Động lực cho thực phẩm có thể ăn được mặc dù hậu quả trong một mô hình động vật ăn nhạt (2011)

Tóm tắt

Ăn nhạt được đặc trưng bởi sự bắt buộc phải tìm kiếm và tiêu thụ một lượng lớn thực phẩm trong một khoảng thời gian riêng biệt (1). Trong khi thành phần dinh dưỡng đa lượng của binges thường tương tự như các bữa ăn bình thường (2), nó là thực phẩm rất ngon miệng được thèm rất nhiều và ưa thích trong các bữa ăn. Đây là những thực phẩm thường chứa nhiều sucrose và chất béo và, vì chúng chứa nhiều calo, nên thường bị cấm ăn giữa các món ăn (3–7). Động lực để liên tục tìm kiếm và tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị có thể được hiểu là bất thường do nhiều hậu quả do ăn phải những thực phẩm này. Ví dụ, thực phẩm ngon miệng được biết là kích hoạt các bản lề (7, 8), và họ góp phần tăng cân và bận tâm đến tăng cân (7–8). Binges dẫn đến hình ảnh cơ thể xấu đi, lòng tự trọng thấp, rối loạn tâm trạng, tăng căng thẳng nhận thức cuộc sống và hậu quả y tế bất lợi (9–13). Liên tục quay trở lại ăn các loại thực phẩm hợp khẩu vị với kiến ​​thức đầy đủ rằng một bữa tiệc, cùng với các triệu chứng và hậu quả của việc ăn nhạt, có khả năng theo sau không thể được coi là thích nghi.

Các mô hình động vật có giá trị ở chỗ chúng giúp xác định nền tảng sinh lý của các hành vi phức tạp của con người, trong đó ăn vạ chắc chắn là một ví dụ. Tính hợp lệ của một mô hình động vật của việc ăn nhạt là một phần phụ thuộc vào số lượng các đặc điểm lâm sàng mà nó tái tạo. Một đặc điểm chưa được nghiên cứu trước đây trong các mô hình này là bản chất bắt buộc của việc ăn thực phẩm hợp khẩu vị bất chấp hậu quả khó chịu. Tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị hơn đáng kể có thể ngụ ý tăng động lực cho thực phẩm đó. Tuy nhiên, chấp nhận hình phạt cho nó là bằng chứng mạnh mẽ hơn về động lực bất thường đối với thực phẩm ngon miệng. Do đó, mục tiêu chính của nghiên cứu này là xác định xem những con chuột dễ bị ăn thịt (BEP) cũng được đặc trưng bởi động lực tăng cao đối với thực phẩm có thể ăn được, như được xác định bởi sự tự nguyện trừng phạt đối với một loại thực phẩm có thể ăn được. Ở đây, hình phạt tự nguyện là gia tăng mức độ sốc chân điện được đưa ra ngay sau khi thu hồi một loại thực phẩm rất ngon miệng. Bản chất tự nguyện của hành vi này được đảm bảo bằng cách cho phép chuột tự do đi vào và thoát khỏi con hẻm bị ăn thức ăn ngon miệng bất cứ lúc nào, bằng cách cung cấp chuột chow trong một con hẻm không bị sốc, và không hạn chế chuột ăn bất kỳ thức ăn nào trước đó để được đặt vào hẻm lựa chọn thực phẩm. Mục đích thứ hai của nghiên cứu là xác định mức độ tiếp xúc với một lịch sử ngắn hạn của việc hạn chế calo theo chu kỳ, sau đó là việc giới thiệu quảng cáo thay đổi động lực của chuột BEP và BER để dung nạp thuốc giậm chân cho thức ăn ngon miệng. Hạn chế calo theo chu kỳ được thiết kế để mô phỏng chế độ ăn kiêng hạn chế, điều phổ biến ở nhiều người mắc chứng rối loạn ăn uống, bao gồm chứng cuồng ăn và chứng rối loạn ăn uống (10, 14–16).

Mô hình BEP / BER của chúng tôi dựa trên việc xác định sự khác biệt vốn có và ổn định trong việc tiêu thụ thực phẩm có thể ăn được ở chuột trong một khoảng thời gian rời rạc, 1-4hr (17). Chuột ở cùng độ tuổi và giới tính thường tiêu thụ một lượng rất giống nhau của chuột tiêu chuẩn, chế độ ăn uống duy trì của chúng. Tuy nhiên, chúng có thể khác nhau rất nhiều về lượng thức ăn ngon mà chúng tiêu thụ khi được lựa chọn giữa những loại thức ăn này và thức ăn chow. Chuột BEP là những con luôn tiêu thụ thức ăn ngon hơn 40% so với những con chuột luôn ăn ít thức ăn nhất (chuột BER). BEP không chỉ đơn giản là “những người ăn nhiều”, bởi vì họ không ăn quá nhiều theo chế độ ăn kiêng duy trì tiêu chuẩn và kém ngon miệng của họ đối với chuột chow. Do đó, BEP yêu cầu thức ăn ngon miệng để kích hoạt phản ứng bất thường đối với lượng thức ăn của chúng, có khả năng phản ánh tương tác giữa môi trường gen x đối với hành vi ăn của chúng, một tương tác cũng có thể xảy ra trong thói quen ăn uống vô độ của con người. Vì BEPs không bù đắp cho việc họ ăn nhiều thức ăn ngon hơn bằng cách ăn ít thức ăn chow hơn, nên tổng lượng thức ăn của chúng cũng lớn hơn BERs.

