Não. 2013 tháng 1 31.
Viêm đa cơ, Loane C, Ngô K, O'Sullivan SS, Đầu gỗ Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Nguồn: Khoa Khoa học Não, Khoa Y, Bệnh viện Hammersmith, Đại học Hoàng gia Luân Đôn, Luân Đôn W12 0NN, Vương quốc Anh.
Tóm tắt
Tăng sinh với hành vi tình dục bắt buộc là một nguồn bệnh đáng kể cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson được điều trị thay thế bằng dopamine. Chúng ta biết khá ít về sinh lý bệnh học của bệnh tăng huyết áp trong bệnh Parkinson và không biết kích thích tình dục bằng hình ảnh như thế nào, tương tự như miêu tả về tình dục trên các phương tiện thông tin đại chúng có thể ảnh hưởng đến não và hành vi ở những người nhạy cảm như vậy. nhóm bệnh nhân 12 mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp bằng cách sử dụng thiết kế khối hình ảnh cộng hưởng từ chức năng cho thấy người tham gia cả hai tín hiệu thị giác, liên quan đến phần thưởng và liên quan đến tình dục. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng việc tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục trực quan sẽ kích thích ham muốn tình dục ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson tăng cao, tương ứng với những thay đổi trong hoạt động của não ở các vùng liên quan đến động lực tình dục được kích thích bằng dopaminerg.
Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc bệnh tăng huyết áp được quét các loại thuốc dopamine ON và OFF, và kết quả của họ được so sánh với một nhóm bệnh nhân kiểm soát bệnh ParkUM không mắc bệnh tăng huyết áp hoặc rối loạn kiểm soát xung lực khác. Tiếp xúc với các tín hiệu tình dục làm tăng đáng kể ham muốn tình dục và phản ứng khoái lạc trong nhóm tăng sinh bệnh Parkinson so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson. Những thay đổi hành vi này tương ứng với sự thay đổi tín hiệu phụ thuộc nồng độ oxy trong máu đáng kể ở các vùng trong các vỏ não, liệt, thái dương, chẩm, somatosensory và trước trán tương ứng với các quá trình cảm xúc, nhận thức, tự chủ, thị giác và động lực.
Các dữ liệu hình ảnh chức năng cho thấy rằng ham muốn tình dục tăng lên của bệnh nhân tăng huyết áp có liên quan đến việc kích hoạt tăng cường trong các vây bụng, và vỏ não và vỏ não. WKhi bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp là thuốc TẮT, dữ liệu hình ảnh chức năng cho thấy giảm kích hoạt trong khi trình bày các dấu hiệu tình dục liên quan đến độ phân giảit.
Những bất hoạt này đã không được quan sát khi bệnh nhân đang dùng thuốc, Cho thấy thuốc dopamine có thể giải phóng sự ức chế trong các mạch thần kinh cục bộ ở vỏ não có thể góp phần vào hành vi tình dục bắt buộc.
Những phát hiện của nghiên cứu này có ý nghĩa liên quan đến ảnh hưởng tiềm tàng của việc tiếp xúc với cue thông qua tiếp xúc với phương tiện thông tin đại chúng trong việc tăng cường ham muốn, trong nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này có thể dẫn đến hậu quả tàn phá xã hội và đôi khi, các bản án giam giữ.
Kích thích thông qua tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp cung cấp một động lực thúc đẩy tìm kiếm hành vi khen thưởng này thông qua kích hoạt và vô hiệu hóa vỏ não.
Giới thiệu
Các rối loạn kiểm soát xung lực bao gồm tăng huyết áp và hành vi tình dục bắt buộc là một nguồn gây bệnh đáng kể cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson được điều trị thay thế dopamine (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hypersexuality với hành vi tình dục bắt buộc thường biểu hiện với yêu cầu quá mức về tình dục từ người phối ngẫu hoặc đối tác, tăng hứng thú khiêu dâm, thủ dâm cưỡng bức, lăng nhăng với các chuyến thăm của gái mại dâm, và trong một số cá nhân bị mắc bệnh trước mắt, đối với bệnh paraphillias Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp trong bệnh Parkinson là ∼3.5% trong một nghiên cứu lớn trên bệnh nhân đang điều trị bằng chất chủ vận dopamine với nam giới có nhiều khả năng hơn nữ giới được chẩn đoán là bị tăng huyết áp (Weintraub et al., 2010). Một nghiên cứu mới hơn nhưng nhỏ hơn đã cho thấy tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp cao hơn một chút trong bệnh Parkinson là 7% và liên kết với l-DOPA (Hassan et al., 2011). Các nghiên cứu trước đây cũng đã chỉ ra mối liên hệ giữa l-DOPA và siêu tính (Ballivet et al., 1973; nâu et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Nội dung tình dục trên các phương tiện truyền thông đã trở nên rõ ràng và dễ tiếp cận hơn với công chúng, và nội dung khiêu dâm có sẵn trên internet. Người ta đã tuyên bố rằng việc tiếp xúc liên tục với các tài liệu tình dục có thể kích thích các mối bận tâm quá mức về mặt xã hội với tình dục ở một số cá nhân và các cá nhân dễ bị tổn thương về mặt hiến pháp sử dụng thuốc dopaminergic (Rees et al., 2007). Các nghiên cứu trên khỉ chỉ ra rằng sự tương tác hiệp đồng giữa thuốc dopamine và tín hiệu tình dục giúp tăng cường rõ rệt hoạt động tình dục quá mức (Pomerantz, 1990). Tầm quan trọng của các tín hiệu được liên kết chặt chẽ với phần thưởng phù hợp với lý thuyết lương thưởng khuyến khích, vì 'muốn' được tạo ra bởi sự tương tác hiệp đồng giữa trạng thái hiện tại của hệ thống dopamine mesolimbic và sự hiện diện của phần thưởng hoặc tín hiệu của chúng (Zhang et al., 2009; Cháo, 2012).
VẬT NUÔI (Làm lại et al., 2000) và MRI chức năng (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) các nghiên cứu về xử lý thần kinh của các kích thích tình dục thị giác ở những người khỏe mạnh đã chỉ ra rằng một số vùng bao gồm các vây bụng, vùng dưới đồi, amygdala, vỏ não và vỏ não orbitofrontal có liên quan đến việc xử lý các kích thích tình dục. Trong một nghiên cứu gần đây, sử dụng PET và các biện pháp gián tiếp giải phóng dopamine trong giai đoạn đầu, người ta đã chứng minh rằng những bệnh nhân mắc chứng rối loạn kiểm soát xung động của bệnh Parkinson có giải phóng dopamine bụng lớn hơn sau khi tiếp xúc với cue trực quan so với nhóm bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson (O'Sullivan et al., 2011). Phát hiện này phù hợp với lý thuyết nhạy cảm khuyến khích, trong đó đề xuất rằng việc tìm kiếm phần thưởng bắt buộc phát sinh từ sự quy kết quá mức của sự khuyến khích (hoặc 'muốn') đối với các phần thưởng và tín hiệu của họ, do kết quả của phản ứng thần kinh tiến triển trong các dự báo dopamine mạch động lực (Cháo et al., 2009).
Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng các mạch thần kinh dopaminergic ở các khu vực như vây bụng, vùng dưới đồi, amygdala và vỏ não trước trán trung gian đóng vai trò thúc đẩy và theo đuổi tình dục, đặc biệt là đáp ứng với các tín hiệu tình dục (Pfaus, 2010; Stolzenberg và Numan, 2011). Nhạy cảm bằng thuốc dopaminergic đã được chứng minh là tăng cường theo đuổi các phần thưởng tự nhiên, bao gồm cả khuyến khích tình dục (Fiorino và Phillips, 1999; Nocjar và Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), là kết quả của sự quy kết lương thưởng khuyến khích quá mức để thưởng tín hiệu. Hơn nữa, hành vi tình dục và thuốc dopaminergic hợp tác một quần thể tế bào thần kinh ở vùng bụng, amygdala, vùng dưới đồi và vỏ não trước, xác định các vị trí tiềm năng nơi thuốc có thể ảnh hưởng đến hành vi tình dục (Frohmader et al., 2010; Chủ et al., 2010).
Theo lý thuyết nhạy cảm khuyến khích, tình trạng tăng sinh trong bệnh Parkinson có thể liên quan đến việc xử lý gia tăng ở các vùng não liên quan đến động lực tình dục và phản ứng cue, và những kích hoạt này có thể được tăng cường bằng thuốc dopaminergic. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc chứng tăng huyết áp sẽ cho thấy hoạt động liên quan đến tình dục bất thường ở những vùng này liên quan đến động lực tình dục, sẽ được điều chỉnh bằng thuốc dopaminergic và liên kết với động lực tình dục tăng cường. Chúng tôi đã tìm cách điều tra điều này bằng cách kiểm tra sự thay đổi tín hiệu phụ thuộc nồng độ oxy trong máu (BOLD) với MRI chức năng (bằng cách so sánh các phản ứng khi quét thuốc ON với quét thuốc TẮT) và tương quan kết quả hình ảnh với đánh giá hành vi của động lực tình dục.
những bệnh nhân và những phương pháp
Người tham gia và đặc điểm lâm sàng
Hai mươi bốn bệnh nhân không mắc bệnh mất trí nhớ với bệnh Parkinson vô căn đã được nghiên cứu (Bảng 1 và 2). Mười hai trong số này đã hoàn thành các tiêu chuẩn chẩn đoán hoạt động được đề xuất cho chứng tăng huyết áp (Voon et al., 2006; Bảng bổ trợ 1). Các bệnh nhân 12 khác mắc bệnh Parkinson không có tiền sử tăng huyết áp hoặc các rối loạn kiểm soát xung lực khác và đóng vai trò là nhóm đối chứng. Frohmader et al. (2011) đã chỉ ra rằng tác dụng của thuốc dopaminergic đối với hành vi tình dục bắt buộc ở mô hình động vật phụ thuộc vào kinh nghiệm đồng thời của thuốc dopaminergic và kinh nghiệm tình dục. Tương tự như vậy, tình trạng tăng sinh do thuốc trong bệnh Parkinson chỉ phát triển trong bối cảnh sử dụng thuốc nhiều lần và không xảy ra một cách sâu sắc trong de novo bệnh nhân (Giladi et al., 2007). Do đó, chúng tôi đã so sánh các bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp với nhóm bệnh nhân được điều trị với bệnh Parkinson.
Đặc điểm lâm sàng của người tham gia
| Đặc điểm lâm sàng | Bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp | Bệnh nhân Parkinson kiểm soát bệnh | P-giá trị |
|---|---|---|---|
| Số lượng môn học | 12 | 12 | |
| Tuổi (năm ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| tình dục | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Thời gian mắc bệnh (năm ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| Điểm cập nhật động cơ OFFRS (Phần III) (trung bình ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| Điểm số UPDRS ON động cơ (Phần III) và% cải thiện (trung bình ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ (trung bình ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Đèn LED hàng ngàyTOTAL (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Đèn LED hàng ngàyL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Đèn LED hàng ngàyDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Trung bình của năm đánh giá trong năm ngày khác nhau.
b Vô song t-kiểm tra.
c Thử nghiệm MannTHER Whitney.
Bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson = bệnh nhân mắc bệnh Parkinson không có tình trạng tăng huyết áp hoặc các hành vi cưỡng chế cưỡng chế khác; M = nam; F = nữ; SD = độ lệch chuẩn; CẬP NHẬT = Thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất; LED = levodopa tương đương. Liều được tính tương tự như báo cáo trước đó (Viêm đa nang et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphin) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) công thức LED, trong levodopa tính toán.
Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp
| Đối tượng | tình dục | Độ tuổi | Loại hành vi siêu tính | Các ICD khác | Điều trị bằng Dopaminergic | Đèn LED hàng ngàyDA | Đèn LED hàng ngàyL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Nội dung khiêu dâm / lặp đi lặp lại tham gia vào những tưởng tượng và thúc giục tình dục | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Quan hệ tình dục với những người mà anh ta thường không liên kết / dành quá nhiều thời gian để ám ảnh về tình dục hoặc tham gia vào hoạt động tình dục | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Quan hệ tình dục với những người mà anh thường không kết hợp | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Các vấn đề trống rỗng / liên quan đến nội dung khiêu dâm trên internet | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Bệnh nhân từ chối tiết lộ | ĐƯỢC, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Hoạt động tình dục tăng lên | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Nội dung khiêu dâm | Pramipexole, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Những vấn đề trống rỗng / những suy nghĩ tình dục ám ảnh | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Bệnh nhân từ chối tiết lộ | ĐƯỢC, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Nội dung khiêu dâm / thường xuyên đến gái mại dâm | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video khiêu dâm / liên quan đến nội dung khiêu dâm internet | DDS | Pramipexole, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Liên quan đến nội dung khiêu dâm trên internet | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = ăn nhạt; CS = mua sắm bắt buộc; DA = chất chủ vận dopamine; DDS = hội chứng rối loạn điều hòa dopamine; HS = cường điệu; ICD = rối loạn kiểm soát xung lực; PG = cờ bạc bệnh lý.
Pin đánh giá lâm sàng bao gồm dàn Hoehn và Yahr, phần vận động (Phần III) của Thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất (UPDRS), Kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ và tính toán hàng ngày l-DOPA liều tương đương (LED). Tám trong số các bệnh nhân 12 mắc bệnh tăng huyết áp bệnh Parkinson biểu hiện ít nhất một rối loạn kiểm soát xung động bổ sung (Bảng 1 và 2).
Nghiên cứu nhận được sự chấp thuận về mặt đạo đức từ Ủy ban đạo đức nghiên cứu bệnh viện của Hammersmith và Queen Charlotte. Văn bản đồng ý được lấy từ tất cả những người tham gia theo Tuyên bố Helsinki.
