Nhạy cảm hành vi do thực phẩm, nhạy cảm chéo với cocaine và morphin, phong tỏa dược lý và ảnh hưởng đến lượng thức ăn (2006)

Giới thiệu

Khi dùng nhiều lần, tác dụng kích thích của thuốc lạm dụng tăng lên (Eikelboom và Stewart, 1982; Robinson và Becker, 1986). Hiện tượng này được gọi là nhạy cảm hành vi và có thể kéo dài. Các nhà nghiên cứu nghiện nghiên cứu tính nhạy cảm hành vi như một ví dụ về độ dẻo hành vi liên quan đến lạm dụng thuốc, với dự đoán rằng việc hiểu các cơ chế thần kinh làm cơ sở cho dạng dẻo này có thể cung cấp thông tin về các sự kiện nhựa khác có liên quan đến lạm dụng. Một lý thuyết về lạm dụng và tái nghiện ma túy (Robinson và Berridge, 1993, 2001) đặt ra rằng sự nhạy cảm về hành vi xảy ra do việc sử dụng ma túy lặp đi lặp lại làm nhạy cảm sự lây truyền trong các con đường thần kinh thường làm giảm các quá trình khuyến khích có điều kiện dựa trên việc tìm kiếm và thèm thuốc.

Nhiều khía cạnh của sự nhạy cảm về hành vi dường như phản ánh việc thiết lập mối liên hệ có điều kiện giữa các đặc tính kích thích vô điều kiện của thuốc và môi trường mà thuốc gặp phải (Stewart và cộng sự, 1984; Vezina và Stewart, 1984; Stewart và Vezina, 1988; Vezina và cộng sự, 1989; Crombag và cộng sự, 1996), do đó, môi trường mà thuốc đã được trải nghiệm tự tăng hoạt động ngay cả khi không có thuốc được sử dụng (hoạt động có điều kiện) (Stewart, 1983). Nó được thiết lập tốt rằng các kích thích môi trường kết hợp với tăng cường sự thèm ăn chính tăng cường hoạt động vận động (Sheffield và Campbell, 1954; Bindra, 1968). Bởi vì thuốc kích thích tâm thần và thuốc phiện là phần thưởng mạnh mẽ (ROLow và Wise, 2005), tín hiệu môi trường liên quan đến chúng cũng sẽ làm tăng hoạt động. Do đó, một lời giải thích tiềm năng của hoạt động có điều kiện là nó phản ánh mối quan hệ có thể dự đoán được môi trường với ma túy, chứ không phải là mối quan hệ dự đoán kích thích. Về mặt này, phần thưởng thuốc sẽ không được dự kiến ​​sẽ khác với phần thưởng tự nhiên.

Tài khoản điều hòa này sẽ phù hợp với sự tương đồng giữa sự nhạy cảm về hành vi với các hình thức học tập khác và tính dẻo của khớp thần kinh. Do đó, việc thu nhận sự nhạy cảm về hành vi bị chặn bởi các phương pháp điều trị bao gồm cả thuốc đối kháng NMDA (Sói và Khansa, 1991; Kalivas và Alesdatter, 1993; Stewart và Druhan, 1993) và các chất ức chế tổng hợp protein (Karler và cộng sự, 1993) mà ngăn chặn tiềm năng và học tập lâu dài. Hơn nữa, vì dopamine do tác dụng của nó tại D₁ thụ thể tạo điều kiện cho chất dẻo synap (Beninger và Miller, 1998; Nestler, 2001), sự gia tăng do thuốc kích thích tâm thần trong dopamine synap có thể tạo điều kiện cho sự hình thành các mối liên hệ có điều kiện đặc biệt mạnh mẽ giữa chất tăng cường và môi trường.

Mục đích của nghiên cứu này là để kiểm tra xem thức ăn, phần thưởng tự nhiên, có thể hỗ trợ tính nhạy cảm hành vi ở chuột hay không. Chúng tôi đã theo dõi hoạt động vận động của những con chuột bị thiếu thức ăn ở các đường băng nơi chúng tiếp xúc hàng ngày với các viên ngọt, và so sánh với hoạt động của động vật được đặt hàng ngày vào đường băng nhưng không có viên (được đưa vào sau trong chuồng), hoặc tiếp xúc với các viên trong đường băng nhưng bão hòa 30 phút trước khi thử nghiệm. Biểu hiện của hoạt động điều hòa gây ra bởi thực phẩm sau đó đã được kiểm tra về tính đặc hiệu và tuổi thọ của bối cảnh, và sự tham gia của các cơ chế glutamatergic dopaminergic, opioid và AMPA đã được đánh giá. Nhạy cảm chéo với tác dụng kích thích của cocaine và morphin đã được thử nghiệm, cũng như tác dụng của naltrexone, 1- (4-aminophenyl) -4-methyl-7,8-methylenedioxy-5H-2,3-benzodiazepine hydrochloride (GYKI 52466), và R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride (SCH23390) về nhạy cảm chéo với cocaine. Cuối cùng, chúng tôi đã đánh giá khả năng của bối cảnh kết hợp thực phẩm để khơi gợi lượng thức ăn tăng lên ở động vật được điều hòa trước đây.

Vật liệu và phương pháp

Kết quả

Thử nghiệm 1

Chuột được phép khám phá các đường băng tròn trong 10 min (chạy A) trước khi được gỡ bỏ nhanh chóng để cho phép các viên ngọt được đặt vào đường băng, và sau đó được trả lại (chạy B). Như thể hiện trong Hình 1A, lặp đi lặp lại tiếp xúc hàng ngày với thực phẩm ở đường băng trong khi chạy B qua các phiên 14 dẫn đến hoạt động vận động cao kéo dài trong khi chạy A (hoạt động dự đoán) trong nhóm nhận thức ăn ở đường băng trong khi đói (nhóm FR), nhưng không ở những con chuột nhận thức ăn trong chuồng tại nhà (FH) hoặc những con chuột bị bão hòa bằng cách cho ăn trước khi đặt vào đường băng (SAT) (hiệu ứng nhóm: F_(2,26) = 6.53, p <0.01; phiên hiệu lực: F_(13,338) = 3.39, p <0.0001). Qua 14 phiên, hoạt động ở nhóm FR cao hơn ở cả nhóm FH và SAT (bài hoc, p <0.01), do hoạt động giảm đáng kể qua các phiên trong FH (F_(13,117) = 2.93; p <0.01) và SAT (F_(13,104) = 2.15; p <0.05) nhóm, nhưng không thuộc nhóm FR (F_(13,117) = 1.37; NS).

 

 

Xem phiên bản lớn hơn: 

• Trong trang này
• Trong một cửa sổ mới
• Tải xuống dưới dạng Slide PowerPoint

Hình 1. 

Mua lại các hoạt động có điều kiện thực phẩm. Phơi nhiễm liên tục hàng ngày (phiên 14) với đường băng vận động dẫn đến tăng hoạt động về phía trước (có nghĩa là ± SEM) trong khi chạy A (A) và chạy B (B) ở động vật đói nhận được viên ngọt trong bộ máy (FR) (n = 10) so với động vật đói nhận được viên ngọt trong lồng nhà của chúng (FH) (n = 10) và động vật bão hòa với viên ngọt có sẵn quảng cáo tự do 30 phút trước khi thử nghiệm (SAT) (n = 10). Phân bổ số lượng hoạt động vào các thùng 5 tối thiểu trong bốn phiên gần đây (có nghĩa là ± SEM) cho thấy hoạt động vận động tăng lên khi kết thúc hoạt động B ở động vật FH liên tục tiếp xúc với đường băng (C), biện minh cho một phân tích riêng biệt về 5 đầu tiên của lần chạy B (D) (p <0.05; ∗∗p <0.01, ANOVA theo sau là Newman – Keuls bài hoc phân tích).

