Phục hồi từ sự ức chế điều hòa do kiệt sức tình dục và quá mẫn cảm thuốc theo cùng một khóa học: hai biểu hiện của cùng một quá trình? (2010)

NHẬN XÉT: Tình trạng kiệt sức về tình dục là loài chuột được đánh dấu bằng nhiều lần thay đổi não và mất ít nhất 4 ngày để đảo ngược. Đồng thời, để phục hồi hoàn toàn hoạt động tình dục (số lần giao cấu và xuất tinh) phải mất 15 ngày. Nhà nghiên cứu này tin rằng, cũng như chúng ta, sự thỏa mãn tình dục là một cơ chế để ngăn chặn sự kích thích quá mức của mạch phần thưởng.

Từ nghiên cứu: Có thể nghĩ rằng sự ức chế tình dục kéo dài do giao hợp với bão hòa tạo thành một cơ chế bảo vệ chống lại sự kích thích quá mức của các mạch não liên quan đến quá trình xử lý của nó. Hệ thống mesolimbic đóng một vai trò trong việc xử lý các phần thưởng tự nhiên bao gồm cả hành vi tình dục [2]. Kích thích liên tục mạch này bằng cách sử dụng lặp lại các loại thuốc lạm dụng tạo ra sự nhạy cảm về hành vi [16] giống như quá mẫn cảm với thuốc do chuột cạn kiệt tình dục sau khi xuất tinh liên tục trong một thời gian ngắn, sẽ liên tục kích thích hệ thống mesolimbic


Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Tháng chín 25.

Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.

nguồn

Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexico. [email được bảo vệ]

Tóm tắt

Chuột đực cho phép giao hợp mà không hạn chế với một lần xuất tinh nữ duy nhất xuất tinh nhiều lần cho đến khi kiệt sức tình dục. 24 giờ sau quá trình này, những con đực kiệt sức về tình dục biểu hiện một loạt các thay đổi về sinh lý khi so sánh với những con đực không kiệt sức. Trong số đó, dễ thấy nhất là sự ức chế hành vi tình dục kéo dài và quá mẫn cảm với các hành động ma túy. Mục tiêu của công việc hiện tại là thiết lập nếu có mối tương quan giữa hai đặc điểm này của sự bão hòa tình dục liên quan đến thời gian biểu hiện của nó. Để đạt được mục đích đó, chúng tôi đã mô tả quá trình phục hồi hành vi tình dục tự phát từ sự bão hòa tình dục, cũng như thời gian của hiện tượng quá mẫn thuốc. Sau đó được đánh giá thông qua sự xuất hiện của một dấu hiệu của hội chứng serotonergic: tư thế cơ thể phẳng. Kết quả cho thấy hiện tượng quá mẫn thuốc và ức chế tình dục do giao hợp với bão hòa diễn ra theo quá trình hồi phục tương tự, với sự giảm mạnh biểu hiện của họ 96 h sau quá trình bão hòa tình dục. Phát hiện này chỉ ra rằng những hiện tượng này có thể đại diện cho hai biểu hiện của một quá trình dẻo não giống nhau, như được đề xuất bởi đặc tính kéo dài của cả hai sự kiện, điều thú vị dường như có thể đảo ngược.

Bản quyền © 2010 Elsevier BV Tất cả các quyền.

CÁC PHẦN MỀM CỦA NGHIÊN CỨU ĐẦY ĐỦ:

Bão hòa tình dục được định nghĩa là một thời gian ức chế tình dục kéo dài xuất hiện sau khi xuất tinh nhiều lần trong quá trình giao hợp libitum quảng cáo [2,12]. 24 giờ sau quá trình kiệt sức, chuột đực cư xử theo hai cách khác nhau khi có con cái tiếp nhận: hai phần ba trong số chúng không thể hiện bất kỳ hoạt động tình dục nào và phần ba còn lại có khả năng xuất tinh một lần, mà không cần tiếp tục hoạt động tình dục sau đó. xuất tinh [18]. Do đó, hai quần thể chuột cạn kiệt tình dục có thể được phân biệt 24 h sau khi giao hợp với bão hòa, một phản ứng nhanh và không đáp ứng. Tại cùng điểm kiểm tra này (24 h), chuột đực bị cạn kiệt tình dục biểu hiện một loạt các thay đổi về sinh lý khi so sánh với những con đực không kiệt sức.

