DeltaFosB在伏核中的过度表达增强了雌性叙利亚仓鼠的性奖励(2009)

评论:ΔFosB是成瘾发生所必需的化学物质。 药物和行为成瘾都与Delta FosB的积累相关。 阻止Delta FosB和成瘾停止。 这里显示性经验增加了Delta FosB,并导致奖励中心的敏感化。 致敏作用导致更高的多巴胺释放,使活性或药物更具吸引力。 本质上,性是一种成瘾过程。 这项研究还从基因上增加了Delta FosB,这增加了性别的奖励方面超出正常水平。 使用互联网色情会导致Delta FosB上涨超出正常水平吗? 这会导致神经通路的成瘾和重新布线吗? 似乎合理。


全面研究: 伏隔核中的ΔFosB过度表达增强了雌性叙利亚仓鼠的性奖励

基因脑行为。 2009六月; 8(4):442-449。 doi:10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x。

VL Hedges,1 S. Chakravarty,2 EJ Nestler,2和RL Meisel1

抽象

中脑边缘多巴胺系统的反复激活导致持续的行为改变,伴随伏隔核(NAc)中的神经可塑性模式。 由于转录因子ΔFosB的积累可能是这种可塑性的重要组成部分,我们研究中提出的问题是ΔFosB是否受到女性性经验的调节。 我们已经证明,给予性经验的雌性叙利亚仓鼠表现出一些行为改变,包括提高与幼稚雄性仓鼠的性行为,性回报以及对精神运动兴奋剂(例如安非他明)的增强反应。

我们最近证明性经验增加了雌性叙利亚仓鼠的NAc中ΔFosB的水平。 本研究的重点是通过确定ΔFosB的组成型过表达来探索这种诱导的功能性后果。 通过NAc中的腺相关病毒(AAV)载体可以模拟性经历的行为影响。

在NAc中具有AAV介导的ΔFosB过表达的动物在条件性位置偏好中显示出性奖励的证据 在接受注射AAV-绿色荧光蛋白(GFP)进入NAc的对照动物没有的条件下的范例。 性行为测试进一步显示,与AAV-ΔFosB雌性配对的雄性具有增加的交配效率,如通过包括插入的支架的比例所测量的,与与AAV-GFP雌性交配的雄性相比。 这些结果支持ΔFosB在调节自然动机行为中的作用,在这种情况下是女性性行为,并提供对ΔFosB可能的内源性行为的新见解。

介绍

滥用药物,动机行为,车轮行为或器乐学习的经验导致中脑边缘多巴胺系统的激活和伏核(NAc)的持续改变(贝克尔 等。, 2001, 基娅拉 等。, 1998, 哈里斯 等。, 2007, 库马尔 等。, 2005, Meisel&Mullins,2006年, Nestler,2008, Olausson 等。, 2006, Perrotti 等。, 2008, 皮尔斯和库马瑞桑,2006年, 等。, 2004)。 结构变化,特别是树突棘的形成,是这种基于可塑性的经验的重要组成部分(艾伦 等。, 2006, 等。, 2006, Li 等。, 2003, Meisel&Mullins,2006年, Norrholm 等。, 2003, 罗宾逊与科尔布(2004)),在行为经验或药物管理停止后仍然很久(麦格伦和雀巢,2008年, Meisel&Mullins,2006年, 等。, 2004).

转录因子ΔFosB具有分子特性,使其成为调节行为或药物经历后持久的结构和行为改变的良好候选者(等。, 1997, 等。, 1995, 科尔比 等。, 2003, 杜塞 等。, 1996, 希望 等。, 1994, Kelz 等。, 1999, 麦格伦和雀巢,2003年, 麦克朗 等。, 2004, McDaid 等。, 2006, 纳卡别普和纳坦(1991), Nestler,2008, 奈伊 等。, 1995, Olausson 等。, 2006, Perrotti 等。, 2008, 华莱士 等。, 2008, Werme 等。, 2002, Zachariou 等。, 2006)。 ΔFosB是立即早期基因的替代剪接产物 FOSB(Mumberg 等。, 1991, 纳卡别普和纳坦(1991)并且,与全长FosB蛋白不同,截短的ΔFosB具有异常稳定性,导致反复刺激后蛋白质的积累(等。, 1997, 等。, 1995, 希望 等。, 1994, Kelz 等。, 1999, Perrotti 等。, 2008, Zachariou 等。, 2006)。 虽然机制由哪个 FOSB基因的可变剪接仍然是未知的,蛋白质的截短以及磷酸化保护蛋白质免于快速蛋白酶体降解,与更短暂存活的FosB家族成员相比,产生更高水平的转录活性(卡尔 等。, 2007, 乌里(Ulery&Nestler),2007年, Ulery 等。, 2006)。 假设ΔFosB蛋白的积累产生基因表达模式,这可能是经验对长期行为和细胞可塑性影响的基础(麦格伦和雀巢,2008年).

