社论：行为成瘾的神经生物学观点（2019）

行为成瘾的神经生物学机制

行为成瘾领域不断寻求识别和理解驱动重复性，适应不良行为的重要神经生物学机制。 例如，物质成瘾的动物研究可能有助于指导研究行为成瘾的神经生物学机制。 酒精戒断 - 焦虑综合症是指已经证明依赖于分子和细胞适应性的症状，这些症状导致转录，翻译和突触形态的持久的长期塑性变化。 然而，乙醇戒断的致焦虑作用的分子机制需要进一步研究。 在本主题的第一篇论文中， 侯等人。 报道突触超微结构的变化可能与酒精依赖的戒断焦虑有关。

冲动被认为是与成瘾发展相关的重要特征。 Cho等人。 使用啮齿动物版本的赌博任务（rGT）来检查冲动行为和冲动选择如何受到暴露年龄（即青少年晚期/年轻成人与成熟成人）的年龄差异对大鼠rGT的差异影响。 结果表明，冲动行为和选择是冲动性的不同方面，其在大鼠中受到首次暴露于赌博任务的年龄的不同影响。

在行为成瘾中起关键作用的主要神经网络之一是突出网络，它调节神经网络之间的“切换”以指导适当的反应。 显着性网络中的改变涉及将异常显着性指向与成瘾相关的刺激，导致对成瘾行为的渴望和受损控制。 王等人。 据报道，IGD患者的岛状皮质厚度增加与症状严重程度相关。 在另一项研究中， 李等人。 报道称，前扣带皮层的亚区域，即显着网络的另一个关键节点，在具有合并抑郁的IGD的受试者中形成不同的功能连接模式。

有问题的网络游戏通常伴有重度抑郁症（MDD）。 抑郁似乎与默认模式网络（DMN）和显着网络内（和之间）功能连接（FC）的改变密切相关。 此外，5-羟色胺能神经传递可能通过调节DMN来调节抑郁症的症状，包括冲动。 洪等人。 据报道，与SL + LL等位基因组相比，5HTTLPR基因型组的SS等位基因在DMN和显着性网络中以及这些网络之间显示出更大的FC。 结果表明，5HTTLPR的短等位基因可能增加DMN和显着网络中的FC，这可能随后加剧MDD患者的冲动性网络游戏。

金和康 研究了与IGD有关的不同奖励制度。 对于金钱奖励，IGD组在涉及动机显着性的大脑区域内表现出更强的功能连接性，而该组显示功能连接性降低，涉及学习或注意的广泛分布的大脑区域。 奖励网络的功能连接性的这些差异表明IGD与增加的激励显着性或“想要”过程相关联，这可以作为受损的目标导向行为的神经生物学机制。

对成瘾相关线索的注意偏向也与激励显着性有关，但IGD中注意偏倚的病理生理学尚未被充分理解，例如其与强迫性的关系。 Kim等人。 使用晚期阳性电位（LPP）的电生理学标记来比较IGD和强迫症（OCD）中的注意偏倚。 在IGD和OCD组中分别发现响应于特定障碍的线索（游戏相关和OCD相关）的LPP增加。 这些结果表明LPP是IGD和OCD中线索相关渴望的候选神经生理学标志物。

自我监管的损害是成瘾的主要精神病理学之一。 自我调节能力与基本心理需求的满足程度有关。 这些基本的心理需求，包括自主性，能力和相关性，是影响个人成长和整合的重要因素。 一些人可能依赖和过度使用社交媒体网络以及互联网游戏，以试图满足基本的心理需求。 Kim等人。 调查了与IGD个体的扭曲自我相关的神经相关性，以及他们对基本心理需求的满意度。 患有IGD的个体具有负面的理想和实际的自我形象。 在神经生物学上，在IGD中发现了与情绪调节和负面自我评价相关的下顶叶小叶功能障碍。 认识到IGD通常在青春期发展，应该注意这个自我概念问题并通过适当的治疗方法加以解决。

神经行为表型由包括微小RNA（miRNA）在内的非编码RNA进行表观遗传学控制。 由于miRNA可以在血液（血浆或血清）中检测到，因此循环miRNA作为神经精神疾病中的非侵入性生物标志物具有明确的优势。 李等人。 通过观察IGD和对照组之间的差异表达的血浆miRNA，鉴定了IGD相关的miRNA标志物。 通过miRNA表达谱的全基因组筛选和独立验证，发现了三种IGD相关的miRNA（hsa-miR-200c-3p，hsa-miR-26b-5p和hsa-miR-652-3p）。 具有所有三种miRNA下调的个体具有IGD的高风险。