 

Tương tự, việc cho các viên ngọt vào đường băng cũng dẫn đến tăng hoạt động vận động trong quá trình chạy B trong nhóm FR, trong khi hoạt động giảm ở các nhóm FH và SAT (hiệu ứng nhóm: F_(2,26) = 8.00, p <0.01; phiên hiệu lực: F_(13,338) = 3.53, p <0.0001; Tương tác G × S: F_(26,338) = 3.99, p <0.0001) (Sung. 1B). Trong quá trình đào tạo, hoạt động ở nhóm FR cao hơn ở cả nhóm FH và SAT (bài hoc ý nghĩa so với nhóm FH: p <0.05; vs nhóm SAT: p <0.01), phản ánh sự gia tăng đáng kể qua các phiên trong nhóm FR (F_(13,117) = 3.12; p <0.001), hầu hết trong số đó xảy ra sau ba đến năm phiên, nhưng giảm FH (F_(13,117) = 6.21; p <0.0001) và SAT (F_(13,104) = 3.70; p <0.0001) nhóm.

Quá trình hoạt động vận động trong thời gian chạy B ở động vật liên tục tiếp xúc với đường băng được đánh giá bằng cách thể hiện số lượng hoạt động trong các thùng 5 tối thiểu trong bốn phiên gần đây (11 Thẻ 14) (Sung. 1C). Hoạt động ở động vật FR cao hơn ở động vật FH và SAT (hiệu ứng nhóm: F_(2,26) = 7.29; p <0.01), với xu hướng chung là tăng vào cuối thời gian chạy (hiệu ứng thời gian: F_(2,26) = 7.01; p <0.001). Tuy nhiên, xu hướng như vậy chỉ đạt được ý nghĩa ở động vật FH (F_(3,27) = 5.25; p <0.01) và không ở FR (F_(3,27) = 2.61; NS) cũng không phải động vật SAT (F_(3,27) = 1.23; NS). Sự khác biệt đáng kể nhất giữa các nhóm FR và FH / SAT đã được nhìn thấy trong đợt 5 đầu tiên của lần chạy B (F_(2,26) = 10.28; p <0.0001), bất chấp thời gian cần thiết của động vật FR để ăn các viên đường (tất cả các viên được ăn trong ∼3–4 phút). Cân nhắc kết quả này, chúng tôi thu hẹp phân tích thống kê thành dữ liệu từ 5 phút đầu tiên của lần chạy B (Sung. 1D). Động vật FR, nhưng không phải động vật FH hay SAT, cho thấy sự gia tăng đáng kể trong hoạt động vận động của chúng qua các phiên 14 (hầu hết sự gia tăng xảy ra trong ba đến bốn phiên) khi các viên ngọt có sẵn trong khi chạy B (hiệu ứng nhóm: F_(2,26) = 8.52, p <0.01; phiên hiệu lực: F_(13,338) = 5.95, p <0.0001; Tương tác G × S: F_(26,338) = 3.80, p <0.0001). Một lần nữa, hoạt động trong 14 buổi ở nhóm FR cao hơn ở nhóm FH và SAT (bài hoc ý nghĩa, p <0.01). ANOVA một chiều tiếp theo cho thấy sự gia tăng đáng kể hoạt động trong nhóm FR qua các phiên (F_(13,117) = 4.80; p <0.0001) nhưng FH giảm đáng kể (F_(13,117) = 4.86; p <0.0001) và SAT (F_(13,104) = 4.07; p <0.0001) nhóm.

Thử nghiệm 2

Khi được thử nghiệm trên đường băng tròn trong trường hợp không có viên ngọt, động vật thuộc nhóm FR hoạt động mạnh hơn động vật FH trong quá trình chạy A (t₍₁₈₎ = 2.72, p <0.05; hoạt động ± SEM: FH, 33.90 ± 5.84; FR, 80.60 ± 16.25), trong thời gian chạy B (t₍₁₈₎ = 3.39, p <0.01; hoạt động ± SEM: FH, 28.10 ± 13.86; FR, 152.60 ± 34.02), và cụ thể hơn, trong 5 phút đầu tiên của lần chạy B (t₍₁₈₎ = 4.02; p <0.01) (Sung. 2A). Khi được thử nghiệm trong một bối cảnh khác (hộp hoạt động hình chữ nhật) trước đây không được ghép nối với thức ăn và trong trường hợp không có viên ngọt, động vật FR không khác với động vật FH trong hoạt động chuyển tiếp trong khi chạy A (t₍₁₈₎ <1.63, NS; hoạt động ± SEM: FH, 24.10 ± 4.25; FR, 44.80 ± 11.77), chạy B (t₍₁₈₎ = 1.48, NS; hoạt động ± SEM: FH, 39.30 ± 8.74; FR, 72.70 ± 20.87) hoặc trong lần xuất hiện B đầu tiên của lần chạy B (t₍₁₈₎ = 1.34, NS) (Sung. 2A).

 

 

Xem phiên bản lớn hơn: 

• Trong trang này
• Trong một cửa sổ mới
• Tải xuống dưới dạng Slide PowerPoint

Hình 2. 

Tính đặc thù của bối cảnh và tuổi thọ của hoạt động có điều kiện do thực phẩm gây ra (có nghĩa là + SEM). Khi được thử nghiệm trên đường băng trong trường hợp không có viên ngọt, động vật được đưa ra trình bày viên ngọt được lặp đi lặp lại trong bối cảnh này (FR) (n = 10) hiển thị hoạt động vận động cao hơn so với động vật được cho viên trong lồng nhà (FH) (n = 10), trong lần xuất hiện B đầu tiên của lần chạy B (A, bên trái) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, của sinh viên t kiểm tra). Khi được thử nghiệm trong một bối cảnh khác nhau (A, phải), động vật FR không hoạt động mạnh hơn động vật FH. Lưu ý rằng các quy mô là khác nhau. Sự khác biệt của hoạt động được quan sát giữa FR (n = 9) và FH (n = 10) động vật trên đường băng vào ngày 1 (D1) vẫn tồn tại trong nhiều tuần 3 [cho đến ngày 22 (D22)] bị gián đoạn khi tiếp xúc với thiết bị hàng ngày (B) (p <0.05; ∗∗p <0.01, của sinh viên t kiểm tra).

 

Khi quá trình huấn luyện đường băng bị tạm dừng trong tuần 3, sự gia tăng hoạt động vận động trong khi chạy A và chạy B đã được quan sát thấy ở cả hai nhóm động vật, nhưng động vật FR tiếp tục hoạt động mạnh hơn động vật FH (hoạt động ± SEM: chạy A, ngày 1, FH, 43.10 ± 7.98; FR, 80.11 ± 13.08; ngày 22 FH, 64.10 ± 12.93; FR, 156.00 ± 39.74; chạy B, ngày 1, FH, 39.10 ± 13.34; FR, 170.67 ± 43.26; FR, 22 ± 110.40). ANOVA hai chiều với nhóm và ngày thử nghiệm vì các yếu tố cho thấy tác dụng chính đáng kể của nhóm (F_(1,17) = 6.61, p <0.05; F_(1,17) = 5.67, p <0.05, tương ứng) và ngày thử nghiệm (F_(1,17) = 8.28, p <0.05; F_(1,17) = 8.02, p <0.05, tương ứng) mà không có tương tác đáng kể. Ngược lại, sự gián đoạn không có ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động trong 5 phút đầu tiên của lần chạy B, động vật FR vẫn hoạt động tích cực hơn động vật FH (ảnh hưởng của nhóm: F_(1,17) = 8.19, p <0.05; hiệu ứng ngày thử nghiệm: F_(1,17) = 2.17, NS) (Sung. 2B).

