AIMS神经科学, 2017，4（1）： 52-70。 土井： 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
评论
Mani Pavuluri
, 
, 凯利沃尔佩, 亚历山大·袁
伊利诺伊大学芝加哥分校精神病学系
收到：02 1月2017，接受：10 April 2017，发布：18 April 2017
1. 简介
参与奖励和情感电路的大脑区域在日常操作中重叠并相互关联 [1]。 因此，很自然地假设任何一个电路区域的任何故障都可能影响两个电路，并构成情绪障碍和吸毒成瘾的共病的基础。 [2]。 伏伏核（NAc）是大脑中这样一个关键区域，是奖励和情感系统必不可少的要素，涉及动机，强化学习，寻求愉悦，处理恐惧或厌恶刺激以及启动运动等功能。 本文的目的是提供对NAc在情绪和药物滥用障碍中的结构，联系和功能作用的深入和基础描述。 该描述为与寻求奖励，情绪调节，儿童发育以及相关刺激的影响有关的常见临床问题提供了可能的解释。 在这方面，重要的是要在情感和奖励神经回路的背景下理解NAc的结构。 这包括多巴胺（DA），γ-氨基丁酸（GABA），谷氨酸（Glu），XNUMX-羟色胺和去甲肾上腺素的相关神经化学物质，以及相关的神经活动，以解释情绪障碍和药物滥用障碍之间的关键联系 [3].
2。 NAc的基础神经科学
2.1。 NAc连接
前额皮质，背侧纹状体，腹侧纹状体，苍白球，扁桃体，脑岛，海马和下丘脑各部位之间的连通性描述于 图1。 如图所示，NAc以卡通形式显示，描绘了在鸟嘴区域的享乐热点（橙色），该享乐热点是根据动物研究“奖励”奖励的原因。 NAc壳还包含导致“不喜欢”的尾部享乐性冷点（蓝色）。 类似地，尾部苍白质中描绘的橙色区域是具有阿片类药物活性的享乐性热点的原因，并抑制了延髓性蓝点。 杏仁核负责“想要”，而下丘脑刺激导致“喜欢”和“想要”的增加。 多巴胺（DA）和谷氨酸（Glu）可以刺激神经递质，而γ-氨基丁酸（GABA）可以降低其活性。 DA从腹侧被盖区（VTA）传输到NAc和腹侧（Ⅴ）苍白球。 DA也从VTA直接传输到背侧纹状体。 GABA从NAc传递至Ⅴ。 苍白球，VTA和下丘脑外侧。 食欲素从下丘脑外侧传递至Ⅴ。 苍白的。 Glu从杏仁核，眶额皮层和海马的基底外侧核分别传递到NAc，与“想要”，评估和记忆同步。 NAc与绝缘体的强连通性是内脏觉醒和兴奋性的基础，与DA升高和GABAA降低相对应。
图1。 基础神经科学：Nucleus Accumbens Connectivity。
矢状面显示前额叶皮层，背侧纹状体，腹侧纹状体，苍白球，杏仁核，岛状，海马和下丘脑之间的连通性。 NAc以卡通形式显示，描绘了在鸟嘴区域的享乐热点（橙色），该享乐热点是根据动物研究“奖励”奖励的原因。 NAc壳还包含导致“不喜欢”的尾部享乐性冷点（蓝色）。 类似地，尾部苍白中描绘的橙色区域是具有阿片类药物活性的享乐性热点，并抑制了延髓性蓝点。 杏仁核负责“想要”，而下丘脑刺激导致“喜欢”和“想要”增加。 多巴胺（DA）和谷氨酸（Glu）可以刺激神经递质，而γ-氨基丁酸（GABA）可以降低其活性。 DA从腹侧被盖区（VTA）传输到NAc和腹侧（Ⅴ）苍白球。 DA也从VTA直接传输到背侧纹状体。 GABA从NAc传递至Ⅴ。 苍白球，VTA和下丘脑外侧。 食欲素从下丘脑外侧传递至Ⅴ。 苍白的。 Glu从杏仁核，眶额皮层和海马的基底外侧核分别传递到NAc，与“想要”，评估和记忆同步。 NAc与绝缘体的强连通性是内脏觉醒和兴奋性的基础，与DA升高和GABAA降低相对应。 该数字部分改编自Castro等，2015， 系统神经科学的前沿. [63]
2.2。 腹侧纹状体NAc内的结构
伏隔核或伏隔核（拉丁语与隔膜相邻的核）是基底神经节的一部分，位于尾状核和壳核之间，没有与尾状核或壳核的特定分界。 [4]。 NAc和嗅结节一起构成腹侧纹状体。 它是圆形的，顶部是平的。 相对于背腹长度，NAc的长度 - 尾部长度更长。 它有两个组件 - shell和核心 [5,6]。 NAc的两个部分共享连接并提供不同的和互补的功能。
2.3。 壳和核之间的互补细胞操作和神经化学差异
2.3.1。 壳牌的NAc
NAc的外部（即外壳）就像核心的腹侧，外侧和内侧的吊床 [7,8]。 它是延长的杏仁核的一部分，杏仁核位于壳的前端，并将传入物传递到基底外侧的杏仁核。 它是杏仁核和背侧纹状体之间的过渡区。 外壳还向下丘脑外侧传入传入神经 [8].
壳中的神经元包括中型多刺神经元（MSN）。 它们含有D1型或D2型多巴胺（DA）受体 [9,10]。 在shell中，大约40％的MSN表达两种类型的神经元。 此外，与核心MSN相比，这些神经元具有较低的树突棘密度和较少的分支和末端区段。 另外，5-羟色胺受体主要位于壳中 [11,12].
