Phần thưởng: Nhận xét - Nhóm này có nhiều nghiên cứu và đánh giá kiểm tra chất nền thần kinh của việc muốn và thích. Lý thuyết hiện tại cho rằng cơ chế dopamine là thích và cơ chế opioid đang muốn. Nghiện là rất muốn bạn tiếp tục sử dụng mặc dù đối mặt với những hậu quả tiêu cực.
Nghiên cứu đầy đủ: Phân tích các thành phần của phần thưởng: 'thích', 'muốn' và học tập
Curr Opin Pharmacol. 2009 tháng 2; 9 (1): 65 tầm 73.
Xuất bản trực tuyến 2009 tháng 1 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.
Kent C Berridge, Terry E Robinson và J Wayne Aldridge
Địa chỉ Khoa Tâm lý học, Đại học Michigan, Ann Arbor, 48109-1043, Hoa Kỳ
Tác giả tương ứng: Berridge, Kent C (Email: [email được bảo vệ])
Tóm tắt
Trong những năm gần đây, tiến bộ đáng kể đã được thực hiện để phân định các thành phần tâm lý của phần thưởng và các cơ chế thần kinh cơ bản của chúng. Ở đây chúng tôi nhấn mạnh ngắn gọn những phát hiện về ba thành phần tâm lý phân tán của phần thưởng: 'thích'(tác động khoái lạc),'mong muốn'(khuyến khích lương), và học tập (hiệp hội dự đoán và nhận thức). Hiểu rõ hơn về các thành phần của phần thưởng, và chất nền sinh học thần kinh của chúng, có thể giúp đưa ra các phương pháp điều trị cải thiện rối loạn tâm trạng và động lực, từ trầm cảm đến rối loạn ăn uống, nghiện ma túy và theo đuổi các phần thưởng bắt buộc.
Giới thiệu
Liking
Đối với hầu hết mọi người, "phần thưởng" là một điều gì đó mong muốn bởi vì nó tạo ra trải nghiệm khoái cảm có ý thức - và do đó thuật ngữ này có thể được sử dụng để chỉ các sự kiện tâm lý và sinh học thần kinh tạo ra khoái cảm chủ quan. Nhưng bằng chứng cho thấy niềm vui chủ quan chỉ là một thành phần của phần thưởng và phần thưởng đó có thể ảnh hưởng đến hành vi ngay cả khi không có ý thức về chúng. Thật vậy, sự hướng nội đôi khi thực sự có thể dẫn đến sự nhầm lẫn về mức độ thích phần thưởng, trong khi phản ứng tức thì có thể chính xác hơn [1].
Trong các phản ứng cực đoan, thậm chí vô thức hoặc tiềm ẩn đối với các kích thích khoái lạc có thể được đo lường trong hành vi hoặc sinh lý mà không có cảm giác khoái cảm có ý thức (ví dụ sau khi hiển thị ngắn gọn một biểu hiện trên khuôn mặt hạnh phúc hoặc một liều cocaine tiêm tĩnh mạch rất thấp) [2,3]. Do đó, mặc dù có lẽ đáng ngạc nhiên, các biện pháp khách quan về phản ứng 'thích' đối với phần thưởng đôi khi có thể cung cấp quyền truy cập trực tiếp vào hệ thống khoái lạc hơn là báo cáo chủ quan.
Một mục tiêu chính cho khoa học thần kinh tình cảm là xác định chất nền não nào gây ra khoái cảm, cho dù chủ quan hay khách quan. Các nghiên cứu về ghi nhận thần kinh và thần kinh đã phát hiện ra rằng các phần thưởng từ hương vị ngọt ngào đến cocaine tiêm tĩnh mạch, giành được tiền hoặc khuôn mặt tươi cười kích hoạt nhiều cấu trúc não, bao gồm vỏ não, vỏ não trước và xương cụt, và cấu trúc dưới vỏ não tegmentum, và dự báo dopamine mesolimbic, amygdala, vv [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11–13].
Nhưng những hệ thống não nào thực sự gây ra niềm vui của phần thưởng? Và những kích hoạt nào thay vào đó chỉ đơn thuần là tương quan (ví dụ vì kích hoạt mạng lan rộng) hoặc hậu quả của niềm vui (trung gian thay vào đó là các chức năng nhận thức, động lực, vận động, v.v. liên quan đến phần thưởng)? Chúng tôi và những người khác đã tìm kiếm nguyên nhân khoái cảm trong các nghiên cứu trên động vật bằng cách xác định các thao tác não bộ khuếch đại tác động khoái lạc [6,14 ••,15,16,17 •,18–22].
