Nora D. Volkow，医学博士，George F. Koob，博士和A. Thomas McLellan，博士。
N Engl J Med 2016; 374：363-371
DOI：10.1056 / NEJMra1511480
本文回顾了物质使用障碍的预防和治疗以及公共政策相关发展的科学进展。 在过去的二十年中，研究越来越多地支持这样的观点，即成瘾是一种大脑疾病。 虽然成瘾的脑疾病模型已经产生有效的预防措施，治疗干预措施和公共卫生政策来解决物质使用障碍，但药物滥用作为脑疾病的基本概念仍然受到质疑，可能是因为异常，冲动和成瘾特征的强迫行为与神经生物学没有明确的联系。 在这里，我们回顾了成瘾神经生物学的最新进展，以澄清成瘾和大脑功能之间的联系，并扩大对成瘾作为脑疾病的理解。 我们回顾了关于奖励回路脱敏的研究结果，这些结果削弱了感受快乐的能力和追求日常活动的动力; 条件反应和压力反应的强度越来越大，这导致对酒精和其他药物的渴望增加以及当这些渴望没有得到满足时的负面情绪; 以及导致反复复发的决策，抑制控制和自我调节等执行功能所涉及的大脑区域的削弱。 我们还回顾了社会环境，发育阶段和遗传因素与脆弱性和恢复密切相关的方式。 我们得出结论，神经科学继续支持成瘾的脑疾病模型。 该领域的神经科学研究不仅为预防和治疗物质成瘾提供了新的机会 和相关的行为成瘾（例如，食物，性和赌博） 但也可能会提高我们对自愿行为控制所涉及的基本生物过程的理解。
在美国，8至10％12年龄或更大年龄的人，或20至22万人，都沉迷于酒精或其他药物。1 在美国，滥用烟草，酒精和非法药物的费用与犯罪，工作效率和医疗保健相关的费用每年超过10亿美元。2-4 经过几个世纪的努力，通过惩罚成瘾行为来减少成瘾及其相关成本未能产生足够的结果，最近的基础和临床研究提供了明确的证据，可以更好地考虑成瘾并将其视为大脑的后天性疾病（见专栏1）物质使用障碍和成瘾的定义）。 由成瘾的脑疾病模型指导的研究已经导致开发更有效的预防和治疗方法以及更明智的公共卫生政策。 值得注意的例子包括2008的心理健康平等和成瘾公平法案，该法案要求医疗保险计划为物质使用障碍和其他疾病提供的其他精神疾病提供相同的保险，5 提议的两党参议院立法将减少一些非暴力毒品犯的监禁，6 这是政策的重大转变，部分原因是执法领导人越来越认识到“减少监禁将改善公共安全，因为需要治疗药物和酒精问题或心理健康问题的人更有可能改善并重新融入社会社会，如果他们得到一贯的关怀。“7
尽管如此，尽管有科学证据以及治疗方法的进步和政策的变化，成瘾作为大脑疾病的概念仍然受到质疑。 成瘾作为一种大脑疾病的概念挑战了关于自我决定和个人责任的根深蒂固的价值观，这些价值观将吸毒作为一种自愿的享乐主义行为。 在这种观点中，成瘾源于自愿行为的重复。 那么，它是如何成为疾病过程的结果呢？ 成瘾作为一种脑疾病的概念对公众对瘾君子的态度和政策产生了更为令人不安的影响。 这种成瘾概念似乎可以为个人不负责任和犯罪行为辩解，而不是惩罚有害且往往是非法的行为。 对成瘾概念作为脑疾病的其他批评包括该模型未能识别一致适用于成瘾的人的遗传畸变或脑异常，并且未能解释在没有治疗的情况下发生恢复的许多情况。 （反对成瘾疾病模型和支持它的反驳的论点8 在Box S1中呈现 补充附录，可在NEJM.org上获得本文的全文。）