我们在叙利亚仓鼠中使用女性性行为作为大脑中基于经验的可塑性模型(布拉德利 等。,2005a, 布拉德利 等。,2005b, Bradley&Meisel,2001年, 布拉德利 等。, 2004, 科勒与迈塞尔(1999), Kohlert 等。, 1997, 迈泽尔 等。, 1993, Meisel和Joppa,1994年, 迈泽尔 等。, 1996, Meisel&Mullins,2006年)。 处理性行为的一个优点是能够通过完全性爱幼稚的动物或通过差异暴露动物的不同性经验来控制动物体验的水平。 我们之前已经证明,重复的性经验会导致中脑边缘多巴胺系统过敏,类似于滥用药物(布拉德利 等。,2005b, Bradley&Meisel,2001年, 布伦豪斯和斯特拉尔,2006年, 卡多尼和迪基亚拉,1999年, 希望 等。, 1992, Kelz 等。, 1999, 科勒与迈塞尔(1999), 皮尔斯和卡利瓦斯,1995年, 皮尔斯和卡利瓦斯,1997a, 皮尔斯和卡利瓦斯,1997b, 罗宾逊和科尔布(1999))。 例如,像药物的影响一样,反复的性经验会增加NAc的中型多刺神经元中的树突棘(等。, 2006, Li 等。, 2003, Meisel&Mullins,2006年, Norrholm 等。, 2003, 罗宾逊 等。, 2001, 罗宾逊与科尔布(1997), 罗宾逊和科尔布(1999), 罗宾逊和科尔布(1999b), 罗宾逊与科尔布(2004))。 此外,我们发现在反复的性经历后,NAF中的ΔFosB/ FosB染色持续升高(Meisel&Mullins,2006年).

鉴于性经验可以产生FosB家族成员的长期表达,本研究的目的是操纵ΔFosB表达以模拟重复性经历的行为后果。 在NAc中病毒介导的ΔFosB过表达后,对雌性叙利亚仓鼠进行了增强的条件性位置偏好测试,并且还提高了幼稚雄性仓鼠的交配效率,这两个端点之前已被证明受到反复性行为的影响(布拉德利 等。,2005b, Meisel和Joppa,1994年, 迈泽尔 等。, 1996, Meisel&Mullins,2006年)。 w ^这里报告说,通过持续过度表达女性仓鼠的NAc中的ΔFosB,获得最少的性经验,我们能够产生类似于具有更广泛性经历的女性的行为改变。

材料和方法

实验科目

雄性和雌性叙利亚仓鼠在大约60天龄时从Charles River Breeding Laboratories,Inc。(Wilmington,MA)递送。 将雌性单独圈养在塑料笼中(50.8 cm长×40.6 cm宽×20.3 cm高),而将雄性刺激动物分组饲养在相同的笼子中,数量为三或四。 将动物室维持在22℃的受控温度下,具有14:10 hr浅暗时间表(在1:30和11:30 pm之间熄灭)。 食物和水可供动物使用 随意.

本实验中使用的所有程序均符合美国国立卫生研究院的规定 实验动物护理和使用指南 并获得普渡大学动物护理和使用委员会的批准。

手术

雌性仓鼠在戊巴比妥钠麻醉下(Nembutal; 8.5 mg / 100 gm体重,ip)进行双侧卵巢切除,给予补充麻醉剂,然后进行双侧立体定向手术以递送病毒载体。 在立体定向手术期间,头部被剃光,皮肤和肌肉缩回。 在头骨上钻一个小孔,并将5μLHamilton注射器从2°侧角降低到NAc的水平,以确保侧脑室的清除。 在注射之前将注射器保持在5分钟的适当位置,然后将腺相关病毒(AAV)-GFP或AAV-ΔFosB(0.7μL)通过7 min递送到NAc中,然后将注射器保持在适当的位置用于额外的5分钟。 对于大脑的对侧,重复该过程。