Bên cạnh việc ăn một lượng thức ăn lớn hơn trong một khoảng thời gian riêng biệt và cùng thời gian với chuột BER, chuột BEP còn thể hiện các hành vi khác đặc trưng cho việc ăn uống của con người. Chúng được mô tả ở nơi khác (17), nhưng một thời gian ngắn, chúng bao gồm: 1) ăn vượt quá cảm giác no, vì chúng tiêu thụ càng nhiều thực phẩm sau một thời gian thiếu thực phẩm như khi được sắp xếp; 2) từ bỏ chow lành mạnh hơn cho thực phẩm ngon miệng khi bị căng thẳng (BER làm ngược lại, từ bỏ thức ăn ngon miệng hơn chow bổ dưỡng hơn khi bị căng thẳng); 3) hồi phục nhanh hơn từ chứng thôi miên do căng thẳng (bất kỳ chứng thôi miên do căng thẳng nào không còn rõ ràng trong BEP trong vòng một giờ) và tình trạng BEP không phải lúc nào cũng dự đoán được tình trạng béo phì (10, 18–22). Khi được áp dụng chế độ ăn nhiều chất béo ổn định, cũng giống như nhiều BEP khi BER phát triển béo phì và nhiều người trong số các nhóm chống lại béo phì (17). Tương tự như vậy, trong số những người ăn nhiều, không phải tất cả đều bị béo phì vì một số người sẽ bù đắp bằng nhiều cách khác nhau, điển hình là theo cách không đúng cách, để chống lại béo phì (1). BEP và BER chống lại béo phì làm như vậy bằng cách tự nguyện ăn ít chế độ ăn nhiều chất béo (17).

Nghiên cứu hiện tại đã sử dụng mô hình BEP / BER để xác nhận thêm việc sử dụng nó trong nghiên cứu ăn nhạt bằng cách xác định xem BEP có được đặc trưng bởi một động lực bất thường đối với thực phẩm có thể ăn được hay không. Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng những con chuột được chỉ định trạng thái BEP sẽ lấy và tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị hơn mặc dù đã trải qua các mức tăng chân khi làm như vậy. Chúng tôi lần thứ hai đưa ra giả thuyết rằng chuột BEP và BER phải chịu một lịch sử hạn chế calo theo chu kỳ, mô phỏng chế độ ăn kiêng của con người, sẽ tìm kiếm và tiêu thụ thực phẩm hợp lý hơn bất chấp hậu quả khó chịu của việc đi bộ. Do đó, người ta dự đoán rằng trải nghiệm hạn chế calo sẽ biến BER thành chuột giống BEP hơn và, trong BEP, trải nghiệm này sẽ tăng động lực của chúng đối với thực phẩm có thể ăn được ở mức độ lớn hơn. Cuối cùng, chúng tôi đã đo lượng thức ăn của BEP và BER khi chúng lần đầu tiên tiếp cận với thực phẩm có thể ăn được gây sốc trước đây trong giới hạn an toàn của lồng nhà của chúng so với mê cung gây sốc. Chúng tôi dự đoán rằng các BER sẽ tiêu thụ nhiều thực phẩm có thể ăn được này như BEP do giá trị khuyến khích tăng lên được tạo ra bởi bản chất không thể đạt được trước đây của nó, một mô phỏng của thực phẩm cấm bị cấm.

Phương pháp

Thử nghiệm & Kết quả

Trạng thái BEP / BER đã được xác nhận trước tất cả các thử nghiệm. Giá trị phân chia trung bình trung bình của lượng thức ăn ngon miệng qua 4 thử nghiệm cho ăn với 52 con chuột ban đầu là 35 kcals / 4 giờ. Như dự đoán, không có sự khác biệt nào về lượng thức ăn chow giữa BEP và BER, bất kể chow chow một mình hay cùng với cookie. Tính trung bình qua 4 lần thử nghiệm cho ăn, chuột BEP ăn thức ăn ngon hơn 64% so với chuột BER, p <0.001 (Hình 1). Cũng như mong đợi, do sự tiếp cận không liên tục và liên tục với thực phẩm hợp khẩu vị, không có sự khác biệt về trọng lượng cơ thể BEP và BER khi kết thúc các thử nghiệm cho ăn (BEP = 171.90 ± 1.7 g so với BER = 168.13 ± 2.0 g; hiển thị). Truy cập không liên tục vào thực phẩm có thể ăn được được thiết kế để mô phỏng lượng thức ăn không liên tục (so với không đổi) của thực phẩm có thể ăn được, đặc trưng ở người có thói quen ăn nhạt (1).