Đánh giá hành vi
Trước và sau khi quét, những người tham gia được yêu cầu đánh giá ham muốn tình dục và ham muốn tình dục của họ theo thang điểm tương tự trực quan (10 cm), được neo giữa 'mức thấp nhất từng có' (0 cm = 0) và 'nhất từ trước đến nay' (10 cm = 10 điểm). Cả hai thang đo đều được tự báo cáo và liên quan đến cảm giác của những người tham gia trong vòng một giờ qua. Thang đo mong muốn một mục đã được chứng minh là đáng tin cậy như bảng câu hỏi đa mục dài hơn (Tây và Usher, 2010). Vì hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đều bị rối loạn kiểm soát xung lực, các thang đo ham muốn tự báo cáo tương tự cho cờ bạc, thuốc và thực phẩm cũng được sử dụng.
Chức năng quét cộng hưởng từ chức năng
Những người tham gia được quét vào hai buổi sáng riêng biệt (giữa 11: 00 và 13: 00 h) 7 cách nhau một ngày trong một thiết kế ngẫu nhiên chéo sau khi bỏ bữa sáng và dừng thuốc ít nhất là 18 h trước khi quét. Những người tham gia được quét trong tình trạng thuốc TẮT được xác định thực tế trong một lần quét và trong tình trạng thuốc BẬT sau khi nhận được liều uống l-DOPA / benserazide (200/50 mg) có thể phân tán 45 phút trước khi bắt đầu quét. Hiệu suất vận động được đánh giá bằng điểm vận động UPDRS lúc ban đầu và ngay trước khi quét để đảm bảo bệnh nhân đã đáp ứng với thuốc (được định nghĩa là cải thiện> 25% điểm vận động UPDRS-III). Việc sử dụng l-DOPA đã được chọn vì tất cả các bệnh nhân mắc bệnh Parkinson trước đây đều dùng thuốc này, trong khi không phải tất cả đều nằm trên cùng một chất chủ vận dopamine. Hơn thế nữa, l-DOPA có thể làm tăng động lực tình dục trong bệnh Parkinson và hành vi tình dục quá mức đã được quan sát kết hợp với đồng thời lĐiều trị -DOPA, không chỉ điều trị bằng chất chủ vận dopamine (Ballivet et al., 1973; nâu et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Những người tham gia được đặt trong máy quét với tai nghe và đệm quanh đầu, vai và cánh tay để đảm bảo có ít diện tích di chuyển nhất có thể. Các chuyển động được theo dõi trong suốt quá trình quét và trong trường hợp di chuyển quá mức, quá trình quét được khởi động lại hoặc khối lượng có liên quan đã bị xóa khỏi phân tích (5.2% các lần chạy được khởi động lại do run hoặc rối loạn vận động). Việc thu thập hình ảnh được thực hiện trên máy quét toàn thân 3 T Philips Intera. Dữ liệu toàn bộ não được thu thập với khối lượng 199 của T2* Tạo hình ảnh echo-echo gradient-weighted theo thứ tự tăng dần với quy trình shim bậc cao tự động (độ dày lát cắt 3.25 mm; thời gian lặp lại 3000 ms; thời gian lặp lại 30 ms; góc lật 90 °; trường nhìn của 190 × 219; 112 × 112). Góc thu nhận lát được đặt ở −30 ° từ đường ủy nhiệm trước sau để giảm tín hiệu thùy trán phía trước do xoang không khí, với một zđiều chỉnh độ dốc -shim để bù cho độ dốc độ nhạy qua mặt phẳng (Deichmann et al., 2003; Đá vàng et al., 2009). Một độ phân giải cao T1Quét cấu trúc tiếng vang trường turbo có trọng số cũng được thu thập (thời gian phản hồi 4.6 ms; thời gian lặp lại 9.7 ms; góc lật 8 °; trường nhìn 240 mm).
Mô hình hình ảnh cộng hưởng từ chức năng
Trong quá trình quét MRI chức năng, năm loại hình ảnh màu đã được trình bày trong một thiết kế khối: (i) tín hiệu thuốc dopaminergic; (ii) tín hiệu thức ăn ngon miệng; (iii) tiền và tín hiệu đánh bạc; (iv) tín hiệu tình dục; và (v) tín hiệu trung tính. Phần lớn các tín hiệu hình ảnh trung tính và liên quan đến phần thưởng được lấy từ Hệ thống hình ảnh có ảnh hưởng quốc tế (Lang et al., 2008) và được bổ sung bởi các hình ảnh có sẵn miễn phí thu được từ các trang web. Một gợi ý tình dục trực quan được định nghĩa là bao gồm các mô tả về sự đụng chạm thân mật, nụ hôn say đắm, tán tỉnh thể xác và hình ảnh khiêu khích của phụ nữ hoặc nam giới (dựa trên giới tính: nam giới nhìn thấy nữ giới và nữ giới nhìn thấy nam giới) với cơ thể được mặc một phần. Các tín hiệu thị giác trung tính bao gồm cảnh quan và cảnh thiên nhiên, đồ vật trong nhà và các mẫu ngẫu nhiên. Các kích thích thị giác tình dục quốc tế đã được xác nhận trước đây và đã được chứng minh là gây ra mức độ kích thích tình dục đáng kể trong các nghiên cứu MRI / tâm sinh lý chức năng trước đó (Bradley et al., 2001; Conaglen và Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Các hình ảnh có độ phân giải tương tự được trình bày trong các khối 14.7 trong hai lần chạy kéo dài 9 tối thiểu mỗi lần. Mỗi khối chứa bảy hình ảnh khác nhau từ cùng một loại, với tổng số sáu khối của mỗi loại được hiển thị theo thứ tự khối giả ngẫu nhiên với thứ tự hình ảnh ngẫu nhiên trong mỗi khối. Lệnh chạy đã được đối trọng giữa những người tham gia và lượt truy cập. Mỗi hình ảnh được hiển thị cho 56 ms và mỗi khối theo chủ đề được theo dõi bởi một slide đánh giá 2100 ms, theo đó người tham gia phải xếp hạng từ 4000 đến 1 họ thích khối hình ảnh họ nhìn thấy như thế nào (với 5 là 'Tôi ghét nó' và 1 là "Tôi yêu nó"). Những xếp hạng này được thực hiện bằng giọng nói và chúng được ghi lại trong máy tính. Slide đánh giá được theo sau bởi một khoảng thời gian xen kẽ 5 ms của một chữ thập cố định. Hình ảnh được xem qua gương được gắn phía trên cuộn đầu RF tám kênh, hiển thị hình ảnh từ máy chiếu bằng hệ thống trình bày hình ảnh IFIS-SA (In Vivo) và phần mềm E-Prime (Công cụ phần mềm tâm lý).