病毒载体

AAV的特点是能够有效转染神经元以及长时间维持特定的转基因表达(张伯伦 等。, 1998)。 基于其衣壳蛋白外壳的表征,AAV载体存在于不同的血清型中。 该实验使用来自Stratagene的AAV2(血清型2),滴度超过108/μl表达绿色荧光蛋白(AAV-GFP)以及具有ΔFosB和GFP(AAV-ΔFosB-GFP)构建体的AAV载体。 在行为测试之前至少3周将病毒载体注射到NAc中以允许ΔFosB过表达发展。 这些AAV载体介导大鼠和小鼠中的转基因表达,其在注射的10天内变为最大,然后在该水平持续至少6个月(Winstanley等,2007, Zachariou等,2006)。 重要的是,载体仅感染神经元并且不产生比单独的载体输注更大的毒性。 早期出版物中提供了这些载体的生产和使用的详细信息(Winstanley等,2007, Zachariou等,2006).

性经验

所有切除卵巢的雌性仓鼠每周进行一次性经验,每天两次皮下注射苯甲酸雌二醇(10μg在0.1 ml棉籽油中),性行为测试前约48小时和24小时,然后皮下注射黄体酮(500μg在0.1 ml棉籽油中)4-6 hr在性行为测试之前。 接受性经验的女性在孕酮注射后接受10 min会话4-6小时的性经验雄性仓鼠。 在性经验测试期间,每个男性和女性仅配对一次。

条件性地方偏好

在该实验中使用了有偏差的条件性位置偏好范例(Tzschentke,1998)。 我们的条件场所偏好装置(Meisel和Joppa,1994年, 迈泽尔 等。, 1996)由一个白色和一个灰色隔室(60×45×38 cm)组成,由一个透明的中央隔室(37×22×38)连接。 主隔室通过灰色隔室中的白杨床上用品(Harlan Laboratories,IN)和白色隔室中的玉米芯床上用品(Harlan Laboratories,IN)进一步区分。 卵巢切除的雌性仓鼠在预测试,性调节和后测试之前被激素引发。 在预测试期间,将动物置于透明的中央腔室中,并且可以自由地在不同的隔室中漫游10 min以建立对每个隔室的初始偏好。 由于所有动物都表现出对白室的初始偏好,因此在灰室中进行调节。 在调理的2(组2-5)或5周(组1)期间重复激素引发。 在调理期间,对于10分钟,女性在灰色隔室中与男性进行性经验,测量女性交配参数(脊柱前凸潜伏期和总脊柱前凸持续时间)。 在性经验测试后1小时,将雌性单独放置在白色室中以进行10分钟。 未接受过性经验的对照组女性被激素引发,但单独放置在10分钟的每个室中。 在2或5周的调理之后,给动物进行后测试,其中它们再次自由地在室内漫游10 min。 无论组如何,所有的后测试都在立体定向手术后7周进行,因此所有动物都以相同水平的病毒表达进行处死。 在该实验中存在5组动物:阳性对照组动物接受双侧AAV-GFP并且给予5每周性行为配对与雄性(组1,n = 8)。 两个阴性对照组未对2周进行任何性调节,并且接受AAV-ΔFosB(组2,n = 5)或AAV-GFP(组3,n = 4)。 最后,有动物接受2周性行为配对与男性双侧注射AAV-ΔFosB(组4,n = 7)或AAV-GFP(组5,n = 7)。

天真的男性实验

之前的研究表明,性经验丰富的雌性仓鼠可以提高与性爱天真的男性伴侣的交流效率(布拉德利 等。,2005b)。 在测试后的条件性位置偏好后约一周给予接受2周性性调节的两组动物(组4和5)。 如上所述,女性在激素方面为性经验做好了准备。 在10 min测试期间,将性感天真的雄性仓鼠引入雌性家笼,并对测试期进行录像以供后续分析。 男性的坐骑和插入(包括射精)的数量以及包括插入(命中率)的总坐骑的比例是从录像带确定的。

