J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Làm mát LM.
nguồn
Khoa Giải phẫu và Sinh học Tế bào, Trường Y và Nha khoa Schulich, Đại học Western Ontario, London, Ontario N6A5C1, Canada.
Tóm tắt
Người dùng Methamphetamine (Meth) báo cáo có khoái cảm tình dục tăng cao, nhiều bạn tình và tham gia vào quan hệ tình dục không được bảo vệ do mất kiểm soát ức chế. Hành vi tình dục bắt buộc này góp phần làm tăng tỷ lệ mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục, nhưng cơ sở thần kinh cho điều này vẫn chưa được biết. Trước đây chúng tôi đã thiết lập một mô hình cho hành vi tình dục bắt buộc ở chuột đực trong đó bệnh nội tạng gây ra bởi lithium clorua được kết hợp với hành vi tình dục (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Nghiên cứu hiện tại đã xem xét ảnh hưởng của việc sử dụng Meth lặp đi lặp lại đối với hoạt động tình dục, hành vi tình dục bắt buộc và tình dục hoặc phần thưởng Meth. Đầu tiên, kết quả đã chứng minh rằng bảy chính quyền hàng ngày của 2 mg / kg, nhưng không phải là 1 mg / kg, Meth tăng độ trễ để bắt đầu giao phối. Sự suy yếu này rõ ràng là 30 sau lần dùng Meth cuối cùng, nhưng đã tan biến sau 1 hoặc 7 d của việc kiêng thuốc tiếp theo. Tiếp xúc với 1 mg / kg lặp đi lặp lại dẫn đến hành vi tìm kiếm tình dục bắt buộc 2 tuần sau lần dùng Meth cuối cùng. Hiệu ứng này phụ thuộc vào việc sử dụng Meth đồng thời với kinh nghiệm tình dục và không được quan sát thấy ở những động vật có kinh nghiệm tình dục chỉ dùng Meth. Hơn nữa, Meth đồng thời và trải nghiệm tình dục đã tăng cường ưu tiên nơi điều hòa (CPP) cho Meth, và đối với Meth và giao phối đồng thời so với Meth hoặc giao phối đơn thuần. Ngược lại, CPP để giao phối một mình đã giảm. Cùng với nhau, những dữ liệu này chỉ ra rằng sự liên quan giữa sử dụng ma túy và giao phối có thể được yêu cầu để thể hiện hành vi tình dục bắt buộc và có liên quan đến việc tăng phần thưởng khi tìm kiếm tiếp xúc và giao phối Meth đồng thời.
Giới thiệu
Các bệnh liên quan đến sức khỏe tình dục trong cộng đồng người nghiện đã nâng cao nhận thức về tác động của các loại thuốc lạm dụng đối với hành vi tình dục, vì sử dụng thuốc mãn tính có liên quan đến các hành vi tình dục không an toàn dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục, bao gồm cả virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV) (HIV) (Crowe và George, 1989; Peugh và Belenko, 2001; Sánchez và cộng sự, 2002; Raj và cộng sự, 2007; Fisher và cộng sự, 2011). Những tác dụng của thuốc đối với hành vi tình dục được ghi nhận rõ ràng đối với methamphetamine (Meth) kích thích tâm thần. Người sử dụng Meth thường báo cáo ham muốn tình dục tăng cao, hưng phấn và khoái cảm và xác định các yếu tố này là động lực chính cho việc sử dụng ma túy (Semple và cộng sự, 2002; Schilder và cộng sự, 2005; Green và Halk viêm, 2006). Hơn nữa, lạm dụng Meth thường liên quan đến việc mất kiểm soát ức chế hành vi tình dục hoặc hành vi cưỡng ép tình dục (Viêm khớp và cộng sự, 2001; McKirnan và cộng sự, 2001; Rawson và cộng sự, 2002; Green và Halk viêm, 2006) và tăng tỷ lệ nhiễm HIV (Frosch và cộng sự, 1996; Viêm khớp và cộng sự, 2001; Parsons và Halk viêm, 2002).
Các báo cáo của con người chứng minh việc sử dụng Meth như một yếu tố dự báo hành vi nguy cơ tình dục dựa trên các báo cáo tự thực hiện từ những người sử dụng Meth mãn tính thiếu một phép đo đáng tin cậy về mối quan hệ giữa việc sử dụng Meth và hành vi tình dục (Frohmader và cộng sự, 2010b). Do đó, một cuộc điều tra về những thay đổi do Meth gây ra trong hành vi tình dục trong môi trường thí nghiệm được kiểm soát bằng mô hình động vật là cần thiết để hiểu mối liên hệ phức tạp giữa Meth và hành vi tình dục.
Gần đây, phòng thí nghiệm của chúng tôi đã kiểm tra tác động của Meth cấp tính đối với việc tìm kiếm tình dục bắt buộc ở chuột đực (Frohmader và cộng sự, 2010a). Những nghiên cứu này đã sử dụng mô hình ác cảm tình dục có điều kiện, trong đó chuột đực học cách liên kết giao phối với bệnh nội tạng sau đó (Peters, 1983; Agmo, 2002). Một khi mối liên hệ này giữa giao phối và kích thích gây khó chịu được thiết lập, động vật sẽ không bắt đầu hành vi giao phối (Davis và cộng sự, 2010; Frohmader và cộng sự, 2010a). Tiền xử lý bằng Meth trong một tuần tiêm trước khi điều hòa làm gián đoạn việc thu nhận các phản ứng tình dục bị ức chế (Frohmader và cộng sự, 2010a). Do đó, những con chuột đực được điều trị bằng Meth đang tìm kiếm hành vi tình dục mặc dù việc giao phối có liên quan đến một kích thích gây khó chịu; điều này được gọi là giao phối maladaptive hoặc bắt buộc.
Khi các nghiên cứu trước đây kiểm tra tác động của việc tiêm thuốc cấp tính và nghiên cứu điều tra tác động của Meth lặp đi lặp lại đối với hành vi tình dục của chuột đực bị hạn chế, mục tiêu chính của nghiên cứu hiện nay là điều tra các tác động của việc sử dụng Meth lặp đi lặp lại trên các khía cạnh khác nhau của hành vi tình dục bao gồm hiệu suất, tìm kiếm bắt buộc của tình dục, và phần thưởng. Đầu tiên, tác dụng của Meth lặp đi lặp lại đối với giao phối đã được thử nghiệm sau khi dùng thuốc và sau thời gian kiêng thuốc để phân biệt giữa tác dụng ngắn và dài hạn của Meth đối với chức năng tình dục. Tiếp theo, các tác động của chính quyền Meth lặp đi lặp lại đối với hành vi tình dục không lành mạnh đã được điều tra, thực hiện mô hình ác cảm tình dục có điều kiện. Ngoài ra, người ta đã xác định liệu mối liên quan đã học giữa phơi nhiễm Meth lặp đi lặp lại và hành vi tình dục có cần thiết cho tác động của Meth đối với hành vi tình dục không lành mạnh hay không. Cuối cùng, nó đã được kiểm tra xem liệu tiếp xúc với Meth lặp đi lặp lại có mang lại phần thưởng tăng cường cho Meth và / hoặc giao phối hay không, như được xác định bởi mô hình ưu tiên địa điểm (CPP).