Phân tích dữ liệu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng
Dữ liệu hình ảnh được phân tích bằng cách sử dụng Bản đồ tham số thống kê phiên bản 5 (Khoa khoa học thần kinh hình ảnh Wellcome, UCL, Vương quốc Anh). Năm tập đầu tiên của mỗi lần chạy MRI chức năng đã bị loại bỏ để cho phép tạo ra các hiệu ứng cân bằng và tất cả các lần quét chức năng được thiết kế lại cho lần quét đầu tiên của lần chạy và sau đó một lần nữa về giá trị trung bình của tất cả các khối để hiệu chỉnh thời gian chuyển động và lát cắt. Tất cả các lần quét được đưa vào phân tích cuối cùng đều có chuyển động <2 mm theo mỗi hướng. Chúng tôi đã khám phá dữ liệu cho các đồ tạo tác còn sót lại bằng cách sử dụng tiện ích TSDiffAna được triển khai trong Bản đồ tham số thống kê phiên bản 5, tạo ra hình ảnh trung bình và phương sai cho mỗi khối chức năng (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Một vật phẩm được định nghĩa là sự xuất hiện của một đột biến phương sai và giảm cường độ trung bình không tương thích với thiết kế thí nghiệm. Chúng tôi đã không phát hiện bất kỳ đồ tạo tác nào cần kiểm tra chi tiết hơn. Hình ảnh chức năng trung bình đã được đồng đăng ký với T1 hình ảnh cấu trúc. Các hình ảnh phẳng phản xạ sau đó được chuẩn hóa thành không gian lập thể chuẩn của Viện Thần kinh Montreal sử dụng các tham số từ T được phân đoạn1 hình ảnh cấu trúc và được làm mịn bằng cách sử dụng toàn bộ chiều rộng 8 mm ở bộ lọc Gaussian tối đa một nửa.
Phân tích cấp độ đầu tiên được thực hiện ở cấp độ người tham gia duy nhất trong đó độ tương phản cá nhân được tạo trong mô hình tuyến tính chung cho từng điều kiện thưởng trừ đường cơ sở (hình ảnh trung tính) và cho giới tính trừ phần thưởng khác (tình dục so với phần thưởng khác). Mô hình tuyến tính tổng quát bao gồm sáu tham số chuyển động và phiền toái, chiếm chuyển động và các tạo tác phiền toái khác xảy ra theo ba hướng dịch (chuyển vị) và ba trục quay (x, y, z dịch và x, y, z xoay) cho mỗi lần chạy. Sự tương phản của lợi ích được tạo ra ở giai đoạn này (ví dụ như giới tính so với trung tính) đã được sử dụng trong phân tích hiệu ứng ngẫu nhiên nhóm cấp hai. Ngưỡng thống kê của P <0.001 chưa hiệu chỉnh và phạm vi cụm trên 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) được sử dụng để kích hoạt bằng cách sử dụng phân tích toàn bộ não với hiệu chỉnh cho nhiều phép so sánh bằng cách sử dụng tỷ lệ phát hiện sai ở P <0.05 (Genovese et al., 2002). Các tọa độ kích hoạt voxel đỉnh trong não được xác định ở cấp độ nhóm để quét BẬT và TẮT ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có và không có tình trạng tăng sinh. Chúng tôi cũng đã thực hiện một phân tích bổ sung giữa các nhóm (bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson so với bệnh Parkinson mắc bệnh tăng huyết áp) và phân tích giữa tình trạng (thuốc TẮT so với thuốc ON) để điều tra xem liệu các thông số chuyển động có lớn hơn ở một bệnh nhân hay nhóm bệnh nhân khác không không khác nhau giữa các nhóm và điều kiện (P > 0.1 trong cả hai trường hợp).
Như một khu vực một ưu tiên Giả thuyết tồn tại, các phân tích hiệu ứng ngẫu nhiên cấp hai bổ sung (giới tính so với trung tính và tình dục so với các phần thưởng khác tương phản trong điều kiện thuốc BẬT và TẮT) đã được thực hiện cho các khu vực quan tâm cụ thể bằng MarsBar (Brett et al., 2002) với cùng một ngưỡng thống kê (tỷ lệ phát hiện sai tại P <0.05). Những vùng này là vỏ não quỹ đạo, vỏ não trước, vỏ não sau, hạch hạnh nhân, thể vân bụng và vùng dưới đồi. Các mô hình của vỏ não quỹ đạo, vỏ não trước, vỏ não sau và hạch hạnh nhân được lấy từ thư viện Nhãn giải phẫu tự động đi kèm với MarsBar. Bản đồ đối tượng thể vân bụng và vùng dưới đồi được xây dựng bằng cách vẽ các vùng quan tâm này trong phần mềm hình ảnh y tế ANALYZE (phiên bản 8.1, Mayo Foundation). Các bản đồ vật thể này sau đó được sử dụng để che đi phần còn lại của não bộ cho phép so sánh trong các thể tích cụ thể (1850 mm3 ở mỗi bán cầu cho vân bụng và 1380 mm3 ở mỗi bán cầu cho vùng dưới đồi). Các giá trị tương phản của từng người tham gia (ví dụ như giới tính so với trung tính) của từng vùng quan tâm đối với cả quét thuốc BẬT và TẮT được trích xuất để tương quan với dữ liệu hành vi.
Phân tích thống kê
Phân tích thống kê được thực hiện bằng SPSS (phiên bản 16, SPSS Inc) cho Macintosh. So sánh trong các nhóm (ví dụ như bệnh Parkinson với tình trạng tăng giới tính TẮT quan hệ tình dục so với trung tính) được thực hiện bằng cách sử dụng ghép nối tCác cuộc kiểm tra và so sánh giữa các nhóm (ví dụ như bệnh Parkinson với tình trạng tăng sinh TẮT tình dục so với trung tính giữa bệnh nhân và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson tình dục so với trung tính) được thực hiện bằng hai mẫu t-test. Đối với phân tích lâm sàng và hành vi, tính đồng nhất phương sai và Gaussianity đã được kiểm tra bằng các xét nghiệm Bartlett và KolmogorovTHER Smirnov. Các xét nghiệm tham số và phi tham số đã được sử dụng một cách thích hợp. Hệ số tương quan Pearson r và Spearman's rho (ρ) (khi các biến không được phân phối bình thường) được sử dụng để kiểm tra mối quan hệ giữa điểm số ham muốn tình dục cá nhân sau khi tiếp xúc với tín hiệu thị giác tình dục và vùng BOLD song phương của các giá trị tương phản quan tâm đối với độ tương phản trung tính ở trạng thái BẬT và TẮT. Hiệu chỉnh Bonferroni đã được sử dụng để chống lại vấn đề so sánh nhiều.
Kết quả
Phân tích lâm sàng và hành vi
Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp đã dùng nhiều chất chủ vận dopamine và giảm đáng kể l-DOPA so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson. Hai nhóm không có sự khác biệt về mặt thống kê về bất kỳ đặc điểm lâm sàng nào khác (tuổi, giới tính, thời gian mắc bệnh, CẬP NHẬT phần III TẮT, BẬT và phản ứng sau l-DOPA, Kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ, đèn LED hàng ngàyTOTAL) (Bảng 1 và 2).
