治疗男性“低睾酮”:系统评价(2016)

 

抽象

一些处方者推荐睾酮产品用于对心血管健康,性功能,肌肉无力或消瘦,情绪和行为以及认知的诊断或推定“低睾酮”(低-T)。 我们对156符合条件的随机对照试验进行了系统评价,其中将睾酮与安慰剂进行了一项或多项相比较。 我们纳入了1月1,1950和4月9,2016之间的书目数据库研究,以及涉及健身,避孕效果或治疗妇女或儿童任何疾病的排除研究。 具有多个相关终点的研究包括在所有相关表中。 睾酮补充剂对心血管风险,性功能,情绪和行为或认知没有显示出一致的益处。 研究临床心血管终点的研究并不支持睾酮治疗优于安慰剂。 睾酮在治疗勃起功能障碍方面无效,对照试验未显示出对性欲的一致影响。 补充睾酮持续增加肌肉力量但对身体功能没有有益作用。 大多数关于情绪相关终点的研究发现,睾丸激素治疗对人格,心理健康或情绪没有任何有益作用。 对于心血管健康,性功能,身体功能,情绪或认知功能的低T补充睾酮的处方没有得到随机临床试验的支持。

1. 简介

对于患有先天性或后天性腺功能减退症的男性,睾酮和甲基睾酮在美国上市。 一些从业者已经使用睾酮制剂来治疗被鉴定为“低睾酮”(低-T)的各种症状,这是一个尚未统一定义的术语。 我们提出了随机对照试验(RCTs)的系统评价,该试验评估了成人男性对安慰剂或非活性比较物的睾酮治疗对心血管健康,性功能,肌肉无力/消瘦,情绪和行为或认知的使用。 我们没有在睾丸缺失或受损的男性,或患有Klinefelter综合征或其他遗传异常的男性中进行睾酮研究。 我们没有包括对女性或儿童使用睾酮的任何适应症,避孕中使用雄激素,或使用雄激素进行健身或运动表现的研究。

2。 方法

2.1数据搜索,综合和分析

计算机化的文献检索在PubMed,Embase和APA PsycNET中进行。 搜索仅限于人类男性,但不受语言或日期的限制。 PubMed检索使用MeSH术语“睾酮”和改良剂“给药和剂量”,“不良反应”,“缺乏”,“标准”,“治疗用途”或“治疗”进行。原始的PubMed检索进行1月1,1950和11月26,2013之间发表的研究报告。 使用Emtree关键术语“睾酮”进行Embase搜索,“药物不良反应”,“雄激素缺乏”,“治疗”,“药物剂量”或“临床试验”修改。原始的Embase搜索用于研究发布于1月1,1974和11月26,2013之间。 使用“成瘾”,“药物依赖”,“治疗”,“治疗”或“缺乏”修饰的术语“睾酮”进行PsycNET搜索。最初的PsycNET搜索是针对1月1,1806和十一月26,2013。 所有搜索都在4月9,2016上重复进行,以确定自初始搜索以来已发布的临床试验,因此最终搜索包括来自所有数据库的超过40年的试验。

2.2研究选择

使用EndNote合并搜索结果,并删除重复项。 使用关键术语“临床试验”过滤这些结果。审查标题和摘要以鉴定RCT并消除不相关的研究。 检索到相关研究。

2.3数据提取

4独立评审员根据心血管健康,性功能,肌肉无力/消瘦,情绪和行为或认知信息的存在将数据提取到表格中。 具有多个相关终点的研究包括在所有相关表中。 确定并检索了评论文章,并搜索了他们的参考文献列表,以查找RCT的主要出版物。

一些包括随机对照设计的研究也包括开放标签延续阶段。 我们评估并总结了这些研究的随机对照部分。 虽然我们的主要兴趣是使用睾酮来治疗性腺机能减退,但是研究作者定义了这一点,我们将睾酮的试验纳入了eugonadal男性。 在一些研究中,eugonadal受试者被随机分配接受睾酮或比较物(通常是安慰剂),性腺功能减退的受试者仅接受睾酮治疗。 我们仅评估和总结了这些研究的随机部分。

2.4质量评估

我们通过5点Jadad评分评估研究质量。 为了尽可能具有包容性,我们将所有研究都包括在内,无论Jadad得分如何。 对于仅临床终点(心绞痛/缺血,充血性心力衰竭和勃起功能障碍),我们还包括对限制为4或5的Jadad评分的研究的分析。 我们接受了个别研究作者用来定义低睾酮的任何标准。

