Nhận xét: Nora ROLow là người đứng đầu NIDA. Điều này bao gồm vai trò của các thụ thể dopamine (D2) và giải mẫn cảm trong nghiện.
ROLow có thể có câu trả lời chưa được khám phá cho câu đố nghiện
Tin tức tâm thần tháng 6 4, 2004
Khối lượng 39 Số 11 Trang 32
Jim Rosack
Các rối loạn gây nghiện có thể là một “sự thay đổi trong thước đo khả năng phục hồi”, trong đó các kích thích bình thường không còn được công nhận là nổi bật nữa, nhưng tác động của việc lạm dụng ma túy lên hệ thống dopamine của não là rất nổi bật, giám đốc của NIDA tin tưởng.
Nora Volkow, MD, đã nghiên cứu phản ứng của não người đối với các chất gây nghiện trong gần 25 năm. Giờ đây, sau ngần ấy năm quan sát và nghiên cứu lâm sàng, cô ấy đang sử dụng vị trí của mình với tư cách là giám đốc Viện Quốc gia về Lạm dụng Ma túy (NIDA) để tìm câu trả lời cho một câu hỏi cơ bản: tại sao não người lại bị nghiện?
Thật vậy, sau một phần tư thế kỷ suy nghĩ về câu hỏi đơn giản mang tính giả dối đó, ROLow, sử dụng nghiên cứu của chính mình và của các nhà nghiên cứu nghiện khác, giờ đây tin rằng lĩnh vực này đang trên đường trả lời.
Dưới sự chỉ đạo của bà, các nhà nghiên cứu do NIDA tài trợ đang ráo riết theo đuổi câu trả lời. Tháng trước, Volkow đã chia sẻ suy nghĩ của mình với một đám đông tràn ngập trong một bài giảng của bác sĩ tâm thần nổi tiếng tại cuộc họp thường niên của APA ở thành phố New York.
Một nghiên cứu sâu rộng đã chỉ ra rằng tất cả các loại thuốc gây nghiện đều làm tăng hoạt động của dopamine trong hệ thống limbic của não người. Tuy nhiên, Volkow nhấn mạnh, “trong khi sự gia tăng dopamine này là yếu tố cần thiết để tạo ra chứng nghiện, nó thực sự không giải thích được chứng nghiện. Nếu bạn lạm dụng thuốc cho bất kỳ ai, nồng độ dopamine của họ sẽ tăng lên. Tuy nhiên, đa số không nghiện. ”
Trong thập kỷ qua, các nghiên cứu hình ảnh não đã chỉ ra rằng sự gia tăng dopamine liên quan đến thuốc lạm dụng ít hơn ở những người nghiện so với những người không nghiện. Tuy nhiên, ở những người dễ bị nghiện, mức tăng dopamine tương đối nhỏ này dẫn đến một mong muốn chủ quan mãnh liệt là tìm kiếm thuốc lạm dụng hết lần này đến lần khác.
Dopamine có đóng vai trò gì trong quá trình chuyển đổi này không? ” Volkow hỏi. “Điều gì thực sự dẫn đến việc buộc phải lạm dụng thuốc? Điều gì thúc đẩy sự mất kiểm soát của người nghiện? ”
Hình ảnh điền vào một số khoảng trống
Những tiến bộ trong kỹ thuật hình ảnh não đã cho phép các nhà nghiên cứu sử dụng các dấu hiệu sinh hóa khác nhau để xem xét các thành phần của hệ thống dopamine - chất vận chuyển dopamine và các thụ thể dopamine (ít nhất bốn loại phụ khác nhau của thụ thể dopamine đã được xác định cho đến nay). Ngoài ra, các nhà nghiên cứu hiện có thể theo dõi những thay đổi trong quá trình trao đổi chất của não theo thời gian, sử dụng các dấu hiệu sinh hóa cho glucose, để xem các loại thuốc lạm dụng ảnh hưởng đến sự trao đổi chất đó như thế nào.