Trước khi quét TẮT và BẬT, bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson không khác nhau về điểm số ham muốn tình dục (Bảng 3). Sau khi TẮT và quét BẬT nơi những người tham gia đã tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục, bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc chứng tăng huyết áp cho thấy sự gia tăng đáng kể về ham muốn tình dục so với đánh giá của họ trước khi quét và cũng cho thấy sự gia tăng đáng kể so với ham muốn tình dục của Bệnh nhân Parkinson kiểm soát bệnh nhân, sau đó vẫn còn quét trước và sau tương đối ổn định. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp có ham muốn tình dục cao hơn ở trạng thái BẬT so với quét TẮT (Bảng 3). Bệnh Parkinson với các nhóm kiểm soát bệnh tăng huyết áp và Parkinson không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào trong hoặc giữa các nhóm về thực phẩm, cờ bạc và ham muốn ma túy trước và sau khi quét BẬT và TẮT (dữ liệu không được hiển thị).
Ham muốn tình dục trước và sau khi tiếp xúc với các kích thích thị giác tình dục
| Trước khi kích thích thị giác tình dục | Sau khi kích thích thị giác tình dục | P-giá trị | |
|---|---|---|---|
| Quét TẮT | |||
| Bệnh nhân kiểm soát PD (trung bình ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (trung bình ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-giá trị | 0.40b | b | |
| BẬT quét | |||
| Bệnh nhân kiểm soát PD (trung bình ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (trung bình ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-giá trị | 0.15c | b | |
| Quét TẮT | BẬT quét | ||
|---|---|---|---|
| Kích thích thị giác sau khi trước | |||
| Bệnh nhân kiểm soát PD (trung bình ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (trung bình ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-giá trị | 0.08b | b | |
một cặp t-kiểm tra.
b Vô song t-kiểm tra.
c Thử nghiệm MannTHER Whitney.
Wilcoxon phù hợp với thử nghiệm cặp.
HS = siêu tính; PD = Bệnh Parkinson.
Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc bệnh tăng huyết áp thích các dấu hiệu thị giác tình dục được trình bày trong MRI chức năng nhiều hơn đáng kể so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson (chất lượng dữ liệu = 85.2%; 3.4 ± 1.2 so với 2.1 ± 0.6, có nghĩa là ± SD; P <0.05, không ghép đôi t-test với sửa chữa tiếng Wales), nhưng không có sự khác biệt trong xếp hạng của họ cho các tín hiệu thưởng liên quan đến ma túy, tiền bạc và cờ bạc, hoặc thực phẩm (P > 0.1 trong mọi trường hợp, không ghép đôi t-test với sửa chữa tiếng Wales). Không có sự khác biệt được tìm thấy giữa quét ON và OFF.
Phân tích hình ảnh cộng hưởng từ chức năng quan tâm
Khu vực phân tích mối quan tâm cho thấy các bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc bệnh tăng huyết áp có hoạt động mạnh hơn (tăng tín hiệu ĐẬM) so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson khi tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục so với trung tính ở các vùng thuốc TẮT ở các vùng sau: vỏ não orbitofrontal (trái : P <0.001, phải: P <0.005), vỏ não trước (trái: P <0.005, phải: P <0.001), vỏ não sau (trái: P <0.001, phải: P <0.001), hạch hạnh nhân bên trái (P <0.05), thể vân bụng (trái: P <0.05, phải: P <0.05) và vùng dưới đồi (trái: P <0.005, phải: P <0.01) (Sung. 1C sâu H). Đối với sự tương phản tương tự trong trạng thái thuốc ON, một bộ kích hoạt não khu vực tương tự đã được quan sát và không có sự khác biệt đáng kể nào trong kích hoạt giữa quét ON và OFF. Khi chúng tôi so sánh hiệu quả của trạng thái TẮT so với trạng thái thuốc ON chỉ trong nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp, chúng tôi thấy không có sự khác biệt nào trong việc kích hoạt.
Các phần ngang, vành và sagittal của các bản đồ tham số thống kê cho thấy tín hiệu BOLD tăng đáng kể (vùng màu đỏ màu vàng) liên quan đến phơi nhiễm với hình ảnh tình dục phổ biến ở bệnh nhân 12 (PD) kiểm soát bệnh nhân (A và B) và ở bệnh nhân 12 bị bệnh Parkinson tăng sinh (PD HS) (C–H) trong trạng thái thuốc BẬT và TẮT. Tăng tín hiệu ĐẬM được minh họa trong (A và B) gyps thái dương giữa trái và phải (MTG) và gyps chẩm giữa (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) vây bụng (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) vùng dưới đồi (x = −5, y = −4, z = −9), (E) vỏ não trước trán (aPFC), vỏ não trước (ACC), thùy đỉnh trên (SPL) và vỏ não sau (PCC) (vỏ não sau)x = 8, y = −16, z = 33), (F) gyps thái dương giữa trái và phải và gyps chẩm giữa và vỏ não trước trán (x = −8, y = 56, z = 4) và (G và H) vỏ não orbitofrontal (OFC), thùy đỉnh trên, vỏ não sau, và gyps thái dương giữa trái và phải và gyps chẩm giữa (x = −24, y = 48, z = −8). Thanh màu chỉ zgiá trị.
Khu vực phân tích mối quan tâm cho thấy các bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp có hoạt động mạnh hơn khi tiếp xúc với tình dục so với các tín hiệu thị giác khác ở trạng thái thuốc TẮT ở các vùng sau: vỏ não orbitofrontal (trái: P <0.001, phải: P <0.001), vỏ não trước (Trái: P <0.001, Đúng: P <0.001), vỏ não sau (trái: P <0.001, phải: P <0.001), thể vân bụng (trái: P <0.001, phải: P <0.001) và vùng dưới đồi (trái: P <0.001, phải: P <0.001). Các hoạt động tương tự đã được quan sát thấy trong trạng thái BẬT thuốc và không có sự khác biệt đáng kể về kích hoạt giữa quét TẮT và BẬT.
Phân tích hình ảnh cộng hưởng từ toàn bộ não
Hoạt động não phổ biến giữa bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với bệnh tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson
Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc bệnh tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson cho thấy tín hiệu BOLD tăng đáng kể tương tự khi tiếp xúc với tín hiệu thị giác so với trung tính ở cả hai loại thuốc ON và OFF ở hai bên ở vùng thái dương giữa và gypsital giữa (Sung. 1A và B; Bảng bổ trợ 2A và C, Dữ liệu bổ sungA và C). Đối với sự tương phản tương tự ở trạng thái TẮT, bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson cho thấy tín hiệu ĐẬM đáng kể tương tự giảm hai bên trong isthmus của gyps cation [khu vực Brodmann (BA) 29 và 30], parahippocampal ) (Sung. 2A và B; Bảng bổ trợ 2B và D, Dữ liệu bổ sungB và D).
Các phần ngang và vành của bản đồ tham số thống kê cho thấy tín hiệu BOLD giảm đáng kể (vùng tối và xanh nhạt) liên quan đến phơi nhiễm với hình ảnh tình dục phổ biến ở bệnh nhân kiểm soát bệnh nhân mắc bệnh PDUM (PD) (PD)A và B) và ở bệnh nhân 12 bị bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp (HS) (C và D) trong trạng thái thuốc TẮT. Giảm tín hiệu ĐẬM được minh họa trong (A và B) parahippocampal gyrus trái và phải (PHG), isthmus của cingulation gyrus (ICG) và cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) gyahippocampal trái và phải, cuneus, isthmus của gyps cintulation, insula và ngột ngạt phải (x = −42, y = 14, z = 8) và (D) con quay parahippocampal trái và phải (x = 22, y = 38, z = −14). Ở trạng thái thuốc ON, trong nhóm bệnh nhân 12 bị bệnh Parkinson bị tăng huyết áp, không phát hiện thấy tín hiệu BÓNG. Thanh màu chỉ zgiá trị.
