作者：MICHAEL D. LEMONICK，“时间”，05年2007月XNUMX日，星期四
去年二月的一个晚上，我撞倒了一瓶水时正开车去马萨诸塞州收费公路。 我抓住了它，不经意地弯了腰，几秒钟后发现自己眨眼进入了一个州警的手电筒。 “先生，你今晚要喝多少酒？” 他要求。 在我不能帮助自己之前，我脱口而出肯定是对他来说是一个新答案的答案。 “自从1981年以来，我就一直不喝酒。”
这与我所进行的旅行既完全真实又非常相关。 到20多岁时，我已经倾吐了与一生中普通人一样多的酒，并且还大量吸食了毒品（大部分是罐子）。 无论如何，我都是活跃的酒鬼。 幸运的是，在很多帮助下，我得以停下来。 现在，我正前往马萨诸塞州贝尔蒙特的麦克莱恩医院，用功能性磁共振成像仪（fMRI）扫描大脑。 当时的想法是看车旅行超过XNUMX年后，我的脑袋是什么样的。
回到我不再喝酒的时候，这样的实验是无法想象的。 当时，医疗机构开始接受酒精中毒是一种疾病而不是道德上的失败的观念。 1950年，美国医学协会（AMA）曾说过。但是，尽管它具有其他疾病的所有特征，包括特定的症状和可预见的病程，甚至导致残疾甚至死亡，但酒精中毒却有所不同。 它的物理基础是一个完全的谜团-由于没有人强迫酗酒者喝酒，所以无论AMA怎么说，它仍然是自愿的。 治疗主要包括谈话疗法，可能包括一些维生素，通常强烈建议加入匿名戒酒。 尽管它是一个完全非专业的组织，由一名前酒鬼和活跃的饮酒者于1935年成立，但它通过团体支持和积累的民间智慧计划设法使数以百万计的人摆脱了困境。
虽然AA对某些人来说是惊人的有效，但它并不对每个人都有效。 研究表明，这种疗法约有20％的时间会成功，其他形式的治疗，包括各种类型的行为疗法，效果也不佳。 吸毒成瘾的发生率几乎相同，专家认为这是由不同化学物质引发的相同疾病。 加州大学圣地亚哥分校精神病学教授马丁·保卢斯（Martin Paulus）博士说：“可悲的是，如果你看一下10年前的成瘾治疗情况，情况并没有好转。” “与从甲基苯丙胺依赖中恢复过来相比，在罹患多种癌症后，您有更好的机会做好治疗。”
这一切都可能即将改变。 在相同的10年期间，研究人员在理解成瘾的物理基础方面取得了非凡的进步。 例如，他们现在知道，如果治疗正在进行，20％成功率可以达到40％（非常多的AA模式，当成员在最后一次饮酒后很久就继续参加会议时效果最佳）。 研究人员配备了一系列越来越复杂的技术，包括功能磁共振成像（MRI）和PET扫描，从而开始准确地了解吸毒者的大脑出了什么问题–哪些神经传递化学物质失衡了，大脑的哪些区域受到了影响。 他们正在通过劫持记忆的过程并利用情绪来对成瘾如何深深地影响大脑产生更详细的了解。 利用这些知识，他们开始设计新药，这些新药在切断渴望使吸毒者不可抗拒地走向复发的渴望中表现出希望-即使是最敬业的弃权者也面临着最大的风险。
国家药物滥用研究所（NIDA）临床神经科学部门主任约瑟夫·弗雷塞拉（Joseph Frascella）说：“成瘾是面对负面后果的重复行为，继续做自己知道的事情对你不利。”
上瘾是一种有害的行为，实际上，进化早就应该使它摆脱种群的影响：如果很难在这种影响下安全地开车，请想象一下要从剑齿虎中逃跑或捉一只松鼠吃午饭。 但是，NIDA的负责人，使用影像学来了解成瘾的先驱Nora Volkow博士说：“自文明开始以来就已经记录了毒品的使用。 在我看来，人类将永远想尝试使事物感觉良好的事物。”
