NHẬN XÉT: nghiên cứu xem xét về thuốc bổ (đường cơ sở) so với phasic (gai) dopamine.
Thần kinh học. 2007 tháng 10; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Tháng 7 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
nguồn
Khoa Tâm thần học, Đại học McGill, Tòa nhà Nghiên cứu và Đào tạo, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Canada. [email được bảo vệ]
Tóm tắt
Dopamine đã trải qua quá trình điều tra mở rộng do có liên quan đến một số rối loạn thần kinh và tâm thần. Cụ thể, các nghiên cứu về các điều kiện bệnh lý đã tập trung vào vai trò của biên độ cao, giải phóng dopamine theo phasical ở các khu vực như vỏ não trước trán và vân. Tuy nhiên, nghiên cứu đã chỉ ra rằng giải phóng dopamine có thể phức tạp hơn là chỉ giải phóng phasic; do đó, cũng có một sự giải phóng dopamine nền, với sự thay đổi trong việc phát hành dopamine bổ có khả năng có vai trò chức năng độc đáo và quan trọng. Thật không may, tuy nhiên, việc phát hành dopamine bổ đã nhận được tương đối ít chú ý. Trong tổng quan này, chúng tôi tóm tắt các nghiên cứu gần đây của chúng tôi và thảo luận về cách điều chế hệ thống dopamine, cả về kích hoạt phasic và suy giảm dopamine tonic rất quan trọng đối với các chức năng của các vùng não nhận được sự bảo tồn dopamine này và sự mất cân bằng trong các cơ chế giải phóng dopamine này có thể đóng một vai trò quan trọng trong các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt.
Từ khóa: Hệ thống Limbic, Cortex trước trán, Accumbens hạt nhân, Chức năng nhận thức, Mô hình động vật, Tâm thần phân liệt
1. Giới thiệu
Kể từ khi mô tả trong não của Carlsson trong 1957 (Carlsson và cộng sự, 1957), vai trò của dopamine (DA) đã được nghiên cứu rộng rãi vì sự liên quan đã được chứng minh của hệ thống truyền này trong các chức năng não đa chiều như học tập và trí nhớ (Grecksch và Matties, 1981), động lực (Everitt và Robbins, 2005) và hành vi tình cảm (Nader và LeDoux, 1999). Hơn nữa, sự gián đoạn của các hệ thống DA có liên quan đến các rối loạn thần kinh và tâm thần lớn bao gồm bệnh Parkinson và tâm thần phân liệt (Hornykiewicz, 1966). Trong các nghiên cứu gần đây của chúng tôi, chúng tôi cung cấp một viễn cảnh độc đáo về mức độ phù hợp về chức năng của quy định hệ thống DA, trong đó chúng tôi đề xuất rằng một phiên bản DA giảm phát hành của DA có thể quan trọng như việc phát hành DA tăng phát hành hành vi điều chỉnh.