2.3.2。 NAc的核心
核心中的神经元（即NAc的内部）由密集放置的高度分支的外部细胞组成，所述外部细胞是D1型或D2型多巴胺受体。 [10]。 这些细胞投射到苍白苍白球和黑质。
脑啡肽受体是一种阿片受体，具有脑啡肽作为负责伤害感受的配体，而GABAA受体，其将GABA分子与开放的氯离子通道结合并增加氯离子传导以抑制新的动作电位，主要存在于核心 [13,14].
2.4。 神经递质潜在的奖励，兴奋和习惯多巴胺动机和奖励功能
在壳和核心中，DA作用大于背侧纹状体 [15]。 NAc特别参与通过仪器调节获得恐惧反应，在此期间动物在厌恶刺激的情况下冻结 [16,17,18]。 NAc核心与shell不同之处在于它参与学习识别厌恶刺激的线索以避免它们，推广到时间上离散的刺激。 已知NAc shell定义或表示厌恶线索之间的安全时段 [19,20]。 因此，当外部刺激是模糊的或不可预测的时，具有其可分离功能的NAc可以帮助避免和接近预期目标。 因此，NAc核心中的病变，DA受体拮抗作用，或从前扣带皮层到核心的输入断开，减少了对激励刺激的接近 [21,22,23]。 这一发现支持以下概念：核心在“获得回报”中起关键作用。 作为这一发现的补充，NAc shell是关键区域，它负责抑制无关紧要的，无奖励的，利润较低的行动，以帮助“坚持任务”。 有证据表明，对NAc壳的任何损害都会导致不加限制地采取不加约束的奖励方法 [24]。 此外，虽然高密度的转运蛋白使核心DA具有更大的效用，但药物诱导的血清素和DA拮抗作用（例如，氯氮平，一种治疗精神病的方法）导致壳中DA转换更大。 实际上，壳是基于壳内相应mRNA活性的抗精神病作用的主要区域 [25,26]。 食欲，成瘾，兴奋和精神病行为与高水平的DA有关。 高水平的安非他明将DA增加到壳和核心的细胞外空间中的相等水平 [27]。 由于注意力缺陷多动（ADHD）的精神兴奋剂给药导致DA的这种增加可导致易患这些疾病的易感个体的兴奋性和躁狂症，精神病或更强烈的药物寻求 [28,29]。 虽然我们了解此类事件的临床现象，但仍然不清楚是什么使得亚组患者在DA治疗中容易出现这种不稳定性。 还已知非药物奖励会增加DA，特别是在NAc壳中，导致适应性 [30,31]。 此外，相对于重复的非药物相关奖励和DA峰值，重复的药物诱导的刺激和相应的DA增加导致这些个体更有害的习惯。 [32]。 非药物相关奖励可能导致DA峰值和习惯的可能性可以解释视频游戏成瘾的概念，建立成瘾的神经相关性。
此外，NAc是动机，情绪调节和冲动控制的关键结构。 关于奖励寻求和冲动性判断，动物NAc病变研究和赌博功能成像研究都表明腹侧纹状体异常导致跨期选择受损，冒险行为或涉及概率差异选择的冲动行为。 冲动可能有很多原因，但NAc是一种涉及奖励和情绪调节的渠道 [33].
2.5。 多巴胺和糖皮质激素受体 - 在精神兴奋性和潜在精神病中的作用
DA和糖皮质激素受体存在于NAc壳中 [34,35]。 NAc中过多的类固醇或DA会导致精神病。 糖皮质激素受体增强DA释放和相关活性 [35,36]，可能煽动精神病。 另外，表观遗传变化，例如由于创伤事件引起的糖皮质激素受体基因（NR3C1）的DNA甲基化，尤其存在于青春期。 [37,38].
因此，压力以及与精神兴奋剂或滥用药物相关的多巴胺增加可通过NAc中的相互关联机制引起精神病。 另外，NAc接收来自海马和基底外侧杏仁核的直接投射。 当NAc中存在病变和/或连接到杏仁核的纹状体末梢通路时，糖皮质激素激动剂不能增强和调节记忆巩固 [39]。 因此，导致精神病或早期逆境的多巴胺异常可能导致共同发生的认知问题，例如与记忆有关的问题。
2.6。 GABA和谷氨酸 - 中度运动兴奋性
2.6.1。 GABA
如果GABAA在NAc中较低，则会导致活动过度或兴奋性，而对于活动减退则相反 [12,40,41]。 这可能具有药理学价值，其中DA诱导的机能亢进可以通过GABAA通过NAc连接至Ⅴ来减少。 苍白球（即皮质下基底神经节苍白球的外部部分）影响运动活动 [42]。 基于绝缘体在唤醒内脏感觉中的作用 [43,44]，NAc与岛状结构的牢固连通性可以解释与DA增加和GABAA减少相关的生理唤醒，反之亦然 [45,46]。 GABAB受体也抑制运动，但由乙酰胆碱（ACh）介导 [45,47].
2.6.2。 谷氨酸
这种神经递质通过NAc与GABAA具有平行但相反的效果 [48]。 已经表明，运动活动或运动兴奋性不仅取决于单独的DA活性，而且还基于涉及GABA和谷氨酸的NAc活性。 [49,50]。 最近通过动物研究证明，获得奖励的运动决定不是在NAc中启动的，而是通过在接近奖励时通过运动行动选择的效率来促进的。 [51].
