Sinh học thần kinh của cờ bạc bệnh lý và nghiện ma túy tổng quan và những phát hiện mới (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 tháng 10 12; 363(1507):

Xuất bản trực tuyến 2008 tháng 7 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Tóm tắt

Đánh bạc là một hành vi giải trí phổ biến. Khoảng 5% người lớn đã được ước tính gặp vấn đề với cờ bạc. Hình thức nghiêm trọng nhất của cờ bạc, cờ bạc bệnh lý (PG), được công nhận là một tình trạng sức khỏe tâm thần. Hai khái niệm thay thế không loại trừ lẫn nhau của PG đã coi nó như một rối loạn phổ ám ảnh cưỡng chế và nghiện 'hành vi'. Khái niệm thích hợp nhất của PG có ý nghĩa lý thuyết và thực tiễn quan trọng. Dữ liệu cho thấy mối quan hệ chặt chẽ hơn giữa PG và rối loạn sử dụng chất hơn là tồn tại giữa PG và rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Bài viết này sẽ xem xét dữ liệu về sinh học thần kinh của PG, coi khái niệm của nó là nghiện hành vi, thảo luận về sự bốc đồng như một cấu trúc cơ bản và trình bày các phát hiện hình ảnh não mới điều tra các tương quan thần kinh của trạng thái thèm thuốc trong PG so với những người nghiện cocaine. Ý nghĩa của các chiến lược phòng ngừa và điều trị sẽ được thảo luận.

Từ khóa: cờ bạc, nghiện, bốc đồng, rối loạn kiểm soát xung lực, hình ảnh não, hình ảnh cộng hưởng từ chức năng

XUẤT KHẨU. Cờ bạc giải trí, vấn đề và bệnh lý

Đánh bạc có thể được định nghĩa là đặt một thứ gì đó có giá trị vào rủi ro với hy vọng đạt được thứ gì đó có giá trị lớn hơn (Potenza 2006). Phần lớn người lớn đánh bạc, và hầu hết làm như vậy mà không gặp phải vấn đề quan trọng. Tuy nhiên, các vấn đề cờ bạc ở người trưởng thành được ước tính cao tới 5%, với một số nhóm nhất định (thanh niên, người bị rối loạn sức khỏe tâm thần và cá nhân bị giam giữ) có ước tính cao hơn nhiều lần (Thợ cạo et al. 1999). Cờ bạc bệnh lý (PG), đại diện cho hình thức cờ bạc có vấn đề nghiêm trọng nhất (xem bên dưới), có ước tính tỷ lệ phổ biến khoảng 0.5 lối 1% (Petry et al. 2005). Với sự gia tăng sẵn có của cờ bạc được hợp pháp hóa và mức độ phổ biến của nó trong nhiều thập kỷ qua, sự chú ý ngày càng tăng đối với các tác động sức khỏe của các cấp độ cụ thể của hành vi đánh bạc được bảo đảm (Shaffer & Korn 2002).

Mãi đến 1980, Cẩm nang chẩn đoán và thống kê (DSM) xác định tiêu chí cho một rối loạn cờ bạc (Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ 1980). Thuật ngữ 'PG' được chọn để ủng hộ các thuật ngữ khác (ví dụ: đánh bạc bắt buộc) được sử dụng rộng rãi hơn vào thời điểm đó, có lẽ trong nỗ lực phân biệt rối loạn với rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Cùng với pyromania, kleptomania, trichotillomania và rối loạn nổ liên tục, PG hiện được phân loại là một 'rối loạn kiểm soát xung lực (ICD) không được phân loại ở nơi khác trong DSM. Tương tự, trong Phân loại quốc tế về Rối loạn, rối loạn được phân loại theo 'Rối loạn thói quen và xung động' cùng với pyromania, kleptomania và trichotillomania. Nhiều tiêu chuẩn chẩn đoán hiện tại cho các tính năng chia sẻ PG với các tiêu chí phụ thuộc vào thuốc (DD). Ví dụ: tiêu chí nhắm mục tiêu dung sai, rút ​​tiền, lặp đi lặp lại những nỗ lực không thành công để cắt giảm hoặc bỏ thuốc lá và can thiệp vào các lĩnh vực chính của hoạt động sống được bao gồm trong tiêu chí cho cả PG và DD. Sự tương đồng mở rộng đến các lĩnh vực hiện tượng, dịch tễ, lâm sàng, di truyền và các lĩnh vực sinh học khác (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), đưa ra các câu hỏi về việc PG có thể được mô tả tốt nhất là nghiện 'hành vi' hay không.

XUẤT KHẨU. PG như một cơn nghiện

Nếu PG đại diện cho một chứng nghiện, nó sẽ chia sẻ với các tính năng cốt lõi của DD. Các thành phần cốt lõi của nghiện đã được đề xuất bao gồm (i) tiếp tục tham gia vào hành vi bất chấp hậu quả bất lợi, (ii) giảm sự tự kiểm soát đối với hành vi, (iii) tham gia bắt buộc trong hành vi và (iv) thôi thúc thèm ăn hoặc trạng thái thèm muốn trước khi tham gia vào hành vi (Potenza 2006). Nhiều tính năng trong số này, cũng như các tính năng khác, chẳng hạn như dung sai và rút tiền, có vẻ phù hợp với PG và DD (Potenza 2006). Các nghiên cứu đồng thời của cả PG và DD sẽ giúp xác định các khía cạnh liên quan đến thuốc. Đó là, thuốc có thể ảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng não theo những cách trung tâm hoặc không liên quan đến quá trình nghiện. Trong đó PG có thể được khái niệm như là nghiện mà không cần thuốc, so sánh trực tiếp cả hai rối loạn có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về các đặc điểm sinh học thần kinh cốt lõi của nghiện và hướng dẫn phát triển và thử nghiệm các phương pháp điều trị hiệu quả.

XUẤT KHẨU. Hệ thống dẫn truyền thần kinh và PG

Các chất dẫn truyền thần kinh cụ thể đã được đưa ra giả thuyết liên quan đến các khía cạnh khác nhau của PG. Dựa trên các nghiên cứu về PG và / hoặc các rối loạn khác, noradrenaline đã được đưa ra giả thuyết trong các ICD có liên quan đặc biệt đến các khía cạnh kích thích và hưng phấn, serotonin để bắt đầu hành vi và chấm dứt hành vi, dopamine để thưởng và củng cố, và opioid để thỏa mãn hoặc thúc đẩy. Những và các hệ thống khác được xem xét dưới đây.