Hoạt động não dành riêng cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp
Phân tích toàn bộ não đã xác nhận vùng kết quả quan tâm và cho thấy tín hiệu BOLD tăng đáng kể ở nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson khi tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục so với trung tính ở trạng thái TẮT và BẬT các vùng sau: vỏ não trước trán hai bên (BA 10) và thùy đỉnh trên (BA 5 và 7), và kích hoạt bên phải ở thùy dưới cùng (BA 40) (BA XNUMX) (Sung. 1C sâu H; Bảng bổ trợ 2A và C, Dữ liệu bổ sungA và C). Đối với sự tương phản tương tự ở trạng thái TẮT, bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson cho thấy tín hiệu ĐẬM giảm đáng kể ở hai bên trong vùng kín và vùng kín bên phải (Sung. 2C và D; Bảng bổ trợ 2B và D, Dữ liệu bổ sungB và D). Không có sự gia tăng tín hiệu ĐẬM khác nhau khi tiếp xúc với tín hiệu thị giác so với trung tính ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với tình trạng tăng giới giữa trạng thái thuốc TẮT và BẬT.
Phân tích toàn bộ não cũng xác nhận vùng kết quả quan tâm ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson khi bị tăng giới tính khi so sánh tình dục với các tín hiệu thị giác khác và cho thấy tín hiệu BÓNG tăng đáng kể ở trạng thái TẮT và BẬT ở vỏ não trước hai bên (BA 9), và kích hoạt bên phải ở vỏ não trước trán (BA 10) và con quay parahippocampal.
Tác dụng của lThuốc -DOPA trong hoạt động não ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp
Trong nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp ở trạng thái thuốc ON, mức giảm quan sát thấy ở trạng thái TẮT và trạng thái TẮT và BẬT ở bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson (giảm tín hiệu BÓNG khi tiếp xúc với tín hiệu thị giác so với trung tính ở isthmus của cingulation gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula và Stewustrum) đã được loại bỏ (Bảng bổ trợ 2B và D, Dữ liệu bổ sungB và D).
Hoạt động của não liên quan đến các tín hiệu thị giác khác ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp
Chúng tôi thấy không có sự khác biệt đáng kể trong hoặc giữa các nhóm đối với bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với bệnh tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson trong bất kỳ điều kiện thưởng nào khác trừ đường cơ sở (hình ảnh trung tính) (ví dụ như dấu hiệu thuốc dopaminergic so với trung tính) trong các lần quét BẬT và TẮT.
Tương quan
Trong nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp, ham muốn tình dục sau khi tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục có tương quan ở trạng thái thuốc TẮT, với sự tương phản hoạt động (tình dục so với trung tính) ở vỏ não sau (r = 0.78, P <0.01) và thể vân bụng (r = 0.80, P <0.01) (Sung. 3A và B), và ở trạng thái thuốc ON với hoạt động ở vỏ não trướcr = 0.87, P <0.001) và quỹ đạo trung gian của vỏ não trước (r = 0.65, P <0.05) (Sung. 3C và D). Không có mối tương quan nào được tìm thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với nhóm tăng sinh giữa 'thích' các tín hiệu tình dục và hoạt động não khi tiếp xúc với các tín hiệu thị giác so với trung tính ở cả hai trạng thái thuốc BẬT và TẮT. Không tìm thấy mối tương quan giữa điểm số ham muốn và sự tương phản hoạt động trong nhóm kiểm soát bệnh Parkinson ở cả hai trạng thái thuốc BẬT và TẮT (P > 0.1 trong mọi trường hợp).
Ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp, ham muốn tình dục sau khi tiếp xúc với hình ảnh tình dục có tương quan với sự gia tăng kích hoạt trong (A) vỏ não sau và (B) vây bụng ở trạng thái thuốc TẮT và tăng kích hoạt trong (C) vỏ não trước và (B) và vỏ não quỹ đạo trung gian trong trạng thái thuốc ON.
Thảo luận
Hypersexuality là một tác dụng không mong muốn tương đối phổ biến của điều trị bằng dopaminergic trong bệnh Parkinson, đôi khi có thể dẫn đến hậu quả tàn phá xã hội bao gồm ly dị, hủy hoại danh tiếng của một người và thậm chí là bắt giữ. Nghiên cứu của chúng tôi nhằm mục đích khám phá các cơ chế củng cố thuốc tăng cường liên kết thuốc dopaminergic ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson. Chúng tôi đã sử dụng các đánh giá hành vi về động lực tình dục và sử dụng mô hình MRI chức năng với các mô tả chung về tình dục (tương tự như các phương tiện truyền thông đại chúng) như là tín hiệu thị giác, và chúng tôi xác nhận rằng tiếp xúc với các tín hiệu đó là đủ để tăng ham muốn tình dục của bệnh nhân Bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp bằng cách kích hoạt các vùng não liên quan đến động lực tình dục (xem Bảng 4 để tóm tắt kết quả).
Tóm tắt các kết quả cho thấy sự khác biệt và điểm chung trong tín hiệu BOLD khu vực tăng và giảm ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có và không có tình trạng tăng huyết áp ở trạng thái thuốc BẬT và TẮT
| Bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp | Bệnh nhân Parkinson kiểm soát bệnh | |||
|---|---|---|---|---|
| TẮT và BẬT tăng | TẮT giảm | BẬT giảm | TẮT và BẬT tăng | TẮT và BẬT giảm |
| Trung cổ thạch cao | Isthmus của gyps cintulation | Trung cổ thạch cao | Isthmus của gyps cintulation | |
| Trung tâm chẩm | Parahippocampal gyrus | Trung tâm chẩm | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Viền bụng | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| Vùng dưới đồi | ||||
| Vỏ não trước | ||||
| Vỏ não sau | ||||
| Vỏ não trước | ||||
| Vỏ não trước trán | ||||
| Thượng thùy đỉnh | ||||
| Tiểu thùy dưới | ||||
Phù hợp với các nghiên cứu hình ảnh chức năng của kích thích tình dục trực quan ở những người khỏe mạnh (Làm lại et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục trực quan đã kích hoạt các khu vực xử lý thị giác chẩm-thái dương-chẩm như gyps chẩm giữa và gyps thái dương giữa ở các nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson. Ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp, việc tiếp xúc với các dấu hiệu tình dục trong cả hai điều kiện thuốc BẬT và TẮT cho thấy sự kích hoạt tăng lên ở vỏ não, vỏ não trước, vỏ não trước, vỏ não trước, vỏ não trước, vỏ não trước, vỏ trước vùng dưới đồi, so với bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp cho thấy ham muốn tình dục tăng lên đáng kể và thích nội dung tình dục sau khi tiếp xúc với tín hiệu tình dục. Ham muốn tình dục của họ được tăng lên nhiều hơn khi họ BẬT l-DOPA so với thuốc TẮT sau khi tiếp xúc với nội dung tình dục. Vai trò quan trọng của vỏ não trước, vỏ não sau, vỏ não và vỏ orbitofrontal trong động lực tình dục được nhấn mạnh bởi thực tế là tăng kích hoạt ở những vùng này tương quan với tăng ham muốn tình dục. Tuy nhiên, không có mối tương quan nào được tìm thấy giữa hoạt động não khu vực và điểm số 'thích'.