Vật liệu và phương pháp
Đối tượng
Chuột đực Sprague Dawley trưởng thành (210 0,5 225 g) được lấy từ Phòng thí nghiệm Charles River và được nhốt trong các cặp đồng tính trong các lồng Plexiglas tiêu chuẩn (lồng tại nhà) có chứa các mảnh ống PVC để làm giàu môi trường. Động vật được nhốt trong một căn phòng được duy trì ở chu kỳ sáng / tối đảo ngược 12 / 12 (tắt đèn ở 11: 00 AM) với thức ăn và nước uống quảng cáo tự do. Tất cả các thử nghiệm đã được thực hiện trong chu kỳ tối dưới ánh sáng đỏ. Con cái kích thích (200 qua 225 g; Phòng thí nghiệm Charles River) được sử dụng cho hành vi tình dục đã được cắt bỏ hai bên và được cấy ghép dưới da có chứa 5% estradiol benzoate và 95% cholesterol. Để gây thụ cảm tình dục, nữ giới đã sử dụng 0.5 mg progesterone trong 0.1 ml dầu mè (sc) 4 h trước hành vi tình dục. Các quy trình thí nghiệm đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc Động vật tại Đại học Western Ontario và Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật của Đại học Michigan và đã đồng ý với các hướng dẫn được đưa ra bởi Hội đồng Chăm sóc Động vật và Viện Y tế Quốc gia Canada.
Thiết kế thí nghiệm
Hành vi tình dục
Thí nghiệm hiện tại đã điều tra những ảnh hưởng của Meth lặp đi lặp lại đối với hiệu suất và động lực tình dục ngay sau khi tiêm thuốc và sau thời gian cai nghiện ma túy. Ba mươi ba con chuột đực đã đạt được kinh nghiệm tình dục trong các lồng thử nghiệm riêng biệt (đấu trường giao phối; 60 × 45 × 50 cm) chứa giường sạch trong năm phiên giao phối hai lần một tuần. Trong mỗi phiên giao phối, con đực được phép giao phối với con cái dễ tiếp nhận cho đến khi xuất hiện một lần xuất tinh hoặc trong 1 h, tùy theo trường hợp nào xảy ra trước. Một tuần sau phiên giao phối cuối cùng, con đực đã được làm quen với các quy trình thí nghiệm và được tiêm dưới da bằng nước muối 1 ml / kg trong ba ngày liên tiếp. Sau mỗi lần tiêm, động vật được đặt trong các buồng hoạt động của đầu máy Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) được trang bị các mảng photobeam 16 × 16; hoạt động vận động đã được ghi lại cho 30 phút. Ngoài việc ghi lại hành vi cứu thương sau khi tiêm điều trị, việc đặt con đực vào buồng vận động cung cấp một môi trường liên quan đến thuốc khác với hành vi giao phối. Tiếp theo, nam giới được tiêm hàng ngày 1 hoặc 2 mg / ml / kg Meth hoặc phương tiện (nước muối, 1 ml / kg; n = 11 mỗi lần) trong 7 ngày liên tiếp. Sau mỗi lần tiêm, con đực được đặt trong buồng hoạt động vận động và hoạt động vận động được ghi lại trong 30 phút, sau đó chúng quay trở lại lồng giữ của chúng. Vào ngày cuối cùng của chính quyền Meth, con đực đã được đưa ra khỏi buồng hoạt động vận động sau 30 phút và được đưa vào đấu trường giao phối để kiểm tra tác động của Meth đối với hành vi tình dục. Các động vật đã được thử nghiệm một lần nữa về hành vi tình dục trong các đấu trường giao phối sau tuần cai ma túy 1 d hoặc 1.
Trong các phiên giao phối, các thông số tiêu chuẩn cho hành vi tình dục đã được quan sát và ghi lại, bao gồm cả độ trễ để gắn kết (thời gian từ khi giới thiệu nữ đến lần đầu tiên) và giới thiệu (thời gian từ khi giới thiệu nữ đến lần đầu tiên), đó là dấu hiệu của động lực tình dục (Hull và cộng sự, 2002), cũng như độ trễ đến xuất tinh (thời gian từ lần xâm nhập đầu tiên đến khi xuất tinh), số lần gắn kết và giới thiệu trước khi xuất tinh và khoảng thời gian sau khi xuất tinh, là các biện pháp thực hiện tình dục (Hull và cộng sự, 2002; Pfaus, 2009). Sự khác biệt giữa các nhóm được xác định cho từng tham số của hành vi tình dục bằng cách sử dụng phân tích Kruskal – Wallis không đối xứng và Dunn's bài hoc so sánh, ở mức ý nghĩa của 0.05.
Hoạt động vận động
Hoạt động định vị sau mỗi lần tiêm Meth được phân tích bằng phần mềm phân tích của Med Associates dưới dạng khoảng cách di chuyển trong khoảng thời gian 5 phút. Sự khác biệt giữa các nhóm được kiểm tra bằng cách sử dụng phân tích Kruskal – Wallis không đối xứng và Dunn's bài hoc so sánh. Để kiểm tra độ nhạy cảm vận động do Meth gây ra, hoạt tính do Meth gây ra trong lần thử nghiệm 10 cuối cùng được so sánh giữa ngày tiêm thứ nhất và thứ bảy trong mỗi nhóm điều trị bằng liều sử dụng được ghép nối t xét nghiệm. Một mức độ quan trọng của 0.05 đã được áp dụng cho tất cả các so sánh.
Tình trạng ác cảm tình dục
Thí nghiệm 1.