Thử nghiệm 3

Tiền xử lý với SCH23390 không có tác dụng đối với hoạt động vận động trong quá trình chạy A (hiệu ứng nhóm: F_(1,17) = 0.90, NS; tác dụng của liều: F_(2,34) = 0.86, NS). Động vật FR hoạt động mạnh hơn động vật FH trong quá trình chạy B (hiệu ứng nhóm: F_(1,17) = 5.17, p <0.05), một mẫu không được sửa đổi bởi SCH23390 tiêm (tác dụng liều: F_(2,34) = 2.06, NS) (Bảng 1). Điều này được quy cho sự vắng mặt của SCH23390 hiệu ứng trong nhóm FR (F_(2,16) = 0.32; NS), trong khi giảm hoạt động được quan sát thấy trong nhóm FH (F_(2,18) = 6.20; p <0.01). Tập trung vào 5 phút đầu tiên của lần chạy B (Sung. 3A), Động vật FR lại hoạt động mạnh hơn động vật FH và SCH23390 tiêm không thể ngăn chặn sự khác biệt này (hiệu ứng nhóm: F_(1,17) = 16.51, p <0.001), mặc dù ở liều cao nhất nó có xu hướng làm giảm hoạt động vận động cơ địa (tác dụng của liều: F_(2,34) = 3.60, p <0.05). Hiệu ứng này, tuy nhiên, không đạt được ý nghĩa trong FR (F_(2,16) = 2.11; NS) hoặc FH (F_(2,16) = 2.65; NS) nhóm.

 

Xem bảng này: 

• Trong cửa sổ này
• Trong một cửa sổ mới

Bảng 1. 

Ảnh hưởng của SCH23390, sulpiride, naltrexone và GYKI 52466 đối với hoạt động điều hòa gây ra bởi thực phẩm (có nghĩa là ± SEM) được đo trong khi chạy A và chạy B (20 phút)

 

 

 

Xem phiên bản lớn hơn: 

• Trong trang này
• Trong một cửa sổ mới
• Tải xuống dưới dạng Slide PowerPoint

Hình 3. 

Ảnh hưởng của SCH23390 (A), sulpiride (B), naltrexone (C) và GYKI 52466 (D) trên hoạt động điều hòa gây ra thực phẩm (có nghĩa là ± SEM). SCH23390 và sulpiride đã thất bại trong việc ngăn chặn phản ứng do điều hòa thực phẩm trong lần chạy B đầu tiên của B ở động vật trước đó tiếp xúc với các viên ngọt trong đường băng (FR) (n = 9 mỗi loại thuốc) so với động vật nhận viên đường trong chuồng tại nhà (FH) (n = 7 tầm 10 mỗi loại thuốc). Ngược lại, tăng động do thực phẩm bị ức chế hoàn toàn sau khi tiền xử lý naltrexone hoặc GYKI 52466 ở động vật FR (n = 8 triệt 9 mỗi loại thuốc), với liều lượng (lần lượt là 20 và 10 mg / kg) không ảnh hưởng đến hoạt động cơ bản ở động vật FH (n = 10 mỗi loại thuốc) (∗p <0.05, ∗∗p <0.01, của sinh viên t thử nghiệm để so sánh các nhóm FH và FR cho mỗi liều).

 

Mặc dù việc tăng liều sulpiride làm giảm hoạt động ở tất cả chuột trong khi chạy A, động vật FR vẫn hoạt động mạnh hơn động vật FH (tác dụng nhóm: F_(1,14) = 6.02, p <0.05; tác dụng liều: F_(3,42) = 8.32, p <0.01). Tương tự như vậy, động vật FR thể hiện hoạt động vận động cơ địa cao hơn trong quá trình chạy B (hiệu ứng nhóm: F_(1,14) = 11.72, p <0.01), và tiền xử lý bằng sulpiride, mặc dù làm giảm hoạt tính khi tăng liều, không có ảnh hưởng đáng kể đến sự khác biệt này (hiệu ứng liều: F_(3,42) = 4.67, p <0.01) (Bảng 1). Cuối cùng, chỉ trong đợt 5 đầu tiên của lần chạy B, chuột FR hoạt động mạnh hơn chuột FH (hiệu ứng nhóm: F_(1,14) = 7.65, p <0.05), và sulpiride làm giảm hoạt động vận động vị trí theo cách tương tự ở cả hai nhóm (tác dụng liều: F_(3,42) = 4.86, p <0.01) (Sung. 3B).

Thử nghiệm 5

Để kiểm tra xem sự nhạy cảm hành vi với thực phẩm có cho thấy sự nhạy cảm chéo với cocaine hay không, chúng tôi đã tiêm cocaine ngay trước khi chạy B (Sung. 4A). Sau khi tiêm nước muối và trong trường hợp không có viên ngọt, động vật thuộc nhóm FR cho thấy hoạt động tăng lên trong quá trình chạy B (10 min) so với chuột FH (hoạt động có điều kiện; t₍₁₈₎ = 2.15, p <0.05); tiêm cocaine làm tăng hoạt tính chuyển tiếp, khi so sánh với tiêm nước muối, ở cả hai nhóm, nhưng sự gia tăng hoạt động sau khi tiêm cocaine ở nhóm FR cao hơn nhóm FH. ANOVA hai chiều với nhóm (G) và thuốc (D) làm yếu tố cho thấy tác dụng đáng kể của nhóm (F_(1,18) = 9.46; p <0.01) và điều trị bằng thuốc (F_(1,18) = 23.90; p <0.001), với tương tác G × D đáng kể (F_(1,18) = 6.18; p <0.05).

 

 

Xem phiên bản lớn hơn: 

• Trong trang này
• Trong một cửa sổ mới
• Tải xuống dưới dạng Slide PowerPoint

Hình 4. 

Tác dụng của cocaine thách thức (A) hoặc morphin (B) tiêm vào đáp ứng điều kiện do thực phẩm gây ra (có nghĩa là + SEM). Cocaine được tiêm ngay trước khi chạy B; morphin được dùng 15 tối thiểu trước khi chạy A. Cocaine và morphine tăng hoạt động vận động ở tất cả động vật; tuy nhiên, tác dụng kích thích của chúng đã được tăng cường rõ rệt ở động vật được điều hòa thực phẩm (FR) (n = 8 đấu 10), so với các điều khiển (FH) (n = 8 tầm 10). Tác dụng của tiền xử lý với GYKI 52466 (C), naltrexone (D), hoặc là SCH23390 (E) về nhạy cảm chéo với cocaine. GYKI 52466 được tiêm ngay lập tức trước khi chạy A hoặc naltrexone đã tiêm 30 phút trước khi chạy A nhạy cảm chéo với cocaine ở động vật FR (n = 9) và hoạt động không khác với động vật FH (n = SCH23390 làm giảm tác dụng kích thích của cocaine nhưng không thể ngăn chặn sự khác biệt hoạt động giữa động vật FR và FH (p <0.05, ∗∗p <0.01, của sinh viên t thử nghiệm để so sánh các nhóm FR và FH trong từng điều kiện; ^†p <0.05, ^††p <0.01, ^†††p <0.001, ANOVA).