3。 结果

图1 列出了用于从226审核的摘要中选择11,417合格论文的排除标准。 虽然大多数研究被作者描述为随机的,但并非所有研究都表明随机化程序的性质。 一些研究包括在治疗和暴露条件下相同数量的受试者,表明分配不是随机的。 经过进一步检查,70论文不符合我们的标准,因此最终数据集包括156论文。

图1 

文献检索与研究选择。

3.1心血管健康

表1 总结了提取的研究,侧重于睾酮对心血管终点的影响,包括缺血/心绞痛的17研究,充血性心力衰竭(CHF)的6,脂质的25和炎症和凝血标志物的11。

表1 

睾酮对心血管终点的影响。

3.1.1冠状动脉疾病

在研究睾酮对冠心病(CAD)患者的影响的研究中,通常根据稳定性心绞痛,某种程度的冠状动脉闭塞的血管造影证据或心肌梗塞(MI)病史确定合格男性。 六项研究涉及研究作者在临床上报告性腺功能减退症的证据的男性[]或基于血浆睾酮浓度[]。 其余人包括男性,不考虑血浆睾酮浓度。 除了三项研究之外,所有研究均使用Bruce方案的修改来评估运动负荷试验中的ST段压低。 其中一项不使用Bruce方案的研究评估了心电图(ECG)和Holter监测的结果,没有规定运动方案。[另一项研究增加了单光子发射计算机断层扫描(SPECT)来评估标记灌注示踪剂心肌摄取的缺陷。一项研究使用磁共振成像(MRI)估计心肌灌注。[一项研究评估了冠状动脉钙化评分随时间的变化,显示睾酮和安慰剂之间没有差异。]

两项研究评估了肱动脉对闭塞性释放的反应,作为CAD患者对局部血管扩张剂敏感性的指标,并未直接针对冠状动脉; 两项报道的结果都有利于睾酮治疗。[, ]两项对表面健康的男性可用生物利用的睾丸激素<4.44 nM(128 ng / dL)或总睾丸激素≤15 nM(432 ng / dL)的研究发现,经皮睾丸激素或二氢睾丸激素治疗对肱动脉反应性没有影响。, ]使用MRI的研究显示8周口服睾酮十一酸酯治疗对心肌灌注没有影响,尽管由无阻塞的冠状动脉提供的那些节段的灌注增加。]

三项研究在运动试验前使用静脉注射(IV)睾酮进行急性治疗。 其中两项研究显示治疗对ST段压低的时间有利。[, 一项研究显示对缺血的ECG或SPECT证据没有影响。[一项为期一年的研究显示睾酮治疗对ST段压低有益。[其余8项研究评估了持续时间内2至24周的治疗。, , , , 观察ST段压低时间的3研究发现补充睾酮的好处。[, , ]

虽然2研究报告了睾酮治疗期间或之后心绞痛症状的改善,[, ] 4研究显示治疗对心绞痛没有影响。[, , , 大多数研究没有报告任何心绞痛症状的测量。 一项针对动脉硬化引起的腿部跛行或营养性溃疡的男性的研究显示,在3治疗睾酮治疗数月后,主观症状,行走或体积描记评估血流终点没有改善。]

在1研究中,睾酮治疗的无症状MI发生率降低。[另一项研究旨在确定睾酮补充对65年龄和年龄较大的男性下肢力量和身体机能的影响,由于心血管不良事件过多,数据和安全监测委员会提前终止了这项研究。这些不良事件包括急性冠状动脉综合征(ACS),MI,心电图异常和心律失常等。

11项冠状动脉疾病研究在Jadad量表上评分为4或5。 其中,包括心绞痛作为结果的五项研究中只有一项发现了益处。 评估ST段压低的五项研究中有四项获益。

3.1.2充血性心力衰竭

六项研究评估了睾酮治疗对CHF的影响[]在同一组的两篇论文中,[, ]目前尚不清楚是否随机分配治疗方法。 通过口腔途径给予睾酮与急性导管插入术中的心脏指数和全身血管指数有益,与急性血管扩张作用一致[] 12周的肌内(IM)睾酮治疗改善了运动能力,降低了心力衰竭症状评分,但对左心室大小或射血分数(EF)无明显影响。另一项关于CHF患者IM睾酮的研究显示,氧气消耗,呼吸效率(通气/二氧化碳消耗)和行走距离在10分钟内均有所改善,但EF或左心室舒张末期直径没有变化。]运动功能的改善似乎归因于基线血浆睾丸激素浓度<12 ng / mL(〜4 nM)的男性的反应。 对睾丸激素贴剂的研究表明,穿梭步行试验的效果有所改善。[另一项研究显示IM睾酮庚酸盐对射血分数没有影响,尽管基于多普勒的心肌功能指数有所改善[]