Để nghiên cứu các hệ thống thần kinh chịu trách nhiệm về tác động khoái lạc của phần thưởng, chúng tôi và những người khác đã khai thác các phản ứng 'thích' khách quan đối với các phần thưởng vị ngọt, chẳng hạn như biểu cảm trên khuôn mặt của trẻ sơ sinh và phản ứng mặt tương đồng của đười ươi, tinh tinh, khỉ, và thậm chí chuột và chuột [4 •,18,23,24]. Đồ ngọt gợi ra những biểu cảm 'thích' trên khuôn mặt tích cực trong tất cả những điều này (liếm môi, lè lưỡi nhịp nhàng, v.v.), trong khi vị đắng thay vào đó lại gợi ra những biểu cảm 'không thích' tiêu cực (há hốc, v.v .; Hình 1; Phim bổ sung 1). Các phản ứng 'thích' - 'không thích' như vậy đối với vị giác được kiểm soát bởi hệ thống phân cấp của hệ thống não đối với tác động khoái lạc ở não trước và não, và bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố làm thay đổi sự dễ chịu, chẳng hạn như đói / cảm giác và sở thích về vị giác.
Chỉ có một vài hệ thống hóa học thần kinh đã được tìm thấy cho đến nay để tăng cường các phản ứng 'thích' đối với vị ngọt ở chuột và chỉ trong một vài vị trí não bị bao vây. Các hệ thống dẫn truyền thần kinh Opioid, endocannabinoid và GABA-benzodiazepine rất quan trọng để tạo ra các phản ứng dễ chịu [14 ••,15,16,17 •,25,26], đặc biệt tại các vị trí cụ thể trong cấu trúc limbic (Hình 1 và Hình 2) [15,16,17 •,21,27]. Chúng tôi đã gọi các trang web này là 'điểm nóng hedonic' bởi vì chúng có khả năng tạo ra sự gia tăng trong các phản ứng 'thích', và bằng suy luận, niềm vui. Một điểm nóng hedonic để tăng cường opioid của khoái cảm giác quan được đặt trong các hạt nhân nằm trong góc phần tư của lớp vỏ trung gian của nó, có thể tích khoảng một milimét khối [14 ••,15,28].
Đó là, điểm nóng chỉ bao gồm 30% thể tích vỏ trung gian và ít hơn 10% toàn bộ khối hạt nhân. Trong điểm nóng hedonic đó, microinjection của chất chủ vận mu opioid, DAMGO, tăng gấp đôi hoặc gấp ba số lượng phản ứng 'thích' được gợi ra bởi hương vị sucrose [14 ••,28]. Một điểm nóng khoái lạc khác được tìm thấy ở nửa sau của pallidum ở bụng, nơi một lần nữa DAMGO lại tăng cường phản ứng 'thích' với vị ngọt [17 •,21,28]. Trong cả hai điểm nóng, cùng một loại vi tiêm cũng tăng gấp đôi 'mong muốn' đối với thực phẩm theo nghĩa kích thích hành vi ăn uống và lượng thức ăn.
Bên ngoài các điểm nóng đó, ngay cả trong cùng một cấu trúc, các kích thích opioid tạo ra các hiệu ứng rất khác nhau. Ví dụ, ở NAc tại hầu hết tất cả các vị trí khác, các vi lệnh DAMGO vẫn kích thích 'muốn' cho thức ăn nhiều như ở điểm nóng, nhưng không tăng cường 'thích' (và thậm chí triệt tiêu 'thích' ở điểm lạnh phía sau hơn trong vỏ trung gian trong khi vẫn kích thích ăn uống; Hình 2). Do đó, so sánh ảnh hưởng của hoạt động mu opioid trong hoặc ngoài điểm nóng trong lớp vỏ trung gian NAc chỉ ra rằng các trang web opioid chịu trách nhiệm 'thích' có thể phân tán về mặt giải phẫu từ những người có ảnh hưởng 'muốn' [14 ••,16].