 

Nhạy cảm chéo với morphin được đánh giá bằng cách tiêm morphine 15 phút trước khi chạy A (Sung. 4B). Hoạt động chuyển tiếp được tăng lên do tiền xử lý morphin ở động vật FR và FH trong khi chạy A (tác dụng của thuốc: F_(1,14) = 10.93, p <0.01), không có sự khác biệt giữa các nhóm (hiệu ứng nhóm: F_(1,14) = 0.11, NS; nước muối FH, 62.62 ± 16.49; FR, 87.50 ± 25.98; morphin FH, 210.62 ± 40.10; FR, 219.50 ± 80.34). Trong quá trình chạy B, morphin thử thách hoạt động tăng cường ở cả hai nhóm khi so sánh với nước muối (tác dụng của thuốc: F_(1,14) = 5.10, p <0.05), và hoạt động vẫn cao hơn ở động vật FR so với động vật FH (hiệu ứng nhóm: F_(1,14) = 21.55, p <0.001).

Sự tham gia của hoạt động điều hòa thực phẩm trong việc nhạy cảm chéo với tác dụng cocaine đã được kiểm tra bằng cách tiền xử lý động vật bằng GYKI 52466 và naltrexone, với liều lượng được chứng minh là ngăn chặn hoạt động có điều kiện trong các thí nghiệm trước đó, hoặc SCH23390, trong đó, ngay cả ở liều làm giảm hoạt động vận động toàn cầu, không thể ngăn chặn hoạt động có điều kiện. Dự phòng phương tiện hoặc GYKI 52466 không ảnh hưởng đến hoạt động trong quá trình chạy A, động vật FR không hoạt động nhiều hơn sau đó động vật FH (hiệu ứng tiền xử lý: F_(1,16) = 0.23, NS; hiệu ứng nhóm: F_(1,16) = 0.23, NS; hoạt động ± SEM: nước muối FH, 38.20 ± 11.01; FR, 63.87 ± 24.44; GYKI 52466 FH, 51.10 ± 5.15; FR, 37.25 ± 7.54). Trong quá trình chạy B, tiền xử lý với GYKI 52466 trước thử thách cocaine đã triệt tiêu hoàn toàn sự khác biệt trong hoạt động được quan sát sau khi tiền xử lý xe giữa động vật FR và FH (hiệu ứng tiền xử lý: F_(1,16) = 8.52, p = 0.01; hiệu ứng nhóm: F_(1,16) = 8.02, p <0.05; Tương tác P × G: F_(1,16) = 11.07, p <0.001) (Sung. 4). Không có ảnh hưởng của tiền xử lý xe so với naltrexone hoặc FR so với nhóm FH được quan sát thấy ở động vật trong khi chạy A (hiệu ứng tiền xử lý: F_(1,16) = 1.03, NS; hiệu ứng nhóm: F_(1,16) = 1.18, NS; hoạt động ± SEM: nước muối FH, 28.20 ± 7.24; FR, 58.50 ± 28.31; naltrexone FH, 27.90 ± 8.91; FR, 33.38 ± 8.31). Trong quá trình chạy B, động vật FR được điều trị bằng naltrexone trước khi thử thách cocaine không thể hiện hoạt động cao hơn động vật FH như được quan sát sau khi tiền xử lý xe (hiệu ứng tiền xử lý: F_(1,16) = 4.48, p = 0.05; hiệu ứng nhóm: F_(1,16) = 7.30, p <0.05; Tương tác P × G: F_(1,16) = 7.56, p <0.05) (Sung. 4). Cuối cùng, SCH23390 tiền xử lý làm giảm tính hiếu động quan sát thấy ở động vật FR so với động vật FH trong quá trình chạy A (hiệu ứng tiền xử lý: F_(1,16) = 13.38, p = 0.05; hiệu ứng nhóm: F_(1,16) = 4.00, NS; Tương tác P × G: F_(1,16) = 5.77, p <0.05; hoạt độ ± SEM: nước muối, FH, 38.20 ± 9.05; FR, 111.87 ± 30.67; GYKI 52466 FH, 25.00 ± 4.13; FR, 48.12 ± 25.86). Tuy nhiên, trong B, mặc dù SCH23390 làm giảm phản ứng vận động với cocaine ở cả hai nhóm, nó không thể ngăn chặn sự khác biệt của hoạt động được quan sát giữa động vật FR và FH (hiệu ứng tiền xử lý: F_(1,16) = 18.46, p <0.001; hiệu ứng nhóm: F_(1,16) = 7.77, p <0.05; Tương tác P × G: F_(1,16) = 4.05, NS) (Sung. 4).

Thảo luận

Trong nghiên cứu hiện tại, những con chuột thiếu thức ăn, liên tục tiếp xúc với thức ăn ngon miệng trong một bối cảnh cụ thể, cho thấy sự gia tăng liên tục và liên tục trong hoạt động vận động trong bối cảnh đó. Ngược lại, động vật nhận thức ăn trong chuồng tại nhà của chúng, hoặc động vật có các đặc tính bổ ích của thực phẩm trước đây bị mất giá do bão hòa, cho thấy hoạt động vận động giảm sau khi tiếp xúc nhiều lần với cùng bối cảnh. Những dữ liệu này giống như sự phát triển của sự nhạy cảm về hành vi đối với việc tiếp xúc không liên tục với các loại thuốc lạm dụng như cocaine. Sau khi nhạy cảm, đặt chuột trong môi trường kết hợp thực phẩm, ngay cả khi không có thức ăn, dẫn đến hoạt động tăng cao. Đáng chú ý, biên độ của cả phản ứng dự đoán (trong khi chạy A) và sự hiếu động có điều kiện là lớn nhất khi các động vật FR được đặt trong cùng bối cảnh với việc chúng nhận được các cặp thức ăn lặp đi lặp lại. Không có sự khác biệt đáng kể trong hoạt động giữa các nhóm được quan sát trong một môi trường khác, vô điều kiện.

Theo hiểu biết của chúng tôi, kết quả của chúng tôi là báo cáo đầu tiên về sự nhạy cảm vận động với thức ăn có thể ăn được ở loài gặm nhấm. Một nghiên cứu trước đây (Schroeder và cộng sự, 2001) không thể quan sát sự nhạy cảm ở chuột liên tục tiếp xúc với chip sô cô la trong lồng hoạt động. Tuy nhiên, không giống như nghiên cứu hiện tại, động vật không bị thiếu thức ăn. Do đó, cân bằng năng lượng tiêu cực có thể rất quan trọng trong việc thiết lập sự nhạy cảm vận động do thực phẩm gây ra. Hạn chế thực phẩm cả hai đều tạo điều kiện cho việc truyền dopaminergic, đặc biệt là trong accumbens hạt nhân (Cadoni và cộng sự, 2003; Carr và cộng sự, 2003; Haberny và cộng sự, 2004; Lindblom và cộng sự, 2006), và làm tăng các đặc tính bổ ích và kích thích của chất chủ vận thụ thể dopamine (Carr và cộng sự, 2001) và thuốc kích thích (Deroche và cộng sự, 1993; Bell và cộng sự, 1997; Cabeza de Vaca và cộng sự, 2004). Tạo thuận lợi cho việc truyền dopaminergic trong nhân accumbens và tính dẻo trong các con đường liên quan (Haberny và cộng sự, 2004; Haberny và Carr, 2005) có thể là một điều kiện tiên quyết để thiết lập sự nhạy cảm hành vi với thực phẩm.

