(L) Là Dopamine phân tử niềm vui? (2008)

niềm vui

BÌNH LUẬN: Một tranh cãi xung quanh dopamine là liệu nó có tạo ra cảm giác sảng khoái hay không. Người ta đã xác định rõ rằng dopamine tạo ra ham muốn và thèm muốn hay còn gọi là “muốn”, nhưng liệu nó có liên quan đến “thích” hay không. Các nhà nghiên cứu đã tách biệt sở thích với ham muốn trong các thí nghiệm thực phẩm và xác định dopamine không liên quan đến các khía cạnh khoái lạc của thực phẩm. Nhưng liệu điều này có áp dụng cho tình dục, tương tác thân thiện và tình yêu? Các nghiên cứu đã chứng minh rõ ràng rằng bản thân báo cáo về niềm vui tương đương với mức dopamine.


Một bài viết trên blog của Brain Kích thích

Là chất dẫn truyền thần kinh não dopamine liên quan đến khoái cảm giác quan? Blog Thử thách thần kinh có một cuộc thảo luận tuyệt vời về sự bất đồng trong hàng ngũ giữa các nhà khoa học tin rằng dopamine không qua trung gian khoái cảm giác quan mà là một thứ khác, ham muốn.

“Khi mối liên hệ giữa việc truyền dopamine và những trải nghiệm bổ ích (ví dụ như ăn uống, quan hệ tình dục, ma túy) được thiết lập, nhiều người đưa ra giả thuyết dễ hiểu rằng dopamine chịu trách nhiệm cho trải nghiệm chủ quan của chúng ta về khoái cảm.”

“Nhưng khoa học cuối cùng cũng bắt kịp với sự cường điệu khi các nhà nghiên cứu bắt đầu nhận thấy rằng dopamine không tương quan chính xác với niềm vui.”

Nhà nghiên cứu Kent Berridge đã nghiên cứu sâu rộng về lĩnh vực này. Ông đã phát hiện ra rằng dopamine không làm thay đổi trải nghiệm của người hưởng thụ vị giác. Về cơ bản, điều này có nghĩa là dopamine không làm thay đổi vị ngon của thức ăn. Vậy làm thế nào để điều này chuyển sang thế giới thực? Ví dụ, rượu có thể làm cho thức ăn ngon hơn nhiều. Đó thường là lý do tại sao mọi người uống bia và pizza cùng nhau.

Rượu tương tác với hệ thống opioid của một người và đây rất có thể là nguyên nhân gây ra chứng khoái cảm về vị giác. Việc kích hoạt thụ thể mu-opioid ở các khu vực cụ thể của não có thể khiến trải nghiệm vị giác trở nên thú vị hơn nhiều. Vì vậy, một chiếc bánh pizza thường là thức ăn gia súc có thể có hương vị tuyệt vời sau khi uống rượu hoặc thuốc phiện như heroin. Mặt khác, tăng dopamine không làm cho mọi thứ ngon hơn (ví dụ như dùng cocaine).

Điểm nóng Hedonic

Berridge đã thực hiện rất nhiều thử nghiệm trên động vật và đã tìm ra thứ mà ông gọi là một số “điểm nóng khoái lạc” trong não.

Ở những điểm nóng, độ bóng theo chủ nghĩa khoái lạc giúp khuếch đại khoái cảm tự nhiên được vẽ bởi các chất hóa học trong não như opioid mu và endocannabinoid, là những phiên bản não tự nhiên của heroin và cần sa. Nếu chúng ta kích hoạt các thụ thể hóa thần kinh đó (thông qua vi tiêm không đau các giọt thuốc nhỏ trực tiếp vào một điểm nóng khoái cảm), chúng ta sẽ tăng phản ứng 'thích' do vị ngọt gây ra. "

Vì vậy, việc tăng cường hoạt hóa các thụ thể opioid và các thụ thể endocannabinoid có thể làm cho thức ăn có vị ngon hơn một cách chủ quan (ít nhất là đối với chuột cống và chuột nhắt). Làm thế quái nào bạn biết được một con chuột hay một con chuột thích thức ăn hơn? Rõ ràng là các nhà nghiên cứu thực sự có thể nhìn vào khuôn mặt của chuột (hoặc chuột cống) để biết nó thích ăn một loại thức ăn cụ thể nào. Nét mặt của họ thể hiện cảm xúc giống như khuôn mặt của con người. Tuy nhiên, một thứ ngon như thế nào mới là thuật ngữ mô tả thích hợp cho niềm vui? Niềm vui phải được định nghĩa theo một cách nào đó và tôi không tin rằng khoái cảm về vị giác là niềm vui. Tôi có thể tưởng tượng một người chủ quan thấy thức ăn ngon, nhưng vẫn khẳng định mình cảm thấy ngon miệng.

