Một siêu phân tích về mối quan hệ giữa các thụ thể dopamine não và béo phì một vấn đề thay đổi hành vi hơn là nghiện thực phẩm? (2016)

Giới thiệu

Thuật ngữ nghiện thực phẩm được sử dụng rộng rãi và ngày càng được sử dụng khi xem xét sự gia tăng tỷ lệ béo phì.¹ Một phần, điều này phản ánh việc sử dụng thuật ngữ theo những cách khác nhau. Tương tự như các loại thuốc lạm dụng, người ta đã gợi ý rằng một số loại thực phẩm, hoặc một số thành phần nhất định, có thể chiếm quyền điều khiển hoạt động của não. Ngoài ra, thuật ngữ này được sử dụng theo nghĩa phụ thuộc tâm lý, có lẽ là sự phản ánh của một tính cách không thể đối phó tâm lý với các cơ hội liên tục để ăn được cung cấp bởi các xã hội phương Tây.

Nghiện nhiều loại thuốc lạm dụng được đặc trưng bởi sự giảm dân số của dopamine D₂ Các thụ thể (DD2R) trong thể vân, một hiện tượng thường được hiểu là bằng chứng của hoạt động dopaminergic giảm, mặc dù không nhất thiết là hoạt động bị điều hòa. Đa hình Taq1A (rs1800497) có liên quan đến sự khác biệt về số lượng thụ thể DDR2, với những người có alen A1 có mật độ thụ thể DDR2 mật độ thấp hơn, một yếu tố rủi ro đối với các chứng nghiện vật lý khác nhau.^{2, 3, 4, 5} Do đó, nếu béo phì phản ánh nghiện, cần có một cơ chế tương đồng ở những người thừa cân. Do đó, một tổng quan hệ thống được trình bày về mối liên quan giữa béo phì và Taq1A (rs1800497). Mặc dù có một số báo cáo được trích dẫn rộng rãi rằng alen A1 có liên quan đến béo phì,^{6, 7} các tài liệu không, cho đến nay, đã được kiểm tra hệ thống. Nó đã được tìm thấy rằng dân số DD2R thấp hơn không nhất thiết dẫn đến chỉ số khối cơ thể (BMI) cao hơn. Tuy nhiên, ở những người đã béo phì, có thể mang alen A1 có thể là một yếu tố rủi ro để tăng cân, có thể vì lý do tâm lý.

Một bài báo đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển đề xuất rằng có sự song song giữa béo phì và phản ứng của não bộ đối với việc lạm dụng thuốc.⁸ Có một thỏa thuận đáng kể rằng nghiện thuốc phiện,⁹ rượu,¹⁰ nicotin,¹¹ cocaine¹² và methamphetamine¹³ Tất cả đều được liên kết với số lượng DD2R giảm trong phần trước. Do đó, việc tìm thấy Wang et al.⁸ trong một nhóm có chỉ số BMI trung bình là 51.2 kg m^-2, những người có ít DD2R bị béo phì hơn, đã gợi ý một mối tương đồng với những người nghiện ma túy. Điều này dẫn đến lý thuyết rằng một hệ thống khen thưởng không nhạy cảm tạo ra nhu cầu ăn quá nhiều và theo cách này làm tăng sự giải phóng dopamine.¹⁴ Hội chứng thiếu hụt phần thưởng, phản ánh mật độ thấp của DD2R, đã được đề xuất để củng cố nhiều loại nghiện, bao gồm ăn quá nhiều.¹⁵ Gợi ý là việc tiêu thụ các chất thực phẩm có vị giác cao sẽ kích thích cơ chế thưởng của não mạnh mẽ đến mức, để bù lại, dân số DD2R bị giảm. Hậu quả được cho là bộ não hiện nay đòi hỏi một mức độ kích thích lớn hơn để trải nghiệm cùng một mức độ thưởng; có nghĩa là, thực phẩm bổ sung cần phải được ăn để tránh cảm giác thèm ăn và các triệu chứng cai.

Giả thuyết này cho thấy mật độ của các thụ thể DD2R đóng vai trò quan trọng trong việc nghiện có thể được kiểm tra bằng cách xem xét Taq1A. Những người có biến thể A1 (A1 / A1 hoặc A1 / A2) có mật độ DD30R thấp hơn 40%.^{16, 17, 18} Trong các lĩnh vực nghiên cứu khác, việc xem xét alen A1 đã hỗ trợ vai trò gợi ý của thụ thể DD2R trong nghiện: alen A1 được phát hiện có liên quan đến việc tăng nguy cơ nghiện rượu,² phụ thuộc opioid,³ đáp ứng với cocaine⁴ và hút thuốc⁵ Dữ liệu đó dẫn đến dự đoán một cách tự nhiên rằng nếu béo phì phản ánh nghiện vật lý, thì mức độ thấp của thụ thể DD2R, và do đó những người mang alen A1 sẽ có nguy cơ tăng cân. Một tổng quan hệ thống được trình bày về mối liên quan giữa các alen A1 và BMI để thiết lập vai trò, trong bệnh béo phì, về sự khác biệt trong dân số của DD2R.