So sánh độ nhạy cảm với thực phẩm với độ nhạy cảm hành vi với thuốc lạm dụng cho thấy một số đặc điểm chung. Nhạy cảm hành vi với thuốc gây nghiện vẫn tồn tại trong nhiều tháng sau khi ngừng điều trị (Paulson và cộng sự, 1991; Castner và Goldman-Rakic, 1999). Trong nghiên cứu hiện tại, cả đáp ứng dự đoán và tăng động có điều kiện đối với phần thưởng thực phẩm vẫn tồn tại trong khoảng thời gian 3 tuần mà không tiếp xúc với môi trường kết hợp thực phẩm, cho thấy cả hai phản ứng này đều tồn tại lâu dài. Chúng tôi chưa thử nghiệm thời gian dài hơn.

Phát hiện của chúng tôi rằng bối cảnh kết hợp thực phẩm có được khả năng gợi lên phản ứng vận động có điều kiện phù hợp với các quan sát (Bindra, 1968) rằng các kích thích môi trường kết hợp với các chất tăng cường cơ bản kích thích hoạt động vận động, một hiệu ứng đã được xác nhận nhiều lần (Jones và Robbins, 1992; Hayward và Thấp, 2005; Barbano và Cador, 2006). Hơn nữa, hoạt động vận động quan sát thấy ở động vật nhạy cảm với thực phẩm tiếp xúc với bối cảnh kết hợp thực phẩm khi thức ăn bị bỏ qua, tương tự như biên độ hoạt động của chúng được đo khi có thức ăn. Kết quả này cho thấy rằng hoạt động vận động nhạy cảm được quan sát thấy trong phản ứng với việc trình bày thực phẩm là một phản ứng có điều kiện với môi trường, chứ không phải là do thực phẩm gợi ra.

Việc thiết lập tính nhạy cảm hành vi và hoạt động có điều kiện đối với thuốc phụ thuộc vào các cơ chế liên quan đến các dạng tiềm ẩn lâu dài, trong đó các hiện tượng này bị chặn bởi chất đối kháng NMDA, chất ức chế tổng hợp protein và dopamine D₁ nhân vật phản diện. Các cơ chế tương tự không được yêu cầu cụ thể cho biểu hiện của sự nhạy cảm hoặc hoạt động có điều kiện, dường như không phụ thuộc rất nhiều vào D₁ cơ chế qua trung gian thụ thể (Beninger và Hahn, 1983; Cổ tử cung và Samanin, 1996; McFarland và Ettenberg, 1999). Tuy nhiên, việc trình bày các tín hiệu dự đoán về sự sẵn có của sucrose gợi lên sự giải phóng dopamine trong nhân accumbens (Roitman và cộng sự, 2004), cho thấy vai trò tiềm năng đối với các thụ thể dopamine trong phản ứng có điều kiện do thực phẩm gây ra. Trong nghiên cứu hiện tại, cả D₁ địch thủ SCH23390 cũng không phải là D₂/D₃ chất đối kháng sulpiride đáng tin cậy ngăn chặn sự biểu hiện của sự vận động có điều kiện, ở liều đã có xu hướng giảm hoạt động cơ bản. Do đó, kích hoạt D₁ và D₂/D₃ Các thụ thể có thể chỉ đóng một vai trò không đặc hiệu trong biểu hiện của hoạt động điều hòa thực phẩm, như với hoạt động điều hòa thuốc.

Tiền xử lý với chất đối kháng thuốc phiện naltrexone đã hủy bỏ hoạt động điều hòa thức ăn ở động vật FR, trong khi nó ít ảnh hưởng đến hoạt động của các biện pháp kiểm soát, cho thấy các thụ thể opioid có liên quan đến sự nhạy cảm do thức ăn gây ra. Chúng tôi không biết dữ liệu về tác dụng của phong tỏa opioid đối với biểu hiện mẫn cảm với cocaine, mặc dù naltrexone ngăn chặn biểu hiện mẫn cảm hành vi với methamphetamine (Chiu và cộng sự, 2005). Khả năng của một chất đối kháng opioid khác, naloxone, làm giảm phản ứng của người vận hành đối với các chất tăng cường thực phẩm (Thủy tinh và cộng sự, 1999) và hoạt động vận động điều hòa thực phẩm với sự có mặt của thực phẩm (Hayward và Thấp, 2005), cũng như khả năng của morphine ag-agonist gây ra việc cho ăn có điều kiện phụ thuộc vào bối cảnh (Kelley và cộng sự, 2000) cho thấy vai trò của các thụ thể thuốc phiện trong các phản ứng có điều kiện thực phẩm.

Sự phát triển và biểu hiện của sự nhạy cảm hành vi do cocaine có liên quan đến sự thay đổi trong dẫn truyền thần kinh glutamatergic (Sói, 1998; Vanderschuren và Kalivas, 2000). Trong số các thụ thể glutamate, các thụ thể AMPA dường như có liên quan đặc biệt đến việc kiểm soát biểu hiện của hoạt động điều hòa do thuốc gây ra (Pierce và cộng sự, 1996; Cornish và Kalivas, 2001; Carlezon và Nestler, 2002; Boudreau và Sói, 2005) và chất đối kháng cạnh tranh thụ thể AMPA NBQX [2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoylbenzo (F) -quinoxaline] và DNQX (6,7-dinitroquinoxaline-2,3-dione) ức chế hoạt động có điều kiện đối với amphetamine và cocaine ở chuột (Cổ tử cung và Samanin, 1996; Mead và Stephens, 1998; Mead và cộng sự, 1999). Ở chuột, chất đối kháng thụ thể AMPA không cạnh tranh GYKI 52466 ngăn chặn biểu hiện của phản ứng có điều kiện với cocaine (Hotsenpiller và cộng sự, 2001). Trong nghiên cứu hiện tại, GYKI 52466 đã bãi bỏ hoạt động điều hòa thực phẩm, mà không ảnh hưởng đến hoạt động tự phát (trong đợt 5 đầu tiên của B), cho thấy rằng biểu hiện của hoạt động điều hòa thực phẩm, như hoạt động của thuốc, phụ thuộc vào việc kích hoạt AMPA thụ thể.

Một khi động vật bị mẫn cảm với một loại thuốc, chúng thường thể hiện sự nhạy cảm chéo với các loại thuốc khác (Vezina và cộng sự, 1989). Trong nghiên cứu này, khả năng tăng hoạt động vận động của cocaine và morphin được tăng cường rõ rệt ở động vật nhạy cảm với thức ăn, so với nhóm đối chứng. Mặc dù phản ứng gia tăng này có thể được mô tả là nhạy cảm chéo, một lý do khác là khả năng kích thích hoạt động của cocaine hoặc morphine dễ dàng nhận thấy hơn nếu động vật đã cho thấy sự vận động tăng cường trong môi trường kết hợp thức ăn (Stephens và Mead, 2004). Tuy nhiên, vì trong thí nghiệm ngược lại, việc tiếp xúc với amphetamine trước đây gây ra sự nhạy cảm của phản ứng vận động với các kích thích thực phẩm (Jones và cộng sự, 1990; Avena và Hoebel, 2003), có thể việc ghép một bối cảnh với thuốc hoặc thực phẩm dẫn đến việc tạo tín hiệu theo các lộ trình cơ bản phổ biến.