Những tiến bộ này đã cho phép chúng tôi xem xét các loại thuốc lạm dụng khác nhau và những tác động và thay đổi cụ thể nào [trong hệ thống dopamine] liên quan đến từng loại thuốc đó, ”Volkow giải thích. “Những gì chúng ta cần biết là những tác động và thay đổi nào là phổ biến đối với tất cả các loại thuốc bị lạm dụng.”
”Rõ ràng là một số loại thuốc lạm dụng đã sớm ảnh hưởng đến người vận chuyển dopamine, nhưng những loại khác thì không. Sau đó, nghiên cứu tập trung vào các thụ thể dopamine và sự trao đổi chất để tìm ra các tác dụng chung, Volkow giải thích. Một trong những nghiên cứu của bà vào những năm 1980 cho thấy nồng độ thụ thể dopamine giảm nhất quán, đặc biệt là ở thể vân bụng, ở những bệnh nhân nghiện cocaine, so với đối tượng kiểm soát. Volkow rất tò mò khi thấy rằng những lần giảm này kéo dài lâu dài, vượt xa khả năng cai nghiện cấp tính khỏi cocaine.
Volkow tiếp tục: “Việc giảm thụ thể dopamine type-2 không đặc hiệu cho chứng nghiện cocaine. Nghiên cứu khác cho thấy kết quả tương tự ở những bệnh nhân nghiện rượu, heroin và methamphetamine.
"Vậy, điều đó có nghĩa là gì, sự giảm phổ biến của các thụ thể D2 trong chứng nghiện?" Volkow hỏi.
Đặt lại máy đo độ mặn
“Tôi luôn bắt đầu với những câu trả lời đơn giản hơn, và nếu chúng không hiệu quả, thì tôi cho phép bộ não của mình trở nên phức tạp,” Volkow lưu ý, trước sự thích thú của đám đông.
Hệ thống dopamine, cô nói, đáp ứng với các kích thích mặn mà đối với một thứ gì đó vừa ý, quan trọng, hoặc đáng chú ý. Những thứ khác cũng có thể nổi bật, chẳng hạn như kích thích mới lạ hoặc bất ngờ hoặc kích thích gây khó chịu khi chúng đang đe dọa trong tự nhiên.
“Vì vậy, dopamine thực sự đang nói,` `Hãy chú ý đến điều này - nó rất quan trọng," Volkow nói. "Dopamine báo hiệu khả năng phục hồi."
Tuy nhiên, cô ấy tiếp tục, dopamine thường chỉ ở trong khớp thần kinh trong một thời gian ngắn — dưới 50 micro giây — trước khi nó được tái chế bởi người vận chuyển dopamine. Vì vậy, trong những trường hợp bình thường, các thụ thể dopamine phải dồi dào và nhạy cảm nếu họ chú ý đến một đợt dopamine ngắn nhằm mục đích mang thông điệp, "Hãy chú ý!"
Với sự giảm các thụ thể D2 liên quan đến nghiện, cá nhân đã giảm độ nhạy cảm với các kích thích mặn đóng vai trò là chất tăng cường tự nhiên cho các hành vi.
“Tuy nhiên, hầu hết các loại thuốc bị lạm dụng,” Volkow nói, “chặn chất vận chuyển dopamine trong các mạch tưởng thưởng của não, cho phép chất dẫn truyền thần kinh duy trì trong khớp thần kinh trong một thời gian vĩnh viễn. Điều này dẫn đến phần thưởng lớn và lâu dài, mặc dù cá nhân đã giảm số lượng thụ thể.
“Theo thời gian, những người nghiện biết rằng những kích thích tự nhiên không còn nổi bật nữa,” Volkow nhấn mạnh. "Nhưng ma túy của sự lạm dụng là."
Vì vậy, cô ấy hỏi, "Làm sao chúng ta biết được đâu là gà và đâu là trứng?" Việc tiếp tục sử dụng một loại thuốc lạm dụng có dẫn đến giảm các thụ thể D2, hay một số lượng thụ thể thấp hơn bẩm sinh dẫn đến nghiện?