Endocannabinoids tăng cường các phản ứng 'thích' trong một điểm nóng NAc chồng lên trang web mu opioid [16,27]. Vi khuẩn anandamide trong điểm nóng endocannabinoid, có lẽ hoạt động bằng cách kích thích thụ thể CB1 ở đó, nhiều hơn gấp đôi mức độ phản ứng 'thích' đối với vị sucrose (và hơn gấp đôi lượng thức ăn). Chất nền endocannabinoid hedonic này có thể liên quan đến tác dụng thuốc của thuốc đối kháng endocannabinoid khi được sử dụng như là phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh béo phì hoặc nghiện [16,29,30].
Các pallidum bụng là một mục tiêu chính cho đầu ra accumbens hạt nhân, và một nửa sau của nó chứa một điểm nóng opioid thứ hai [17 •,21]. Trong điểm nóng pallidum, các vi lệnh của DAMGO tăng gấp đôi 'ý thích' cho sucrose và 'muốn' cho thực phẩm (được đo bằng lượng ăn vào). Ngược lại, microinjection của DAMGO trước thời điểm nóng sẽ triệt tiêu 'ý thích' và 'muốn'. Hoàn toàn độc lập, 'muốn' được kích thích riêng biệt tại tất cả các vị trí trong pallidum bụng bằng cách phong tỏa GABAA thụ thể thông qua vi tiêm bicuculline, mà không thay đổi 'ý thích' tại bất kỳ vị trí nào [17 •,31].
Vai trò của pallidum bụng trong 'thích' và 'muốn' làm cho nó được quan tâm đặc biệt cho các nghiên cứu về kích hoạt thần kinh gây ra bởi phần thưởng. Ở người, cocaine, tình dục, thực phẩm hoặc tiền thưởng đều kích hoạt pallidum ở bụng, bao gồm cả tiểu vùng sau tương ứng với điểm nóng hedonic ở chuột [9 •,10 •,11,21]. Trong các nghiên cứu điện sinh lý chi tiết hơn về cách các tế bào thần kinh trong pallidum ở bụng sau mã hóa tín hiệu khoái lạc ở chuột, chúng tôi đã phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh hotspot bắn mạnh hơn vào vị ngọt của sucrose so với vị mặn khó chịu (gấp ba nồng độ của nước biển) [7 ••]. Tuy nhiên, bản thân sự khác biệt trong việc bắn ra giữa sucrose và muối không chứng minh rằng các tế bào thần kinh mã hóa tác động khoái lạc tương đối của chúng ('thích' so với 'không thích') hơn là, chỉ là một đặc điểm cảm giác cơ bản của kích thích (ngọt so với mặn ).
Tuy nhiên, chúng tôi cũng phát hiện ra rằng hoạt động của tế bào thần kinh đã theo dõi sự thay đổi giá trị khoái lạc tương đối của các kích thích này khi sự dễ chịu của vị NaCl được điều khiển một cách chọn lọc bằng cách gây ra sự thèm ăn muối sinh lý. Khi chuột bị cạn kiệt natri (do hormone khoángocorticoid và thuốc lợi tiểu), vị mặn dữ dội trở nên 'thích' hành vi nhiều như sucrose, và tế bào thần kinh trong pallidum bắt đầu bốc cháy mạnh mẽ như muối sucrose [7 ••] (Hình 3). Chúng tôi nghĩ rằng những quan sát như vậy chỉ ra rằng, thực sự, các kiểu bắn của các nơ-ron thần kinh liên sườn này mã hóa khoái cảm 'thích' cho cảm giác dễ chịu, thay vì các đặc điểm cảm giác đơn giản hơn [21,32].
Các điểm nóng Hedonic phân bố trên não có thể được liên kết về mặt chức năng với nhau thành một mạch phân cấp tích hợp kết hợp nhiều forebrain và brainstem, giống như nhiều hòn đảo của một quần đảo giao dịch với nhau [21,24,27]. Ở mức độ tương đối cao của các cấu trúc limbic trong tiền đình thất, sự tăng cường 'thích' của các điểm nóng trong accumbens và ventid pallidum có thể hoạt động như một chế độ hỗn hợp duy nhất, cần có sự nhất trí 'phiếu bầu' bởi cả hai điểm nóng [28]. Ví dụ, khuếch đại hedonic bằng cách kích thích opioid của một điểm nóng có thể bị phá vỡ bởi sự phong tỏa thụ thể opioid tại điểm nóng khác mặc dù khuếch đại 'muốn' bởi điểm nóng NAc mạnh hơn và vẫn tồn tại sau khi phong tỏa điểm nóng VP [28].