Anhedonia

Xếp hạng của bệnh anhedonia chủ quan bao gồm nhiều mục trong thang xếp hạng có thể được tìm thấy tại trang web này “Sáng kiến ​​triệu chứng tiêu cực”. Các mục trên cân bao gồm; tần suất trải nghiệm khoái cảm trong các tương tác xã hội, tần suất trải nghiệm khoái cảm khi có cảm giác thể chất, cường độ trải nghiệm khoái cảm trong các hoạt động giải trí / hướng nghiệp. Vì vậy, đối với thang đánh giá mức độ khoái cảm này, không có đề cập đến tính khoái cảm về vị giác (tuy nhiên một số thang đo khác lại đưa thước đo đó vào các mục xếp hạng của họ). Vì vậy, khoái cảm về vị giác có thể tách biệt khỏi các thú vui giác quan khác như khoái cảm từ hoạt động tình dục hoặc hoạt động xã hội cho thấy các chất dẫn truyền thần kinh riêng biệt có liên quan đến các mục xếp hạng riêng biệt.

Một số manh mối về vai trò của dopamine đối với niềm vui đã đến từ các nghiên cứu trên chuột (xem Kent Berridgecủa trang web). Trong một nghiên cứu được thực hiện, các nhà nghiên cứu đã giảm lượng dopamine trong nhân của chuột cống tới 99%. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột sẽ không còn tự ăn thức ăn nữa. Dopamine có tác dụng kích thích tổng thể lên hành vi và ức chế hoạt động của nó nói chung làm giảm động vật hoặc con người phải làm mọi việc và khiến họ mất tinh thần. Các nhà nghiên cứu thực sự ép cho chuột ăn thức ăn và kiểm tra nét mặt của chúng để biết chúng thực sự thích ăn nó đến mức nào.

khoái lạc

Trong những điều kiện này, những con chuột nhận thấy thức ăn ngon như khi có mức dopamine bình thường, cho thấy rằng việc giảm chất dẫn truyền thần kinh này không làm giảm “khoái cảm”. Trong một nghiên cứu khác được thực hiện, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột đột biến có mức dopamine tăng lên có biểu hiện “muốn” hơn nhưng không “thích” thức ăn ngọt. Có nghĩa là họ có xu hướng ăn thức ăn nhiều hơn, nhưng không có dấu hiệu tăng vị giác.

Cá nhân tôi nghĩ rằng bằng chứng về sự liên quan của dopamine đối với các khía cạnh cụ thể của khoái cảm giác quan là khá tốt và tôi không đồng ý với các nhà nghiên cứu đã gạt bỏ hoàn toàn vai trò của nó. Có điều, đôi khi người ta biết rằng thuốc chống tâm thần ngăn chặn các thụ thể dopamine có xu hướng làm giảm động lực cũng như gây ra chứng loạn trương lực cơ. Vì vậy, có thể còn quá sớm để tách khả năng khuyến khích (mong muốn) khỏi phần thưởng. Dopamine thực sự có thể liên quan đến cả hai cảm xúc đó. Ngoài ra còn có một vấn đề là các thụ thể cho dopamine làm những việc khác nhau trong các lĩnh vực khác nhau. Vì vậy, việc kích hoạt các thụ thể trong hệ thống mesolimbic (nhân tích lũy) có thể liên quan đến khoái cảm trong khi ở các vùng não khác, sự kích hoạt thụ thể dopamine có thể liên quan đến các phản ứng khác nhau như ham muốn.

