Các chức năng tạo động lực bí ẩn của Mesolimbic Dopamine (2012)

John D. Salamone, Mercè Correa

Neuron - ngày 8 tháng 2012 năm 76 (Tập 3, Số 470, trang 485-XNUMX)

Tổng kết

Nucleus accumbens dopamine được biết là có vai trò trong các quá trình tạo động lực và các rối loạn chức năng của dopamine mesolimbic có thể góp phần gây ra các triệu chứng động lực của trầm cảm và các rối loạn khác, cũng như các đặc điểm của lạm dụng chất. Mặc dù nó đã trở thành truyền thống để gắn nhãn các tế bào thần kinh dopamine là tế bào thần kinh của Phần thưởng, nhưng đây là sự phát triển quá mức và điều quan trọng là phải phân biệt giữa các khía cạnh của động lực bị ảnh hưởng khác nhau bởi các thao tác dopaminergic. Ví dụ, accumbens dopamine không qua trung gian động lực hoặc sự thèm ăn thực phẩm chính, nhưng có liên quan đến các quá trình động lực ngon miệng và gây khó chịu bao gồm kích hoạt hành vi, nỗ lực, tiếp cận hành vi, tham gia nhiệm vụ bền vững, quá trình Pavlovian và học tập công cụ. Trong tổng quan này, chúng tôi thảo luận về vai trò phức tạp của dopamine trong các chức năng hành vi liên quan đến động lực.

Văn bản chính

Nucleus accumbens dopamine (DA) đã được liên quan đến một số chức năng hành vi liên quan đến động lực. Tuy nhiên, các chi tiết cụ thể của sự tham gia này rất phức tạp và đôi khi có thể khó gỡ bỏ. Một xem xét quan trọng trong việc giải thích những phát hiện này là khả năng phân biệt giữa các khía cạnh khác nhau của chức năng động lực bị ảnh hưởng khác nhau bởi các thao tác dopaminergic. Mặc dù các nơ-ron thần kinh trung thất theo truyền thống đã được dán nhãn là phần thưởng nơ-ron thần kinh và DA mesolimbic được gọi là hệ thống khen thưởng, nhưng sự khái quát mơ hồ này không phù hợp với những phát hiện cụ thể đã được quan sát. Ý nghĩa khoa học của thuật ngữ Phần thưởng trực tuyến không rõ ràng và mối quan hệ của nó với các khái niệm như củng cố và động lực thường không được xác định rõ ràng. Các nghiên cứu về suy giảm dược lý và DA chứng minh rằng DA mesolimbic rất quan trọng đối với một số khía cạnh của chức năng tạo động lực, nhưng ít hoặc không quan trọng đối với những người khác. Một số chức năng động lực của DA mesolimbic đại diện cho các khu vực chồng chéo giữa các khía cạnh của động lực và tính năng của điều khiển động cơ, phù hợp với sự tham gia nổi tiếng của hạt nhân accumbens trong quá trình vận động và các quá trình liên quan. Hơn nữa, mặc dù có một tài liệu khổng lồ liên kết DA mesolimbic với các khía cạnh của động lực và học tập gây khó chịu, một tài liệu đã tồn tại vài thập kỷ (ví dụ, Salamone và cộng sự, 1994), xu hướng đã được thiết lập là nhấn mạnh sự tham gia của dopaminergic vào phần thưởng, niềm vui, nghiện và học tập liên quan đến phần thưởng, mà ít xem xét về sự tham gia của DA mesolimbic trong các quá trình chống đối. Tổng quan hiện tại sẽ thảo luận về sự tham gia của DA mesolimbic trong các khía cạnh khác nhau của động lực, trong đó nhấn mạnh vào các thí nghiệm can thiệp vào việc truyền DA, đặc biệt là trong các hạt nhân.

Mesolimbic DA và Động lực: Khung cảnh lý thuyết thay đổi

Nếu không có gì khác, con người là những người kể chuyện tài ba; xét cho cùng, chúng ta là con cháu của những người ngồi quanh đống lửa vào ban đêm được vương giả bởi những câu chuyện thần thoại sống động, những câu chuyện cổ tích và những câu chuyện truyền miệng. Trí nhớ của con người sẽ hiệu quả hơn nếu các sự kiện hoặc sự kiện ngẫu nhiên có thể được dệt thành tấm thảm ý nghĩa của một câu chuyện mạch lạc. Các nhà khoa học cũng không khác. Một bài giảng đại học hiệu quả, hay một buổi hội thảo khoa học, thường được gọi là “một câu chuyện hay”. Vì vậy, nó là với các giả thuyết và lý thuyết khoa học. Bộ não của chúng ta dường như khao khát thứ tự và sự mạch lạc của suy nghĩ được đưa ra bởi một giả thuyết khoa học đơn giản và rõ ràng, được hỗ trợ bởi những bằng chứng vừa đủ để khiến nó trở nên hợp lý. Vấn đề là — điều gì sẽ xảy ra nếu tính mạch lạc của câu chuyện được nâng cao bằng cách giải thích quá mức một số phát hiện và bỏ qua những phát hiện khác? Dần dần, các mảnh ghép không phù hợp tiếp tục ăn mất tổng thể, cuối cùng khiến toàn bộ câu chuyện trở nên thiếu thốn một cách đáng kinh ngạc.