Một tương tác tương tự bên dưới 'ý thích' đã được nhìn thấy sau các thao tác opioid và benzodiazepine (có thể liên quan đến nhân parabrachial của các thân não) [[27]. Sự tăng cường 'ý thích' được tạo ra bởi chính quyền của benzodiazepine dường như đòi hỏi phải tuyển dụng opioid nội sinh bắt buộc, bởi vì nó bị ngăn chặn bởi chính quyền naloxone [33]. Do đó, một mạch khoái lạc duy nhất có thể kết hợp với nhau nhiều cơ chế hóa học thần kinh và hóa học thần kinh để tạo ra các phản ứng và khoái cảm 'thích'.
'Muốn'
Thông thường một bộ não 'thích' những phần thưởng mà nó 'muốn'. Nhưng đôi khi nó có thể chỉ là 'muốn' chúng. Nghiên cứu đã xác định rằng phần thưởng 'thích' và 'muốn' là không thể hòa tan cả về tâm lý và thần kinh. "Muốn", ý chúng tôi là động lực khuyến khích, một loại động lực khuyến khích thúc đẩy cách tiếp cận và tiêu thụ phần thưởng, và có các đặc điểm tâm lý và thần kinh học riêng biệt. Ví dụ, mức độ khuyến khích có thể phân biệt với các dạng ham muốn nhận thức nhiều hơn có nghĩa là từ thông thường, mong muốn, liên quan đến các mục tiêu khai báo hoặc kỳ vọng rõ ràng về kết quả trong tương lai và phần lớn được điều hòa bởi các mạch vỏ não [34–37].
Khi so sánh, độ mặn khuyến khích được trung gian bởi các hệ thống thần kinh có trọng lượng dưới lưỡi bao gồm các dự báo dopamine mesolimbic, không đòi hỏi sự mong đợi nhận thức phức tạp và tập trung trực tiếp hơn vào các kích thích liên quan đến phần thưởng [34,35,38]. Trong các trường hợp như nghiện, liên quan đến sự nhạy cảm khuyến khích, sự khác biệt giữa mức độ khuyến khích và ham muốn nhận thức nhiều hơn đôi khi có thể dẫn đến cái gọi là 'muốn' phi lý: đó là 'muốn' cho những gì không muốn nhận thức, do quá mức động lực khuyến khích [39 •,40 •,41].
'Muốn' có thể áp dụng cho các kích thích bẩm sinh (kích thích vô điều kiện, UCSs) hoặc cho các kích thích đã học ban đầu là trung lập nhưng bây giờ dự đoán sự sẵn có của UCSs (kích thích có điều kiện Pavlovian, CS)38,40 •]. Nghĩa là, các CS có được các đặc tính động lực khuyến khích khi một CS được kết hợp với việc nhận phần thưởng bẩm sinh hoặc 'tự nhiên' thông qua các hiệp hội kích thích kinh tế Pavlovian (học tập S S S). Sự mặn mà khuyến khích được quy cho các CS đó bằng các cơ chế limbic dựa trên các hiệp hội đó vào lúc 'muốn', làm cho CS trở nên hấp dẫn, và thúc đẩy và hướng dẫn hành vi thúc đẩy hướng tới phần thưởng [35].
Khi một CS được quy cho sự khuyến khích, nó thường có được các thuộc tính 'muốn' riêng biệt và có thể đo lường được [35,42], có thể được kích hoạt khi CS gặp lại về mặt vật lý (mặc dù hình ảnh sống động về tín hiệu phần thưởng cũng có thể đủ, đặc biệt là ở người). Các thuộc tính 'muốn' được kích hoạt bởi các tín hiệu phần thưởng như vậy bao gồm:
- Tính năng nam châm tạo động lực của sự khuyến khích. Một CS được gán cho sự mặn mà khuyến khích trở thành động lực hấp dẫn, một loại 'nam châm động lực', được tiếp cận và đôi khi thậm chí được tiêu thụ (Phim bổ sung 1) [43,44 •,45]. Tính năng nam châm động lực của các khuyến khích CS có thể trở nên mạnh mẽ đến mức CS thậm chí có thể gợi lên cách tiếp cận bắt buộc [46]. Những người nghiện cocaine, chẳng hạn, đôi khi điên cuồng 'đuổi ma' hoặc đánh nhau sau những hạt trắng mà họ biết không phải là cocaine.
