成瘾的过渡性：涉及异常动机，享乐失调和异常学习的“时间连续性”假设（2016）

Med假设。 2016 Aug; 93：62-70。 doi：10.1016 / j.mehy.2016.05.015。

Patrono E.1, 加斯巴里A2, Tomaz C3, Nishijo H.4.

文章大纲

  1. 介绍
    1. “激励 - 敏感化”理论
    2. “享乐失调”理论
    3. “基于习惯的学习”理论
  2. “时间连续性”假设涉及异常动机，享乐失调和异常学习
  3. 药物成瘾“时间连续体”假说的神经生物学背景
  4. 药物的神经基础激发了行为
  5. 习惯学习药物行为的神经基础
  6. “食物成瘾”一词的合法性
  7. 食物成瘾的神经基础
  8. 食物导向行为的电生理学基础
  9. 一种新的并行上瘾行为
  10. 结论
  11. 作者和贡献者
  12. 利益冲突
  13. 参考资料

 

 

  

抽象

 

 

成瘾是一种慢性强迫症和复发性疾病。 它涉及几个大脑区域和电路，它们编码不同的功能，如奖励，动机和记忆。 药物成瘾被定义为“物质使用的病理模式”，其特征是失去对吸毒相关行为的控制，甚至在存在负面后果的情况下追求这些行为，以及强烈的积极主动行为。物质。 三种不同的理论指导药物成瘾的实验研究。 这些理论中的每一个都考虑单身特征，例如异常动机，享乐失调和异常习惯学习，作为解释成瘾行为整个过程的主要角色。 本研究的主要目标是通过对三种不同理论的概述，提出从控制使用到滥用成瘾物质的过渡性的新假设，将每种单一理论的所有单一特征一起考虑在同一“时间连续体”上。用于滥用成瘾物质。 最近，有人提出，常见的神经系统可能被天然和药理学刺激所激活，从而提出了这样的假设，即暴食 - 饮食失调可被视为成瘾行为。 本研究的第二个目标是提供证据，以突出药物与“食物成瘾”之间可能存在的心理 - 生物 - 生理叠加。 最后，从最近的研究结果开始提出有趣的问题，关于药物和“食物成瘾”之间的理论/心理 - 生物 - 生理 - 生理叠加，以及它们在从使用到滥用成瘾物质的相同“时间连续体”中可能相同的过渡性，以便研究基于新的治疗策略的新治疗策略，基于个体时刻表征从自愿摄入物质到适应不良成瘾行为的过渡 

 

 

关键词：

药物/食物成瘾, 动机, 习惯学习, 享乐失调, 过渡性, 奖励系统

 

  

 

介绍

 

 

成瘾，来自拉丁语“addictus”（“奴隶到债务”或“征服者”），是一种慢性强迫症和复发性疾病，对人们的心理影响大于身体影响。 这是一种涉及多个大脑区域和电路的慢性病，​​它们编码奖励，动机和记忆等多种功能。 吸毒者逐渐将大部分精力集中在寻找，发现和随后获取和使用滥用物质上。 即使生病，生活失败和关系中断，这种情况也会发生。

 

 

最近，成瘾在DSM-V中被定义为“一种物质使用的病理模式”，其特征是失去对吸毒相关行为的控制，即使存在负面后果也追求这些行为，并且强烈有动力的活动以承担物质[1]。 可以从心理学到生物学 - 分子水平分析和概念化失去控制，追求和强烈动机的假设物质。

三种不同的理论指导药物成瘾的实验研究[[2]，[3]，[4]]。 这些理论中的每一个都考虑单身特征，例如异常动机[2]，特征性失调[3]和异常习惯学习[4]作为解释成瘾行为整个过程的主要角色。 本研究的主要目标是通过对三种不同理论的概述，提出从控制使用到滥用成瘾物质的过渡性的新假设，将每种单一理论的所有单一特征一起考虑在同一“时间连续体”上。用于滥用成瘾物质。

在这里，我们概述三个主要的心理假设，试图解释从临时使用到滥用药理物质的过程：激励致敏理论，享乐失调理论和基于习惯的学习理论

 

 

  

“激励 - 敏感化”理论

 

 

根据这一理论，滥用暴露的重复药物会在大脑中引发“敏感性”，使其更具吸引力或更具吸引力。 即使在缺乏药物引起的喜悦的情况下，这也可能导致获得药物的承诺，解释了复发现象。   

