היפּערמעטהילילאַטיאָן-פארבונדן דאַונרעגולאַטיאָן פון מיקראָרנאַ-קסנומקס אין כייפּערסעקשואַל דיסאָרדער מיט פּאָטאַטיוו השפּעה אויף אָקסיטאָסין סיגנאַלינג: א דנאַ מעטהילאַטיאָן אַנאַליסיס פון מיררנאַ גענעס (4456)

באַמערקונגען: לערנען אויף סאַבדזשעקץ מיט כייפּערסעקסואַליטי (פּאָרן / געשלעכט אַדיקשאַן) ריפּאָרץ עפּיגענעטיק ענדערונגען שפּיגלען די געשעעניש אין אַלקאָהאָליקס. די עפּיגענעטיק ענדערונגען פארגעקומען אין גענעס פארבונדן מיט די אָקסיטאָסין סיסטעם (וואָס איז וויכטיק אין ליבע, באַנדינג, אַדיקשאַן, דרוק, עטק). כיילייץ:

  • עפּיגענעטיק מאַרקערס פון געשלעכט / פּאָרן נאַרקאָמאַן פֿאַר די אָקסיטאָסין סיסטעם פון מאַרך קוקט ענלעך צו אַלקאָהאָליקס
  • לערנען ס פיינדינגז אַליינז מיט Kuhn & Gallinat, 2014 (באַרימט fMRI לערנען אויף פּאָרן יוזערז)
  • פיינדינגז קען אָנווייַזן אַ דיספאַנגקשאַנאַל דרוק סיסטעם (וואָס איז אַ שליסל ענדערונג אין אַדיקשאַן)
  • אָלטערניישאַן אין אָקסיטאָסין גענעס קען ווירקן באַנדינג, דרוק, געשלעכט פאַנגקשאַנינג, עטק.

פֿאַר מער, לייענען דעם גאַנץ טעכניש לייגן אַרטיקל: ססיענטיסץ ידענטיפיצירן האָרמאָנע פּאַטענטשאַלי לינגקט צו כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער

——————————————————————————————————————————-

Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )

עפּיגענעטיקס, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157

אַבסטראַקט

היפּערסעקסואַל דיסאָרדער (הד) איז געווען פארגעלייגט ווי אַ דיאַגנאָסיס אין די DSM-5 און די קלאַסאַפאַקיישאַן 'קאָמפּולסיווע סעקסואַל בעהאַוויאָר דיסאָרדער' איז איצט דערלאנגט ווי אַ שטופּ קאָנטראָל קאָנטראָל דיסאָרדער אין ICD-11. הד ינקאָרפּערייץ עטלעכע פּאַטהאָפיסיאָלאָגיקאַל מעקאַניזאַמז; אַרייַנגערעכנט ימפּאַלסיוויטי, קאַמפּאַלסיוויטי, דיסריגולאַטיאָן פון געשלעכט פאַרלאַנג און געשלעכט אַדיקשאַן. קיין פריערדיקן לערנען ינוועסטאַגייטיד הד אין אַ מעטהילאַטיאָן אַנאַליסיס לימיטעד צו מיקראָנראַ (מירנאַ) פֿאַרבונדן קפּג-זייטלעך. די גענאָמע ברייט מעטהילאַטיאָן מוסטער איז געמאסטן אין גאַנץ בלוט פון 60 סאַבדזשעקץ מיט HD און 33 געזונט וואַלאַנטירז ניצן די Illumina EPIC BeadChip. 8,852 מיררנאַ פארבונדן CpG זייטלעך זענען געווען ינוועסטאַגייטאַד אין קייפל לינעאַר רעגרעססיאָן אַנאַליזעס פון מעטהילאַטיאָן M- וואַלועס צו אַ ביינערי פרייַ וואַריאַנט פון קרענק שטאַט (הד אָדער געזונט פרייַוויליקער), אַדזשאַסטינג פֿאַר אָפּטימאַללי באשלאסן קאָוואַריאַטעס. אויסדרוק לעוועלס פון קאַנדידאַט מירנאַ געווען ינוועסטאַגייטאַד אין די זעלבע מענטשן פֿאַר דיפערענטשאַל אויסדרוק אַנאַליסיס. די קאַנדידאַט מעטהילאַטיאָן לאָקי זענען געווען ווייטער געלערנט פֿאַר אַ פאַרבאַנד מיט אַלקאָהאָל אָפענגיקייַט אין אַ פרייַ קאַהאָרט פון 107 סאַבדזשעקץ. צוויי קפּג-זייטלעך זענען גרענעץ אין HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pפדר = 5.81E-02) און cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pפדר = 5.81E-02). מיר 4456 איז געווען באטייטיק נידעריקער אויסגעדריקט אין הד אין ביידע וניוואַריאַטעס (פּ <0.0001) און מולטיוואַריאַטעס (פּ <0.05) אַנאַליזעס. Cg01299774 מעטהילאַטיאָן לעוועלס זענען פאַרקערט קאָראַלייטאַד מיט אויסדרוק לעוועלס פון MIR4456 (p <0.01) און זענען אויך דיפפערענטיאַללי מעטהילאַטעד אין אַלקאָהאָל אָפענגיקייַט (p = 0.026). פּראָגנאָז פון גענעס ציל און וועג אַנאַליסיס אנטפלעקט אַז מיר 4456 פּאָטאַטיוולי טאַרגאַץ גענעס פּרעפערענשאַלי אויסגעדריקט אין מאַרך און וואָס זענען ינוואַלווד אין הויפּט נעוראָנאַל מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז וואָס זענען געדאַנק פֿאַר HD, למשל, די אָקסיטאָסין סיגנאַלינג פּאַטוויי. אין קיצער, אונדזער לערנען ימפּלייז אַ פּאָטענציעל צושטייַער פון מיר 4456 אין די פּאַטאָפיסיאָלאָגי פון הד דורך פּאָטאַטיוולי ינפלואַנסינג אָקסיטאָסין סיגנאַלינג.