(a) Noradrenaline

Các nghiên cứu được thực hiện trong các 1980 đã so sánh nam giới với PG với những người không có và tìm thấy nồng độ noradrenaline cao hơn hoặc các chất chuyển hóa của nó trong các mẫu nước tiểu, máu hoặc dịch não tủy trước đây (Roy et al. 1988) và các biện pháp noradrenergic tương quan với các biện pháp lật đổ (Roy et al. 1989). Đánh bạc hoặc các hành vi liên quan có liên quan đến hưng phấn tự trị, với trò chơi pachinko và sòng bạc sòng bài liên quan đến tăng nhịp tim và tăng các biện pháp noradrenergic (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Trong sòng bạc blackjack, các biện pháp nhịp tim và noradrenergic được nâng lên một mức độ lớn hơn ở những người đàn ông có vấn đề đánh bạc so với những người không có (Meyer et al. 2004). Ngoài vai trò có thể trong kích thích hoặc hưng phấn, noradrenaline có thể liên quan đến các khía cạnh khác của PG. Ví dụ, hoạt động của noradrenergic ảnh hưởng đến chức năng vỏ não trước và mạng lưới chú ý sau, và các thuốc (ví dụ như thuốc ức chế vận chuyển noradrenaline và thuốc chủ vận adrenergic alpha-2 clonidine và guanfacine) rối loạn tăng động rõ rệt và các rối loạn tâm thần khác (Arnves 2006). Thuốc adrenergic đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến các khía cạnh cụ thể của kiểm soát xung lực trong nghiên cứu trên động vật và người (Chamberlain & Sahakian 2007). Những phát hiện này cho thấy một số vai trò có thể có đối với chức năng adrenergic trong PG và điều trị của nó, và cần điều tra thêm trong lĩnh vực này để kiểm tra những khả năng này.

(b) Serotonin

Theo truyền thống, chức năng serotonin đã được coi là có tầm quan trọng đáng kể trong việc kiểm soát xung lực trung gian. Những người có mức độ kiểm soát xung động bị suy yếu, bao gồm cả những người có PG (Nordin & Eklundh 1999) hoặc xâm lược bốc đồng (Linnoila et al. 1983), đã chứng minh mức độ thấp của chất chuyển hóa serotonin 5-hydroxy axit indoleacetic. Các cá nhân có PG hoặc các rối loạn hoặc hành vi khác được đặc trưng bởi sự kiểm soát xung lực bị suy yếu (ví dụ như sự gây hấn bốc đồng) thể hiện các phản ứng hành vi và sinh hóa khác nhau đối với các thuốc serotonergic so với các đối tượng kiểm soát khỏe mạnh. Các cá nhân với PG đã báo cáo chính quyền 'cao' sau meta-chlorophenylpiperazine (m-CPP), một chất chủ vận serotonin một phần liên kết với nhiều 5HT1 và 5HT2 Các thụ thể có ái lực đặc biệt cao đối với 5HT2c thụ thể (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Phản ứng này trái ngược với các đối tượng kiểm soát và tương tự như xếp hạng cao được báo cáo trước đây bởi các đối tượng chống xã hội, đường biên giới và nghiện rượu sau khi nhận được thuốc. Phản ứng prolactin với m-CPP cũng phân biệt nhóm PG và nhóm đối chứng, với độ cao lớn hơn được quan sát trước đây.

Các đầu dò serotonergic đã được sử dụng kết hợp với hình ảnh não ở những người bị suy yếu kiểm soát xung lực. Ở những người có sự hung hăng bốc đồng so với những người không có, một phản ứng thẳng thừng trong vỏ não trước trán (vmPFC) được nhìn thấy khi đáp ứng với m-CPP (Mới et al. 2002) hoặc chất chủ vận gián tiếp fenfluramine (Người bao vây et al. 1999), phù hợp với những phát hiện ở người nghiện rượu (Hommer et al. 1997). Các nghiên cứu tương tự chưa được thực hiện cho đến nay trong PG, mặc dù các nghiên cứu khác có liên quan đến chức năng vmPFC trong PG (xem bên dưới).

Dựa trên dữ liệu cho thấy vai trò quan trọng đối với chức năng serotonin trong PG và xung động mạch, các thuốc serotonergic đã được nghiên cứu trong điều trị PG (Nhà sản xuất bia et al. 2008). Các chất ức chế tái hấp thu serotonin cho thấy kết quả hỗn hợp. Trong một thử nghiệm nhỏ, kiểm soát giả dược, mù đôi, kiểm soát chéo đối với fluvoxamine, các nhóm hoạt động và giả dược được phân biệt rõ rệt trong nửa sau của thử nghiệm, với thuốc hoạt tính vượt trội hơn so với giả dược (Hà Lan et al. 2000). Một thử nghiệm kiểm soát giả dược nhỏ riêng biệt cho thấy không có sự khác biệt giữa fluvoxamine và giả dược hoạt động (Blanco et al. 2002). Tương tự, một nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát, mù đôi về paroxetine đã chứng minh tính ưu việt của thuốc hoạt tính so với giả dược (Kim et al. 2002), trong khi một nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, mù đôi cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa thuốc hoạt động và giả dược (Cấp et al. 2003). Những thử nghiệm ban đầu này thường loại trừ những người bị rối loạn tâm thần cùng xảy ra. Một thử nghiệm nhỏ, mở nhãn escitalopram và sau đó ngừng mù đôi đã được thực hiện ở những người bị PG và rối loạn lo âu cùng xảy ra (Grant & Potenza 2006). Trong giai đoạn mở nhãn, các biện pháp đánh bạc và lo lắng được cải thiện theo cách thức song song. Ngẫu nhiên với giả dược có liên quan đến việc nối lại các biện pháp đánh bạc và lo lắng, trong khi ngẫu nhiên với thuốc đang hoạt động có liên quan đến các phản ứng kéo dài. Mặc dù sơ bộ, những phát hiện này cho thấy sự khác biệt quan trọng của từng cá nhân tồn tại giữa những người có PG và những khác biệt này có ý nghĩa quan trọng đối với đáp ứng điều trị.

(c) Dopamine

Dopamine có liên quan đến việc khen thưởng và củng cố các hành vi và nghiện ma túy (Nestler 2004). Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã điều tra trực tiếp vai trò của dopamine trong PG. Những phát hiện mơ hồ đã được báo cáo về các biện pháp điều trị dịch não tủy của dopamine và các chất chuyển hóa của nó trong PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Tương tự, một nghiên cứu di truyền phân tử ban đầu về PG có liên quan đến alen TaqA1 của gen thụ thể dopamine DRD2 tương tự trên PG, lạm dụng chất và các rối loạn tâm thần khác (Sắp có 1998). Các nghiên cứu di truyền phân tử ban đầu của PG thường bao gồm các hạn chế về phương pháp như thiếu phân tầng theo chủng tộc hoặc dân tộc và đánh giá chẩn đoán không đầy đủ, và các nghiên cứu tiếp theo sử dụng các phương pháp kiểm soát chủng tộc / dân tộc và chẩn đoán DSM-IV đã không quan sát thấy sự khác biệt về tần số allel TaqA1 trong PG (da Silva Lobo et al. 2007). Các ấn phẩm được đánh giá ngang hàng liên quan đến các đối tượng PG và điều tra các hệ thống dopamine (hoặc khác) sử dụng các phương pháp dựa trên phối tử không tồn tại, và các nghiên cứu này đại diện cho một lĩnh vực quan trọng của điều tra trong tương lai.