2.7。 乙酰胆碱（ACh）及其在奖励系统中的作用
纹状体毒蕈碱ACh中间神经元包括M1，M2和M4; M1是突触后和兴奋性的，而M2和M4是突触前和抑制性的。 这些中间神经元与GABA介导的多刺输出神经元突触。 NAc是构成药物成瘾的动机和奖励行为的核心，它将ACh输出神经元投射到Ⅴ。 pallidium。 临床前研究表明，来自NAc的ACh通过其对奖赏，饱食和厌恶的影响来介导强化，并且慢性可卡因给药显示出NAc的神经适应性变化。 ACh通过其对唤醒和注意力的影响，进一步参与了条件性关联和药物寻求行为的获取。 长期吸毒被证明会导致大脑神经元改变，影响ACh系统并削弱执行功能。 因此，它可能会导致影响这一人群的决策受损，并可能加剧康复期间复发的风险 [52]。 除了与GABAB受体在抑制运动中的界面外，ACh还是喂养后饱腹感的原因，并且降低的水平与贪食症如饲料清洗周期有关 [53]。 因此，ACh在间接调节奖励回路中起作用。
2.8。 涉及NAc的接口奖励和情感电路区域的连接动态：情绪调节和习惯形成的基础
涉及情绪和药物滥用的疾病通常并存。 似乎涉及的因素包括与公开的情感处理，动机和决策受损有关的因素。 要了解习惯形成，首先要从奖励系统的方式操作开始。 纹状体的背侧和腹侧区域以互补方式工作。 背侧纹状体对于学习奖励刺激的偶然性和带动工具性调节至关重要 [54,55]。 换句话说，背侧纹状体优化了与奖赏相关的动作选择。 随后，腹侧纹状体中的NAc负责随后的基于结果的预测 [56]。 NAc预测基于错误的结果并更新奖励或惩罚的预测 [57,58]。 腹侧被盖区（VTA）的中脑边缘神经元合成DA，黑质主要将DA发送到NAc的壳和核心，以使其发挥其功能 [59,60]。 来自额叶和杏仁核的输入信号，由DA调制，将行为偏向奖励 [61,62]。 海马和NAc壳之间的联系促进了搜索行为，特别是如果存在模糊性和缺乏明确的奖励方向 [1].
另外，参与调节活动的下丘脑外侧（例如“进食中心”）通过中皮皮质下突投射向NAc和Ⅴ发送信号。 苍白 [63]。 出现了NAc和Ⅴ。 苍白膏是“喜欢”奖励的“喜好”和动机功能的享乐热点 [64,65]。 NAc和Ⅴ壳层中的μ阿片类物质和DA受体。 苍白膏专门用于“喜欢”和“想要”功能 [66,67]。 NAc中的DA水平和脑干中蓝斑中释放的去甲肾上腺素在成瘾中发挥关键作用，特别是在剥夺习惯性药物时的药物寻求中 [68,69].
另外，来自VTA的多巴胺能神经元支配嗅结节，是NAc旁边的纹状体的一部分 [69]并且通过产生唤醒来参与调节安非他明等药物的奖赏效果。 因此，虽然快乐和相关突发事件的初始学习是通过背侧纹状体电路发生的，但是眶额皮质（OFC），纹状体和苍白球的腹侧奖励系统维持了习惯的循环。 [70].
此外，杏仁核，海马，丘脑和前额叶皮层（PFC）的谷氨酸能神经元向NAc的输入促进了“喜欢”和“想要”之间的同步。 [71]。 更具体地说，已知从OFC和腹内侧PFC到NAc壳的谷氨酸过敏预测可加强寻求奖励 [72,73]。 因此，杏仁核和OFC可被视为传达了“想要和需要”或相反的状态“不想要或厌恶”。 在喂养或任何其他愉快的活动（即“喜欢”或“不喜欢”）的情况下，NAc决定了动机意义或欣赏的基调。
杏仁核发出有助于药物欲望的情感信号 [74,75]。 海马体负责存储与过去吸毒和相关快感相关的记忆 [75,76]。 岛叶提供了与药物摄入相关的愉悦和觉醒状态的身体经验方面 [77]。 奖励和相关结果引导行为的相对价值由OFC确定，既与奖励刺激有关，也在刺激贬值的情况下，停止寻求行为 [61].