Người ta có thể tranh luận rằng kiểu tiến hóa này đã diễn ra liên quan đến giả thuyết DA về “phần thưởng”. Một “câu chuyện” có thể được xây dựng, sẽ diễn ra như sau: triệu chứng chính của trầm cảm là chứng loạn trương lực cơ, và vì DA là “chất dẫn truyền phần thưởng” làm trung gian cho các phản ứng khoái lạc, nên trầm cảm là do giảm trải nghiệm khoái cảm do DA quy định. . Tương tự như vậy, có ý kiến ​​cho rằng nghiện ma túy phụ thuộc vào trải nghiệm khoái cảm do ma túy gây ra khi đánh cắp “hệ thống khen thưởng” của não, được trung gian bởi sự truyền dẫn DA và phát triển để truyền đạt khoái cảm do các kích thích tự nhiên như thức ăn tạo ra. Điều này thậm chí còn cho thấy rằng việc ngăn chặn các thụ thể DA có thể cung cấp một phương pháp điều trị nghiện hiệu quả. Cuối cùng, người ta cũng có thể đưa ra một “câu chuyện” được xây dựng trên tiền đề rằng các tế bào thần kinh DA phản ứng độc quyền với các kích thích thú vị như thức ăn và hoạt động này làm trung gian cho phản ứng cảm xúc với những kích thích này, từ đó tạo cơ sở cho sự thèm ăn. Những câu chuyện như vậy không phải là "người rơm" được xây dựng nhân tạo cho những đoạn văn này. Nhưng thật không may, bất chấp sự phổ biến của chúng, không có ý tưởng nào trong số này được hỗ trợ hoàn toàn bởi sự kiểm tra chặt chẽ của tài liệu.

Lấy ví dụ về sự tham gia của dopaminergic trong trầm cảm, người ta có thể bắt đầu giải mã ý tưởng này bằng cách chỉ ra rằng ông anhedonia, người bị trầm cảm thường bị các bác sĩ lâm sàng giải thích sai hoặc đánh dấu sai (Máy chạy bộ và Zald, 2011). Một số nghiên cứu cho thấy những người trầm cảm thường có trải nghiệm tự đánh giá tương đối bình thường về những cuộc gặp gỡ với những kích thích thú vị và rằng, hơn và hơn bất kỳ vấn đề nào với trải nghiệm khoái cảm, những người trầm cảm dường như bị suy yếu trong việc kích hoạt hành vi, hành vi tìm kiếm phần thưởng và nỗ lực (Máy chạy bộ và Zald, 2011). Thật vậy, hầu hết những người bị trầm cảm phải chịu đựng một chòm sao bị tê liệt do suy giảm động lực bao gồm chậm phát triển tâm lý, dị ứng và mệt mỏi (Demyttenaere và cộng sự, 2005; Salamone và cộng sự, 2006) và bằng chứng đáng kể cho thấy DA trong các triệu chứng này (Salamone và cộng sự, 2006, Salamone và cộng sự, 2007). Những quan sát này, cùng với các tài liệu cho thấy rằng không có sự tương ứng đơn giản giữa hoạt động DA và kinh nghiệm khoái lạc (ví dụ, Smith và cộng sự, 2011) và các nghiên cứu liên kết DA với kích hoạt hành vi và nỗ lực (Salamone và cộng sự, 2007; xem thảo luận bên dưới), dẫn người ta kết luận rằng sự tham gia của dopaminergic vào trầm cảm dường như phức tạp hơn câu chuyện đơn giản đã cho phép.

Tương tự như vậy, rõ ràng là một cơ quan nghiên cứu đáng kể về sự phụ thuộc và nghiện ma túy không tuân thủ các nguyên lý truyền thống của giả thuyết DA về phần thưởng. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự phong tỏa các thụ thể DA hoặc ức chế tổng hợp DA không nhất quán làm giảm sự hưng phấn tự báo cáo hoặc của High high do các loại thuốc lạm dụng (Gawin, 1986; Brauer và De Wit, 1997; Haney và cộng sự, 2001; Nann-Vernotica và cộng sự, 2001; Wachtel và cộng sự, 2002; Leyton và cộng sự, 2005; Venugopalan và cộng sự, 2011). Nghiên cứu gần đây đã xác định sự khác biệt cá nhân trong các mô hình hành vi được thể hiện bởi những con chuột trong điều kiện tiếp cận Pavlovian, có liên quan đến xu hướng tự điều trị thuốc. Những con chuột thể hiện phản ứng tốt hơn với tín hiệu có điều kiện (máy theo dõi dấu hiệu) hiển thị các mô hình thích nghi dopaminergic khác nhau để huấn luyện so với động vật phản ứng nhanh hơn với chất tăng cường chính (máy theo dõi mục tiêu; Flagel và cộng sự, 2007). Thật thú vị, những con chuột cho thấy cách tiếp cận có điều kiện Pavlovian lớn hơn đối với một kích thích thèm ăn và cho thấy điều kiện khuyến khích lớn hơn đối với các dấu hiệu ma túy, cũng có xu hướng thể hiện sự sợ hãi lớn hơn khi phản ứng với các tín hiệu dự đoán sốc và điều kiện sợ hãi theo ngữ cảnh lớn hơn (Morrow và cộng sự, 2011). Nghiên cứu bổ sung đã thách thức một số quan điểm lâu nay về các cơ chế thần kinh gây nghiện, trái ngược với các đặc điểm củng cố ban đầu của thuốc. Nó đã trở nên phổ biến hơn để xem nghiện về các cơ chế hình thành thói quen sinh sản được xây dựng khi sử dụng ma túy rộng rãi, có thể tương đối độc lập với các tình huống củng cố công cụ hoặc các đặc điểm động lực ban đầu của thuốc tăng cường thuốc (Kalivas, 2008; Belin và cộng sự, 2009). Những quan điểm mới nổi về cơ sở thần kinh của nghiện ma túy, và cách điều trị tiềm năng của nó, đã vượt xa câu chuyện ban đầu được đưa ra bởi giả thuyết DA về phần thưởng của Hồi.