Nhạy cảm hành vi có thể được xem là kết quả của quá trình học tập kết hợp liên quan đến điều hòa môi trường thuốc. Theo quan điểm này, việc sử dụng thuốc nhiều lần trong cùng một môi trường cho phép các tín hiệu theo ngữ cảnh có được các đặc tính của một kích thích có điều kiện (CS), trong khi thuốc đóng vai trò là một kích thích vô điều kiện. Việc trình bày CS một mình (bối cảnh) sau đó trở nên đủ để kích hoạt phản ứng có điều kiện giống như ma túy. Bởi vì sự liên kết của các kích thích môi trường với phần thưởng phải được học, quá trình học tập, thay vì tác dụng của thuốc, cung cấp bản chất gia tăng của sự nhạy cảm hành vi (Tilson và Rech, 1973; Pert và cộng sự, 1990). Áp dụng cho hiện tượng nhạy cảm chéo, tài khoản này dự đoán rằng các loại thuốc ngăn chặn biểu hiện của hoạt động có điều kiện cũng nên ngăn chặn sự nhạy cảm chéo với các phần thưởng khác. Chúng tôi đã thử nghiệm dự đoán này ở động vật được điều hòa thực phẩm, bằng cách quản lý GYKI 52466 và naltrexone trước khi phơi nhiễm chúng với cocaine. Cả hai tiền xử lý đều ức chế sự nhạy cảm chéo với tác dụng kích thích của cocaine. Ngược lại, tiền xử lý với SCH23390, thất bại trong việc ngăn chặn hoạt động có điều kiện ở động vật FR, làm giảm hoạt động vận động ở cả hai nhóm, nhưng không thể ức chế sự nhạy cảm chéo với cocaine. Do đó, sự nhạy cảm chéo với cocaine được quan sát thấy ở động vật được điều hòa thực phẩm phản ánh tác dụng cấp tính của thuốc đối với biểu hiện của phản ứng có điều kiện đối với môi trường kết hợp thực phẩm.

Cùng với nhau, các kết quả hiện tại cho thấy rằng sự nhạy cảm về hành vi xảy ra không chỉ đối với các loại thuốc lạm dụng mà còn đối với phần thưởng tự nhiên, thực phẩm và các hình thức nhạy cảm này có nhiều đặc điểm chung. Một mặt, dữ liệu hiện tại cho thấy khả năng của các phần thưởng tự nhiên để hỗ trợ sự nhạy cảm hành vi và hoạt động có điều kiện có thể ngụ ý vai trò của sự nhạy cảm trong động lực khuyến khích thực phẩm. Mặt khác, họ cũng có thể gợi ý rằng một câu trả lời cho câu hỏi tại sao việc tìm kiếm ma túy lại chiếm ưu thế trong hành vi, theo cách mà việc tìm kiếm phần thưởng thông thường không (Robinson và Berridge, 1993, 2001), không nằm ở khả năng của thuốc để hỗ trợ sự nhạy cảm hành vi.

Cuối cùng, chúng tôi hỏi liệu việc điều hòa môi trường đối với thực phẩm dẫn đến sự gia tăng hoạt động liên quan đến môi trường, cũng có thể ảnh hưởng đến hành vi cho ăn. Giai điệu rời rạc hoặc tín hiệu nhẹ, kết hợp với thức ăn trong khi chuột bị thiếu thức ăn, sau đó gợi ra việc cho ăn (Petrovich và cộng sự, 2002; Hà Lan và Petrovich, 2005); tương tự, những con chuột nhạy cảm với thức ăn tiêu thụ nhiều thức ăn trong thiết bị điều hòa hơn là nhóm đối chứng tiếp xúc với đường băng giống hệt nhau, nhưng chúng đã trải nghiệm thức ăn mới lạ trong lồng nhà. Do đó, môi trường có điều kiện làm tăng mức tiêu thụ thực phẩm, có thể thông qua khả năng các CS như vậy kích hoạt đầu ra amygdala đến vùng dưới đồi thông qua accumbens và vỏ não trước trán (Petrovich và cộng sự, 2005). Liệu cả khả năng tăng hoạt động vận động và kích thích cho ăn phụ thuộc vào các mạch liên quan, và liệu những điều này có giống như các mạch được kích hoạt trong quá trình nhạy cảm hành vi với thuốc hay không là một câu hỏi hấp dẫn.

Chú thích

• Nhận được tháng 12 15, 2005.
• Sửa đổi nhận được tháng 26, 2006.
• Chấp nhận tháng 5 27, 2006.

• Chúng tôi cảm ơn Robin Phillips, Chiara Giuliano và Rosie Pyper đã giúp đỡ trong việc chạy thử nghiệm và Pete Clifton vì những bình luận hữu ích về một bản thảo của bản thảo này.

• Các thư tương ứng nên được gửi tới David N. Stephens, Khoa Tâm lý học, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sussex, Falmer, Brighton BN1 9QG, Vương quốc Anh. E-mail: [email được bảo vệ]

dự án

1. ↵
   Avena NM, Hoebel BG (2003) Một chế độ ăn kiêng thúc đẩy sự phụ thuộc đường gây ra sự nhạy cảm chéo hành vi với một liều thấp amphetamine. Khoa học thần kinh 122: 17 tầm 20.

   CrossRefMedline
2. ↵
   Barbano MF, Cador M (2006) Quy định khác biệt về các khía cạnh tiêu dùng, động lực và dự đoán của hành vi cho ăn bằng thuốc dopaminergic và opioidergic. Thần kinh thực vật 31: 1371 XN 1381.

   CrossRefMedline
3. ↵
   Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA (1997) Thiếu thức ăn làm tăng sự ưa thích nơi điều hòa do cocaine và hoạt động vận động ở chuột. Tâm sinh lý 131: 1 tầm 8.

   CrossRefMedline
4. ↵
   Thành lập khối Pimozide của Beninger RJ, Hahn BL (1983) nhưng không biểu hiện điều hòa đặc hiệu môi trường do amphetamine sản xuất. Khoa học 220: 1304 XN XNX.

   Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
5. ↵
   Beninger RJ, Miller R (1998) Các thụ thể giống Dopamine D1 và học tập khuyến khích liên quan đến phần thưởng. Neurosci Biobehav Rev 22: 335 XN 345.

   CrossRefMedline
6. ↵
   Bindra D (1968) Giải thích thần kinh học về tác động của ổ đĩa và động lực khuyến khích đối với hoạt động chung và hành vi công cụ. Psychol Rev 75: 1 tầm 22.

   CrossRef
7. ↵
   Boudreau AC, Wolf ME (2005) Nhạy cảm hành vi với cocaine có liên quan đến tăng biểu hiện bề mặt thụ thể AMPA trong nhân accumbens. J Neurosci 25: 9144 tầm 9151.

   Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
8. ↵
   Cabeza de Vaca S, Krahne LL, Carr KD (2004) Lịch trình tỷ lệ tiến bộ của thử nghiệm tự kích thích ở chuột cho thấy sự gia tăng sâu sắc của phần thưởng d-amphetamine bằng cách hạn chế thực phẩm nhưng không có tác dụng của chế độ nhạy cảm với d-amphetamine. Tâm sinh lý 175: 106 tầm 113.

   Medline
9. ↵
   Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G (2003) Nhạy cảm tâm lý chọn lọc bằng cách hạn chế thực phẩm: thay đổi khác biệt trong vỏ accumbens và dopamine lõi. Eur J Neurosci 18: 2326 tầm 2334.

   CrossRefMedline
10. ↵
    Carlezon WA Jr, Nestler EJ (2002) Mức độ tăng cao của GlamR1 ở trung gian: một tác nhân gây mẫn cảm với thuốc lạm dụng? Xu hướng Neurosci 25: 610 tầm 615.

    CrossRefMedline
11. ↵
    Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S (2001) Tác dụng bổ trợ và kích hoạt vận động của thuốc chủ vận thụ thể dopamine trực tiếp được tăng cường do hạn chế thức ăn mãn tính ở chuột. Tâm sinh lý 154: 420 tầm 428.

    CrossRefMedline
12. ↵
    Carr KD, Tsimberg Y, Berman Y, Yamamoto N (2003) Bằng chứng về việc tăng tín hiệu thụ thể dopamine ở chuột bị hạn chế thực phẩm. Khoa học thần kinh 119: 1157 tầm 1167.

    CrossRefMedline
13. ↵
    Castner SA, Goldman-Rakic ​​PS (1999) Hậu quả tâm sinh lý kéo dài của việc tiếp xúc với amphetamine liều thấp lặp đi lặp lại ở khỉ rhesus. Thần kinh thực vật 20: 10 XN 28.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Cổ tử cung L, Samanin R (1996) Tác dụng của thuốc đối kháng thụ thể dopaminergic và glutamatergic đối với sự hình thành và biểu hiện của sự vận động có điều kiện với cocaine ở chuột. Brain Res 731: 31 XN XNX.

    CrossRefMedline
15. ↵
    Chiu CT, Ma T, Ho IK (2005) Suy giảm nhạy cảm hành vi do methamphetamine gây ra ở chuột bằng cách sử dụng naltrexone toàn thân. Brain Res Bull 67: 100 tầm 109.

    CrossRefMedline
16. ↵
    Cornish JL, Kalivas PW (2001) Nhạy cảm và thèm cocaine: vai trò khác nhau của dopamine và glutamate trong nhân accumbens. J Addict Dis 20: 43 tầm 54.

    Medline
17. ↵
    Crombag HS, Badiani A, Robinson TE (1996) Tín hiệu amphetamine tiêm tĩnh mạch so với không được chỉ định: sự khác biệt lớn trong phản ứng tâm lý cấp tính và nhạy cảm. Brain Res 722: 227 XN 231.

    CrossRefMedline
18. ↵
    Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Le Moal M, Simon H (1993) Nhạy cảm với tác dụng tâm lý của amphetamine và morphine gây ra do hạn chế thực phẩm phụ thuộc vào việc tiết corticosterone. Brain Res 611: 352 XN XNX.

    CrossRefMedline
19. ↵
    Eikelboom R, Stewart J (1982) Điều hòa phản ứng sinh lý do thuốc. Psychol Rev 89: 507 tầm 528.

    CrossRefMedline
20. ↵
    Glass MJ, Billington CJ, Levine AS (1999) Opioids và lượng thức ăn: con đường thần kinh chức năng phân tán? Neuropeptide 33: 360 tầm 368.

    CrossRefMedline
21. ↵
    Haberny SL, Carr KD (2005) Hạn chế thực phẩm làm tăng canxi-peaceodulin kinase II qua trung gian thụ thể NMDA và thụ thể NMDA / điều hòa tín hiệu ngoại bào điều hòa tín hiệu AMPP kích thích thụ thể ở chuột. Khoa học thần kinh 1: 2 tầm 1.

    CrossRefMedline
22. ↵
    Haberny SL, Berman Y, Meller E, Carr KD (2004) Hạn chế thực phẩm mãn tính làm tăng thụ thể D-1 dopamine do phosphoryl hóa gây ra bởi kinase ngoại bào được điều hòa bởi tín hiệu kinase 1 / 2 và cyclic AMP bồi tụ. Khoa học thần kinh 125: 289 tầm 298.

    CrossRefMedline
23. ↵
    Hayward MD, Low MJ (2005) Sự ức chế hoạt động vận động vị trí tự phát và được điều hòa bởi thức ăn của Naloxone bị giảm ở những con chuột thiếu dopamine D₂ thụ thể hoặc enkephalin. Brain Res Mol Brain Res 140: 91 tầm 98.

    CrossRefMedline
24. ↵
    Holland PC, Petrovich GD (2005) Một phân tích hệ thống thần kinh về sự tăng cường cho ăn bằng các kích thích có điều kiện. Physiol Behav 86: 747 tầm 761.

    CrossRefMedline
25. ↵
    Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001) Thay đổi hành vi và truyền glutamate sau khi trình bày các kích thích trước đây liên quan đến phơi nhiễm cocaine. Eur J Neurosci 14: 1843 tầm 1855.

    CrossRefMedline
26. ↵
    Jones GH, Robbins TW (1992) Tác dụng khác biệt của suy giảm dopamine mesocortical, mesolimbic và mesostriborn đối với hoạt động vận động tự nhiên, điều hòa và do thuốc. Pharmacol Biochem Behav 43: 887 tầm 895.

    CrossRefMedline
27. ↵
    Jones GH, Marsden CA, Robbins TW (1990) Tăng độ nhạy cảm với amphetamine và các kích thích liên quan đến phần thưởng sau khi cô lập xã hội ở chuột: có thể phá vỡ các cơ chế phụ thuộc dopamine của các hạt nhân. Tâm sinh lý học (Berl) 102: 364 XN 372.

    CrossRefMedline
28. ↵
    Kalivas PW, Alesdatter JE (1993) Sự tham gia của kích thích thụ thể N-methyl-d-aspartate ở vùng não thất và amygdala trong việc nhạy cảm hành vi với cocaine. J Pharmacol Exp Ther 267: 486 tầm 495.

    Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
29. ↵
    Karler R, Finnegan KT, Calder LD (1993) Phong tỏa mẫn cảm hành vi với cocaine và amphetamine bằng các chất ức chế tổng hợp protein. Brain Res 603: 19 XN 24.

    CrossRefMedline
30. ↵
    Kelley AE, Bakshi VP, Fleming S, Holahan MR (2000) Một phân tích dược lý của các chất nền được nuôi dưỡng điều hòa gây ra bởi sự kích thích opioid lặp đi lặp lại của hạt nhân. Thần kinh thực vật 23: 465 XN 467.

     
31. ↵
    Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Frederiksson R, Schiöth HB (2006) Tăng mức độ mRNA của tyrosine hydroxylase và chất vận chuyển dopamine trong VTA của chuột đực. Eur J Neurosci 23: 180 tầm 186.

    CrossRefMedline
32. ↵
    McFarland K, Ettenberg A (1999) Haloperidol không làm giảm sự ưa thích nơi điều hòa hoặc kích hoạt vận động được tạo ra bởi tín hiệu phân biệt đối xử dự đoán thực phẩm hoặc heroin. Pharmacol Biochem Behav 62: 631 tầm 641.