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng dopamine có liên quan đến động lực tình dục và sự thôi thúc được kích hoạt bởi các dấu hiệu tình dục ở các khu vực bao gồm cả vây bụng, vùng dưới đồi, vỏ não trước trán, amygdala và vỏ não trước của bệnh nhân, và một chế độ nhạy cảm của vỏ não. và ăn thịt (Fiorino và Phillips, 1999; Nocjar và Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg và Numan, 2011). Kinh nghiệm đồng thời với thuốc dopaminergic và hoạt động tình dục là cần thiết để phát triển hành vi tình dục bắt buộc (Frohmader et al., 2011), phản ánh sự khởi phát muộn của bệnh tăng huyết áp trong bệnh Parkinson sau khi điều trị bằng thuốc dopaminergic (Giladi et al., 2007). Hơn nữa, nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng các loại thuốc lạm dụng có thể kích hoạt các hệ thống thần kinh tương tự như một phần thưởng tình dục, với sự chồng chéo xảy ra ở các khu vực bao gồm vùng dưới đồi và vỏ não trước (Frohmader et al., 2010). Những phát hiện của chúng tôi được thực hiện cùng với công việc của động vật trước đây ủng hộ lý thuyết nhạy cảm khuyến khích như là một khuôn khổ để hiểu các cơ chế của thuốc dopaminergic gây ra tình trạng tăng sinh trong bệnh Parkinson. Lý thuyết nhạy cảm khuyến khích cho rằng dopamine thúc đẩy việc theo đuổi các phần thưởng bằng cách quy kết sự khuyến khích đối với các kích thích liên quan đến phần thưởng (như tín hiệu thị giác tình dục), kích hoạt sự theo đuổi ('muốn') của tình dục và trong trường hợp tăng sinh với sự khuyến khích bệnh lýCháo et al., 2009). Lý thuyết mẫn cảm khuyến khích tiếp tục cho rằng 'muốn' nhận phần thưởng, qua trung gian thần kinh liên quan đến dopamine liên quan đến bụng, có thể phát triển theo thời gian độc lập với phần thưởng 'thích' khi một cá nhân phát triển tìm kiếm phần thưởng bắt buộc (Cháo et al., 2009), và điều đáng chú ý ở đây là dopamine làm tăng ham muốn tình dục gợi lên ('muốn'), nhưng không được đánh giá 'thích' hình ảnh tình dục ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với chứng tăng huyết áp.
Vì phần lớn (8 của 12) của bệnh nhân mắc bệnh Parkinson mắc chứng tăng huyết áp có ít nhất một rối loạn kiểm soát xung động bổ sung (ví dụ như đánh bạc bệnh lý, ăn vạ, v.v.), chúng tôi muốn kiểm tra xem những thay đổi trong đánh giá hành vi và kích hoạt não sau khi thưởng tiếp xúc với cue là cụ thể cho tình dục hoặc mở rộng cho các phần thưởng khác. Tự báo cáo mong muốn và thích đánh bạc, thuốc và thực phẩm không khác nhau trong hoặc giữa các nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với bệnh tăng huyết áp và bệnh nhân Parkinson kiểm soát bệnh nhân trước và sau khi quét BẬT và TẮT. Tương tự như vậy, chúng tôi không quan sát thấy bất kỳ sự khác biệt nào giữa bệnh nhân mắc bệnh Parkinson với bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson trong phản ứng thần kinh với các dấu hiệu thị giác bổ ích khác trong phân tích MRI chức năng cho thấy kết quả hình ảnh của chúng tôi cũng đặc trưng cho tình trạng tăng huyết áp. Tuy nhiên, chúng tôi cũng muốn khám phá hoạt động não cụ thể liên quan đến tín hiệu thị giác tình dục so với các phần thưởng khác. Các phát hiện cho thấy sự kích hoạt mạnh mẽ ở cả trạng thái BẬT và TẮT ở vỏ não quỹ đạo, vỏ não trước, vỏ não sau, vỏ não trước, vỏ não trước trán, vỏ não trước trán, vỏ não trước trán, vỏ não trước động lực tình dục và ham muốn, ít nhất là trong bối cảnh của tình dục quá mức.
Sự tăng cường chọn lọc này cho các tín hiệu tình dục là đáng chú ý. Làm việc trong các mô hình động vật của Berridge và các đồng nghiệp (Mahler và Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio và Berridge, 2012) đã chỉ ra rằng việc kích thích mạch opioid trong amygdala và striatum có thể tập trung vào việc kích hoạt "muốn" rất hẹp theo kiểu thắng tất cả. Trong những điều kiện như vậy, một phần thưởng yêu thích duy nhất trở thành một "nam châm động lực" cực kỳ mạnh mẽ, thu hút mọi sự hấp dẫn đối với chính nó, bằng cái giá của các tín hiệu phần thưởng khác, ngay cả ở động vật cũng bị thu hút bởi những phần thưởng khác (Mahler và Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio và Berridge, 2012). Tương tự như vậy, các tín hiệu khen thưởng tình dục có liên quan đến hoạt động amygdala tăng cường so với các tín hiệu thưởng khác ở những người mắc bệnh tăng huyết áp và có thể được nhắm mục tiêu có chọn lọc với sự khuyến khích nâng cao trong 'cách thức chiến thắng tất cả', ngay cả ở những người mắc bệnh đồng mắc rối loạn kiểm soát xung lực.
Sự kích hoạt tăng lên trong khối vây bụng có thể liên quan đến việc tăng giải phóng dopamine trong khối vây bụng (Schott et al., 2008), phù hợp với dữ liệu PET (O'Sullivan et al., 2011) và các nghiên cứu trước đây cho thấy sự phóng thích dopamine tăng lên liên quan đến tín hiệu tình dục ở vùng bụng của động vật nhạy cảm (Fiorino và Phillips, 1999). Các tổn thương ở vùng dưới đồi và amygdala được biết là làm giảm động lực tình dục ở động vật gặm nhấm nam và nữ, và kích hoạt vùng dưới đồi và amygdala theo dõi hưng phấn tình dục trong các nghiên cứu MRI chức năng (Hamann et al., 2004). Vùng dưới đồi đã được chứng minh là đóng vai trò trung tâm trong hành vi tình dục và được cho là có liên quan đến thành phần tự trị của hưng phấn tình dục (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel và Sachs, 1994; Georgia et al., 2010).