在Jadad上获得超过3的唯一研究发现CHF测量值有益。[]

3.1.3脂质

胆固醇组分,甘油三酯和脂蛋白的血清或血浆浓度已被用作心血管风险的替代终点,尽管它们不应被误认为是心血管不良事件的标志物。 在25研究中,睾酮治疗与对脂质的有利,不利或无影响有关,总结如下 表1。 11研究中的有利影响包括5-11%总胆固醇浓度降低以及甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的可变和不一致降低。 其中一项研究显示有利的效果未显示总胆固醇或高密度脂蛋白(HDL)胆固醇或甘油三酯的变化,但报告LDL胆固醇的13%降低[]这一发现是基于1年过程中几次重复测量的平均值,而不是在治疗期结束时测定改善的脂质测量值。

2研究报告了不利的变化[, 并且包括在雄激素治疗之前评估为性腺功能减退的男性中总胆固醇,LDL胆固醇和甘油三酯的增加以及HDL胆固醇的降低。 大多数未报告睾酮对脂质有利影响的研究报告均未发生任何影响。 其中一项研究[]报道了脂蛋白-a(LP-a)的减少,但这一发现是短暂的,并且发生在多个患者亚组中多个时间点的多次测量的研究中,没有调整多重比较。 对脂质有良好作用的9项11研究的Jadad评分为4或5。 对脂质缺乏有利影响的九项14研究的Jadad评分为4或5。

关于睾酮治疗的脂质效应的研究之间的不一致似乎不依赖于途径。 11研究中有7项研究显示IM注射庚酸睾酮,酯类或十一酸酯有利。 14研究中有五项未显示对脂质的有利影响,使用IM注射睾酮酯,环丙酸酯或十一酸酯。

3.1.4炎症或凝血标志物

确定了11项研究,其中使用睾酮或二氢睾酮治疗测量了与动脉粥样硬化心血管疾病风险相关的标志物。 三项研究报告了睾酮对炎症标志物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的有利作用[, , 一项CHF男性研究显示,口服,IM或透皮途径治疗睾酮对TNF-α血清浓度无影响。其中一项研究表明,炎症标志物白细胞介素-1β(IL-1β)有所减少,但没有显示出统计学上显着的效果[另一项研究显示白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(另外的炎症标志物)减少[]在大多数没有诊断为CAD的老年男性中进行的两项研究显示,睾酮治疗对C反应蛋白没有有益作用[, 与2型糖尿病男性的两项研究一样。[, ]透皮二氢睾酮不影响总预处理睾酮浓度低的男性的炎症标志物。]使用睾酮贴剂或口服剂量的冠心病患者的纤维蛋白原,纤溶酶原激活物抑制剂-1或组织型纤溶酶原激活剂无变化[, ]

3.2性功能

评估性功能或性欲作为主要或次要终点的48研究总结如下 表2。 研究人群包括由研究作者确定为“性腺机能减退”,正常男性和勃起功能障碍(ED)男性的男性。 研究包括抑郁症患者[]慢性肾病,[]肝硬化,[]动脉供血不足,[]癌症,[]糖尿病,[] HIV,[, 阿尔茨海默病,[]和慢性阻塞性肺病(COPD)。[制剂包括IM(n = 16),口服(n = 11),局部凝胶或溶液(n = 14),贴剂(n = 5)和口腔(n = 1)制剂。 研究使用了各种问卷,包括国际勃起功能指数(IIEF),Frenken性经验量表,Derogatis性表现量表(DSPS),老年男性症状(AMS)量表,男性性健康问卷,心理性每日问卷,和研究特定的问卷。 研究报告使用不同的语言表达症状,因此我们将“性欲”,“性兴趣”和“性欲”分组。

表2 

睾酮对性功能的影响。

在评估性功能或满意度的47研究中,23研究报告了睾酮治疗对性功能或满意度的至少1测量的有益作用,[, , , , , ]和24研究没有显示任何性功能终点的睾酮相关改善。[, , , , , , 我们计算为阳性的三项研究是混合的:Steidle等人发现用100改善而不是40 mg凝胶改善,Legros等[]测试口服十一酸睾酮(3 mg,60 mg和160 mg)的240剂量水平,发现仅对中剂量有益,Hackett等[]发现睾酮在睾酮≤8.0nM的组中起作用以促进性交,但在睾酮8.1-12 nM组中没有。 一项研究“报告了某些受试者肌肉能量和性欲增加的主观感受”。[通过Fischer精确检验(由我们执行),组之间没有差异,我们从进一步分析中排除了该研究。 使用XadumX或30的Jadad评分限制对4研究的分析得到了类似的结果; 5为阳性,14为阴性。