Sau nhiều thập kỷ nghiên cứu và tiếp tục phát triển lý thuyết, đã có một sự tái cấu trúc khái niệm đáng kể trong lĩnh vực nghiên cứu DA. Bằng chứng đáng chú ý chỉ ra rằng sự can thiệp với truyền DA mesolimbic để lại các khía cạnh cơ bản của phản ứng động lực và khoái lạc đối với thực phẩm còn nguyên vẹn (Cháo, 2007; Berridge và Kringelbach, 2008; Salamone và cộng sự, 2007). Các biện pháp hành vi như điểm phá vỡ tỷ lệ lũy tiến và ngưỡng tự kích thích, từng được coi là hữu ích như các điểm đánh dấu của các phần thưởng và các chức năng của DA, giờ đây được coi là phản ánh các quá trình liên quan đến nỗ lực, nhận thức về nỗ lực chi phí liên quan hoặc cơ hội và ra quyết định (Salamone, 2006; Hernandez và cộng sự, 2010). Một số bài báo điện sinh lý gần đây đã chứng minh khả năng đáp ứng của các tế bào thần kinh DA được xác định hoặc được xác định trước đối với các kích thích gây khó chịu (Anstrom và Woodward, 2005; Brischoux và cộng sự, 2009; Matsumoto và Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin và cộng sự, 2010; Schultz, 2010; Lammel và cộng sự, 2011). Nhiều nhà điều tra hiện nay nhấn mạnh sự liên quan của DA mesolimbic và nigrostriborn trong học tập củng cố hoặc hình thành thói quen (Khôn ngoan, 2004; Yin và cộng sự, 2008; Belin và cộng sự, 2009), chứ không phải hedonia mỗi se. Những xu hướng này đã góp phần vào việc viết lại kịch tính câu chuyện về sự tham gia của dopaminergic vào động lực.

Quá trình tạo động lực: Bối cảnh lịch sử và khái niệm

Thuật ngữ động lực dùng để chỉ một cấu trúc được sử dụng rộng rãi trong tâm lý học, tâm thần học và khoa học thần kinh. Như trường hợp của nhiều khái niệm tâm lý, các cuộc thảo luận về động lực có nguồn gốc từ triết học. Trong việc mô tả các yếu tố nguyên nhân kiểm soát hành vi, triết gia người Đức Schopenhauer, 1999 thảo luận về khái niệm động lực liên quan đến cách các sinh vật phải ở vị trí để chọn, nắm bắt và thậm chí tìm kiếm các phương tiện thỏa mãn. Động lực cũng là một lĩnh vực quan trọng trong quá trình phát triển tâm lý ban đầu. Các nhà tâm lý học khoa học ban đầu, bao gồm Wundt và James, bao gồm động lực như một chủ đề trong sách giáo khoa của họ. Những người theo chủ nghĩa thần kinh như Hull và Spence thường sử dụng các khái niệm động lực như khuyến khích và lái xe. Trẻ, 1961 Theo định nghĩa gần đây, động lực là một tập hợp các quá trình mà sinh vật điều chỉnh xác suất, sự gần gũi và tính sẵn có của các kích thích Mùi (Salamone, 1992). Nói chung, cấu trúc tâm lý hiện đại của động lực đề cập đến các quá trình liên quan đến hành vi cho phép các sinh vật điều chỉnh cả môi trường bên ngoài và bên trong của chúng (Salamone, 2010).

Có lẽ tiện ích chính của việc xây dựng động lực là nó cung cấp một bản tóm tắt và cấu trúc tổ chức thuận tiện cho các đặc điểm có thể quan sát được của hành vi (Salamone, 2010). Hành vi được hướng tới hoặc tránh xa các kích thích cụ thể, cũng như các hoạt động liên quan đến việc tương tác với các kích thích đó. Các sinh vật tìm cách tiếp cận một số điều kiện kích thích (ví dụ, thức ăn, nước, tình dục) và tránh những điều khác (tức là đau đớn, khó chịu), theo cả cách chủ động và thụ động. Hơn nữa, hành vi có động lực thường diễn ra theo từng giai đoạn (Bảng 1). Giai đoạn cuối của hành vi có động lực, phản ánh sự tương tác trực tiếp với kích thích mục tiêu, thường được gọi là giai đoạn hoàn thành. Từ ngữ consummated đỉnh cao (Craig, 1918) không đề cập đến tiêu dùng, mà thay vào đó là sự tiêu thụ, mà có nghĩa là cách hoàn thành thành công hoặc thành công. Để xem thực tế rằng các kích thích động lực thường có sẵn ở một số khoảng cách vật lý hoặc tâm lý từ sinh vật, cách duy nhất để có được quyền truy cập vào các kích thích này là tham gia vào hành vi mang chúng lại gần hơn, hoặc làm cho sự xuất hiện của chúng có nhiều khả năng hơn. Giai đoạn hành vi có động lực này thường được gọi là ngon miệng, chuẩn bị, chế độ ăn uống, chế độ ăn uống, chế độ ăn uống, chế độ ăn uống thực phẩm (ví dụ, Foltin, 2001), hoặc của một chất tăng cường thuốc; thật vậy, thuật ngữ hành vi tìm kiếm ma túy của người Viking đã trở thành một cụm từ phổ biến trong ngôn ngữ của tâm sinh lý học. Như được thảo luận dưới đây, tập hợp phân biệt này (ví dụ, công cụ so với tiêu dùng hoặc tìm kiếm so với dùng) rất quan trọng để hiểu tác động của các thao tác dopaminergic lên động lực cho các kích thích tự nhiên như thực phẩm.