Ví dụ, kích thích điện của các vùng não liên quan đến việc kiểm soát hành vi điều phối như vùng tiền sản trung gian [23], vùng não thất [20] và hạt nhân tụ lại [21] tạo điều kiện cho hành vi tình dục ở chuột đực có kinh nghiệm tình dục, nhưng thiếu của một hiệu ứng trong cùng một đối tượng khi cạn kiệt tình dục.

Một thay đổi khác đề cập đến hiệu ứng giống như giải lo âu của xuất tinh được mô tả ở chuột đực có kinh nghiệm tình dục [9]. Đặc tính xuất tinh này xuất hiện sau một, hai hoặc sáu lần xuất tinh liên tiếp, tuy nhiên, 24 h sau quá trình bão hòa, một khi kiệt sức tình dục được thiết lập, xuất tinh được biểu hiện bởi quần thể phản ứng của động vật cạn kiệt tình dục, thiếu tác dụng giống như giải lo âu. ].

Cuối cùng, một phát hiện phù hợp khi quản lý phương pháp điều trị dược lý cho chuột cạn kiệt tình dục là biểu hiện của quá mẫn cảm với thuốc.

Do đó, ở chuột bão hòa tình dục, chất chủ vận thụ thể 5-HT1A serotonergic, 8-hydroxy-di-propil amino tetraline (8-OH-DPAT), ngoài ra còn có tác dụng ức chế hành vi tình dục đặc trưng của nam giới. hội chứng serotonergic (hội chứng 5-HT) [18], sau một liều không gây ra ở động vật không cạn kiệt [24]. Yohimbine, một chất đối kháng _2-adrenergic được biết là gây ra tác dụng hai liều, dựa trên liều đối với hành vi điều phối của chuột có kinh nghiệm tình dục [6], có cửa sổ hẹp hơn đối với các tác dụng gây bệnh ở chuột. một tác dụng tương tự được nhìn thấy với các thuốc đối kháng opioids naloxone và naltrexone [18]. Cuối cùng, chất đối kháng dopaminergic, haloperidol, gợi ra hành vi khoanh tròn ở động vật cạn kiệt tình dục ở liều thiếu tác dụng như vậy ở chuột có kinh nghiệm tình dục [19]. Cùng với nhau, những dữ liệu này cho thấy sự mẫn cảm với các hành động của thuốc là một hiện tượng tổng quát của chuột bão hòa tình dục, vì nó xuất hiện sau khi tiêm hệ thống các tác nhân dược lý khác nhau hoạt động ở các hệ thống dẫn truyền thần kinh khác nhau

Do đó, sau khi ghi lại quá trình postatation 24 h, trong đó hầu như không có ai trong số những người đáp ứng tình dục cạn kiệt tình dục tiếp tục giao hợp, sự gia tăng dần dần về khả năng xuất tinh của chuột cạn kiệt tình dục đã được quan sát.

Do đó, 40% chuột bão hòa biểu hiện lên đến xuất tinh liên tiếp 3 72 h sau thủ tục kiệt sức. Tỷ lệ này cao hơn đáng kể về mặt thống kê so với tỷ lệ thu được ở 24 h và thấp hơn đáng kể khi so sánh với hiệu suất của những con chuột có kinh nghiệm tình dục trong quy trình bão hòa. Tối đa xuất tinh liên tục 4 đã đạt được bằng cách bão hòa 96 h sau khi bão hòa, và con số này đã tăng lên 5 sau thời gian nghỉ ngơi tình dục trong ngày 7.