KHAI THÁC. Dopamine bắn tăng vọt và giải phóng dopamine
Tế bào thần kinh DA thể hiện hai chế độ bắn tăng đột biến: hoạt động tăng đột biến đơn và bắn tăng vọt (Grace và Bunney, 1984a; Grace và Bunney, 1984b). Bắn tonic đề cập đến hoạt động tăng đột biến cơ bản xảy ra tự phát và được điều khiển bởi dòng màng giống như máy tạo nhịp tim của các tế bào thần kinh DA (Grace và Bunney, 1984b; Grace và Onn, 1989). Tuy nhiên, các tế bào thần kinh DA này chịu ảnh hưởng của sự ức chế GABAergic rất mạnh, ngăn chặn một số tế bào thần kinh DA tự phát bắn trong điều kiện cơ bản (Grace và Bunney, 1979). Việc bắn thuốc bổ của các tế bào thần kinh DA đã được chứng minh là có mức độ thuốc bổ cơ bản của nồng độ DA trong vùng vân (ví dụ 10-20 nM trong vùng xuất hiện (Keef et al., 1993)). Các nghiên cứu cho thấy điều này được trung gian bởi một lối thoát DA từ khớp thần kinh vào không gian ngoài vũ trụ (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Do đó, nồng độ của DA ngoại bào phụ thuộc vào số lượng tế bào thần kinh DA thể hiện hoạt động tăng vọt của thuốc bổ tự phát (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Trong hợp đồng, việc kích hoạt phasic của hệ thống DA được biểu thị bằng mô hình bắn tăng đột biến phụ thuộc vào ổ khớp synap kích thích glutamatergic vào các tế bào thần kinh DA từ một số khu vực, bao gồm cả pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al. ., 2003) và hạt nhân dưới da (Smith và Grace, 1995). Bắn Burst tăng đột biến gây ra biên độ cao (ví dụ: hàng trăm cấp μM đến mM), phát hành DA tạm thời, phasic trong phạm vi khu vực được nhắm mục tiêu (Floresco et al., 1992; Grace, 2003). Bản phát hành DA có biên độ cao này dù sao cũng được đề xuất là có khả năng tái sinh mạnh mẽ, ngay lập tức vào các thiết bị đầu cuối trước synap thông qua các phương tiện vận chuyển DA (Chergui et al., 1991; Suaud-Chagny et al., 1994), và do đó, phát hành DA phasic sẽ hành động thoáng qua trong khe hở tiếp hợp và rất gần với khớp thần kinh (Floresco, et al., 1995; Grace, 2003; Chergui et al., 1991; Venton et al., 1994).
Một loạt các nghiên cứu điện sinh lý học của Schultz (Schultz và cộng sự, 1993; Tobler và cộng sự, 2003; Waelti và cộng sự, 2001) đã chỉ ra mối tương quan về hành vi của thuốc bổ và bắn ra các tế bào thần kinh DA. Do đó, tế bào thần kinh DA thể hiện sự bùng nổ đột biến được kích hoạt bằng cách trình bày các phần thưởng bất ngờ hoặc tín hiệu cảm giác dự đoán các phần thưởng đó (Schultz và cộng sự, 1993). Trong hợp đồng, các nghiên cứu cũng tiết lộ rằng sự ức chế thoáng qua của thuốc bổ tăng vọt trong tế bào thần kinh DA xảy ra để đáp ứng với việc bỏ qua các phần thưởng dự kiến (Tobler et al., 2003) hoặc các kích thích gây khó chịu (Grace và Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Schultz gợi ý rằng các mô hình bắn tăng đột biến DA này có thể được sử dụng làm tín hiệu học tập trong các cấu trúc não được nhắm mục tiêu (Waelti et al., 2001). Tuy nhiên, tác động chức năng riêng biệt của việc phát hành DA xảy ra trong phản ứng với việc bắn tăng vọt so với triệt tiêu hoạt động tăng đột biến của các tế bào thần kinh DA ở khu vực mục tiêu là không rõ ràng.
KHAI THÁC. Điều chế Dopamine của đầu vào hướng tâm vào accumbens hạt nhân
Để làm rõ sự liên quan về chức năng của việc truyền hệ thống DA về các thông điệp được truyền tải bằng cách bắn nổ so với triệt tiêu việc bắn thuốc bổ của các tế bào thần kinh DA vào các vùng được nhắm mục tiêu, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của việc phát hành thuốc bổ và phasic lên sự điều biến của các đầu vào hướng tâm vào hạt nhân accumbens (NAcc), nơi có sự bảo tồn DA dày đặc từ vùng phía bụng bụng (VTA) (Voorn et al., 1986). NAcc được cho là điều chỉnh các hành vi hướng đến mục tiêu (Mogenson và cộng sự, 1980) khi nó nhận được đầu vào synap hội tụ từ các cấu trúc limbic và PFC (Finch, 1966; tiếng Pháp và Totterdell, 2002). Do đó, NAcc được đặt ở nơi thông tin theo ngữ cảnh và cảm xúc được xử lý trong các cấu trúc limbic và quy hoạch động cơ được xử lý trong PFC có thể được tích hợp (Grace, 2000).