Vật liệu và phương pháp

Tìm kiếm các nghiên cứu đã được thực hiện cả bằng điện tử và bằng cách theo dõi các tài liệu tham khảo được trích dẫn trong các bài báo liên quan. Các cơ sở dữ liệu sau đây đã được tìm kiếm cho các nghiên cứu được xuất bản bằng tiếng Anh cho đến 31 có thể 2015: PubMed, Web of Knowledge và Google Scholar. Các thuật ngữ tìm kiếm, được sử dụng làm tiêu chí đưa vào, là Taq1A, rs1800497, BMI, trọng lượng cơ thể và béo phì. Sau khi thu thập các nghiên cứu ban đầu, các bản sao đã bị loại bỏ và các nghiên cứu ở người liên quan đến các alen Taq1A với BMI, hoặc so sánh các alen này trong các nhóm khác nhau về BMI, được giữ lại. Những người ở độ tuổi khác nhau và phạm vi BMI khác nhau được phân biệt để xác định xem có bất kỳ ảnh hưởng nào phụ thuộc vào các thông số này hay không. Việc lựa chọn các thuật ngữ tìm kiếm phản ánh một mục tiêu chính xác và tập trung và sự quan tâm đến một thước đo kết quả duy nhất. Tiến trình tìm kiếm được nêu trong Hình 1. Các tóm tắt của các nghiên cứu được xác định ban đầu đã được kiểm tra các bản sao. Các tóm tắt đã được lọc cho những người có khả năng đáp ứng các tiêu chí đưa vào. Bài báo đầy đủ của những người còn lại sau đó đã được đọc để xác định xem họ có đáp ứng các tiêu chí đưa vào hay không. Trường hợp dữ liệu được báo cáo cho phép, chỉ số BMI của những người có các alen khác nhau được liệt kê. Khi những người béo phì được so sánh với một nhóm đối chứng có trọng lượng thấp hơn, tần số của các alen khác nhau trong hai nhóm này đã được báo cáo.

 

Hình 1

Việc xác định tiến bộ và lựa chọn các nghiên cứu liên quan đến Taq1A với BMI.

Phân tích tổng hợp được tính toán bằng cách sử dụng gói thống kê phân tích tổng hợp toàn diện (Biostat, Englewood, NJ, USA). Một mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên thay vì mô hình hiệu ứng cố định đã được sử dụng trong các phân tích này, vì nó không hợp lý khi cho rằng chỉ có một kích thước hiệu ứng thực sự. Đó là, hiệu ứng có thể khác nhau theo tuổi hoặc BMI. Ngoài ra, những người nghiện các chất khác, hoặc những người mắc bệnh béo phì, có thể có khả năng đại diện cho các mẫu khác nhau.

Kết quả

Tổng cộng, các nghiên cứu 33 đã được tìm thấy có liên quan đến Taq1A với BMI. Để rõ ràng, các nghiên cứu đã được nhóm lại thành những người đối phó với trẻ em và thanh thiếu niên: người lớn có chỉ số BMI chấp nhận được hoặc người thừa cân; những người béo phì có chỉ số BMI giữa 30 và 40 kg m^-2; và những người có BMI> 40 kg m^-2. Các nghiên cứu phân biệt theo cách này cho phép ảnh hưởng của mật độ của các thụ thể dopamine được kiểm tra ở các giai đoạn khác nhau của cuộc sống và trong các nhóm tăng BMI. Nó đã được đề xuất rằng DDR2 có thể đóng một vai trò đặc biệt trong những người béo phì bệnh hoạn.

Bảng 1 liệt kê các nghiên cứu về trẻ em và thanh thiếu niên. Các mô hình đã hoàn toàn phù hợp. Không có nghiên cứu báo cáo rằng BMI của những người có hoặc không có alen A1 khác nhau.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Tương tự, tỷ lệ phần trăm của những người có và không có alen A1 không khác nhau trong các nhóm được tạo vì chúng không hoặc không bị béo phì.^{20, 25, 26, 27} Nghiên cứu về Hardman et al.²³ đặc biệt mang tính hướng dẫn vì đây là một nghiên cứu tiền cứu với một mẫu lớn, được chọn làm đại diện cho dân số nói chung. Phụ nữ mang thai đã được tuyển dụng và con cái của họ theo dõi trong những năm 11. Chỉ số BMI và chu vi vòng eo của trẻ em kết quả không khác nhau ở các độ tuổi 7, 8, 9, 10 và 11, tùy thuộc vào Taq1A. Tương tự, cân nặng của các bà mẹ khi được đánh giá trước khi mang thai và một lần nữa sau các năm 7, 8, 9 và 11 không bao giờ liên quan đến cấu trúc di truyền.

 

Bảng 1

Mối liên quan giữa các alen của Taq1A và béo phì ở trẻ em và thanh thiếu niên

Dữ liệu liên quan đến người lớn có chỉ số BMI khỏe mạnh hoặc người thừa cân được tìm thấy trong Bảng 2. Phần lớn các nghiên cứu một lần nữa phát hiện ra rằng chỉ số BMI của những người có và không có alen A1 không khác nhau.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Trái ngược với các nghiên cứu 11 này, chỉ có một báo cáo rằng alen A1 có liên quan đến chỉ số BMI cao hơn.³⁵ Một mối quan tâm với phát hiện tích cực duy nhất này là mẫu được coi là người hút thuốc, một nhóm có khả năng có tỷ lệ alen A1 cao hơn.⁵ Với cách tiếp cận kiểm soát trường hợp, các kết quả về tỷ lệ alen A1 trong các nhóm người đã hoặc không bị béo phì là không rõ ràng. Mặc dù một số người phát hiện ra rằng tỷ lệ của alen A1 khác nhau ở những người được chọn vì trọng lượng nặng hơn,^{28, 29, 36} những người khác thì không.^{32, 37, 38, 39}

 

Bảng 2

Mối liên quan giữa các alen của Taq1A và cân nặng của người trưởng thành có chỉ số BMI trong phạm vi khỏe mạnh và người thừa cân