神经生物学的进步已经开始澄清药物成瘾者所显示的决策能力和情绪平衡的深刻破坏的潜在机制。 Ť这些进展还提供了深入了解基本生物过程在被破坏时如何改变自愿行为控制的方式，不仅仅是吸毒成瘾，还有其他, 相关的自我调节障碍，如肥胖和病态赌博和视频游戏 - 所谓的行为成瘾。 虽然这些疾病也表现为强迫行为，自我调节受损，但行为成瘾的概念仍存在争议，特别是因为它与肥胖有关。 （行为成瘾在Box S2中描述 补充附录。9这项研究也开始显示早期自愿吸毒的方式和原因如何与环境和遗传因素相互作用，从而导致某些人上瘾而不是其他人。
成瘾的阶段
出于启发式目的，我们将成瘾分为三个反复出现的阶段：狂欢和醉酒，退缩和消极情绪，以及专注和期待（或渴望）。10 每个阶段都与特定神经生物学回路的激活以及相应的临床和行为特征相关（图1 图1成瘾周期的阶段。
狂热和中毒
所有已知的成瘾药物通过引起多巴胺释放的急剧增加而激活大脑中的奖赏区域。11-13 在受体水平，这些增加引发奖励信号，触发联想学习或调节。 在这种类型的巴甫洛夫学习中，重复的奖励经历与他们之前的环境刺激相关联。 w ^反复接触相同的奖励，多巴胺细胞停止射击以响应奖励本身，而是在对条件性刺激（称为“线索”）的预期反应中激发，在某种意义上预测奖励的传递。14 这个过程涉及相同的分子机制，加强学习和记忆形成过程中的突触连接（方框2）。 通过这种方式，反复与药物使用相关的环境刺激 - 包括服用药物的环境，服用药物的人以及服用药物之前的精神状态 - 都可能引起关注，多巴胺释放的快速激增，引发对药物的渴望 20 （参见专栏2所涉及的机制），激发寻求药物的行为，并导致药物的大量“狂欢”使用。21-23 这些条件反应变得根深蒂固，并且在使用停止后（例如，由于监禁或治疗）甚至面对对其使用的制裁时，可以引发对药物的强烈渴望。
与其他类型的动机学习一样，与奖励（例如药物）相关的动机属性越大，一个人愿意施加的努力就越大，他或她愿意忍受的负面后果就越大。为了获得它。24,25 然而， 多巴胺细胞在反复消耗“天然奖励”（例如，食物或性别）后停止射击，以满足其进一步追求它，成瘾药物绕过自然饱食并继续直接增加多巴胺水平,11,26 这个因素有助于解释为什么当人们使用毒品时，强迫行为更容易出现，而不是追求自然奖励 （方框2）。
退出和负面影响
吸毒成瘾的条件生理过程的一个重要结果是普通的，健康的奖励失去了以前的动力。 在有成瘾的人中，奖励和激励系统通过调节重新定向，以专注于药物及其暗示产生的多巴胺的更有效释放。 成瘾者的景观被限制在吸毒的线索和触发器之一。 然而，这只是成瘾改变动机和行为的方式之一。
多年来人们一直认为，随着时间的推移，成瘾的人会对药物的奖赏效果变得更加敏感，这种敏感性的提高会反映在他们处理奖励的大脑回路中更高水平的多巴胺（包括伏隔核和背部纹状体）比从未吸毒成瘾的人的水平。 虽然这个理论似乎有意义，但研究表明它是不正确的。 事实上，临床和临床前研究表明，在成瘾（动物和人类）中，药物消耗引起的多巴胺水平的增加远小于不存在时（即，从未使用过药物的人）).22,23,27,28 多巴胺的这种减毒释放使得大脑的奖励系统对药物相关和非药物相关奖励的刺激更不敏感。29-31 结果，成瘾的人不再像第一次使用药物时那样经历与药物相同程度的兴奋。 出于同样的原因，有成瘾的人往往不再受到他们以前发现的激励和奖励的日常刺激（例如，关系和活动）的激励。。 同样，重要的是要注意这些变化已经根深蒂固，并且不能通过简单终止药物使用（例如，解毒）立即逆转。