Vỏ não trước là một khu vực cận giáp khác được kết nối với các khu vực trước và kiểm soát một số chức năng tự trị và thần kinh (Stoléru et al., 1999). Các nghiên cứu trước đây đã kết nối việc kích hoạt vỏ não trước với mức độ phát triển của dương vật (Làm lại et al., 2000) và với thành phần động lực của hưng phấn và ham muốn tình dục (Làm lại et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Các khu vực parietal và vỏ não sau cũng có liên quan đến tính đặc hiệu của cue trong mong muốn khen thưởng (Garavan et al., 2000). Vỏ não quỹ đạo đã được liên kết với xếp hạng rõ ràng của niềm vui và mong muốn dự đoán, và nó được cho là có vai trò trong việc làm trung gian trải nghiệm phần thưởng chủ quan (Kringelbach, 2005). Hơn nữa, kích hoạt vỏ não quỹ đạo và vỏ não trước trán đã được đề xuất có liên quan đến cảm giác cơ thể dễ chịu được thể hiện bên trong khi hưng phấn tình dục (Stoléru et al., 2003). Chúng tôi thấy rằng ham muốn tình dục được xếp hạng có tương quan với hoạt động ở các vùng vỏ não (bao gồm cả vỏ não trước và vỏ não orbitofrontal) ngoài ra, có thể phù hợp với quan niệm rằng sự khuyến khích của sự mặn mà không muốn trực tiếp nhận thức rằng 'muốn' rõ ràng, có ý thức đòi hỏi phải xử lý vỏ não đầu ra bổ sung (Berridge và Robinson, 1995).
Trong nghiên cứu của chúng tôi, hoạt động não tăng cường sau khi tiếp xúc với tín hiệu tình dục không bị ảnh hưởng bởi chính quyền l-DOPA theo đề xuất của tín hiệu ĐẬM tương tự tăng trong các lần quét thuốc BẬT và TẮT. Tuy nhiên, sự vắng mặt của một cấp tính l-DOPA không loại bỏ ảnh hưởng của sự tương tác hiệp đồng của trạng thái dopamine mesolimbic và sự hiện diện của các dấu hiệu tình dục trong việc kích thích 'mong muốn' để thưởng cho tình dục ở nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp (Cháo, 2012; Ôi et al., 2012). Các bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp, ngay cả ở trạng thái TẮT không hoàn toàn không có thuốc và có lẽ nhạy cảm, và trong các nghiên cứu trên động vật, mặc dù các tác dụng kích thích và nhạy cảm cấp tính có thể là phụ gia (Tindell et al., 2005), sự nhạy cảm gây ra bởi chính quyền amphetamine trước đây gây ra tín hiệu thưởng cho việc theo đuổi quá mức phần thưởng liên quan của họ, ngay cả khi chuột nhạy cảm được thử nghiệm ở trạng thái không có thuốc (Wyvell và Berridge, 2001).
Điều thú vị là, trong nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị tăng huyết áp sau cấp tính lThử thách -DOPA, mức giảm quan sát thấy khi TẮT thuốc và ở trạng thái TẮT và BẬT ở bệnh nhân kiểm soát bệnh Parkinson (giảm tín hiệu ĐẬM khi tiếp xúc với các dấu hiệu hình ảnh tình dục so với trung tính ở isthmus của gyps cintulation, gyahippocampal, cuneus, insula và bao vây) đã được loại bỏ (cho một tác dụng tương tự của thách thức thuốc dopaminergic trong nghiện cocaine, xem ROLow et al., 2010). Những kết quả này cho thấy thuốc dopamine có thể loại bỏ sự vô hiệu hóa các vùng não, có thể liên quan đến thay đổi nhựa trong nỗ lực ức chế kích thích tình dục. Mặc dù rất khó để dịch sự kích thích hoặc ức chế sự bắn nơ-ron vào tín hiệu BÓNG tăng hoặc giảm trong các voxels hoạt hóa (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), thuốc dopamine có thể giải phóng sự ức chế này thông qua hoạt động của các inteuron ức chế hoạt động trong các mạch thần kinh cục bộ ở vỏ não. Sự giải phóng sự ức chế tế bào thần kinh trong isthmus của cintulation gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula và Stewustrum khi bệnh nhân đang sử dụng thuốc dopaminergic có thể liên quan đến thay đổi hành vi đồng thời vì trong nghiên cứu này có liên quan đến sự thay đổi hành vi tình dục. Lý thuyết này được hỗ trợ bởi sự chấm dứt hoàn toàn tình trạng tăng sinh sau khi rút khỏi thuốc chủ vận thụ thể dopamine (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Sự ức chế vô hiệu hóa insula thông qua thuốc dopamine có thể dẫn đến biểu hiện hành vi tình dục bệnh lý, vì vùng cận thị này hình thành các kết nối với các khu vực liên quan đến quy định tự trị (Oppenheimer et al., 1992), liên quan đến thông tin cảm giác được xử lý cao với các trạng thái động lực (Stoléru et al., 1999) và, kết hợp với vỏ não thứ phát thứ phát, đã được báo cáo là có liên quan đến sự thôi thúc nhận thức để thể hiện hành vi tình dục công khai (Mouras et al., 2003). Niêm mạc cũng đã được chứng minh là có liên quan đến phản ứng cảm xúc và động lực ở động vật (Hamamura et al., 1997) và con người (Reiman et al., 1989) và được cho là có liên quan đến động lực tình dục (Rees et al., 2007). Vô hiệu hóa ở các vùng parahippocampal đã được báo cáo sau khi trình bày các video clip khiêu dâm; tuy nhiên, vai trò tiềm năng của việc hủy kích hoạt này chưa được hiểu rõ (Làm lại et al., 2000).
Tóm lại, đây là nghiên cứu đầu tiên kiểm tra các cơ chế củng cố tình trạng tăng sinh trong bệnh Parkinson, và các phát hiện cho vay hỗ trợ cho một tài khoản dựa trên động lực thúc đẩy dựa trên sự khuyến khích của salue dựa trên cue. Hơn nữa, những phát hiện của chúng tôi có một số hàm ý liên quan đến tiềm năng của việc tiếp xúc với cue thông qua việc tiếp cận với phương tiện thông tin đại chúng để tác động đến hành vi tình dục bệnh lý trong bệnh Parkinson. Kích thích bằng các dấu hiệu khiêu dâm thông thường của các cá nhân có xu hướng siêu tính có thể cung cấp một động lực thúc đẩy tìm kiếm phần thưởng tình dục thông qua việc tăng và giảm kích hoạt vỏ não, có thể dẫn đến hậu quả có hại cho xã hội và tâm lý. Do đó, việc áp dụng các hạn chế về loại và số lượng tiếp xúc với các tín hiệu thị giác khiêu dâm có thể hạn chế sự khởi đầu của hành vi tình dục quá mức hoặc lệch lạc bất thường trong các quần thể dễ bị tổn thương như những người dùng thuốc dopaminergic.
Tài trợ
Công việc này được hỗ trợ bởi nguồn tài trợ từ Parkinson's UK (J-0704).
Tài liệu bổ trợ
Tài liệu bổ trợ có sẵn tại Brain .
;