- Tính năng 'muốn' của Hoa Kỳ. Cuộc gặp gỡ với CS để nhận phần thưởng cũng kích hoạt 'mong muốn' cho UCS được liên kết của chính nó, có lẽ thông qua việc chuyển giao quyền khuyến khích để đại diện liên kết một cách giả định về phần thưởng vắng mặt [34,47,48]. Trong các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm động vật, điều này được biểu hiện như một đỉnh cao của sự gia tăng kích hoạt cueic khi làm việc để nhận phần thưởng vắng mặt (chủ yếu được đánh giá cụ thể trong các thử nghiệm gọi là PIT hoặc Pavlovian-Cụ chuyển giao được thực hiện trong điều kiện tuyệt chủng; Hình 4). 'Muốn' kích hoạt cue có thể khá cụ thể cho phần thưởng liên quan, hoặc đôi khi lan tỏa theo cách tổng quát hơn để thúc đẩy 'muốn' cho các phần thưởng khác (vì có lẽ khi những người nghiện nhạy cảm hoặc bệnh nhân mắc chứng rối loạn dopamine biểu hiện cờ bạc cưỡng ép, tình dục hành vi, vv, ngoài hành vi bắt buộc sử dụng ma túy) [49,50]. Do đó, các cuộc gặp gỡ với các kích thích khuyến khích có thể tăng động lực tìm kiếm phần thưởng và tăng cường sinh lực mà họ đang tìm kiếm, một hiện tượng có thể đặc biệt quan trọng khi tín hiệu kích hoạt nghiện.
NAc khuếch đại amphetamine của 'muốn' kích hoạt cue. Đỉnh cao nhất thời của 'muốn' cho phần thưởng sucrose được kích hoạt bởi sự xuất hiện của 30 của một cue sucrose Pavlovian trong một bài kiểm tra chuyển giao Pavlovian (Cụ +) phải. ... - Tính năng gia cố có điều kiện. Sự khuyến khích ưu đãi cũng làm cho một CS trở nên hấp dẫn và 'muốn' theo nghĩa là một cá nhân sẽ làm việc để có được chính CS, ngay cả khi không có phần thưởng của Hoa Kỳ. Điều này thường được gọi là gia cố có điều kiện. Tương tự như vậy, thêm CS vào những gì kiếm được khi một con vật làm việc cho phần thưởng của Hoa Kỳ như cocaine hoặc nicotine, làm tăng mức độ hoạt động của chúng, có lẽ vì CS thêm mục tiêu 'muốn' bổ sung [51]. Tuy nhiên, chúng tôi lưu ý rằng cốt thép có điều kiện rộng hơn 'mong muốn', cần các cơ chế liên kết bổ sung để có được nhiệm vụ công cụ. Ngoài ra, các cơ chế SR thay thế có thể làm trung gian cho việc gia cố có điều kiện trong một số tình huống mà không có sự khuyến khích nào cả. Điều này làm cho nam châm động lực và các đặc tính 'muốn kích hoạt' đặc biệt quan trọng đối với việc xác định mức độ khuyến khích quá mức.
Gia hạn lương thưởng khuyến khích
- Hành động mặn mà? Trước khi chúng tôi rời khỏi các tính năng tâm lý của 'muốn', chúng tôi muốn suy đoán rằng một số hành vi hành động hoặc chương trình động cơ cũng có thể trở thành 'muốn', gần giống như các kích thích khuyến khích, thông qua một hình thức khuyến khích áp dụng cho các biểu hiện của não về các chuyển động bên trong hơn là các biểu hiện của các kích thích bên ngoài. Chúng tôi gọi ý tưởng này là 'hành động kiên nhẫn' hoặc 'muốn' hành động. Độ mặn hành động mà chúng tôi đề xuất có thể là một động cơ tương đương với độ mặn khuyến khích kích thích và được trung gian bởi các hệ thống não chồng chéo (ví dụ như hệ thống dopamine nigrostriborn chồng lên nhau với các hệ thống mesolimbic bụng). Việc tạo ra sự thôi thúc để hành động, có lẽ liên quan đến các động cơ pha trộn và các chức năng động lực trong neostriatum (một cấu trúc cũng được biết là tham gia vào phong trào) có vẻ phù hợp với một số dòng suy nghĩ mới nổi về chức năng hạch nền cơ bản [52,53,54 •,55].
