Các tổn thương của vỏ não trước trán trung gian gây ra hành vi tình dục không lành mạnh ở chuột đực (2010)

Biol Tâm thần. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

nguồn

Khoa Sinh học Tế bào, Đại học Cincinnati, Cincinnati, Ohio, Hoa Kỳ.

Tóm tắt

BỐI CẢNH:

Không có khả năng ức chế các hành vi một khi chúng trở nên không ổn định là một thành phần của một số bệnh tâm thần và vỏ não trước trán trung gian (mPFC) được xác định là một trung gian tiềm năng của ức chế hành vi. Nghiên cứu hiện tại đã thử nghiệm nếu mPFC có liên quan đến việc ức chế hành vi tình dục khi liên quan đến kết quả gây khó chịu.

Phương pháp:

Sử dụng chuột đực, ảnh hưởng của các tổn thương ở vùng vô cực và tiền prelimbic của mPFC đối với biểu hiện hành vi tình dục và khả năng ức chế giao phối đã được thử nghiệm bằng cách sử dụng mô hình ác cảm đối phó giao hợp.

Kết quả:

Tổn thương vỏ não trước trán không làm thay đổi biểu hiện của hành vi tình dục. Ngược lại, các tổn thương mPFC đã ngăn chặn hoàn toàn việc thu nhận các điều kiện không thích quan hệ tình dục và các động vật bị tổn thương tiếp tục giao phối, ngược lại với sự ức chế hành vi mạnh mẽ đối với sự giao hợp ở động vật đực còn nguyên vẹn mPFC, dẫn đến chỉ có 22% động vật đực còn nguyên vẹn tiếp tục giao phối. Tuy nhiên, những con chuột bị tổn thương mPFC có khả năng hình thành sự ưa thích ở nơi có điều kiện đối với phần thưởng tình dục và sự ác cảm ở nơi có điều kiện đối với lithium clorua, cho thấy rằng những tổn thương này không làm thay đổi việc học hoặc độ nhạy cảm đối với lithium clorua.

Kết luận:

Nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng động vật bị tổn thương do mPFC có khả năng hình thành mối liên hệ với kết quả thù địch của hành vi của chúng nhưng lại thiếu khả năng ngăn chặn việc tìm kiếm phần thưởng tình dục khi đối mặt với hậu quả thù địch. Những dữ liệu này có thể góp phần giúp bạn hiểu rõ hơn về một bệnh lý phổ biến cơ bản là rối loạn kiểm soát xung động, vì hành vi tình dục cưỡng ép có tỷ lệ mắc bệnh đi kèm với rối loạn tâm thần và bệnh Parkinson cao.

GIỚI THIỆU

Vỏ não trước trán trung gian (mPFC) có liên quan đến nhiều chức năng bậc cao của hệ thần kinh động vật có vú bao gồm điều chỉnh cảm xúc kích thích, hành vi giống như lo lắng, cũng như linh hoạt hành vi và ra quyết định (15). Ra quyết định dựa trên phần thưởng được cho là được kiểm soát bởi một mạch thần kinh bao gồm mPFC, amygdala và striatum (6) trong đó mPFC đóng vai trò là bộ điều khiển từ trên xuống của bộ xử lý ()7,8). Một tính năng trung tâm của việc ra quyết định dựa trên phần thưởng là khả năng theo dõi các mối quan hệ kết quả của hồi giáo theo thời gian (9). Theo cách này, khi hậu quả liên quan đến một hành động hành vi trở nên bất lợi, tần suất của những hành động này giảm xuống. Điều này dẫn đến sự thích ứng hành vi tích cực và phản ứng này phụ thuộc vào chức năng mPFC nguyên vẹn (8, 10). Không có khả năng thay đổi hành động hành vi một khi chúng dẫn đến hậu quả bất lợi là một triệu chứng phổ biến đối với một loạt các rối loạn gây nghiện (1115).