除了重置大脑的奖励系统外，反复接触大多数药物的多巴胺增强作用会导致基底前脑中延长的杏仁核电路的适应性变化; 这些适应性导致一个人对压力的反应性增加，并导致负面情绪的出现。32,33 这种“反向”系统由参与应激反应的神经递质推动，如促肾上腺皮质激素释放因子和强啡肽，通常有助于维持体内平衡。 然而，在上瘾的大脑中，反向系统变得过度活跃，导致药物成瘾的高度焦虑阶段，当药物的直接作用消失或药物被撤销时随之发生 34 以及大脑奖赏回路中多巴胺细胞的反应性降低。35 因此，除了对药物使用的“奖励”的直接和条件性拉动之外，还存在相应强烈的动机推动以逃避与使用后效相关的不适。 由于这些变化，吸毒成瘾的人过度服用药物只是为了感到快乐，或者“变高”，让他们从烦躁中获得短暂的缓解（图1).
有成瘾的人经常无法理解为什么他们继续服用这种药物时，它似乎不再令人愉悦。 许多人表示他们继续服用药物以逃避他们没有陶醉时的痛苦。 不幸的是，尽管由药物施用引起的多巴胺水平增加的短效作用暂时缓解了这种痛苦，但重复暴食的结果是加深戒断期间的烦躁不安，从而产生恶性循环。
专注和期待
在大脑的奖赏和情绪回路中发生的变化伴随着前额皮质区域的功能的变化，其涉及执行过程。 具体而言，多巴胺信号的下调使得奖励回路对愉悦的敏感性变得迟钝也发生在前额脑区域及其相关电路中，严重影响了执行过程，其中包括自我调节，决策制定和灵活性。选择和启动行动，突出归因（相对价值的分配）和错误监测。 36 前额区域的奖赏和情绪回路的调节被谷氨酸能信号传导的神经发生变化进一步破坏。37 在成瘾者中， 大脑前额叶区多巴胺和谷氨酸的信号受损削弱了他们抵抗强烈冲动的能力或者决定停止服用这种药物的能力。 这些影响解释了为什么有成瘾的人可以真诚地渴望和意图停止使用药物，但同时冲动并无法坚持他们的决心。 Ťhus，前额调节回路中的信号改变，与奖励和情绪反应中涉及的电路的变化相结合，产生了一种不平衡，这对于成瘾疾病状态中的强迫行为的逐渐发展以及相关的无法自愿减少药物的能力至关重要。尽管有潜在的灾难性后果，但仍采取行动。
成瘾涉及的生物和社会因素
只有少数使用毒品的人最终会上瘾 - 正如并非每个人都有同样面临其他慢性病发展的风险。 易感性不同，因为人们对各种遗传，环境和发育因素的脆弱性不同。 许多遗传，环境和社会因素有助于确定一个人最初使用药物的独特易感性，持续使用药物，以及经历大脑成瘾的逐渐变化。38,39 增加成瘾易感性的因素包括家族史（可能通过遗传和育儿实践），早期接触药物（青春期是最容易成瘾的时期），暴露于高风险环境（通常是社会压力环境）家庭和社会支持不佳，行为选择和环境受限制，容易获得药物和对吸毒的宽容规范态度，以及某些精神疾病（如情绪障碍，注意力缺陷多动障碍，精神病和焦虑症） ）。40,41
据估计，成瘾的最严重的表型特征将在大约10％的暴露于成瘾药物的人中发展。. 42 因此，尽管长期接触药物是成瘾发展的必要条件，但这绝不是足够的。 然而对于那些有成瘾进展的人来说，神经生物学的变化是截然不同的。
成瘾脑疾病模型对预防和治疗的影响
与自愿，不健康行为导致疾病进展（如心脏病，糖尿病，慢性疼痛和肺癌）的其他医疗条件一样，旨在预防的循证干预措施以及适当的公共卫生政策也是如此。改变结果的最有效方法。 更全面地了解成瘾的脑疾病模型可能有助于缓和一些与成瘾行为相关的道德判断，并促进更加科学和公共卫生的预防和治疗方法。
行为和医疗干预