Dữ liệu liên quan đến những người béo phì có thể được tìm thấy trong Bảng 3. Một lần nữa, hầu như những người so sánh người béo phì với kiểm soát cân nặng khỏe mạnh đều báo cáo rằng chỉ số BMI của những người có và không có alen A1 không khác nhau.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ tuy nhiên, đã tìm thấy tỷ lệ alen A1 cao hơn trong một mẫu của người béo phì so với những người mắc chứng rối loạn ăn uống, mặc dù cả hai mẫu đều có trọng lượng tương đương (BMI 38.7 và 38.6 kg m^-2). Chỉ có một nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc A1 cao hơn ở những người béo phì.⁷ Nhiều câu hỏi khác nhau được đặt ra bởi vì, trong các nghiên cứu 33 trong tổng quan này, đây là nhóm duy nhất báo cáo một nhóm trong đó 100% có alen A2 / A2, phản ánh các tiêu chí bao gồm cực đoan khiến nhóm đối chứng không thể hiện được dân số nói chung. Ngoài ra, phần lớn các mẫu béo phì có tiền sử lạm dụng thuốc mà chính nó đã được báo cáo là có liên quan đến tỷ lệ cao hơn của alen A1.⁷

 

Bảng 3

Mối quan hệ giữa các alen Taq1A ở những người có chỉ số BMI giữa 30 và 40 kg m^-2

Cuối cùng, như một số người đã đề xuất rằng DD2R có thể đóng một vai trò đặc biệt trong sự phát triển của bệnh béo phì cực độ, dữ liệu liên quan đến những người có BMI> 40 kg m^-2 được đối chiếu (Bảng 4). Khi xem xét mối quan hệ giữa các alen và BMI khác nhau, dữ liệu là không rõ ràng. Mặc dù một nghiên cứu đã báo cáo tỷ lệ alen A1 cao hơn ở những người béo phì,⁶ hầu hết không^{32, 38, 39, 45}

 

Bảng 4

Taq1A và mắc chứng rối loạn ăn uống vô độ hoặc BMI> 40 kg m^-2

Hình 2 trình bày một phân tích tổng hợp các nghiên cứu, trong đó BMI có sẵn, trong số những nghiên cứu có (A1 / A1 và A1 / A2) hoặc không có (A2 / A2) alen A1. Hầu như không có sự khác biệt về BMI tùy thuộc vào sự hiện diện của alen (chênh lệch trung bình chuẩn hóa 0.004 (se 0.021), phương sai 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Như một nghiên cứu²³ có kích thước mẫu lớn hơn các nghiên cứu khác cộng lại, một phân tích đã được tính toán với nghiên cứu đó được loại bỏ để đảm bảo rằng phát hiện này là đại diện cho toàn bộ nhóm nghiên cứu. Tuy nhiên, kết quả rất giống nhau (sự khác biệt trung bình chuẩn hóa 0.004 (se 0.044), phương sai 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Khi những người có BMI> 30 kg m^-2 đã được xem xét,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} một lần nữa, alen A1 không được liên kết với BMI (chênh lệch trung bình chuẩn hóa 0.035 (se 0.085), phương sai 0.007, giới hạn thấp hơn đến 0.007 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Tương tự, alen không liên quan đến BMI nếu những người có BMI> 40 kg m^{−2 (ref. 32, 46, 47}) đã được kiểm tra có chọn lọc (chênh lệch trung bình chuẩn hóa 0.068 (se 0.124), phương sai 0.015, giới hạn thấp hơn đến cao hơn −0.175 thành 0.310, Z= 0.545, P

 

Hình 2

Phân tích tổng hợp chỉ số BMI của những người có và không có alen Taq1A. Các thanh báo cáo 95% CI với khối trung tâm tỷ lệ thuận với kích thước nghiên cứu. Ước tính kích thước hiệu ứng gộp được báo cáo là một viên kim cương.

Một cách khác để xem xét dữ liệu là so sánh tần số của alen A1 ở nhóm béo phì so với nhóm có BMI <25 kg m^-2. Có những nghiên cứu 10 đã trình bày dữ liệu đó. Trong số các nghiên cứu 10 này, 9 đã được sử dụng để phân tích. Nghiên cứu về Blum et al.⁷ đã bị loại trừ vì sự phân bố các alen của Taq1A không giống như bất kỳ nghiên cứu nào khác (Bảng 3): trong khi các nghiên cứu khác tìm thấy ít nhất 50% trường hợp có ít nhất một alen A1, nghiên cứu về Blum et al.⁷ đã sử dụng các tiêu chí bao gồm cực đoan và không có tỷ lệ alen A1. Như vậy, những dữ liệu này không thể được khái quát hóa cho bất kỳ người dân bình thường nào. Hình 3 báo cáo một phân tích tổng hợp về tần số mà alen A1 được tìm thấy trong các mẫu của những người có BMI <25 kg m^-2 so với những người béo phì. Nhìn chung, có nhiều khả năng có alen A1 nếu ở trong nhóm béo phì (Z= 2.005, P<0.045, tỷ lệ chênh lệch (OR) = 1.446, khoảng tin cậy 95% (CI) 1.008–2.073). Tuy nhiên, khi chỉ xem xét ba nghiên cứu về trẻ em và thanh thiếu niên, không có sự khác biệt đáng kể và OR tổng thể có xu hướng hướng tới tần suất cao hơn của alen A1 ở những người không bị béo phì (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, KTC 95% 0.446–1.775). Tương tự, việc xem xét 6 nghiên cứu về người lớn đã không chứng minh được sự khác biệt tổng thể về tỷ lệ alen A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, KTC 95% 0.954–2.790). Một khía cạnh quan trọng của tập dữ liệu tổng thể là bất kỳ ý nghĩa nào phụ thuộc rất nhiều vào nghiên cứu của Chen et al.³⁶ đã có OR của 4.1. Mặc dù một nghiên cứu không nên được loại bỏ trong loại phân tích này, nhưng có thể có liên quan rằng tám nghiên cứu khác dẫn đến một kết quả không đặc biệt (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, KTC 95% 0.954–1.644). Cuối cùng, người ta đã xem xét khả năng rằng alen A1 có liên quan đặc biệt với những người bị béo phì bệnh lý. Do đó, ba nghiên cứu đã được phân tích với chỉ số BMI trung bình trong khoảng 38–40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Không có mối liên quan đáng kể nào được tìm thấy, với xu hướng hơi hướng ngược lại với dự đoán của giả thuyết thiếu phần thưởng (Z= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, KTC 95% 0.447–1.966).