免疫组化

对所有动物进行免疫染色以验证病毒注射位置和蛋白质表达的解剖学程度。 给予雌性过量的Sleepaway(0.2 ml ip,Fort Dodge Laboratories,Fort Dodge,IA)并用25 mM磷酸盐缓冲盐水(PBS)心脏内灌注2 min(约50 ml),然后用4%PBS中的25%多聚甲醛灌注。对于20 min(约500 ml)。 取出脑并在2%多聚甲醛中后固定4 hr,然后在10℃下置于PBS中的4%蔗糖溶液中过夜。 仅接受双侧AAV-GFP的动物具有从冷冻组织切割成40 mM PBS加25%牛血清白蛋白(BSA)(洗涤缓冲液)的连续冠状切片(0.1μm),然后直接安装在载玻片上并盖上盖玻片,同时仍然用5%润湿甘油中的正丙基甘油酯。 接受双侧AAV-ΔFosB的动物具有从冷冻组织切下的连续冠状切片(40μm),然后在洗涤缓冲液中冲洗3分钟以进行10分钟。 仅分析AAV-ΔFosB动物的ΔFosB表达,因此在ΔFosB/ FosB一抗(1:10000,sc-48 Santa Cruz Biotechnology Inc.,Santa Cruz,CA)中在洗涤缓冲液中加入0.3%Triton-X 100孵育。室温为24 hr,然后移至4°C,24 hr。 选择该一抗浓度,因为它仅产生最小的内源ΔFosB/ FosB染色。 在第一抗体中温育后,将切片在洗涤缓冲液中冲洗3分钟10分钟,然后在室温下在生物素化的第二抗体中孵育45分钟(1:200,Vector,Burlingame,CA)。 然后将切片在洗涤缓冲液中洗涤3次10 min,然后在链霉抗生物素蛋白Alexa Fluor 594缀合物(1:500,Molecular Probes,Eugene,OR)中孵育。 在该温育后,将切片在洗涤缓冲液中洗涤3次10 min,然后固定在载玻片上并盖上盖玻片,同时仍然用甘油中的5%正丙酸酯湿润。

显微分析

通过Leica DM4000B光学显微镜分析载玻片,其具有与Leica DFC500数码相机耦合的荧光能力。 通过荧光显微镜连续分析每个切片的右侧和左侧注射部位的数字图像,以定位NAc中的注射放置。 分析来自每只动物的切片以发现病毒表达的尾端到尾部的扩散以及最大表达直径的解剖位置。 此外,在这些部分中,从保存的数字图像中在ImageJ中计数FosB染色细胞的数量。 由于我们的目标只是获得近似细胞计数,因此未使用体视学方法。

成果

病毒介导的雌性叙利亚仓鼠NAc中ΔFosB过表达的时间过程

最初使用单独的一组动物来发现雌性仓鼠中病毒介导的ΔFosB过表达的时间过程。 在3(n = 5),6(n = 6)和9(n = 2)周时间点的ΔFosB表达分析显示,立体定向手术后3周产生了通过6和9维持的ΔFosB过表达水平。立体定向手术后数周。 病毒表达主要是核,但也发现在细胞质甚至一些过表达细胞的树突中。 在包括时间过程实验的13只动物中,4只动物具有嘴侧NAc核心病毒注射,其中一只扩散到纹状体末端(BNST)的床核中。 其余9只动物进行了尾部注射放置,其中7只位于尾部核心,2只位于NAc的尾壳内。 只有一个尾壳注射尾部进入BNST,而尾部核心中有六个注射尾部进入BNST。 对于0.9,1.2和1.0周,发现每个时间点的病毒表达的平均最大直径分别为3 mm,6 mm和9 mm。 对这些平均直径进行方差分析,发现没有显着差异。 因此,在以下行为实验中,行为测试在立体定向手术后的3周开始,并且在立体定向手术后的9周围处死动物以确保病毒表达维持在一致水平。

AAV-ΔFosB和AAV-GFP病毒注射的免疫组织学分析

来自行为实验中使用的每只动物的脑切片在冠状平面中连续分析病毒注射的解剖位置。 通过细胞计数和注射放置分析总共12动物的双侧ΔFosB表达,其通过追踪残留的针道确定。 虽然在冠状切面分析注射位置(图1),蛋白质表达在注射部位的尾端 - 尾部椭圆中延伸,并且还从注射部位在背腹侧椭圆中扩散。 在从2组分析的五只动物中,过量表达细胞的70.5%在NAc中(中位数= 16,864细胞,下四分位数= 7,551细胞,上四分位数= 20,002细胞,四分位数间距= 12,451)。 从4组分析的7只动物显示NAc中的65.6%病毒过表达(中位数= 9,972细胞,下四分位数= 5,683细胞,上四分位数= 11,213细胞,四分位数范围= 5530。)。 由于一级抗体的有目的稀释,这些细胞计数代表病毒过表达而不是内源染色。

图1    

注射后由AAV-GFP或AAV-ΔFosB12介导的蛋白质表达水平。 最佳。 GFP过表达主要是核,但也发现扩散到细胞的细胞质和树突。 底部。 模拟ΔFosB蛋白表达 ...