在心理学中，动机通常被认为是指导和调节个体行为朝向目标的内部条件。 指导成瘾行为的心理过程可以通过动机概念来研究，了解涉及哪些大脑系统。 强迫性药物寻求/服用行为和复发（在整个暴露于与该物质相关的刺激或由于压力引起）可归因于动机系统和食欲阶段（想要）的变化。 Berridge和Robinson用“激励 - 敏感理论”[2]解释了这一现象。 他们认为长期使用药物会导致奖励系统内神经系统的变化增加，使系统对药物和相关刺激物敏感。 药物刺激配对的增强增加了刺激的激励价值，在吸毒者中产生了“过渡性” 想 药物，即使他们没有得到 喜欢 来自他们[5]（图。 1). 图。 1 说明如何 喜欢 和 希望 通过记忆比较的差异，可以遵循不同的心理/大脑途径。 虽然这个理论解释了人类成瘾的许多方面，例如过度寻找药物，强烈的渴望和复发，但它不能单独解释吸毒成瘾的主要特征：成瘾者无法调节或停止使用药物，尽管有负面后果和长期使用的自毁性质。 药物成瘾是一种复杂的精神病理学，至少部分地由药物引起的快感，药物相关记忆以及与“喜欢”刺激[[6]，[7]]相关的药物相关情绪特征表征。 “想要”（例如激励敏感）和“喜欢”的不平衡可以在诱导成瘾行为[8]中起作用。 然而，尽管该理论并未拒绝药物引起的快乐，戒断或习惯作为寻求药物/服用行为的原因，但它假设其他因素，如敏感性 希望，可以更好地解释成瘾的强迫和复发.

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图。 1

激励动机的激励显着模型。 “喜欢”和“想要”对应于独立的心理和神经系统。 条件刺激（CS）和无条件刺激（US）产生记忆比较。 对NAc和neostriatum的DA预测会产生缺乏（动机的激励 - 突出性方面）。 相反，DA并不直接投射到NAc和neostriatum相对于喜欢（hedonia）和奖励的联想学习。 个人对快乐和动机的评价需要进一步的认知阐述，以便具有“喜欢”和“缺乏”的情感意识。

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“享乐失调”理论

 

这一理论认为，成瘾的螺旋形成是通过三个阶段发生的：“专注/预期”，“狂欢/中毒”和“退缩/负面效应” [9].   

“致敏”在成瘾中的作用被解释为顺利地转向“激励 - 突显”状态。 最初的使用是通过药物的享乐有益的特性来促进的，例如欣快的高，而假设成瘾的使用通过“负强化”增长[10]。 负强化是一种过程，通过这种过程，厌恶刺激的排出，例如戒断的负面情绪状态，增加了药物的摄入量[3]。 为避免烦躁不安，吸毒者服用药物[11]。 然而，吸毒者从临时使用到成瘾，并且推测药物使用中促进“过渡性”的因素从早期的冲动性转变为最后阶段的强迫性。 渴望（一种强烈而强大的欲望）在成瘾中起着至关重要的作用，被认为是三个组成部分的一部分：“专注/预期”，“狂欢/中毒”和“戒断/消极效应”[10]。 这三个阶段相互影响，激烈加深，奖励制度的享乐稳态失调，最终使用户上瘾[[3], [10]]（图。 2). 图。 2 描述了自上而下的成瘾周期，其中“专注/预期”阶段即使他或她的生活充满了责任和人际关系，也是一种压倒性的使用药物的冲动。 “狂欢/中毒”阶段规定了大量药物的必要性，以体验相同水平的享乐效果。 “戒断/负面影响”是指由于缺乏持续使用药物而引起的心理 - 身体影响，需要医疗护理（例如美沙酮的药理学使用）。

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图。 2

螺旋式自上而下的恶性循环。 图描述了自上而下的成瘾周期。 渴望是一个至关重要的过程，在这个过程中，偶尔使用药物可以过渡导致滥用，并随后导致复发。 这可以通过三个因素来解释：“专注/预期”，“狂欢/中毒”和“退缩/消极”效应。 这三个阶段相互作用，变得更加激烈，使奖励系统的享乐稳态失调，并导致称为成瘾的病理状态。

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快乐失调理论阐明了从使用到滥用药物的过程，如“自上而下的恶性循环”，考虑到吸毒者享乐地位的一种不平衡的关键作用[3]. 然而，该理论不能单独解释药物成瘾的其他主要特征的作用，例如对物质的异常致敏和获得该物质的工具行为。 最初认为中脑边缘奖励回路仅编码与药物经历相关的享乐效应。 最近，认为该电路在功能上更复杂，编码注意力，奖励期望和激励动机 [12].