 

Hình 3

Phân tích tổng hợp các nghiên cứu bệnh chứng về tỷ lệ mắc alen Taq1A ở những người có BMI <25 hoặc> 30 kg m^-2. Các thanh báo cáo 95% CI với khối trung tâm tỷ lệ thuận với kích thước nghiên cứu. Các ...

Thảo luận

Ở một mức độ lớn, gợi ý rằng thực phẩm có thể gây nghiện đã dựa vào dữ liệu được tạo ra bằng các kỹ thuật hình ảnh não khác nhau. Cho rằng nhiều trong số những người thực hiện các nghiên cứu này có một nền tảng trong nghiên cứu về các loại thuốc lạm dụng, họ đã tự nhiên sử dụng nghiện như một lời giải thích về những phát hiện của họ. Dữ liệu đó, tuy nhiên, cần phải được đưa vào bối cảnh. Người ta nhận được sự khôn ngoan rằng các loại thuốc lạm dụng bằng cách chiếm đoạt các trang web làm trung gian cho các phần thưởng tự nhiên, chẳng hạn như thực phẩm hoặc tình dục, các trang web được trung gian bởi các cơ chế dopaminergic. Do đó, bất kỳ minh chứng nào cho thấy sự quan tâm đến thực phẩm ảnh hưởng đến hoạt động của dopaminergic không nhất thiết phải được coi là bằng chứng gây nghiện, thay vào đó cần phải chứng minh rằng phản ứng là bất thường.

Một mối quan tâm là mặc dù dopamine có vai trò được mô tả tốt trong các cơ chế khen thưởng, nó cũng ảnh hưởng đến các khía cạnh khác của hành vi có khả năng góp phần tăng cân. Nó là đương nhiên đối với những người đề xuất nghiện như một cơ chế để loại trừ giải thích thay thế. Người ta lập luận dưới đây rằng bất kỳ mật độ thụ thể dopamine thấp hơn ở người béo phì được giải thích tốt hơn là tạo ra sự khác biệt trong tính cách, chứ không phải là một dấu hiệu của nghiện vật lý. Các nghiên cứu 33 có liên quan đến Taq1A với BMI đã tạo ra những kết quả nhất quán đáng chú ý. Ở trẻ em và thanh thiếu niên, không có mối liên quan giữa sự hiện diện của alen A1 và BMI (Bảng 1). Ở những người có chỉ số BMI giữa 30 và 40 kg m^-2 (Bảng 3), nó không khác nhau tùy thuộc vào alen A1. Cuối cùng, ở những người có BMI lên tới 30 kg m^-2 (Bảng 2), có một hiệp hội chỉ trong các mẫu 1. Khi chỉ số BMI vượt quá 13 kg m^-2, có hai nghiên cứu một lần nữa phát hiện ra rằng alen A1 không có ảnh hưởng,^{32, 46} mặc dù thợ mộc et al.⁴⁷ tìm thấy một sự khác biệt đáng kể. Tổng cộng, trong số các mẫu 29 chỉ có 2 báo cáo rằng có sự khác biệt về trọng lượng liên quan đến sự hiện diện của Taq1A,^{35, 45, 48} mặc dù mối quan hệ trong nghiên cứu của Morton et al.³⁵ có thể phản ánh chính xác một nhóm được chọn cho một lịch sử nghiện. Sự kết hợp của những phát hiện này vào một phân tích tổng hợp (Hình 2) không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về chỉ số BMI của những người có hoặc không có alen A1. Mặc dù tần số của alen A1 được tìm thấy lớn hơn khi các nhóm có và không có béo phì được so sánh (Hình 3), hiệu quả bị hạn chế và phụ thuộc rất nhiều vào một nghiên cứu.³⁶ Có khả năng trong các trường hợp này, các nghiên cứu kiểm soát của Haiti phụ thuộc nhiều vào cách thức tuyển dụng người béo phì. Nếu, như được thảo luận dưới đây, alen A1 không gây ra béo phì, nhưng gây khó khăn cho việc đối phó với nó, việc tuyển dụng một mẫu của những người đã béo phì có thể làm tăng tỷ lệ mắc alen A1 một cách giả tạo.

Kết luận rõ ràng là trong đại đa số, nếu không phải toàn bộ dân số, mật độ của DD2R không liên quan đến sự phát triển của béo phì. Những phát hiện (Hình 2) đề xuất một sự khác biệt giữa các cơ chế gây béo phì và nghiện các loại thuốc lạm dụng, vì sau này, alen A1 đã được phát hiện là một yếu tố nguy cơ gây nghiện.^{2, 3, 4, 5} Các phát hiện đã không hỗ trợ cho hội chứng thiếu hụt phần thưởng liên quan đến DDR2 như là một cơ chế làm giảm béo phì.