自主神经系统（ANS）功能障碍也与药物滥用和行为成瘾有关。 由于ANS响应内部和外部刺激以维持体内平衡，其功能与行为策略中的适应性调整密切相关。 ANS功能障碍可能有助于发展和维持失去对游戏的控制，因为尽管有负面结果，IGD患者仍无法调整其行为策略。 可以通过测量心率变异性（HRV）来非侵入地评估ANS功能。 洪等人。 研究表明，IGD患者的特点是高频心率变异性降低，而受试者正在玩他们最喜欢的在线游戏。 他们的研究结果表明，针对特定游戏情况的HRV响应改变与上瘾的游戏模式有关，并且可能反映了在玩网络游戏时IGD个体的执行控制力下降。

随着智能手机的采用和使用迅速增长，对智能手机使用过度的潜在负面影响越来越感兴趣。 Chun等人。 研究了与智能手机过度使用相关的改变的大脑连接性，以及戒断症状，​​皮质醇浓度和前纹状体连接之间的关系。 他们发现智能手机使用过量的青少年在这些与认知控制相关的区域中功能连接性降低。 此外，互联网使用戒断症状似乎引起皮质醇分泌，这种心理生理变化可能影响前纹状体连接。 这些结果为过度使用智能手机对青春期脑功能连接的影响提供了重要的见解。

最近的国际疾病分类（ICD-11）中包括了游戏障碍和强迫性行为（CSB）障碍。 然而，世界卫生组织有意决定将强迫性行为障碍归类为冲动控制障碍，而游戏障碍则包括在成瘾障碍中。 Seok和Sohn 发现有问题的性欲过度行为的个体在正确的背外侧前额叶皮质中减少了执行控制和功能受损，这是成瘾性疾病和冲动性控制障碍共有的核心特征。 此外， Gola和Draps 报道CSB与预期色情刺激期间腹侧纹状体反应性增加有关，支持激励显着性理论。 他们建议进一步研究以检查这两种疾病的神经生物学差异。

神经生物学的纵向变化与行为成瘾相关

该研究主题还介绍了一系列采用纵向设计的新颖研究，这种设计方法历来在IGD领域非常有限。 李等人 该研究旨在确定促进IGD恢复的神经心理因素。 他们报告说，在6月随访期间没有改善IGD的个体更有可能在基线时具有更高的攻击性和伤害避免，这表明这些更复杂病例中的游戏问题似乎不太可能自发消退。 对侵略和伤害避免水平的评估可能有助于预测IGD的进程。

Park等。 使用静息状态脑电图（EEG）相干性分析研究了与IGD患者的治疗反应相关的神经连接。 与健康对照（HC）相比，IGD患者在基线时显示出β和γ半球内相干性增加以及右半球的δ半球内相干性增加。 在6门诊管理包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂数月后，与基线相比，IGD患者的IGD症状有所改善，但与HC相比，他们继续显示β和γ半球内相干性增加。 这些研究结果表明，明显更大的半球内快速频率相干性可能是IGD的重要神经生理学特征标志物。

诊断和治疗方法

本研究主题的最后一类研究涉及神经生物学诊断和治疗方法。 Kim等人。 调查了行为，气质和物理因素在预测青少年风险/有问题的互联网使用（ARPIU）方面的相对价值。 他们发现，在男孩中，网络成瘾的严重程度与2D：4D数字比率和寻求新奇感相反，并且在控制抑郁评分时与奖励依赖性评分呈正相关。 女孩没有发现这些关系，这表明需要采取性别敏感的方法来预防青少年的ARPIU。

论文由 金和霍金斯 提出了成瘾的跨诊断治疗模型，该模型针对行为和物质使用成瘾之间潜在的相似性。 他们的模型强调了各种组成部分的脆弱性，每种都有干预可能性，包括：缺乏动力，紧迫感，适应不良的预期，自我控制缺陷，社会支持缺乏和强迫症。 在与该主题相关的另一篇论文中， Blum等人。 推出了“精确成瘾管理”（PAM）™，基于遗传成瘾风险评分测试结果的神经营养素补充定制，以及行为干预。 最后， Bae等人。 检查安非他酮作为IGD和赌博障碍的治疗方式。 安非他酮显示出改善IGD和GD中的问题行为的前景，但两组的药效学不同。

总之，所提出的原始文章集包含各种研究报告和评论文章，广泛涉及神经认知，神经生理学，神经化学和神经影像学研究技术。 这些文章共同表明，从神经生物学角度对行为成瘾的研究正在继续蓬勃发展，并且该领域将有许多令人兴奋的进展，这将改善我们对受这些病症影响的个体的理解，评估和治疗。

作者贡献

列出的所有作者都对该作品做出了实质性，直接和智力的贡献，并批准其出版。

脚注