Thưởng thiếu hụt độ nhạy cảm trong mô hình chuột về hành vi ăn uống bắt buộc (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

Tóm tắt

Hành vi ăn uống bắt buộc được đưa ra giả thuyết được thúc đẩy một phần bởi thâm hụt phần thưởng có khả năng do phản ứng thần kinh đối với hệ thống dopamine mesolimbic (DA). Do đó, mục đích của nghiên cứu này là đánh giá sự thiếu hụt trong hoạt động của hệ thống khen thưởng và DA mesolimbic sau khi xen kẽ một chow tiêu chuẩn với chế độ ăn uống hợp lý, một mô hình ăn uống bắt buộc. Trong mô hình này, chuột trong nhóm kiểm soát (Châu Tinh Trì) được cung cấp chế độ ăn chow tiêu chuẩn 7 ngày một tuần, trong khi nhóm thử nghiệm (Chow / ngon miệng) được cung cấp chow trong 5 ngày một tuần (Giai đoạn C giai đoạn), sau đó là 2 ngày truy cập vào chế độ ăn kiêng sucrose rất ngon miệng (Hồi P Giai đoạn). Trước tiên chúng tôi đã kiểm tra độ nhạy cảm với d-Các tác dụng kích thích, tăng cường và thưởng chính của Amphetamine bằng cách sử dụng xét nghiệm hoạt động vận động, thủ tục tự kích thích nội sọ (ICSS) và thử nghiệm ưu tiên vị trí có điều kiện, tương ứng. Sau đó chúng tôi đã định lượng giải phóng DA trong vỏ hạt nhân (NAc) sau khi xử lý với d-Amphetamine sử dụng phương pháp vi phân in vivo, định lượng tyrosine hydroxylase (TH) và chất vận chuyển dopamine (DAT) mRNA bằng cách sử dụng phản ứng chuỗi polymerase định lượng (qPCR) và cuối cùng là DA ngoại bào định lượng và chức năng của DAT in vivo -luxux vi phân. Chow / ngon miệng chuột bị cùn dHoạt động vận động -Amphetamine gây ra, không nhạy cảm với d-Amphetamine tăng ngưỡng ICSS và giảm ưu tiên địa điểm cho d-Amphetamine trong giai đoạn P. Chúng tôi thấy rằng Chow / ngon miệng chuột đã cùn DA efflux sau d-Điều trị bằng amphetamine. Hơn nữa, DAT mRNA đã được tăng lên trong Chow / ngon miệng chuột trong giai đoạn P. Cuối cùng, phân tích định lượng không có mạng tinh thể định lượng cho thấy chức năng DA và DAT cơ bản ngoại bào giảm trong Chow / ngon miệng chuột Nhìn chung, những kết quả này cung cấp bằng chứng về chức năng hệ thống khen thưởng giảm và các phản ứng thần kinh liên quan trong hệ thống DA và DAT trong mô hình ăn uống bắt buộc này. Khen thưởng thiếu hụt, do ăn quá nhiều lần, có thể lần lượt góp phần vào việc duy trì hành vi ăn uống bắt buộc.