פֿון דיסקוססיאָן אָפּטיילונג

אין אַ אַנאַליסיס פון DNA מעטהילאַטיאָן אַססאָסיאַטיאָן אין פּעריפעראַל בלוט, מיר ידענטיפיצירן דיפערענטשאַל קפּג-זייטלעך פֿאַרבונדן מיט MIR708 און MIR4456 וואָס זענען באטייטיק דיפערענטשאַלי מעטהילאַטעד אין הד פּאַטיענץ. אַדדיטיאָנאַללי, מיר באַווייַזן אַז הסמי-קסנומקס פארבונדן מעטהילאַטיאָן לאָקוס cg4456 דיפערענטשאַלי מעטהילאַטעד אין אַלקאָהאָל אָפענגיקייַט, סאַגדזשעסטינג אַז עס קען זיין בפֿרט פארבונדן מיט די אַדיקטיוו קאָמפּאָנענט באמערקט אין הד.

צו אונדזער וויסן, קיין פריערדיקן פּאַפּיר דיסקרייבד די וויכטיקייט פון MIR4456 אין אַ קאָנטעקסט פון סייקאָופּאַטאַלאַדזשיז. מיר ידענטיפיצירן אַז די מירנאַ איז עוואָלוציאָנערלי קאַנסערווד מיט אַכטונג צו ערשטיק סיקוואַנס זאַץ און פּרעדיקטעד כערפּין צווייטיק סטראַקטשערז פֿון די אַדווענט פון פּריימייץ. אין אַדישאַן, מיר צושטעלן באַווייַזן אַז putative mRNA טאַרגאַץ פון MIR4456 זענען פּרעפערענטלי אויסגעדריקט אין אַמיגדאַלאַ און היפּפּאָקאַמפּוס, צוויי מאַרך מקומות סאַגדזשעסטיד דורך Kühn et al. צו זיין ימפּלאַקייטיד אין די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון הד [5].