Hành vi tình dục của loài gặm nhấm là hành vi dựa trên phần thưởng tự nhiên, trong đó các mối quan hệ kết quả đáp ứng được theo dõi để đạt được mục tiêu giao hợp (16). Tuy nhiên, chuột đực kiêng giao hợp khi hành vi tình dục được kết hợp với lithium clorua kích thích gây khó chịu (LiCl; 17, 18). Hoạt động mPFC có liên quan đến hành vi tình dục của nam giới ở loài gặm nhấm (1925) và con người (26). Tuy nhiên, vai trò chính xác của mPFC trong hành vi tình dục vẫn chưa rõ ràng. Mục tiêu của nghiên cứu này là đặc trưng cho các tác động của tổn thương mPFC đối với biểu hiện hành vi tình dục và thu nhận sự ức chế hành vi đối với hành vi tình dục ở chuột bằng cách sử dụng mô hình ác cảm đối phó. Các tổn thương bao gồm hạt nhân infralimbic (IL) và prelimbic (PL) của mPFC, vì các tiểu vùng này đã được chứng minh là chiếu vào các vùng não liên quan đến việc điều chỉnh hành vi tình dục (20). Kết quả từ nghiên cứu này cho thấy chức năng mPFC nguyên vẹn là không cần thiết cho biểu hiện bình thường của hành vi tình dục. Thay vào đó, các kết quả ủng hộ giả thuyết rằng mPFC điều chỉnh việc thực hiện ức chế hành vi đối với hành vi tình dục một khi hành vi này có liên quan đến kết quả gây khó chịu.

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Động vật

Con đực trưởng thành (250 bổ sung 260 gram) Chuột Dawley thu được từ phòng thí nghiệm Harlan (Indianapolis) được đặt riêng trong một căn phòng được chiếu sáng nhân tạo trên một chu kỳ sáng / tối đảo ngược (12: 12 h, tắt đèn ở 10 AM) ở nhiệt độ 72 AM ° F. Thực phẩm và nước có sẵn ở tất cả các lần. Ovariectomized, estrogen (viên nang silastic với 5% 17-beta-estradiol benzoate) và progesterone (sc tiêm 500 g trong 0.1 ml dầu mè) được thử nghiệm trên chuột Sprague Dawley (210) bắt đầu bốn giờ sau khi bắt đầu thời kỳ đen tối và hành vi được tiến hành trong lồng thử nghiệm hình chữ nhật Plexiglas (225 × 60 × 45 cm) dưới ánh sáng đỏ mờ. Tất cả các thủ tục đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật của Đại học Cincinnati, Ủy ban Chăm sóc Động vật của Đại học Western Ontario, và tuân thủ các hướng dẫn của NIH và CCAC liên quan đến động vật có xương sống trong nghiên cứu.

Phẫu thuật thương tổn

Động vật đã được gây mê với liều 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine và 13 mg / kg Xylazine). Động vật được đặt trong một thiết bị lập thể (dụng cụ Kopf, Tujunga, CA Hoa Kỳ), một vết mổ được tạo ra để lộ hộp sọ và các lỗ được khoan trên các vị trí tiêm bằng máy khoan dremmel (Dremmel, Hoa Kỳ). Axit Ibotenic (0.25μl, 2% trong PBS) đã được truyền song phương bằng cách sử dụng hai mũi tiêm ở các tọa độ dorsoventral khác nhau, mỗi lần trong một khoảng thời gian 1.5 sử dụng ống tiêm 5μl Hamilton ở các tọa độ sau so với Bregma tổn thương: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 và −2.5. Tổn thương Sham được thực hiện bằng các phương pháp tương tự, nhưng sử dụng phương tiện tiêm (PBS). Tất cả động vật được phép phục hồi trong 7 lên 10 ngày trước khi thử nghiệm hành vi.

Thiết kế

Biểu hiện của hành vi tình dục

Tổn thương PL và IL đã được thực hiện ở động vật ngây thơ tình dục trước khi phẫu thuật. Sau khi hồi phục, động vật được phép giao phối mỗi tuần một lần cho đến khi xuất hiện một lần xuất tinh, trong tổng số bốn tuần liên tiếp sau phẫu thuật. Sự khác biệt về các thông số tình dục (nghĩa là độ trễ để gắn kết, giới thiệu, xuất tinh và số lần gắn kết và giới thiệu) trong mỗi thí nghiệm được phân tích bằng cách sử dụng ANOVA một chiều với phẫu thuật tổn thương. So sánh sau hoc được tiến hành bằng các thử nghiệm PLSD của Fishers, tất cả đều có mức ý nghĩa 5%.