PG và các ICD khác đã được quan sát thấy ở những người bị bệnh Parkinson (PD), một rối loạn đặc trưng bởi sự thoái hóa dopamine và các hệ thống khác (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). Những người bị PD được điều trị bằng thuốc thúc đẩy chức năng dopamine (ví dụ thuốc chủ vận levodopa hoặc dopamine, như pramipexole hoặc ropinirole) hoặc can thiệp (ví dụ kích thích não sâu) thúc đẩy dẫn truyền thần kinh qua các mạch liên quan (Lang & Obeso 2004). Như vậy, các ICD trong PD có thể có khả năng xuất hiện từ sinh lý bệnh của rối loạn, điều trị hoặc một số kết hợp của chúng. Hai nghiên cứu đã điều tra các ICD ở vài trăm cá nhân bị PD (Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). Các ICD có liên quan đến nhóm các chất chủ vận dopamine chứ không phải là các tác nhân cụ thể, và các cá nhân với các ICD trẻ hơn và có tuổi sớm hơn khi khởi phát PD. Các cá nhân có và không có ICD cũng khác nhau về các yếu tố khác liên quan đến kiểm soát xung lực bị suy yếu. Trong một nghiên cứu, những người có ICD có nhiều khả năng đã trải qua một ICD trước khi khởi phát PD (Weintraub et al. 2006). Trong một trường hợp khác, các đối tượng PD có và không có PG được phân biệt bằng các biện pháp bốc đồng, tìm kiếm sự mới lạ và nghiện rượu cá nhân hoặc gia đình (Voon et al. 2007). Sự đóng góp tiềm năng của các biến số này và các biến số riêng biệt khác đảm bảo xem xét thêm trong các nghiên cứu về sinh lý bệnh học và phương pháp điều trị cho các bệnh nhân mắc bệnh PD trong PD. Mặc dù cải thiện báo cáo loạt giai thoại và trường hợp trong triệu chứng của bệnh viện bằng cách ngừng hoặc giảm liều thuốc chủ vận dopamine (Mamikonyan et al. 2008), những nghiên cứu này là sơ bộ về bản chất và chịu sự thiên vị điển hình của các thử nghiệm không kiểm soát. Hơn nữa, một số bệnh nhân có thể không dung nạp được liều levodopa cao hơn được sử dụng để kiểm soát các triệu chứng của PD trong khi những người khác có thể lạm dụng các loại thuốc này (Giannannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Cùng với nhau, những phát hiện này chỉ ra rằng cần có nhiều nghiên cứu hơn về sinh lý bệnh học và phương pháp điều trị cho các bệnh nhân mắc bệnh PD trong PD.

(d) Opioids

Opioids có liên quan đến các quá trình dễ chịu và bổ ích, và chức năng opioid có thể ảnh hưởng đến sự dẫn truyền thần kinh trong con đường mesolimbic kéo dài từ vùng não thất đến vùng tụ nhân hoặc vây bụng (Spanagel et al. 1992). Trên cơ sở những phát hiện và điểm tương đồng giữa PG và nghiện, chẳng hạn như nghiện rượu, thuốc đối kháng opioid đã được đánh giá trong điều trị PG và các ICD khác. Các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược đã đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của naltrexone và nalmefene. Naltrexone liều cao (kết thúc trung bình của liều nghiên cứu = 188mgd-1; phạm vi lên tới 250mgd-1) vượt trội so với giả dược trong điều trị PG (Kim et al. 2001). Giống như trong nghiện rượu, thuốc có vẻ đặc biệt hữu ích cho những người bị thúc giục cờ bạc mạnh mẽ khi bắt đầu điều trị. Tuy nhiên, bất thường xét nghiệm chức năng gan đã được quan sát thấy ở hơn 20% đối tượng nhận được thuốc hoạt động trong thời gian thử nghiệm ngắn. Nalmefene, một chất đối kháng opioid không liên quan đến suy giảm chức năng gan, sau đó đã được đánh giá (Cấp et al. 2006). Nalmefene là vượt trội so với giả dược, và các bất thường kiểm tra chức năng gan đã không được quan sát. Liều cho thấy hiệu quả và khả năng dung nạp cao nhất là 25mgd-1 liều lượng, tương đương với 50mgd-1 liều thường được sử dụng trong điều trị nghiện rượu hoặc thuốc phiện. Một phân tích tiếp theo về kết quả điều trị ở PG nhận thuốc đối kháng opioid đã xác định tiền sử gia đình nghiện rượu có liên quan mạnh nhất với phản ứng thuốc dương tính, một kết quả phù hợp với tài liệu về nghiện rượu (Cấp et al. 2008). Mức độ mà các yếu tố khác liên quan đến đáp ứng điều trị với thuốc đối kháng opioid trong chứng nghiện rượu (ví dụ như các biến thể allel của gen mã hóa thụ thể-opioid; Oslin et al. 2003) mở rộng để điều trị PG đảm bảo điều tra trực tiếp.

(e) Glutamate

Glutamate, chất dẫn truyền thần kinh kích thích phong phú nhất, đã được liên quan đến các quá trình động lực và nghiện ma túy (Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Dựa trên những dữ liệu này và những phát hiện ban đầu cho thấy vai trò của các liệu pháp glutamatergic trong các ICD khác (Coric et al. 2007), tác nhân điều chế glutamatergic N-acetyl cysteine ​​đã được nghiên cứu trong điều trị PG (Cấp et al. 2007). Thiết kế nghiên cứu liên quan đến điều trị nhãn mở sau đó là ngưng mù đôi. Trong giai đoạn mở nhãn, triệu chứng cờ bạc được cải thiện đáng kể. Sau khi ngừng mù đôi, sự cải thiện được duy trì ở 83% số người được hỏi ngẫu nhiên sử dụng thuốc đang hoạt động so với 29% của những người được chọn ngẫu nhiên dùng giả dược. Những dữ liệu sơ bộ này cho thấy cần phải điều tra thêm về những đóng góp của glutamatergic đối với PG và liệu pháp glutamatergic để điều trị.

XUẤT KHẨU. Hệ thống thần kinh

Một số nghiên cứu tương đối đã kiểm tra các hoạt động của não khác nhau như thế nào ở những người có PG hoặc các ICD khác so với những người không có. Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng ban đầu (fMRI) đã điều tra các trạng thái thôi thúc hoặc thèm muốn ở nam giới có PG (Potenza et al. 2003b). Khi xem các băng đánh bạc và trước khi bắt đầu phản ứng chủ quan hoặc cảm xúc chủ quan, những người đánh bạc bệnh lý (PGers) so với những người giải trí cho thấy sự thay đổi tín hiệu phụ thuộc nồng độ oxy trong máu tương đối ít hơn ở các vùng não phía trước, hạch nền và hạch não . Những khác biệt giữa các nhóm không được quan sát trong các điều kiện băng video vui hay buồn trong thời gian xem tương đương, và kết quả này khác với các nghiên cứu ở những người mắc chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế, những người thường cho thấy sự kích hoạt tương đối của các vùng này trong các nghiên cứu kích thích triệu chứng (Breiter & Rauch 1996). Trong giai đoạn cuối cùng của việc xem băng, thời điểm mà các kích thích cờ bạc mạnh mẽ nhất được trình bày, những người đàn ông có PG so với những người không được phân biệt rõ nhất bằng cách hiển thị sự thay đổi tín hiệu BÓNG tương đối giảm trong vmPFC. Những phát hiện này xuất hiện phù hợp với những nghiên cứu về kiểm soát xung lực bị suy yếu trong các lĩnh vực hành vi khác, đáng chú ý là sự gây hấn (Người bao vây et al. 1999; Mới et al. 2002) và ra quyết định (Bechara 2003).