THẢO LUẬN

Dữ liệu về quá trình phục hồi hành vi tình dục theo thời gian sau khi giao hợp với bão hòa cho thấy quá trình phục hồi tự phát chủ yếu được thực hiện thông qua ba biến số: tỷ lệ chuột bão hòa đạt được xuất tinh, tỷ lệ những con vật này tiếp tục giao hợp sau khi xuất tinh và xuất tinh năng lực thể hiện bởi những con chuột bão hòa sau thời gian nghỉ ngơi tình dục khác nhau. Kết quả cho thấy trong đợt 48 đầu tiên sau khi giao hợp đến kiệt sức, động vật bị ức chế tình dục rõ ràng, tăng khả năng xuất tinh (xuất tinh liên tiếp) trong một tỷ lệ rất nhỏ chuột. Tỷ lệ con đực biểu hiện sự xuất tinh tăng lên này. tăng công suất 3 h sau bão hòa. Sau một thời gian nghỉ ngơi tình dục 72, tất cả các động vật có thể xuất tinh và tiếp tục giao hợp sau khi xuất tinh. Đây là một thay đổi về chất, vì tiêu chí được sử dụng để xem xét rằng một thao tác thử nghiệm đảo ngược tình trạng kiệt sức tình dục là sự phục hồi khả năng của chuột bão hòa để tiếp tục giao hợp sau khi xuất tinh [96]. Vì vậy, có thể nói rằng tại thời điểm này, sự ức chế tình dục đặc trưng cho sự bão hòa được đảo ngược ở tất cả các loài động vật, tất cả đều có khả năng đạt được hai loạt điều hòa liên tiếp. Sau một thời gian nghỉ ngơi tình dục trong 7, khả năng xuất tinh của hầu hết các động vật tăng lên thành xuất tinh liên tiếp 4, lên 5 sau ngày 10 và 6 sau khi nghỉ ngơi tình dục.

Số lần xuất tinh trung bình liên tiếp được thể hiện bởi những người đàn ông có kinh nghiệm tình dục trong quá trình giao hợp với thủ tục bão hòa (bảy) đạt được bằng một nửa số chuột bị bão hòa sau những ngày nghỉ ngơi tình dục. Tỷ lệ cuối cùng này không khác với tỷ lệ thu được trong quá trình giao hợp với phiên bão hòa ở nam giới không kiệt sức.

Nghiên cứu ban đầu của Beach và Jordan về kiệt sức tình dục [3] đã báo cáo một khoảng thời gian 15 để phục hồi hoàn toàn khỏi kiệt sức tình dục được xác định bằng các quan sát tại một số khoảng thời gian cụ thể sau bão hòa. Dữ liệu hiện tại, thu được bằng cách sử dụng các nhóm chuột độc lập lớn (đại diện hơn) cho từng thời điểm của quá trình phục hồi và đánh giá khả năng xuất tinh tại mỗi điểm này áp dụng tiêu chí bão hòa (90 min mà không xuất tinh sau lần xuất tinh cuối cùng). Thật thú vị, mặc dù các mô hình cạn kiệt tình dục khác nhau được sử dụng trong cả nghiên cứu và phương pháp tương phản được sử dụng để thiết lập thời gian của giai đoạn ức chế, cùng một khoảng thời gian là cần thiết để phục hồi hoàn toàn. Sự trùng hợp ngẫu nhiên này, cùng với thực tế là một số lượng trung bình của loạt xuất tinh liên tiếp 7 và sự gia tăng theo cấp số nhân trong khoảng thời gian của khoảng thời gian sau xuất tinh đã được quan sát một cách nhất quán để đáp ứng với các mô hình cạn kiệt tình dục khác nhau [3,12,18], cho thấy rằng tất cả đều là chìa khóa các đặc điểm của hiện tượng cạn kiệt tình dục xuất hiện, độc lập với mô hình được sử dụng để gây ra trạng thái ức chế này.

Các đặc tính của sự phục hồi tiến bộ của khả năng xuất tinh ban đầu ở đây được báo cáo là dữ liệu mới có thể hữu ích cho việc thiết lập thời gian tác động của các thao tác thử nghiệm tạo điều kiện cho biểu hiện hành vi tình dục ở chuột cạn kiệt tình dục, cũng như để xác định mức độ của đảo ngược trạng thái ức chế được sản xuất ở chuột phải chịu mô hình bão hòa đặc biệt của chúng tôi.

Liên quan đến hiện tượng mẫn cảm với thuốc, phân tích các dấu hiệu khác nhau của hội chứng 5-HT cho thấy FBP là dấu hiệu phù hợp nhất được quan sát thấy sau khi tiêm ip liều thấp 8-OH-DPAT ở chuột. Đây cũng là dấu hiệu chứng minh rõ nhất sự nhạy cảm khác biệt của chuột đực với các điều kiện tình dục đa dạng.