Đầu tiên, chuột đực 50 đã quen với việc tiêm nước muối trong ba ngày liên tiếp và con đực có được kinh nghiệm tình dục trong ba phiên giao phối. Trước mỗi phiên giao phối, động vật được tiêm một lượng nước muối 1 mg / kg Meth hoặc 1 ml / kg (sc), được đặt trong đấu trường giao phối, và, 30 phút sau, được phép giao phối với con cái tiếp nhận cho đến khi xuất tinh hoặc 1 h. Các thông số cho hành vi tình dục đã được ghi lại và phân tích (xem Hành vi tình dục, ở trên). Hai tuần sau, động vật đã phải chịu một mô hình ác cảm tình dục có điều kiện. Con đực được chia thành bốn nhóm thử nghiệm theo tiền xử lý (Meth hoặc nước muối) và điều hòa [lithium clorua (LiCl) - tuyệt vọng hoặc tuyệt vọng]; các nhóm bị nhiễm mặnn = 12), không ghép đôi (n = 12), cặp muối (n = 13) và ghép đôi Meth (n = 13). Mô hình ác cảm có điều kiện bao gồm tám thử nghiệm điều hòa 2 d liên tiếp. Trong ngày đầu tiên, tất cả con đực được đưa vào đấu trường giao phối trong khoảng thời gian cư trú tối thiểu 10, sau đó một con cái tiếp nhận được giới thiệu. Con cái được thơm bằng cách phết dầu hạnh nhân lên cổ và gốc đuôi trước khi giao phối, vì các tín hiệu khứu giác đã được chứng minh là tạo điều kiện thuận lợi cho hành vi của con đực và tăng cường điều hòa (Lawrence và Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Con đực được phép giao phối trong 30 tối thiểu hoặc cho đến khi xuất tinh. Nếu sự xâm nhập không xảy ra trong tối thiểu 15 đầu tiên, giao phối đã bị chấm dứt. Một phút sau khi xuất tinh hoặc chấm dứt thử nghiệm, nam giới đã được tiêm 127.2 mg / kg trong màng bụng là 10 ml / kg LiCl (nam ghép đôi) hoặc nước muối (nam không ghép đôi). LiCl hoặc nước muối được dùng bất kể việc giao phối có xảy ra hay không. Ngày hôm sau, những con đực không ghép đôi được tiêm LiCl ml / kg trong khi con đực được ghép đôi đã nhận được nước muối. Động vật đã được đưa trở lại lồng sau khi tiêm.
Thí nghiệm 2.
Để kiểm tra xem tác động của tiền xử lý Meth đối với ác cảm tình dục có điều kiện hay không phụ thuộc vào phơi nhiễm đồng thời với Meth và giao phối hoặc do chỉ dùng Meth, một thí nghiệm bổ sung đã được tiến hành. Chuột đựcn = 20) đã nhận được kinh nghiệm tình dục trong năm phiên giao phối nhưng không có phương pháp điều trị bằng Meth hoặc nước muối (n = 10 mỗi cái). Thay vào đó, 1 tuần sau khi trải nghiệm tình dục, họ đã nhận được bảy lần tiêm Meth mỗi ngày một lần (MethUMX mg / kg, sc) hoặc nước muối và 1 sau đó phải chịu mô hình ác cảm tình dục có điều kiện (xem Thử nghiệm 2, ở trên).
Đối với cả hai thí nghiệm và trong mỗi thử nghiệm điều hòa, các thông số cho hành vi tình dục đã được phân tích và sự khác biệt nhóm được xác định cho từng thử nghiệm điều hòa sử dụng ANOVA hai chiều (các yếu tố: Tiền xử lý Meth / nước muối, điều hòa). Pearson2 phân tích được sử dụng để so sánh sự khác biệt giữa các nhóm trong tỷ lệ phần trăm nam giới hiển thị gắn kết, giới thiệu hoặc xuất tinh trong mỗi dấu vết điều hòa.
Sở thích nơi có điều kiện
Để kiểm tra xem liệu việc xử lý trước Meth có ảnh hưởng đến phần thưởng cho Meth hay hành vi tình dục hay không, các thí nghiệm CPP đã được tiến hành. Một thiết bị ba ngăn (Med Associates) có hai ngăn bên ngoài lớn hơn (28 × 22 × 21 cm) với các dấu hiệu thị giác và xúc giác có thể phân biệt được và được ngăn cách bởi một ngăn nhỏ ở giữa (13 × 12 × 21 cm), được sử dụng cho tất cả các thí nghiệm CPP . Cửa ở cả hai bên của ngăn trung tâm ngăn cách các buồng và có thể nâng lên để cho phép động vật di chuyển tự do trong toàn bộ thiết bị hoặc hạ xuống để nhốt chúng vào một khu vực cụ thể. Thiết bị được trang bị các tia ảnh để đo thời gian sử dụng trong mỗi buồng. Vào ngày đầu tiên, quá trình kiểm tra trước 15 phút được tiến hành để xác định sở thích trong buồng ban đầu của mỗi con vật, theo đó mỗi con vật được phép đi lại tự do giữa các phòng của thiết bị CPP. Không có ưu tiên đáng kể nào cho cả hai buồng được phát hiện giữa các nhóm thử nghiệm. Động vật bị loại khỏi nghiên cứu nếu chúng thể hiện sự ưa thích kéo dài đối với một buồng cụ thể (chênh lệch trên 120 giây; được thể hiện bởi <10% đối tượng). Điều hòa được tiến hành trong ngày 2 và 3. Trong quá trình điều hòa, buồng ban đầu chưa được ủ (buồng ghép đôi) được ghép nối với thao tác khen thưởng trong 30 phút. Buồng được ưu tiên ban đầu (buồng không ghép đôi) được ghép nối với một thao tác điều khiển. Thứ tự mà các con vật tiếp xúc với các khoang được ghép đôi và không được ghép đôi là đối trọng trong mỗi nhóm thí nghiệm. Một bài kiểm tra giống về mặt thủ tục với bài kiểm tra đẹp nhất đã được tiến hành vào ngày thứ tư và ngày cuối cùng.
Thí nghiệm 1.
Đầu tiên, chuột đực 50 đã quen với việc tiêm nước muối trong ba ngày liên tiếp và con đực có được kinh nghiệm tình dục trong ba phiên giao phối. Trong mỗi phiên giao phối, động vật được tiêm bằng nước muối 1 mg / kg Meth hoặc 1 ml / kg (sc), được đặt trong lồng thử nghiệm và, 30 phút sau, được phép giao phối với con cái tiếp nhận cho đến khi xuất tinh hoặc 1 h. Các thông số cho hành vi tình dục đã được ghi lại và phân tích (để mô tả, xem Hành vi tình dục, ở trên). Một tuần sau, động vật được phân phối thành bốn nhóm thử nghiệm phù hợp với điều trị bằng thuốc và hiệu suất tình dục để thử nghiệm CPP. Trong quá trình điều hòa, con đực được tiêm Meth hoặc nước muối (phù hợp với điều trị bằng thuốc trước đó) và 30 phút sau được phép giao phối cho đến khi xuất tinh. Một phút sau khi xuất tinh, con vật được đưa vào buồng ghép. Khoang không ghép đôi có liên quan đến một mũi tiêm (Meth hoặc nước muối) hoặc giao phối mà không cần tiêm. Sau posttest, điểm ưu tiên (tỷ lệ phần trăm thời gian trong buồng được ghép đôi trong thời gian trước và sau khi kiểm tra; được tính bằng thời gian dành cho buồng được chia theo thời gian trong buồng ghép + buồng không ghép đôi × 100) và điểm CPP (Thử nghiệm 1; thời gian trong buồng được ghép nối trong thời gian hậu kỳ trừ đi sự giả vờ) được tính cho từng đối tượng. Điểm ưu tiên được so sánh trong các nhóm thử nghiệm bằng cách sử dụng ghép nối t các bài kiểm tra và điểm CPP được so sánh giữa các nhóm thực nghiệm sử dụng ANOVA một chiều và kiểm tra sự khác biệt ít có ý nghĩa nhất của Fisher đối với bài hoc so sánh, tất cả với mức độ tin cậy 95%.
