NHẬN XÉT: Nghiên cứu đầu tiên cho thấy sử dụng thuốc gây ra sự suy giảm các thụ thể dopamine (D2). Quan trọng vì người nghiện có số lượng thụ thể như vậy thấp, điều này có thể góp phần gây nghiện. Cũng cho thấy các thụ thể có thể bật trở lại, nhưng tốc độ rất thay đổi và không liên quan đến các thụ thể D2 cơ bản.
Mức độ lạm dụng và tiếp nhận cocaine: Liên kết xác nhận hình ảnh PET
14 tháng Bảy 2006
Sử dụng phương pháp chụp cắt lớp phát xạ positron (PET), các nhà nghiên cứu đã thiết lập mối liên hệ chặt chẽ giữa một đặc điểm hóa học não cụ thể và xu hướng của một cá nhân lạm dụng cocaine và có thể bị nghiện, gợi ý các lựa chọn điều trị tiềm năng.
Nghiên cứu trên động vật cho thấy có mối tương quan đáng kể giữa số lượng các thụ thể trong một phần não đối với chất dẫn truyền thần kinh dopamine - được đo trước khi bắt đầu sử dụng cocaine - và tốc độ sau đó động vật sẽ tự sử dụng thuốc. Nghiên cứu được thực hiện trên khỉ rhesus, được coi là một hình mẫu tuyệt vời về người sử dụng ma túy.
Thông thường, số lượng thụ thể dopamine ban đầu càng thấp, tỷ lệ sử dụng cocaine càng cao, các nhà nghiên cứu nhận thấy. Nghiên cứu được dẫn dắt bởi Michael A. Nader, tiến sĩ, giáo sư sinh lý học và dược học tại Đại học Y khoa Wake Forest.
Người ta đã biết rằng những người lạm dụng cocaine có mức độ thấp hơn của một thụ thể dopamine cụ thể được gọi là D2, ở cả người và động vật, so với người không sử dụng. Nhưng người ta không biết liệu đó có phải là một đặc điểm có từ trước mà các cá nhân có xu hướng lạm dụng cocaine hay là kết quả của việc sử dụng cocaine.
“Những phát hiện hiện tại ở khỉ cho thấy cả hai yếu tố đều có khả năng đúng,”
Nader và các đồng nghiệp viết trong một nghiên cứu được công bố trực tuyến trong tuần này trên tạp chí Nature Neuroscience. “Những phát hiện hiện tại cũng cho thấy rằng những người dễ bị tổn thương hơn thậm chí có nhiều khả năng tiếp tục sử dụng cocaine vì sự giảm mức độ thụ thể D2 do cocaine gây ra.”
Đây là nghiên cứu đầu tiên từng đo lường mức độ D2 cơ bản của động vật chưa bao giờ sử dụng cocaine và so sánh các mức độ đó với những thay đổi trong thụ thể D2 sau khi động vật bắt đầu sử dụng. Loại so sánh này là không thể với các đối tượng của con người, và trong nghiên cứu trên khỉ trước đây, hóa học não bộ của động vật tiếp xúc với cocaine chỉ được so sánh với "đối chứng" không sử dụng.
Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng bắt đầu sử dụng cocaine khiến nồng độ D2 giảm đáng kể và việc tiếp tục sử dụng thuốc đã giữ mức D2 ở dưới mức cơ bản.
Các nhà nghiên cứu viết: “Nhìn chung, những phát hiện này cung cấp bằng chứng rõ ràng về vai trò của thụ thể [dopamine] D2 trong việc lạm dụng cocaine và cho thấy rằng các phương pháp điều trị nhằm mục đích tăng mức độ thụ thể D2 có thể có triển vọng giảm bớt việc nghiện ma túy”.
Nghiên cứu gợi ý rằng việc tăng thụ thể D2 có thể được thực hiện “về mặt dược lý” hoặc bằng cách cải thiện các yếu tố môi trường, chẳng hạn như giảm căng thẳng. Tuy nhiên, nghiên cứu lưu ý, “hiện tại không có liệu pháp điều trị hiệu quả về mặt lâm sàng nào cho chứng nghiện cocaine, và sự hiểu biết về các chất trung gian sinh học và môi trường gây ra tình trạng dễ bị lạm dụng cocaine vẫn còn khó nắm bắt”.