- Mong muốn có thể liên quan đến sợ hãi? Cuối cùng, chúng tôi lưu ý rằng sự mặn mà khuyến khích cũng có thể chia sẻ những nền tảng đáng ngạc nhiên trong cơ chế mesocorticolimbic với sự mặn mà đáng sợ [56,57 •,58,59]. Ví dụ, tương tác dopamine và glutamate trong các mạch accumbens của hạt nhân không chỉ tạo ra ham muốn, mà còn sợ hãi, tổ chức giải phẫu như một bàn phím tình cảm, trong đó phá vỡ các phím cục bộ liên tục tạo ra hỗn hợp gia tăng của hành vi thèm ăn và sợ hãi [57 •]. Hơn nữa, một số 'chìa khóa' cục bộ trong hạt nhân có thể được lật từ việc tạo ra một động lực ngược lại bằng cách thay đổi tâm lý bên ngoài về mặt tâm lý (ví dụ: thay đổi từ môi trường gia đình thoải mái sang một ánh sáng căng thẳng và tràn ngập âm nhạc rock khàn khàn) [56].
Những phát hiện gần đây cho thấy rằng các chuyên ngành hóa học thần kinh hoặc nội địa hóa giải phẫu các chức năng 'thích' hoặc 'muốn' được mô tả ở trên có thể không nhất thiết phản ánh các cơ chế 'dòng có nhãn' chuyên dụng trong đó 'một cơ chất = một chức năng'. Thay vào đó, chúng có thể phản ánh các khả năng tình cảm chuyên biệt (ví dụ như các điểm nóng hedonic) hoặc các xu hướng hóa trị động lực (ví dụ: bàn phím ham muốn) của chất nền sinh học đặc biệt của chúng. Một số chất nền có thể có khả năng của nhiều chế độ chức năng, tùy thuộc vào các yếu tố đồng thời khác, để chúng có thể chuyển đổi giữa các chức năng tạo ngược lại như mong muốn so với sợ hãi.
Chất nền sinh học cho 'muốn'
Đối lập với sinh học thần kinh của 'muốn' thích 'thích', chúng tôi lưu ý rằng chất nền cho 'muốn' được phân phối rộng rãi hơn và dễ dàng kích hoạt hơn so với chất nền để 'thích' [38,53,60,61 •,62–65]. Các cơ chế 'muốn' hóa học thần kinh rất nhiều và đa dạng trong cả hai lĩnh vực hóa học thần kinh và thần kinh, có lẽ là cơ sở cho hiện tượng 'muốn' một phần thưởng mà không giống như 'phần thưởng'. Ngoài các hệ thống opioid, các tương tác dopamine và dopamine với glutamate corticolimbic và các hệ thống hóa học thần kinh khác kích hoạt khả năng khuyến khích 'muốn'. Các thao tác dược lý của một số hệ thống đó có thể dễ dàng thay đổi 'muốn' mà không thay đổi 'ý thích'. Ví dụ, ức chế dẫn truyền thần kinh dopamine nội sinh làm giảm 'mong muốn' nhưng không 'thích' [38,64].
Ngược lại, sự khuếch đại 'muốn' mà không 'thích' đã được tạo ra bởi sự kích hoạt hệ thống dopamine bởi amphetamine hoặc các loại thuốc kích hoạt catecholamine tương tự được tiêm trực tiếp vào hệ thống hoặc vi khuẩn làm tăng mức độ dopamine của tế bào. hạ gục các chất vận chuyển dopamine trong khớp thần kinh) trong các mạch mesocorticolimbic, và do sự nhạy cảm gần như vĩnh viễn của các hệ thống liên quan đến mesocorticolimbic-dopamine bằng cách sử dụng lặp lại liều cao của thuốc gây nghiện (Hình 3–Hình 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Chúng tôi đã đề xuất rằng ở những người nhạy cảm, sự nhạy cảm thần kinh đối với sự khuyến khích của thuốc đối với các loại thuốc lạm dụng có thể tạo ra sự 'ép buộc' muốn dùng nhiều thuốc hơn, cho dù các loại thuốc tương tự có 'thích' hay không, và do đó góp phần gây nghiện [39 •,40 •,42] (Hình 5).