Thí nghiệm 2.
Để kiểm tra xem tác dụng của tiền xử lý Meth đối với CPP đối với Meth hay giao phối có phụ thuộc vào mức độ phơi nhiễm đồng thời với Meth và giao phối hay chỉ do Meth, một thí nghiệm bổ sung đã được tiến hành. Chuột đực đã nhận được Meth (1 mg / kg) và giao phối đồng thời trong 4 ngày liên tiếp (n = 10). Hai nhóm đối chứng vẫn còn ngây thơ trong tình dục và nhận được Meth hoặc nước muối (n = 10 mỗi cái). Một tuần sau, CPP cho Meth đã được tiến hành. Tất cả nam giới được tiêm Meth trong buồng ghép đôi và tiêm nước muối có liên quan đến buồng không ghép đôi. Điểm ưu tiên đã được tính toán và so sánh trong các nhóm thử nghiệm bằng cách sử dụng ghép nối t các xét nghiệm với mức độ quan trọng của 0.05.
Thí nghiệm 3.
Để kiểm tra xem việc tiếp xúc đồng thời với Meth và giao phối có quan trọng đối với phần thưởng tình dục bị thay đổi hay không, một nghiên cứu CPP giao phối đã được thực hiện. Chuột đực nhận được Meth (1 mg / kg) hoặc nước muối đồng thời với giao phối trong bốn ngày liên tiếp (n = 10 mỗi cái). Một tuần sau, CPP cho hành vi tình dục đã được thử nghiệm. Tất cả con đực được đặt trong buồng ghép đôi sau khi giao phối và không có giao phối nào liên quan đến buồng không ghép đôi. Điểm ưu tiên đã được tính toán và so sánh trong các nhóm thử nghiệm bằng cách sử dụng ghép nối t các xét nghiệm với mức độ quan trọng của 0.05.
Điều kiện ác cảm nơi
Để kiểm tra xem phơi nhiễm Meth có làm thay đổi độ nhạy cảm với bệnh do LiCl gây ra hay không, một thí nghiệm ác cảm ở nơi có điều kiện (CPA) đã được tiến hành. Thử nghiệm CPA được thực hiện trong nửa đầu của thời kỳ đen tối bằng cách sử dụng cùng một thiết bị được sử dụng cho các thử nghiệm CPP (xem tùy chọn vị trí có điều kiện, ở trên). Trong ba ngày liên tiếp, chuột đực có được trải nghiệm tình dục đồng thời với Meth (1 mg / kg) hoặc nước muối (n = 10 mỗi cái). Một tuần sau, tất cả nam giới được tiêm LiCl (10 ml / kg, ip) kết hợp với buồng được ưu tiên ban đầu, trong khi một liều nước muối tương đương có liên quan đến buồng không được đánh giá ban đầu. Theo sau posttest, điểm ưu tiên trung bình (tỷ lệ phần trăm thời gian trong buồng được ghép đôi trong thời gian trước và sau khi kiểm tra; được tính bằng thời gian dành cho buồng được chia theo thời gian trong buồng ghép + buồng không ghép đôi × 100) và điểm CPA (chênh lệch về thời gian trong buồng được ghép nối trong thời gian hậu kiểm trừ đi sự giả vờ) được tính cho từng đối tượng. Điểm ưu tiên được so sánh trong các nhóm thử nghiệm bằng cách sử dụng ghép nối t kiểm tra, trong khi điểm CPA được so sánh giữa các nhóm thử nghiệm bằng cách sử dụng không ghép đôi t các xét nghiệm, tất cả đều có mức độ quan trọng của 0.05.
Kết quả
Hành vi tình dục
Meth ảnh hưởng đáng kể đến việc bắt đầu hành vi tình dục khi giao phối đã được thử nghiệm 30 phút sau lần tiêm thuốc cuối cùng. Tác dụng này phụ thuộc vào liều ở mức 2 mg / kg, nhưng không phải là 1 mg / kg, Meth. Meth tăng đáng kể độ trễ gắn kết và giới hạn (p = 0.001 và 0.002, tương ứng) so với kiểm soát mặn (Sung. 1A). Meth không ảnh hưởng đến tỷ lệ phần trăm nam giới khởi xướng hành vi và 100% nam giới giao phối trong cả ba nhóm điều trị. Meth không có tác dụng lâu dài đối với việc bắt đầu hành vi tình dục, vì con đực được điều trị bằng Meth không thể hiện hành vi giao phối thay đổi so với các biện pháp kiểm soát tiền xử lý bằng muối khi giao phối được thử nghiệm trong những ngày cai nghiện ma túy 1 và 7 (Sung. 1B,C). Cuối cùng, Meth không ảnh hưởng đến hiệu suất tình dục bất cứ lúc nào vì không có ảnh hưởng đến độ trễ xuất tinh (Sung. 1) hoặc số lần gắn kết và giới thiệu (dữ liệu không được hiển thị). Do đó, lặp đi lặp lại suy giảm Meth bắt đầu giao phối khi được thử nghiệm ngay sau khi dùng, nhưng không có tác dụng lâu dài đối với động lực hoặc hiệu suất tình dục.
Ảnh hưởng của Meth lặp đi lặp lại đến hiệu suất tình dục. AC, Độ trễ để gắn kết (ML), xâm nhập (IL) và xuất tinh (EL) sau khi dùng 0, 1 hoặc 2 mg / kg Meth 30 phút sau lần tiêm thuốc thứ bảy và lần cuối (A) và ngày cai nghiện ma túy 1 (B) và 7 (C). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể so với nam giới tiêm nước muối (p <0.05).
Hoạt động vận động
Meth ở liều 1 hoặc 2 mg / kg làm tăng hoạt động vận động so với nhóm chứng (p <0.001, 1 và 2 mg / kg; Sung. 2A,B). Sử dụng Meth lặp đi lặp lại dẫn đến phản ứng vận động nhạy cảm Nam giới được sử dụng 1 mg / kg Meth cho thấy hoạt động vận động lớn hơn đáng kể sau lần tiêm thuốc cuối cùng so với lần tiêm đầu tiên (p = 0.042; Sung. 2C). Ngược lại, 2 mg / kg Meth làm giảm đáng kể hoạt động vận động vào ngày cuối cùng so với ngày đầu tiên (p = 0.009; Sung. 2C), có thể là biểu hiện của sự gia tăng trong các hành vi rập khuôn.
Ảnh hưởng của Meth lặp đi lặp lại đến hoạt động vận động. A, B, Quãng đường di chuyển của con đực được quản lý 0, 1 hoặc 2 mg / kg Meth sau lần đầu tiên (A) và cuối cùng (B) Tiêm Meth. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể từ kiểm soát cho tất cả các nhóm điều trị (p <0.05); #sự khác biệt đáng kể giữa 1 mg / kg Meth và chỉ kiểm soát (p <0.05). C, Phản ứng vận động nhạy cảm với Meth. Quãng đường di chuyển của con đực được quản lý 0, 1 hoặc 2 mg / kg Meth sau lần tiêm Meth đầu tiên và cuối cùng trong lần ghi cuối hoạt động đầu máy cuối cùng. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể so với nam giới ngây thơ trong cùng nhóm điều trị (p <0.05).