总体而言，NAc的输出延伸至基底神经节，杏仁核，下丘脑和PFC区域。 基于涉及健康对照（HC）的神经影像学研究，情绪障碍受试者和药物滥用受试者，内侧前额叶皮层（MPFC），前扣带皮层（ACC），腹外侧前额皮质（VLPFC）和前躯出现在相互关联的奖励和情绪电路。 冲动和强迫性的寻药行为受到自然和培养的影响。 脉冲控制和成瘾的紊乱背后的遗传学用于解释生理倾向，而环境影响因素（例如，父母限制或药物使用中的同伴压力）可能限制或扩大暴露并且积极地促进夹带习惯电路。
3。 NAc的临床神经科学
3.1。 伏隔核在情绪失调和成瘾的一团糟中的作用
主要的激活模式描述于 图2。 这显示了与健康对照相比的每种疾病中的患者组，其中任务探测奖励或情绪神经回路。 箭头表示奖励的关键区域和错综复杂地连接的情绪电路的激活的增加或减少。 在双相情感障碍（BD）的情况下，NAc显示响应于情绪刺激的激活增加和响应于奖励的激活减少，后者模式类似于在重度抑郁症（MDD）中看到的模式。 在MDD中，NAc显示对情绪刺激和奖励的激活减少，与在物质滥用障碍中观察到的相反。
图2.临床神经科学：伏隔核在情绪失调和成瘾的热点中的作用。
在该图中描绘了主要的激活模式，其中将每种疾病中的患者组与健康对照直接比较，其中任务探测奖励或情绪神经回路。 箭头表示奖励的关键区域和错综复杂地连接的情绪电路的激活的增加或减少。 在双相情感障碍的情况下，伏隔核（NAc）显示响应于情绪刺激的激活增加和响应于奖励的激活减少，后者模式类似于在重度抑郁症（MDD）中看到的模式。 在MDD中，NAc显示对情绪刺激和奖励的激活减少，与在物质滥用障碍中观察到的相反。 VLPFC：腹外侧前额皮质; MPFC：内侧前额叶皮层; AMG：杏仁核; OFC：眶额皮质。
3.2。 物质滥用和情绪障碍中NAc激活的神经模式：情绪和奖励刺激的人体成像研究
大多数扩展NAc作用知识的人体研究都是基于探测奖励和/或情绪回路的fMRI研究。 相对于NAc，最准确的视图是作为T2图像获得的，并且在冠状部分中它是最长的并且显示最详细的 [3]。 在确定跨疾病的接口电路功能障碍时出现了一致的大脑激活模式。 在解释这些实验时，必须考虑增加的活动和缺乏活动。 当存在中等强度的刺激时，即使受损也部分操作的脑区域显示出增加的激活。 如果用严重强度的刺激探测相同的大脑区域（也由感知变化的疾病类型介导，例如双相情感障碍患者对愤怒的面孔的反应比恐惧的面孔更多），它将显示没有激活或相对减少激活对健康的人口。 仔细检查多项研究中的模式，以了解响应不同探针的大脑激活变异性，已经注意到这种现象。
3.2.1。 重度抑郁症（MDD）
相对于HC，具有MDD的个体在NAc中响应于任何有益刺激而显示活化减少，但是对隐性情绪刺激的激活增加（例如，隐性面部处理或积极情感的认知产生） [78]。 换句话说，在MDD中，NAc缺乏奖励，这可能解释了为什么该人群似乎需要更大的奖励才能达到与HC相同的激活水平（即“不容易高兴”）。另一种生理学解释是，奖励刺激可以作为抑郁症的明显情感触发因素，对激活NAc的影响较小。 因此，可能是偶然的或内在的情绪刺激触发了NAc中的过度反应。 与NAc活性相对应，杏仁核还显示出相对于HC，MDD患者对负性或内隐性情绪刺激的激活增加 [79]。 与皮质下区域中记录的一致模式不同，各种前额区域显示出活化增加或减少的可变模式 [80,81]。 在我们的临床经验中，过度使用物质似乎具有自我治疗的目的，以抑制与降低对负面触发的反应性阈值相关的负面情绪状态。 这与我们总结的生理实验相对应。
3.2.2。 双相情感障碍（BD）
响应奖励任务并且无论共有物质滥用，相对于具有BD的HC患者，除了补偿性激活ACC之外，显示VLPFC的激活较低并且杏仁核的激活增加为隐性或显性负性情绪。 [82]。 一个令人着迷的观察结果是NAc的行为与VLPFC的确切方式相同; 隐性负面情感处理导致激活减少，而隐性和显性快乐或恐惧面孔导致激活增加 [83]。 值得注意的一点是，在BD中，作为恐惧的负面刺激，悲伤或愤怒的情绪比恐惧更直接相关，这可以解释与恐惧相关的激活增加。 因此，当使用情感任务来激活情感电路时，任务的强度似乎会成比例地触发BD受试者的VLPFC相对于HC的功能失调。 这样看来，VLPFC会响应严重或强烈的负面情绪而“放弃”。
响应于奖励预期，NAc显示响应于BD受试者相对于HC的金钱奖励的激活减少 [84]。 这是一种类似于MDD中所见的模式，表明需要更大的奖励来获得与HC相同的情绪影响。 因此，BD中的模式与基于病理生理学差异的情绪刺激的MDD不同，尽管导致对奖励刺激的类似行为反应。
在解释BD可能成为临床情景的基础时，神经影像学实验的生理学发现补充了动物研究的知识。 在这方面，BD中增加的杏仁核活性可能具有与兴奋性相对应的一定程度的强度。 VLPFC和OFC区域的活动减少可能导致去抑制和相关的不良冲动控制，并导致与PFC介导的决策中的损伤相关的过度愉悦寻求。 基于动物研究 [85] 和BD人类神经影像学研究 [86]，杏仁核和NAc之间的连通性可能在寻求奖励时强调“想要”和“喜欢”方面是相关的。 因此，强烈的寻求奖励行为（例如，过度购物，吸毒，进食或性行为）可能是由于情感和奖励系统中相互联系的功能障碍所致。
3.2.3。 药物滥用障碍
在成瘾或物质滥用障碍中，相对于HC，与渴望相关的刺激的被动或隐性感知导致NAc中的激活增加 [87]。 这是与OFC，ACC和杏仁核激活增加相关的动机偏差的基础，这些区域与奖励和情绪电路相关联 [87]。 无论刺激是否是毒品，这些区域对于所有奖励寻求都是共同的 [88,89]。 虽然寻求目标的动机取决于腹侧纹状体中的NAc，但习惯形成的渐进转变似乎取决于背侧纹状体。 [90]。 这与“喜欢”假设相对应，在该假设中，奖励的最初观察与NAc激活相关。 在物质使用失调方面，相对于HC，在此预期的观察阶段，NAc激活降低，无论随后的奖励损失或获得如何 [91]。 在前腹纹状体中DA释放增加，但在背侧尾状核中则没有，这表明与右旋苯丙胺的享乐反应或“喜好”反应呈正相关 [92]。 实际上，享乐主义“喜欢”的积极情感体验并不能轻易地与“想要”毒品区分开。 [93]。 与抑郁有关，寻求快感反应是通过滥用药物进行自我治疗的可能解释。 类似地，由于寻求由过量多巴胺引发的过度奖励，可以引发用户亚群中的兴奋剂使用。
3.2.4。 通过深部脑刺激（DBS）治疗的意义
NAc的DBS被用于治疗难治性强迫症，其中强迫被认为类似于寻求药物的强制性，非自愿的运动活动，如抽动秽语综合症，抑郁症和药物和酒精滥用 [94]。 所有这些尝试均未对结果产生结论性结论。 在该队列中，抑郁症的症状减少了大约40％ [94,95].