 

 

 

   

“基于习惯的学习”理论 

 

 

 

在现实世界中，吸毒者需要储备通常不容易获得药物的药物。 神经科学研究特别强调这一事实[13]。 这一概念导致建立了一种寻求药物/服用行为的动物模型，其敏感性归因于工具行为与药物管理之间的关系。 事实上，对行为有很强影响的药物相关刺激确实在成瘾发展中起着关键作用[[14], [15]]. 因为寻药行为发生在药物输注之前，已经表明寻求药物的行为不受药物的任何药理作用的影响[16]. 当药物没有被递送时药物寻求行为仍然存在的事实导致了这样的论点，即寻求毒品的行为取决于“药物相关线索”的简要介绍。。 然而，寻求药物/服用行为不仅取决于直接线索，还取决于高度复杂的认知过程，如注意力，奖励期望，奖励期望的不确定性，联想情绪记忆，器乐学习和激励动机。 此外，其他认知过程，如评估提出药物相关线索的背景[12]。 寻求药物/服用行为的动物模型提供了研究“提示相关”药物寻求的大脑机制的机会。 此外，它还有助于解决可能减少线索相关药物寻求的新的潜在治疗方法。 尽管存在不良后果，寻求/服用药物行为和强迫性药物摄入是行为特征，其定义了药物成瘾中从使用到滥用物质的“过渡性”概念。 当欲望成为需要时，主体就会产生一种不同的行为，导致他或她采取物质。 “目标导向行为”和“习惯学习”执行两种“工具性学习”方式：第一种方式是由最终结果迅速获得和调整; 第二种方式更有意图，并且由先前的刺激而不是其后果激发 [17]。 药物成瘾的心理生物学确定了这些行为中的“过渡性”，认为第一个是简单的异常，第二个是病态的。   

Everitt认为药物成瘾是物质初始和控制使用的几个过渡步骤的最后阶段[[13], [18], [19]]（图。 3). 图。 3 通过药物成瘾描述了以下步骤。 当物质被自愿地用于激励效果时，通过逐渐失去控制，寻求行为逐渐成为“习惯”。 因此，刺激 - 反应机制在维持器乐行为中起着至关重要的作用。 最后，刺激（物质）充当强化（条件强化物）的能力对寻求/获取行为施加一种控制。 因此，吸毒成瘾可能从“目标导向行为”开始; 之后，随着“工具性行为”的维持，它可能变成“习惯性行为”，诱导一种基于习惯的学习形式（基于习惯的学习）[[13], [16], [18]].

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图。 3

遵循从使用到滥用物质的步骤。 根据Everitt及其同事的说法，药物成瘾是一系列步骤，随后是成瘾物质的初始，自愿和情绪激活，通过改变条件强化剂的作用，失去对相同物质消耗的控制。 。 具体而言，当物质被自愿地用于其激励效果时，通过逐渐失去控制，寻求行为逐渐成为“习惯”。 因此，刺激 - 反应机制在维持器乐行为中起着至关重要的作用。 最后，刺激（物质）充当强化（条件强化物）的能力对寻求/获取行为施加一种控制。

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“时间连续性”假设涉及异常动机，享乐失调和异常学习 

 

三大理论指导了药物成瘾领域的实验研究。 激励致敏理论指出，寻求和吸毒的“异常动机”可以成为成瘾的特征，并认为“缺乏”在成瘾发展中起着重要作用。 享乐失调理论定义了从使用到滥用药物的自上而下的螺旋式上升，并着重于避免失调在享乐稳态中的作用，同时考虑到“喜欢”失调的关键作用。 基于习惯的学习理论强调了作为习惯的工具学习行为的作用，以解释药物寻求/服用行为中复杂的使用/滥用过渡，并同等重视“喜欢”和“喜欢”的作用。希望”.   

 