Mặc dù các nghiên cứu hình ảnh khác có liên quan đến các vùng phía trước trong PG (Crockford et al. 2005), nhiều cuộc điều tra đã quan sát thấy sự khác biệt trong chức năng vmPFC trong PG. Một nghiên cứu về kiểm soát nhận thức bằng cách sử dụng phiên bản liên quan đến sự kiện của nhiệm vụ can thiệp từ màu Stroop cho thấy nam giới có PG so với những người không bị phân biệt rõ nhất bởi sự thay đổi tín hiệu BOLD tương đối giảm trong vmPFC trái sau khi trình bày các kích thích không phù hợp (Potenza et al. 2003a). Khi thực hiện mô hình Stroop fMRI tương tự, các cá nhân mắc chứng rối loạn lưỡng cực được phân biệt hầu hết với các đối tượng kiểm soát trong một khu vực tương tự của vmPFC (Blumberg et al. 2003), gợi ý rằng một số yếu tố phổ biến đối với các rối loạn (ví dụ như kiểm soát xung yếu, điều hòa cảm xúc kém) chia sẻ chất nền thần kinh qua các ranh giới chẩn đoán. Tương tự, các cá nhân có sự phụ thuộc chất có hoặc không có PG cho thấy việc kích hoạt vmPFC ít hơn so với các đối tượng kiểm soát trong một nhiệm vụ 'đánh bạc' đánh giá việc ra quyết định (Tanabe et al. 2007).

Trong một nghiên cứu khác của fMRI, những người có PG so với những người không cho thấy kích hoạt vmPFC ít hơn trong quá trình đánh bạc mô phỏng so với điều kiện thắng và thua, và sự thay đổi tín hiệu BOLD trong vmPFC tương quan nghịch với mức độ nghiêm trọng của cờ bạc (Reuter et al. 2005). Trong cùng một nghiên cứu và sử dụng cùng một sự tương phản, một mô hình kích hoạt giảm dần tương tự đã được quan sát thấy ở PGers ở vùng bụng, một vùng não với sự bảo tồn của dopaminergic và liên quan đến nghiện ma túy và xử lý phần thưởng (Everitt & Robbins 2005). Dựa trên công việc ở loài linh trưởng (Schultz et al. 2000), các nghiên cứu về xử lý phần thưởng ở người có liên quan đến việc kích hoạt hệ thống não thất với dự đoán sẽ làm việc để nhận tiền thưởng và kích hoạt vmPFC với việc nhận phần thưởng bằng tiền (Knutson et al. 2003). Mạch này xuất hiện đặc biệt có liên quan đến việc xử lý các phần thưởng ngay lập tức vì việc lựa chọn phần thưởng bị trì hoãn lớn hơn liên quan đến mạng lưới vỏ não nhiều hơn (McClure et al. 2004). Đánh bạc blackjack so với chơi blackjack để lấy điểm có liên quan đến việc kích hoạt corticosteroid lớn hơn trong PGers (Hà Lan et al. 2005). Tuy nhiên, nghiên cứu này không bao gồm các đối tượng không có PG và do đó không điều tra làm thế nào các đối tượng PG khác với những người không bị rối loạn. Việc tìm thấy sự kích hoạt tương đối giảm dần của vây bụng ở PGers trong mô hình đánh bạc mô phỏng (Reuter et al. 2005) phù hợp với những phát hiện từ các nghiên cứu về dự đoán phần thưởng ở những người nghiện hoặc dường như có nguy cơ mắc các rối loạn như vậy. Ví dụ, việc kích hoạt tương đối giảm của vây bụng trong khi dự đoán các phần thưởng tiền tệ đã được báo cáo ở những người nghiện rượu (Hommer 2004; Cụm từ et al. 2007) hoặc phụ thuộc cocaine (CD; Pearlson et al. 2007) cũng như ở thanh thiếu niên so với người lớn (Bjork et al. 2004) và những người có tiền sử gia đình nghiện rượu so với những người không có (Hommer et al. 2004). Cùng với nhau, những phát hiện này cho thấy rằng việc kích hoạt tương đối giảm của vây bụng trong các giai đoạn dự đoán của quá trình xử lý phần thưởng có thể đại diện cho một kiểu hình trung gian quan trọng đối với nghiện chất và các chất gây nghiện.

XUẤT KHẨU. Trạng thái thôi thúc thích thú trong PG và CD

Các trạng thái thôi thúc hoặc thèm muốn thường xuất hiện ngay lập tức trước khi tham gia vào các hành vi có vấn đề như đánh bạc cho PGers hoặc sử dụng ma túy trong nghiện ma túy. Như vậy, một sự hiểu biết về mối tương quan thần kinh của các trạng thái này có ý nghĩa lâm sàng quan trọng (Chi phí et al. 2006). Từ góc độ khoa học, các nghiên cứu về các quá trình tương tự, chẳng hạn như trạng thái thèm thuốc ở những người bị PG hoặc những người bị DD, có thể làm rõ các khía cạnh trung tâm của các quá trình động lực cơ bản qua các rối loạn, không phụ thuộc vào tác động của phơi nhiễm thuốc cấp tính hoặc mãn tính.

Để điều tra, chúng tôi đã sử dụng dữ liệu từ các nghiên cứu được công bố của chúng tôi về sự thôi thúc cờ bạc trong PG (Potenza et al. 2003b) và thèm thuốc trong CD (Wexler et al. 2001). Vì nghiên cứu đánh bạc của chúng tôi chỉ liên quan đến các đối tượng nam, chúng tôi đã giới hạn các phân tích đối với nam giới, thu được một mẫu bao gồm các đối tượng 10 PG và các con bạc giải trí 11 (CPG các đối tượng) đã xem các trò chơi đánh bạc, băng video buồn và vui trong fMRI và các đối tượng CD 9 và các đối tượng kiểm soát không sử dụng 6 không sử dụng cocaine (CCD đối tượng) những người đã xem cocaine, kịch bản buồn và vui, như được mô tả trước đây. Chúng tôi đã nghiên cứu theo cách sau đây mức độ kích hoạt não trong xử lý động lực và cảm xúc là tương tự hoặc khác biệt trong nghiện hành vi như PG so với CD nghiện ma túy. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng các vùng não có chức năng bị ảnh hưởng bởi phơi nhiễm cocaine, chẳng hạn như vỏ não trước và trước, sẽ liên quan đặc biệt đến cảm giác thèm cocaine trong CD và thúc giục cờ bạc trong PG.

