(L)Delta-FosB的脑积累导致成瘾

评论: Delta-FosB是大脑化学物质(转录因子),在成瘾的形成中很重要。 它以“自然成瘾”为基础,例如大量食用脂肪/含糖食物,以及高水平的有氧运动和性活动(毫无疑问,色情成瘾)。 一些资料表明,在禁欲后的6至8周,由于成瘾性的物质或行为,它会下降。


威廉麦考尔

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新的研究表明,可卡因可能是最难治愈的成瘾之一,因为它会引发大脑中持续存在的蛋白质的积累并刺激基因,加剧对药物的渴望。

耶鲁大学医学院的科学家能够分离出长寿命的蛋白质,称为Delta-FosB,并表明它在释放到转基因小鼠大脑的特定区域时会引发成瘾。

这种蛋白质(发音为“ fawz-bee”)是在瘾君子使用可卡因几次甚至几年后才在大脑中产生的。 但是一旦开始积累,对药物的需求就会变得过大,并且使用者的行为会变得越来越强迫。

这项研究的负责人埃里克·内斯特勒(Eric Nestler)说:“这几乎就像一个分子开关。” “一旦翻转,它就会保持开启状态,并且不会轻易消失。”

这项发现被周四发表在《自然》杂志上的其他研究人员称为“优雅”和“辉煌”,他们说,这提供了第一个具体证据,证明吸毒会触发大脑化学的特定长期变化。

国家药物滥用研究所的负责人艾伦·莱斯纳说,该研究资助了该研究的部分内容,该研究表明遗传学在成瘾方面不如长期吸毒。

莱什纳说:“你的基因注定不会使你成为瘾君子。”

“它们只会使您或多或少容易受到感染。 我们从未发现有一种基因可以阻止您成为瘾君子,也没有一个基因指示您将成为瘾君子。”

Nestler和他的同事将遗传和生物化学研究相结合,分离出Delta-FosB蛋白及其受影响的大脑区域,然后对小鼠进行行为研究。

一旦Delta-FosB水平累积,它就开始调节控制大脑区域的基因,称为伏隔核,这是一个涉及成瘾行为和快乐反应的区域。

他们推测,Delta-FosB还会激活其他产生生化化合物的基因,这些化合物称为谷氨酸,它们在脑细胞中传递信息。 脑细胞中的受体变得对谷氨酸高度敏感,特别是在伏隔核中。

为了验证这一理论,他们将与谷氨酸有关的基因插入了实验小鼠的伏隔核中。 他们报告说,那些老鼠显示出可卡因敏感性“急剧”增加。

芝加哥芬奇健康科学大学细胞与分子药理学系主任弗朗西斯·怀特(Francis White)说:“这是我们对成瘾理解的一项重大进步。”

其他研究人员更加谨慎,并指出成瘾在人类中是一个复杂的过程,因为它与学习和大脑中的多种化学途径有关。

宾夕法尼亚大学医学院的加里·阿斯顿·琼斯说:“对我来说,尚不清楚有一个单独的分子途径可以归因于药物滥用,而不会干扰其他学习。”

对可卡因的渴望可能是如此强大,一个已经痊愈多年的瘾君子可能只是看到与药物使用有关的东西,例如$ 100法案或熟悉的街角,Aston-,就可以开始感受到他或她的心脏竞赛。琼斯说。

他说:“您想打消对毒品的记忆,但不想打消回家的记忆。”

国家精神卫生研究所所长史蒂夫海曼说,该研究还表明,Delta-FosB蛋白的积累可能是其他药物的一个因素,包括安非他明,吗啡,海洛因和尼古丁。

海曼说:“这是重要的垫脚石,但要走的路还很长。”