די ינוואַלוומאַנט פון די אָקסיטאָסין סיגנאַלינג פּאַטוויי, יידענאַפייד אין דעם לערנען, איז באטייטיק ימפּלאַקייטיד אין פילע פון ​​די כאַראַקטער וואָס דיפיינד HD ווי פארגעלייגט דורך Kafka et al. [1], אַזאַ ווי דיסריגולאַטיאָן פון געשלעכט פאַרלאַנג, קאַמפּאַלסיוויטי, ימפּאַלסיוויטי און (געשלעכט) אַדיקשאַן. דער אָקסיטאָסין איז דער הויפּט געשאפן דורך די פּאַראַווענטריקולאַר קערן פון די היפּאָטהאַלאַמוס און באפרייט דורך די שפּעטערדיק פּיטויטערי, אַ וויכטיק ראָלע אין געזעלשאַפטלעך באַנדינג און געשלעכט רעפּראָדוקציע ביי ביידע מאַלעס און פעמאַלעס [59]. Murphy et al. דיסקרייבד עלעוואַטעד לעוועלס בעשאַס געשלעכט עראַוזאַל [60]. Burri et al. די אַפּלאַקיישאַן פון ינטראַנאַסאַל אָקסיטאָסין אין מענטשן ריזאַלטיד אין אַ פאַרגרעסערן אין עפּינעפרינע פּלאַזמע לעוועלס בעשאַס געשלעכט - טעטיקייט און אַן אָלטערד מערקונג פון עראַוזאַל [61]. אַדדיטיאָנאַללי, אָקסיטאָסין איז געווען פארגעלייגט צו ינכיבאַט די טעטיקייט פון די היפּאָטהאַלאַמיק-פּיטויטערי-אַדרענאַל (הפּאַ) אַקס בעשאַס דרוק. Jurek et al. באמערקט אַז אָקסיטאָסין רעסעפּטאָרמעדיאַטעד ינטראַסעללולאַר מעקאַניזאַמז אָפּלייגן די טראַנסקריפּציע פון ​​קאָרטיקאָטראָפּין-ריליסינג פאַקטאָר (קרף) אין די פּאַראַווענטריקולאַר קערן, אַ דזשין שטארק פֿאַרבונדן מיט די דרוק ענטפער [62].

אָלטערניישאַנז אין די אָקסיטאָסין סיגנאַלינג פּאַטוויי קען דערקלערן פיינדינגז דורך Chatzittofis et al., וואָס באמערקט HPA אַקס דיסריגולאַטיאָן אין מענטשן מיט כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער [3]. דערצו, שטודיום אָנווייַזן אַז אָקסיטאָסין קען זיין ינוואַלווד אין די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון אַבסעסיוו-קאַמפּאַלסיוו דיסאָרדער [63]. די ינטעראַקשאַן פון אָקסיטאָסין מיט די דאָפּאַמינע סיסטעם, די HPA אַקס און די ימיון סיסטעם געפירט צו די פּאָסטולאַטיאָן אַז יחיד דיפעראַנסיז אין אָקסיטאָסין לעוועלס ימפּאַקץ אַדיקשאַן וואַלנעראַביליטי [64]. בשעת אָקסיטאָסין איז ביז אַהער פֿאַרבונדן מיט די רעגולירן פון געזעלשאַפטלעך און אַגרעסיוו נאַטור, Johansson et al. ווייַטער דעמאַנסטרייטיד אַז גענעטיק ווערייישאַן אין די אָקסיטאָסין רעסעפּטאָר דזשין (OXTR) ימפּאַקטיד אויף די טענדענץ צו רעאַגירן צו סיטואַטיאָנס מיט עלעוואַטעד כּעס לעוועלס אונטער די השפּעה פון אַלקאָהאָל [65]. לאַסטלי, Brüne et al. געפונען אַז גענעטיק ווערייישאַן אין OXTR קען ביישטייערן צו דערקלערן די פּאַטהאָפיסיאָלאָגי פון באָרדערליין פּערזענלעכקייט דיסאָרדער [66], אַ פּערסאָנאַליטי פּאַטאַלאַדזשי קעראַקטערייזד דורך שטרענג ימפּאַלסיוויטי דיסרעגיאַליישאַן [66].

MIR4456 קען האָבן אַן נאָך רעגולאַטאָרי פונקציע אין הד וואָס איז ניט גילוי אין דעם קראַנט לערנען. אין שורה מיט אונדזער פיינדינגז, פרייַערדיק שטודיום האָבן רעפּאָרטעד אַסאָוסייישאַנז פון אַבעראַנטיד זכר געשלעכט נאַטור און גענעס ינוואַלווד אין גלוטאַמאַטערגיק סיסטעם אין דערשלאָגן מענטשן [67]. דערצו, אַ פּאָטענציעל ראָלע פון ​​די 3ʹ-5ʹ-סייקליק אַדענאָסינע מאָנאָ פאַספייט (cAMP) לעוועלס אין די געשלעכט ריסעפּטיוויטי איז געוויזן אין ווייַבלעך ראַץ, דורך מאַדזשאַלייטינג די פאָספאָפּראָטעין- 32 און פירן צו אָלטעריישאַנז פון פּראָגעסטין ראַסעפּטערז [68]. ינטערעסטינגלי, CAMP אויך רעגיאַלייץ מאָלעקולעס פֿאַרבונדן מיט אַקסאָן גיידאַנס [69], אַזאַ ווי די B3gnt1 דזשין, וואָס איז געווען פארבונדן מיט ימפּערד געשלעכט נאַטור אין זכר מיסע.