在24双侧注射部位中,12个位于NAc的延髓核心,其中6个具有尾部扩散到BNST的病毒表达。 其余12个注射部位位于尾部NAc。 十二次注射中的一次是在尾壳中并向尾部传播到BNST。 最后11个注射部位全部位于NAc的尾部核心,其中8个在尾部传播到BNST。 所有注射均以前连合为中心,除了在NAc的尾壳中注射一次,其比前连合处稍微更内侧(图2)。 所有动物均表现出适当的GFP或ΔFosB过表达,因此用于随后的行为分析。 由于解剖学注射位置不佳,没有动物被排除在研究之外。 此外,因为所有注射都针对累积核心,并且只有一次注射包括壳体,所以没有对注射部位进行统计学分析。

图2    

实验动物的病毒注射放置的解剖定位。 圆圈表示AAV-GFP放置,正方形表示AAV-ΔFosB放置。 a. 用于5性动物调节的动物的AAV-GFP注射放置(组1)。 ...

AAV载体在雌性叙利亚仓鼠的NAc中过表达ΔFosB导致性奖励增强

为了评估NAc中ΔFosB的过度表达是否对性奖励有影响,我们使用条件性位置偏好范例。 在该测试中,动物经历了0,2或5周的性调节。 在性调节期间,记录每只雌性仓鼠的脊柱前凸潜伏期和持续时间。 脊柱前凸潜伏期(组1:553秒±7秒,组4:552秒±7秒,组5:561秒±7秒)和脊柱前凸持续时间(组1:485秒±15秒,组4:522秒无论病毒注射如何,在整个测试期间,性别调节期间的±10秒,组5:522 sec±12秒)显着不同。 因此,GFP的过表达和ΔFosB都不会对雌性的接受行为产生任何影响。

来自条件性位置偏好程序的每个组分别用在预试验期间和试验后在调节隔室(灰色隔室)中花费的时间量之间的重复测量t-检验进行分析。 各组之间没有扩展统计分析。 以前的研究表明,五种调节性经验足以发现地方偏好的显着变化(Meisel和Joppa,1994年, 迈泽尔 等。, 1996)。 事实上,在预先调节性能t(8)的情况下,在灰色房间的后期测试期间与性经验相比,在NAc中过度表达GFP的雌性动物组成的阳性对照组花费了五次调理性经验。 )= -3.13, P<0.05。 如预期的那样,没有进行任何性行为调节的动物,无论注射病毒如何,都不会显着改变两个腔室中的时间。 接受过两次条件性经历的女性过度表达GFP并没有表现出位置适应性,而在posttest中,经历过两次ΔFosB过表达的条件性女性经历了更多的时间在房中与性经历配对,t(2)= −7,P <2.48(图3).

图3    

病毒注射后的条件性位置偏好。 该图显示了每组仓鼠在灰色隔室中花费的预处理测试(Pre)和后处理测试(Post)期间的平均值(±SEM)秒数。 ...

雌性叙利亚仓鼠NAc中ΔAVosB的AAV载体过表达提高了它们与幼稚雄性的交配效率

在测试后的条件性位置偏好后一周,对具有2周性性调节测试的女性(组4和5)进行幼稚的男性性行为测试。 在该测试中,具有2之前的性经验测试的AAV-ΔFosB女性比具有2之前的性经历的AAV-GFP女性显着改善其交配效率(图4)。 与AAV-ΔFosB雌性配对的幼稚雄性的命中率(包括引种的总坐骑比例)显着高于与AAV-GFP雌性配对的幼稚雄性的命中率,t(14)= 4.089 p <0.005。

图4    

幼稚雄性仓鼠伴侣的交配效率。 该图显示与AAV-GFP雌性配对的幼稚雄性仓鼠的平均(±SEM)命中率(包括插入的总量的比例) ...

