青少年成瘾:可卡因和尼古丁会增强青少年大脑中的多巴胺连接,增加患病风险。 eIF2α磷酸化(2016)

1年2016月XNUMX日通过 斯蒂芬妮·科斯曼

药物如何影响发育中的青少年大脑? 这个问题使科学家困惑了几十年,但是一个事实仍然是正确的-青少年更容易成瘾。 科学家通常是在社交环境(例如同伴压力或事实 吸烟的父母更有可能养青少年吸烟者。 但两个新的 文件, 一起出版 in eLife,争辩的原因更具生物学性。

科学家此前曾用生物学来解释 青少年酒精成瘾,但尚未被用作非法吸毒的频繁借口。 高级作者莫罗·科萨·马蒂奥利(Mauro Cosa-Mattioli)表示:“在人类中,青春期,即十几岁至二十世纪初之间,是对成瘾性药物作用高度敏感的时期,但以前的研究一直在努力解释其原因。”一种 新闻稿。 “我们的研究支持eIF2调节蛋白质合成可能是潜在原因的观点。”

两项独立的研究评估了elF2α的作用,elF2α是一种调节负责构建神经元之间连接的蛋白质产生的分子。 在一项研究中,青春期和成年小鼠注射盐水溶液或低剂量可卡因。 研究人员发现,只有给予可卡因的青春期小鼠经历了eIFXNUMXα活性的降低,这导致蛋白质调节的变化,这加强了多巴胺储存神经元之间的联系。

主要作者Wei Huang说:“富含多巴胺的神经元之间的这种更大的交流使服用药物具有更大的愉悦感,并鼓励了与成瘾有关的行为。” “只有高剂量的可卡因才能在成年小鼠中引起类似的反应,证明青少年对这些神经元的可卡因影响阈值较低。”

研究人员通过改变成人和青少年小鼠中eIF2α控制的蛋白质的产生,进一步证实了他们的结果,有效地使成年小鼠看起来是生物学青少年,青少年小鼠在生物学上成年。 在这样做的过程中,研究人员目睹了研究早期部分的相反结果。 现在具有成人蛋白质结构的青春期小鼠显示elF2α活性没有变化,并且对可卡因的抗性增加。 反过来,成年小鼠变得更敏感。

“通过以这种方式操纵围绕eIF2α的过程,我们可以使大脑活动恢复活力,这确实是了不起的。 这可能为开发治疗药物成瘾和相关疾病的新疗法带来巨大希望。” Costa-Mattioli说。

本文所述的第二项研究描述了类似的实验,尽管用尼古丁代替可卡因。 研究人员再次观察到相同的效果。 利用功能磁共振成像,该研究还确定了编码eIF2α的人类基因的变异。 他们发现,这种变化可以增加或减少尼古丁使用者对奖励的反应。

主要作者Andon Placzek说:“我们的发现与啮齿动物成瘾的新靶标有关,并且与人类成瘾者的脑成像研究提供了平行的支持证据,因此它们在临床上具有相关性。”我们的新见解可以帮助教育青少年了解休闲药物的风险使用和实验,因此不鼓励这些行为。 他们还可以通过改变大脑中eIF2α的活性,帮助发现一种在青少年和成人中对抗成瘾的新方法。”

资料来源:黄伟,等。 elF2α磷酸化的翻译控制调节了可卡因对突触和行为影响的脆弱性。 网上生活。 2016; Placzek A等。 elF2α对小鼠尼古丁诱发的突触增强的翻译控制和人类吸烟者的神经元反应。 网上生活。 2016.

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