ערשטער אַרטיקל וועגן דעם לערנען:

ססיענטיסץ ידענטיפיצירן האָרמאָנע פּאַטענטשאַלי לינגקט צו כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער

א נייַע לערנען פון מענטשן און וואָמען מיט כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער האט גילוי אַ מעגלעך ראָלע פון ​​די האָרמאָנע אָקסיטאָסין, לויט רעזולטאַטן ארויס אין דעם זשורנאַל עפּיגענעטיקס. דער פיינדינג קען פּאַטענטשאַלי עפענען די טיר צו טרעאַטינג די דיסאָרדער דורך ינזשעניעריע אַ וועג צו פאַרשטיקן זיין טעטיקייט.

היפּערסעקסואַל דיסאָרדער, אָדער אַ אָווועראַקטיוו געשלעכט פאָר, איז אנערקענט ווי אַ קאַמפּאַלסיוו געשלעכט - נאַטור דיסאָרדער, ליסטעד ווי אַ ימפּאַלס-קאָנטראָל דיסאָרדער דורך די וועלט געזונט ארגאניזאציע. עס קען זיין קעראַקטערייזד דורך אַבסעסיוו געדאנקען פון געשלעכט, אַ קאַמפּאַלשאַן צו דורכפירן געשלעכט אקטן, אַ אָנווער פון קאָנטראָל, אָדער געשלעכט כאַבאַץ וואָס פירן פּאָטענציעל פּראָבלעמס אָדער ריסקס. בשעת פּרעוואַלאַנס עסטאַמאַץ בייַטן, ליטעראַטור ינדיקייץ אַז כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער אַפעקץ 3-6% פון די באַפעלקערונג.

קאָנטראָווערסי סעראַונדז דיאַגנאָסיס ווייַל עס אָפט אַקערז צוזאמען אנדערע גייַסטיק געזונט ישוז, סאַגדזשעסטינג עס קען זיין אַן פאַרלענגערונג אָדער מאַנאַפעסטיישאַן פון אַ יגזיסטינג גייַסטיק דיסאָרדער. ביסל איז באַוווסט וועגן די נעוראָביאָלאָגי הינטער עס.

"מיר האָבן באַשטימט צו פאָרשן די עפּיגענעטיק רעגולאַטאָרי מעקאַניזאַמז הינטער היפּערסעקואַל דיסאָרדער, אַזוי מיר קענען באַשליסן צי עס האט קיין כאַלמאַרקס וואָס מאַכן עס אַנדערש פון אנדערע געזונט ישוז," זאגט דער מחבר אַדריאַן באָסטראָם פון די דעפּאַרטמענט פון נעוראָססיענסע אין Uppsala אוניווערסיטעט, שוועדן, לערנען מיט ריסערטשערז פון די אַנדראָלאָגי / סעקסואַל מעדיסינע גרופע (ANOVA) אין Karolinska Institutet, סטאָקכאָלם, שוועדן.

"לויט אונדזער וויסן, איז אונדזער לערנען דער ערשטער וואָס ימפּלייז דיסריגולאַטעד עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז פון דנאַ מעטהילאַטיאָן און מיקראָרנאַ טעטיקייט און די ינוואַלוומאַנט פון אָקסיטאָסין אין דעם מאַרך צווישן פּאַטיענץ וואָס זוכן באַהאַנדלונג פֿאַר היפּערסעקואַליטי."

די סייאַנטיס געמאסטן דנאַ מעטהילאַטיאָן פּאַטערנז אין די בלוט פון 60 פּאַטיענץ מיט כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער און קאַמפּערד זיי צו סאַמפּאַלז פון געזונט וואַלאַנטירז פון 33.

זיי ינוועסטאַגייטאַד 8,852 געגנטן פון דנאַ מעטהילאַטיאָן פארבונדן צו נירביי מיקראָנראַסאַז צו ידענטיפיצירן ווערייישאַנז צווישן סאַמפּאַלז. דנאַ מעטהילאַטיאָן קענען ווירקן דזשין אויסדרוק און די פונקציע פון ​​גענעס, טיפּיקלי אַקטינג צו רעדוצירן זייער טעטיקייט. וווּ ענדערונגען אין דנאַ מעטהילאַטיאָן זענען דיטעקטאַד, די ריסערטשערז האָבן ינוועסטאַגייטאַד לעוועלס פון דזשין אויסדרוק פון די פֿאַרבונדן מיקראָנאַ. מיקראָרנאַ ס זענען ספּעציעל טשיקאַווע ווייַל זיי קענען פאָרן די בלוט-מאַרך-שלאַבאַן און מאַדזשאַלייט אָדער דיגרייד די אויסדרוק פון אַרויף צו עטלעכע הונדערט פאַרשידענע גענעס אין מאַרך און אנדערע געוועבן.