这是因为滥用毒品共同发挥了大脑的功能，使我们远方的祖先能够在充满敌意的世界中生存。 我们的思想被编程为特别关注神经学家所谓的显着性，即特殊相关性。 例如，威胁是非常重要的，这就是为什么我们本能地试图摆脱威胁。 但是，食物和性生活也是如此，因为它们可以帮助个人和物种生存。 滥用毒品利用了这种现成的程序。 当暴露于毒品时，我们的记忆系统，奖励电路，决策技巧和条件调节（超速驾驶中的显着性）会产生一种无法控制的渴望的所有消耗模式。 “有些人有成瘾的遗传倾向，” Volkow说。 “但是由于它涉及这些基本的大脑功能，因此如果每个人都充分接触毒品或酒精，他们就会成瘾。”
这也可以用于非化学成瘾。 从赌博到购物再到性行为，这些行为可能从习惯开始，但也会陷入成瘾之中。 有时可能是问题的特定行为根源。 例如，沃尔科夫（Volkow）的研究小组表明，患有病理性肥胖的强迫性进食者在处理食物刺激的大脑区域（包括嘴，嘴唇和舌头）表现出活动过度。 对他们来说，激活这些区域就像打开游乐中心的闸门一样。 但是，几乎所有令人愉悦的事物都会变成一种瘾。
当然，并不是每个人都成瘾。 这是因为我们还有其他更具分析性的区域，可以评估后果并超越单纯的享乐。 脑部成像准确显示了这种情况。 例如，保卢斯（Paulus）研究了参加VA医院为期四周的强化康复计划的甲基苯丙胺成瘾者。 那些在完成该计划后的第一年内更容易复发的人，也不太能够完成涉及认知技能的任务，并且也无法迅速适应新规则。 这表明这些患者在执行决策任务时也可能不太擅长使用大脑的分析区域。 可以肯定的是，脑部扫描显示，前额叶皮层的激活水平降低了，理性思维可以取代冲动行为。 不能说这些药物是否可能破坏了复发者的这些能力，而不是化学滥用的一种作用，而不是一种原因，但是，仅部分吸毒者存在认知缺陷这一事实表明，某种先天性他们独有的。 令Paulus感到惊讶的是，他发现80％到90％的时间仅通过检查扫描就能准确地预测谁会在一年内复发。
研究人员关注的另一个领域是大脑的奖励系统，该系统主要由神经递质多巴胺提供动力。 研究人员正在专门研究分布在神经细胞中并与该化合物结合的多巴胺受体家族。 希望是，如果您可以抑制带有愉悦信号的大脑化学物质的作用，则可以放松药物的控制。
一组特定的多巴胺受体，例如D3，似乎在可卡因，甲基苯丙胺和尼古丁的存在下繁殖，从而使更多的药物进入并激活神经细胞成为可能。 NIDA药物治疗主管Frank Vocci说：“受体密度被认为是放大器。” “ [化学]阻断D3会中断很多药物的作用。 它可能是调节奖励系统中最热门的目标。”
但是，就像有两种方法可以使超速行驶的汽车停止运行一样（通过释放油门或踩下制动踏板），也可以通过两种不同的方式来抑制成瘾。 如果多巴胺受体是气体，则大脑自身的抑制系统将起到制动作用。 在吸毒者中，这种自然的阻尼回路称为GABA（γ-氨基丁酸），似乎是有缺陷的。 如果不对药物引起的兴奋性信息进行适当的化学检查，大脑就永远不会意识到它已被满足。
事实证明，在60个国家（但尚未在美国）销售的抗癫痫药vigabatrin是有效的GABA促进剂。 在癫痫病患者中，维加巴特林抑制过度活化的运动神经元，从而导致肌肉收缩并进入痉挛状态。 美国两家生物技术公司Ovation Pharmaceuticals和Catalyst Pharmaceuticals希望增强成瘾者大脑中的GABA可以帮助他们控制对药物的渴望，正在研究该药物对甲基苯丙胺和可卡因使用的影响。 到目前为止，在动物中，维加巴特林可以阻止GABA的分解，因此更多的抑制性化合物可以完整形式存储在神经细胞中。 这样，当这些细胞被药物击中而激活时，更多的细胞可以被释放。 沃奇乐观地说：“如果它起作用了，它可能会对所有成瘾起作用。”
成瘾治疗的另一个基本目标是压力网络。 动物研究长期以来表明，压力可以增加对药物的需求。 在训练自我管理物质的大鼠中，诸如新环境，不熟悉的笼子伴侣或日常生活变化等压力因素使动物更加依赖于物质。