    CrossRefMedline
33. ↵
    Mead AN, Stephens DN (1998) Các thụ thể AMPA có liên quan đến sự biểu hiện của sự nhạy cảm hành vi do amphetamine gây ra, nhưng không biểu hiện ở hoạt động điều hòa do amphetamine ở chuột. Thần kinh học 37: 1131 tầm 1138.

    CrossRefMedline
34. ↵
    Mead AN, Vasilaki A, Spyraki C, Duka T, Stephens DN (1999) Sự tham gia của thụ thể AMPA trong c-fos biểu hiện ở vỏ não trước trán trung gian và amygdala phân tách chất nền thần kinh của hoạt động có điều kiện và phần thưởng có điều kiện. Eur J Neurosci 11: 4089 tầm 4098.

    CrossRefMedline
35. ↵
    Nestler EJ (2001) Cơ sở phân tử của nghiện nhựa cơ bản lâu dài. Nat Rev Neurosci 2: 119 tầm 128.

    CrossRefMedline
36. ↵
    Paulson PE, Camp DM, Robinson TE (1991) Thời gian của trầm cảm hành vi thoáng qua và nhạy cảm hành vi dai dẳng liên quan đến nồng độ monoamin não khu vực trong khi rút amphetamine ở chuột. Tâm sinh lý học (Berl) 103: 480 XN 492.

    CrossRefMedline
37. ↵
    Pert A, Post R, Weiss SR (1990) Điều hòa như một yếu tố quyết định quan trọng của sự nhạy cảm gây ra bởi các chất kích thích tâm thần. NIDA Res Monogr 97: 208 tầm 241.

    Medline
38. ↵
    Petrovich GD, Setlow B, Holland PC, Gallagher M (2002) Mạch Amygdalo-hypothalamic cho phép các tín hiệu đã học để ghi đè lên cảm giác no và thúc đẩy việc ăn uống. J Neurosci 22: 8748 tầm 8753.

    Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
39. ↵
    Petrovich GD, Holland PC, Gallagher M (2005) Amygdalar và các con đường trước trán đến vùng dưới đồi được kích hoạt bởi một gợi ý học được kích thích ăn uống. J Neurosci 25: 8295 tầm 8302.

    Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
40. ↵
    Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW (1996) Lặp đi lặp lại việc truyền axit amin kích thích trong nhân accumbens chỉ ở những con chuột đã phát triển tính nhạy cảm hành vi. J Neurosci 16: 1550 tầm 1560.

    Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
41. ↵
    Robinson TE, Becker JB (1986) Những thay đổi lâu dài trong não và hành vi được tạo ra bởi chính quyền amphetamine mãn tính: đánh giá và đánh giá các mô hình động vật của rối loạn tâm thần amphetamine. Brain Res 396: 157 XN 198.

    CrossRefMedline
42. ↵
    Robinson TE, Berridge KC (1993) Cơ sở thần kinh của sự thèm thuốc: một lý thuyết nhạy cảm khuyến khích của nghiện. Brain Res Brain Res Rev 18: 247 tầm 291.

    CrossRefMedline
43. ↵
    Robinson TE, Berridge KC (2001) Nhạy cảm và nghiện. Nghiện 96: 103 XN 114.

    CrossRefMedline
44. ↵
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamine hoạt động như một bộ điều biến thứ hai của tìm kiếm thực phẩm. J Neurosci 24: 1265 tầm 1271.

    Tóm tắt / MIỄN PHÍ Toàn văn
45. ↵
    Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Một hồ sơ phổ biến về kích hoạt vỏ não trước trán sau khi tiếp xúc với các manh mối bối cảnh liên quan đến nicotine hoặc sô cô la. Khoa học thần kinh 105: 535 tầm 545.

    CrossRefMedline
46. ↵
    Sheffield FD, Campbell BA (1954) Vai trò của kinh nghiệm trong hoạt động tự phát của những con chuột đói. J Comp Physiol Psychol 47: 97 tầm 100.

    Medline
47. ↵
    Stephens DN, Mead AN (2004) Thay đổi độ dẻo do hành vi gây ra trong phản ứng thuốc. Bình luận về chất dẻo thần kinh do thuốc Badiani và Robinson gây ra: vai trò của bối cảnh môi trường. Behav Pharmacol 15: 377 tầm 380.

    CrossRefMedline
48. ↵
    Stewart J (1983) Tác dụng của thuốc có điều kiện và không điều kiện trong việc tái nghiện thuốc phiện và thuốc tự kích thích. Prog Neuropsychopharmacol Biol Tâm thần 7: 591 ĐẦU 597.

    CrossRefMedline
49. ↵
    Stewart J, Druhan JP (1993) Phát triển cả điều hòa và nhạy cảm với tác dụng kích hoạt hành vi của amphetamine bị chặn bởi chất đối kháng thụ thể NMDA không cạnh tranh, MK-801. Tâm sinh lý học (Berl) 110: 125 XN 132.

    CrossRefMedline
50. ↵
    Stewart J, Vezina P (1988) Một so sánh về tác dụng của việc tiêm amphetamine và morphine trong tiêm tĩnh mạch đối với việc phục hồi hành vi tự tiêm tĩnh mạch heroin. Brain Res 457: 287 XN 294.

    CrossRefMedline
51. ↵
    Stewart J, de Wit H, Eikelboom R (1984) Vai trò của các tác dụng thuốc không điều kiện và có điều kiện trong việc tự quản lý thuốc phiện và chất kích thích. Psychol Rev 91: 251 tầm 268.

    CrossRefMedline
52. ↵
    Tilson HA, Rech RH (1973) Trải nghiệm thuốc trước đây và tác dụng của amphetamine đối với hành vi được kiểm soát theo lịch trình. Pharmacol Biochem Behav 1: 129 tầm 132.

    CrossRefMedline
53. ↵
    Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000) Thay đổi trong truyền dopaminergic và glutamatergic trong cảm ứng và biểu hiện của nhạy cảm hành vi: đánh giá quan trọng của nghiên cứu tiền lâm sàng. Tâm sinh lý học (Berl) 151: 99 XN 120.

    CrossRefMedline
54. ↵
    Vezina P, Stewart J (1984) Điều hòa và nhạy cảm đặc hiệu theo vị trí của sự gia tăng hoạt động gây ra bởi morphin trong VTA. Pharmacol Biochem Behav 20: 925 tầm 934.

    CrossRefMedline
55. ↵
    Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J (1989) Nhạy cảm chéo đặc trưng với môi trường giữa tác dụng kích hoạt vận động của morphin và amphetamine. Pharmacol Biochem Behav 32: 581 tầm 584.

    CrossRefMedline
56. ↵
    ROLow ND, Wise RA (2005) Làm thế nào nghiện ma túy có thể giúp chúng ta hiểu về béo phì? Nat Neurosci 8: 555 tầm 560.

    CrossRefMedline
57. ↵
    Wolf ME (1998) Vai trò của các axit amin kích thích trong việc nhạy cảm hành vi với các chất kích thích tâm thần. Prog Neurobiol 54: 679 tầm 720.

    CrossRefMedline
58. ↵
    Wolf ME, Khansa MR (1991) Sử dụng lặp lại MK-801 tạo ra sự nhạy cảm với các tác dụng kích thích vận động của chính nó nhưng ngăn chặn sự nhạy cảm với amphetamine. Brain Res 562: 164 XN 168.

    CrossRefMedline