Chúng tôi đã sử dụng thủ tục ngẫu nhiên dựa trên voxel để gán ý nghĩa thống kê trong việc tạo ra p-bản đồ xác định sự khác biệt về cách thức mà chức năng não của đối tượng bị ảnh hưởng khác với cách thức kiểm soát trên các nhóm cờ bạc và cocaine trong khi xem nghiện, băng video vui và buồn (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Đối với mỗi nhóm đối tượng xem từng loại băng, chúng tôi đã tạo một t-map so sánh thời gian xem kịch bản so với đường cơ sở màn hình xám trước và sau băng trung bình. Tiếp theo, với mỗi loại băng, chúng tôi đã tạo t-maps tương phản cách cư xử trong đó các đối tượng bị ảnh hưởng (ví dụ PG) khác với các điều khiển tương ứng của họ (ví dụ CPG), tạo PG PG CPG tương phản. Tiếp theo, chúng tôi đã đối chiếu cách các nhóm bị ảnh hưởng khác với các nhóm kiểm soát nghiện ((PGR C)PG) - (CDTHER CCD); bảng 1a, xem hình 1A trong tài liệu bổ sung điện tử). Tại p<0.005 và sử dụng một cụm 25 để tăng tính nghiêm ngặt (Friston et al. 1994), sự khác biệt liên quan đến rối loạn trong sự tương phản giữa các nhóm đối tượng bị ảnh hưởng và không bị ảnh hưởng đã được quan sát trong khi xem các băng nghiện (bảng 1a; xem hình 1A trong tài liệu bổ sung điện tử) nhưng không phải là kịch bản buồn hay vui (không hiển thị). Các khu vực của vây bụng và vây lưng trước và thùy dưới bên phải được xác định trong khi xem các kịch bản nghiện, với hoạt động tương đối giảm trong (PG Giả CPG) tương phản so với (CDTHER CCD) so sánh. Đóng góp của nhóm trong chủ đề cho những khác biệt này được lập bảng (bảng 1a). Vỏ não trước, một vùng não liên quan đến xử lý cảm xúc và kiểm soát nhận thức ở người khỏe mạnh (bụi cây et al. 2000) và các đối tượng CD (Goldstein et al. 2007), đã được hiển thị để kích hoạt trong khi thèm cocaine (Đứa trẻ et al. 1999). Quản trị cocaine kích hoạt các cingulation trước (Febo et al. 2005), và thời gian và mô hình quản trị cocaine ảnh hưởng đến chức năng kiểm tra trước (Harvey 2004). Sự khác biệt trong kích hoạt tiểu thùy dưới cùng giữa các nhóm đối tượng phản ánh chủ yếu sự khác biệt về phản ứng thần kinh của các nhóm kiểm soát đối với các băng video cờ bạc và cocaine. Các tiểu thùy dưới đã được liên quan đến các thành phần ức chế đáp ứng của điều tiết xung lực (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Do đó, các phát hiện chỉ ra rằng việc xem các băng có nội dung khác nhau (ví dụ mô tả hành vi bị xã hội (cờ bạc) so với hoạt động bất hợp pháp (sử dụng cocaine mô phỏng)) có liên quan đến kích hoạt khác biệt trong các đối tượng kiểm soát của vùng não liên quan đến phản ứng trung gian ức chế.

Bảng 1

Kích hoạt não trong PG và CD so với đối tượng kiểm soát.

Tiếp theo chúng tôi đã điều tra các vùng não phổ biến đối với cảm giác thèm cocaine và thúc giục cờ bạc, đưa ra giả thuyết rằng chúng tôi sẽ xác định các vùng não có liên quan tương tự trong CD và PG, chẳng hạn như kích hoạt giảm chấn động não thất khi xử lý phần thưởng bị ảnh hưởng so với đối tượng kiểm soát (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Đối với mỗi nhóm đối tượng xem từng loại băng, chúng tôi đã tạo một t-map so sánh thời gian xem kịch bản với các đường cơ sở trước và sau băng trung bình. Tiếp theo, với mỗi loại băng, chúng tôi đã tạo t-maps hiển thị các bất thường kích hoạt trong các nhóm bệnh nhân bằng cách đối chiếu từng nhóm bệnh nhân với sự kiểm soát tương ứng của nó, tạo ra PGITH CPG và CDTHER CCD tương phản. So sánh do máy tính tạo ra ở các ngưỡng ý nghĩa liên tiếp (p<0.005, p<0.01, p<0.02 và p<0.05) được thực hiện để xác định các vùng trong đó PG – CPG và CDTHER CCD sự tương phản đã chứng minh những phát hiện tương tự. Nhóm cá nhân p-maps đã được sử dụng để xác định các vùng não đóng góp cho những phát hiện này. Không có vùng não được xác định bằng cách sử dụng thủ tục này cho các băng nghiện, vui và buồn. Như các nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã chứng minh rằng giai đoạn đầu xem băng, trước khi bắt đầu báo cáo về phản ứng động lực / cảm xúc, có liên quan đến sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong các phản ứng với các băng video nghiện (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), chúng tôi đã thực hiện các phân tích tương tự tập trung vào giai đoạn đầu xem băng so với đường cơ sở trước băng. Thủ tục này xác định nhiều vùng não (bảng 1b; xem hình 1B trong tài liệu bổ sung điện tử) cho thấy sự thay đổi hoạt động tương tự về độ tương phản giữa các đối tượng nghiện và đối chứng trong khi xem các băng nghiện tương ứng, và không có vùng nào được xác định trong các so sánh liên quan đến băng buồn hoặc hạnh phúc (không hiển thị).