在像我们这样的高等生物中，压力还会改变大脑的思维方式，尤其是它思考动作后果的方式。 回想一下您上一次感到恐惧，害怕，紧张或受到威胁时的处境。 除了使您感到恐惧的一切之外，您的大脑还调出了其他一切-熟悉的战斗或逃跑模式。 Vocci说：“参与前瞻性认知的前额叶皮层部分由于压力而关闭。” “本来应该如此，但在滥用毒品者中甚至受到更多的抑制。” 反应性较差的前额叶皮层也会使上瘾者也更加冲动。
雌雄激素也可能在人们上瘾的方式中起作用。 例如，研究表明，当卵子从卵泡中出来并释放出孕激素和雌激素时，妇女在月经周期的后期可能更容易渴望尼古丁。 Volkow指出：“大脑的奖励系统在周期的不同点具有不同的敏感性”。 “在后期阶段，人们会有更大的渴望。”
这使研究人员想知道男人和女人上瘾以及对治疗产生显着反应的其他生物学差异。 酒精依赖是一个非常有希望的领域。 多年来，研究人员已经记录了女性酗酒者比男性更容易发展为酗酒的方式。 他们现在知道，这种伸缩效应与女性代谢酒精的方式有很大关系。 女性被赋予较少的酒精脱氢酶（一种开始分解酒中的乙醇的胃壁中的酶），且体内的总水分比男性少。 这些因素与雌激素一起对血液中的酒精产生净浓缩作用，使女性每次喝酒时受到的打击更大。 极高的愉悦感可能足以使某些女性感到满足并因此减少饮酒。 对于其他人，强烈的陶醉是如此令人愉快，以至于他们试图一遍又一遍地复制经验。
但是，继续吸引大部分注意力的是大脑而不是肠子，最大的原因之一就是技术。 1985年，Volkow首次开始使用PET扫描来记录慢性吸毒者的大脑和神经细胞的商标特征，包括血流量，多巴胺水平和葡萄糖代谢–衡量正在使用的能量以及在何处使用能量（因此确定哪些单元正在工作的替身）。 在受试者禁酒一年后，Volkow重新扫描了他们的大脑，发现他们已经开始回到药物前状态。 当然，这是一个好消息，但仅限于此。
Volkow说：“成瘾引起的变化不仅涉及一种系统。” “在某些领域，即使两年后，变化仍会持续。” 延迟反弹的一个方面涉及学习。 戒断14个月后，甲基苯丙胺滥用者不知何故学习一些新事物的能力受到影响。 NIDA的Frascella问：“治疗会否使大脑恢复正常？还是会以不同方式将其推回大脑？”
如果在行为方面还停留在瘾君子学习能力上的那种伤害，这可以解释为什么依赖认知疗法的康复计划-教导思考物质需求及其使用后果的新方法-可能并不总是有效的，尤其是在清洁后的最初几周和几个月内。 Vocci指出：“治疗是一个学习过程。” “我们正在努力使（上瘾者）在他们最无能的时候改变他们的认知和行为。”
一个重要的发现：证据正在建立以支持90日康复模型，这是由AA偶然发现的（建议新成员每天参加第一次90日的会议）并且是药物中典型疗程的持续时间 - 治疗方案。 事实证明，这只是大脑重置自身并摆脱药物直接影响需要多长时间。 耶鲁大学的研究者记录了所谓的“睡眠者效应”，即成瘾者戒酒至少90天后，逐渐重新参与大脑前额叶皮层的正确决策和分析功能。
这项工作导致了对认知增强剂或可能放大前额叶皮层连接以加速自然逆转的化合物的研究。 这种增强将为大脑的较高区域提供对抗杏仁核的战斗机会，杏仁核是一个较基础的区域，当某些提示提示即将到来的愉悦感时，该区域在引发多巴胺-奖励系统中起着作用-从看起来像可卡因的白色粉末中看到的任何东西陪伴您曾经一起喝酒的朋友正是这种条件反射（与使伊万·帕夫洛夫（Ivan Pavlov）的那只著名的狗在学会将声音与食物联系起来后，在铃响时垂涎三尺的反射一样）引发了一种渴望。 正是这种现象使我在麦克莱恩（McLean）上进行了脑部扫描，麦克莱恩是世界上最主要的成瘾研究中心之一。