Tuy nhiên, về mặt dự kiến, có thể đề xuất rằng hiếm có trường hợp alen A1 có xu hướng mắc bệnh béo phì, mặc dù dữ liệu bị hạn chế và mâu thuẫn. Thợ mộc et al.⁴⁷ tìm thấy ở những người có chỉ số BMI là 43 kg m^-2 rằng alen A1 có liên quan đến sự khác biệt về trọng lượng. Tương tự, Vương et al.⁸ báo cáo ở những người có BMI trung bình là 51 kg m^-2 mật độ DD2R thấp hơn có liên quan đến trọng lượng lớn hơn. Tuy nhiên, những phát hiện này có thể được xem là phù hợp với quan điểm được xem xét dưới đây rằng alen A1 không chịu trách nhiệm về bệnh béo phì, nhưng lại có xu hướng gây khó khăn cho việc cố gắng giảm cân. Tuy nhiên, cách thức mà dân số của những người béo phì được lựa chọn có thể rất quan trọng, vì người ta cũng thấy rằng những người béo phì bệnh hoạn không khác nhau về tỷ lệ của alen A1^{32, 46} hoặc mật độ của DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Vì tóm tắt hiện tại không đúng với gợi ý rằng có mật độ DD2R thấp hơn ở người béo phì, công việc tinh dịch của Wang et al.⁸ được xem xét, vì nó được trích dẫn thường xuyên khi đề xuất khả năng nghiện thực phẩm. Sử dụng phương pháp chụp cắt lớp phát xạ positron, họ đã sử dụng raclopride được gắn nhãn phóng xạ, một chất đối kháng dopamine, để đo mật độ của DD2R thể vân và thấy nó thấp hơn ở một nhóm 10 người béo phì. Ở nhóm béo phì, nhưng không phải nhóm chứng, chỉ số BMI tương quan nghịch với số lượng DD2R. Các phát hiện được coi là bằng chứng cho thấy 'sự thiếu hụt dopamine ở những người béo phì có thể kéo dài tình trạng ăn uống bệnh lý như một phương tiện để bù đắp cho việc giảm kích hoạt các mạch này'. Tuy nhiên, nhóm béo phì có chỉ số BMI trung bình là 51 kg m^-2 so với nhóm đối chứng có BMI trung bình là 25 kg m^-2. Mặc dù những phát hiện này đã được sử dụng để ủng hộ quan điểm rằng những thay đổi do chế độ ăn uống gây ra trong cơ chế dopaminergic có vai trò trong đại dịch béo phì, những phát hiện từ một nhóm cực đoan như vậy không nên được khái quát hóa một cách thiếu kiểm chứng cho dân số chung. Ngoài ra, mặc dù trong mẫu cực đoan này, mật độ DD2R ít hơn ở những người béo phì hơn, nhưng phần lớn những người trong mẫu không béo phì có mức DD2R tương tự như những người có BMI> 50 kg m^-2. Rõ ràng là sự khác biệt trong cơ chế dopaminergic không chắc chắn dẫn đến thừa cân. Nếu mật độ D thấp₂ các thụ thể là cơ chế đằng sau 'ăn uống theo bệnh lý', tại sao nó không ảnh hưởng đến mọi người?

Làm thế nào những phát hiện của Wang et al.⁸ được giải thích? Rõ ràng là mật độ thấp của DD2R tương thích với cả trọng lượng khỏe mạnh hoặc béo phì; một phát hiện được hỗ trợ bởi các nghiên cứu đã xem xét Taq1A (Bảng 1–4). Tuy nhiên, trong nhóm béo phì, mật độ DD2R thấp có liên quan đến khối lượng cơ thể lớn hơn,⁸ một quan sát cho thấy rằng một số cơ chế bổ sung liên quan đến DD2R đã ảnh hưởng đến những người đã thừa cân. Những phát hiện⁸ tuy nhiên, nên được xem xét cẩn thận vì chúng chưa được nhân rộng trên toàn cầu. Trong khi một số nghiên cứu^{52, 53, 54} đã ủng hộ những phát hiện của Wang et al.⁸ những người khác thì không.^{48, 49, 50, 51} Trên thực tế, thậm chí có báo cáo rằng DD2R cao hơn ở những người béo phì,^{9, 55} và ở một số vùng trong não, khi BMI tăng thì mức độ DD2R tăng lên thay vì giảm.⁵⁶

Vì dopamine điều chỉnh một loạt các hành vi khác với những hành vi liên quan đến nghiện vật lý, nên có thể thấy rằng ảnh hưởng của mật độ DDR2 được điều hòa thông qua các cơ chế khác. Hình 4 phác thảo hai con đường dopaminergic mà cả hai đều bắt nguồn từ vùng não thất. Đường mesolimbic đặc biệt liên quan đến kinh nghiệm về phần thưởng và niềm vui và được biết đến là một trang web quan trọng trong hành động của các loại thuốc lạm dụng. Ngược lại, đường trung tâm bẩm sinh ở vỏ não trước, một lĩnh vực liên quan đến chức năng điều hành, động lực và lập kế hoạch hành vi. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy hành vi liên quan đến sự khác biệt về mật độ của DD2R phản ánh hoạt động của con đường mesocortical, chứ không phải mesolimbic. Ở những người béo phì nhưng không kiểm soát được đối tượng, nồng độ DD2R thấp hơn có mối tương quan thuận với sự trao đổi chất ở các khu vực khác nhau của thùy trán.⁵⁴ Nó đã được kết luận rằng 'giảm trong D xuất hiện₂ các thụ thể có thể góp phần vào việc ăn quá nhiều thông qua việc điều chỉnh các đường dẫn truyền trước trán của chúng, tham gia vào việc kiểm soát ức chế và phân bổ khả năng phục hồi '.