Thí nghiệm mê cung trên cao

Động vật bị tổn thương hoặc điều trị giả được thử nghiệm trên mê cung cộng (EPM). Thử nghiệm này được thực hiện năm tuần sau phẫu thuật và một tuần sau phiên giao phối cuối cùng. EPM được tạo ra từ Plexiglas rõ ràng và bao gồm bốn nhánh có chiều dài bằng nhau kéo dài từ một đấu trường trung tâm tạo thành hình dạng của một dấu cộng. Hai cánh tay của mê cung được mở ra môi trường bên ngoài và hai cánh tay khác của mê cung được bao bọc bởi các mặt tối (cao 40cm) kéo dài dọc theo toàn bộ chiều dài của cánh tay. Biên giới giữa khu vực giữa và cánh tay được xác định bởi các sọc trắng trên cánh tay nằm ở vị trí 12cm từ giữa mê cung. Các xét nghiệm EPM được tiến hành dưới ánh sáng mờ, 1 tầm 4 vài giờ sau khi bắt đầu thời kỳ đen tối. Sự khác biệt giữa động vật giả và động vật bị tổn thương được xác định bằng cách sử dụng các bài kiểm tra t của học sinh với mức ý nghĩa 5%.

Tình trạng ác cảm tình dục

Chuột đực đã trải qua ba phiên giao phối để có được kinh nghiệm tình dục trước khi phẫu thuật tổn thương hoặc giả. Các động vật cho thấy xuất tinh trong ít nhất hai trong số ba thử nghiệm giao phối trước phẫu thuật được đưa vào nghiên cứu này và được chia ngẫu nhiên qua bốn nhóm thử nghiệm: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline và Lesion-Saline. Phẫu thuật giảm đau hoặc giả được thực hiện 3 ngày sau buổi tập cuối cùng. Động vật được phép phục hồi trong một tuần sau khi phẫu thuật trước khi các buổi điều hòa bắt đầu. Trong các buổi điều hòa, một nửa số con đực bị tổn thương và bị tổn thương đã nhận được LiCl ngay sau khi giao phối (Sham-LiCl và Lesion-LiCl), trong khi nửa còn lại của con đực bị tổn thương và bị tổn thương được dùng làm đối chứng và nhận nước muối ngay sau khi giao phối (Sham-Saline và Lesion-Saline). Vào ngày điều hòa 1, động vật được phép giao phối với một lần xuất tinh và được tiêm trong vòng một phút sau khi xuất tinh với liều 20ml / kg của 0.15M LiCl hoặc nước muối và sau đó được đặt trở lại lồng của chúng. Vào buổi sáng vào ngày điều hòa 2, tất cả con đực đều được cân và động vật được điều trị bằng nước muối được cung cấp liều 20ml / kg LiCl, trong khi động vật có điều kiện LiCl được tiêm một liều nước muối tương đương. Mô hình này được lặp lại trong hai mươi ngày liên tiếp với tổng cộng mười phiên điều hòa hoàn chỉnh. Các thông số của hành vi tình dục đã được ghi lại trong mỗi thử nghiệm. Sự khác biệt về tỷ lệ phần trăm của động vật hiển thị thú cưỡi và giới thiệu, hoặc xuất tinh đã được phân tích cho mỗi thử nghiệm sử dụng phân tích Chi-Square với mức ý nghĩa 0.15%. Do không có sự khác biệt nào được phát hiện giữa các nhóm Sham-Saline và Lesion-Saline trong bất kỳ tham số nào, hai nhóm này được kết hợp để phân tích thống kê (n = 5) và được so sánh với nhóm Lesion-LiCl hoặc nhóm Sham-LiCl.