神经生物学研究的结果表明，成瘾是一种逐渐出现的疾病，其发病主要发生在特定的危险期：青春期。 青春期是一个仍在发展的大脑对药物的影响特别敏感的时期，这一因素有助于青少年更容易受到药物实验和成瘾的影响ñ。 青春期也是神经可塑性增强的一个时期，在此期间，成人水平判断所必需的不发达的神经网络（前额皮质区域）尚不能正确地调节情绪。 研究还表明，儿童和青少年有额叶皮层区域结构或功能改变的证据，或具有新奇寻求或冲动性的特征，对物质使用障碍的风险更大。 43-45 了解个人和社会风险因素以及确定物质使用问题的早期迹象，可以为患者量身定制预防策略。 根据与成瘾脑疾病模型相关的研究，应该设计预防性干预措施，以提高社交技能和改善自我调节。 同样重要的是早期筛查和干预精神疾病的前驱表现以及为个人教育和情感发展提供社交机会。 46-49
当预防失败并且需要治疗时，基于成瘾的脑疾病模型的研究表明，医学治疗可以帮助恢复受影响的大脑回路中的健康功能并且导致行为改善。 卫生保健系统已经拥有若干基于证据的治疗干预措施，如果得到适当和全面的实施，可以改善物质使用障碍患者的临床结果。 在治疗期间，药物可以帮助预防复发，同时大脑正在康复，正常的情绪和决策能力正在恢复。 对于患有阿片类药物使用障碍的患者，使用激动剂或部分激动剂（如美沙酮或丁丙诺啡）进行维持治疗对于帮助控制戒断症状和渴望症状至关重要。50 阿片类拮抗剂如缓释纳曲酮可用于预防阿片类药物中毒。51 纳曲酮和阿坎酸在治疗酒精使用障碍方面是有效的，其他药物可以帮助从尼古丁成瘾中恢复。27
成瘾的脑疾病模型也促进了行为干预的发展，以帮助恢复受药物影响的大脑回路的平衡。52 例如，增强社会接触或锻炼等自然，健康奖励的显着性的策略可以使这些奖励与药物的直接和获得的激励性质竞争。 减轻一个人的压力反应和负面情绪状态的策略可以帮助管理他们产生的强烈冲动，改善执行功能和自我调节的策略可以帮助恢复患者提前计划，以避免他们特别容易服用的情况药物。 最后，帮助患者从成瘾中恢复以改变他们的朋友圈并避免与药物相关的环境线索的策略可以降低条件性渴望将导致复发的可能性。
公共卫生政策
关于成瘾脑疾病模型的转化价值的一个令人信服的论点是知道，对于判断和自我调节至关重要的前额叶和其他皮层网络，直到人们达到21到25岁时才会完全成熟。53 因此，青少年大脑在认知上不太能够调节强烈的欲望和情绪。 这一观察结果与将21年龄确定为美国法定饮酒年龄特别相关，即使公路死亡人数大幅度减少，但这一裁决经常受到质疑。54 人们可以合理地争辩说，对成瘾神经生物学的研究提供了一个令人信服的理由，即将饮酒年龄保持在21年，并将法定吸烟年龄提高到21年，此时构成自我监管能力的大脑网络是更完整的形成。
成瘾的脑疾病模型还通过政策，利用初级卫生保健基础设施来解决物质使用障碍，并通过心理健康平等和成瘾公平法（MHPAEA）和负担得起的费用提供支付模式。护理法。 尽管评估这些政策对国家的影响还为时尚早，但对三个州的MHPAEA进行的初步检查显示，物质使用障碍患者的入学率和护理服务有所增加，并且急诊科就诊和支出总体上减少了住院。55
这些法律的社会和经济影响也体现在纽约州最近针对价值选择和其他两家管理式医疗组织采取的法律行动中，因为他们指控歧视那些因成瘾和心理健康而被错误利益的患者。糖尿病患者被用作比较者。 该行动是根据物质使用障碍患者与糖尿病患者治疗所需的预授权数量和程度，保险公司停止治疗的任意和反复无常的方式以及缺乏治疗方案或甚至建议患者。56 和解没有受到质疑，各组织停止了歧视性的预授权程序。 在加利福尼亚州提起过类似的诉讼。
同样，有早期迹象表明，初级保健和专业行为保健的整合可以大大改善物质使用障碍的管理和许多与成瘾相关的医疗条件的治疗，包括人体免疫机能丧失病毒，丙型肝炎病毒，癌症，肝硬化和创伤。57,58