Các vùng não được xác định là hiển thị các mô hình kích hoạt phổ biến trong các nhóm đối tượng nghiện và không nghiện bao gồm các vùng góp phần xử lý cảm xúc và động lực, đánh giá phần thưởng và ra quyết định, ức chế phản ứng và kết quả trong điều trị nghiện. Trong hầu hết các trường hợp, các vùng này được kích hoạt trong đối tượng kiểm soát nhưng không phải ở những người nghiện. Kích hoạt tương đối giảm kích thước của bụng thất được quan sát thấy ở các đối tượng nghiện so với đối tượng kiểm soát, phù hợp với những phát hiện về các nhiệm vụ liên quan đến xử lý phần thưởng trong các nhóm đối tượng PG và CD (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Các thành phần của vỏ não trước trán, đáng chú ý là vỏ não quỹ đạo, đã được liên quan đến việc xử lý các phần thưởng (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004) và khu vực bên được cho là kích hoạt khi cần thêm thông tin để hướng dẫn các hành động hành vi hoặc khi đưa ra quyết định liên quan đến việc ngăn chặn các phản hồi được khen thưởng trước đó (Elliott et al. 2000). Các vùng bên của vỏ não trước trán, chẳng hạn như lớp vỏ phía trước thấp hơn, cũng được coi là có tầm quan trọng đáng kể trong ức chế đáp ứng và kiểm soát xung lực (Chamberlain & Sahakian 2007). Các vùng não khác có mô hình kích hoạt phân biệt các đối tượng nghiện và không nghiện trong nghiên cứu hiện tại cũng có liên quan đến việc kiểm soát xung lực trung gian. Ví dụ, trong mô hình Go / NoGo liên quan đến các đối tượng khỏe mạnh, lớp vỏ ngoài, tiền thân và màng sau được kích hoạt trong quá trình xử lý lỗi và vỏ não orbitofrontal và gypsing trong quá trình ức chế phản ứng (Menon et al. 2001). Kích hoạt nội tâm cũng góp phần thúc đẩy ý thức và do đó có thể ảnh hưởng đến quá trình ra quyết định trong nghiện (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Sự thất bại của các đối tượng nghiện kích hoạt các khu vực này trong giai đoạn đầu phản ứng với các tín hiệu đóng vai trò kích hoạt có thể góp phần vào sự tự kiểm soát kém và sử dụng ma túy sau đó. Những phát hiện này có ý nghĩa đối với kết quả điều trị cho cả PG và nghiện ma túy. Ví dụ: thiệt hại insula có liên quan đến hành vi cá cược bị suy giảm được chứng minh bằng việc không điều chỉnh đặt cược liên quan đến tỷ lệ thắng và do đó, việc kích hoạt bị suy giảm có thể đặc biệt liên quan đến PG (Clark et al. 2008). Kích hoạt cingulation sau khi xem băng video cocaine có liên quan đến kết quả điều trị ở các đối tượng CD, với những người có thể kiêng cho thấy sự kích hoạt lớn hơn của vùng não này (Chi phí et al. 2006). Do đó, mặc dù những kết quả này nên được xem xét sơ bộ với các mẫu tương đối nhỏ của từng nhóm đối tượng, các phát hiện bổ sung cho tài liệu lớn hơn về PG, nghiện ma túy, kiểm soát xung lực và tương quan thần kinh của kết quả điều trị nghiện ma túy. Các nghiên cứu bổ sung liên quan đến các mẫu lớn hơn và đa dạng hơn là cần thiết để chứng minh và mở rộng những phát hiện này.

XUẤT KHẨU. Kết luận và định hướng trong tương lai

Mặc dù những tiến bộ đáng kể đã được thực hiện trong sự hiểu biết của chúng tôi về PG trong thập kỷ qua, những lỗ hổng đáng kể vẫn còn trong sự hiểu biết của chúng tôi về chứng rối loạn. Hầu hết các nghiên cứu sinh học cho đến nay đều liên quan đến các mẫu nhỏ của nam giới chủ yếu hoặc độc quyền, gây lo ngại về tính tổng quát của các phát hiện, đặc biệt là phụ nữ. Sự khác biệt giới tính trong hành vi đánh bạc đã được báo cáo cả về các loại hình đánh bạc có vấn đề đối với phụ nữ so với nam giới cũng như các mô hình phát triển các vấn đề đánh bạc (Potenza et al. 2001). Ví dụ: hiện tượng 'kính viễn vọng', một quá trình đề cập đến khung thời gian được báo trước giữa mức độ bắt đầu và mức độ tham gia hành vi có vấn đề, lần đầu tiên được mô tả cho chứng nghiện rượu, gần đây nhất là DD và gần đây nhất là vấn đề và PG (Potenza et al. 2001). Với những khác biệt liên quan đến lâm sàng như vậy, việc kiểm tra sinh học cơ bản của PG nên xem xét những ảnh hưởng tiềm năng của tình dục. Tương tự, các giai đoạn khác nhau của bệnh lý cờ bạc nên được xem xét trong các nghiên cứu sinh học, dựa trên dữ liệu cho thấy sự liên quan khác biệt của tuần hoàn thần kinh (ví dụ: bụng so với vây lưng) khi các hành vi tiến triển từ mới lạ hơn hoặc bốc đồng thành thói quen hoặc bắt buộc (Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Các xem xét bổ sung bao gồm bản chất của sự bốc đồng và mối quan hệ của nó với các chứng nghiện và nghiện ma túy. Đó là, có thể việc sử dụng chất có thể dẫn đến cờ bạc nhiều hơn, cờ bạc nhiều hơn có thể dẫn đến sử dụng chất gây nghiện hoặc các yếu tố phổ biến như sự bốc đồng có thể góp phần vào sự tham gia quá mức trong mỗi miền. Làm rõ những khả năng này trong môi trường động vật và đời thực thể hiện mục tiêu liên quan đến lâm sàng và khoa học (Dalley et al. 2007). Cho rằng tính bốc đồng là một cấu trúc đa diện phức tạp (Moeller et al. 2001), hiểu các khía cạnh cụ thể liên quan đến sinh lý bệnh học và phương pháp điều trị cho PG và nghiện ma túy là quan trọng. Cuối cùng, PG được cho là nghiên cứu tốt nhất về một nhóm các ICD hiện đang được phân loại cùng nhau trong hướng dẫn chẩn đoán. Nghiên cứu bổ sung là cần thiết cho các ICD khác và sinh lý thần kinh, phòng ngừa và điều trị của họ, đặc biệt khi các rối loạn này có liên quan đến các dấu hiệu của tâm lý học lớn hơn và hiện đang xuất hiện thường xuyên không được chẩn đoán trong các cơ sở lâm sàng (Cấp et al. 2005).

Lời cảm ơn

Bruce Wexler và Cheryl Lacadie đã hỗ trợ về công việc chụp cộng hưởng từ chức năng được trình bày. Được hỗ trợ một phần bởi: (i) Viện Quốc gia về Lạm dụng Ma túy (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) và Viện Quốc gia về Lạm dụng Rượu và Nghiện rượu (RL1-AA017539 , P50-AA015632), và Trung tâm Quốc gia về Tài nguyên Nghiên cứu (UL1-RR024925); (ii) Nghiên cứu Sức khỏe Phụ nữ tại Yale; (iii) Văn phòng Nghiên cứu Sức khỏe Phụ nữ; và (iv) Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ VISN1 MIRECC và REAP.

Tiết Lộ. Tiến sĩ Potenza báo cáo rằng ông không có xung đột lợi ích nào trong 3 năm qua để báo cáo liên quan đến chủ đề của báo cáo. Bác sĩ Potenza đã nhận được hỗ trợ hoặc bồi thường tài chính cho những việc sau: Bác sĩ Potenza tư vấn và là cố vấn cho Boehringer Ingelheim; đã tư vấn cho và có lợi ích tài chính ở Somaxon; đã nhận được hỗ trợ nghiên cứu từ Viện Y tế Quốc gia, Cơ quan Quản lý Cựu chiến binh, Mohegan Sun, và Phòng thí nghiệm Rừng, Ortho-McNeil và dược phẩm Oy-Control / Biotie; đã tham gia các cuộc khảo sát, gửi thư hoặc tư vấn qua điện thoại liên quan đến nghiện ma túy, ICD hoặc các chủ đề sức khỏe khác; đã tư vấn cho các văn phòng luật và Văn phòng Bảo vệ Công cộng Liên bang trong các vấn đề liên quan đến ICD; đã thực hiện đánh giá tài trợ cho Viện Y tế Quốc gia và các cơ quan khác; đã đưa ra các bài giảng học thuật trong các vòng lớn, các sự kiện Giáo dục Y tế Thường xuyên và các địa điểm lâm sàng hoặc khoa học khác; đã tạo sách hoặc chương sách cho nhà xuất bản các văn bản về sức khỏe tâm thần; và cung cấp dịch vụ chăm sóc lâm sàng trong Chương trình Dịch vụ Đánh bạc có Vấn đề của Sở Sức khỏe Tâm thần và Nghiện Connecticut.