Sở thích địa điểm có điều kiện

Động vật ngây thơ tình dục trải qua phẫu thuật tổn thương như mô tả ở trên và được phép phục hồi trong một tuần trước khi thử nghiệm hành vi. Tất cả các thử nghiệm hành vi đã bắt đầu 4 vài giờ sau khi bắt đầu thời kỳ đen tối. Thiết bị ưu tiên địa điểm có điều kiện được phân chia thành ba khoang với buồng trung tâm. Một bên của buồng có tường trắng và sàn lưới, trong khi mặt còn lại màu đen với thanh thép không gỉ làm sàn, buồng trung tâm màu xám với sàn Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). Đầu tiên, một thử nghiệm trước được thực hiện để thiết lập sở thích tự nhiên cho mỗi cá nhân trước khi điều hòa bắt đầu, tất cả động vật được đưa vào buồng trung tâm với quyền truy cập miễn phí vào tất cả các buồng trong mười lăm phút và tổng thời gian dành cho mỗi buồng được ghi lại. Vào ngày hôm sau, tức là ngày điều hòa 1, con đực giao phối với một lần xuất tinh trong chuồng tại nhà của chúng, ngay lập tức chúng được đưa vào buồng không ưa thích ban đầu trong ba mươi phút mà không được vào buồng khác hoặc được đưa vào buồng ưa thích ban đầu của chúng Ba mươi phút mà không có hành vi tình dục trước. Vào ngày điều hòa thứ hai, nam giới nhận được điều trị ngược lại. Mô hình điều hòa này đã được lặp lại một lần nữa. Vào ngày hôm sau, một bài kiểm tra đã được tiến hành giống hệt thủ tục trước bài kiểm tra. Hai giá trị riêng biệt được sử dụng để xác định xem động vật bị tổn thương mPFC có hình thành một sở thích địa điểm có điều kiện đối với tình dục hay không. Điểm đầu tiên là điểm khác biệt, được định nghĩa là chênh lệch giữa thời gian trong buồng ưu tiên ban đầu và thời gian ở buồng không ưu tiên ban đầu. Điểm ưu tiên được định nghĩa là thời gian trong buồng không ưu tiên ban đầu chia cho thời gian ở buồng không ưu tiên ban đầu cộng với thời gian ở buồng ưu tiên ban đầu. Điểm ưu tiên và điểm khác biệt được so sánh cho từng con vật giữa thử nghiệm trước và thử nghiệm sau khi sử dụng các bài kiểm tra t học sinh được ghép nối với mức ý nghĩa 5%. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng kết quả giao phối trong ưu tiên địa điểm có điều kiện mạnh mẽ sử dụng mô hình này và các phương pháp điều trị kiểm soát không dẫn đến thay đổi về sở thích (2729).

Điều kiện ác cảm nơi

Động vật ngây thơ tình dục trải qua tổn thương hoặc phẫu thuật giả như mô tả ở trên và được phép phục hồi trong một tuần trước khi thử nghiệm hành vi. Tất cả các thử nghiệm hành vi đã bắt đầu 4 vài giờ sau khi bắt đầu thời kỳ ánh sáng. Sử dụng bộ máy CPP được mô tả ở trên, tiêm LiCl hoặc nước muối được ghép với buồng được ưu tiên ban đầu hoặc không được ưu tiên tương ứng trong hai thử nghiệm điều hòa theo cách cân bằng đối trọng. Các bài kiểm tra trước và sau đã được tiến hành và dữ liệu được phân tích như mô tả ở trên bằng cách sử dụng các bài kiểm tra t của học sinh được ghép nối với mức ý nghĩa 5%.

Xác minh thương tích

Đối với động vật xác minh tổn thương được tưới máu qua da với 4% paraformaldehyd và não được cắt (coronally). Các phần đã được xử lý miễn dịch đối với dấu hiệu tế bào thần kinh NeuN bằng cách sử dụng kháng huyết thanh chính trong dung dịch ủ nhận ra NeuN (kháng huyết thanh đơn dòng NeuN; 1: 10,000; Chemiaon) và phương pháp immunoperoxidase tiêu chuẩn (19). Vị trí và kích thước của các tổn thương ibotenic được xác định bằng cách phân tích khu vực trong các phần mPFC liền kề không có nhuộm nơ ron NeuN. Các tổn thương của mPFC thường kéo dài khoảng cách từ AP + 4.85 đến + 1.70 so với bregma (Hình 1ANET C). Các tổn thương được coi là hoàn thành nếu 100% IL và 80% PL bị phá hủy và chỉ những động vật bị tổn thương hoàn toàn mới được đưa vào phân tích thống kê (thí nghiệm hành vi tình dục, tổn thương n = 11, sham n = 12; thí nghiệm EPM, tổn thương n = 5, sham n = 4; thí nghiệm ác cảm tình dục có điều kiện, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12; thí nghiệm ưu tiên địa điểm có điều kiện ; thí nghiệm ác cảm nơi điều kiện, sham n = 5, tổn thương n = 12).

Hình 1

Hình 1

A) Vẽ sơ đồ mặt cắt vành thông qua mPFC minh họa vị trí chung của tất cả các tổn thương (45). BTHER C) Hình ảnh của phần vành được nhuộm cho NeuN của động vật giả (B) và tổn thương (C) đại diện. Mũi tên chỉ vị trí của (hơn …)

KẾT QUẢ

Hành vi tình dục

Các tổn thương PL / IL không ảnh hưởng đến bất kỳ thông số tình dục nào được thử nghiệm ở nam giới chưa từng quan hệ tình dục trước khi phẫu thuật (Hình 1DNET F). Theo thỏa thuận, không có ảnh hưởng nào của tổn thương PL / IL đối với hành vi tình dục được phát hiện ở những người đàn ông có kinh nghiệm tình dục có trong thí nghiệm ác cảm tình dục có điều kiện, trong thử nghiệm đầu tiên, do đó trước khi ghép LiCl với hành vi tình dục (Bảng 1). Do đó, tổn thương PL / IL không ảnh hưởng đến hành vi tình dục độc lập với kinh nghiệm tình dục.