本研究旨在从统一的新视角，通过一个独特的“时间连续体”的理论假设来评估药物成瘾的三个主要理论，其中“异常动机”，“享乐失调”和“异常学习”为了解释从偶尔使用到滥用药物的过渡（图。 4). 图。 4 显示了一个假设的时间线，其中三个主要特征被定义为从第一次与药物相遇到成瘾本身的单一“时间连续体”。 大量文献很好地评估了三种理论中每一种在吸毒成瘾中的作用。 此外，已经定义了从习惯驱动到动机驱动的寻求药物/服用行为的渐进转变，其中在习惯学习期间首先诱导特征性失调并且继续使用药物的异常动机。 巴甫洛夫 - 器乐转移（PIT）设计考虑了两个条件：（1）巴甫洛夫过程定义了对刺激（S）和强化物（R）之间可能性的敏感性; 和（2）对主动反应（R）和结果（O）之间的可能性敏感的工具行为[[20], [21]]。 神经 - 生物 - 生理学上，这相当于从腹侧到背侧纹状体控制逐渐转变为寻求药物/服用行为[12]。 因此，可以考虑一种独特的“时间连续体”，其中（1）在临时用药期间发生逐渐异常的“习惯学习”，其中“享乐失调”被激活并且（2）导致逐渐异常“显着激发“诱导吸毒行为。 然而，据我们所知，没有证据表明通过“时间连续统”假设对这三种理论有统一的看法。 几项人类和动物研究表明，奖励时间在奖励处理中起着重要作用[[22], [23]]。 此外，时间窗和“奖励率”对于调节至关重要，并且DA神经元关键地涉及处理关于奖励的时间信息。 在临床水平上，这也有助于了解如何以及何时干预从偶尔使用到滥用药理物质的时间连续体，并制定新的治疗策略以避免病理性药物寻求/采取行为的叛乱。 最后，动机，享乐失调和基于习惯的学习可以被认为是独特和复杂的寻求药物/服用行为的独特部分。

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图。 4

“时间连续统”假设的假设时间表。 描述假设时间线的图表，其中三个主要特征被定义为从第一次与药物到成瘾的单一“时间连续体”。 在此期间，神经行为改变作用于享乐失调以及诱导习惯学习的药物价值的表现，并且极大地失去对药物摄入的控制。

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药物成瘾“时间连续体”假说的神经生物学背景 

 

除了上述行为标准外，一些研究已经在寻求药物/服用行为中激活的神经回路之间建立了联系。 值得注意的是，药物滥用会激活几个“皮质 - 皮质下”脑区和参与“药物强化”的神经传递回路。 为了证实这一假设，即每个单一理论中增强的三个特征可以存在于一个“时间连续体”中，一起描述从使用到滥用物质的过程，药物驱动行为的神经基础和药物习惯 - 学习行为将被修改

 

 

 

 

 

药物的神经基础激发了行为

 

成瘾神经生物学的不同研究支持多巴胺（DA）传递在动机控制中起重要作用的概念。 药物摄入中最明确的机制是激活脑回报电路中的DA相关链[[24]，[25]，[26]]。 这些神经发生变化的主要部位被认为是中脑边缘和黑质纹状体的DA-ergic回路。 已经证明，伏隔核（NAc）中增强的DA-传递介导了与药物成瘾相关的奖赏/增强作用[[4]，[11]，[27]，[28]，[29]]。 NAc包含两个功能不同的亚核，称为“壳”和“核心”。 腹侧被盖区（VTA）和NAc外壳具有相互的DA-ergic神经支配，这在激励显着性调节中是重要的，并且与激励事件和偶然环境感知之间的学习关联的形成一致[30]。 NAc DA-ergic途径或受体阻断药物的神经化学损伤减少 希望 吃，但是 喜欢相同奖励的相关面部表情不会减少[[5]，[31]，[32]]。 此外，NAc中的细胞外DA通过阿片类药物[27]增加，并且药物寻找行为中的中脑边缘DA-ergic的激励动机系统通过药物引发[5]恢复。 此外，NAc壳和VTA消耗消除了吗啡引发[33]对熄灭的CPP（条件性位置偏好）的再激活，表明来自整个边缘系统的VTA的DA投影与动机相关事件有关[[5]，[ 34]。 在DA发布下，对动机情况的适应性行为反应发生，诱导细胞变化，建立与事件的学习关联[35]。 相比之下，在重复给药时，DA释放不再由特定事件诱发，因为重复暴露会使激励事件变得熟悉[36]。 出于这个原因，行为结果仍然是“目标导向的”和“良好学习的”，使得不必进一步DA诱导的神经发生变化。   

相比之下，NAc“核心”似乎是一个关键的网站，它调节学习行为表达，响应预测动机相关事件的刺激[[30]，[37]，[38]，[39]]。 此外，适应行为的表达可能在对预测奖赏事件[[40]，[41]]的刺激的反应期间通过NAc核心中的DA释放来调节。 总而言之，DA可能具有两种功能，并且在从偶尔使用药物到滥用的“过渡性”中可能是至关重要的。 第一次警告有机体对新显着刺激的出现，以及诱导学习神经可塑性。 第二个是提醒有机体即将出现习惯性相关事件，并根据先前通过环境刺激 - 事件预测[42]所做的学习关联来激励。 最后，定义了一系列平行的皮质 - 纹状 - 皮质 - 皮质环，其中腹侧纹状体（VS），包括NAc核心与情绪学习有关; 背侧纹状体（DS），包括NAc壳与认知和运动功能有关[[43]，[44]]。