 

Hình 1

Mức tiêu thụ trung bình của chow (thanh nở) và bánh quy Oreo (thanh sẫm màu) trong bốn bài kiểm tra cho ăn kéo dài 4 giờ được sử dụng để chỉ định những con chuột dễ ăn vô độ (BEP) và chuột kháng ăn vô độ (BER); *** = p <0.001 BEP so với lượng BER.

Thí nghiệm 1: Động lực cho thực phẩm có thể ăn được trong BEP so với BER Rats

Thủ tục: Thăng hoa để lựa chọn thực phẩm Sốc sốc

Chuột được vận chuyển từ đàn động vật đến phòng thí nghiệm tại ứng dụng. 1200 giờ trong lồng tại nhà của chúng với nước và thức ăn chow để chúng được định vị tại thời điểm thử nghiệm. Tất cả các thủ tục trong mê cung xảy ra trong bóng tối dưới ánh sáng đỏ. Mỗi con chuột được đưa vào mê cung theo thứ tự cân bằng đối với trạng thái nhóm (BEP / BER) trong 10 phút / ngày cho đến khi thích nghi. “Sự thăng hoa” được định nghĩa là con chuột cắn ≥ 1 miếng M&M trong phút đầu tiên trong mê cung. Mỗi loại được cho phép thử nghiệm nhiều lần nếu cần để đạt được sự thích nghi. Khi đã thích nghi, các cá thể chuột sẽ chuyển sang giai đoạn thử nghiệm của thí nghiệm. Thử nghiệm thích nghi và các buổi thử nghiệm xảy ra 3 lần khó khăn / tuần, với ít nhất 1 ngày không thử nghiệm ở giữa.

Kết quả

Số lượng thử nghiệm cần thiết để thích nghi với mê cung dao động từ các thử nghiệm 2 đến 10. Không có sự khác biệt giữa chuột BEP và BER về số lượng thử nghiệm cần thiết để tích lũy [F (2, 29) = 1.04, p = 0.37]. Số lượng thử nghiệm trung bình để tích lũy là 3.13 ± 0.3.

Quy trình: Kiểm tra Động lực cho thực phẩm hợp khẩu vị mặc dù hậu quả

Vào ngày kiểm tra đầu tiên, sau khi đã thích nghi, không có cú đạp chân nào được thực hiện sau khi thu hồi M&M. Điều này cho phép đo lường mức tiêu thụ thức ăn ngon miệng cơ bản trong 10 phút đối với mỗi con chuột, cũng như một cách để xác nhận sự thích nghi của lũ chuột với mê cung. Nếu chuột không tiêu thụ được một miếng thức ăn ngon miệng trong <1 phút, nó sẽ được chuyển trở lại giai đoạn thích nghi cho đến khi một lần nữa vượt qua. Vào ngày thử nghiệm thứ hai, mức độ sốc thấp nhất (0.10 mA) được thực hiện trong 3 giây ngay sau khi thu hồi M&M. “Thu hồi” được định nghĩa là việc loại bỏ hoàn toàn M&M khỏi phễu đựng thức ăn bằng cách dùng chân hoặc miệng. Mức độ sốc này được lặp lại nhiều lần khi con chuột quay trở lại và lấy M & M trong suốt 10 phút. Trong mỗi phiên làm việc 10 phút sau đó, mức độ sốc được tăng thêm 0.05 mA cho đến khi con chuột không còn thực hiện hành động kiểm soát M&M nữa. Vào ngày kiểm tra sau lần không lấy được này, con chuột đã nhận được một cơ hội khác để làm như vậy ở mức độ sốc đã được quản lý trước đó. Nếu con chuột lại không lấy được thức ăn ngon miệng, nó sẽ không còn được đưa vào mê cung vào những ngày thử nghiệm mà thay vào đó được nhốt trong lồng nhà cùng với chow trong thời gian còn lại của giai đoạn nghiên cứu này. Sẵn sàng chịu đựng những cú đạp chân cho M & Ms trong điều kiện an toàn và trong lúc tiếp cận chow ở một cánh tay liền kề mà không bị sốc là định nghĩa hoạt động của chúng tôi về động lực cho món ăn ngon.