זיי אויך קאַמפּערד זייער פיינדינגז צו סאַמפּאַלז פון 107 סאַבדזשעקץ, 24 פון וועמען געווען אַלקאָהאָל-אָפענגיק, צו ויספאָרשן אַ פֿאַרבינדונג מיט אַדיקטיוו נאַטור.

רעזולטאַטן יידענאַפייד צוויי געגנטן פון דנאַ וואָס זענען אָלטערד אין כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער פּאַטיענץ. נאָרמאַל פונקציע פון ​​דנאַ מעטהילאַטיאָן איז געווען דיסראַפּטיד און אַ פֿאַרבונדן מיקראָרנאַ, ינוואַלווד אין דזשין סילענסינג, איז געפֿונען אונטער-אויסגעדריקט. אַנאַליסיס אנטפלעקט אַז די מיקראָרנאַ-קסנומס, די מיקראָרנאַ-קסנומקס, איז טאַרגעטעד גענעס וואָס זענען נאָרמאַלי אויסגעדריקט אין דער הויפּט הויך לעוועלס אין דעם מאַרך און וואָס זענען ינוואַלווד אין די רעגולירן פון די האָרמאָנע אָקסיטאָסין. מיט רידוסט דזשין סילענסינג, אָקסיטאָסין קען זיין געריכט צו זיין אין עלעוואַטעד לעוועלס, כאָטש די קראַנט לערנען קען נישט באַשטעטיקן דעם.

אין דער ספּעציפיש וואָלע און פּרימאַטע מינים, די נעוראָפּעפּטייד אָקסיטאָסין פיעסעס אַ צענטראלע ראָלע אין די רעגולירן פון פּאָר-באַנדינג נאַטור. פֿריִערדיקע שטודיום האָבן דעמאַנסטרייטיד אַז אָקסיטאָסין איז פֿאַרבונדן מיט די רעגולירן פון געזעלשאַפטלעך און פּאָר-באַנדינג, געשלעכט רעפּראָדוקציע און אַגרעסיוו נאַטור ביי ביידע מענטשן און ווייבער. דער פאַרגלייַך מיט אַלקאָהאָל-אָפענגיק סאַבדזשעקץ גילוי אַז די דנאַ געגנט איז באטייטיק אַנדערמיילייטיד, וואָס סאַגדזשעסטיד אַז עס קען זיין בפֿרט פארבונדן מיט די אַדיקטיוו קאַמפּאָונאַנץ פון כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער, אַזאַ ווי געשלעכט אַדיקשאַן, דיסרעגיאַלייטיד געשלעכט פאַרלאַנג, קאַמפּאַלסיוויטי און ימפּאַלסיוויטי.

"ווייטער פאָרשונג וועט זיין נויטיק צו פאָרשן די ראָלע פון ​​microRNA-4456 און אָקסיטאָסין אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער, אָבער אונדזער רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז עס קען זיין כּדאַי צו ונטערזוכן די בענעפיץ פון מעדיצין און סייקאָוטעראַפּי צו רעדוצירן די טעטיקייט פון אָקסיטאָסין," זאגט פּראַפעסער דזשוססי דזשאָקינען פֿון Umeå. אוניווערסיטעט, שוועדן.

די מחברים טאָן אַז אַ באַגרענעצונג פון דעם לערנען איז אַז די דורכשניטלעך חילוק אין דנאַ מעטהילאַטיאָן צווישן כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער פּאַטיענץ און געזונט וואַלאַנטירז איז געווען בלויז אַרום 2.6%, אַזוי די פּראַל אויף פיסיאָלאָגיקאַל ענדערונגען קען זיין גערופֿן אין קשיא. אָבער, אַ גראָוינג גוף פון זאָגן פֿירלייגן אַז פּונקט סאַטאַל מעטהילאַטיאָן ענדערונגען קענען האָבן ברייט קאַנסאַקווענסאַז פֿאַר קאָמפּלעקס טנאָים אַזאַ ווי דעפּרעסיע אָדער סטשיזאָפרעניאַ.