Tình trạng ác cảm tình dục
Hành vi tình dục
Trong giai đoạn tiền xử lý Meth của Thí nghiệm 1, hành vi tình dục không bị ảnh hưởng bởi 1 mg / kg Điều trị Meth trong mỗi ba phiên tiếp theo so với nam giới được điều trị bằng nước muối (Bảng 1). Những kết quả này xác nhận thiếu tác dụng của liều Meth này đối với hành vi tình dục, ngay cả khi dùng trong cùng một môi trường. Hơn nữa, tiền xử lý Meth không làm thay đổi hành vi tình dục trong ngày đầu tiên của mô hình điều hòa (trước khi ghép LiCl; Bảng 1) hoặc trong bất kỳ thử nghiệm điều hòa nào trong các nhóm không ghép cặp LiCl. Những kết quả này xác nhận rằng Meth không có tác dụng lâu dài đối với hành vi tình dục.
Tổng quan về hành vi tình dục
Hành vi tình dục bắt buộc
Thí nghiệm 1.
Ngược lại, điều trị Meth lặp đi lặp lại đã tăng cường tìm kiếm tình dục bắt buộc. Trong kiểm soát, động vật tiền xử lý nước muối, ác cảm tình dục có điều kiện ức chế đáng kể hành vi tình dục. Cụ thể, tỷ lệ phần trăm của những con đực ghép đôi LiCl gắn kết và thâm nhập so với những con đực được điều trị bằng nước muối không được ghép đôi lần đầu tiên được chứng minh vào ngày thứ sáu (p = 0.039) thử nghiệm điều hòa và tồn tại qua thử nghiệm điều hòa 7 (p = 0.005; dữ liệu không được hiển thị) và 8 (p <0.001; Sung. 3B). Một sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ nam giới xuất tinh lần đầu tiên là rõ ràng vào thứ tư (p = 0.041) thử nghiệm điều hòa và tồn tại trong suốt điều hòa (p <0.001; Sung. 3C). Tuy nhiên, tiền xử lý Meth đã ảnh hưởng đến ác cảm tình dục có điều kiện, vì nam giới được điều trị bằng Meth kết hợp với LiCl không đạt được sự ức chế đáng kể về hành vi tình dục cho đến thử nghiệm điều hòa cuối cùng so với nam giới chưa được điều trị bằng Meth. Cụ thể, tỷ lệ phần trăm nam giới được điều trị bằng LiCl được điều trị bằng Meth cho thấy sự thâm nhập và xuất tinh đã giảm đáng kể chỉ trong thử nghiệm điều hòa 8 (p = 0.03 và p = 0.011, tương ứng). Do đó, Meth tiền xử lý 2 vài tuần trước khi bắt đầu điều hòa dẫn đến hành vi tìm kiếm tình dục không lành mạnh hoặc bắt buộc.
Ảnh hưởng của giao phối đồng thời (tình dục) và tiền xử lý Meth đối với ác cảm tình dục có điều kiện (Thí nghiệm 1). A, Các nhóm thử nghiệm bao gồm những con đực được điều trị bằng muối (Sal) hoặc Meth được điều trị bằng LiCl sau khi giao phối (những con đực được ghép đôi) và những con đực được điều trị bằng nước muối hoặc Meth được điều trị bằng nước muối sau khi giao phối (những con đực không được ghép đôi). Trong ngày thứ hai của mỗi thử nghiệm điều hòa, những con đực được ghép đôi đã nhận được nước muối và những con đực không được ghép đôi đã nhận được LiCl. B, C, Tỷ lệ phần trăm gắn kết của nam giới (B) và xuất tinh (C) trong giai đoạn ác cảm tình dục có điều kiện sau khi tiền xử lý Meth được quản lý đồng thời với kinh nghiệm tình dục. * Sự khác biệt đáng kể so với những con đực chưa được xử lý bằng nước muối (p <0.05); #sự khác biệt đáng kể so với những con đực không được điều trị bằng Methp <0.05).
Thí nghiệm 2.
Tác động của tiền xử lý Meth đối với ác cảm tình dục có điều kiện phụ thuộc vào kinh nghiệm đồng thời Meth và giao phối. Cụ thể, ác cảm tình dục có điều kiện không bị ảnh hưởng ở những người đàn ông có kinh nghiệm tình dục đã nhận được tiền xử lý Meth và kinh nghiệm giao phối vào những thời điểm khác nhau (không đồng thời). Tỷ lệ nam giới ghép đôi LiCl được điều trị trước bằng Meth hiển thị thú cưỡi và xuất tinh không khác biệt so với nam giới được điều trị bằng nước muối (Sung. 4). Những dữ liệu này cho thấy mối liên hệ ban đầu giữa Meth và trải nghiệm tình dục là một yếu tố góp phần vào tác động của Meth đối với hành vi tình dục bắt buộc.
Ảnh hưởng của giao phối không đồng thời (tình dục) và tiền xử lý Meth đối với ác cảm tình dục có điều kiện (Thí nghiệm 2). Tỷ lệ gắn kết của nam giới (A) và xuất tinh (B) trong thời gian LiCl có ác cảm với tình dục sau khi tiền xử lý Meth không liên quan đến kinh nghiệm tình dục. Hai nhóm được bao gồm: LiCl được ghép trước được xử lý bằng nước muối và LiCl được ghép trước với Meth.
Điều kiện ác cảm nơi
Các thí nghiệm kiểm soát bổ sung cho thấy rằng việc không thể ức chế giao phối sau khi tiền xử lý Meth không phải do sự nhạy cảm bị cùn đối với bệnh nội tạng do LiCl gây ra, vì tất cả nam giới hình thành ác cảm với buồng liên quan đến một liều LiCl. Cụ thể, cả nam giới được điều trị bằng muối và Meth đều mất ít thời gian hơn trong buồng kết hợp LiCl trong thời gian hậu kiểm so với trước đó (p = 0.037 và 0.045, tương ứng; Sung. 5A). Hơn nữa, sự khác biệt về thời gian trong buồng kết hợp LiCl sau posttest so với trước đó là giống hệt nhau trong các nhóm được điều trị bằng Meth và nước muối (Sung. 5B).
Ảnh hưởng của giao phối đồng thời (tình dục) và tiền xử lý Meth đối với CPA do LiCl gây ra. A, B, Điểm ưu tiên (thời gian dành cho buồng ghép chia cho thời gian trong buồng ghép + buồng không ghép đôi × 100; A) và điểm CPA (sự khác biệt về thời gian sử dụng trong buồng được ghép nối trong thời gian trước khi trừ đi; B) ở con đực giao phối được xử lý trước bằng nước muối (Sal; sex + saline) hoặc Meth (sex + Meth). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể so với trước trong cùng một nhóm thử nghiệm (p <0.05).