 

 

 

   

习惯学习药物行为的神经基础 

 

 

 

越来越多的证据表明，基底外侧杏仁核（BLA）和NAc核心在条件性强化物[[21]，[45]，[46]，[47]，[48]保留的寻求药物行为的可分离神经化学机制中起着至关重要的作用。 ]。 BLA复合体在与情绪事件[[49]，[50]]相关的记忆形成和存储中发挥基本作用。 此外，它涉及食欲（积极）调节[51]。 不同的神经元对阳性和阴性刺激都有反应，但它们不会分组成清晰的解剖核[52]。 研究报告称，DA受体拮抗剂BLA的输注阻碍了消退后结局的“CS诱导的恢复”[53]。 这可能意味着DA-ergic传播在BLA中寻求药物/服用行为的关键作用。 与这些观察结果一致，在条件刺激的反应依赖性表现期间，NAc核心的DA流出在恢复程序[[38]，[54]]中没有增加，而谷氨酸（GLU）流出在NAc核心中增加。活跃的可卡因寻求期间的动物[55]。 最后，联合“线索+药物引发”恢复条件表明，内侧前额叶皮质（mpFC）和NAc中DA和GLU外流的增加在促进复原方面发挥作用，并且可能是药物中“过渡性”的重要介质 - 寻求行为，由“多重复发触发器”[56]引发。 总之，这些研究结果表明，在寻求药物/服用行为中从使用到滥用的过渡可能取决于“与药物相关的条件强化物”，而这反过来又可能依赖于BLA和GLU-ergic中的DA-ergic传播。在NAc核心中传输，并在mpFC中一起传输。    

这提出了这样的问题：BLA和NAc核心中的这些选择性神经化学传递是否是“边缘皮质 - 腹侧纹状体 - 苍白”电路[57]中的脑子系统的一部分。 部分地，因为所谓的“断开”技术，DS和VS在广泛的功能设置中连续地相互交互，例如关于目标导向行为的PIT [21]。 长期以来，由于BLA和眶额皮层（oFC）[[21]，[57]，[58]]等结构之间的主要联系，VS被建议保持情感，动机和行动的联系。 。 NAc核心在巴甫洛夫条件下以及与非自愿行为[[21]，[38]，[45]]相关的“巴甫洛夫仪器”学习机制中的相互作用中非常重要。 相反，已经确定DS在认知和运动功能中起作用，为两者提供神经生物学基础 目标导向 和 习惯性控制 “乐器学习”[[59]，[60]，[61]，[62]]。 在从偶尔使用药物到滥用的过渡期中，巴甫洛夫工具学习顺序步骤可能至关重要，这也可能涉及强制性的寻求药物/服用行为[13]。

最近，一些实验和功能观察支持了共同神经回路在基底前脑中形成独特实体的想法，称为“延长的杏仁核”。 可以委托该电路对药物成瘾[[63]，[64]，[65]，[66]]的动机，情感和习惯影响采取行动。 延长的杏仁核由几个基底前脑结构组成，例如纹状体末端（BNST）的床核，中央内侧杏仁核（CeA）和NAc壳[[63]，[64]]。 这些结构在形态学，免疫组织化学和连接性方面具有相似性[[65]，[66]]，并且它们接受来自诸如海马（HP）和BLA的边缘结构的传入连接。 延长的杏仁核具有关键部分，包括与滥用药物的“积极强化作用”相关的神经传递系统，以及与脑应激系统相关并与药物成瘾的“负面强化作用”相关的其他主要结构[[63]，[67] ]。 因此，进一步的研究可以调查延长杏仁核在从使用到滥用药物的过渡性中的作用。

 

 

 

   

一种新的并行上瘾行为 

 

 

 

在过去的几十年里，饮食方式发生了巨大变化。 在上个世纪所具有的历史变迁中，西方国家正在协助食物文化的一系列变化，这些变化已经显示出更频繁和更重要的消费倾向，这些食品曾被认为是稀有和有价值的。 通常伴随着饮食的各种成分之间的显着不平衡的普遍趋势是食用超过必需的饮食，导致进食障碍（ED）的发生率更高。 最近，有人提出了几种相同的大脑系统和神经传递回路参与与食物和药物有关的奖赏效应的假设。 可以想象，从食物和药物中的相同神经系统转换[[68]，[69]，[70]]，提出了一种假设，即暴食 - 饮食失调可被视为成瘾行为。 在这里，我们修订了研究，显示了研究饮食失调的关键特征的可能性，例如强迫性进食，以及药物成瘾临床前研究中使用的范例。