尽管根据成瘾的脑疾病模型研究产生的实践和政策对公众有益的报告，动员对进一步研究的支持将要求公众更好地了解成瘾的遗传，年龄和环境易感性。因为它们与大脑的结构和功能变化有关。 如果早期的自愿药物使用未被发现且未经检查，则由此产生的大脑变化最终会侵蚀一个人控制服用成瘾药物的冲动的能力。
方框1。 定义。
在本文中，这些条款适用于酒精，烟草和尼古丁，处方药和非法药物的使用。
物质使用障碍： 第五版中的诊断术语 精神疾病诊断与统计手册 （DSM-5）指经常使用导致临床和功能上显着的损害的酒精或其他药物，例如健康问题，残疾以及未能在工作，学校或家中承担重大责任。 根据严重程度，该疾病分为轻度，中度或重度。
瘾： 用于表示物质使用障碍的最严重的慢性阶段的术语，其中存在大量的自我控制丧失，尽管想要停止服用该药物，强制性药物服用也表明了这一点。 在DSM-5中，术语 瘾 是严重物质使用障碍分类的同义词。
方框2。 药物诱导的神经可塑性。
药物诱导的多巴胺释放引发神经可塑性（突触信号传导的系统变化，或大脑各种奖赏区域中神经元之间的通信）。15,16 这些神经发生变化是学习和记忆的基础。 依赖于经验的学习（例如在药物使用的重复发作中发生的学习）可以引起长期增强，其中神经元之间的信号传输增加，和长期抑制，其中信号传输减少。
通过插入或去除由兴奋性神经递质谷氨酸刺激的受体来控制突触强度（其主要通过α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸[AMPA]和 N - 甲基-d-天冬氨酸[NMDA]受体）和这些受体亚基组成的变化。 具体地，插入对钙，谷氨酸受体2（GluR2）高度可渗透的AMPA受体的亚基，增强了传递效率，并且已经显示有助于成瘾动物研究中的长期增强。17 长期增强和长期抑郁的变化又分别与较大或较小的突触相关，并且在接受神经元的接受部位中树突棘的形状不同。18
对钙高度渗透的AMPA受体的上调增加了伏隔核对谷氨酸的反应性，谷氨酸被暴露于药物或药物提示时由皮质和边缘末端释放。17 由药物引发的神经发生变化不仅发现在伏隔核（一个关键的脑奖励区域），而且还发现在背侧纹状体（一个涉及习惯和惯例编码的区域），杏仁核（一个涉及情绪的区域，压力和欲望），海马体（记忆中涉及的区域）和前额叶皮质（涉及自我调节和显着性归因的区域[相对值的分配]）。 大脑的所有这些区域都参与成瘾的各个阶段，包括调理和渴望（见 图1）。 这些区域还调节多巴胺细胞的激发和多巴胺的释放。19
披露表格 可以在NEJM.org上获得本文的全文。
McLellan博士报告了在Indivior Pharmaceuticals董事会任职的费用。 没有报道与本文相关的其他潜在利益冲突。
来源信息
来自国家药物滥用研究所（NDV）和国家酒精滥用和酒精中毒研究所（GFK） - 位于马里兰州贝塞斯达市; 和费城治疗研究所（ATM）。
参考资料
- 来自1全国药物使用和健康调查的2013Results：国家调查结果摘要。 Rockville，MD：物质滥用和心理健康服务管理，行为健康统计和质量中心，2013。
- 2吸烟的健康后果 - 50多年的进步。 罗克维尔，医学博士：2014卫生与人类服务部。
- 3过度饮酒费用为223.5十亿美元。 四月17，2014（http://www.cdc.gov/features/alcoholconsumption).