Sở thích nơi có điều kiện
Thử nghiệm 1
Các nghiên cứu tự báo cáo tiết lộ rằng sử dụng Meth giúp tăng cường khoái cảm tình dục và là động lực chính cho việc sử dụng ma túy (Semple và cộng sự, 2002; Schilder và cộng sự, 2005; Green và Halk viêm, 2006). Sự tăng cường cảm ứng tình dục Meth này chưa được thử nghiệm trong mô hình gặm nhấm. Do đó, mô hình CPP đã được sử dụng để kiểm tra xem liệu hành vi tình dục với Meth có bổ ích hơn so với chỉ giao phối hay sử dụng Meth hay không. Đồng ý với các nghiên cứu trước đây (Agmo và Berenfeld, 1990; Pfaus và Phillips, 1991; Tenk và cộng sự, 2009), giao phối ở những con đực đối chứng được điều trị bằng nước muối dẫn đến con đực CPP Nam đã dành nhiều thời gian hơn trong buồng quan hệ tình dục + nước muối so với buồng chứa nước muối trong thời gian hậu kiểm (p = 0.001; Sung. 6C,D). Ngoài ra, con đực đối chứng không hình thành sự ưa thích đối với buồng quan hệ tình dục + nước muối so với buồng kết hợp giới tính, chứng minh rằng tiêm nước muối trước khi giao phối không ảnh hưởng đến phần thưởng tình dục (Sung. 6C,D). Kết quả cho thấy Meth tăng CPP cho quan hệ tình dục so với giao phối hoặc Meth một mình. Nam giới dành nhiều thời gian hơn trong thời gian hậu kiểm trong quan hệ tình dục + Buồng kết hợp với Meth so với buồng kết hợp giới tính (p <0.001; Sung. 6C) hoặc buồng cặp Meth (p = 0.02; Sung. 6C) hoặc so sánh với nhóm kiểm soát (p = 0.002 và 0.05, tương ứng; Sung. 6D). Do đó, hành vi tình dục đồng thời với Meth dường như bổ ích hơn hành vi tình dục hoặc Meth một mình ở động vật được điều trị trước hành vi tình dục và Meth đồng thời.
Ảnh hưởng của giao phối đồng thời (giới tính) và tiền xử lý Meth đối với CPP giao phối và gây ra Meth (Thí nghiệm 1). Bốn nhóm được bao gồm. A, Hai nhóm được điều trị trước quan hệ tình dục + nước muối (Sal) và điều trị sau đây trong buồng ghép / không ghép đôi: quan hệ tình dục + nước muối / tình dục, tình dục + nước muối / nước muối. Nhóm đầu tiên đóng vai trò kiểm soát tiêu cực, vì nước muối không được dự kiến sẽ thay đổi CPP cho quan hệ tình dục. Nhóm thứ hai đóng vai trò kiểm soát tích cực, vì tình dục được dự kiến sẽ gây ra CPP. B, Hai nhóm còn lại nhận được quan hệ tình dục + Tiền xử lý Meth và các nhóm sau trong các buồng được ghép / không ghép đôi: sex + Meth / sex hoặc sex + Meth / Meth. Thứ tự mà các động vật được tiếp xúc với các buồng được ghép đôi và không ghép đôi được đối trọng trong mỗi nhóm thí nghiệm. C, Điểm ưu tiên (thời gian dành cho buồng ghép được chia cho thời gian trong buồng ghép + buồng không ghép đôi × 100). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể so với trước trong cùng một nhóm thử nghiệm (p <0.05). D, Điểm CPP (sự khác biệt về thời gian sử dụng trong buồng được ghép nối trong thời gian hậu kiểm trừ đi sự giả vờ). Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể từ nhóm quan hệ tình dục + nước muối / giới tính (p <0.05).
Thử nghiệm 2
Tiếp theo, người ta đã xác định liệu tiền xử lý đồng thời Meth và CPP có ảnh hưởng đến một mình Meth so với điều trị bằng nước muối trong buồng không ghép đôi hay không. Thật vậy, những con đực được điều trị bằng Meth kết hợp đồng thời với mỗi lần tiêm thuốc đã hình thành một sự ưu tiên cho buồng cặp Meth (p = 0.01; Sung. 7). Ngược lại, những con đực được tiêm nước muối hoặc Meth lặp đi lặp lại mà không có bối cảnh giao phối không cho thấy sự ưa thích gia tăng đối với buồng cặp Meth trong thời gian hậu kiểm.
Ảnh hưởng của giao phối đồng thời (tình dục) và tiền xử lý Meth đối với CPP do Meth gây ra (Thử nghiệm 2). Điểm ưu tiên (thời gian dành cho buồng ghép đôi chia cho thời gian trong buồng ghép đôi + buồng không ghép đôi × 100) ở nam giới được điều trị bằng nước muối (Sal), Meth hoặc sex + Meth. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM. * Sự khác biệt đáng kể so với trước trong cùng một nhóm thử nghiệm (p <0.05).
Thử nghiệm 3
Cuối cùng, nó đã được kiểm tra xem liệu tiền xử lý Meth và giao phối đồng thời có ảnh hưởng đến CPP hay không khi giao phối. Những con đực được điều trị bằng Meth và giao phối không hình thành một sở thích cho hành vi tình dục, bằng chứng là không có thời gian gia tăng trong buồng kết hợp tình dục. Ngược lại, những con đực được điều trị bằng nước muối và giao phối đã tạo thành một sở thích cho buồng kết hợp giới tính (p = 0.003; Sung. 8). Cùng với nhau, những dữ liệu này cho thấy sự kết hợp giữa Meth và giao phối dẫn đến tăng khả năng khuyến khích đối với Meth trong trường hợp không giao phối và giao phối đồng thời với Meth, nhưng giảm khả năng khuyến khích giao phối khi không có thuốc.
Ảnh hưởng của giao phối đồng thời (giới tính) và tiền xử lý Meth đối với CPP do giao phối (Thử nghiệm 3). Điểm ưu tiên (thời gian dành cho buồng ghép chia cho thời gian theo cặp + buồng không ghép đôi × 100) ở nam giới được điều trị bằng sex + nước muối (Sal) hoặc sex + Meth. Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình ± SEM.
Thảo luận
Nghiên cứu hiện tại đã thử nghiệm tác động của Meth lặp đi lặp lại đối với hành vi tình dục với trọng tâm cụ thể là hiệu suất tình dục, tìm kiếm tình dục không lành mạnh hoặc cưỡng bức, và giao phối và / hoặc khen thưởng Meth. TPhát hiện chính của nghiên cứu này là tiền xử lý Meth không ảnh hưởng đến biểu hiện hành vi tình dục, nhưng gây ra hành vi tình dục bắt buộc trong những tuần sau khi tiền xử lý. Tác động này đối với hành vi tình dục bắt buộc phụ thuộc vào trải nghiệm đồng thời với Meth và giao phối. Hơn nữa, tiền xử lý Meth và giao phối đồng thời tăng cường phần thưởng Meth, nhưng giảm phần thưởng tình dục. Cùng với nhau, những nghiên cứu này cho thấy mối liên hệ giữa Meth và giao phối là rất quan trọng cho sự phát triển hoặc biểu hiện của hành vi tình dục bắt buộc và những thay đổi trong phần thưởng tình dục và ma túy.