 

 

 

 

 

 

   

“食物成瘾”一词的合法性

 

 

 

在成瘾的心理生物学领域，在过去几年中，关于药理学和天然物质依赖性的研究数量显着增加。 最近，关于成瘾的行为/生理学研究已经将注意力转移到对各种刺激的不同形式成瘾的可能性，例如巧克力，性和赌博[[71]，[72]，[73]，[74]]。 另一方面，一些研究指出了某些物质上瘾潜力的多样性以及定义这些成瘾性食物的特定特征的必要性[75]。 然而，据观察，在某些情况下，这些强化刺激的强大能力可导致行为改变（大脑奖励系统敏感，运动反应和动机增加）和神经化学变化（中脑边缘DA系统）类似于由药物滥用[[76]，[77]，[78]]。 已经创建了实验模型来研究从使用到滥用不同种类物质[[71]，[77]，[79]，[80]，[81]，[82]]的转变。 特别是，过量食用富含糖的食物与其他因素一起导致肥胖病例的增加[77]。    

强迫性进食与强迫性药物摄入非常相似[78]，强迫性进食本身可能被视为“成瘾”。 对人类和实验室动物的研究表明，除了能量平衡之外，饮食行为受与代谢控制无关的因素调节，临床研究数据表明，一些过度食用者在食用愉悦食物时会产生类似成瘾的行为[[26] ，[83]]。 有人提出，过量的可口食物可能会在大脑的奖励和压力网络[[10]，[84]]中产生长期神经适应，类似于长期药物滥用[26]产生的那些。 总之，这些证据表明强迫性饮食以及强迫性药物寻求可以用驱动药物成瘾实验研究的相同三个主要理论来解释，从而探索从适度使用药物成瘾中获得某种“过渡性”的可能性。令人愉快的食物对他们的虐待。

最近来自小鼠和猴子的证据表明可能产生进食障碍的动物模型[[71]，[72]，[77]，[85]，[86]，[87]]。 已经表明，大鼠有可能服用无卡路里的糖精溶液或自行给予静脉内可卡因输注，他们无可辩驳地选择了前一种溶液而不是第二种[77]。 这表明，令人愉悦的食物中的宏观营养素如何能够独立于其热量负荷激活大脑奖励系统[78]。 此外，愉悦的食物可以激活与奖励，动机和决策相关的脑神经传递系统[69]。 高度美味的食物在巧克力偏好的非人类灵长类动物模型[86]中诱导持久的记忆，并且突然的食物奖励缺失引起焦虑样行为（即探索），而不会改变应激激素皮质醇的水平[ 87。 依赖于这些发现，与食物相关线索的学习相关的饮食行为似乎在进食障碍的发生和/或复发中是重要的。 最后，由于可以使用几种动物模型再现药物成瘾的主要特征，例如强迫性寻求行为和复发，因此可以考虑使用先前定义药物成瘾主要特征的动物模型来研究食物成瘾的可能性。

 

 

 

   

食物成瘾的神经基础 

 

 

 

除了上述行为标准外，针对成瘾神经生物学的不同研究也支持过度消费某些食物与药物成瘾相似的观点[[26]，[68]，[69]，[70]，[71]，[88 ]。 在某些情况下，可口食物的有效奖励能力可能导致行为/神经化学变化类似于药物滥用[[26]，[77]]产生的变化。    

大脑奖励回路中含DA链路的激活是食物和药物寻求行为[[25]，[26]，[69]]中最明确和可重叠的定义。 特别是，DA释放似乎与人类药物和食物使用的主观奖励相关[[25]，[69]]。 通过暴露于成瘾药物诱导的重复中脑边缘DA刺激产生脑塑性变化，导致强迫性药物寻求。 以类似的方式，重复的可口食物暴露可以使用相同的神经传递系统诱导强制性食物消耗。 此外，神经影像学研究揭示了肥胖受试者中DA受体表达的改变，这些改变与药物成瘾受试者[[69]，[78]，[89]，[90]]中发现的相似。