在评估勃起功能的31研究中,15发现睾酮治疗没有改善,[, , , , , , , , , , , , ]和16报告了一项好处。[, , , , , ]虽然蒋等人的研究[]与基线相比,报告了睾酮和安慰剂的益处; 但是,我们的分析没有显示治疗组之间的差异。 使用XadumX或17的Jadad评分限制对4研究的分析得到了类似的结果; 5为阳性,9为阴性。

12项研究包括ED患者; 8发现睾酮没有安慰剂的益处,[, , , , , , , ]和4发现了一个好处。[, , , 一项阴性研究发现,与安慰剂相比,睾酮可降低勃起功能; 然而,当每组与其基线进行比较时,没有变化。[]

在特异性报告性欲变化的23研究中,13发现睾酮治疗增加了性欲[, , , , , , , , , , , , ]八发现没有效果,[, , , , , , , ]和1在3后发现了一种效果,但没有发现6治疗数月。[] Hackett等[]发现睾酮在初始睾酮≤8.0nM的组中改善了性欲,但在初始睾酮8.1-12 nM的组中没有。

11项研究使用了老年男性的症状量表,其中包括性欲和性功能的3问题。 五项研究发现睾酮和安慰剂在总分上没有差异[, , , , ]和4研究发现了睾酮的益处。[, , , ]一篇论文[]仅报告性分量表,但未报告总AMS分数。 在AMS量表的性别量表上,该研究报告了一项益处,Ho等[发现没有任何好处,Legros等[]仅在160时间点的3的3剂量水平的中间(4 mg)中发现睾酮对AMS性亚量表的益处。 Hackett等[]发现睾酮在初始睾酮≤8.0nM的组中改善了AMS评分,但在初始睾酮8.1-12 nM的组中没有。

对13或4的Jadad评分的性欲或欲望研究中的十项5发现了一个好处。 有关XDUMX或12的Jadad评分的4关于勃起功能障碍的研究中有7项获益。

3.3肌肉虚弱/消瘦

表3 总结了评估睾酮对身体功能,肌肉力量或HIV相关肌肉萎缩的影响的39研究,包括评估为血清睾酮低的男性的19,血清睾酮正常的HIV阴性男性的9,健康男性的1正常血清睾酮和10对HIV阳性的男性。 仅排除仅测量睾酮对身体成分(除了与HIV相关的消瘦之外)的影响而没有测量身体功能或肌肉力量的研究被排除在外。 受试者包括作者定义为性腺功能减退的那些和被认为具有正常睾酮浓度的那些。 肌肉力量的常用测量包括握力测力计和包括卧推和腿部按压在内的练习的1重复最大值。 物理功能通常通过6分钟步行测试,步行25脚所需的步骤的时间和步数以及起床和走动测试来测量,该测试评估从椅子上升,走近的距离,然后回到座位上。

表3 

睾酮对肌肉虚弱/消瘦的影响。

20项研究评估了描述为性腺功能减退的受试者,其中11评估为健康受试者。 五项研究检查了补充睾酮对身体虚弱,功能限制或分类为“久坐”的影响[, 和单项研究评估COPD患者,[]晚期癌症,[和帕金森病。[10项研究评估了被认为具有正常睾酮浓度的受试者; 1研究包括健康,老年男性,其余包括计划膝关节置换手术的受试者,[]稳定的CHF,[, , ]腿部跛行或溃疡,[]长期糖皮质激素治疗,[]肌强直性营养不良,[]动脉供血不足,[] COPD,[]或正在计划或正在进行身体康复的人。[]

十项研究评估了艾滋病毒感染者 这些研究的8包括HIV萎缩的受试者,1包括腹部肥胖的受试者,并且1没有使用体重标准。 这些论文大多研究了老年男性。 很少有研究调查在60年龄以下的男性中使用睾酮补充剂。

27项研究测量了睾酮治疗对肌肉质量的影响,这些研究的22(81%)显示与治疗相关的肌肉质量显着增加。, , , , , , ]这些研究中的19个22(86.3%)的Jadad评分为4或5。 二十五项研究评估了睾酮治疗对脂肪量的影响,这些研究的15(60%)显示与治疗相关的脂肪量减少[, , , , , , , , , , , , , , 这些研究中有12项的Jadad评分为4或5。