Khi được đưa vào mê cung, những con chuột luôn hướng về phía trung tâm nơi không bị mồi nhử thức ăn hoặc dây buộc vào chân. Điều này đảm bảo rằng các loài động vật sẽ không thiên về một trong hai con hẻm lựa chọn thức ăn. Hai trợ lý nghiên cứu luôn có mặt trong suốt quá trình thử nghiệm. Một trợ lý đã đặt những con chuột vào mê cung và thực hiện kiểu đạp chân thông qua một bộ kích hoạt được vận hành bằng tay; một người khác, mù tịt về tình trạng nhóm, đã ghi lại hành vi của các con vật. Giữa các động vật, thiết bị được làm sạch bằng chlorohexine. Số lần truy xuất M&M và tổng lượng M & Ms đã tiêu thụ (tính bằng kcals) ở mỗi cấp độ sốc, cũng như mức độ sốc cao nhất có thể chịu được (tức là mức cao nhất mà mỗi người vẫn sẵn sàng can đảm để có thêm M & Ms) được ghi lại cho mỗi con chuột trong mỗi thử nghiệm thử nghiệm.

Kết quả

Mặc dù có sự khác biệt đáng kể trong các nhóm N = 10, nhưng có sự khác biệt đáng kể về số lượng truy xuất M&M giữa các nhóm. BEP thực hiện nhiều lần truy xuất hơn (4.30 ± 0.4) so ​​với BER (2.75 ± 0.3) với tất cả các mức sốc cộng lại, [F (2, 29) = 4.58, p <0.02]. Ở mỗi cấp độ sốc (Hình 2), nhóm biểu diễn đa dạng. Số lượng truy xuất BEP không khác biệt về mặt thống kê so với BER 'ở mức thấp nhất (0.10 mA), ở mức 0.15 mA hoặc ở mức 0.20 mA. Tuy nhiên, khi cường độ xung kích tăng lên 0.25 mA, BEPs thực hiện truy xuất nhiều hơn đáng kể so với BERs (6.10 ± 0.8 so với 2.11 ± 0.7, tương ứng), [F (2) = 29, p <6.48]. Ở 0.01 mA, chuột BEP tiếp tục thu hồi thức ăn ngon miệng hơn chuột BER, [F (0.45) = 2,29, p <4.42]. Chỉ BEP tiếp tục thực hiện truy xuất vượt quá mức 0.05 mA của footshock (Sung. 2).

 

Hình 2

Số lần truy xuất M&M trung bình được thực hiện bởi những con chuột có khả năng ăn uống vô độ (BEP) và chống ăn uống vô độ (BER) trong suốt thời gian 10 phút trong mê cung ở mỗi cấp độ sốc; * = p <0.05; ** = p <0.01.

BEP cũng tiêu thụ nhiều thức ăn ngon hơn BER ở tất cả các mức sốc cộng lại [F (1, 19) = 6.35, p <0.05]. Như được hiển thị trong Hình 3, BEP tiêu thụ nhiều hơn đáng kể so với BER ở mức sốc 0.10 mA (14.7 ± 1.9 kcals so với 7.3 ± 1.5 kcals, tương ứng), [F (2) = 29, p <4.08], mức 0.05 mA, [F (0.20, 2) = 29, p = 3.29], mức 0.05 mA (BEP = 0.25 ± 11.95 kcals so với BER = 3.0 ± 2.7 kcals), [F (1.2) = 2, p <29], và mức 6.11 mA [F (0.01, 0.45) = 2, p = 29].

 

Hình 3

Trung bình lượng M&M kcals được tiêu thụ bởi những con chuột dễ ăn vô độ (BEP) và chống ăn vô độ (BER) trong suốt 10 phút trong mê cung ở mỗi mức độ sốc; * = p <0.05; ** = p <0.01.

Cuối cùng, khi mức độ sốc tăng lên, số lượng chuột BER chịu được sốc đối với thực phẩm có thể ăn được đã giảm xuống, trong khi số lượng BEP chịu đựng mức tăng tăng gần như giữ nguyên (Hình 4). Ở mức 0.40 mA, nhiều chuột BEP hơn so với BER chịu được sốc đối với M & Ms (N = 8, hoặc 80%, của BEP so với chỉ 1, hoặc 10%, của BER), [X² (2, N = 30) = 10.05, p <0.01]. Ở mức 0.45 mA, kết quả tương tự với N = 7 (70%) chuột BEP và N = 1 (10%) chuột BER chịu được sốc [X² (2, N = 30) = 9.30, p <0.01]. Ngoài mức 0.45 mA, N trên mỗi nhóm còn lại là quá thấp để phát hiện ý nghĩa; tuy nhiên, xu hướng đối với một số lượng lớn BEP hơn so với BER chịu được cú sốc cho M & Ms vẫn tiếp tục. Về mức độ sốc cao nhất mà mỗi nhóm chịu đựng, có sự khác biệt rõ ràng giữa các nhóm [F (2, 29) = 6.02, p <0.01]. BEPs sẵn sàng chịu đựng mức độ đạp chân cao hơn nhiều, và có ý nghĩa thống kê như là một hệ quả tiêu cực để làm cho thức ăn ngon miệng hơn so với BERs (tương ứng là 0.42 ± 0.04 mA so với 0.26 ± 0.03 mA).