Sử dụng điện sinh lý in vivo kết hợp với các thao tác dược lý của hệ thống DA trong NAcc, chúng tôi thấy rằng điều chế chọn lọc các đầu vào limbic và PFC được điều hòa bởi các thụ thể DA D1 và D2, tương ứng (Goto và Grace, 2005). Do đó, việc kích hoạt thụ thể D1 tạo điều kiện cho đầu vào limbic vào NAcc mà không ảnh hưởng đến đầu vào PFC, mặc dù việc phong tỏa thụ thể D1 bằng chất đối kháng D1 không mang lại hiệu quả đáng kể cho đầu vào limbic hoặc PFC. Ngược lại, chúng tôi thấy rằng việc kích hoạt và bất hoạt các thụ thể D2 bị suy giảm và tạo điều kiện, tương ứng, các phản ứng qua trung gian bởi các đầu vào PFC mà không ảnh hưởng đến các đầu vào limbic. Điều này cho thấy rằng, không giống như kích thích thụ thể D1, các thụ thể D2 xuất hiện chịu ảnh hưởng của DA ở điều kiện cơ bản và có thể được điều chỉnh tăng hoặc giảm từ trạng thái này. Ngoài ra, chúng tôi cũng thao tác giải phóng DA phasic và thuốc bổ trong NAcc bằng cách kích hoạt và bất hoạt hạt nhân hạch nền cơ bản điều chỉnh các mô hình hoạt động khác biệt như chúng tôi đã báo cáo gần đây (Floresco et al., 2003). Sự tạo thuận lợi có chọn lọc của các yếu tố đầu vào limbic đã được quan sát thấy khi phát hành DA phasic (qua trung gian là bắn chùm nơ-ron DA), trong khi đó, tăng và giảm trong phát hành DA bổ sung bị suy giảm và tạo thuận lợi, tương ứng, các đầu vào PFC. Kết hợp lại với nhau, những quan sát này cho thấy việc phát hành DA phasic kích hoạt thụ thể D1 để tạo điều kiện cho các yếu tố đầu vào limbic, trong khi việc phát hành DA bổ sung có tác dụng hai chiều đối với đầu vào PFC thông qua thụ thể D2, với việc tăng cường kích thích D2 Đầu vào PFC.
Ngoài các hậu quả sinh lý của điều chế hệ thống thuốc bổ và phasic, các trạng thái hoạt động DA riêng biệt này cũng được tìm thấy để thể hiện các tác động chọn lọc hành vi. Do đó, bằng cách sử dụng một nhiệm vụ phân biệt đối xử hành vi, chúng tôi thấy rằng việc tạo thuận lợi cho các đầu vào limbic vào NAcc bằng cách phát hành phasic DA kích hoạt thụ thể D1 là cần thiết để tìm hiểu chiến lược đáp ứng trong học tập củng cố, trong khi việc giảm kích thích DA của D2 là điều cần thiết để cho phép chuyển sang chiến lược phản hồi mới một khi các tiêu chí để đạt được mục tiêu được thay đổi (Goto và Grace, 2005). Do đó, việc ngăn chặn các thuốc bổ thần kinh bắn ra các tế bào thần kinh DA bằng cách bỏ qua các phần thưởng dự kiến, điều này sẽ dẫn đến việc giảm phát hành thuốc bổ DA trong NAcc, có thể được sử dụng để tạo điều kiện chọn lọc xử lý thông tin cortico-trung gian để điều chỉnh tính linh hoạt của hành vi (Meck và Benson, 2002).