Như đã đề cập trước đó, FBP cùng với giẫm chân trước là hai triệu chứng trước đây liên quan đến việc tiêm ip của 8-OH-DPAT ở những con chuột không bị cạn kiệt tình dục, mặc dù ở mức liều cao hơn [10]. Tuy nhiên, trong các thí nghiệm của chúng tôi, dấu hiệu giẫm chân trước chỉ thỉnh thoảng xuất hiện ở động vật, độc lập với tình trạng tình dục của chúng. Kết quả khác biệt rất có thể dựa vào mức liều thấp của chất chủ vận 5-HT1A được sử dụng trong các thí nghiệm của chúng tôi. Điều thú vị là, ở các mức liều thấp này, dấu hiệu bắt cóc hindlimb của hội chứng 5-HT, không được báo cáo trước đó do việc tiêm ip của 8-OH-DPAT, được biểu hiện ở hầu hết các động vật của từng tình trạng tình dục và lý do có thể là tương tự, nghĩa là nó chỉ xuất hiện ở liều rất thấp, không được thử nghiệm trong các tác phẩm khác. Sự khác biệt về độ nhạy cảm thuốc dự kiến ​​giữa động vật có kinh nghiệm tình dục và động vật bị kích thích tình dục được chứng minh rõ ràng bằng dấu hiệu FBP, nhưng điều thú vị là sự tồn tại của sự nhạy cảm khác biệt giữa chuột ngây thơ tình dục và chuột có kinh nghiệm tình dục cũng có thể được thiết lập.

Sự khác biệt về độ nhạy cảm của thuốc giữa động vật ngây thơ và tình dục cạn kiệt tình dục đạt đến một mức độ lớn. Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là công trình đầu tiên báo cáo rằng trải nghiệm tình dục làm thay đổi sự nhạy cảm của chuột đối với các hành động ma túy. Những dữ liệu này kêu gọi sự chú ý của chúng ta về tác động của trải nghiệm tình dục đối với hoạt động của não ở động vật trưởng thành. Trong những năm qua, ngày càng có nhiều công trình giải quyết vấn đề này. Do đó, chúng ta có thể tìm thấy các tác phẩm báo cáo rằng trải nghiệm tình dục ảnh hưởng đến sự tiết hormon steroid [8,29], làm tăng nitric oxide synthase khu vực tiền sử trung gian [7], điều chỉnh tâm trạng và ảnh hưởng bằng cách giảm lo lắng- [8] và các hành vi giống như trầm cảm [14]; làm tăng sự phát sinh thần kinh ở người trưởng thành để đáp ứng với căng thẳng mùi của động vật ăn thịt [25] và thúc đẩy những thay đổi trong biểu hiện gen ở vây lưng và vây bụng [5]. Theo kết quả của công việc hiện tại, sự gia tăng độ nhạy cảm với thuốc có thể được thêm vào danh sách những thay đổi dài hạn trong hoạt động của não do kinh nghiệm tình dục tạo ra.