# # #

די לערנען איז געווען פאַנדאַד דורך אַ רעגיאָנאַל העסקעם צווישן Umeå אוניווערסיטעט און Västerbotten קאָונטי קאָונסיל (ALF) און דורך גראַנץ צוגעשטעלט דורך די סטאָקכאָלם קאָונטי קאָונסיל ווי געזונט ווי דורך די שוועדיש פאָרשונג וויקיפּעדיע, די Åhlens וויקיפּעדיע, די נאָוואָ נאָרדיסק וויקיפּעדיע און די שוועדיש מאַרך פאָרשונג יסוד.


צווייטע אַרטיקל וועגן דעם לערנען:

עפּיגענעטיק ענדערונגען לינגקט צו כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער און אַדיקטיוו ביכייוויערז

MedicalResearch.com ינטערוויעוו מיט: Adrian E. Boström MD, אויף ביכאַף פון די מחברים
דעפּאַרטמענט פון נעוראָססיענסע, Uppsala אוניווערסיטעט, שוועדן 

MedicalResearch.com: וואָס איז דער הינטערגרונט פֿאַר דעם לערנען?

ענטפער: בשעת עסטימאַטעד עסטאַמאַץ בייַטן, ליטעראַטור ינדיקייץ אַז כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער (הד) אַפעקץ 3-6% פון די באַפעלקערונג. אָבער, קאָנטראָווערסי סעראַונדז די דיאַגנאָסיס און ביסל איז באַוווסט וועגן די נעוראָביאָלאָגי הינטער עס.

היפּערסעקואַל דיסאָרדער איז נישט ביז אַהער ינוועסטאַגייטיד וועגן עפּיגענאָמיק און טראַנסקריפּטאָמיקס אין אַ כייפּאַטאַסאַס-פריי לערנען צוגאַנג, און עס איז ווייניק באַוווסט וועגן די נעוראָביאָלאָגי הינטער דעם דיסאָרדער. מיר ינוועסטאַגייטיד צי עס זענען געווען עפּיגענעטיק ענדערונגען וואָס ווירקן דזשין טעטיקייט און אויסדרוק אין פּאַטיענץ מיט היפּערסעקואַל דיסאָרדער (HD) און יידענאַפייד אַ דיסרעגיאַלייטיד מיקראָרנאַ וואָס איז געמיינט צו ווירקן די מעקאַניזאַם פון קאַמף פון האָרמאָנע אָקסיטאָסין אין מאַרך.

אָקסיטאָסין איז באַוווסט צו האָבן ברייט-ריינדזשינג נאַטוראַל ינפלואַנסיז. לויט אונדזער בעסטער וויסן, קיין פריערדיקע לערנען איז געווען דערווייַז פֿאַר אַ פאַרבאַנד צווישן דנאַ מעטהילאַטיאָן, מיקראָרנאַ טעטיקייט און אָקסיטאָסין אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער. אונדזער פיינדינגז מעריץ נאָך פאָרשונג אין די ראָלע פון ​​מיר 4456 און ספּעציעל אָקסיטאָסין אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער. ווייַטערדיקע שטודיום זענען דארף צו באַשטעטיקן די ראָלע פון ​​אָקסיטאָסין אין הד און צו פאָרשן צי באַהאַנדלונג מיט אָקסיטאָסין אַנטאַגאַנאַסט מעדיצין טעראַפּיע קען האָבן וווילטויק יפעקס פֿאַר פּאַטיענץ צאָרעס פון היפּערסעקואַל דיסאָרדער. 

MedicalResearch.com: וואָס זענען די הויפּט פיינדינגז?

ענטפער: אין דעם לערנען מיר האָבן ינוועסטאַגייטאַד איבער 8000 פאַרשידענע דנאַ מעטהילאַטיאָן סיקוואַנסיד אין אַ כייפּאַטאַסאַס-פריי און דערמיט אַנבייאַסט שטייגער. דעריבער, מיר זענען ינטריגד און סאַפּרייזד צו ידענטיפיצירן אַ שטאַרק דיסרעגיאַלייטיד מיקראָרנאַ טאַרגאַטינג גענעס בפֿרט אויסגעדריקט אין מאַרך און וואָס זענען ינוואַלווד אין הויפּט נעוראָנאַל מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז געדאַנק צו זיין באַטייַטיק פֿאַר כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער, למשל די אָקסיטאָסין סיגנאַלינג פּאַטוויי. דאָס מיקראָרנאַ דאָס איז אויך אַן עוואָלוטיאָנאַרי קאַנסערווד איבער די פּריימייץ, וואָס איז אויך אַ טשיקאַווע און אומגעריכט דערגייונג. 