- 4National药物威胁评估，2011。 华盛顿特区：司法部，国家毒品情报中心，2011。
- 5
Busch SH ,爱泼斯坦AJ ,哈哈莫 ，等。 联邦平价对物质使用障碍治疗的影响。 Am J Manag Care 2014; 20：76-82
科学网 | MEDLINE - 6US参议院致力于削减刑罚，降低监狱人口。 美国之音。 十月1，2015（http://www.voanews.com/content/us-senate-working-to-cut-sentences-to-lower-prison-population/2987683.html).
- 7Williams T.警方领导人联合呼吁削减监狱名单。 纽约时报。 十月20，2015：A1。
- 8
Volkow ND ,Koob G. 。 脑病成瘾模型：为何如此争议？ 柳叶刀精神病学2015; 2：677-679
交叉引用 - 9
Potenza M. 。 透视：行为成瘾很重要。 Nature 2015; 522：S62-S62
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 10
Koob GF ,Volkow ND 。 成瘾的神经电路。 神经精神药理学2010; 35：217-238
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 11
迪基亚拉 。 伏隔核壳和核心多巴胺：行为和成瘾的不同作用。 Behav Brain Res 2002; 137：75-114
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 12
Koob GF 。 药物强化的神经机制。 Ann NY Acad Sci 1992; 654：171-191
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 13
聪明的RA 。 多巴胺和奖励：快感缺失假设30年。 Neurotox Res 2008; 14：169-183
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 14
舒尔茨W 。 获得正常的多巴胺和奖励。 Neuron 2002; 36：241-263
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 15
Kauer JA ,Malenka RC 。 突触可塑性和成瘾。 Nat Rev Neurosci 2007; 8：844-858
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 16
Kourrich S. ,Calu DJ ,邦奇A. 。 内在的可塑性：成瘾的新兴玩家。 Nat Rev Neurosci 2015; 16：173-184
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 17
狼我 ,Ferrario CR 。 反复接触可卡因后伏隔核中的AMPA受体可塑性。 Neurosci Biobehav Rev 2010; 35：185-211
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 18
德罗罗 ,Klauser P. ,加西亚总理 ,Poglia L. ,穆勒D. 。 LTP和记忆过程中的脊柱动力学和突触重塑。 Prog Brain Res 2008; 169：199-207
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 19
Volkow ND ,莫拉莱斯M. 。 关于毒品的大脑：从奖励到成瘾。 Cell 2015; 162：712-725
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 20
Volkow ND ,王GJ ,特朗F. ，等。 背部纹状体中的可卡因提示和多巴胺：可卡因成瘾的渴望机制。 J Neurosci 2006; 26：6583-6588
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 21
魏斯F. 。 渴望神经生物学，条件奖励和复发。 Curr Opin Pharmacol 2005; 5：9-19
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 22
Volkow ND ,王GJ ,福勒JS ，等。 在解毒的可卡因依赖性受试者中降低纹状体多巴胺能反应性。 Nature 1997; 386：830-833
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 23
张.. ,Schlussman SD ,拉布金 ,Butelman ER ,何A. ,Kreek MJ 。 慢性不断升级的可卡因暴露，禁欲/戒断和慢性再次暴露：对C57BL / 6J小鼠中纹状体多巴胺和阿片系统的影响。 神经药理学2013; 67：259-266
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 24
Trifilieff P. ,冯乙 ,Urizar E. ，等。 增加多巴胺D2受体在成人伏隔核中的表达增强了动力。 Mol Psychiatry 2013; 18：1025-1033