3.2.5。 安慰剂效应在健康个体
当健康成人受到疼痛挑战时，NAc中的DA和阿片类药物活性与安慰剂的主观感知有效性相关，基于疼痛等级的降低 [96]。 与奖励期望类似，这支持NAc参与积极响应。
4。 总结和结论
前面的讨论旨在提供对NAc的深入分析，以使科学家和教育工作者了解其功能的多个方面。 关于功能性成像，由于可能会误认为是NAc，而由于多个小的相邻区域（如尾状和壳状核的部分），因此识别NAc需要仔细分析。 考虑到这一点，NAc的形状意味着在解释神经影像学发现时可以在冠状截面中获得最佳视野。 此外，从情绪和奖励电路的系统角度了解NAc的作用，可以更广泛地了解NAc在大脑操作中的作用。 本文介绍了人类和非人类动物研究中有关NAc的发现，并检查了与临床认识有关的发现。 现有的基础和临床神经科学的科学文献，以及来自临床洞察力的敏锐度，使强有力的三合会向翻译方向发展，以增进我们对NAc的功能性作用的理解，如本手稿所示。 总而言之，NAc发挥关键作用的神经科学的临床适用衍生物如下：
1。 NAc在调节DA，GABA和谷氨酸调节奖赏和情绪系统方面起着重要作用。
2。 NAc核心和外壳的不可分离的角色分别涉及选择奖励和规避分心。
3。 相对于HC，NAc显示MDD和BD患者的激活激活减少，这可以解释MDD中奖励（类似于快感缺乏）的缺乏快感以及需要在BD中强烈追求奖励。
4.尽管NAc在所有物质使用失调中均表现出相对于HC而言增加的活性，但动物研究表明高度连接的杏仁核和Ⅴ的活性共同增加。 苍白的。 通过人类研究获得NAc来预测和选择奖励，以及杏仁核激发动物研究中寻求奖励的兴奋性，可以共同为成瘾行为提供情感上的帮助。
5。 与低DA或去甲肾上腺素水平相关的注意力不集中和冲动控制也可能导致不良的挫折耐受性，并且可能寻求奖励作为可喜的替代方案。 在这种情况下，精神兴奋剂的最佳治疗可以避免习惯于非法药物。 在NAc中，青春期似乎特别容易导致糖尿病患者糖皮质激素受体敏感性降低。 虽然没有确定的答案，但这些未解决的问题对未来提出了研究挑战。
利益冲突
所有作者均声明与本文无关的利益冲突。
参考资料
1。 Floresco SB（2015）伏隔核：认知，情绪和行动之间的界面。 Annu Rev Psychol 66：25-52。 
2。 Diekhof EK，Falkai P，Gruber O（2008）奖励处理和决策的功能性神经成像：对成瘾和情绪障碍中异常激励和情感处理的回顾。 Brain Res Rev 59：164-184。
3。 Salgado S，Kaplitt MG（2015）The Nucleus Accumbens：综合评论。 Stereotact Funct Neurosurg 93：75-93。
4。 Mogenson GJ，Jones DL，Yim CY（1980）从动机到动作：边缘系统和运动系统之间的功能接口。 Prog Neurobiol 14：69-97。
5. Zahm DS，Brog JS（1992）关于大鼠腹侧纹状体“伏隔”部分中子区域的重要性。 神经 50：751-767。
6。 Baliki MN，Mansour A，Baria AT，et al。 （2013）将人类伏隔体分配到假定的核心和壳体中，分解编码奖励和疼痛的值。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 33：16383-16393。
7。 Voorn P，Brady LS，Schotte A，et al。 （1994）人类伏隔核中两个神经化学分裂的证据。 EUR神经科学杂志 6：1913-1916。
8。 Meredith GE（1999）伏隔核中化学信号传导的突触框架。 Ann NY Acad Sci 877：140-156。
9。 Francis TC，Lobo MK（2016）在伏抑郁症中应用中等多刺神经元亚型的新兴角色。 生物学精神病学.