Ngoài các khía cạnh động lực của hướng động của người Viking (nghĩa là hành vi đó được hướng tới hoặc tránh xa các kích thích), hành vi có động lực cũng được cho là có các khía cạnh kích hoạt của nhóm ()Đồng sáng lập và Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson và cộng sự, 2002; Bảng 1). Bởi vì các sinh vật thường được tách ra khỏi các kích thích động lực bằng một khoảng cách xa, hoặc bởi các chướng ngại vật hoặc chi phí đáp ứng khác nhau, tham gia vào hành vi công cụ thường liên quan đến công việc (ví dụ, tìm kiếm, chạy mê cung, nhấn đòn bẩy). Động vật phải phân bổ nguồn lực đáng kể cho hành vi tìm kiếm kích thích, do đó có thể được đặc trưng bởi nỗ lực đáng kể, tức là tốc độ, sự kiên trì và mức sản lượng công việc cao. Mặc dù nỗ lực của nỗ lực này đôi khi có thể tương đối ngắn gọn (ví dụ, một kẻ săn mồi nảy lên con mồi), trong nhiều trường hợp, nó phải được duy trì trong thời gian dài. Các khả năng liên quan đến nỗ lực có khả năng thích ứng cao, bởi vì trong môi trường tự nhiên, sự sống còn có thể phụ thuộc vào mức độ mà một sinh vật vượt qua chi phí đáp ứng liên quan đến thời gian hoặc công việc. Vì những lý do này, kích hoạt hành vi đã được coi là một khía cạnh cơ bản của động lực trong nhiều thập kỷ. Các nhà tâm lý học từ lâu đã sử dụng các khái niệm về lái xe và khuyến khích để nhấn mạnh các tác động năng lượng của các điều kiện động lực đối với các biện pháp hành vi công cụ, chẳng hạn như tốc độ chạy trong mê cung. Đồng sáng lập và Appley, 1964 đề xuất rằng có một cơ chế dự đoán - có thể được kích hoạt bởi các kích thích có điều kiện và có chức năng tiếp thêm sinh lực cho hành vi của nhạc cụ. Trình bày không liên tục theo lịch trình của các kích thích động lực chính như viên thức ăn gia cố thực phẩm có thể gây ra các hoạt động khác nhau, bao gồm uống rượu, vận động và chạy xe (Robbins và Koob, 1980; Salamone, 1988). Một số nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tác động của các yêu cầu công việc đối với việc thực hiện các nhiệm vụ công cụ, điều cuối cùng đã giúp đặt nền tảng cho sự phát triển của các mô hình kinh tế của hành vi của người làm việc (ví dụ, Hursh và cộng sự, 1988). Các nhà đạo đức học cũng đã sử dụng các khái niệm tương tự. Động vật tìm kiếm thức ăn cần phải tiêu tốn năng lượng để có thể tiếp cận với thức ăn, nước hoặc vật liệu làm tổ và lý thuyết thức ăn tối ưu mô tả mức độ nỗ lực hoặc thời gian dành cho những kích thích này là một yếu tố quan trọng quyết định hành vi lựa chọn.