Điều quan trọng là chỉ ra rằng quá mẫn cảm thuốc quan sát thấy ở những con chuột có kinh nghiệm tình dục so với động vật ngây thơ tình dục phải là kết quả của một quá trình khác với quá trình mẫn cảm quan sát thấy ở những con chuột bị cạn kiệt tình dục. Điều này là như vậy, bởi vì trước đây không liên quan đến hoạt động tình dục gần đây (những con chuột này đã có lần quan hệ tình dục cuối cùng ít nhất là 5 ngày trước khi tiêm 8-OH-DPAT), trong khi sau đó dường như có liên quan rõ ràng đến việc giao hợp với trải nghiệm bão hòa (vide infra). Độ nhạy cảm khác biệt với 8-OH-DPAT của động vật bị cạn kiệt tình dục và tình dục cũng có thể được phát hiện trong các hành động thuận lợi của hành vi phối hợp này. Do đó, trong khi 8-OH-DPAT gần như không có tác dụng ở những con chuột có kinh nghiệm tình dục, nó đã tạo điều kiện thuận lợi cho tất cả các thông số hành vi tình dục của chuột bão hòa bằng cách giảm đáng kể, ở liều lượng cụ thể và tăng đáng kể tỷ lệ động vật kiệt sức sau khi xuất tinh. Mặc dù khả năng 8-OH-DPAT đảo ngược tình trạng bão hòa tình dục đã được thiết lập [18], nhưng trong công việc hiện tại, hiệu ứng này đã được tìm thấy ở liều thấp hơn nhiều so với sử dụng ban đầu, xác nhận sự mẫn cảm của chuột bão hòa tình dục với các hành động ma túy. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng tình trạng ức chế tình dục của chuột bị bão hòa tình dục có thể đã đóng một vai trò khuếch đại các tác động thuận lợi của 8-OH-DPAT đối với sự giao hợp. Tác dụng hỗ trợ tình dục của các thao tác thí nghiệm được thấy rõ nhất ở động vật có hiệu suất tình dục kém. Trong mọi trường hợp, khi đánh giá hành vi điều phối, không thể phân biệt giữa hiện tượng mẫn cảm với thuốc và ảnh hưởng do tình trạng hành vi tình dục cơ bản khác biệt.

Kiểm tra thời gian quá mẫn cảm với 8-OHDPAT được đo bằng biểu hiện của FBP cho thấy hiện tượng này kéo dài 72 h sau quy trình bão hòa và hầu như biến mất 96 h sau khi giao hợp với bão hòa. Ngược lại, các hành động thuận lợi của 8-OH-DPAT đối với hành vi điều phối của nam giới bị cạn kiệt tình dục vẫn có mặt trong tất cả các thông số hành vi tình dục cụ thể 96 h sau thủ tục bão hòa. Một lần nữa, sự đóng góp của tình trạng ức chế tình dục đối với các hành động thuận lợi của liều 8-OH-DPAT thấp này ở chuột bão hòa tình dục có thể bị loại bỏ. Ngược lại, dấu hiệu FBP của hội chứng 5-HT không thể bị nhầm lẫn với các hiệu ứng tình dục của chính quy trình bão hòa và do đó, là một tính năng tốt hơn để thiết lập các đặc điểm phục hồi từ hiện tượng quá mẫn thuốc.

Phân tích quá trình phục hồi tự phát của ức chế hành vi tình dục do kiệt sức tình dục và quá mẫn cảm với 8-OH-DPAT, được đánh giá thông qua biểu hiện FBP, cho thấy cả hai hiện tượng đều theo cùng một thời gian. Do đó, sau khi 96 h nghỉ ngơi tình dục, sự ức chế tình dục bị đảo ngược ở tất cả các loài động vật và tỷ lệ chuột bị bão hòa cho thấy FBP rơi xuống 25%, trái ngược với gần như 100% trong số chúng biểu hiện hội chứng 5-HT này trong lần xuất hiện đầu tiên của 72-HT sau bão hòa. Quá trình phục hồi thời gian tương tự này cho thấy hai hiện tượng này có thể đại diện cho các biểu hiện khác nhau của cùng một quá trình dẻo não. Thực tế là sự mẫn cảm của những con chuột cạn kiệt tình dục đã biến mất 4 sau ngày trải nghiệm tình dục cuối cùng hỗ trợ thêm cho ý tưởng rằng cơ chế cơ bản phải khác với cơ chế gây mẫn cảm ở những con chuột có kinh nghiệm tình dục, vẫn còn tồn tại trong những ngày tiếp xúc tình dục cuối cùng của chúng. Bình và cộng sự. gần đây đã báo cáo rằng trải nghiệm tình dục gây ra hiện tượng mẫn cảm hành vi ở chuột đực, trong đó chuột có kinh nghiệm tình dục cho thấy phản ứng vận động tăng lên với amphetamine khi so sánh với động vật ngây thơ tình dục [5]. Sự giống nhau của phát hiện này với dữ liệu hiện tại là hiển nhiên, bởi vì sự nhạy cảm về hành vi ngụ ý tăng khả năng phản ứng / quá mẫn cảm với các loại thuốc lạm dụng. Theo dữ liệu hiện tại của động vật có kinh nghiệm tình dục, hiện tượng nhạy cảm được báo cáo đã được ghi lại sau khi giao phối gián đoạn lặp đi lặp lại; một phương pháp tương tự như phương pháp được sử dụng trong công việc hiện tại để khiến chuột có kinh nghiệm tình dục và một tuần sau phiên giao phối cuối cùng; độ trễ tương đương với thời gian ngày 15 được phép trước khi thử nghiệm hội chứng 5-HT trong công việc của chúng tôi.