KHAI THÁC. Tác động của stress lên độ dẻo synap phụ thuộc dopamine
PFC là một khu vực khác nhận được sự bảo tồn DA từ VTA (Thierry et al., 1973). Không giống như vân, sự bảo tồn DA huyền bí này vào PFC tương đối thưa thớt; Tuy nhiên, do số lượng các vị trí hấp thu thấp hơn và doanh thu DA cao trong khu vực này, DA vẫn phát huy tác dụng điện sinh lý và hành vi nổi bật ở vùng não này. Phát hành DA trong PFC đã được chứng minh là rất quan trọng đối với các chức năng nhận thức như bộ nhớ làm việc (Goldman-Rakic, 1995). Hơn nữa, những thay đổi trong phát hành DA trong PFC được báo cáo xảy ra khi tiếp xúc với căng thẳng. Do đó, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự giải phóng DA trong PFC tăng lên khi tiếp xúc với căng thẳng cấp tính (Gresch và cộng sự, 1994; Morrow và cộng sự, 2000), trong khi khi căng thẳng trở thành mãn tính (ví dụ như trong thời gian căng thẳng của 2), giảm quan sát phát hành DA cơ bản trong PFC được quan sát (Gresch et al., 1994). Tác động của việc tăng và giảm phát hành DA như vậy đối với việc tạo ra độ dẻo synap trong mạng PFC được xem là độ dẻo synap như điện thế dài hạn (LTP) và trầm cảm (LTD) trong PFC: một quá trình được coi là phụ thuộc DA (Otani và cộng sự, 2003). Chúng tôi thấy rằng cảm ứng LTP ở vùng đồi thị vào PFC, phụ thuộc vào kích hoạt D1 (Gurden et al., 2000), được tạo điều kiện trong một thời gian ngắn tiếp xúc với căng thẳng cấp tính, trong khi khi tiếp xúc với căng thẳng bị kéo dài, cảm ứng LTP bị suy giảm (Goto và ân sủng, 2006). Kết quả là, có một mối quan hệ hình chữ U ngược giữa cảm ứng của chất dẻo synap trong con đường hồi hải mã-PFC và thời gian tiếp xúc với căng thẳng, tương quan với lượng phát hành DA trong quá trình tiếp xúc với căng thẳng. Mặc dù không rõ liệu sự gia tăng phát hành DA có còn tồn tại trong thời gian gây ra LTP hay không, những thay đổi do DA gây ra trong quá trình phosphoryl hóa các phân tử truyền tin thứ hai như CREB và DkvP-32 (Greengard, 1999), được yêu cầu để gây ra LTP trong con đường này (Hotte et al., 2007), được biết là có tác dụng vượt xa thời kỳ kích thích thụ thể DA (Hình. (Hình.1A1A và and2B2B).
Figure 1
Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, một số mô hình có thể được rút ra để giải thích cho một số quan sát được thực hiện liên quan đến các cơ chế sinh học tiềm ẩn của các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt. (A) Trong điều kiện bình thường ở mức trung bình (hơn…)
Hình 2
Những thay đổi trong mối quan hệ hình chữ U ngược có thể góp phần vào sinh lý bệnh của bệnh tâm thần phân liệt. (A) Các nghiên cứu cho rằng mối quan hệ giữa bộ nhớ làm việc và kích hoạt PFC cũng có thể biểu hiện dưới dạng hình chữ U ngược. Trong ví dụ này, (thêm…)
Sử dụng chuẩn bị lát in vitro, chúng tôi đã cung cấp dữ liệu có ý nghĩa quan trọng đối với tác động chức năng được tạo ra bằng cách giảm thuốc bổ, phát hành DA nền trong PFC (Matsuda et al., 2006). Do đó, trong quá trình chuẩn bị lát, nơi các chất DA được chuyển từ cơ thể tế bào và một lượng DA dư đáng kể được rửa sạch trong quá trình ủ, nồng độ DA nền sẽ được dự kiến sẽ thấp hơn đáng kể so với trong điều kiện in vivo còn nguyên vẹn. Chúng tôi thấy rằng trong những điều kiện như vậy, kích thích uốn ván tần số cao thường đủ để tạo ra LTP in vivo thay vào đó dẫn đến việc gây ra LTD. Tuy nhiên, khi nồng độ DA thấp được áp dụng vào dung dịch tắm để bắt chước phát hành DA nền in vivo, kích thích tần số cao hiện nay dẫn đến việc tạo ra LTP, cho thấy mức độ của thuốc bổ nền DA có thể xác định độ phân cực của độ dẻo synap có thể được tạo ra trong các mạng PFC (Hình 1A). Một sự giảm tương tự về tông màu DA nền được báo cáo xảy ra trong PFC sau khi tiếp xúc với căng thẳng mãn tính (Gresch et al., 1994). Thật vậy, bằng chứng sơ bộ của chúng tôi cho thấy rằng kích thích tần số cao thường gây ra LTP ở vùng đồi thị vào PFC trong điều kiện in vivo thay vào đó sẽ dẫn đến cảm ứng LTD khi động vật tiếp xúc với 2 trong tuần lạnh hoặc hạn chế tiếp xúc với stress (Goto et al., 2007).