Nghiên cứu hiện đang giải quyết câu hỏi đó, ROLow xác nhận. Và có vẻ như sau này có thể là câu trả lời. Ở những người không được điều trị mà chưa tiếp xúc với các loại thuốc lạm dụng, có một phạm vi khác nhau về nồng độ thụ thể D2. Một số đối tượng kiểm soát bình thường có mức D2 thấp như một số đối tượng nghiện cocaine.
Trong một nghiên cứu, ROLow cho biết, các nhà nghiên cứu đã cho methylphenidate tiêm tĩnh mạch cho những người không nghiện và yêu cầu họ đánh giá thuốc khiến họ cảm thấy như thế nào.
“Những người có mức độ cao của các thụ thể D2 nói rằng điều đó thật tồi tệ, và những người có mức độ thấp hơn của các thụ thể D2 có nhiều khả năng nói rằng nó khiến họ cảm thấy dễ chịu,” Volkow báo cáo.
“Bây giờ,” cô ấy tiếp tục, “điều này không nhất thiết có nghĩa là những người có mức độ thụ thể D2 thấp dễ bị nghiện. Nhưng nó có thể có nghĩa là những người có mức độ cao của các thụ thể D2 sẽ có phản ứng quá mạnh với sự gia tăng lớn dopamine được thấy trong các loại thuốc lạm dụng. Trải nghiệm này vốn có tính phản cảm, có khả năng bảo vệ họ khỏi cơn nghiện. "
Về lý thuyết, bà gợi ý, nếu các nhà nghiên cứu điều trị nghiện có thể tìm ra cách gây ra sự gia tăng các thụ thể D2 trong não, “bạn có thể biến đổi những cá nhân có mức D2 thấp hơn và tạo ra hành vi chống đối để phản ứng với thuốc lạm dụng.”
Phát hiện gần đây từ một trong những nghiên cứu sinh sau tiến sĩ của Volkow cho thấy chuột có khả năng đưa vào não một loại virus adenovirus có gen sản xuất thụ thể D2, gây ra sự gia tăng nồng độ thụ thể D2. Để đáp lại, những con chuột giảm lượng rượu tự kiểm soát của chúng. Các nhà nghiên cứu khác gần đây cũng lặp lại những phát hiện với cocaine.
“Nhưng,” Volkow cảnh báo, “bạn cần nhiều hơn chỉ là mức độ thấp của các thụ thể D2”. Các nghiên cứu hình ảnh về chuyển hóa glucose đã chỉ ra rằng sự trao đổi chất giảm đáng kể ở vỏ não trước quỹ đạo (OFC) và cocin gyrus (CG) để đáp ứng với cocaine, rượu, methamphetamine và cần sa ở những người nghiện, so với đối tượng kiểm soát. Và, cô ấy nói thêm, sự giảm trao đổi chất này có mối tương quan chặt chẽ với mức độ giảm của các thụ thể D2.
Volkow công nhận rằng rối loạn chức năng trong OFC và CG “khiến các cá nhân không còn khả năng đánh giá khả năng thích hợp của thuốc — họ bắt buộc lạm dụng thuốc, nhưng nó không mang lại cho họ niềm vui và trong hầu hết các trường hợp, có hậu quả tiêu cực. ” Tuy nhiên, họ vẫn không thể ngừng sử dụng thuốc.
Nghiên cứu khác đang chỉ ra rằng kiểm soát ức chế; khen thưởng, động lực, và lái xe; và các mạch học tập và trí nhớ đều bất thường ở những người mắc chứng rối loạn gây nghiện, cô lưu ý. Kết quả là, điều trị nghiện đòi hỏi một cách tiếp cận hệ thống, tích hợp.
“Không ai chọn nghiện,” Volkow kết luận. "Họ chỉ đơn giản là không thể nhận thức để chọn không bị nghiện."
;