Có một mức độ trùng lặp đáng kể về khái niệm giữa các quá trình điều khiển động cơ và các khía cạnh hoạt động của động lực. Ví dụ, thiếu lương thực có thể đẩy nhanh tốc độ chạy trong mê cung. Điều này có phản ánh các điều kiện mang tính động lực, động cơ hay một số kết hợp của cả hai không? Hoạt động định vị rõ ràng nằm dưới sự kiểm soát của các hệ thống thần kinh điều chỉnh chuyển động. Tuy nhiên, hoạt động vận động của các loài gặm nhấm cũng rất nhạy cảm với tác động của các điều kiện vận động như sự mới lạ, thiếu thức ăn hoặc việc trình bày định kỳ các viên thức ăn nhỏ. Ngoài ra, nếu một sinh vật gặp một thách thức liên quan đến công việc trong quá trình biểu diễn nhạc cụ, nó thường đáp lại thách thức đó bằng cách nỗ lực nhiều hơn. Yêu cầu tỷ lệ ngày càng tăng đối với lịch trình hoạt động, cho đến một thời điểm, có thể tạo ra áp lực tăng đáng kể đối với tỷ lệ phản hồi. Đối mặt với chướng ngại vật, chẳng hạn như rào cản trong mê cung, có thể khiến loài gặm nhấm tăng cường gắng sức và nhảy qua rào cản. Hơn nữa, việc trình bày một kích thích có điều kiện theo kiểu Pavlovian kết hợp với một kích thích động lực chính như thức ăn có thể thúc đẩy cách tiếp cận hoặc khuếch đại hoạt động của dụng cụ, một hiệu ứng được gọi là Pavlovian để chuyển giao công cụColwill và Rescorla, 1988). Do đó, các hệ thống thần kinh điều chỉnh đầu ra của động cơ dường như hoạt động theo lệnh của các hệ thống thần kinh đó có hành vi trực tiếp hướng tới hoặc tránh xa các kích thích cụ thể (Salamone, 2010). Tất nhiên, các thuật ngữ điều khiển động cơ và điều khiển động cơ trực tiếp và không có nghĩa là điều tương tự, và người ta có thể dễ dàng tìm thấy các điểm không chồng chéo. Tuy nhiên, điều hiển nhiên là cũng có sự chồng chéo cơ bản (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Theo quan sát này, có nhiều thông tin để xem xét rằng cả hai từ tiếng Anh động lực và chuyển động cuối cùng đều có nguồn gốc từ tiếng Latin chủ trì, để di chuyển (nghĩa là Moti là quá khứ phân từ của chủ trì). Như với sự khác biệt giữa hành vi công cụ và hành vi tiêu dùng (hoặc tìm kiếm so với thực hiện), sự khác biệt giữa các khía cạnh hoạt động và định hướng của động lực được sử dụng rộng rãi để mô tả các tác động của các thao tác dopaminergic (Bảng 1). Bản chất đa dạng của các quá trình tạo động lực là một đặc điểm quan trọng của tài liệu thảo luận về tác động hành vi của các thao tác dopaminergic, cũng như tập trung vào hoạt động năng động của các tế bào thần kinh DA mesolimbic.

Bản chất phân ly của các tác động của việc can thiệp vào việc truyền hạt nhân DA

Khi cố gắng tìm hiểu các tài liệu về các chức năng động lực của accumbens DA, chúng ta nên xem xét một số nguyên tắc khái niệm được nêu ở trên. Một mặt, chúng ta nên nhận ra rằng các quá trình tạo động lực có thể phân tán thành các bộ phận cấu thành và các thao tác truyền tải DA đôi khi có thể tách các thành phần này như ứng dụng của máy cắt kim cương, thay đổi đáng kể một số trong khi khiến các phần khác không bị ảnh hưởng (Salamone và Correa, 2002; Berridge và Robinson, 2003; Smith và cộng sự, 2011). Mặt khác, chúng ta cũng phải nhận ra rằng các quá trình tạo động lực tương tác với các cơ chế liên quan đến cảm xúc, học tập và các chức năng khác, và không có một ánh xạ điểm-điểm chính xác giữa các quá trình hành vi và hệ thống thần kinh. Do đó, một số tác động của các thao tác dopaminergic có thể được hiểu một cách hiệu quả nhất về các hành động đối với các khía cạnh cụ thể của động lực, chức năng vận động hoặc học tập, trong khi các tác động khác có thể cân bằng hơn trong các lĩnh vực chồng chéo giữa các chức năng này. Cuối cùng, người ta cũng nên xem xét rằng rất khó có khả năng acbens DA chỉ thực hiện một chức năng rất cụ thể; khó có thể hình dung được một cỗ máy phức tạp như bộ não của động vật có vú lại vận hành một cách đơn giản như vậy. Do đó, Accubens DA có thể thực hiện một số chức năng và bất kỳ phương pháp khoa học thần kinh hoặc hành vi cụ thể nào cũng có thể phù hợp để mô tả một số chức năng này, nhưng lại kém phù hợp với những chức năng khác. Theo quan điểm này, có thể là một thách thức để tập hợp một quan điểm thống nhất.

Thao tác não có thể thay đổi các thành phần phụ của một quá trình hành vi theo cách đặc biệt cao. Nguyên tắc này rất hữu ích trong khoa học thần kinh nhận thức và đã dẫn đến sự khác biệt quan trọng về các quá trình bộ nhớ phân tán (nghĩa là bộ nhớ khai báo so với bộ nhớ thủ tục, làm việc so với bộ nhớ tham chiếu, quá trình phụ thuộc hippocampal so với phụ thuộc). Ngược lại, xu hướng trong phần lớn các tài liệu thảo luận về các chức năng hành vi của accumbens DA thay vào đó là sử dụng các công cụ khái niệm khá cùn, tức là các thuật ngữ rất chung chung và mơ hồ như phần thưởng của chanh, để tóm tắt các hành động của ma túy hoặc các thao tác khác. Thật vậy, thuật ngữ thưởng Phần thưởng đã bị chỉ trích chi tiết ở những nơi khác (Pháo và Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin và cộng sự, 2008; Salamone và cộng sự, 2012). Mặc dù thuật ngữ phần thưởng có ý nghĩa như một từ đồng nghĩa với chất tăng cường, nhưng không có ý nghĩa khoa học nhất quán nào về phần thưởng của Hồi khi được sử dụng để mô tả quá trình suy nhược thần kinh; một số sử dụng nó như một từ đồng nghĩa với củng cố, trong khi những người khác sử dụng nó để nói về động lực chính của nó, hay sự thèm ăn, thì hay như một từ đồng nghĩa được ngụy trang mỏng cho niềm vui của Hay, hay hedonia, (cho một tổng quan lịch sử về giả thuyết của anhedonia ," xem Khôn ngoan, 2008). Trong nhiều trường hợp, từ thưởng Phần thưởng dường như được sử dụng như một thuật ngữ chung để chỉ tất cả các khía cạnh của việc học, động lực và cảm xúc ngon miệng, bao gồm cả các khía cạnh có điều kiện và không điều kiện; việc sử dụng này quá rộng đến mức về cơ bản là vô nghĩa. Người ta có thể lập luận rằng việc sử dụng quá mức thuật ngữ Phần thưởng trực tiếp là một sự nhầm lẫn to lớn trong lĩnh vực này. Mặc dù một bài viết có thể sử dụng phần thưởng có nghĩa là niềm vui, nhưng một bài viết khác có thể sử dụng thuật ngữ này để chỉ học tập củng cố nhưng không phải là niềm vui, và một phần ba có thể đề cập đến động lực thèm ăn một cách rất chung chung. Đây là ba ý nghĩa rất khác nhau của từ này, nó làm xáo trộn cuộc thảo luận về các chức năng hành vi của DA mesolimbic. Hơn nữa, việc dán nhãn DA mesolimbic như một hệ thống phần thưởng của người Hồi giáo phục vụ để hạ thấp vai trò của nó trong động lực gây khó chịu. Có lẽ vấn đề lớn nhất với thuật ngữ Phần thưởng trực tuyến là nó gợi lên khái niệm về niềm vui hay khoái lạc ở nhiều độc giả, ngay cả khi điều này là vô tình của tác giả.