饮食失调的特点是强迫性饮食行为，即使在危险情况下也是如此。 据推测，复杂的基因 - 环境相互作用可能是强迫性饮食行为的关键因素[[91]，[92]]。 一些研究表明DA型2受体（D2Rs）倾向于强迫性行为，因为它发生在药物成瘾[[18]，[93]]。 此外，已经证明了在条件抑制范例[[57]，[88]]中使用C94和DBA小鼠的小鼠模型强迫性巧克力寻求/服用行为中的基因 - 环境相互作用。 在这项研究中，为了比较应激的C71和DBA小鼠，我们使用条件抑制巧克力寻求行为[57]的范式再现了强迫性进食行为。 此外，假设累积D2R的低可用性被认为是食物强迫寻求行为发生的遗传风险因素，并且环境可以诱导强迫性进食行为改变纹状体中D2R的表达。 为此目的，我们通过蛋白质印迹[1]分别测量了strFC中的D2R和D1Rs表达以及mpFC中的D2R，D1R和NE-ergicα1受体（α88Rs）水平。 我们发现暴露于某种环境条件（食物限制）诱导强迫性进食行为取决于遗传背景，这与NAc D2Rs的可用性降低有关。 相反，在强迫性进食行为期间诱导纹状体D2Rs上调和mpFCα1Rs下调。 这些发现证实了基因 - 环境相互作用在强迫性饮食行为中的关键作用，也支持了NAc D2Rs的低可用性是强迫性饮食行为的“组成型”遗传风险因素的观点。 最后，纹状体D2R和mpFCα1R反作用法规被认为是潜在的“神经适应性反应”，与从动机到强迫性饮食行为的过渡性相关，因此在食物成瘾中也是如此，因为它已在药物成瘾中被假设[[88]，[94] ]。

 

 

 

   

食物导向行为的电生理学基础 

 

 

 

与神经生物学研究平行的是，电生理学研究在动机行为[[95]，[96]，[97]]期间启发了纹状体神经元放电变化的高度差异。 此外，已经表明，在蔗糖寻找行为期间，相位DA响应选择性地调节累积神经元的兴奋性而非抑制性反应[98]。 因此，快速发出信号的DA不会执行累积的全局行动，而是选择性地调节对目标导向动作产生影响的不同累积微电路。 此外，从中脑边缘系统（NAc和VTA）记录单个神经元活动的记录 体内 实验，其中训练大鼠舔水和/或调味溶液[99]。 结果表明VTA在激励动物以增加优选食物和液体的消耗方面起着至关重要的作用。 这表明VTA似乎通过NAc shell [99]与关于特征值的AMY信息相关联。 此外，有人建议，味道也会由AMY编码，基于sapid化学品[[100]，[101]]的愉悦性。    

有趣的是，已经确定在NAc [[102]，[103]]中存在两种神经元类型：快速尖峰中间神经元（FSI）和中型多刺神经元（MSN）。 据报道，FSI强烈抑制MSN，它们控制它们的“尖峰时间”[[102]，[104]]，并且对MSN的反应不同以奖励[[102]，[105]]。 这些研究结果表明，FSI和MSN在与动机和习惯学习相关的行为中具有不同的作用。 最后，NAc在食欲和完成行为中起着重要作用。 通常，发现NAc和VS中的神经元亚群对食欲和完成阶段[[97]，[98]，[99]，[101]]的每一个特征都有阶段性的反应。 由于更多的NAc神经元被抑制而不是在进食行为期间被激发，因此NAc抑制操作可以增强寻求食物的行为。 这不是因为NAc的一般失活，而是因为这些神经元的沉默抑制了食物寻求行为。 然而，在环境食物相关线索的操作性响应期间，许多相同的抑制神经元驱动动机的进食行为相反地被激发。 如果在电生理学上可以区分奖赏系统的中脑边缘结构的可分离作用，以便研究从正常饮食行为到强迫性饮食行为的可能过渡性，那么这是有争议的。

 

 

 

   

结论 

 

 

 

根据这里提出的所有趋同证据提出了一些有趣的问题，从药物成瘾的理论/心理 - 生物 - 生理概念化开始，与驱动成瘾研究的三个主要理论相关，到关于理论的最后发现/药物与食物成瘾之间的心理 - 生物 - 生理叠加及其过渡性形式被用于滥用。    

第一个问题是三个理论概念，即“激励 - 突显理论”，“享乐失调理论”和“基于习惯的学习理论”是否能够单独解释吸毒成瘾的精神病理学特征。 或者，这三种理论更有可能被视为独特的一般概念化的一部分，可以更好地解释药物成瘾的精神病理学特征。 应该考虑“异常动机”，“享乐失调”和“异常学习”这一假设，这些假设可以包含在复杂的精神病理学药物寻求/服用行为的独特“时间连续体”中。