 

Hình 4

Các con đường dopaminergic mesolimbic và mesocortical. Hai con đường được trung gian bởi dopamine được minh họa. Con đường mesolimbic đặc biệt liên quan đến phần thưởng và niềm vui và có liên quan đến nghiện cocaine, rượu và nicotine. ...

Nisoli et al.³² kết luận rằng 'sự hiện diện của alen A1 không chỉ liên quan đến trọng lượng cơ thể mà alen A1 có thể là dấu hiệu của tình trạng tâm lý di truyền ở những người có nguy cơ cao phát triển hành vi ăn uống bệnh lý'. Họ phát hiện ra rằng alen A1 có liên quan đến việc tăng cân, kết hợp với cảm giác không kiểm soát được cuộc sống của bạn. Alen A1 cũng có liên quan đến tính mới hoặc tìm kiếm cảm giác,⁵⁷ thực hiện một nhiệm vụ giảm giá bị trì hoãn ⁵⁸ và tính bốc đồng trong một nhiệm vụ sắp xếp thẻ.^{59, 60} Những người mang A1 đã được báo cáo là ít có khả năng học cách tránh hành vi có hậu quả tiêu cực.^{61, 62} trắng et al.⁵⁹ kết luận rằng alen A1 có liên quan đến 'phong cách hành vi bốc đồng hấp tấp và những thiếu sót trong học tập liên quan đến tăng cường'. Ariza et al.⁴⁵ tương tự phát hiện ra rằng mang alen A1, nhưng chỉ khi béo phì, 'có thể gây ra điểm yếu về việc thực hiện các chức năng điều hành'. Dễ dàng nhận thấy rằng nếu alen A1 có liên quan đến tính bốc đồng, chấp nhận rủi ro và tìm kiếm phần thưởng, khi kết hợp với khả năng học hỏi giảm sút từ bất kỳ hậu quả tiêu cực nào của hành vi đó, điều này sẽ dẫn đến việc không thể phản ứng thích hợp với bất kỳ nỗ lực nào. giảm lượng thức ăn.

Phù hợp với quan điểm rằng ở người béo phì, alen A1 được liên kết với một hồ sơ tâm lý gây khó khăn cho việc ăn nhiều cơ hội, ngày càng có nhiều báo cáo cho thấy alen A1 có liên quan đến việc không thể hưởng lợi từ các nỗ lực để giảm cân. Rô et al.²² báo cáo rằng Taq1A đã ảnh hưởng đến phản ứng của những đứa trẻ béo phì tham gia can thiệp năm 1: những đứa trẻ có A1 / A1 tăng cân trong năm, trong khi những đứa trẻ có kiểu gen khác giảm cân. Tương tự, phụ nữ sau mãn kinh béo phì với alen A1 giảm cân ít hơn khi ăn kiêng so với những người có biến thể A2.⁴³ Một lần nữa, Winkler et al.⁴⁶ báo cáo rằng những người có alen A1 ít có khả năng duy trì giảm cân sau khi ăn kiêng. Trong một mẫu bệnh nhân tiểu đường trắng nhưng không đen, Barnard et al.⁴² nhận thấy rằng những người có alen A1 ít có khả năng giảm lượng chất béo khi áp dụng chế độ ăn ít chất béo. Trên thực tế, trong cả bốn nghiên cứu này, gen Taq1A không liên quan đến trọng lượng cơ thể. Về lâu dài, thời gian sống chung với alen A1 không liên quan đến chỉ số BMI lớn hơn, mặc dù trong ngắn hạn, nó ảnh hưởng đến nỗ lực giảm cân.

Ngoài ra, có bằng chứng cho thấy alen A1 làm tăng phản ứng với thức ăn. Stice et al.,²¹ trong một máy quét não, theo dõi phản ứng với hình ảnh của các loại thực phẩm có hoặc không ngon miệng. Ở những người có alen A1, phản ứng nhỏ hơn với thức ăn ngon có liên quan đến sự gia tăng trọng lượng nhiều hơn trong năm tiếp theo. Dựa trên cơ sở này, người ta cho rằng 'các cá nhân có thể ăn quá nhiều để bù đắp cho thể vân lưng hoạt động kém hiệu quả, đặc biệt ở những người có đa hình di truyền được cho là làm giảm tín hiệu dopamine ở vùng này'. Tuy nhiên, mặc dù chỉ số BMI ban đầu không được báo cáo, nhưng có thể tính toán được những dữ liệu này từ thông tin được cung cấp. Phù hợp với phân tích hiện tại, sự gia tăng trọng lượng ở những người có alen A1 chỉ liên quan đến giai đoạn thử nghiệm: tại thời điểm ban đầu, chỉ số BMI không khác biệt (alen A1: BMI = 23.3 kg m^-2; không có alen A1: BMI = 24.8 kg m^-2). Trong những năm 15.6 trước đó, sự khác biệt về mật độ của DDR2 không có sự khác biệt nào đối với trọng lượng cơ thể. Thay vì ủng hộ quan điểm rằng mật độ DD2R thấp khuyến khích ăn quá nhiều, những phát hiện của Stice et al.,²¹ tương thích với kết luận hiện tại rằng tính đa hình của Taq1A (Bảng 1–3) không ảnh hưởng lâu dài đến chỉ số BMI của dân số nói chung.