Bảng 1

Bảng 1

Độ trễ (tính bằng giây) để gắn kết (M), giới thiệu (IM) và xuất tinh (Ej) trong sham (n = 13) và con đực tổn thương PL / IL (n = 16) trong thử nghiệm giao phối đầu tiên của mô hình ác cảm có điều kiện. Các tổn thương PL / IL không ảnh hưởng đến bất kỳ thông số nào về hành vi tình dục (hơn …)

Mê cung nâng cao

Đồng ý với các báo cáo trước (2729), chuột đực có tổn thương mPFC con đực hiển thị nhiều mục vào vòng tay mở của EPM so với điều khiển (Hình 1G), cho thấy chức năng mPFC rất quan trọng đối với các tình huống cần đánh giá rủi ro.

Tình trạng ác cảm tình dục

Tác dụng của điều hòa LiCl đối với hành vi tình dục

Điều hòa LiCl dẫn đến việc giảm đáng kể tỷ lệ phần trăm nam giới giả mạo hiển thị gắn kết, giới thiệu hoặc xuất tinh so với kiểm soát nước muối giả (Hình 2ANET B). Tuy nhiên, các tổn thương mPFC đã chặn hoàn toàn sự ức chế do điều hòa LiCl gây ra. Phân tích bình phương cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm được phát hiện trong tỷ lệ phần trăm của động vật hiển thị thú cưỡi (Hình 2A), giới thiệu (không hiển thị; dữ liệu giống hệt với Hình 2A) hoặc xuất tinh (Hình 2B). Cụ thể, tỷ lệ nam giới có biểu hiện gắn kết, thâm nhập hoặc xuất tinh thấp hơn đáng kể trong nhóm Sham-LiCl so với động vật đối chứng được điều trị bằng Saline (Sham và Lesion), cho thấy tác dụng gây rối của điều hòa LiCl đối với động vật Sham. Ngược lại, không thấy tác dụng của điều hòa LiCl ở nam giới Lesion-LiCl (Số liệu 2ANET B). Do đó, chức năng mPFC là rất quan trọng cho việc đạt được sự ức chế có điều kiện của hành vi tình dục. Tuy nhiên, có thể các tổn thương PL / IL làm giảm khả năng học tập kết hợp với phần thưởng tình dục, do đó, trong một nghiên cứu riêng biệt về các tổn thương PL / IL đối với việc đạt được ưu tiên vị trí có điều kiện cho phần thưởng tình dục đã được thử nghiệm.

Hình 2

Hình 2

A) Tỷ lệ phần trăm động vật có biểu hiện gắn kết hoặc B) xuất tinh trong quá trình không thích giao phối được thể hiện qua tất cả 10 thử nghiệm trên chuột đực giả mạo hoặc PL / IL. * chỉ ra sự khác biệt đáng kể (p <0.05) giữa LiCl giả (hơn …)

Điều kiện ưu tiên và ác cảm

Chuột bị tổn thương mPFC hiển thị kết hợp học tập bình thường của các tín hiệu theo ngữ cảnh được kết hợp với phần thưởng tình dục, được biểu thị bằng điểm số chênh lệch và điểm ưa thích tăng lên trong bài kiểm tra sau (Hình 3ANET B). Hơn nữa, các tổn thương không ảnh hưởng đến việc học tập kết hợp các tín hiệu theo ngữ cảnh với tình trạng bất ổn do LiCl gây ra, được biểu thị bằng sự giảm đáng kể về chênh lệch và điểm ưa thích trong bài kiểm tra sau (Hình 3CNET D).

Hình 3

Hình 3

C) Điểm ưu tiên được tính bằng tỷ lệ phần trăm của tổng thời gian sử dụng trong buồng được ghép nối trong thời gian trước và sau khi kiểm tra ở chuột bị tổn thương PL / IL. * = p = 0.01 so với trước. D) Điểm khác biệt được tính bằng thời gian (giây) trong buồng được ghép trừ đi thời gian trong (hơn …)

THẢO LUẬN

Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo rằng các tổn thương của vùng IL và PL của mPFC không ảnh hưởng đến biểu hiện của hành vi tình dục, cũng như không có được sự ưu tiên của địa điểm có điều kiện đối với phần thưởng tình dục. Thay vào đó, các tổn thương ngăn chặn sự mắc phải ác cảm tình dục có điều kiện. Những kết quả này cung cấp bằng chứng chức năng cho giả thuyết rằng khả năng thực hiện các thay đổi hành vi thích ứng được quy định bởi các tiểu vùng IL và PL của mPFC.