KHAI THÁC. Ý nghĩa của việc giải phóng dopamine bổ và phasic trong rối loạn tâm thần
Hypofrontality và phát hành DA suy yếu trong PFC đã được đề xuất là yếu tố sinh lý bệnh trong tâm thần phân liệt (Andreasen và cộng sự, 1992; Yang và Chen, 2005), với một mối liên hệ đặc biệt với các triệu chứng tiêu cực của rối loạn này (ví dụ như anhedonia, cai nghiện xã hội) ( Andreasen và cộng sự, 1992). Một tình trạng dưới cùng tương tự cũng được báo cáo ở những người bị rối loạn tâm trạng như trầm cảm (Galynker et al., 1998). Cho rằng căng thẳng mãn tính được biết là gây ra một trạng thái trầm cảm và do đó, đã được sử dụng như một mô hình động vật của bệnh trầm cảm (Katz và cộng sự, 1981), cảm ứng bất thường của LTD với sự suy giảm của thuốc phóng thích DA nền trong PFC có thể được tham gia trong các triệu chứng tiêu cực của tâm thần phân liệt và trầm cảm (Hình 1B).
Mặc dù hypofrontality đã được đề xuất để hiện diện ở bệnh nhân tâm thần phân liệt, có một số báo cáo cho thấy rằng hoạt động PFC thậm chí có thể cao hơn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt khi so sánh với các đối tượng bình thường trong điều kiện nhất định như thực hiện các nhiệm vụ bộ nhớ làm việc tương đối dễ dàng (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Do đó, các nghiên cứu này cho thấy mối quan hệ hình chữ U ngược tồn tại giữa bộ nhớ làm việc và kích hoạt PFC, và bệnh nhân tâm thần phân liệt có thể biểu hiện dung lượng bộ nhớ làm việc thấp hơn so với các điều khiển, dẫn đến kích hoạt cao hơn với các tác vụ đơn giản hơn (Hình 2A) (Manoach , 2003). Thật vậy, chúng tôi đã tìm thấy một mối quan hệ hình chữ U ngược tương tự giữa cảm ứng LTP trong PFC và ảnh hưởng của căng thẳng cấp tính (Goto và Grace, 2006). Đặc biệt, chúng tôi cũng đã quan sát thấy sự thay đổi của mối quan hệ hình chữ U ngược này đối với sự tổn thương căng thẳng cấp tính lớn hơn trong một mô hình động vật của bệnh tâm thần phân liệt (Hình 2B) (Goto và Grace, 2006). Trên thực tế, người ta biết rằng bệnh nhân tâm thần phân liệt biểu hiện một đặc điểm dễ bị tổn thương hơn đối với căng thẳng, có liên quan đến khả năng dễ tái phát (Rabkin, 1980).