 

Hình 4

Số lượng tuyệt đối những con chuột dễ ăn vô độ (BEP) và chuột kháng ăn vô độ (BER) sẵn sàng chịu đựng những cú xỏ chân đối với M & Ms ở mỗi cấp độ sốc; ** = p <0.01.

Thí nghiệm 2: Ảnh hưởng của lịch sử hạn chế calo theo chu kỳ - Tái tạo động lực cho thức ăn có thể ăn được trong BEP so với chuột BER

Thủ tục: Giao thức giới thiệu lại hạn chế calo theo chu kỳ

Sau khi Exp. 1, một nửa số chuột trong mỗi nhóm BEP và BER được chỉ định để trải nghiệm lịch sử với hoặc lịch sử mà không cần giới hạn nhiệt lượng theo chu kỳ. Những nhóm nhỏ này phù hợp với mức độ chịu sốc. Giao thức giới hạn chế độ ăn uống theo chu kỳ được sử dụng tương tự trong các thí nghiệm trước đây với các mô hình ăn thịt chuột khác (8, 23–28) và được phác thảo trong Bảng 1. Tổng cộng có năm chu kỳ giới hạn giới hạn 11 trong giới hạn, đã được áp dụng cho các nhóm nhận được lịch sử tái tạo hạn chế calo theo chu kỳ. Năm ngày trên chow quảng cáo theo sau ngày làm mới cuối cùng của chu kỳ 5th. Trọng lượng cơ thể được theo dõi trong suốt. Sau chu kỳ hạn chế cuối cùng, trọng lượng cơ thể trung bình của những người có tiền sử tái tạo giới hạn là 334.43 ± 8.9 g, so với 348.32 ± 11.8 g. của những người không có lịch sử như vậy. Sự khác biệt này không đáng kể [F (1, 29) = 0.885, p = 0.36] và bất kỳ xu hướng nào để cân nặng ít hơn được phân bổ đều giữa chuột BEP và BER. Vào thời điểm đó, thử nghiệm trong mê cung sốc đã tiến hành như trong Exp. KHAI THÁC. sans thời kỳ thăng hoa. Như trong Exp. 1, ngày đầu tiên thử nghiệm trong mê cung không bao gồm khóa chân.

 

BẢNG 1

Một chu trình giới thiệu lại giới hạn trong ngày 11 điển hình của giao thức giới hạn giới hạn năng lượng

Kết quả

Không có tác động chính đáng kể nào do nhóm (BEP / BER) hoặc trải nghiệm với việc hạn chế cho ăn, cũng như tác động tương tác lên số lượng M & Ms được lấy, tiêu thụ hoặc mức độ sốc có thể chịu được khi đưa chuột trở lại mê cung. Một điều khó hiểu với thiết kế này và lời giải thích cho sự thiếu khác biệt này là trải nghiệm cuối cùng của tất cả các loài động vật trong mê cung là với mức độ gây sốc đủ để ngăn cản việc truy bắt M&M. Do đó, tất cả những con chuột đều rất do dự khi vào hẻm mặc dù thực tế là không có cú sốc nào được đưa ra trong lần thử nghiệm đầu tiên trở lại mê cung này. Tuy nhiên, có một xu hướng đối với những BER có tiền sử hạn chế calo nạp vào để tạo ra nhiều truy xuất hơn những BER không có trải nghiệm này (Hình 5A; 1.40 ± 0.5 so với 0.20 ± 0.2, tương ứng), [F (1, 9) = 4.80, p = 0.06]. Họ cũng tiêu thụ thực phẩm hợp khẩu vị hơn đáng kể so với các đối tác không bị hạn chế (Hình 5B; 4.9 ± 1.5 kcals so với 0.8 ± 0.8 kcals, tương ứng), [F (1, 9) = 5.70, p <0.05]. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tiết lộ giữa các BEP có và không có tiền sử nạp lại thức ăn hạn chế calo theo chu kỳ, cả hai đều thu về mức trung bình chỉ 0.8 ± 0.4 M & Ms và tiêu thụ trung bình 2.6 ± 1.8 kcals thức ăn ngon miệng (không được hiển thị).

 

Hình 5

Hành vi của những con chuột kháng ăn thịt (BER) có và không có tiền sử hạn chế caloric-refeeding-refeeding (HCR và no-HCR) khi được đưa trở lại vào mê cung sốc, nhưng không bị sốc. Điều này theo sau Exp. 1 nơi những con chuột cùng cấp có kinh nghiệm ...