Dữ liệu trước đây từ phòng thí nghiệm của chúng tôi chỉ ra rằng các tế bào thần kinh mPFC được kích hoạt trong hành vi tình dục ở chuột đực (20). Tuy nhiên, những con chuột bị tổn thương mPFC trong nghiên cứu này không thể phân biệt được với những con chuột kiểm soát giả trong bất kỳ thông số được phân tích nào về hành vi tình dục. Đồng ý với các báo cáo trước (30, 32) tổn thương mPFC đã tạo ra hiệu ứng giải lo âu khi được đánh giá bằng hiệu suất trên mê cung cộng với độ cao, cho thấy rằng giao thức tổn thương của chúng tôi có hiệu quả. Do đó, các kết quả hiện tại cho thấy việc kích hoạt các phân khu IL và PL trong mPFC trong hành vi tình dục là không cần thiết cho biểu hiện bình thường của hành vi tình dục. Ngược lại, một nghiên cứu trước đây của Agmo và đồng nghiệp đã chứng minh rằng các tổn thương của khu vực phía trước (ACA) làm tăng độ trễ gắn kết và xâm nhập và giảm tỷ lệ nam giới mắc bệnh (25). Do đó, có thể ACA đóng vai trò trong việc thực hiện hành vi tình dục, trong khi các khu vực IL và PL làm trung gian ức chế hành vi một khi có liên quan đến kết quả gây khó chịu.

Mặc dù các tổn thương mPFC đã được báo cáo để phá vỡ các hình thức củng cố bộ nhớ khác nhau (33, 34), ảnh hưởng của các tổn thương mPFC đối với sự ức chế hành vi được báo cáo ở đây không thể được quy cho sự thiếu hụt trong học tập. Trong một tập hợp thí nghiệm riêng biệt, những người đàn ông bị tổn thương mPFC đã được kiểm tra khả năng thiết lập một sở thích địa điểm có điều kiện đối với hành vi tình dục. Việc học tập kết hợp liên quan đến phần thưởng vẫn còn nguyên vẹn ở động vật bị tổn thương mPFC vì những con đực này có thể tạo thành một sở thích địa điểm có điều kiện cho buồng kết hợp tình dục. Phát hiện này phù hợp với các nghiên cứu trước đây xem xét vai trò của PL hoặc hoàn thành mPFC đối với việc mua lại CPP gây kích thích tâm thần (35, 36), Hơn nữa, việc học tập kết hợp với kích thích gây khó chịu LiCl không bị ảnh hưởng bởi các tổn thương mPFC, phù hợp với các báo cáo trước đây rằng các tổn thương PFC không ngăn được sự chán ghét vị giác có điều kiện (34). Tổng hợp các dữ liệu này cho thấy rằng việc kích hoạt các phân khu PL / IL được quan sát trước đó trong mPFC (20) không cần thiết cho việc đạt được kết quả học tập liên quan đến phần thưởng, tuy nhiên cần thiết cho việc sử dụng đúng thông tin này vì nó liên quan đến việc thực hiện kiểm soát hành vi. Khái niệm này phù hợp với sự tranh chấp hiện tại rằng chức năng IL còn nguyên vẹn là cần thiết để khảo sát và hành động dựa trên các yếu tố đầu vào gây ức chế và kích thích, truyền tải thông tin về các trường hợp không thích phần thưởng (37). Hơn nữa, động vật có PL (35) hoặc IL (8, 37, 38) tổn thương hiển thị học tập tuyệt chủng bình thường mặc dù không thể sử dụng thông tin này để đưa ra quyết định theo mục tiêu.