10。 Lu XY，Ghasemzadeh MB，Kalivas PW（1998）在伏核中突出的神经元中D1受体，D2受体，P物质和脑啡肽信使RNA的表达。 神经 82：767-780。
11。 Shirayama Y，Chaki S（2006）伏隔核的神经化学及其与啮齿动物抑郁和抗抑郁作用的相关性。 Curr Neuropharmacol 4：277-291。
12。 Ding ZM，Ingraham CM，Rodd ZA，et al。 （2015）伏隔核壳内乙醇的增强作用涉及局部GABA和5-羟色胺受体的激活。 J Psychopharmacol Oxf Engl 29：725-733。
13。 Voorn P，Brady LS，Berendse HW，et al。 （1996）人类纹状体-I中阿片受体配体结合的密度测定分析。 μ阿片受体的分布定义了腹侧纹状体的壳和核。 神经 75：777-792。
14。 Schoffelmeer ANM，Hogenboom F，Wardeh G，et al。 （2006）CB1大麻素和μ阿片受体之间的相互作用介导大鼠伏核核心中神经递质释放的抑制。 神经药理学 51：773-781。
15. O'Neill RD，Fillenz M（1985）同时监测大鼠额叶皮质，伏隔核和纹状体中多巴胺的释放：药物的作用，昼夜节律的变化以及与运动活动的相关性。 神经 16：49-55。
16。 Haralambous T，Westbrook RF（1999）将布比卡因输注到伏隔核中会破坏采集，但不会破坏情境恐惧条件的表达。 Behav Neurosci 113：925-940。
17。 Levita L，Hoskin R，Champi S（2012）避免伤害和焦虑：伏隔核的作用。 “神经成像” 62：189-198。
18。 Parkinson JA，Olmstead MC，Burns LH，et al。 （1999）伏隔核和壳的病变对食欲性帕夫洛瓦进近行为的影响以及D-苯异丙胺对条件强化和运动活动的增强作用的解离。 J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19：2401-2411。
19。 Feja M，Hayn L，Koch M（2014）伏隔核和壳体失活差异地影响大鼠的冲动行为。 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54：31-42。
20。 Fernando ABP，Murray JE，Milton AL（2013）杏仁核：确保快乐，避免疼痛。 Front Behav Neurosci 7：190。
21。 Di Ciano P，Cardinal RN，Cowell RA，et al。 （2001）NMDA，AMPA /红藻氨酸盐和多巴胺受体在伏隔核中的差异性参与了pavlovian进近行为的获得和表现。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 21：9471-9477。
22。 Parkinson JA，Willoughby PJ，Robbins TW，et al。 （2000）前扣带皮层和伏隔核核心的断开损害了巴甫洛夫的接近行为：进一步证实了边缘皮质 - 腹侧纹状体系统。 Behav Neurosci 114：42-63。
23。 Saunders BT，Robinson TE（2012）多巴胺在伏隔核心中的作用，表达巴甫洛夫条件反应。 EUR神经科学杂志 36：2521-2532。
24。 Stopper CM，Floresco SB（2011）伏隔核及其子区域对基于风险的决策的不同方面的贡献。 认知影响行为神经科学 11：97-112。
25。 Deutch AY，Lee MC，Iadarola MJ（1992）非典型抗精神病药物对纹状体Fos表达的区域特异性作用：伏核作为抗精神病作用的基因座。 Mol Cell Neurosci 3：332-341。
26。 Ma J，Ye N，Cohen BM（2006）典型和非典型抗精神病药物靶向多巴胺和环AMP调节的磷蛋白，32 kDa和含神经降压素的神经元，而不是腹侧纹状体伏隔核壳中的GABA能中间神经元。 神经 141：1469-1480。
27。 皮尔斯RC，Kalivas PW（1995）安非他明优先在给予重复可卡因的大鼠伏核中产生敏感的运动增加和细胞外多巴胺。 J Pharmacol Exp Ther 275：1019-1029。
28. Park SY，Kang UG（2013）躁狂症和精神病中的假性多巴胺动力学及其药代动力学意义。 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43：89-95。
29。 Mosholder AD，Gelperin K，Hammad TA，et al。 （2009）与儿童使用注意力缺陷/多动障碍药物有关的幻觉和其他精神病症状。 儿科 123：611-616。
30。 Bassareo V，De Luca MA，Di Chiara G（2002）多巴胺在伏隔核壳与核心和前额叶皮质中的动力刺激特性的差异表达。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 22：4709-4719。
31。 Di Chiara G，Bassareo V，Fenu S，et al。 （2004）多巴胺和药物成瘾：伏隔核壳连接。 神经药理学 47：227-241。
32. Di Chiara G，Bassareo V（2007）奖励制度和成瘾：多巴胺能做什么和不做什么。 Curr Opin Pharmacol 7：69-76。
33。 Basar K，Sesia T，Groenewegen H，et al。 （2010）伏隔核和冲动。 Prog Neurobiol 92：533-557。
34。 Ahima RS，Harlan RE（1990）描绘大鼠中枢神经系统中II型糖皮质激素受体样免疫反应性。 神经 39：579-604。
35。 Barrot M，Marinelli M，Abrous DN，et al。 （2000）伏隔核壳的多巴胺能高反应性是激素依赖性的。 EUR神经科学杂志 12：973-979。
36。 Piazza PV，Rougé-Pont F，Deroche V，et al。 （1996）糖皮质激素对中脑多巴胺能传递具有状态依赖性兴奋剂作用。 PROC NATL美国科学院学报 93：8716-8720。
37。 van der Knaap LJ，Oldehinkel AJ，Verhulst FC，et al。 （2015）青少年糖皮质激素受体基因甲基化和HPA轴调节。 TRAILS研究。 心理神经 58：46-50。
38。 Bustamante AC，Aiello AE，Galea S，et al。 （2016）糖皮质激素受体DNA甲基化，儿童期虐待和重度抑郁症。 Ĵ影响Disord 206：181-188。