Điều thú vị là, Pitchers và các đồng nghiệp cũng đã thử nghiệm tác động của việc xuất tinh lặp đi lặp lại trong những ngày liên tiếp với hiện tượng nhạy cảm vận động do amphetamine gây ra và không tìm thấy sự khác biệt nào với phản ứng thu được sau khi giao phối không liên tục [7]. Dữ liệu này tương phản với sự mẫn cảm kéo dài rõ rệt hơn và ngắn hơn với 15-OH-DPAT ở đây được báo cáo cho những con chuột cạn kiệt tình dục khi so sánh với động vật có kinh nghiệm tình dục. Sự khác biệt này có thể dựa vào thực tế là trong mô hình kiệt sức tình dục xuất tinh lặp đi lặp lại (trung bình 8) xảy ra trong một khoảng thời gian tương đối ngắn (khoảng 7 h) và do đó có thể kích hoạt một quá trình khác biệt so với xuất tinh mỗi ngày trên 2.5 ngày liên tiếp. Sự khác biệt chính trong kết quả của hai mô hình này được quan sát thấy trong thời gian xảy ra hiện tượng quá mẫn, chỉ kéo dài những ngày 7 ở những con chuột cạn kiệt tình dục và được duy trì ít nhất trong những ngày 3 trong những con chuột bị lặp đi lặp lại trong những ngày liên tiếp công việc.

Cùng với nhau, dữ liệu ở đây cho thấy rằng hoạt động điều phối nói chung ảnh hưởng đến hoạt động não của chuột đực, bằng cách thay đổi ngưỡng cho các hành động ma túy. Đặc biệt, sự tương tác với bão hòa gây ra cả hiện tượng mẫn cảm với thuốc và trạng thái ức chế tình dục có vẻ như diễn ra trong quá trình hồi phục tương tự, cho thấy sự giảm sút mạnh mẽ 96 h sau khi bão hòa tình dục. Đặc tính lâu dài của cả hai sự kiện chỉ có thể được giải thích bằng sự xuất hiện của những thay đổi nhựa não, một cách thú vị, biến mất dần theo thời gian chứng minh một bản chất có thể đảo ngược. Có thể nghĩ rằng sự ức chế tình dục kéo dài do giao hợp với bão hòa tạo thành một cơ chế bảo vệ chống lại sự kích thích quá mức của các mạch não liên quan đến quá trình xử lý của nó. Hệ thống mesolimbic đóng một vai trò trong việc xử lý các phần thưởng tự nhiên bao gồm cả hành vi tình dục [2]. Kích thích liên tục mạch này bằng cách sử dụng lặp lại các loại thuốc lạm dụng tạo ra sự nhạy cảm về hành vi [16] giống như quá mẫn cảm với thuốc do chuột cạn kiệt tình dục sau khi xuất tinh liên tục trong một thời gian ngắn, sẽ liên tục kích thích hệ thống mesolimbic [2.

Các khóa học tạm thời về quá mẫn cảm thuốc và ức chế tình dục ở đây được báo cáo có thể được hiểu là một bằng chứng cho sự xuất hiện của chúng tại hệ thống mesolimbic. Cả hai sự kiện có thể là những biểu hiện khác nhau của một hiện tượng dẻo não thông thường, thoáng qua, nhằm bảo vệ hệ thống mesolimbic khỏi sự kích thích cực độ trong quá trình giao hợp đến kiệt sức.

Các thí nghiệm trong tương lai nên được tiến hành để nghiên cứu các cơ chế có thể có liên quan đến một quá trình thú vị như vậy: cảm ứng của những thay đổi lâu dài trong hoạt động của não dường như có thể đảo ngược.