MedicalResearch.com: וואָס זאָל לייענער נעמען אַוועק פון דיין מעלדונג?

ענטפער: היפּערסעקסואַל דיסאָרדער ינקאָרפּערייץ פאַרשידענע פּאַטהאָפיסיאָלאָגיקאַל מעקאַניזאַמז אַרייַנגערעכנט ימפּאַלסיוויטי, קאַמפּאַלסיוויטי, דיסריגולאַטיאָן פון געשלעכט פאַרלאַנג און געשלעכט אַדיקשאַן. דאָס קען זיין ינטערפּראַטאַד אַזאַ אַז כייפּערסעקסואַל דיסאָרדער כּולל אַדיקטיוו עלעמענטן, אָבער איז ניט צו זיין געזען בלויז ווי אַ אַדיקשאַן. אונדזער פיינדינגז, אין ליכט פון די קראָסאָוווער מיט אַלקאָהאָל אָפענגיקייט, פֿאָרשלאָגן אַז MIR4456 און די אָקסיטאָסין סיגנאַלינג פּאַטוויי קען זיין בפֿרט ינוואַלווד מיט די אַדיקטיוו קאָמפּאָנענט פון כייפּערסעקשואַל דיסאָרדער. נאָך שטודיום זענען דארף צו גאָר באַשטעטיקן דעם.

MedicalResearch.com: וואָס רעקאַמאַנדיישאַנז האָבן איר פֿאַר צוקונפֿט פאָרשונג ווי אַ רעזולטאַט פון דעם אַרבעט?

ענטפער: אונדזער רעזולטאַטן מאָוטאַווייץ ווייַטער פאָרשונג אין די עפיקאַסי פון, פֿאַר בייַשפּיל, אָקסיטאָסין רעגיאַלייטינג מעדיצין טעראַפּיע אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער וואָס קען ביישטייערן צו נייַע באַהאַנדלונג אָפּציעס צו פֿאַרבעסערן די קליניש אַוטקאַם פון די אַפעקטיד. אין אַדישאַן, מיר ידענטיפיצירן אַ ספּעציפיש מיקראָרנאַ (מירנאַ) פֿאַר וואָס צוקונפֿט פּאָטענציעל מירנאַ רעגיאַלייטינג דרוגס קענען זיין טעסטעד אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער. 

MedicalResearch.com: איז עס עפּעס אַנדערש איר וואָלט ווי צו לייגן?

ענטפער: אונדזער דנאַ איז גענעטיק קאָד פֿאַר גענעס וואָס יבערזעצן אין פאַרשידענע סיקוואַנסיז פון אַמינאָ אַסאַדז גערופֿן פּראָטעינס. פּראָטעינס, אין קער, קאַנסטאַטוט אַ הויפּט דיפיינינג עלעמענט פון אַלע לעבעדיק טינגז. אונדזער דנאַ איז ינכעראַטיד און טוט נישט טוישן איבער צייַט. די לערנען, אָבער, שייך צו עפּיגענעטיקס, וואָס זענען ענדערונגען וואָס ווירקן דזשין טעטיקייט און אויסדרוק. די עפּיגענעטיק אַקטיוויטעטן טוישן זיך מיט צייט און קענען זיין דיסרעגיאַלייטיד אין זיכער יילמאַנץ. עס זענען פאַרשידענע עפּיגענעטיק מעקאַניזאַמז.

אין דעם לערנען, מיר האָבן געלערנט דנאַ מעטהילאַטיאָן (אַ פּראָצעס וואָס איז באַוווסט צו השפּעה דזשין אויסדרוק, דאָס איז די קוואַנטיטי פון אַ דזשין וואָס איז איבערגעזעצט אין אַ פּראָטעין) און מיקראָרנאַ טעטיקייט (קורץ ניט-קאָדירונג דזשין סעגמאַנץ וואָס קענען ווירקן די איבערזעצונג פון עטלעכע הונדערט פאַרשידענע גענעס).