39。 Roozendaal B，de Quervain DJ，Ferry B，et al。 （2001）基底外侧杏仁核 - 伏隔核相互作用介导糖皮质激素增强记忆巩固。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 21：2518-2525。
40。 Schwarzer C，Berresheim U，Pirker S，et al。 （2001）主要γ-氨基丁酸（A）受体亚单位在成年大鼠的基底神经节和相关的边缘脑区域中的分布。 J Comp Neurol 433：526-549。
41。 Van Bockstaele EJ，Pickel VM（1995）腹侧被盖区域内含有GABA的神经元投射到大鼠脑内的伏核。 脑; 682：215-221。
42。 Root DH，Melendez RI，Zaborszky L，et al。 （2015）腹侧苍白球：亚区域特异性功能解剖学和动机行为中的作用。 Prog Neurobiol 130：29-70。
43。 Cho YT，Fromm S，Guyer AE，et al。 （2013）在典型的成人和青少年的激励预期期间，伏隔核，丘脑和岛叶的连通性。 “神经成像” 66：508-521。
44。 Kelley AE，Baldo BA，Pratt WE，et al。 （2005）皮质纹状体 - 下丘脑回路和食物动机：能量，动作和奖励的整合。 生理行为 86：773-795。
45。 Rada PV，Mark GP，Hoebel BG（1993）体内调节自由活动大鼠伏隔核中的乙酰胆碱：II。 γ-氨基丁酸的抑制作用。 脑; 619：105-110。
46。 Wong LS，Eshel G，Dreher J，et al。 （1991）多巴胺和GABA在控制由大鼠伏隔核引起的运动活动中的作用。 Pharmacol Biochem Behav 38：829-835。
47。 Pitman KA，Puil E，Borgland SL（2014）GABA（B）调节伏隔核中的多巴胺释放。 EUR神经科学杂志 40：3472-3480。
48。 Kim JH，Vezina P（1997）大鼠伏隔核中代谢型谷氨酸受体的激活以多巴胺依赖性方式增加运动活性。 J Pharmacol Exp Ther 283：962-968。
49。 Angulo JA，McEwen BS（1994）神经肽调节和功能在纹状体和伏隔核中的分子方面。 脑研究脑，牧师 19：1-28。
50。 Vezina P，Kim JH（1999）代谢型谷氨酸受体和自发活动的产生：与中脑多巴胺的相互作用。 Neurosci Biobehav Rev 23：577-589。
51。 Khamassi M，Humphries MD（2012）整合皮质 - 边缘 - 基底神经节结构，用于学习基于模型和无模型的导航策略。 Front Behav Neurosci 6：79。
52。 Williams MJ，Adinoff B（2008）乙酰胆碱在可卡因成瘾中的作用。 Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33：1779-1797。
53。 Avena NM，Bocarsly ME（2012）饮食失调中大脑奖励系统的失调：来自暴食，神经性贪食症和神经性厌食症的动物模型的神经化学信息。 神经药理学 63：87-96。
54。 Balleine BW，Delgado MR，Hikosaka O（2007）背侧纹状体在奖励和决策中的作用。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 27：8161-8165。
55. Liljeholm M，O'Doherty JP（2012年），纹状体对学习，动机和绩效的贡献：关联性表述。 趋势科学Sci 16：467-475。
56。 Asaad WF，Eskandar EN（2011）由灵长类动物侧前额叶皮层和尾状核的神经元编码正负奖励预测错误。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 31：17772-17787。
57。 Burton AC，Nakamura K，Roesch MR（2015）从腹侧内侧到背外侧纹状体：奖励引导决策的神经相关性。 Neurobiol学习记忆 117：51-59。
58。 Mattfeld AT，Gluck MA，Stark CEL（2011）在通过奖励和惩罚进行联想学习期间沿背侧/腹侧和前/后轴的纹状体内的功能特化。 Learn Mem Cold Spring Harb N. 18：703-711。
59。 Ikemoto S（2007）多巴胺奖励回路：从腹侧中脑到伏隔核 - 嗅结节复合体的两个投射系统。 Brain Res Rev 56：27-78。
60。 Matsumoto M，Hikosaka O（2009）两种类型的多巴胺神经元明显地传达正面和负面的动机信号。 自然 459：837-841。
61. Gottfried JA，O'Doherty J，Dolan RJ（2003）在人类杏仁核和眶额皮质中编码预测性奖励价值。 科学 301：1104-1107。
62。 Stefani MR，Moghaddam B（2016）规则学习和奖励意外事件与大鼠前额叶皮层，伏隔核和背侧纹状体中多巴胺激活的可分离模式有关。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 26：8810-8818。
63。 Castro DC，Cole SL，Berridge KC（2015）外侧下丘脑，伏隔核和腹侧苍白球在饮食和饥饿中的作用：稳态和奖励回路之间的相互作用。 前Syst Neurosci 9：90。
64。 PeciñaS，Smith KS，Berridge KC（2006）大脑中的Hedonic热点。 Neurosci Rev J带来Neurobiol Neurol Psychiatry 12：500-511。
65。 Smith KS，Berridge KC，Aldridge JW（2011）从大脑奖励电路的激励显着性和学习信号中解脱出来。 PROC NATL美国科学院学报 108：E255-264。
66。 Berridge KC，Robinson TE（1998）多巴胺在奖励中的作用是什么：享乐效应，奖励学习或激励突显？ 脑研究脑，牧师 28：309-369。
67。 Smith KS，Berridge KC（2007）用于奖励的阿片类药物边缘电路：伏隔核和腹侧苍白球的特征性热点之间的相互作用。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 27：1594-1605。
68。 Belujon P，Grace AA（2016）海马，杏仁核和压力：影响成瘾易感性的相互作用系统。 Ann NY Acad Sci 1216：114-121。