Đánh giá hiện tại tập trung vào sự tham gia của accumbens DA trong các đặc điểm của động lực thúc đẩy tự nhiên như thực phẩm. Nói chung, có rất ít nghi ngờ rằng accumbens DA có liên quan đến một số khía cạnh của động lực thực phẩm; Nhưng khía cạnh nào? Như chúng ta sẽ thấy dưới đây, các tác động của việc can thiệp vào việc truyền tải accumbens DA có tính chọn lọc hoặc phân ly cao trong tự nhiên, làm suy yếu một số khía cạnh của động lực trong khi vẫn còn nguyên vẹn. Phần còn lại của phần này sẽ tập trung vào kết quả của các thí nghiệm trong đó thuốc dopaminergic hoặc chất độc thần kinh được sử dụng để thay đổi chức năng hành vi.

Mặc dù người ta thường nhận ra rằng sự suy giảm DA trước có thể làm giảm khả năng ăn uống, nhưng hiệu ứng này có liên quan chặt chẽ với sự suy giảm hoặc sự đối kháng của DA trong vùng cảm biến hoặc các khu vực liên quan đến vận động của neostriatum bên hoặc tĩnh mạch, nhưng không phải là hạt nhân (Dunnett và Iversen, 1982; Salamone và cộng sự, 1993). Một nghiên cứu quang học gần đây cho thấy rằng kích thích tế bào thần kinh GABA ở bụng, dẫn đến ức chế tế bào thần kinh DA, đã hành động để ngăn chặn lượng thức ăn (van Zessen và cộng sự, 2012). Tuy nhiên, không rõ liệu hiệu ứng này là cụ thể do các hành động dopaminergic, hoặc nếu nó phụ thuộc vào các hiệu ứng gây khó chịu cũng được tạo ra với thao tác này (Tan và cộng sự, 2012). Trên thực tế, sự suy giảm DA và sự đối kháng của DA đã được chứng minh nhiều lần không làm giảm đáng kể lượng thức ăn (Ungerstedt, 1971; Koob và cộng sự, 1978; Salamone và cộng sự, 1993; Baldo và cộng sự, 2002; Baldo và Kelley, 2007). Dựa trên những phát hiện của họ rằng tiêm D₁ hoặc D₂ chất đối kháng gia đình vào hoạt động vận động của lõi hoặc vỏ bị suy yếu, nhưng không ngăn chặn lượng thức ăn, Baldo và cộng sự, 2002 tuyên bố rằng accumbens DA đối kháng DA đã không xóa bỏ động lực chính của việc ăn uống. Sự thiếu hụt của Accumbens DA không làm giảm lượng thức ăn hoặc tỷ lệ cho ăn, và không làm giảm khả năng xử lý thực phẩm, mặc dù sự suy giảm tương tự của neostriatum đã gây ảnh hưởngSalamone và cộng sự, 1993). Ngoài ra, tác dụng của thuốc đối kháng DA hoặc làm giảm sự suy giảm DA đối với hành vi dụng cụ được tăng cường thực phẩm không gần giống với tác dụng của thuốc ức chế sự thèm ăn (Salamone và cộng sự, 2002; Sink và cộng sự, 2008), hoặc sự mất giá của chất tăng cường được cung cấp bởi việc cho con bú (Salamone và cộng sự, 1991; Aberman và Salamone, 1999; Pardo và cộng sự, 2012). Lex và Hauber, 2010 đã chứng minh rằng những con chuột bị cạn kiệt DA đã nhạy cảm với sự mất giá của việc tăng cường thực phẩm trong một nhiệm vụ công cụ. Hơn nữa, Wassum và cộng sự, 2011 cho thấy chất đối kháng DA flupenthixol không ảnh hưởng đến mức độ ngon miệng của phần thưởng thực phẩm hoặc sự gia tăng mức độ ngon miệng do sự tăng vọt trong trạng thái động lực được tạo ra do thiếu hụt thức ăn.