一些研究没有特别测量肌肉和脂肪量,而是使用其他身体成分终点。 两项研究显示体重或BMI无变化[, ]但另一个显示体重和BMI增加。[一项研究,Jadad评分为3,显示体重或体脂肪估计没有变化(肱三头肌和肩胛骨皮褶厚度)。[]在对体重减轻的HIV阳性男性进行的研究中,3研究的6(所有这些研究都有Jadad评分为4或5)显示睾酮治疗时体重增加,[, , 并且所有测量肌肉质量的4研究显示出增加。[, ]

在评估肌肉力量作为主要或次要终点的30研究中,13研究(43%)报告至少1测量肌肉力量的改善。[, , , , , , , , , , , , ]这些研究中的11个13的Jadad评分为4或5。 其中三项12研究(均为Jadad评分为4或5)报告的测量结果均低于25%。[, , 在对没有HIV的男性进行的研究中,11的24研究(45.8%)报道了至少1测量肌肉力量的改善。 在对HIV男性的研究中,2 [, 5研究报道,至少1测量肌肉力量有所改善; 3显示没有效果。[, , ]

二十四项研究评估了睾酮治疗对身体功能终点的影响,其中,5发现至少1功能测量值有所改善。[, , , , ]测量身体功能的HIV患者的2研究均未显示功能改善。[, ]其中六项研究的Jadad评分为4或5。[, , , , , ]

总之,大多数研究显示肌肉质量增加但睾酮对肌肉力量或功能没有影响。

3.4情绪与行为

评估睾酮对情绪和行为影响的45项研究总结如下 表4。 这些研究中有29项针对的是没有精神疾病的男性,以及针对患有精神疾病的男性的16。

表4 

睾酮对情绪和行为的影响。

3.4.1健康男士

一些关于情绪和行为的研究旨在评估合成代谢类固醇滥用的潜在不利影响。 例如,滥用合成代谢类固醇的男性被描述为具有“Roid Rage”。我们没有评估类固醇滥用研究,但我们回顾了关于睾酮制剂及其与愤怒,攻击性和其他情绪改变的关联的研究。 我们审查的研究之间几乎没有一致性。

五项研究报告了与治疗相关的愤怒,攻击或敌意的增加。[, ]这些研究中只有两项的Jadad评分为4或5。[, 一项研究,[] Jadad评分为3,根据2本科评委对每位受试者撰写的自由文本段落的评价来确定施用于皮肤的睾酮凝胶增加了敌意,以描述他在治疗结束时的情绪。 我们不知道这种评估的可靠性。 两项研究(Jadad评分3和5)报告睾酮治疗后焦虑减少[, ]

29研究中有17项研究报告睾丸激素治疗对人格,心理健康或情绪没有影响[, , , , , , , ] 17研究中有7项的Jadad评分为4或5。 其中一项研究无法评估,因为仅报告了情绪和性功能的综合评分。[]根据Gough和Heilbrun形容词检查表评估,本科评判使用敌意评估的研究发现人格没有变化。[该组的另一项研究报告称,使用睾酮凝胶提高睾酮血清浓度高于正常水平与计算机游戏中自私性的增加相关,该计算机游戏评估了放弃少量资金的意愿。[来自同一组的两名患有CHF的非抑郁男性的另外两项研究未显示睾酮对Beck抑郁量表(BDI)的影响,[, 尽管这些研究中较早的研究结论是基于一项没有统计学意义的发现。 一项针对代谢综合征的非抑郁男性的研究报告,与安慰剂治疗的受试者相比,睾酮治疗的BDI有所改善。[一项研究发现,服用睾丸激素时,年龄超过60年龄的非抑郁男性在老年抑郁量表中的平均5%降低。[]该研究的Jadad评分为1。 另一项研究[]发现睾酮治疗对患有睾酮≤8.0nM的男性的医院焦虑抑郁评分(HADS)没有影响,但改善了患有8.1-12 nM睾酮的男性的HADS抑郁子集。 Malkin等人[]发现每100周2 mg睾酮改善了BDI评分。 该研究的Jadad评分为5。

3.4.2男性患有精神病诊断

12项研究(HIV阳性男性中的3)评估了抑郁症或心境恶劣(有时也称为“轻微抑郁症”)的男性补充睾酮,1研究评估了精神分裂症患者使用睾酮,并进行了2研究患有阿尔茨海默病或认知障碍的男性。 除了受试者已使用的任何治疗外,精神分裂症患者的研究使用睾酮或安慰剂凝胶。]标准化量表的阴性症状评分有所改善,但精神分裂症的卡尔加里抑郁量表没有变化。 作者使用了意向治疗(ITT)分析,并暗示在完成研究的受试者中可以看到更好的结果; 然而,完成者中睾酮和安慰剂之间的抑郁评分没有显着差异。 两项针对患有认知障碍或阿尔茨海默病(Jadad评分为3)的男性的研究发现,治疗对神经精神症状,抑郁,行为或生活质量(QoL)没有影响。[, 在这些研究的1中,照顾者评估的QoL得到了改善。[]