69。 Weinshenker D，Schroeder JP（2007）在那里又回来了：一个去甲肾上腺素和药物成瘾的故事。 Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32：1433-1451。
70。 Everitt BJ，Hutcheson DM，Ersche KD，et al。 （2007）实验室动物和人类的眼眶前额皮质和药物成瘾。 Ann NY Acad Sci 1121：576-597。
71。 Britt JP，Benaliouad F，McDevitt RA，et al。 （2012）对伏隔核的多种谷氨酸能输入的突触和行为特征。 神经元 76：790-803。
72。 Asher A，Lodge DJ（2012）不同的前额皮质区域负向调节伏隔核亚区的诱发活动。 诠释J Neuropsychopharmacol 15：1287-1294。
73。 Ishikawa A，Ambroggi F，Nicola SM，et al。 （2008）背内侧前额叶皮层对行为和细胞核的贡献抵消了对激励线索的神经元反应。 J Neurosci Off J Soc Neurosci 28：5088-5098。
74。 Connolly L，Coveleskie K，Kilpatrick LA，et al。 （2013）精益和肥胖女性与甜饮料之间的大脑反应差异。 Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25：579-e460。
75。 Robbins TW，Ersche KD，Everitt BJ（2008）药物成瘾和大脑的记忆系统。 Ann NY Acad Sci 1141：1-21。
76。 MüllerCP（2013）情景记忆及其与精神活性药物使用和成瘾的相关性。 Front Behav Neurosci 7：34。
77。 Naqvi NH，Bechara A（2010）脑岛和药物成瘾：对快乐，冲动和决策的内部共同观点。 脑结构功能 214：435-450。
78。 Satterthwaite TD，Kable JW，Vandekar L，et al。 （2015）双极和单极抑郁中奖励系统的常见和不可解决的功能障碍。 Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40：2258-2268。
79。 Surguladze S，Brammer MJ，Keedwell P，et al。 （2005）在重度抑郁症中对悲伤与快乐面部表情的神经反应的差异模式。 生物学精神病学 57：201-209。
80。 Elliott R，Rubinsztein JS，Sahakian BJ，et al。 （2002）情绪一致性处理在抑郁症中的偏见的神经基础。 弓根精神病 59：597-604。
81。 Keedwell PA，Andrew C，Williams SCR，et al。 （2005）腹内侧前额皮质反应与抑郁和健康个体的悲伤和快乐刺激的双重分离。 生物学精神病学 58：495-503。
82。 Yurgelun-Todd DA，Gruber SA，Kanayama G，et al。 （2000）fMRI在双相情感障碍的情感歧视期间。 双极Disord 2：237-248。
83。 Caseras X，Murphy K，Lawrence NS，et al。 （2015）euthymic bipolar I与II型双相情感障碍的情绪调节缺陷：功能性和弥散张量成像研究。 双极Disord 17：461-470。
84。 Redlich R，Dohm K，Grotegerd D，et al。 （2015）单极和双极抑郁症的奖励处理：功能性MRI研究。 Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40：2623-2631。
85。 Namburi P，Beyeler A，Yorozu S，et al。 （2015）用于区分正负关联的电路机制。 自然 520：675-678。
86。 Mahon K，Burdick KE，Szeszko PR（2010）在双相情感障碍的病理生理学中白质异常的作用。 Neurosci Biobehav Rev 34：533-554。
87。 Franklin TR，Wang Z，Wang J，et al。 （2007）不依赖于尼古丁戒断的对吸烟线索的边缘激活：灌注fMRI研究。 Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32：2301-2309。
88。 Garavan H，Pankiewicz J，Bloom A，et al。 （2000）Cue诱导的可卡因渴望：对吸毒者和药物刺激的神经解剖学特异性。 AM J精神病 157（11）：1789-1798。
89。 Diekhof EK，Falkai P，Gruber O（2008）奖励处理和决策的功能性神经成像：对成瘾和情绪障碍中异常激励和情感处理的回顾。 Brain Res Rev 59：164-184。
90。 White NM，Packard MG，McDonald RJ（2013）记忆系统的分离：故事展开。 Behav Neurosci 127：813-834。
91。 Wrase J，Schlagenhauf F，Kienast T，et al。 （2007）奖励处理的功能障碍与戒毒酗酒者对酒精的渴望有关。 “神经成像” 35：787-794。
92。 Drevets WC，Gautier C，Price JC，et al。 （2001）安非他明诱导的人腹侧纹状体中的多巴胺释放与欣快感相关。 生物学精神病学 49：81-96。
93。 Ding YS，Logan J，Bermel R，et al。 （2000）多巴胺受体介导的纹状体胆碱能活性调节：使用norchloro [18F]氟代巴替丁的正电子发射断层扫描研究。 ĴNeurochem公司 74：1514-1521。
94。 Greenberg BD，Gabriels LA，Malone DA，et al。 （2010）针对强迫症的腹侧内囊/腹侧纹状体的深部脑刺激：全球经验。 Mol精神病学 15：64-79。
95。 Denys D，Mantione M，Figee M，van den Munckhof P，et al。 （2010）用于治疗难治性强迫症的伏隔核深部脑刺激。 弓根精神病 67：1061-1068。
96。 Scott DJ，Stohler CS，Egnatuk CM，et al。 （2008）安慰剂和nocebo效应由相反的阿片类药物和多巴胺能反应来定义。 弓根精神病 65：220-231。
版权信息：©2017，Mani Pavuluri等人，被许可人AIMS Press。 这是根据知识共享署名许可的条款（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;