在鼎盛时期，即使我知道这是一个糟糕的主意，我还是会经常喝酒。当我和喝酒的朋友在一起，听到玻璃杯和瓶子的叮当声，看到其他人吸收并闻到葡萄酒的香气时，这种冲动最难以抵制或啤酒。 麦克莱恩（McLean）的研究人员发明了一种机器，将这种气味直接吹入接受fMRI扫描的受试者的鼻孔中，以观察大脑的反应。 当受到这些诱人的气味之一刺激时，新恢复的酒精饮料在大脑中的奖励电路应该像圣诞树一样点亮。
我从他们印象深刻的库存中选择了我绝对喜欢的黑啤酒。 但是，我的身高从未超过XNUMX个世纪。 我是否会采取这种方式是一个悬而未决的问题。 因此，在接受工作人员精神病医生的采访后，以确保如果我渴望时我能够处理它，我就装有一个试管，该试管将来自蒸发器的啤酒香气带入了我的鼻子。 然后，在功能磁共振成像工作期间，我滑入机器以吸入仍然熟悉的气味。
即使这些气味触发了强烈的饮酒欲望，我也早已学会了说服自己或寻求帮助的人。 就像90天的枯竭期与大脑的恢复周期平行一样，这种策略也与其他新的成瘾理论相吻合。 科学家说，消除冲动不是使情绪消退，而是帮助吸毒者学习一种新的调节方式，这种调节方式可以使大脑的认知能力压扁杏仁核和其他下部区域。 Vocci说：“要熄灭的线索所发生的，不是杏仁核变弱，而是额叶皮层变强。”
尽管尚未对人类进行过这种重新学习的研究，但沃奇认为，在涉及恐怖症的所有研究的基础上，这种重新学习是有效的。 事实证明，恐惧症和药物利用了大脑高低电路之间的相同斗争。 放置在虚拟现实玻璃电梯中并接受抗生素D-环丝氨酸治疗的人比没有药物治疗的人更能克服身高的恐惧。 沃奇说：“我从没想过我们会以这种特定的方式影响认知的药物。”
这样的惊喜甚至使专家们能够推测成瘾是否可以治愈。 这个概念与当前的信念完全相反。 康复的瘾君子总是可以康复的，因为治愈表明恢复饮酒，吸烟或枪击事件是安全的可能性，其不利之处可能是毁灭性的。 但有迹象表明，从原则上讲，治愈可能并非不可能。 最近的一项研究表明，吸烟者遭受中风而损害了胰岛素岛（大脑中涉及情绪，本能的感知的区域）的中风不再感到对尼古丁的渴望。
这令人兴奋，但是由于绝缘对其他大脑功能至关重要-感知危险，预见威胁-损坏该区域并不是您要刻意做的事情。 既然如此众多的大脑系统相互纠缠，那么证明不可能只调整其中一个而又不会使其他系统陷入失衡。
不过，Volkow说：“成瘾是一种医学疾病。 我们必须认识到药物可以逆转疾病的病理。 我们必须强迫自己考虑一种治疗方法，因为如果不这样做，它将永远不会发生。” 尽管如此，她还是很快承认，仅考虑新想法并不能使它们如此。 成瘾指挥官的大脑功能可能是如此复杂，以至于受累者已经经历了几十年的12步康复计划强调，无论他们的大脑最终看起来多么健康，受害者都永远不会失去对所选药物的抵抗力。
我可能就是一个例子。 在McLean的fMRI中，我的大脑几乎没有反应啤酒味。 医院行为心理药理研究实验室主任，哈佛医学院教授，负责测试的斯科特·卢卡斯（Scott Lukas）说：“这实际上对您个人而言是有价值的信息。” “这意味着您的大脑对啤酒暗示的敏感性早已过去。”
这与我的实际经验保持一致； 如果有人在晚餐时喝啤酒，我不会强迫自己跳到桌子旁拿起它甚至为自己点一杯。 这是否意味着我已经治愈？ 也许。 但这也可能仅仅意味着，要使我再次成为沉迷性成瘾的诱因，例如，倒下一杯啤酒，就需要更大的触发力。 但是我打算做的最后一件事就是进行测试。 我见过太多其他人尝试过–结果令人震惊。
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