קאַמפּערינג פּאַטיענץ מיט היפּערסעקואַל דיסאָרדער צו געזונט וואַלאַנטירז, מיר יידענאַפייד אַ דנאַ מעטהילאַטיאָן סיקוואַנס צו זיין באטייטיק אָלטערד אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער. צו באַשטעטיקן די באַטייַט פון דעם דערגייונג, דער זעלביקער דנאַ סיקוואַנס איז געווען נאָך דעמאַנסטרייטיד צו זיין דיסרעגיאַלייטיד אין סאַבדזשעקץ מיט אַלקאָהאָל אָפענגיקייַט, סאַגדזשעסטינג אַז עס קען זיין בפֿרט פארבונדן מיט די אַדיקטיוו קאָמפּאָנענט פון היפּערסעקואַל דיסאָרדער. די יידענאַפייד דנאַ מעטהילאַטיאָן סיקוואַנס איז געווען פארבונדן צו אַ מיקראָרנאַ גערופֿן (מיקראָרנאַ 4456; מיר 4456), און ווייַטער אַנאַליסיס געוויזן אַז די דנאַ מעטהילאַטיאָן סיקוואַנס השפּעה אויף די קוואַנטיטי פון פּראָדוקציע מיר 4456 אין דער זעלביקער לערנען גרופּע, מיר באַווייַזן אַז מיר 4456 יגזיסץ אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער באטייטיק נידעריקער ווי קאַמפּערד מיט געזונט וואַלאַנטירז, שטארק סאַגדזשעסטינג אַז די אָלטערד דנאַ מעטהילאַטיאָן פּאַטערנז אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער השפּעה און קאַנטריביוץ צו דערקלערן די באמערקט דיסרעגולאַטיאָן פון מיר 4456. ווי microRNA: s טעאָרעטיש קענען זיין טאַרגעטעד צו עטלעכע הונדערט פאַרשידענע גענעס, מיר געוויינט קאָמפּיוטער אַלגערידאַמז צו אַנטדעקן אַז MIR4456 טאַרגאַץ גענעס וואָס זענען פּרעפערענשאַלי אויסגעדריקט אין מאַרך און וואָס זענען ינוואַלווד אין די הויפּט נעוראָנאַל מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז וואָס זענען געדאַנק פֿאַר HD, למשל, אָקסיטאָסין. סיגנאַלינג פּאַטוויי. אונדזער פיינדינגז מעריץ נאָך פאָרשונג אין די ראָלע פון ​​מיר 4456 און ספּעציעל אָקסיטאָסין אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער. ווייַטערדיקע שטודיום זענען דארף צו באַשטעטיקן די ראָלע פון ​​אָקסיטאָסין אין הד און צו פאָרשן צי באַהאַנדלונג מיט אָקסיטאָסין אַנטאַגאַנאַסט מעדיצין טעראַפּיע קען האָבן וווילטויק יפעקס פֿאַר פּאַטיענץ צאָרעס פון היפּערסעקואַל דיסאָרדער.

נאָך אַנפּאַבליסעד דאַטן בדעה פֿאַר אַ באַזונדער נאָכפאָלגן לערנען ווייַזן אַ העכסט באַטייטיק פאַרגרעסערן אין אָקסיטאָסין לעוועלס אין פּאַטיענץ מיט היפּערסעקואַל דיסאָרדער קאַמפּערד מיט קאָנטראָלס, און אַ באַטייטיק רעדוקציע אין אָקסיטאָסין לעוועלס נאָך קאָגניטיווע בעהאַוויאָר טהעראַפּי באַהאַנדלונג, שטארק ימפּלייינג אַ קאַוסאַל ראָלע פון ​​אָקסיטאָסין אין היפּערסעקואַל דיסאָרדער און מאַכן די טענות דערלאנגט אין דעם לערנען פיל שטארקער. די פּרילימאַנערי רעזולטאַטן זענען דערלאנגט ווי אַ שפּעט ברייקינג אַפיש אין דער געזעלשאפט פון ביאָלאָגיקאַל פּסיטשיאַטרי באַגעגעניש אין מאי 2019 און אויך דערלאנגט ווי אַ אַפיש אין אַקנפּ אין דעצעמבער 2019.

סייטיישאַן:

Adrian E. Boström et al., היפּערמעטהילילאַטיאָן-פארבונדן דאַונרעגיאַליישאַן פון מיקראָרנאַ-קסנומקס אין כייפּערסעקשואַל דיסאָרדער מיט פּאָטאַטיוו השפּעה אויף אָקסיטאָסין סיגנאַלינג: א דנאַ מעטהילאַטיאָן אַנאַליסיס פון מירנאַ גענעס, עפּיגענעטיקס (קסנומקס). דוי: קסנומקס / קסנומקס