青少年背侧纹状体（2013）中突触前多巴胺活性降低

青春期与几种精神疾病（包括精神分裂症和成瘾）的症状性发作同时发生。 过多的边缘多巴胺活性与这些脆弱性有关。 我们结合多巴胺神经传递的分子和动态指数来评估两个功能不同的纹状体亚区的青少年大鼠的多巴胺功能：伏隔核（NAc）和背侧纹状体（DS）。 在青少年中，我们发现对DS有选择性的多巴胺可用性总体降低。 与成人相比，DS中多巴胺的释放，但NAc中的多巴胺释放对青少年的苯丙胺反应较弱。 多巴胺转运蛋白（DAT）抑制剂诺米芬辛同样抑制两个年龄组的任一区域中基础和苯丙胺诱导的多巴胺释放，表明安非他明的有效性降低不是由于DAT功能的差异。 此外，DAT和囊泡单胺转运蛋白-2在青春期大鼠的DS和NAc中表达相似。 相反，与成人相比，青少年DS中酪氨酸羟化酶（TH）的表达降低，而NAc则没有。 从行为上看，青少年对苯丙胺的敏感性较低，但对TH抑制剂更敏感。 这些数据表明，与多巴胺在青少年中过度活跃的一般概念相反，青少年突触前多巴胺活性减少，对DS具有选择性，可能是由于TH活性减弱所致。。 鉴于近期有关临床上高度精神病风险的个体的关联/背侧纹状体中多巴胺活性改变的报道，我们的数据进一步支持这样的观点，即纹状体的背侧，而不是腹侧区域是精神病的易感基因。神经精神药理学进展在线出版物，6 March 2013; DOI：10.1038 / npp.2013.32。