6. Phần kết luận
Tăng và giảm trong việc phát hành DA có thể có tác động khác nhau rõ rệt đến chức năng não, có thể là cả hai Âm Âm và Thời Dương Dương tùy thuộc vào trạng thái của sinh vật. Do đó, việc xem xét tính chất hai chiều của các thay đổi DA rất quan trọng đối với các chức năng bình thường của các vùng não nhận được bảo tồn DA bao gồm NAcc và PFC. Một sự cân bằng bất thường của việc phát hành DA, đặc biệt là trong PFC, có thể đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt và trầm cảm.
Lời cảm ơn
Công trình này được hỗ trợ bởi Giải thưởng Điều tra viên trẻ của NARSAD, Học bổng ngắn hạn HFSP (YG), Bộ trưởng nghiên cứu Pháp, Trung tâm National de la Recherche Victifique (SO) và USPHS MH57440 (AAG).
Chú thích
Đây là một tệp PDF của một bản thảo chưa được chỉnh sửa đã được chấp nhận để xuất bản. Là một dịch vụ cho khách hàng của chúng tôi, chúng tôi đang cung cấp phiên bản đầu tiên của bản thảo này. Bản thảo sẽ trải qua quá trình sao chép, sắp chữ và xem xét bằng chứng kết quả trước khi nó được xuất bản ở dạng có thể trích dẫn cuối cùng. Xin lưu ý rằng trong quá trình sản xuất, các lỗi có thể được phát hiện có thể ảnh hưởng đến nội dung và tất cả các khuyến cáo pháp lý áp dụng cho tạp chí liên quan.
THAM KHẢO
KHAI THÁC. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 1nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hypofrontality ở bệnh nhân ngây thơ thần kinh và ở bệnh nhân tâm thần phân liệt mạn tính. Đánh giá với chụp cắt lớp phát xạ đơn photon 2 và Tháp Luân Đôn. Arch Gen tâm thần học. 133; 1992 (49): 12 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Sự phức tạp của rối loạn chức năng vỏ não trước trán trong tâm thần phân liệt: nhiều hơn lên hoặc xuống. Am J Tâm thần học. 2; 2003 (160): 12 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3-Dihydroxyphenylalanine và 3,4-hydroxytryptophan là chất đối kháng reserpine. Thiên nhiên. 5; 1957 (180): 4596. [PubMed]
KHAI THÁC. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Mối quan hệ phi tuyến giữa dòng xung, giải phóng dopamine và loại bỏ dopamine trong não chuột in vivo. Khoa học thần kinh. 4; 1994 (62): 3 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Everitt BJ, Robbins TW. Hệ thống thần kinh củng cố cho nghiện ma túy: từ hành động đến thói quen để bắt buộc. Nat Neurosci. 5; 2005 (8): 11 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Finch DM. Sinh lý thần kinh của việc hội tụ các đầu vào synap từ vỏ não trước trán, amygdala, đồi thị giữa và hình thành vùng đồi thị trên các tế bào thần kinh duy nhất của caudate / putamen và hạt nhân. Hà mã. 6; 1996 (6): 5 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Floresco SB, Tây AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Điều chế ảnh hưởng của việc bắn nơ-ron dopamine khác nhau điều chỉnh sự truyền dopamine bổ và phasic. Thần kinh tự nhiên. 7 (6): 9 tầm 968. [PubMed]
KHAI THÁC. Đầu vào SJ của Pháp, Totterdell S. Hippocampal và vỏ não trước trán hội tụ một cách đơn lẻ với các tế bào thần kinh chiếu riêng lẻ của hạt nhân accumbens. J Comp Neurol. 8; 2002 (446): 2 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Các đầu vào glutamatergic và cholinergic từ nhân tegmental pedunculopontine đến các tế bào thần kinh dopamine trong các loại rau mùi tây. Thần kinh Res. 9; 1995 (21): 4 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality và các triệu chứng tiêu cực trong rối loạn trầm cảm chính. J Hạt nhân Med. 10; 1998 (39): 4 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Goldman-Rakic PS. Cơ sở tế bào của bộ nhớ làm việc. Thần kinh. 11; 1995 (14): 3 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Goto Y, Grace AA. Dopaminergic điều chế limbic và vỏ não của accumbens hạt nhân trong hành vi hướng mục tiêu. Nat Neurosci. 12; 2005 (8): 6 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Goto Y, Grace AA. Thay đổi trong hoạt động vỏ não trước trán trung gian và độ dẻo ở chuột với sự gián đoạn phát triển vỏ não. Biol tâm thần học. 13; 2006 (60): 11 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, căng thẳng và dẻo ở vỏ não trước trán; Hội nghị mùa đông 14th về Reserach não; Snowmass, CO. 40.pp. 2007 tầm 58.