Tiền xử lý Meth, khi đồng thời với giao phối, có ảnh hưởng lâu dài đến khả năng của mô hình ác cảm tình dục có điều kiện để ức chế hành vi tình dục. Ảnh hưởng này không thể dễ dàng được giải thích bằng sự thiếu hụt trong học tập hoặc trí nhớ, vì nam giới được điều trị bằng Meth không cho thấy bất kỳ bằng chứng nào về việc học tập bị suy giảm trong các mô hình ác cảm tình dục do CPP hoặc LiCl gây ra. Ngoài ra, không chắc rằng việc sử dụng lặp lại liều thấp Meth gây ra suy giảm nhận thức và nhiễm độc thần kinh thường thấy sau khi tiếp xúc lâu dài với liều cao Meth ở chuột (Walsh và Wagner, 1992; Friedman và cộng sự, 1998; Chapman và cộng sự, 2001; Schröder và cộng sự, 2003) và con người (Ornstein và cộng sự, 2000; Simon và cộng sự, 2002; Kalechstein và cộng sự, 2003), như các mô hình bẻ cong Meth một ngày sử dụng cùng liều với nghiên cứu hiện tại không làm giảm khả năng học tập nhận dạng đối tượng và không dẫn đến nhiễm độc thần kinh (Marshall và cộng sự, 2007). Một cách giải thích khác cho việc mua lại bị suy giảm hoặc biểu hiện ác cảm tình dục có điều kiện là mất độ nhạy cảm với LiCl. Tuy nhiên, động vật cũng có khả năng gây ác cảm có điều kiện đối với buồng được ghép nối trước đó với LiCl. Do đó, nam giới được điều trị bằng Meth không bị suy giảm trí nhớ liên kết hoặc giảm độ nhạy cảm với bệnh do LiCl hoặc LiCl gây ra. Dường như tiền xử lý Meth gây ra tình trạng tìm kiếm tình dục không lành mạnh hoặc bắt buộc, mặc dù đã học được những hậu quả tiêu cực, phù hợp với báo cáo của con người (Frosch và cộng sự, 1996; Viêm khớp và cộng sự, 2001; McKirnan và cộng sự, 2001; Rawson và cộng sự, 2002; Somlai và cộng sự, 2003; Green và Halk viêm, 2006; Springer và cộng sự, 2007).
Hơn nữa, tác dụng của Meth và tiền xử lý giao phối đối với việc giảm sự ức chế hành vi tình dục không lành mạnh không dễ dàng được giải thích bằng phần thưởng tăng cường liên quan đến giao phối. Ngược lại, ở những động vật nhận được kinh nghiệm Meth và giao phối đồng thời, việc tìm kiếm phần thưởng liên quan đến giao phối đã giảm. Do đó, một lời giải thích khác phải được đề xuất về tác động của Meth đồng thời và tiền xử lý giao phối đối với sự biểu hiện của hành vi tình dục không lành mạnh. Một nghiên cứu về thần kinh học gần đây từ phòng thí nghiệm của chúng tôi đã xác định các vùng não nơi Meth có thể làm trung gian tác động lên hành vi tình dục (Frohmader và cộng sự, 2010c). Ở đây, kích hoạt thần kinh gây ra bởi giao phối hoặc Meth đã được kiểm tra bằng cách sử dụng các dấu hiệu hoạt động thần kinh như Fos hoặc phosphoryl hóa MAPK, tương ứng. Meth và giao phối các tế bào thần kinh hợp nhất trong nhân accumbens, amygdala cơ bản, và khu vực phía trước của vỏ não trước trán trung gian (Frohmader và cộng sự, 2010c) và trong vỏ não quỹ đạo (Frohmader và làm mát, 2010). Các vỏ não trước và quỹ đạo được quan tâm đặc biệt vì chúng góp phần vào hành vi gây nghiện (Kalivas và ROLow, 2005; Kalivas và cộng sự, 2005; Lasseter và cộng sự, 2010; Winstanley và cộng sự, 2010). Hơn nữa, sự giảm hoạt động của các vùng não này có liên quan đến một số tình trạng tâm thần liên quan đến mất kiểm soát ức chế (Graybiel và Rauch, 2000; Taylor và cộng sự, 2002; Luân Đôn và cộng sự, 2005). Những dòng bằng chứng này cho thấy Meth có thể hành động trong các vỏ não phía trước này để gây ra những thay đổi dài hạn, từ đó làm trung gian cho hành vi tình dục bắt buộc. Cùng với điều này, tỷ lệ cao của hành vi tình dục bắt buộc đã được chứng minh là trùng lặp với các rối loạn tâm thần khác, bao gồm nghiện ma túy, lo lắng và rối loạn tâm trạng (Bancroft, 2008). Ngoài ra, rối loạn chức năng do thuốc của vỏ não trước trán và vỏ não phía trước được đưa ra giả thuyết là nguyên nhân của việc giảm kiểm soát xung lực (Nhà sản xuất bia và Potenza, 2008; Fineberg và cộng sự, 2010) và tăng hành vi hướng đến tình dục quan sát thấy ở nhiều người nghiện (Jentsch và Taylor, 1999; Bancroft, 2008). tôiKhông đồng ý với điều này, các tổn thương của vỏ não trước trán ở chuột đực dẫn đến hành vi tìm kiếm tình dục bắt buộc trong mô hình ác cảm tình dục có điều kiện được sử dụng trong các nghiên cứu hiện nay (Davis và cộng sự, 2010).
Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc sử dụng nhiều lần đối với thuốc kích thích tâm thần hoặc thuốc phiện giúp tăng cường phần thưởng do thuốc gây ra khi được đo bằng CPP (Lett, 1989; Shippenberg và Heidbreder, 1995; Shippenberg và cộng sự, 1996). Ngoài ra, kinh nghiệm tình dục gây ra sự nhạy cảm sau đó của d-amphetamine phần thưởng (Bình và cộng sự, 2010). Trong nghiên cứu hiện tại, tác dụng của Meth và / hoặc trải nghiệm tình dục đối với Meth CPP đã được thử nghiệm trong các điều kiện không được dự kiến sẽ dẫn đến CPP thuốc: liều thấp Meth, thử nghiệm điều hòa đơn và thử nghiệm trong giai đoạn đen tối trong ngày tại thời điểm CPP thấp nhất (Webb và cộng sự, 2009a,b). Các chế độ nhạy cảm của Meth lặp đi lặp lại hoặc kinh nghiệm tình dục được sử dụng trong nghiên cứu hiện tại không gây ra Meth CPP tăng cường. Tuy nhiên, tiền xử lý Meth đồng thời với giao phối đã tăng cường phần thưởng Meth, cho thấy mối liên hệ giữa Meth và giao phối này đã gây ra sự tăng cường trong việc tìm kiếm phần thưởng cho Meth. Những kết quả này xuất hiện trong thỏa thuận với các báo cáo của con người về việc Meth tăng cường tìm kiếm niềm vui tình dục trong khi dùng Meth làm động lực chính cho việc sử dụng ma túy (Semple và cộng sự, 2002; Schilder và cộng sự, 2005; Green và Halk viêm, 2006). Hiện tại vẫn chưa rõ thành phần nào của hành vi tình dục là rất quan trọng cho mối liên hệ giữa Meth và giao phối. Trong nghiên cứu hiện tại, tất cả nam giới giao phối với xuất tinh. Tuy nhiên, những phát hiện trước đây của chúng tôi cho thấy các tương tác xã hội có thể đủ để gây ra hành vi tìm kiếm tình dục không lành mạnh (Frohmader và cộng sự, 2010a).