讨论

在大鼠或小鼠模型系统中进行了利用AAV载体过表达ΔFosB的先前实验(华莱士 等。, 2008, 温斯坦利 等。, 2007, Zachariou 等。, 2006)。 我们通过免疫组织化学染色验证了仓鼠脑中的病毒表达模式。 该分析证明了ΔFosB的有效表达,其在颅内注射后3周出现,并且在我们的时间进程分析中持续升高9周并且在行为实验中持续高达12周。

在我们的性经验模型中,男性反复交配相互作用导致NAc中多巴胺释放的敏感性(科勒与迈塞尔(1999), Kohlert 等。, 1997)在条件性地方偏好范例中具有强化后果m(Meisel和Joppa,1994年, 迈泽尔 等。, 1996). 这种多巴胺致敏作用,以及雌性仓鼠通过反复性接触导致雄性雄性成功插入的能力,表明了一种联想反应(布拉德利 等。,2005b)。 我们已经证明,在亚阈值性经验的背景下,NAc中ΔFosB的过度表达可以增强这种强化的性行为,类似于在类似的ΔFosB过度表达后对可卡因,吗啡或食物消耗的仪器反应的增强(科尔比 等。, 2003, Olausson 等。, 2006, Zachariou 等。, 2006)。 通过获得条件性地点偏好来反映这种与性经历后男性性交互的增强。 一世将ΔFosB视为转录关系是合理的,该转录关系介导行为的长期修改和ΔFosB下游靶标激活后潜在的神经元可塑性。

鉴于ΔFosB的升高会产生这些影响,因此应考虑潜在的机制。 由ΔFosB的积累导致的分子后果很少。 中号过度表达ΔFosB的小鼠的icroarray研究表明丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶-5(Cdk5),核因子κB(NF-κB),谷氨酸受体GluR2亚基和强啡肽的增加。 (等。, 2001, Bibb,2003)。 尚不清楚这些分子事件如何影响可塑性和树突棘形成,尽管Cdk5已知在增加树突棘密度方面的作用(Bibb,2003, 等。, 2006, 库马尔 等。, 2005, Norrholm 等。, 2003),GluR2亚基或NF-κB与突触有关(等。, 2001, Nestler,2001, Peakman 等。, 2003)。 在未来的研究中,我们计划集中于ΔFosB的这些和其他潜在的下游转录靶标,以确定它们的活动如何随着反复性行为后ΔFosB的积累而波动。

有大量的文献假设NAc的外壳和核心在动机行为中扮演着不同的角色(布伦豪斯和斯特拉尔,2006年, 卡多尼和迪基亚拉,1999年, Perrotti 等。, 2008, 皮尔斯和卡利瓦斯,1995年)。 我们实验室以前的研究一直在确定性经验对伏隔核心的细胞效应(布拉德利 等。,2005a, 布拉德利 等。,2005b, Bradley&Meisel,2001年, 布拉德利 等。, 2004, 科勒与迈塞尔(1999), Kohlert 等。, 1997, 迈泽尔 等。, 1993),为本研究中我们的NAc核心靶向奠定了基础。 我们对ΔFosB过度表达的解剖学范围的分析表明,尽管注射确实靶向NAc的尾部核心,但是ΔFosB表达通常在尾部BNST中向尾部扩散。 尽管尾部NAc和嘴侧BNST在解剖学上是不同的核,但它们在功能上不一定是不同的,因为这两个区域都调节了许多对激励过程至关重要的机械元素(例如, Koob等,2004)。 在我们的雌性仓鼠微透析研究中(Kohlert 等。, 1997),我们注意到在基础多巴胺水平,多巴胺对与雄性的性相互作用的反应或多巴胺能传入神经支配的模式方面,无法区分延髓BNST探针位置与尾部NAc中的位置。 这些结果不是将感染的传播视为方法学问题,而是支持NAc和BNST之间功能连续性的概念。

虽然我们已经证明雌性仓鼠中ΔFosB的过表达是 足够 为了产生对性反应的条件性位置偏好并增强与男性的交配相互作用,ΔFosB表达是否也是未知的 必要 对于这些性经历的行为后果。 最近的研究利用了一种AAV-ΔJunD病毒,它通过与ΔFosB竞争异二聚化来降低ΔFosB介导的转录,然后将AP-1区域与基因结合(温斯坦利 等。, 2007)。 通过使用AAV-ΔJunD来敲低ΔFosB介导的转录,我们希望确定在性行为经历后我们观察到的行为可塑性是否需要ΔFosB,这将补充本文提供的研究结果。 如果ΔFosB的累积及其随后的下游靶标激活导致行为和细胞可塑性,那么ΔFosB的敲低应该消除这些影响。

致谢

我们要感谢Amanda Mullins,Melissa McCurley和Chelsea Baker对行为测试,调理和组织处理的帮助。 这项工作得到了NIH资助DA13680(RLM)和MH51399(EJN)的支持。

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