KHAI THÁC. Ân điển Phasic so với thuốc giải phóng dopamine và điều chế phản ứng của hệ thống dopamine: một giả thuyết về nguyên nhân của bệnh tâm thần phân liệt. Khoa học thần kinh. 15; 1991 (41): 1 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Ân điển Gating của luồng thông tin trong hệ thống limbic và sinh lý bệnh của tâm thần phân liệt. Brain Res Brain Res Rev. 16; 2000 (31): 23 XN 330. [PubMed]
KHAI THÁC. Grace AA, Bunney BS. Kích thích nghịch lý GABA của các tế bào dopaminergic nigral: trung gian gián tiếp thông qua các tế bào thần kinh ức chế reticulata. Dược phẩm Eur J. 17; 1979 (59): 34 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Grace AA, Bunney BS. Việc kiểm soát mô hình bắn trong các tế bào thần kinh dopamine nigral: bắn nổ. J Neurosci. 18a; 1984 (4): 11 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Grace AA, Bunney BS. Việc kiểm soát mô hình bắn trong các tế bào thần kinh dopamine nigral: bắn đơn lẻ. J Neurosci. 19b; 1984 (4): 11 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Grace AA, Onn SP. Hình thái và đặc tính điện sinh lý của tế bào thần kinh chuột dopamine chuột được xác định miễn dịch được ghi nhận trong ống nghiệm. J Neurosci. 20; 1989 (9): 10 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Grecksch G, Matties H. Vai trò của các cơ chế dopaminergic trong đồi thị chuột đối với sự hợp nhất trong phân biệt độ sáng. Tâm sinh lý (Berl) 21; 1981 (75): 2 đấu 165. [PubMed]
KHAI THÁC. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Vượt ra ngoài thụ thể dopamine: dòng thác DkvP-22 / protein phosphatase-32. Thần kinh. 1; 1999 (23): 3 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Nhạy cảm với dopamine và norepinephrine gây ra căng thẳng trong vỏ não trước trán trung gian của chuột. J Neurochem. 23; 1994 (63): 2 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Gurden H, Takita M, Jay TM. Vai trò thiết yếu của D24 nhưng không phải là thụ thể D1 trong tiềm năng lâu dài phụ thuộc vào thụ thể NMDA ở vỏ não vùng đồi thị trước khớp thần kinh in vivo. J Neurosci. 2; 2000 (20): RC22. [PubMed]
KHAI THÁC. Hornykiewicz O. Dopamine (25-hydroxytyramine) và chức năng não. Pharmacol Rev. 3; 1966 (18): 2 ĐẦU 925. [PubMed]
KHAI THÁC. Hotte M, Thừault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Phosphoryl hóa CREB và DkvP-26 trong LTP muộn ở vùng đồi thị đến vỏ não trước khớp thần kinh in vivo. Khớp thần kinh. 32; 2007 (61): 1 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Tác động căng thẳng cấp tính và mãn tính đối với hoạt động của lĩnh vực mở ở chuột: tác động đối với một mô hình trầm cảm. Neurosci Biobehav Rev. 27; 1981 (5): 2 Thẻ 247. [PubMed]
KHAI THÁC. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Điều hòa in vivo của dopamine ngoại bào trong neostriatum: ảnh hưởng của hoạt động xung và axit amin kích thích cục bộ. J Thần kinh Transm Gen phái. 28; 1993 (91): 23 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson's: hoạt động của L-dopa decarboxylase ở các vùng não rời rạc. Khoa học. 29; 1970 (170): 963 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Manoach DS. Rối loạn chức năng vỏ não trước trong khi thực hiện bộ nhớ làm việc trong tâm thần phân liệt: điều hòa các phát hiện khác biệt. Schizophr Res. 30; 2003 (60): 23 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Sự hiện diện của tín hiệu dopamine nền chuyển đổi trầm cảm synap dài hạn thành sự tăng cường ở vỏ não trước trán của chuột. J Neurosci. 