抑郁症和心境恶劣对睾酮的反应是混合的和不一致的。 在HIV阴性男性中,有4项研究(均为Jadad评分为4或5)显示抑郁症标准评分系统中睾酮相关的改善和/或达到其精神疾病缓解的受试者比例。[, , , 其他四项研究(2评分为4或5)与安慰剂相比,睾酮抑郁或心境恶劣没有改善。[, , , 一项研究(Jadad评分4)显示3治疗数月后抑郁症和忧郁症短暂改善,在6治疗数月后不再明显[]

因为已经注意到艾滋病毒阳性的男性可以抑郁和“性腺机能减退”,3研究给予抑郁症或心境恶劣的艾滋病毒阳性男性睾丸激素。[, , ]其中两项研究的Jadad得分为4 [, 一项研究的Jadad得分为3。[睾酮治疗对抑郁症的测量效果不一致; 一项研究显示,艾滋病相关消瘦的男性贝克抑郁量表(BDI)的5.8点改善,尽管改善可能是由于体重增加所致。[另一项研究显示临床总体印象(CGI)量表中睾酮相关的HIV阳性男性总体改善,但抑郁症诊断的受试者中没有[]该研究还显示汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)的总体和营养症状评分有所改善,但情绪量表没有,而且BDI评分没有显着变化。 同一组的一项随后的更大规模的研究显示,与安慰剂相比,给予睾酮的男性HAM-D或BDI测量的抑郁反应没有差异。]

作者将文献中的混合反应归因于大多数研究中相当大的安慰剂反应以及对睾酮的特异反应的可能性,推定的反应者亚组很难识别 先验.[, 然而,这些研究并未显示血清睾酮浓度低,对标准治疗有抑制作用的男性或中年或老年男性亚组的一致反应。 在治疗中测量血清睾酮浓度的研究中(两者均为Jadad评分为5),抑郁症或心境恶劣的反应与血清激素浓度不一致。

3.5认知

评估睾酮对认知影响的22项研究总结如下 表5。 17名专注于没有认知障碍的男性,4专注于有认知障碍的男性。

表5 

睾酮对认知的影响。

3.5.1 Men描述为正常

10项研究评估了睾酮治疗对健康男性认知终点的影响。 据报道,在3研究中补充睾酮可以改善空间认知/记忆,[, , ]在2研究中没有改变,[, 并且在1研究中补充较差。[]虽然1研究报告改善了工作记忆[]和1研究发现言语流畅度提高,[大多数其他研究发现,给予睾丸激素的健康男性的言语流畅性,记忆力或其他认知终点没有改善。[, , , , , , ]两项5研究显示,4的7得分为4或5,其中XNUMX的XNUMX研究显示没有改善。

3.5.2男性描述为性腺机能减退

在1研究中发现性腺功能不全的性腺功能不全的男性,以便通过补充睾酮来改善口头学习和数字排序的数字逆转[]但在另一项研究中没有发现对同一域的影响。[该研究显示使用注射庚酸睾酮200 mg的优势,而阴性研究使用每日5 mg贴剂。 另一项注射研究发现补充对性腺功能减退男性记忆没有影响。[一项研究报告说,与安慰剂相比,使用二氢睾酮治疗可能存在改进的简易精神状态检查(MMSE),[]但未显示数据,无法评估推定的差异。 另一项研究显示,对于12月,睾酮治疗的视觉空间认知或MMSE没有改善。[]所有研究都有Jadad评分为4或5。

3.5.3患有认知障碍的男性

在五项研究中报告了对疑似或诊断为阿尔茨海默病或认知障碍的男性的治疗,其中两项研究的Jadad评分高于3。 虽然1注射研究发现阿尔茨海默病评估量表 - 认知亚量表(ADAS-COG)有所改善,[另一项使用睾酮凝胶的研究发现,对同一种仪器或其他认知功能测试没有影响。[在6研究中每周1注射庚酸睾酮后,空间和言语记忆得到改善,但在没有治疗的6周清除期间效果并未持续[]第四项研究发现睾丸激素注射对行为,日常生活活动(ADL)或认知没有影响。]第五项研究发现,透皮睾酮凝胶与认知,情绪或生活质量测量的统计学显着变化无关。[]