Phân tích học tập từ 'muốn': các đặc tính dự đoán và khuyến khích của các tín hiệu liên quan đến phần thưởng
Khi các tín hiệu liên quan đến phần thưởng được học, những tín hiệu đó dự đoán phần thưởng liên quan của họ và ngoài ra còn kích hoạt động lực 'muốn' để có được phần thưởng. Là dự đoán và 'muốn' một và giống nhau? Hay chúng liên quan đến các cơ chế khác nhau? Quan điểm của chúng tôi là dự đoán đã học và sự khuyến khích có thể được phân tách, giống như 'thích' và 'muốn' có thể [37,38,39 •,41,46,61 •]. Phân tích chức năng tâm lý và chất nền sinh học thần kinh của chúng rất quan trọng đối với các mô hình thử nghiệm về học tập và động lực, và có ý nghĩa đối với các bệnh lý, bao gồm cả nghiện. Chúng tôi sẽ mô tả ngắn gọn ba dòng bằng chứng từ các phòng thí nghiệm của chúng tôi cho thấy các đặc tính động lực dự đoán và khuyến khích của các tín hiệu liên quan đến phần thưởng là có thể phân tán.
Ví dụ đầu tiên xuất phát từ các thí nghiệm chứng minh rằng các CS có thể gợi ra cách tiếp cận - nghĩa là, họ hoạt động như một "nam châm động lực", thu hút cá nhân họ. Nhiều thí nghiệm đã chứng minh rằng khi một dấu hiệu hoặc 'dấu hiệu' (CS), chẳng hạn như đưa một đòn bẩy vào tường, được kết hợp với việc trình bày một nước Mỹ bổ ích, như thực phẩm, động vật có xu hướng tiếp cận và tham gia vào cue [43,44 •]. Chìa khóa để phân biệt dự đoán với động lực nằm một phần trong bản chất của phản ứng có điều kiện (CR) của một cá nhân [CR) [43].
Một số con chuột sẽ tiếp cận đòn bẩy ngày càng nhanh hơn sau mỗi bài thuyết trình và sẵn sàng tham gia vào đòn bẩy bằng cách đánh hơi, gặm và thậm chí cắn nó - dường như đang cố gắng 'ăn' đòn bẩy (Phim bổ sung 1) [45]. Một gợi ý dự đoán phần thưởng cocaine cũng được tiếp cận tương tự và tham gia với mô hình hành vi đánh hơi phấn khích của chính nó [44 •], có thể giải thích cho khả năng các dấu hiệu liên quan đến ma túy trở thành không lành mạnh, thu hút người nghiện đối với họ. Các CR như vậy hướng vào chính CS được gọi là 'theo dõi dấu hiệu'.
Tuy nhiên, không phải tất cả chuột đều phát triển CR theo dõi dấu hiệu. Ngay cả trong cùng một tình huống thử nghiệm, một số con chuột phát triển một CR khác nhau - chúng học cách tiếp cận 'mục tiêu' (khay thức ăn), chứ không phải đòn bẩy, khi xuất hiện đòn bẩy-CS. CR này được gọi là "theo dõi mục tiêu". Do đó, với những người theo dõi mục tiêu kinh nghiệm đến để tiếp cận mục tiêu ngày càng nhanh hơn sau mỗi lần trình bày về đòn bẩy-CS, và họ bắt đầu tham gia vào khay thức ăn một cách say sưa, nhấm nháp và thậm chí cắn nó [43,44 •,45]. Đối với tất cả các con chuột, CS (chèn đòn bẩy) mang ý nghĩa dự đoán như nhau: nó kích hoạt cả CR theo dõi dấu hiệu và CR theo dõi mục tiêu.
Sự khác biệt duy nhất là nơi CR được chỉ dẫn. Điều này cho thấy rằng trong các trình theo dõi ký hiệu, đòn bẩy-CS được quy cho sự khuyến khích bởi vì nó rất hấp dẫn và được hỗ trợ bởi các quan sát rằng những người theo dõi ký hiệu cũng sẽ học cách thực hiện một phản ứng mới để có được CS (nghĩa là có điều kiện gia cố) [46]. Đối với những người theo dõi mục tiêu, CS dự đoán thực phẩm và dẫn đến sự phát triển của CR, nhưng bản thân CS dường như không được quy cho sự khuyến khích theo cách này (thay vì nếu có bất cứ điều gì, mục tiêu là 'muốn') [43,46]. Những phát hiện như vậy phù hợp với đề xuất của chúng tôi rằng giá trị dự đoán hoặc giá trị liên kết của một CS đã học có thể được tách ra khỏi giá trị động lực của nó, tùy thuộc vào việc nó có được quy kết tích cực với mức lương khuyến khích hay không [46].
