik dopaminning o'rni noma'lum. Ushbu ventral tegmental hududida (VTA) dopamin hujayralarida dizaynerlar tomonidan faqat faollashtirilgan inhibitorlik dizaynerlar retseptorlari yordamida sinovdan o'tkazildi. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry TH ning VTA'ga AOK qilindi. Erkaklar klozapin N-oksidi (CNO) yoki vosita inyeksiyasini xNUMX ning har bir kunidan bir-biriga uyg'unlashtirilgan yoki qo'llashda oldi. 5 d dan foydalanish muddati tugagandan so'ng, erkaklar amfetamin bilan shartlangan joyni tanlash (CPP) uchun sinovdan o'tkazildi. Keyin erkaklar CNO yoki vosita bilan juftlashtirilgan yoki juftlashtirilgan indikatorli cFos, jinsiy tajriba yordamida DFOSB va VTA dopamin soma hajmini kamaytirishdan oldin tekshiruvdan oldin AOK qilingan. Natijalar CNO ning juftlik harakatlariga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Buning o'rniga CNO amfetamin CPP, NAF va medial prefrontal korteksda DFOSB, va VTA dopamin soma kattaligida jinsiy tajribani oldini oldi. Hm7D-mCherry ning VTA dopamin hujayralariga xosligi va VTA dopamin hujayralarida CNO blokirovka qilingan qo'zg'alish va juftlashishni keltirib chiqaradigan cFos ifodasi o'ziga xos edi. Ushbu topilmalar VTA dopamin aktivatsiyasini boshlash yoki jinsiy xulq-atvorda bajarish uchun talab qilinadigan to'g'ridan-to'g'ri dalillarni keltirib chiqaradi. Buning o'rniga, VTA dopamin to'g'ridan-to'g'ri tabiiy mukofot tajribasi davomida mezolimbik yo'lda nevroplastikani keltirib chiqarib, tabiiy mukofotni yo'qotishdan keyin giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun kuchayib borayotgan kuchayishiga olib keladi.
MUHIM MA'LUMOT:
Tabiiy mukofotni o'rganish va xotiraga vositachilik qiladigan neyron yo'llar orqali suiiste'mol qilish vositalari qo'llaniladi. Tabiiy mukofotlash ishlari odatdagi giyohvandlikka qarshi mukofotni o'zgartirishi mumkin. Xususan, jinsiy xulq-atvorda tajriba, keyinchalik jinsiy xatti-harakatlardan voz kechish bilan bog'liq tajriba, erkak sıçanlarda amfetamin uchun ortib borayotgan mukofotga sabab bo'ladi. Ushbu ishda jinsiy tajribalar vaqtida dorilarning tegimal maydoni dopamin neyronlarining faollashuvi amfetamin mukofotining o'zaro sezuvchanligini tartibga soladi. Nihoyat, ventral tegmental sohada dopamin hujayrasi faollashuvi yadrodagi akumbens, prefrontal korteks va ventral tegmental sohada tajriba-induced neyroniy o'zgarishlar uchun juda muhimdir. Ushbu topilmalar mezolimbik dopaminning tabiiy va giyohvand moddalar savdosining o'zaro ta'sirida rolini namoyish etadi va mezolimbik dopaminni tabiiy mukofotni yo'qotishdan keyin giyohvand moddalarni iste'mol qilishning zaiflikdagi o'zgarishlarining asosiy vositachisi sifatida aniqlaydi.
KEYWORDS: FosB; mezolimbik; akumbens yadrosi; prefrontal korteks; psixostimulyator; sovrin
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;