评论：Nora Volkow是NIDA的负责人。 这涵盖了多巴胺（D2）受体的作用和成瘾的脱敏。
Volkow可能已经揭开成瘾之谜的答案
精神病学新闻June 4，2004
卷39编号11页32
吉姆罗萨克
NIDA主任认为，上瘾性疾病可能是“显着性变化”，在这种情况下，正常刺激不再被认为是显着的，但是滥用药物对大脑多巴胺系统的影响是非常显着的。
医学博士Nora Volkow已经研究了人脑对成瘾性物质的反应已有近25年的历史。 经过多年的临床观察和研究，如今，她正以美国国家药物滥用研究所（NIDA）所长的职务寻找一个基本问题的答案：人脑为什么会上瘾？
事实上，经过四分之一世纪思考这个看似简单的问题，Volkow使用她自己的研究和其他成瘾研究人员 - 现在认为这个领域正在顺利回答。
在她的指导下，NIDA资助的研究人员正在紧追答案。 上个月，Volkow在纽约市APA年会上的一次杰出精神病医生演讲中，与一群人分享了她的想法。
大量的研究表明，所有成瘾药物都会增加人脑边缘系统中的多巴胺活性。 但是，Volkow强调说：“尽管多巴胺的增加对于上瘾是必不可少的，但实际上并不能解释成瘾。 如果您给任何人滥用药物，他们的多巴胺水平都会增加。 但是大多数人不会上瘾。”
在过去的十年中，脑成像研究表明，与上瘾者相比，滥用药物的多巴胺增加的人数少于那些没有上瘾的人。 然而，在那些容易上瘾的人中，多巴胺水平的这种相对较小的增加导致了一次又一次地寻求滥用药物的主观强烈愿望。
多巴胺在这一过渡过程中发挥作用吗？” 沃尔科夫问。 “究竟是什么导致强迫吸毒？ 是什么使上瘾者失去控制？”
成像填补了一些空白
脑成像技术的进步使研究人员能够使用不同的生化标记物来观察多巴胺系统的组成部分-多巴胺转运蛋白和多巴胺受体（迄今为止已鉴定出至少四种不同的多巴胺受体亚型）。 此外，研究人员现在能够使用葡萄糖的生化标记物观察大脑随时间的变化，从而观察滥用药物如何影响该代谢。
这些进展使我们能够研究不同的滥用药物，以及每种药物在多巴胺系统中的具体作用和变化有何关系，” Volkow解释说。 “我们需要知道的是所有滥用药物共有哪些影响和变化。”
早期就很明显，有些滥用药物似乎会影响多巴胺转运蛋白，而另一些则没有。 Volkow解释说，研究然后集中在多巴胺受体和代谢上，以找到共同的作用。 她在1980年代的一项研究表明，与对照组相比，可卡因成瘾患者的多巴胺受体浓度（尤其是腹侧纹状体）持续降低。 沃科夫（Volkow）很感兴趣，发现这些减少是持久的，远远超出了从可卡因急性戒断的决心。
“多巴胺2型受体的减少并不仅仅针对可卡因成瘾，” Volkow继续说道。 其他研究发现，对酒精，海洛因和甲基苯丙胺上瘾的患者具有类似的结果。
“那么，成瘾中D2受体的这种普遍减少是什么意思？” 沃尔科夫问。
重置Salience仪表
“我总是从简单的答案开始，如果它们不起作用，那么我就会让我的大脑变得混乱，” Volkow说道，令群众感到高兴。
她说，多巴胺系统对突出的刺激作出反应 - 对于令人愉快，重要或值得关注的事物。 其他事物也可能是显着的，例如当它们在自然界中具有威胁时的新颖或意外的刺激或厌恶刺激。
“因此，多巴胺实际上是在说，'看，请注意这一点，这很重要，” Volkow说。 “多巴胺标志着显着性。”
但是，她继续说，在多巴胺转运蛋白将其回收之前，多巴胺通常在突触中停留的时间很短（不到50微秒）。 因此，在正常情况下，如果多巴胺受体要注意一小段多巴胺的爆发，该多巴胺受体应该传达“请注意！”的信息，那么它们应该足够丰富且敏感。
随着与成瘾相关的D2受体的减少，个体对作为行为的天然增强剂的显着刺激的敏感性降低。
沃尔科说：“然而，大多数滥用药物会阻塞大脑奖励回路中的多巴胺转运蛋白，从而使神经递质保留在突触中，持续比较长久。 即使个体的受体数量减少，这也会带来巨大而持久的回报。
Volkow强调：“随着时间的流逝，成瘾者逐渐意识到自然刺激不再显着。” “但是滥用药物是。”
因此，她问：“我们怎么知道哪个是鸡肉，哪个是鸡蛋？” 继续使用滥用药物会导致D2受体减少，还是先天减少受体数量会导致成瘾？
Volkow证实，研究现在正在解决这个问题。 似乎后者可能就是答案。 在没有接触过滥用药物的非痴呆个体中，D2受体浓度的范围变化很大。 一些正常对照受试者的D2水平与一些可卡因成瘾受试者一样低。
在一项研究中，Volkow说，研究人员给非成瘾的个体静脉注射哌醋甲酯，并要求他们评估药物如何使他们感觉到。
Volkow报道：“那些D2受体水平高的人说那是可怕的，而D2受体水平低的人则更有可能说这让他们感觉很好。”
她继续说：“现在，这并不一定意味着那些D2受体水平低的人容易上瘾。 但这可能意味着具有高水平D2受体的个体最终会对滥用药物中多巴胺的大量增加产生过强的反应。 这种经历本质上是令人反感的，有可能保护他们免于上瘾。”
她建议，从理论上讲，如果成瘾治疗研究人员能够找到一种方法来引起大脑中D2受体的增加，“您可能能够转化那些具有较低D2水平的人，并针对滥用药物产生厌恶行为。”
Volkow的一名博士后研究人员的最新发现表明，可能在小鼠体内将带有D2受体生产基因的腺病毒引入大脑，从而导致D2受体浓度增加。 作为响应，小鼠相应地减少了其自我控制的酒精摄入量。 最近，其他研究人员也用可卡因重复了这一发现。
“但是，” Volkow警告说，“您不仅需要低水平的D2受体。” 葡萄糖代谢的影像学研究表明，与对照组相比，成瘾者对可卡因，酒精，甲基苯丙胺和大麻的反应，眶额叶皮质（OFC）和扣带回（CG）的代谢显着降低。 而且，她补充说，这种新陈代谢的下降与D2受体水平的下降密切相关。
Volkow认为，OFC和CG的功能障碍“使人们不再能够判断该药物的严重性，他们强迫性地服用了该滥用药物，但它并没有给他们带来愉悦感，并且在大多数情况下会带来负面影响。 ” 然而，他们仍然不能停止使用这种药物。
其他研究表明抑制控制; 奖励，动力和动力; 她指出，学习和记忆电路在患有成瘾性疾病的个体中都是异常的。 因此，治疗成瘾需要采用综合的系统方法。
“没有人选择上瘾，”沃尔科总结道。 “他们在认知上根本无法选择不上瘾。”
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