3.5.4对不一致结果的建议解释

由于研究结果多种多样且不一致,一些作者提出睾酮不是认知功能的唯一因素,甚至是最重要的因素。 Janowsky等[]发现阴囊睾酮贴片治疗男性的空间认知得到改善,但安慰剂组和睾酮组之间的基线血液中17β-雌二醇浓度存在不平衡,这些作者认为这是偶然的。 研究了睾酮和17β-雌二醇对空间认知测试的影响 事后 测试和推定的睾酮对空间认知的影响似乎与通过睾酮补充而不是睾酮的直接作用抑制17β-雌二醇有关。 该研究的Jadad评分为3。

大多数对17β-雌二醇感兴趣的作者已经表明,当睾酮显示出有效性时,它的有效性是由于17β-雌二醇的芳构化。 Cherrier等[在健康男性注射睾酮补充剂后测量睾酮和17β-雌二醇浓度,并报告睾酮和17β-雌二醇浓度与测试报告的回忆相关,但只有17β-雌二醇浓度与Stroop测试的表现相关。 在另一项研究中,Cherrier等报道,只有在补充睾酮后17β-雌二醇浓度增加的男性在言语记忆测试方面有所改善。该研究使用芳香酶抑制剂阿那曲唑的给药来区分可归因于睾酮的作用和可能由17β-雌二醇引起的作用。 另一项没有阿那曲唑的研究发现,睾酮治疗后17β-雌二醇血清浓度是言语记忆测试表现的重要预测指标。]所有三项研究的Jadad评分均为5。

还有人提出补充睾酮已经在认知功能研究中产生了不一致的结果,因为通过补充实现的血液浓度需要在有效性的最佳范围内。 在这个假设下,过度补充与补充不足一样无效。 Cherrier等[每周一次以0、50、100或300毫克的剂量服用睾丸激素庚酸酯,并进行言语和空间记忆测试。 没有根据治疗组报告结果; 而是将受试者分为血清睾丸激素浓度较基线水平没有升高,没有中等升高或升高的受试者。 这些响应类别是基于对控制响应的1个标准偏差和对1 mg的响应的100个标准偏差定义的。 血清睾丸激素浓度较基线温和升高(定义为11–50 nM)的受试者在认知测试中的表现要好于“无升高”(0–10 nM)或大幅升高(> 51 nM)的受试者。 在中度增加组的22名男性中,有100名男性每周接受50 mg睾丸激素,其余的则平均分配在300 mg和5 mg剂量之间。 作者解释说,他们不使用三分位数或四分位数,是因为使用四分位数或三分位数会导致一些安慰剂患者的基线水平发生明显变化,这引发了一个问题,即在认知测试中,使用血清睾丸激素浓度升高的安慰剂患者是否可与接受睾丸激素补充的男性。 这项研究的Jadad得分为XNUMX。

总之,没有支持使用睾酮来增强正常或认知障碍男性的认知。

4。 讨论

本系统评价研究了已发表的心血管疾病睾酮补充剂或心血管疾病,性功能,肌肉力量,情绪和认知的替代品的随机对照试验。 该评价仅限于已发表的英语研究以及在4月9,2016之前索引的试验。 支持使用睾酮预防或治疗心血管疾病的证据不一致,总的来说,并不令人信服。 一些证据支持睾酮治疗对ST段压低时间的急性和慢性影响,并且有证据表明充血性心力衰竭的某些措施有所改善。 大多数研究表明睾酮治疗对炎症标志物无影响,对脂质的影响不一致。

研究临床效果的研究并不支持睾酮治疗优于安慰剂。 评估心绞痛的两项3研究显示无效。 来自同一组的三项研究发现CHF相关症状的益处。 一项研究提前因心血管不良反应而停止。

睾酮补充剂未显示出改善性功能或满意度的一致有效性。 睾酮在治疗ED方面无效。 对照试验与性欲混合,阳性比阴性研究更多。

大量证据支持睾酮治疗对健康男性和HIV男性肌肉质量的有利影响,并且大多数研究显示脂肪量减少。 睾酮并未影响大多数肌肉力量的测量。 虽然减少老年男性的虚弱和增加体力可能是有益的,但补充睾酮并不能改善老年男性的身体机能。

大多数关于情绪相关终点的研究发现,睾丸激素治疗对人格,心理健康或情绪没有任何有益作用。 尽管2研究显示焦虑减少,但抑郁症的治疗显示出混合和不一致的结果。 即使睾酮确实有益于情绪,也可能发生社会不良事件; 5研究指出了与治疗相关的愤怒,攻击或敌意的增加。 睾酮不会使认知障碍或阿尔茨海默病受益; 它也没有使正常男性的言语流畅性,记忆力或其他认知终点受益。