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 25
Saddoris MP ,Cacciapaglia F. ,Wightman RM ,Carelli RM 。 伏隔核和壳核中的差异多巴胺释放动力学揭示了错误预测和激励动机的互补信号。 J Neurosci 2015; 35：11572-11582
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 26
聪明的RA 。 大脑奖励回路：来自无意义激励的见解。 Neuron 2002; 36：229-240
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 27
MüllerCA ,Geisel O. ,巴纳斯河 ,亨氏A 。 目前用于酒精依赖的药理学治疗方法。 专家Opin Pharmacother 2014; 15：471-481
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 28
Volkow ND ,托马西D. ,王GJ ，等。 在活跃的可卡因滥用者中，兴奋剂诱导的多巴胺增加明显减弱。 Mol Psychiatry 2014; 19：1037-1043
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 29
HägeleC ,Schlagenhauf F. ,拉普M. ，等。 维度精神病学：奖励精神疾病的功能障碍和抑郁情绪。 Psychopharmacology（Berl）2015; 232：331-341
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 30
凯悦CJ ,阿萨夫M. ,Muska CE ，等。 在交互式竞争性游戏中，与前可卡因和当前可卡因相关的个体之间的奖赏相关的背侧纹状体活动差异。 PLoS One 2012; 7：e34917-e34917
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 31
Konova AB ,默勒SJ ,托马西D. ，等。 可卡因成瘾感觉运动纹状体中货币价值异常编码的结构和行为相关性。 Eur J Neurosci 2012; 36：2979-2988
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 32
戴维斯M. ,沃克DL ,迈尔斯L ,Grillon C. 。 Phasic vs持续对大鼠和人类的恐惧：延长的杏仁核在恐惧和焦虑中的作用。 神经精神药理学2010; 35：105-135
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 33
詹宁斯JH ,斯巴达DR ,Stamatakis AM ，等。 针对不同动机状态的不同扩展杏仁核电路。 Nature 2013; 496：224-228
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 34
Koob GF ,Le Moal M 。 奖励神经电路的可塑性和吸毒成瘾的“黑暗面”。 Nat Neurosci 2005; 8：1442-1444
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 35
考夫林J ,阿斯顿 - 琼斯G. 。 阿片类药物戒断后传入对腹侧被盖多巴胺神经元的持续适应。 J Neurosci 2015; 35：10290-10303
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 36
Goldstein RZ ,Volkow ND 。 成瘾前额叶皮质功能障碍：神经影像学发现和临床意义。 Nat Rev Neurosci 2011; 12：652-669
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 37
Britt JP ,邦奇A. 。 成瘾的神经回路的光遗传学询问。 Curr Opin Neurobiol 2013; 23：539-545
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 38
Demers CH ,波格丹河 ,阿格拉瓦尔 。 成瘾的遗传学，神经遗传学和药物遗传学。 Curr Behav Neurosci Rep 2014; 1：33-44
交叉引用 - 39
Volkow ND ,Muenke M. 。 成瘾的遗传学。 Hum Genet 2012; 131：773-777
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 40
伯内特 - 齐格勒一世 ,沃尔顿马 ,伊尔根M. ，等。 初级保健中青少年心理健康问题和治疗的患病率和相关性。 J Adolesc Health 2012; 50：559-564
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 41
Stanis JJ ,安徒生SL 。 减少青春期的物质使用：预防的转化框架。 Psychopharmacology（Berl）2014; 231：1437-1453
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 42