Thí nghiệm 3: Tính ổn định của Trạng thái BEP và BER

Thủ tục

Để xác định xem liệu việc tiếp xúc với giày dép trong ngõ với một loại thức ăn ngon miệng khác (M & Ms so với Oreos), tiền sử ăn hạn chế calo theo chu kỳ, hoặc chỉ theo thời gian đã thay đổi trạng thái BEP / BER của chuột, theo Exp. 2 con chuột được cho cùng một bài kiểm tra ăn bánh quy Oreo + chow ăn trong lồng nhà của chúng được sử dụng để phân loại chúng là BEP hoặc BER trước Exp. 1.

Kết quả

Mặc dù tiếp xúc với các thao tác nói trên, thử nghiệm cho ăn trong lồng tại nhà bằng cách sử dụng bánh quy Oreo cho thấy các bài tập BEP và BER vẫn ổn định. BEP tiêu thụ nhiều kcals thức ăn ngon hơn đáng kể so với nhóm BER (42. 99 ± 2.7 kcals so với 30.67 ± 3.7 kcals, tương ứng), [F (1, 19) = 7.24, p <0.05]; Hình 6A.

 

Hình 6

(A) Mức tiêu thụ trung bình của kcals Oreo và chow trong chuồng của các nhóm BEP và BER sau kinh nghiệm trước đó với một loại thức ăn ngon miệng khác (M & Ms), với footshock và với lịch sử của giao thức hạn chế calo theo chu kỳ (HCR); ...

Thảo luận

Phát hiện chính của nghiên cứu là những con chuột được phân loại là dễ bị ăn thịt (BEP), vì lượng thức ăn tăng lên khi có thức ăn ngon miệng, không chỉ tiêu thụ nhiều thực phẩm này mà còn sẵn sàng chịu đựng mức độ cao hơn của chân để lấy và tiêu thụ nó so với những con chuột kháng ăn thịt (BERs). Điều này đã được quan sát thấy ở những con chuột mặc dù tình trạng của chúng và mặc dù có sự hiện diện của chow, không bị sốc, trong một cánh tay liền kề của mê cung. Dữ liệu được thu thập trong quá trình thích nghi với mê cung cho thấy sự khác biệt về động lực giữa các nhóm không phải do sự khác biệt về lo lắng, khả năng vận động hoặc khả năng học tập, vì BEP không khác biệt với BER về số lần tiếp xúc với mê cung hoặc lần đầu tiên trong mê cung để lấy thức ăn ngon miệng lần đầu tiên.

Một thí nghiệm tiếp theo đã áp đặt những con chuột có lịch sử hạn chế thức ăn và cho ăn theo chu kỳ ngắn có nghĩa là mô phỏng chế độ ăn kiêng giống như con người. Cho rằng nghiên cứu này đã bị nhầm lẫn bởi trải nghiệm cuối cùng của chuột trong mê cung, nơi có mức độ ác cảm cao đối với những cú đá chân (một loại quá hung dữ không thể chấp nhận được đối với thức ăn ngon miệng) và do Ns thấp từ các nhóm BEP / BER lặn phụ. rằng một nửa trong số mỗi người sẽ bị hạn chế calo theo chu kỳ (N = 5 / nhóm), chúng ta phải coi kết quả là dữ liệu thí điểm để khám phá thêm. Tuy nhiên, bất chấp những thiếu sót này, kết quả cho thấy rằng ở những con chuột dễ mắc chứng lười ăn (BERs), tiền sử ăn kiêng giống con người có thể thay đổi động lực của chúng đối với thức ăn ngon miệng. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng tiền sử cho ăn hạn chế calo theo chu kỳ là nguyên nhân cần thiết gây ra tình trạng ăn uống vô độ ở những con chuột bị căng thẳng (8, 23–25, 27), một hiện tượng được quan sát thấy trong các phòng thí nghiệm khác sử dụng chuột và chuột (33–34). Trong nghiên cứu hiện tại, kinh nghiệm trước đây trong mê cung sốc có thể được coi là căng thẳng. Trong số các nhóm BER, chỉ những người có tiền sử hạn chế calo theo chu kỳ - giới thiệu lại cho thấy xu hướng lấy và tiêu thụ thực phẩm ngon miệng hơn đáng kể so với BER không có lịch sử này. Do đó, mặc dù trọng lượng cơ thể và cảm giác no bình thường theo giao thức giới hạn giới hạn, căng thẳng kết hợp với lịch sử này có thể một lần nữa phục vụ cho việc tăng lượng thức ăn, ngay cả ở những con chuột không được ăn đồ ngọt (trong BERs).