Thuốc chủ vận dopamine

Pramipexole là một loại thuốc chủ vận dopamine kích thích các thụ thể dopamine loại D2 / D3 và đã được chứng minh là có đặc tính chống ahedonic. Đây là một chi tiết quan trọng chỉ ra rằng dopamine liên quan trực tiếp đến khoái cảm cảm giác vì nó cho thấy rằng việc tăng kích hoạt thụ thể dopamine có thể trực tiếp nâng cao khoái cảm của một người. Trước đây tôi đã nói về liệu pháp gen D2 dopamine giúp tăng thụ thể này trong vùng tưởng thưởng của não để giảm cảm giác thèm thuốc. Người ta đã biết khá rõ rằng cocaine có thể gây ra sự hưng phấn dữ dội (tức là khoái cảm) và cả chứng hưng phấn do cai ma túy do giảm điều hòa thụ thể. Kent Berridge về cơ bản dường như giảm giá trị vai trò của dopamine và ông tin rằng nó làm trung gian cho “khả năng khuyến khích” (tức là mong muốn hoặc ham muốn) chứ không phải niềm vui. Anh ấy cũng không đơn độc trong số các quan điểm của mình.

Chúng tôi đã gợi ý rằng khoái cảm 'muốn', thay vì 'thích', tốt nhất là nắm bắt những gì dopamine làm. Thông thường 'thích' và 'muốn' đi đôi với nhau để có những ưu đãi dễ chịu, như hai mặt của cùng một xu hướng tâm lý. Nhưng phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng 'muốn' có thể tách biệt trong não với 'thích', và hệ thống dopamine trung gian chỉ làm trung gian cho 'muốn'. "

Người ta cũng phải rất cẩn thận trong việc phân loại khoái cảm giác quan và người ta phải cẩn thận để phân biệt khoái lạc vị giác với khoái cảm xuất phát từ tình dục hoặc giao tiếp xã hội. Thuốc dopaminergic được biết đến là cả tình dục và xã hội. Họ dường như có thể tăng cường niềm vui mà một người có được từ quan hệ tình dục hoặc xã hội.

Liên kết dẫn truyền thần kinh và khoái cảm giác quan

Chúng ta có thể thực sự tương quan một chất dẫn truyền thần kinh cụ thể với niềm vui cảm giác? Đối với tôi thật sai lầm khi nghĩ rằng một hệ thống dẫn truyền thần kinh làm trung gian khoái cảm giác quan. Ít nhất ba loại thuốc khác nhau với cơ chế hoạt động khác nhau là bổ ích. Tăng dopamine, giảm kích hoạt thụ thể NMDA và tăng kích hoạt mu-opioid là tất cả các cơ chế bổ sung độc lập của hành động thuốc (có nghĩa là chúng gây ra khoái cảm). Tác dụng bổ ích chính của việc thay đổi nồng độ các chất dẫn truyền thần kinh cụ thể này có thể là do làm giảm tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh gai trung bình trong các hạt nhân.

Vì vậy, thay vì một chất dẫn truyền thần kinh cụ thể, nó có thể là tác động ròng của chúng đối với hoạt động của nơ-ron tổng thể và có vẻ như các chất dẫn truyền thần kinh chồng chéo và tương tác trên các mức độ hiện không rõ ràng hoặc quá phức tạp để hiểu hoàn toàn. Có nhiều chất dẫn truyền thần kinh và dòng nội bào khác cũng có thể liên quan đến phần thưởng, vì vậy việc gán giá trị tuyệt đối cho một chất dẫn truyền thần kinh duy nhất có thể là sớm. Các nhà nghiên cứu có xu hướng chuyển sang chủ nghĩa khử và gắn bó với một chất dẫn truyền thần kinh cụ thể khi tương quan với một trạng thái hành vi cụ thể.

Điều gì đang xảy ra trong não?

Không chỉ vậy, trong khi sự điều khiển của thuốc đối với não có tác dụng chỉ dẫn cho chúng ta biết chất dẫn truyền thần kinh nào có liên quan đến trạng thái tinh thần cụ thể thì nó không phải là một thước đo tuyệt đối. Một ví dụ là kích thích từ trường xuyên sọ hiện đang được sử dụng như một kỹ thuật lập bản đồ không xâm lấn có thể kích hoạt hoặc loại bỏ các vùng não cụ thể để xác định chức năng của chúng. Nếu một hoạt động trong một vùng não cụ thể bị ức chế (như bị 'loại bỏ') bởi kích thích TMS và một chủ thể sau đó thực hiện kém hơn một nhiệm vụ nhất định, thì điều này khiến các nhà nghiên cứu nghĩ rằng vùng đó có liên quan đến nhiệm vụ đó. Tuy nhiên, nó chỉ cho các nhà khoa học biết rằng khu vực có liên quan đến nhiệm vụ đó không nhất thiết phải có sự tham gia tích cực tuyệt đối.