Bằng chứng đáng chú ý cũng chỉ ra rằng hạt nhân accumbens DA không trực tiếp trung gian phản ứng khoái lạc với thực phẩm. Một nhóm công việc khổng lồ từ Berridge và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng việc sử dụng thuốc đối kháng DA có hệ thống, cũng như sự suy giảm DA trong toàn bộ tiền đình hoặc hạt nhân, không làm giảm phản ứng vị giác đối với thực phẩm, đây là biện pháp được chấp nhận rộng rãi đối với các giải pháp ngọt (Berridge và Robinson, 1998, Berridge và Robinson, 2003; Cháo, 2007). Hơn nữa, sự sụp đổ của vận chuyển DA (Peciña và cộng sự, 2003), cũng như việc tiêm vi lượng amphetamine vào nhân acbens (Smith và cộng sự, 2011), mà cả hai đều làm tăng DA ngoại bào, thất bại trong việc tăng cường phản ứng vị giác cho sucrose. Sederholm và cộng sự, 2002 báo cáo rằng các thụ thể D2 trong vỏ hạt nhân accumbens điều chỉnh phản ứng vị giác gây khó chịu, và kích thích thụ thể D2 trong não đã ức chế tiêu thụ sucrose, nhưng cả quần thể thụ thể đều không qua trung gian hiển thị vị giác.

Nếu hạt nhân tích lũy DA không làm trung gian cho cảm giác thèm ăn mỗi ngày hoặc phản ứng khoái cảm do thức ăn gây ra, thì nó có liên quan gì đến động lực thực phẩm? Có một sự đồng ý đáng kể rằng việc tích lũy sự suy giảm DA hoặc sự đối kháng sẽ không để lại các khía cạnh cốt lõi của chứng cuồng ăn do thức ăn gây ra, sự thèm ăn hoặc động lực thực phẩm chính, nhưng vẫn ảnh hưởng đến các đặc điểm quan trọng của hành vi dụng cụ (tức là tìm kiếm thức ăn) (Bảng 1; Hình 1) . Các nhà điều tra đã gợi ý rằng DA tích lũy hạt nhân đặc biệt quan trọng đối với việc kích hoạt hành vi (Koob và cộng sự, 1978; Robbins và Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone và cộng sự, 1991, Salamone và cộng sự, 2005, Salamone và cộng sự, 2007; Calaminus và Hauber, 2007; Lex và Hauber, 2010), nỗ lực trong hành vi công cụ (Salamone và cộng sự, 1994, Salamone và cộng sự, 2007, Salamone và cộng sự, 2012; Mai và cộng sự, 2012), Pavlovian để chuyển giao công cụ (Parkinson và cộng sự, 2002; Everitt và Robbins, 2005; Lex và Hauber, 2008), hành vi tiếp cận linh hoạt (Nicola, 2010), chi tiêu năng lượng và quy định (Salamone, 1987; Beeler và cộng sự, 2012) và khai thác học tập khen thưởng (Beeler và cộng sự, 2010). Accumbens suy giảm DA và sự đối kháng làm giảm hoạt động vận động và nuôi dưỡng tự phát và mới lạ, cũng như hoạt động gây ra bởi chất kích thích (Koob và cộng sự, 1978; Cousins ​​và cộng sự, 1993; Baldo và cộng sự, 2002). Các hoạt động như uống quá nhiều, chạy bằng bánh xe hoặc hoạt động vận động gây ra bởi việc trình bày định kỳ các viên thức ăn cho động vật thiếu thức ăn sẽ được giảm bớt do sự cạn kiệt DA tích lũy (Robbins và Koob, 1980; McCullough và Salamone, 1992). Ngoài ra, thuốc đối kháng DA liều thấp, cũng như làm giảm sự đối kháng hoặc suy giảm DA, làm giảm phản ứng tăng cường thực phẩm trong một số nhiệm vụ mặc dù thực tế là lượng thức ăn được bảo quản trong những điều kiện đó (Salamone và cộng sự, 1991, Salamone và cộng sự, 2002; Ikemoto và Panksepp, 1996; Koch và cộng sự, 2000). Tác động của việc tích tụ DA làm suy giảm hành vi được tăng cường thực phẩm khác nhau tùy thuộc vào yêu cầu nhiệm vụ hoặc lịch trình tăng cường. Nếu các tác động chính của việc làm suy giảm DA có liên quan đến việc giảm sự thèm ăn đối với thực phẩm, thì người ta sẽ hy vọng rằng lịch trình 1 (FR1) cố định sẽ rất nhạy cảm với thao tác này. Tuy nhiên, lịch trình này tương đối không nhạy cảm với các tác động của việc truyền DA bị xâm phạm ở vùng bồi (Aberman và Salamone, 1999; Salamone và cộng sự, 2007; Nicola, 2010). Một trong những yếu tố quan trọng mang lại độ nhạy cảm đối với tác động của sự suy giảm DA đối với hành vi gia cố thực phẩm là kích thước của yêu cầu tỷ lệ (nghĩa là số lần nhấn đòn bẩy cần thiết cho mỗi chất gia cố; Aberman và Salamone, 1999; Mingote và cộng sự, 2005). Ngoài ra, việc phong tỏa các thụ thể DA tích lũy làm giảm hiệu suất của phương pháp tiếp cận công cụ được kích động bằng cách trình bày các tín hiệu (Wakabayashi và cộng sự, 2004; Nicola, 2010).