Một dòng bằng chứng thứ hai để phân tích dự đoán từ khả năng khuyến khích xuất phát từ các nghiên cứu về mã thần kinh 'muốn', đặc biệt là sau khi kích hoạt não liên quan đến dopamine (bởi amphetamine hoặc nhạy cảm trước đó). Tăng Dopamine dường như đặc biệt tăng cường bắn thần kinh limbic đến các tín hiệu mã hóa mức độ khuyến khích tối đa (Hình 6) [61 •]. Ngược lại, kích hoạt dopamine không tăng cường tín hiệu thần kinh mã hóa dự đoán tối đa [61 •].
Một dòng bằng chứng thứ ba đến từ việc đảo ngược động 'ý muốn' của một CS trong khi giữ hằng số dự đoán đã học. Ví dụ, một gợi ý dự đoán độ mặn mạnh thường là 'không muốn' nhưng có thể được đảo ngược thành 'gợi ý' khi cảm giác thèm ăn muối sinh lý. Không có học tập mới, và do đó không có thay đổi trong dự đoán đã học, cần phải xảy ra để sự đảo ngược động lực này xảy ra. Hơn nữa, nhu cầu thèm ăn bất thường chưa từng có trước đây và CS không cần phải liên quan đến hương vị 'thích' trước đây. Tuy nhiên, CS tiêu cực trước đây đột nhiên trở nên 'muốn' ở trạng thái mới và có thể gợi ra các kiểu bắn là điển hình của sự khuyến khích. Trong những thử nghiệm đầu tiên ở trạng thái thèm ăn muối, CS đột nhiên gợi lên những tín hiệu bắn thần kinh mã hóa 'mong muốn' tích cực, ngay cả trước khi muối UCS từng được nếm thử là 'thích' [67]. Những quan sát như vậy chỉ ra rằng giá trị dự đoán của một cue khác với khả năng khơi gợi 'ý muốn' của nó, vì sau này đòi hỏi phải có các hệ thống thần kinh bổ sung để tạo ra sự khuyến khích và thuộc tính 'muốn' cho mục tiêu tạo động lực.
Sẽ cần nhiều nghiên cứu hơn để xác định cách 'muốn' so với học tập và dự đoán được phân tích cú pháp trong não. Tuy nhiên, bằng chứng cho đến nay chỉ ra rằng các thành phần này có bản sắc tâm lý riêng biệt và chất nền thần kinh có thể phân biệt.
Kết luận
Các nghiên cứu khoa học thần kinh ảnh hưởng về 'thích', 'muốn' và các thành phần học tập của phần thưởng đã tiết lộ rằng các quá trình tâm lý này ánh xạ vào các hệ thống thưởng não thần kinh và hóa học thần kinh khác biệt ở một mức độ rõ rệt. Cái nhìn sâu sắc này có thể dẫn đến sự hiểu biết tốt hơn về cách các hệ thống não tạo ra phần thưởng bình thường, và vào các rối loạn lâm sàng của động lực và tâm trạng. Các ứng dụng này bao gồm đặc biệt là làm thế nào sự nhạy cảm của các hệ thống mesolimbic có thể tạo ra sự theo đuổi bắt buộc đối với các phần thưởng trong nghiện ma túy và các rối loạn động lực liên quan bằng cách bóp méo 'mong muốn' để nhận phần thưởng.
Lời cảm ơn
Nghiên cứu của các tác giả được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ của Viện quốc gia về lạm dụng ma túy và Viện Sức khỏe tâm thần quốc gia (Hoa Kỳ).
Phụ lục A. Dữ liệu bổ sung
Dữ liệu bổ sung liên quan đến bài viết này có thể được tìm thấy, trong phiên bản trực tuyến, tại doi: 10.1016 / j.coph. XUẤT KHẨU.
Tài liệu tham khảo và đề nghị đọc
Giấy tờ quan tâm đặc biệt, được xuất bản trong thời gian xem xét, đã được đánh dấu là
• quan tâm đặc biệt
•• quan tâm nổi bật
;