31; 2006 (26): 18 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Meck WH, Benson AM. Phân tích đồng hồ bên trong của não: làm thế nào mạch trước trán giữ thời gian và chuyển sự chú ý. Nhận thức não. 32; 2002 (48): 1 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Từ động lực đến hành động: giao diện chức năng giữa hệ thống limbic và hệ thống động cơ. Prog Neurobiol. 33; 1980 (14): 23 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Mùi động vật ăn thịt, TMT, hiển thị một mô hình độc nhất, giống như căng thẳng của kích hoạt dopaminergic và nội tiết ở chuột. Não Res. 34; 2000 (864): 1 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Nader K, LeDoux J. Sự điều chế dopaminergic của nỗi sợ hãi: quinpirole làm suy yếu việc gợi lại những ký ức cảm xúc ở chuột. Hành vi thần kinh. 35; 1999 (113): 1 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminergic điều chế độ dẻo synap dài hạn trong các tế bào thần kinh trước trán của chuột. Cereb Cortex. 36; 2003 (13): 11 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Rabkin JG. Các sự kiện cuộc sống căng thẳng và tâm thần phân liệt: một đánh giá của các tài liệu nghiên cứu. Thần kinh Bull. 37; 1980 (87): 2 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Phản ứng của các tế bào thần kinh dopamine khỉ để thưởng và kích thích có điều kiện trong các bước tiếp theo của việc học một nhiệm vụ phản ứng chậm trễ. J Neurosci. 38; 1993 (13): 3 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. ID Smith, Grace AA. Vai trò của hạt nhân dưới da trong việc điều hòa hoạt động của tế bào thần kinh dopamine nigral. Khớp thần kinh. 39; 1992 (12): 4 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Uptake của dopamine được giải phóng bởi dòng xung trong hệ thống mesolimbic và chuột trong in vivo. J Neurochem. 40; 1995 (65): 6 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergic thiết bị đầu cuối ở vỏ chuột. Khoa học. 41; 1973 (182): 4111 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Mã hóa dự đoán thiếu sót của các tế bào thần kinh dopamine trong mô hình ức chế có điều kiện. J Neurosci. 42; 2003 (23): 32 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Ức chế thống nhất các tế bào thần kinh dopamine ở vùng não thất bằng các kích thích gây khó chịu. Khoa học. 43; 2004 (303): 5666 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Giải mã thời gian thực về sự thay đổi nồng độ dopamine trong caudate-putamen trong quá trình bắn thuốc bổ và pha. J Neurochem. 44; 2003 (87): 5 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Bùijs RM. Sự bảo tồn dopaminergic của vân thất ở chuột: một nghiên cứu ánh sáng và kính hiển vi điện tử với các kháng thể chống lại dopamine. J Comp Neurol. 45; 1986 (251): 1 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Các phản ứng của Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine tuân thủ các giả định cơ bản của lý thuyết học tập chính thức. Thiên nhiên. 46; 2001 (412): 6842 XN XNX. [PubMed]
KHAI THÁC. Yang CR, Chen L. Nhắm mục tiêu tương tác dopamine vỏ não trước trán D47 và N-methyl-D-aspartate trong điều trị tâm thần phân liệt. Nhà thần kinh học. 1; 2005 (11): 5 XN XNX. [PubMed]
;