Chú thích

Một đóng góp của 17 cho vấn đề họp thảo luận 'Sinh học thần kinh gây nghiện: vistas mới'.

Vật liệu bổ sung

Hình 1A:

Hình 1B:

Hình chú thích:

dự án

  • Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ. Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ; Washington, DC: 1980. Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần.
  • Arnsten AF Nguyên tắc cơ bản của rối loạn thiếu tập trung / hiếu động thái quá: mạch và con đường. J. Lâm sàng. Tâm thần học. 2006;67(Suppl. 8): 7 – 12. [PubMed]
  • Bechara A. Kinh doanh mạo hiểm: cảm xúc, ra quyết định và nghiện. J. Gambl. Nghiên cứu. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Cocaine tìm kiếm thói quen phụ thuộc vào kết nối nối tiếp phụ thuộc dopamine liên kết giữa bụng với vây lưng. Tế bào thần kinh. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Thay đổi chức năng dopamine trong cờ bạc bệnh lý. Thần kinh. Med. 1997;27: 473-475. doi:10.1017/S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Kích hoạt não kích thích ở thanh thiếu niên: điểm tương đồng và khác biệt so với người trẻ tuổi. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Một nghiên cứu kiểm soát giả dược về fluvoxamine cho cờ bạc bệnh lý. Ann. Lâm sàng. Tâm thần học. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP và cộng sự. Một nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng của rối loạn lưỡng cực: rối loạn chức năng liên quan đến trạng thái và đặc điểm ở vỏ não trước trán. Arch. Tướng tâm thần học. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Chức năng MRI và nghiên cứu về OCD: từ việc kích thích triệu chứng đến thăm dò hành vi nhận thức của các hệ thống vỏ não và amygdala. Neuroimage. 1996;4: S127 – S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Nhà sản xuất bia JA, Potenza MN Sinh học thần kinh và di truyền của rối loạn kiểm soát xung lực: mối quan hệ với nghiện ma túy. Sinh hóa. Dược điển. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Nhà sản xuất bia JA, Grant JE, Potenza MN Điều trị cờ bạc bệnh lý. Nghiện bất hòa. Đãi. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Lưu P, Posner MI Ảnh hưởng nhận thức và cảm xúc ở vỏ não trước. Xu hướng nhận thức. Khoa học 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Phẫu thuật thần kinh của sự bốc đồng. Curr. Ý kiến Tâm thần học. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Phát triển thần kinh vận động ở tuổi vị thành niên: giai đoạn quan trọng của tình trạng dễ bị nghiện. Là. J. Tâm thần học. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Một lý thuyết hệ thống không có quy mô về động lực và nghiện. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Kích hoạt Limbic trong cơn thèm cocaine do gợi ý. Là. J. Tâm thần học. 1999;156: 11-18. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Tác động khác biệt của tổn thương vỏ não trước trán trong và ngoài cơ thể đối với việc ra quyết định rủi ro. Brain131, 1311 tầm 1322. (doi: 10.1093 / não / awn066) [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Comings DE Các di truyền phân tử của cờ bạc bệnh lý. Quang phổ CNS. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Tác dụng có lợi của thuốc chống đông máu riluzole ở một bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh trichotillomania. J. Lâm sàng. Tâm thần học. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Bạn cảm thấy thế nào? Can thiệp: ý thức về tình trạng sinh lý của cơ thể. Nat. Khải huyền Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Hoạt động não do Cue gây ra trong các con bạc bệnh lý. Biol. Tâm thần học. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW và cộng sự. Nucleus accumbens thụ thể D2 / 3 dự đoán tính bốc đồng và củng cố cocaine. Khoa học. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / khoa học.1137073 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Hiệp sĩ J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamine gen và cờ bạc bệnh lý trong các cặp anh em bất hòa. J. Gambl. Nghiên cứu. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergic và noradrenergic có chức năng trong cờ bạc bệnh lý. Quang phổ CNS. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Chức năng hòa tan trong vỏ não trung gian và bên cạnh: bằng chứng từ các nghiên cứu về thần kinh của con người. Ngũ cốc. Cortex. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Các yếu tố ảnh hưởng đến tính nhạy cảm đối với việc sử dụng thuốc dopaminergic bắt buộc trong bệnh Parkinson. Thần kinh học. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Hệ thống tăng cường thần kinh cho nghiện ma túy: từ hành động đến thói quen đến bắt buộc. Nat. Thần kinh. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF Hậu quả thần kinh của việc tiếp xúc với cocaine nhiều lần được tiết lộ bởi MRI chức năng ở chuột tỉnh táo. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Đánh giá tầm quan trọng của kích hoạt đầu mối bằng cách sử dụng phạm vi không gian của chúng. Hum. Mapp não. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Khác biệt cá nhân trong giải phẫu chức năng của kiểm soát ức chế. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Rối loạn điều hòa nội môi Hedonic ở bệnh nhân Parkinson đang điều trị bằng liệu pháp thay thế dopamine. J. Neurol. Thần kinh. Tâm thần học. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, ROLow ND Vai trò của vỏ não trước và vỏ não trung gian trong chế biến ma túy trong nghiện ma túy. Khoa học thần kinh. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Đánh bạc bệnh lý: đánh giá toàn diện các phát hiện về biobehavioral. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram điều trị cờ bạc bệnh lý với sự lo lắng cùng xảy ra: một nghiên cứu thí điểm trên nhãn mở với ngừng thuốc mù đôi. Nội bộ Lâm sàng. Thuốc tâm thần. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetine điều trị cờ bạc bệnh lý: một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đa trung tâm. Nội bộ Lâm sàng. Thuốc tâm thần. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Rối loạn kiểm soát xung lực ở bệnh nhân nội trú tâm thần trưởng thành. Là. J. Tâm thần học. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cuckyham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Multicenter điều tra về chất đối kháng opioid nalmefene trong điều trị cờ bạc bệnh lý. Là. J. Tâm thần học. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Cấp JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetyl cysteine, một tác nhân điều chế glutamate, trong điều trị cờ bạc bệnh lý: một nghiên cứu thí điểm. Biol. Tâm thần học. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Dự đoán phản ứng với thuốc đối kháng thuốc phiện và giả dược trong điều trị cờ bạc bệnh lý. Psychopharmacology (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Cocaine tác động lên não đang phát triển. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Một thử nghiệm chéo chéo ngẫu nhiên fluvoxamine / giả dược trong đánh bạc bệnh lý. Biol. Tâm thần học. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Hình ảnh tiền thưởng trong các con bạc bệnh lý. Thế giới J. Biol. Tâm thần học. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Động lực trong nghiện rượu. Trong Nội bộ Conf. trên các ứng dụng của Neuroimaging to Alcoholism, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Ảnh hưởng của m-chlorophenylpiperazine về việc sử dụng glucose não khu vực: so sánh chụp cắt lớp phát xạ positron của các đối tượng nghiện rượu và đối chứng. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danube C. Động lực ở trẻ em nghiện rượu. Rượu. Lâm sàng. Exp. Độ phân giải 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Bệnh lý của bệnh Parkinson: bệnh lý khác với con đường nigrostriatal. Mol. Hóa. Thần kinh. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, ROLow ND Cơ sở thần kinh của nghiện: một bệnh lý của động lực và sự lựa chọn. Là. J. Tâm thần học. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Nghiên cứu so sánh mù đôi naltrexone và giả dược trong điều trị cờ bạc bệnh lý. Biol. Tâm thần học. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Một nghiên cứu kiểm soát giả dược, mù đôi về hiệu quả và an toàn của paroxetine trong điều trị rối loạn cờ bạc bệnh lý. J. Lâm sàng. Tâm thần học. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Một vùng vỏ não trước trán có dấu vết kết quả xứng đáng: đặc trưng với fMRI liên quan đến sự kiện nhanh chóng. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue thay đổi hoạt động não và tái phát ở bệnh nhân nghiện cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Những thách thức trong bệnh Parkinson: phục hồi hệ thống dopamine nigrostriatal là không đủ. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Dịch não tủy thấp 5 hydroxy nồng độ axit indolacetic phân biệt sự bốc đồng với hành vi bạo lực không bốc đồng. Cuộc sống Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Theo dõi lâu dài các rối loạn kiểm soát xung động trong bệnh Parkinson. Mov. Disord. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Các hệ thống thần kinh riêng biệt có giá trị phần thưởng tiền tệ ngay lập tức và bị trì hoãn. Khoa học. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / khoa học.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adman NE, White CD, Glover GH, Reiss AL Kích hoạt não liên quan đến lỗi trong nhiệm vụ ức chế phản ứng Go / NoGo. Hum. Mapp não. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Routlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Casino đánh bạc làm tăng nhịp tim và cortisol nước bọt trong các con bạc thông thường. Biol. Tâm thần học. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Routlowski M, Kruger TH Neuroendocrine phản ứng với cờ bạc sòng bạc trong các con bạc có vấn đề. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Các khía cạnh tâm thần của sự bốc đồng. Là. J. Tâm thần học. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Thiệt hại cho insula làm gián đoạn nghiện thuốc lá. Khoa học. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / khoa học.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Cơ chế phân tử của nghiện ma túy. Neuropharmacology. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • AS mới, et al. Phản ứng chụp cắt lớp phát xạ positron vỏ não trước trán bị cùn meta-chlorophenylpiperazine trong sự xâm lược bốc đồng. Arch. Tướng tâm thần học. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Đã thay đổi quyết định của CSF 5-HIAA trong các con bạc nam bệnh lý. Quang phổ CNS. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP Tính đa hình chức năng của gen thụ thể mu-opioid có liên quan đến đáp ứng naltrexone ở bệnh nhân nghiện rượu. Thần kinh học. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Rối loạn chức năng serotonin trong các con bạc bệnh lý: tăng đáp ứng prolactin với m-CPP đường uống so với giả dược. Quang phổ CNS. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Kích hoạt fMRI bất thường của mạch phần thưởng trong dòng điện so với những người lạm dụng cocaine trước đây . Trong Hội nghị thường niên của Đại học Thần kinh học Hoa Kỳ, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Tỷ lệ mắc bệnh cờ bạc bệnh lý DSM-IV và các rối loạn tâm thần khác: kết quả từ Khảo sát dịch tễ học quốc gia về rượu và các điều kiện liên quan. J. Lâm sàng. Tâm thần học. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Có nên rối loạn gây nghiện bao gồm các điều kiện không liên quan đến chất? Nghiện. 2006;101(Suppl. 1): 142 – 151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Sự khác biệt liên quan đến giới tính về đặc điểm của những người chơi cờ bạc có vấn đề sử dụng đường dây trợ giúp cờ bạc. Là. J. Tâm thần học. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC Một nghiên cứu đột quỵ fMRI về chức năng vỏ não trước não thất trong các con bạc bệnh lý. Là. J. Tâm thần học. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Đánh bạc thúc giục trong các con bạc bệnh lý: một nghiên cứu fMRI. Arch. Tướng tâm thần học. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Cái nhìn sâu sắc về thuốc: rối loạn kiểm soát xung động và liệu pháp dopamine trong bệnh Parkinson. Nat. Lâm sàng. Thực hành. Thần kinh. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Hampcher J, Buchel C. Đánh bạc bệnh lý có liên quan đến việc giảm kích hoạt hệ thống phần thưởng mesolimbic. Nat. Thần kinh. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Sự đánh bạc bệnh lý. Một nghiên cứu tâm lý học. Arch. Tướng tâm thần học. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Extraversion trong các con bạc bệnh lý: tương quan với các chỉ số của chức năng noradrenergic. Arch. Tướng tâm thần học. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Phần thưởng xử lý trong vỏ não quỹ đạo linh trưởng và hạch nền. Ngũ cốc. Cortex. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Đánh bạc và các rối loạn tâm thần liên quan: một phân tích sức khỏe cộng đồng. Annu. Mục sư Y tế công cộng. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Ước tính mức độ phổ biến của cờ bạc bị rối loạn ở Hoa Kỳ và Canada: một tổng hợp nghiên cứu. Là. J. Y tế công cộng. 1999;89: 1369-1376. [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Thay đổi sinh lý ở người chơi Pachinko; beta-endorphin, catecholamine, các chất trong hệ miễn dịch và nhịp tim. Táo. Khoa học nhân văn. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,lPhản ứng -Fenfluaramine trong rối loạn nhân cách bốc đồng được đánh giá với [18F] Chụp cắt lớp phát xạ positron fluorodeoxyglucose. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Đối lập các hệ thống opioid nội sinh có hoạt tính mạnh điều chỉnh con đường dopaminergic mesolimbic. Proc. Học viện Natl. Khoa học HOA KỲ. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Hoạt động vỏ não trước trán bị giảm trong cờ bạc và những người sử dụng chất gây nghiện trong quá trình ra quyết định. Hum. Mapp não. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Mức độ phổ biến của các hành vi lặp lại và tìm kiếm phần thưởng trong bệnh Parkinson. Thần kinh học. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Các yếu tố liên quan đến cờ bạc bệnh lý liên quan đến ma túy dopaminergic trong bệnh Parkinson. Arch. Thần kinh. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Sử dụng chất chủ vận dopamine có liên quan đến rối loạn kiểm soát xung động trong bệnh Parkinson. Arch. Thần kinh. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [Bài viết miễn phí của PMC] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Hình ảnh cộng hưởng từ chức năng của cơn thèm cocaine. Là. J. Tâm thần học. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Cụm từ J, et al. Rối loạn chức năng xử lý phần thưởng tương quan với sự thèm rượu ở người nghiện rượu. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]