Tóm lại, nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng động vật bị tổn thương mPFC có khả năng hình thành các mối liên hệ với kết quả khó chịu trong hành vi của chúng, nhưng thiếu khả năng ngăn chặn việc tìm kiếm phần thưởng tình dục khi đối mặt với hậu quả xấu. Ở người hưng phấn tình dục là một kinh nghiệm phức tạp, theo đó việc xử lý thông tin cảm xúc nhận thức phục vụ để xác định xem các đặc tính khoái lạc của một kích thích cụ thể có đủ để hoạt động như một động lực tình dục hay không (39). Dữ liệu hiện tại cho thấy rối loạn chức năng mPFC có thể góp phần vào việc chấp nhận rủi ro tình dục hoặc tìm kiếm hành vi tình dục bắt buộc. Hơn nữa, rối loạn chức năng mPFC có liên quan đến một số rối loạn tâm thần (13, 40) gợi ý rằng rối loạn chức năng của mPFC có thể là một bệnh lý cơ bản được chia sẻ với các rối loạn khác và hành vi tình dục bắt buộc có thể liên quan đến các rối loạn khác. Thật vậy, ở người, hành vi tình dục quá mức hoặc cưỡng bức đã được báo cáo là có tỷ lệ mắc bệnh cao với các bệnh tâm thần (bao gồm lạm dụng chất, lo lắng và rối loạn tâm trạng) (41) và tỷ lệ lưu hành xấp xỉ10% trong bệnh Parkinson cùng với mua, cờ bạc và ăn uống bắt buộc (4244).

Chú thích

Tuyên bố từ chối trách nhiệm của nhà xuất bản: Đây là một tệp PDF của một bản thảo chưa được chỉnh sửa đã được chấp nhận để xuất bản. Là một dịch vụ cho khách hàng của chúng tôi, chúng tôi đang cung cấp phiên bản đầu tiên của bản thảo này. Bản thảo sẽ trải qua quá trình sao chép, sắp chữ và xem xét bằng chứng kết quả trước khi nó được xuất bản ở dạng có thể trích dẫn cuối cùng. Xin lưu ý rằng trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các khuyến cáo pháp lý áp dụng cho tạp chí liên quan.