Sử dụng ma túy để kiểm tra các lý thuyết cũng giống như việc đánh bật một vùng não. Một loại thuốc có nhiều tác động không chọn lọc lên não, nói chung là “không tự nhiên”. Khi một chất chủ vận dopamine có thể làm giảm cảm giác loạn trương lực cơ, điều đó vẫn không nhất thiết cho chúng ta biết rằng dopamine hoàn toàn có liên quan đến khoái cảm. Giống như “đánh bật” các vùng não bằng TMS, nó có thể chỉ cho chúng ta biết rằng dopamine có liên quan đến khoái cảm trong một số trường hợp nhất định. Một chất chủ vận dopamine D2 / D3 trong khi cung cấp thông tin, nó vẫn đang tạo ra một hoạt động mới của hoạt động não. Ví dụ, một chất chủ vận D2 / D3 thực sự có thể làm giảm bất thường sự hoạt hóa của loại phụ thụ thể D1 (do giảm mức dopamine trong não do kích thích các thụ thể tự động D2 / D3). Vì vậy thuốc có thể có nhiều tác dụng ngoài ý muốn rất khó đo lường và định lượng.

Cần thêm nghiên cứu

Tôi nghĩ rằng các nhà nghiên cứu khoa học thần kinh đã bị cuốn vào suy nghĩ rằng họ có thể hiểu não và giải thích nó bằng cách tương quan nồng độ hoặc các thụ thể dẫn truyền thần kinh cụ thể. Vấn đề là bộ não là một cơ quan phức tạp và bất kỳ thao tác nào thực sự làm thay đổi chức năng theo những cách không thể đoán trước. Một số nhà nghiên cứu hy vọng sẽ tìm thấy con đường phân tử phổ biến cuối cùng của niềm vui trong tương lai. Tuy nhiên, con đường đó đang liên tục thay đổi để đáp ứng với sự thao túng bên ngoài và các nhà khoa học có thể không bao giờ tìm thấy dấu hiệu phân tử khó nắm bắt đó. Chữ ký phân tử của phần thưởng không nhất thiết là tĩnh và không thể thay đổi.

Bộ não bao gồm 100 tỷ tế bào thần kinh và hàng nghìn tỷ khớp thần kinh với một loạt lớn các thụ thể protein và chất dẫn truyền thần kinh khác nhau. Mỗi bộ não riêng biệt chứa một mẫu vật chất độc đáo và một trải nghiệm chủ quan khác nhau đối với con người. Các nhà khoa học có thể tương quan với việc thay đổi nồng độ chất dẫn truyền thần kinh cụ thể, protein thụ thể hoặc quá trình kích hoạt / ngừng hoạt động của não bằng kinh nghiệm chủ quan. Tuy nhiên, mỗi khi thực hiện một thao tác, có một sự thay đổi nhỏ trong hoạt động ban đầu của não. Tôi gọi đây là “Nguyên tắc không chắc chắn” của Heisenberg dành cho não bộ. Khi giải mã hoạt động của não, bạn không thể đo lường một khía cạnh cụ thể của não mà không làm thay đổi trải nghiệm chủ quan theo cách có thể không biết.

Tương lai

Hành động đo não (như sử dụng thuốc) làm thay đổi chức năng của não theo cách hoàn toàn mới khiến cho việc đo lường tuyệt đối hoạt động của não là không thể. Chưa kể một định nghĩa tuyệt đối về nhiều cảm xúc giác quan có thể cực kỳ phức tạp. Từ khoái cảm có thể có ý nghĩa khác nhau đối với những người khác nhau, do đó việc sử dụng nó có thể bị hạn chế phần nào. Điều này có ý nghĩa gì với dopamine? Tôi nghĩ an toàn khi nói rằng nó có liên quan hoặc liên quan đến niềm vui, nhưng toàn bộ câu chuyện rõ ràng là vô cùng phức tạp.