Do đó, khu vực này được đặc trưng bởi hai phát hiện mâu thuẫn rõ ràng. Bằng chứng là cho thấy trong dân số nói chung, alen A1 không liên quan đến sự khác biệt về BMI (Bảng 1–4). Tuy nhiên, có những báo cáo rằng trong các tình huống thử nghiệm, alen A1 có liên quan đến khả năng ít được hưởng lợi từ một can thiệp nhằm giảm cân.^{22, 42, 43, 46} Sau đó, câu hỏi được đặt ra là làm thế nào mật độ DD2R thấp hơn có thể không liên quan đến mức BMI cơ bản cao hơn khi việc giảm cân trở nên khó khăn hơn.

Một lời giải thích là những phát hiện biệt lập từ các nghiên cứu hình ảnh não không nên được khái quát hóa một cách thô tục với các điều kiện trong thế giới thực. Bất kỳ lý thuyết nào về nguyên nhân gây béo phì dựa trên một loại dữ liệu hạn chế duy nhất là gần như chắc chắn là không đầy đủ. Khi chính phủ Anh yêu cầu vô số các yếu tố liên quan đến béo phì được liệt kê, các yếu tố chung 110 đã được tìm thấy, mỗi yếu tố phức tạp đáng kể, với rất nhiều tương tác mà các sơ đồ được tạo ra gợi nhớ đến spaghetti.⁶² Các yếu tố rơi vào các loại chung của 10: sinh học, truyền thông, xã hội, tâm lý, kinh tế, thực phẩm, hoạt động, cơ sở hạ tầng, phát triển và y tế. Như vậy, vốn dĩ không thể thực hiện được, nếu không nói là không thể hiểu được rằng bất kỳ sự hiểu biết có ý nghĩa nào về béo phì sẽ xuất phát từ một quan niệm riêng biệt về vấn đề này. Mặc dù những người sử dụng các kỹ thuật hình ảnh có xu hướng thừa nhận sự phức tạp của tình huống, sự phát triển của một quan niệm như rủi ro nghiện thực phẩm đưa ra một lời giải thích rất đơn giản về một vấn đề cực kỳ phức tạp.

Bất kỳ lý thuyết nào phát sinh từ hình ảnh não không nên được kiểm tra trong các nghiên cứu hình ảnh não bộ hơn: thay vào đó, để đạt được độ tin cậy, nó cần phải được kiểm tra bằng các phương pháp khác và liên quan đến trọng lượng cơ thể của những người sống trong điều kiện thực tế. Ví dụ, Benton⁶³ đã phát triển một loạt các dự đoán sẽ đúng nếu nghiện đường xảy ra; ví dụ, sự dung nạp đó sẽ phát triển và các triệu chứng cai nghiện sẽ được tạo ra bởi các chất đối kháng thuốc phiện. Khi hơn một chục hậu quả dự đoán của nghiện thực phẩm đã được kiểm tra, không có trường hợp nào là một dự đoán được hỗ trợ. Tương tự như vậy, trong tổng quan hiện tại, lý thuyết về mật độ DD2R thấp hơn có liên quan đến sự gia tăng chỉ số BMI có được ít sự hỗ trợ từ việc kiểm tra những người không tham gia thí nghiệm (Bảng 1–4). Ngược lại, khi phải can thiệp chế độ ăn uống nhằm mục đích giảm trọng lượng cơ thể, nhiều lần một ngày, một cá nhân phải có ý thức đưa ra quyết định về việc nên ăn gì. Lựa chọn thực phẩm ở mức độ lớn phản ánh các quyết định vô thức tự động: mỗi ngày chúng ta ăn cùng một bữa sáng hoặc cùng một bánh sandwich cho bữa trưa. Tuy nhiên, khi ăn kiêng, hoặc tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng, nhiều lần trong ngày, việc lựa chọn thực phẩm trở nên vừa ý thức vừa mặn mà. Trong những trường hợp này, ảnh hưởng của các khuynh hướng hành vi có từ trước trở nên quan trọng.

Các kết luận hiện tại có những điểm tương đồng với Neurofast,⁶⁴ một nhóm công nhân do Liên minh châu Âu tài trợ ở tám quốc gia chịu trách nhiệm đánh giá bằng chứng đằng sau chứng nghiện thực phẩm được đề xuất. Sau khi xem xét chủ đề từ nhiều khía cạnh khác nhau, họ kết luận rằng nghiện thực phẩm không có khả năng làm cơ sở cho hầu hết các trường hợp béo phì, vì nó thường phản ánh mức tiêu thụ quá nhiều calo trong thời gian dài. Đúng hơn, kết luận là 'nghiện ăn' là một quan niệm tốt hơn. Hàm ý là tâm lý ép ăn có thể phát triển: nghĩa là béo phì được xem như một chứng rối loạn hành vi. Tuy nhiên, các kết luận hiện tại về DD2R không loại trừ một thực tế rõ ràng rằng một số cá nhân có vấn đề nghiêm trọng trong việc kiểm soát lượng thức ăn. Câu hỏi quan trọng là cơ chế cơ bản và do đó là cách tốt nhất để giải quyết bệnh béo phì.

Một vai trò được đề xuất cho 'chứng nghiện ăn', thay vì 'nghiện đồ ăn',⁶⁴ ngụ ý rằng béo phì không nên được giải quyết bằng cách tập trung vào thức ăn, mà là mối quan hệ của cá nhân với việc ăn uống. 'Nghiện ăn' gây căng thẳng cho thành phần hành vi, trong khi 'nghiện đồ ăn' là một quá trình thụ động chỉ bắt đầu xảy ra với cá nhân, hệ quả của việc có sẵn các loại thực phẩm ngon miệng. Nếu sự khác biệt trong khả năng đối phó với các vấn đề liên quan đến thực phẩm có thể được chứng minh, một khả năng cần được xem xét là bệnh béo phì có thể được giải quyết tốt hơn bằng cách đưa ra các chiến lược can thiệp khác nhau cho những người có cấu tạo di truyền khác nhau.