BEP đã không đáp ứng bằng hiện vật với kinh nghiệm của việc giới hạn calo theo chu kỳ. Một lý do cho điều này có thể là, so với BER, trải nghiệm cuối cùng của họ trong mê cung là với mức độ sốc cao hơn nhiều so với trải nghiệm của BER. Tuy nhiên, một lời giải thích khác là BEP không bị ảnh hưởng bởi các giai đoạn hạn chế calo. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng trong tình trạng thiếu lương thực cấp tính, một người đói (bằng chứng là ăn quá nhiều BER sau khi thiếu thức ăn cấp tính tương tự), BEP không tiêu thụ bất kỳ thực phẩm nào ngon miệng hơn khi họ không bị thiếu thức ăn (17). Đó là, BEP tiêu thụ nhiều thực phẩm ngon miệng khi bị đói như khi đói. Điều này cho thấy rằng, khi đối mặt với thực phẩm hợp khẩu vị, BEP đang ăn vì những lý do ngoài nhu cầu trao đổi chất. Do đó, động lực của họ đối với thực phẩm ngon miệng như được thử nghiệm ở đây có thể không bị ảnh hưởng bởi một lịch sử trước đó của việc giới hạn năng lượng theo chu kỳ. Theo cách này, BEP có thể đại diện nhiều hơn cho những người mắc chứng rối loạn ăn uống (BED) và béo phì do ăn quá nhiều, vì trong những điều kiện này, không phải lúc nào cũng có tiền sử ăn kiêng (1). Bulimia neurosa có thể được mô hình chính xác hơn bởi các BER có tiền sử tái tạo hạn chế calo theo chu kỳ. Đây là những con chuột thường ăn thức ăn ít ngon miệng hơn BEP (chế độ tự hạn chế) nhưng có thể thay đổi để tiêu thụ nhiều hơn sau khi hạn chế calo hoặc 'ăn kiêng' (1). Để sử dụng tối ưu mô hình này để nghiên cứu các phân nhóm lâm sàng này, trước tiên cần phải lặp lại thí nghiệm này với số lượng lớn hơn các động vật phải chịu lịch sử của giao thức tái tạo hạn chế calo theo chu kỳ trước khi để được thử nghiệm cho động lực thực phẩm ngon miệng trong mê cung sốc.

Trong thử nghiệm cuối cùng, khi tất cả chuột được tiếp cận với M & Ms liên quan đến hậu quả trong sự an toàn của lồng nhà của chúng lần đầu tiên, BERs ăn nhiều thức ăn ngon miệng này như BEP. Điều này không thể là do sự thay đổi trạng thái BEP / BER của chúng, vì thử nghiệm Oreo xác nhận rằng BERs vẫn ăn ít hơn BEP. Người ta có thể tranh luận rằng BERs chỉ đơn giản thích hoặc thích M & Ms hơn BEP và do đó, ăn chúng nhiều hơn khi sốc không còn là mối đe dọa. Chúng tôi không thể loại trừ hoàn toàn khả năng này, nhưng không phải là một lời giải thích có khả năng xảy ra khi BEP sẵn sàng chịu đựng cường độ sốc cao hơn đối với loại thực phẩm ngon miệng này. Một khả năng thay thế để tăng mức tiêu thụ M & Ms theo BER để phù hợp với BEP là M & Ms hiện có thể tiếp cận được mà không bị sốc và mối liên hệ trước đây giữa thực phẩm này và sự dị ứng có thể đã làm tăng độ ngon và chất lượng ngon miệng của thực phẩm này khi được tiếp cận tự do. Sung. 6 cho thấy rằng ngay cả những người BEP cũng ăn nhiều kcal thức ăn ngon miệng hơn bình thường khi họ ăn M & Ms so với Oreos. Lượng ăn vào tăng lên này có thể đạt đến hiệu ứng trần trong BEP. Đối với BERs, lượng kcal tăng lên khi có M & Ms không gây sốc (so với Oreos) cũng có thể là do tính chất ngon miệng và ngon miệng của thực phẩm này tăng lên so với chất lượng bị cấm trước đây của nó. Những người ăn kiêng tự nguyện hạn chế các loại thực phẩm ngon miệng, và có cơ sở rõ ràng rằng việc hạn chế các loại thực phẩm này sẽ làm tăng độ mặn và tính ngon miệng của họ (35). Gần đây, phòng thí nghiệm của chúng tôi đã báo cáo rằng ngay cả các tín hiệu phi thực phẩm liên quan đến thực phẩm có thể ăn được cũng đủ để tránh ăn quá nhiều ở chuột (36). Tuy nhiên, một lưu ý cho những kết luận này là việc kiểm tra lượng M&M trong chuồng gia đình chỉ được thực hiện một lần. Chúng tôi không biết liệu, với sự lặp lại, BER có trở lại trạng thái BER điển hình của chúng hay không, tiêu thụ ít kcals M&M hơn BEP. Có thể một tập hợp con của BER có thể đã tiếp tục mô hình giống BEP này với thức ăn ngon bị cấm trước đây. Điều này sẽ gợi ý sự đa dạng di truyền thú vị trong kiểu hình BER. Tuy nhiên, có bằng chứng để nghi ngờ rằng BERs cuối cùng sẽ quay trở lại ăn ít M & Ms hơn BEP, mặc dù hiện tại chúng được truy cập miễn phí. Điều này dựa trên bản chất cứng đầu của kiểu hình BEP / BER mà chúng tôi đã quan sát được trong các nghiên cứu trước đây. Các kiểu hình BEP / BER tồn tại theo thời gian, trải qua nhiều trải nghiệm khác nhau với cảm giác đói, bị giật chân và khi tiếp xúc với các loại thực phẩm ngon miệng khác nhau (xem ref.17 cho các bài kiểm tra này). Hơn nữa, K. Klump và các đồng nghiệp gần đây đã phát hiện ra rằng ngay cả phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng cũng không xóa bỏ tình trạng BEP / BER ở chuột sau tuổi dậy thì. Điều thú vị là, chuột cái không hội tụ đáng kể vào các nhóm BEP / BER cho đến tuổi dậy thì, làm tăng vai trò cực kỳ quan trọng của hormone sinh sản khi bắt đầu ăn nhạt (giao tiếp cá nhân, 2009).