Các chất nền thần kinh có thể làm trung gian cho các tác dụng tăng cường của tiền xử lý Meth và giao phối đồng thời đối với phần thưởng Meth bao gồm các hạt nhân accumbens và amygdala cơ bản. Những thay đổi lâu dài về mật độ và hình thái cột sống lưng ở vùng tụ là kết quả của việc dùng thuốc lặp đi lặp lại (Brown và Kolb, 2001; Robinson và cộng sự, 2002; Li và cộng sự, 2003; Robinson và Kolb, 2004) hoặc kinh nghiệm tình dục (Meisel và Mullins, 2006; Bình và cộng sự, 2010), và được đưa ra giả thuyết để làm trung gian vận động do thuốc gây ra và nhạy cảm với phần thưởng (Xỏ và Kalivas, 1997; Vanderschuren và Kalivas, 2000; Li và cộng sự, 2004). Amygdala cơ bản là rất quan trọng đối với trí nhớ của các kích thích có điều kiện liên quan đến các kích thích thuốc (Grace và Rosenkranz, 2002; Laviolette và ân sủng, 2006) và tham gia vào việc nhạy cảm và củng cố phần thưởng (Everitt và cộng sự, 1999; Đức Hồng Y và cộng sự, 2002; Xem, 2002). Các tổn thương hoặc bất hoạt của amygdala cơ bản ngăn chặn việc mua lại (Whitelaw và cộng sự, 1996) và biểu thức (Grimm và See, 2000) của cocaine phục hồi có điều kiện. Hơn nữa, các tổn thương amygdala cơ bản dẫn đến giảm đáp ứng với các kích thích có điều kiện kết hợp với thực phẩm (Everitt và cộng sự, 1989) hoặc tăng cường tình dục (Everitt và cộng sự, 1989; Everitt, 1990) ở chuột. Do đó, có thể các thay đổi do kích thích tâm thần và giao phối gây ra ở accumbens và amygdala cơ bản dẫn đến khả năng thưởng của Meth.
Các trung đoàn nhạy cảm của thuốc đã được chứng minh là tạo điều kiện cho hành vi tình dục. Nhạy cảm tiền xử lý d-amphetamine (10 tiêm hàng ngày 1.5 mg / kg) tạo thuận lợi cho hành vi tình dục (Fiorino và Phillips, 1999a,b) cũng như cách tiếp cận hành vi với các kích thích tình dục (Nocjar và Panksepp, 2002). Các nghiên cứu trên chuột cái được điều trị bằng Meth (ba lần tiêm hàng ngày là 5 mg / kg) dẫn đến tăng hành vi tiếp nhận (Chủ và cộng sự, 2010). Ngược lại, nghiên cứu hiện tại không cho thấy tác dụng của một trung đoàn nhạy cảm của điều trị Meth đối với hành vi tình dục. Giải thích có thể cho sự khác biệt này bao gồm liều thuốc thấp hơn được sử dụng trong nghiên cứu hiện tại, các đánh giá khác nhau về động lực tình dục và sự khác biệt giới tính (Becker và Hu, 2008).
Các nghiên cứu về mô hình gặm nhấm nghiện Meth gần đây đã tập trung vào các mô hình nghiên cứu về ma túy để điều tra các khiếm khuyết về hành vi do Meth gây ra (Belcher và cộng sự, 2008; Izquierdo và cộng sự, 2010; O'Dell và cộng sự, 2011), thay đổi thần kinh (Brennan và cộng sự, 2010) và độc tính thần kinh (Moszczynska và cộng sự, 1998; Kuc chụcki và cộng sự, 2007; Graham và cộng sự, 2008). Mục tiêu chính của các nghiên cứu này là đạt được nồng độ thuốc trong huyết tương ở chuột gần với những người nghiện Meth. Ngược lại, nghiên cứu hiện tại đã chứng minh rằng một lần sử dụng Meth liều thấp hàng ngày là đủ để gây ra hành vi tình dục bắt buộc kéo dài. Một mô hình bẻ cong Meth không được sử dụng vì lý do thực tế: liều cao làm suy giảm hành vi tình dục Meth (Frohmader và cộng sự, 2010a) và người dùng thường sử dụng thuốc tăng cường hiệu suất tình dục để duy trì chức năng tình dục (Semple và cộng sự, 2009). Trọng tâm của các nghiên cứu hiện tại là điều tra phần thưởng tình dục và giao phối bắt buộc ở động vật có hành vi giao phối không có kinh nghiệm. Kết quả chứng minh rằng hành vi tình dục bắt buộc và thay đổi thuốc và phần thưởng tình dục có thể được gây ra do tiếp xúc với thuốc rất thấp một khi đồng thời với kinh nghiệm tình dục và không phụ thuộc vào mức độ gây ra Meth trong não.
Cùng với nhau, tập hợp các nghiên cứu hiện tại tạo thành một bước quan trọng để hiểu rõ hơn về tác dụng của Meth đối với hành vi tình dục bắt buộc và mối liên hệ giữa thuốc và phần thưởng tình dục. Hơn nữa, những dữ liệu này song song với những dữ liệu được báo cáo ở người nghiện; do đó, mô hình chuột đực có thể được tiếp tục sử dụng để kiểm tra các cơ chế phân tử và cấu trúc của các hiệu ứng Meth đối với hành vi tình dục và có khả năng đóng góp cho các liệu pháp điều trị nghiện ma túy trong tương lai.
Chú thích
- Nhận được Tháng 8 4, 2011.
- Sửa đổi nhận được Tháng Chín 8, 2011.
- Được chấp nhận Tháng Chín 23, 2011.
Công trình này được hỗ trợ bởi Viện nghiên cứu sức khỏe Canada cấp RN 014705 cho LMC
Các tác giả tuyên bố không có lợi ích tài chính cạnh tranh.
- Sự tương ứng nên được gửi đến Lique M. Coolen, Đại học Michigan, Khoa Sinh lý học Phân tử và Tích hợp, Khoa học Y tế II, Phòng 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [email được bảo vệ]
- Bản quyền © 2011 các tác giả 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
dự án
;