Dopamine, giống như các chất dẫn truyền thần kinh khác, di chuyển giữa các tế bào thần kinh trong não để truyền đạt một số “thông điệp”. Nó được giải phóng bởi một tế bào thần kinh và được tiếp nhận bởi các thụ thể trên tế bào thần kinh tiếp theo, một số trong số đó là D2. Dopamine không được sử dụng được thu thập trong các "máy vận chuyển" để đưa nó trở lại ô gửi.
Cocaine hoạt động bằng cách xâm nhập vào chất vận chuyển, ngăn chặn sự “tái hấp thu” của dopamine và để lại nhiều hơn trong khoảng trống giữa các tế bào. Người ta cho rằng lượng dopamine quá tải này làm cho người dùng cocaine “cao”.
Nhưng sự quá tải dopamine này cũng lấn át các thụ thể D2 trên các tế bào tiếp nhận, và những tế bào đó cuối cùng phản ứng bằng cách giảm số lượng thụ thể D2. Các nhà nghiên cứu thuốc đưa ra giả thuyết rằng chính sự thay đổi này tạo ra cảm giác thèm cocaine: một khi mức độ thụ thể giảm xuống, lượng dopamine sẽ cần nhiều hơn để người dùng thậm chí cảm thấy “bình thường”.
Giống như việc sử dụng cocaine, căng thẳng cũng có thể làm tăng mức dopamine và dường như gây giảm các thụ thể D2. Nghiên cứu trước đó của nhóm Nader tại Wake Forest cho thấy mối liên hệ giữa căng thẳng và xu hướng lạm dụng cocaine.
Nghiên cứu hiện tại cũng quan sát thấy sự khác biệt về thời gian các thụ thể D2 trở lại mức bình thường sau khi việc sử dụng cocaine kết thúc. Những con khỉ chỉ sử dụng trong một tuần chỉ giảm phần trăm 15 trong các thụ thể D2 và đã phục hồi hoàn toàn trong vòng ba tuần.
Nhưng những con khỉ sử dụng trong một năm trung bình giảm phần trăm 21 trong các thụ thể D2. Ba trong số những con khỉ đó đã hồi phục trong vòng ba tháng, nhưng hai trong số những con khỉ đó vẫn chưa trở lại mức D2 cơ bản sau một năm cai nghiện.
Tình trạng thiếu phục hồi không liên quan đến mức D2 ban đầu. Nghiên cứu gợi ý rằng “các yếu tố khác, có lẽ liên quan đến các hệ thống dẫn truyền thần kinh khác, làm trung gian cho việc phục hồi chức năng của thụ thể D2”.
NGHIÊN CỨU: Hình ảnh PET của các thụ thể dopamine D2 trong quá trình tự uống cocaine mãn tính ở khỉ.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Hội trưởng N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 tháng 8; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Tháng 7 9.
Khoa Sinh lý học và Dược lý, Trường Đại học Y khoa Wake Forest, Y khoa
Đại lộ Trung tâm, Winston-Salem, Bắc Carolina 27157, Hoa Kỳ. [email được bảo vệ]
Dẫn truyền thần kinh Dopamine có liên quan đến việc dễ bị lạm dụng cocaine. Chụp cắt lớp phát xạ Positron đã được sử dụng trong các macaques 12 rhesus để xác định xem sự sẵn có của thụ thể dopamine D2 có liên quan đến tốc độ củng cố cocaine hay không, và để nghiên cứu những thay đổi trong chức năng dopaminergic não trong quá trình duy trì và kiêng cocaine. Tính khả dụng của thụ thể D2 ban đầu có tương quan nghịch với tỷ lệ tự uống cocaine. Tính khả dụng của thụ thể D2 giảm đi 15-20% trong tuần 1 khi bắt đầu tự quản lý và vẫn giảm khoảng 20% trong năm tiếp xúc với 1. Việc giảm dài hạn về tính khả dụng của thụ thể D2 đã được quan sát thấy, với việc giảm tồn tại đến thời gian cai nghiện lên đến 1 ở một số con khỉ. Những dữ liệu này cung cấp bằng chứng cho khuynh hướng tự quản cocaine dựa trên sự sẵn có của thụ thể D2 và chứng minh rằng hệ thống dopamine não phản ứng nhanh sau khi tiếp xúc với cocaine. Sự khác biệt cá nhân trong tốc độ phục hồi chức năng thụ thể D2 trong thời gian kiêng khem đã được ghi nhận.
;