Mặc dù những hạn chế trong các thử nghiệm thứ cấp được thực hiện trong nghiên cứu này, phát hiện chính về động lực tăng đối với thực phẩm có thể ăn được trong BEP so với chuột BER rất quan trọng vì nhiều lý do. Đầu tiên, nó mở rộng kiểu hình BEP để bao gồm một khía cạnh được đánh giá thấp trong các mô hình động vật ăn thịt nhưng rất mặn mà trong việc ăn thịt lâm sàng. Thứ hai, hành động của những con chuột không có thức ăn, trọng lượng bình thường để chịu đựng mức độ sốc điện cao đối với một loại thực phẩm được ưa chuộng không nên được coi là bất cứ điều gì ngoài sự nổi bật bất thường và một động lực mạnh mẽ. Điều này được nhấn mạnh bởi thực tế là, trong quá khứ, chúng ta đã có hành vi tương tự ở chuột nhưng chỉ khi được tiêm trung tâm với peptide YY, một orexigenic mạnh mẽ (37). Các nghiên cứu khác sử dụng footshock để kiểm tra động lực ở chuột liên quan, không phải thức ăn, mà là thuốc lạm dụng (38, 39). Do đó, nghiên cứu này là duy nhất ở chỗ những con chuột chưa được điều trị (chưa sử dụng thuốc) được phát hiện là sẵn sàng chịu đựng các mức độ kích thích của chứng ngứa chân, không phải để thưởng thuốc mà thưởng thức ăn. Thứ ba, các kết quả cho thấy vai trò mạnh mẽ của thực phẩm ngon miệng trong việc kích thích ăn uống vô độ. Dựa trên quan sát của chúng tôi ở loài gặm nhấm, sức mạnh của thức ăn ngon miệng để thúc đẩy việc ăn uống ngay cả khi đối mặt với hình phạt có thể có nguồn gốc sinh học nhiều hơn là phụ thuộc vào các quá trình nhận thức phức tạp (ví dụ: đếm calo hoặc ức chế nhận thức). Điều này có ý nghĩa quan trọng đối với các chiến lược điều trị và ngăn ngừa tái phát ở những người mắc chứng rối loạn ăn uống vô độ, những người phải tiếp xúc nhiều lần với các chất này trong môi trường thực phẩm hưởng thụ ngày nay.

Nghiên cứu tương tác môi trường gen x về rối loạn ăn uống của con người là rất hiếm và rất cần thiết (40). Mô hình động vật ăn BEP / BER của động vật ăn thịt đại diện cho tương tác gen x môi trường, với yếu tố môi trường là sự hiện diện của thức ăn ngon miệng. Thức ăn có thể ăn được có ảnh hưởng đến chuột BEP mà nó không có ở chuột BER. Môi trường trung tâm thực phẩm ngon miệng của chúng tôi không có khả năng thay đổi. Bằng cách xác định các gen khiến một số người phản ứng khác nhau với các loại thực phẩm có thể ăn được, nên hướng dẫn các phương pháp điều trị mới cho chứng cuồng ăn, BED và béo phì do ăn trong trường hợp không đói. Đây là những phương pháp điều trị nhằm kiềm chế một động lực bất thường đối với thực phẩm hợp khẩu vị và cũng có thể có hiệu quả đối với động lực bất thường đối với các kích thích thèm ăn khác (ví dụ: tình dục, rượu, các chất bất hợp pháp, cờ bạc). Mô hình BEP / BER có thể được sử dụng như một phương tiện cho những khám phá gen này.

Lời cảm ơn

dự án