从偶尔吸毒到滥用的过程与从积极强化到消极强化的转变有关，动机基线的变化[106]。 药物奖励由两个部分组成：一个食欲（面向食物）和另一个完成（享乐评价），它们也分别被称为“想要”和“喜欢”。 有人解释说，“想要”和“喜欢”可以独立行动，定义它们之间的心理和神经解剖分离[[2]，[5]]。 此外，已经定义了从使用到滥用[11]的过程中涉及渴望（强烈需要）和持续的神经发生变化。 此外，有人认为，只有适应不良习惯的学习才能引发寻求药物的行为[4]。 然而，这三个假设能够解释整个药物成瘾复杂的奇异特征，例如强迫性寻求行为和复发。 或者，可以考虑一种独特的“时间连续体”，其中（1）在临时药物使用过程中发生逐渐异常的习惯学习，在此期间，快感失调被激活，并且（2）导致逐渐异常的“显着性激发”，从而导致吸毒行为。 最后，动机，享乐失调和基于习惯的学习可以被视为独特和复杂的寻求药物/服用行为的独特部分; 这里讨论的神经解剖学和神经生物学证据符合这一假设。 然而，尽管一些研究已经研究了这三种特征如何以及何时涉及药物成瘾，但对于它们在单一“时间连续体”中可能并置的知之甚少。 一些人类和动物研究表明，奖励时间在奖励处理中起着重要作用[[22]，[23]]。 此外，时间窗和“奖励率”对于调节至关重要，并且DA神经元关键地涉及处理关于奖励的时间信息。 中 - 皮质 - 边缘系统中的DA能神经元显示预测奖励时间，其具有由奖赏相关反应和奖励概率的瞬时性引起的敏感性[22]。 这加强了从偶尔使用到强迫使用物质的可能的单一“时间连续体”的假设，这种假设由中度 - 皮质 - 边缘的DA- ergic回路介导。 在临床水平上，这也有助于了解如何以及何时干预从偶尔使用到滥用药理物质的“时间连续体”，并制定新的治疗策略以避免病理性药物寻求的叛乱/采取行为。 此外，有人建议可以委托所谓的“扩展杏仁核环路”来对吸毒成瘾的动机，情感和习惯影响采取行动[[63]，[64]，[65]，[66]] 。 包含在延长的杏仁核中的脑结构在形态学，免疫组织化学和连接性方面具有相似性。

越来越多的数据假设药物和食物成瘾之间存在行为/生理重叠的可能性。 我们小组最近的一项工作假设，mpFC去甲肾上腺素（NE）传播在强制性巧克力寻求/服用行为中也起着关键作用，这表明mpFC NE在动力性食物寻求/服用行为中具有作用，受中脑边缘DA-能传播的调节。 [71]。 此外，已显示mpFC NE通过α1受体[110]增强GABA能神经传递，表明NE在寻药行为复发现象中起关键作用[[111]，[112]，[113] ，[114]，[115]]。 因此，强烈建议进一步研究NE在调节神经元间杏仁核活性中的作用，以便更好地理解药物和食物成瘾的过渡性中可能的中 - 皮质 - 边缘通路[[116]，[117]，[ 118]。

第二个问题是上面提到的三个特征（异常动机，享乐失调和异常学习）以及潜在的吸毒成瘾行为是否也可以解释饮食失调特征的精神病理行为。 虽然有几项研究关于药物和食物成瘾之间的行为/神经生物学重叠，但对于“异常动机”，“享乐失调”和“异常学习”在精神病理学行为中的可能作用知之甚少，这些行为表征了可能的过渡性。食物成瘾，从正常到强迫的饮食行为。 这三种理论有助于更好地理解饮食失调的精神病理学特征，例如强迫性使用和物质的复发，这类似于吸毒成瘾的特征。 因此，未来的工作可以旨在更好地理解表征药物和食物成瘾的心理 - 生理 - 病理方面的关键要素，例如强迫使用和复发。

 

 

 

作者和贡献者    

 

 

 

EP写了这篇论文。 AG，CT和HN对该论文进行了修订。    

 

 

 

利益冲突    

 

 

 

作者声明该研究是在没有任何商业或金融关系的情况下进行的。    

 

 

 

致谢    

 

 

 

EP得到了JSPS（日本科学促进会）北美和欧洲研究人员博士后奖学金（短期）的支持。    

 

 

 

 

 

 

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