华纳洛杉矶 ,凯斯勒RC ,休斯M. ,安东尼JC ,尼尔森CB 。 美国药物使用和依赖的患病率和相关性：国家合并症调查的结果。 Arch Gen Psychiatry 1995; 52：219-229
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 43
Castellanos-Ryan N. ,鲁比亚K. ,Conrod PJ 。 反应抑制和奖励反应偏倚调解了冲动性和感觉寻求之间的预测关系以及行为障碍和物质滥用中的共同和独特方差。 Alco Clin Exp Res 2011; 35：140-155
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 44
尼斯F. ,Tzschoppe J ,帕特里克CJ ，等。 健康青少年早期饮酒的决定因素：神经影像学和心理因素的不同贡献。 神经精神药理学2012; 37：986-995
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 45
Quinn PD ,哈登KP 。 冲动性和感觉寻求的差异性变化以及从青春期到成年早期的物质使用的升级。 Dev Psychopathol 2013; 25：223-239
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 46
Durlak JA ,Weissberg RP ,Dymnicki AB ,泰勒RD ,Schellinger KB 。 提高学生社交和情感学习的影响：对以学校为基础的普遍干预的荟萃分析。 Child Dev 2011; 82：405-432
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 47
格林伯格MT ,Lippold MA 。 促进具有多重风险的青少年的健康成果：创新方法。 Annu Rev Public Health 2013; 34：253-270
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 48
桑德勒一世 ,Wolchik SA ,克鲁登G. ，等。 预防心理健康，物质使用和行为问题的荟萃分析概述。 Annu Rev Clin Psychol 2014; 10：243-273
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 49
Kiluk BD ,卡罗尔KM 。 物质使用障碍行为治疗的新进展。 Curr Psychiatry Rep 2013; 15：420-420
交叉引用 | MEDLINE - 50
贝尔J. 。 阿片成瘾的药理维持治疗。 Br J Clin Pharmacol 2014; 77：253-263
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 51
沙利文MA ,比萨加A. ,Mariani JJ ，等。 纳曲酮治疗阿片类药物依赖：其有效性取决于检测封锁吗？ 药物酒精依赖2013; 133：80-85
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 52
Litten RZ ,瑞安ML ,Falk DE ,赖利M. ,Fertig JB ,Koob GF 。 酒精使用障碍的异质性：理解促进个性化治疗的机制。 Alco Clin Exp Res 2015; 39：579-584
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 53
Giedd JN ,布卢门撒尔 ,杰弗里斯没有 ，等。 儿童期和青春期的脑发育：纵向MRI研究。 Nat Neurosci 1999; 2：861-863
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 54
德容威 ,布兰切特J. 。 案例结束：关于美国21最低法定饮酒年龄对公共健康影响的研究证据。 J Stud Alcohol Drugs Suppl 2014; 75：Suppl 17：108-115
交叉引用 - 55向国会委员会报告：精神健康和物质使用 - 自MHPAEA以来维持或增强了雇主的保险范围，但对登记者的保险范围的影响各不相同。 华盛顿特区：政府问责办公室，2011。
- 56
Bevilacqua L. ,高盛D. 。 基因和成瘾。 Clin Pharmacol Ther 2009; 85：359-361
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 57
Mertens JR ,威斯纳C. ,雷GT ,消防员B. ,沃尔什K. 。 HMO初级保健中的危险饮酒者和吸毒者：患病率，医疗条件和费用。 Alco Clin Exp Res 2005; 29：989-998
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE - 58
威斯纳C. ,Mertens J. ,Parthasarathy S. ,摩尔C. ,陆Y 。 将初级医疗保健与成瘾治疗相结合：一项随机对照试验。 JAMA 2001; 286：1715-1723
交叉引用 | 科学网 | MEDLINE
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