总之,来自RCT的证据不支持治疗所谓的低T,以改善身体功能,性功能,情绪或认知。 睾酮增加肌肉质量,但不增加力量,虽然在一些心血管风险的替代标志物中看到一些改善,但几乎没有临床益处的证据。

关于睾酮补充和心血管事件之间的关联,存在相互矛盾的证据。 随机对照试验报告睾酮治疗后心血管风险增加。 由于心血管事件风险增加,一项专门检查心血管疾病和死亡率终点的试验提前终止。[2994男性27随机对照试验通过2012进行的荟萃分析发现,睾酮治疗增加了心血管事件的风险(OR,1.54; 95%CI,1.09-2.18)。]

检查睾酮治疗效果的观察性研究显示风险结果相互矛盾。 退伍军人管理局的一项研究评估了经历过冠状动脉造影并且总睾酮浓度(可能是血浆)低于300 ng / dL(10.4 nM)的男性。与不使用睾酮的男性相比,接受睾酮治疗的男性患全因死亡率,MI和卒中的风险增加(HR,1.29; 95%CI,1.05-1.58),基于27.5个月的平均值后续行动。 另一项使用退伍军人管理局数据的回顾性队列研究显示,治疗后睾酮浓度“正常化”的睾丸激素治疗男性全因死亡率,心肌梗死和卒中发生率较低[另一项针对大型综合医疗机构中男性的观察性研究发现,死亡率在3年内有所降低,但对心肌梗死或中风没有影响。]

一项基于Medicare的研究使用经验得出的倾向评分,使用索赔数据和匹配的睾酮治疗未治疗受试者确定睾酮暴露和MI结果,发现没有增加的风险。调整的睾酮治疗和MI的HR是0.84(95%CI 0.69-1.02)。 对最高四分位倾向得分范围内的受试者的分析表明睾酮治疗具有保护作用,HR为0.69(95%CI 0.53-0.92)。 对睾酮水平低的男性进行的一项观察性研究发现,治疗与死亡率降低有关; [糖尿病患者的另一个[报告了全因死亡率的益处,但排除了接受睾酮不到一年的男性,并排除了在六个月之前发生的死亡。 一项大型队列研究发现,睾酮治疗开始后三个月内心肌梗死率显着增加; 与未接受睾酮的男性相比,65治疗的睾酮治疗男性心肌梗死发生率增加一倍。]

睾酮治疗已被考虑用于疾病预防,因为肥胖,糖尿病,高血压或慢性病患者的血浆睾酮浓度较低。[但是,因果关系的方向还不清楚; 肥胖或缺乏运动和慢性疾病可能会降低睾酮,而不是导致疾病的低睾酮浓度。 另一种机制也可能降低睾酮浓度并增加某些疾病的风险。 对睾丸激素产生积极健康影响的观察性研究可能会受到更健康的男性开处方睾丸激素而非睾丸激素改善健康的可能性的影响。

女性睾酮和绝经期激素治疗的推荐之间存在相似之处。 由于观察性研究显示服用更年期激素的女性心脏病患者心脏病的发生率低于未服用更年期激素的女性,因此医生会给更年期女性开出雌激素和雌激素 - 孕激素制剂以预防心血管疾病。 然而,随机对照试验表明,更年期激素治疗会增加心脏病发作和中风的风险。[]更健康的女性可能选择服用更年期激素治疗,但绝经期激素治疗并未改善健康状况。

在2012,睾丸激素治疗的销售额超过了XXUMX亿,并且销售额在几十个国家继续增长。[]如果睾酮补充剂的使用增加是基于心血管健康,性功能,身体功能,情绪或认知的预期改善,我们建议它可能代表没有充分临床试验支持的治疗。 我们发现没有正常男性人群使用睾丸激素的好处超过其风险。 鉴于睾酮治疗的已知风险和正常男性缺乏临床获益的证据,我们认为不需要进一步的睾酮试验。

致谢

我们感谢Matthew Puretz,Anastassia Reznik和Nicole Dubowitz在编写本文时提供的研究帮助。

资金声明

这项研究没有资金来源。 Scialli博士是Scialli Consulting LLC的唯一参与者。 Scialli Consulting LLC没有员工,也不支持这项研究,无论是薪水还是其他任何资金。 Scialli Consulting LLC在研究设计,数据收集和分析,决策发布或准备手稿方面没有任何作用。 该作者的具体作用在“作者贡献”部分中有所阐述。

数据可用性

这是一篇系统评价。 我们参考的研究可在公共领域获得。

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