Những phát hiện hiện tại có ý nghĩa gì khi phát triển một phản ứng với bệnh béo phì? Mặc dù các nghiên cứu hình ảnh đã xem xét vai trò của các cơ chế dopaminergic báo cáo một phản ứng lớn hơn đối với các loại thực phẩm có thể ăn được,^{19, 21} Bản chất của vấn đề là trên thực tế, các cá nhân sẽ chọn ăn những thức ăn ngon. Chúng ta chọn ăn những thức ăn hợp khẩu vị để kích thích cơ chế khen thưởng và do đó thức ăn được tiêu thụ nhiều hơn. Bất kỳ cách tiếp cận nào để loại bỏ các thành phần làm cho thức ăn ngon miệng đều rất khó có hiệu quả. Ví dụ, quyết định phổ biến rộng rãi để sản xuất các sản phẩm ít chất béo đã không ngăn chặn sự gia tăng ngày càng tăng của tỷ lệ béo phì. Người tiêu dùng có thể chọn những gì họ ăn và chủ yếu sẽ chọn thực phẩm ngon: không nhà sản xuất thực phẩm hoặc chuỗi nhà hàng nào có thể tồn tại bằng cách cung cấp thực phẩm không hợp khẩu vị. Thông thường, độ ngon phản ánh hàm lượng chất béo và đường, thường được kết hợp với nhau. Tuy nhiên, một đánh giá gần đây đã xác nhận 'sự tồn tại của bập bênh chất béo đường trên cơ sở phần trăm năng lượng' ⁶⁵ nghĩa là chế độ ăn nhiều chất béo có xu hướng ít đường và ngược lại. Một phần của hiện tượng này có thể phản ánh mong muốn về sự ngon miệng, do đó việc loại bỏ một thành phần ăn kiêng hợp lý dẫn đến việc tiêu thụ một thứ khác. Phát hiện này cho thấy những nỗ lực để giải quyết tỷ lệ béo phì bằng cách giảm sự ngon miệng khó có thể thành công. Nếu một người muốn giảm mật độ năng lượng trong khi duy trì sự ngon miệng, cần đặc biệt chú ý đến chất béo bởi vì, trong số các chất dinh dưỡng đa lượng khác nhau, nó cung cấp nhiều năng lượng nhất trên mỗi gram và ít có khả năng gây cảm giác no nhất.⁶⁶

Thay vì áp dụng phương pháp 'nghiện' giảm các chất dinh dưỡng cụ thể, mục đích là cung cấp các loại thực phẩm có mùi vị ngon, gây no nhưng cung cấp ít năng lượng hơn. Các chất dinh dưỡng đa lượng khác nhau tạo ra các mức độ no khác nhau;⁶⁶ chế độ ăn ít năng lượng tạo cảm giác no lâu hơn; thực phẩm giàu năng lượng dẫn đến 'tiêu thụ quá mức thụ động', tức là khi thực phẩm thiếu khối lượng lớn, năng lượng dư thừa sẽ được tiêu thụ một cách không chủ ý.⁶⁷ Tổ chức Y tế Thế giới⁶⁸ kết luận rằng một nguyên nhân chính gây béo phì là tăng tiêu thụ thực phẩm đậm đặc năng lượng: thực phẩm đậm đặc năng lượng cao là những thực phẩm chứa ít nước nhất và nhiều chất béo nhất.⁶⁷

Một kết luận như vậy không giúp ngành thực phẩm thoát khỏi tình trạng khó khăn mà còn đặt ra một chương trình nghị sự khác. Cách tiếp cận 'nghiện thực phẩm' sẽ liên quan đến việc tạo ra chất gây nghiện và giảm lượng thức ăn, có thể là chất béo, đường kết hợp giữa những chất này hoặc một số thành phần khác. Tuy nhiên, khi nhìn nhận từ quan điểm 'nghiện ăn', bạn không thể thoát khỏi sự thật hiển nhiên rằng béo phì phần lớn phản ánh sự sẵn có rộng rãi của các loại thực phẩm ngon miệng và nhiệt lượng cao. Nhiệm vụ của ngành công nghiệp thực phẩm là hỗ trợ hạn chế năng lượng bằng cách sản xuất các loại thực phẩm có hàm lượng năng lượng thấp được pha chế để hợp khẩu vị (hoặc không ai mua chúng), tối đa hóa cảm giác no và kéo dài cảm giác no. Mặc dù vậy, có vô số yếu tố ảnh hưởng đến bệnh béo phì mà một phương pháp ăn kiêng khó có thể có tác động có ý nghĩa trừ khi nó là một phần của chương trình phối hợp thừa nhận tính chất phức tạp và nhiều mặt của vấn đề. Mặc dù việc tăng cường cung cấp các loại thực phẩm giàu năng lượng thấp sẽ có ích, nhưng thông điệp là sự thay đổi bản chất của các loại thực phẩm tự nó sẽ không phải là một phản ứng đầy đủ. Phân tích hiện tại cho thấy rằng một khía cạnh của phản ứng tích hợp như vậy đối với bệnh béo phì phải là cách các cá nhân đối phó tâm lý với những cám dỗ liên tục để ăn. Cụ thể, chúng ta nên xem xét thêm liệu các chiến lược được đề xuất có cần phải phù hợp với cấu tạo gen và do đó là tính cách của chúng ta hay không.

Lời cảm ơn

Chú thích

dự án