dự án

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Dự án Cortexal trước trán Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus-Excited by Hypocretin: A Feedforward Circuit có thể tăng cường nhận thức. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Mạch điện tử vỏ não-vỏ não làm giảm trí nhớ làm việc trong thời gian trì hoãn đáp ứng trên một mê cung cánh tay xuyên tâm. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Tương tác tiền đình Cortical trước bụng có liên quan đến điều chế ảnh hưởng của hiệu suất chú ý: Tác động đối với chức năng mạch máu Corticostriborn. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Các thụ thể M1 muscarinic Infcimbic điều chỉnh hành vi giống như lo lắng và trí nhớ làm việc tự phát ở chuột. Psychopharmacology. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Các lựa chọn đáp ứng và kỳ vọng về phần thưởng trong quá trình ra quyết định: Vai trò khác biệt của vỏ não trước và vỏ não trước. Thần kinh. 2007;35: 979-988. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Các phần khác biệt của Cortex Cingulation trước và Cortex trước trung gian được kích hoạt bằng cách xử lý phần thưởng trong các giai đoạn có thể tách rời của nhận thức ra quyết định. Biol Tâm thần. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Một lý thuyết tích hợp của chức năng vỏ não trước trán. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Vai trò của Cortex trước não thất trong sự phục hồi của nỗi sợ hãi bị dập tắt. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Hành động và thói quen: sự phát triển của tự chủ hành vi. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Hiệp sĩ RT. Tương tác trước-cingulation trong giám sát hành động. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Cardinal R, Robbins T. Chức năng điều hành và nhận thức trước trán ở loài gặm nhấm: chất nền thần kinh và hóa học thần kinh. Khoa học thần kinh và đánh giá sinh học. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Hệ thống thần kinh củng cố cho nghiện ma túy: từ hành động đến thói quen để bắt buộc. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Hướng tới một sinh học thần kinh của rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Tế bào thần kinh. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Hampcher J, Buchel C. Đánh bạc bệnh lý có liên quan đến việc giảm kích hoạt hệ thống phần thưởng mesolimbic. Khoa học thần kinh tự nhiên. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt Bj. Hệ thống bộ nhớ Limbic và nghiện ma túy. Neurobiol Tìm hiểu Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Điều hòa và hành vi tình dục: một đánh giá. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Điều kiện chống đối phó và động lực khuyến khích tình dục ở chuột đực: bằng chứng cho một quá trình hai giai đoạn của hành vi tình dục. Hành vi vật lý. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters rh. Đã học được những ác cảm đối với hành vi điều phối ở chuột đực. Hành vi thần kinh. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Làm mát LM. Hành vi tình dục và tín hiệu môi trường liên quan đến tình dục kích hoạt hệ thống mesolimbic ở chuột đực. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Làm mát LM. Đóng góp tiềm năng của các chất thải từ vỏ não trước trán trung gian đến kích hoạt thần kinh sau hành vi tình dục ở chuột đực. Khoa học thần kinh. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subcortical Nhiều đơn vị thay đổi hoạt động trong suốt hành vi tình dục của chuột đực. Sinh lý và hành vi. 1997;61(2): 285 – 291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Sự tương tác của các cấu trúc vùng dưới đồi trong sự trung gian của hành vi tình dục nam. Hành vi vật lý. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Vai trò của dopamine trong các khía cạnh dự đoán và tiêu dùng của hành vi tình dục ở chuột đực. Hành vi thần kinh. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Các hành động của dây chằng thần kinh tọa đối với hành vi tình dục của chuột đực có kinh nghiệm tình dục và thiếu kinh nghiệm: ảnh hưởng của việc phân rã cực trước. Hành vi vật lý. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Lesions của vỏ não trước trán trung gian và hành vi tình dục ở chuột đực. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Các khu vực kích hoạt não ở nam giới và nữ giới trong khi xem các trích đoạn phim khiêu dâm. Bản đồ não người. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Bình cầu KK, Làm mát LM. Phần thưởng tình dục ở chuột đực: ảnh hưởng của trải nghiệm tình dục đến sở thích nơi có điều kiện liên quan đến xuất tinh và xâm nhập. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
28. Bình đựng KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Thần kinh trong hệ thống mesolimbic gây ra bởi phần thưởng tự nhiên và kiêng thưởng sau đó. Biol Tâm lý. 2009 Trong báo chí.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Bình cầu KK, Coolen LM, Lehman MN. Sự thay đổi hoàn toàn về phần thưởng tự nhiên và thuốc, tyrosine hydroxylase mesolimbic và biểu hiện gen đồng hồ ở chuột đực. J Biol Rhythms. 2009 Trong báo chí.
30. Shah AA, Treit D. Các tổn thương kích thích của vỏ não trước trán trung gian làm giảm các phản ứng sợ hãi trong mê cung cộng cao, tương tác xã hội và các xét nghiệm chôn vùi thăm dò sốc. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Ảnh hưởng hành vi của các tổn thương kích thích của vỏ não trước trán trung thất ở chuột phụ thuộc vào bán cầu. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Điều hòa vỏ não trước trán của chức năng vùng dưới đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận ở chuột và những tác động đối với tâm lý học: vấn đề phụ. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Sự tham gia của Accumbens Nucleus và Cortex trước trán trung gian trong biểu hiện của sự hiếu động có điều kiện đối với môi trường liên quan đến cocaine ở chuột. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Thoát vị I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Não Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Vai trò của tiểu vùng prelimbic của vỏ não trước trán trung gian trong việc mua lại, tuyệt chủng và phục hồi ưu tiên nơi điều hòa cocaine. Nghiên cứu não. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Sự không đồng nhất về chức năng của vỏ não trước trán trung gian của chuột: ảnh hưởng của các tổn thương đặc hiệu dưới da đối với sự ưa thích nơi điều hòa do thuốc gây ra và sự nhạy cảm về hành vi. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Các tổn thương của vỏ não chuột gây ra tình trạng chậm phát triển nhưng hiệu suất xét nghiệm tổng hợp bình thường sau khi được đào tạo về quy trình ức chế có điều kiện Pavlovian. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Lesions của vỏ não infralimbic tăng cường phục hồi và phục hồi của một phản ứng Pavlovian ngon miệng. Tìm hiểu Mem. 2004;5: 611-616. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Các tương quan thần kinh của kích thích tình dục trực quan gợi lên ở nam giới của con người. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Một nghiên cứu giải phẫu chức năng của cảm xúc trong tâm thần phân liệt. Tâm thần phân liệt Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Hành vi tình dục mà ra khỏi tầm kiểm soát, một cách tiếp cận lý thuyết. Phòng khám tâm thần Bắc Mỹ. 2008;31(4): 593 – 601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Dopamine và rối loạn kiểm soát xung trong bệnh Parkinson. Biên niên sử Neurol. 2008;64: S93 – 100.
43. Isaias IU, et al. Mối quan hệ giữa xung động và rối loạn kiểm soát xung động trong bệnh Parkinson. Rối loạn chuyển động. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Chó sói EC. Các rối loạn liên quan đến bệnh Parkinson trong phổ cưỡng bức xung. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Bản đồ não: Cấu trúc của não chuột. Yêu tinh khác; Amsterdam: 1998.