Khả năng của các chất đối kháng DA hoặc làm giảm sự suy giảm DA để phân tách giữa tiêu thụ thực phẩm và hành vi công cụ được củng cố thực phẩm, hoặc giữa các nhiệm vụ công cụ khác nhau, không phải là một số chi tiết tầm thường hoặc kết quả biểu mô. Thay vào đó, nó chứng minh rằng trong các điều kiện trong đó hành vi công cụ gia cố thực phẩm có thể bị phá vỡ, các khía cạnh cơ bản của động lực thực phẩm vẫn còn nguyên vẹn. Một số nhà điều tra đã viết về các đặc điểm cơ bản của việc kích thích tăng cường đã kết luận rằng các kích thích đóng vai trò là chất tăng cường tích cực có xu hướng được ưa thích tương đối, hoặc gợi ra cách tiếp cận, hướng đến mục tiêu hoặc hành vi tiêu dùng hoặc tạo ra mức độ cao của nhu cầu và rằng những hiệu ứng này là một khía cạnh cơ bản của củng cố tích cực (Dickinson và Balleine, 1994; Salamone và Correa, 2002; Salamone và cộng sự, 2012). Như đã nêu trong phân tích kinh tế hành vi được cung cấp bởi Nhanh lên, 1993: “Phản hồi được coi là một biến phụ thuộc thứ cấp rất quan trọng vì nó là công cụ để kiểm soát tiêu dùng.” Do đó, các kết quả được mô tả ở trên chứng minh rằng liều lượng thấp của chất đối kháng DA và tích lũy Sự suy giảm DA không làm suy giảm các khía cạnh cơ bản của động lực và tăng cường thức ăn chính hoặc không được điều chỉnh nhưng làm cho động vật nhạy cảm với một số đặc điểm của yêu cầu đáp ứng thiết bị, phản ứng nhanh với các tín hiệu điều kiện và giảm xu hướng của động vật làm việc để tăng cường thức ăn.

Một trong những biểu hiện về bản chất phân ly của các tác động hành vi của liều thấp toàn thân của thuốc đối kháng DA, và sự suy giảm hoặc đối kháng của Accubens DA, là những điều kiện này ảnh hưởng đến sự phân bổ tương đối của hành vi ở động vật đáp ứng các nhiệm vụ đánh giá việc ra quyết định dựa trên nỗ lực (Salamone và cộng sự, 2007; Floresco và cộng sự, 2008; Mai và cộng sự, 2012). Một nhiệm vụ đã được sử dụng để đánh giá tác động của các thao tác dopaminergic đối với việc phân bổ phản ứng cung cấp cho chuột sự lựa chọn giữa việc nhấn đòn bẩy được củng cố bằng cách phân phối một loại thực phẩm tương đối ưa thích, thay vì tiếp cận và tiêu thụ một loại thực phẩm có sẵn nhưng ít được ưa thích hơn (Salamone và cộng sự, 1991, Salamone và cộng sự, 2007). Trong điều kiện cơ bản hoặc kiểm soát, những con chuột được huấn luyện có được hầu hết thức ăn của chúng bằng cách nhấn đòn bẩy và tiêu thụ một lượng nhỏ chow. Thuốc đối kháng DA liều thấp đến trung bình chặn D₁ hoặc D₂ Các loại phụ thụ thể trong gia đình tạo ra sự thay đổi đáng kể trong việc phân bổ phản ứng ở những con chuột thực hiện nhiệm vụ này, làm giảm lực nhấn cần tăng cường thức ăn nhưng tăng đáng kể lượng thức ăn chow ăn vào (Salamone và cộng sự, 1991; Koch và cộng sự, 2000; Sink và cộng sự, 2008). Nhiệm vụ này đã được xác nhận trong một số thí nghiệm. Liều thuốc đối kháng DA tạo ra sự thay đổi từ cách nhấn đòn bẩy sang lượng chow không ảnh hưởng đến tổng lượng thức ăn hoặc thay đổi sở thích giữa hai loại thực phẩm cụ thể này trong các thử nghiệm lựa chọn cho ăn tự do (Salamone và cộng sự, 1991; Koch và cộng sự, 2000). Ngược lại, thuốc ức chế sự thèm ăn từ các nhóm khác nhau, bao gồm cả thuốc đối kháng fenfluramine và cannabinoid CB1 (Salamone và cộng sự, 2007; Sink và cộng sự, 2008), thất bại trong việc tăng lượng chow với liều ức chế nhấn đòn bẩy. Trái ngược với tác động của sự đối kháng DA, cho ăn trước, là một loại mất giá của chất tăng cường, giảm cả việc nhấn đòn bẩy và lượng chow (Salamone và cộng sự, 1991). Những kết quả này chỉ ra rằng sự can thiệp vào truyền DA không chỉ đơn giản là làm giảm động lực hoặc lượng thức ăn chính mà thay vào đó thay đổi sự phân bổ phản ứng giữa các nguồn thực phẩm thay thế có được thông qua các phản ứng khác nhau. Những hiệu ứng hành vi này phụ thuộc vào accumbens DA, và được tạo ra bởi accumbens DA cạn kiệt và truyền tại địa phương của D₁ hoặc D₂ chất đối kháng gia đình vào lõi hoặc vỏ accumbens (Salamone và cộng sự, 1991; Koch và cộng sự, 2000; Nowend và cộng sự, 2001; Farrar và cộng sự, 2010; Mai và cộng sự, 2012).