伏隔核中的mGluR5激活对性行为的性行为或交叉敏化不是必需的(2016)

神经药理学。 2016 Aug; 107:122-30。 doi:10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002

投手KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.

抽象

自然奖励和精神兴奋剂在伏伏核(NAc)中引起类似的神经可塑性。 此外,雄性大鼠的性经验会导致运动活性增加,并受到d-苯丙胺(amph)诱导的条件性位置偏爱(CPP)。 后者取决于对性奖励的禁欲期。 在这项研究中,测试了mGluR5激活在NAc中表达交配的作用以及性经验的交叉致敏作用。 首先,在每天5次交配前1分钟,NAc内输注mGluR10拮抗剂MPEP(1或15μg/μL)或MTEP(4μg/μL)对雄性大鼠的性行为没有影响。 随后,在禁欲一周后,对这些有性经验的男性进行了安培诱导的自发活动和CPP测试。 此外,还包括在每天进行4次日常处理之前接受过MPEP,MTEP或车辆输液的天真的男性。 在获得性经验期间,NAc mGluR5拮抗作用并未阻止运动或CPP的交叉敏感性。 取而代之的是,未交配而接受NAc mGluR5拮抗剂的性幼稚动物表现出敏锐的安培诱导的运动反应,并且与具有性经验的雄性相比具有增强的CPP。 最后,我们表明性经验会导致NAc中mGluR5蛋白的长期下调,这取决于对性行为的禁欲。 在一起,这些发现表明,NAc中的mGluR5激活对于表达交配不是必不可少的,但是经验诱导的mGluR5蛋白的减少可能通过性经验和节欲来促进安培反应的交叉敏化。

关键词: 安非他明; 行为敏感化; 条件性地方偏好; 谷氨酸; 奖励; mGluR蛋白

结论: 26946431

作者: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002


 

讨论

滥用和自然奖励的药物,包括雄性大鼠的性行为,已经被证明不仅可以激活重叠的大脑区域(Balfour等,2004; Frohmader等,2010b),而且还利用类似的神经可塑性介质和机制来引起神经可塑性。行为改变(Pitchers等,2010a,2012,2013,2014,Beloate等,2016)。 精神兴奋剂的施用导致NAc中细胞外谷氨酸的急剧增加(Del Arco等,1999; Gray等,1999; Reid和Berger,1996),而重复的可卡因导致基础谷氨酸水平降低(Baker等)。例如,2003; Madayag等,2007; McFarland等,2003)。

谷氨酸或mGluR5激动剂激活mGluR5并引发mGluR5的显着且快速的脱敏,涉及mGluR5(Dhami和Ferguson,2006; Gereau和Heinemann,1998)的下调。 重复的可卡因加上延长的禁欲期(但不是仅在1天之后)导致纹状体中mGluR5表达减少,结果,1组mGluR介导的细胞外谷氨酸增加减少

已经表明降低的谷氨酸水平代表对重复奖赏暴露的补偿反应,并且降低的mGluR5活性将减弱药物诱导的谷氨酸释放的作用,否则可能产生刺激诱导的致敏反应(Kalivas等,2009)。 在性行为和反复的精神兴奋剂之间似乎存在相似性,导致NAc中mGluR5水平的潜在代偿性,禁欲依赖性降低。 此外,具有性经验的mGluR5受体的这种减少在时间上与对精神兴奋剂和性刺激的敏感反应相关(Pitchers等,2010a,2010b,2012,2013)。 特别是,性经验对amph-CPP敏感性和mGluR5水平的影响都取决于禁欲期并持续长期禁欲(Pitchers等,2010a)。

相反,性经验对运动致敏的影响不依赖于禁欲期,并且在性经历后一天内观察到。 因此,mGluR5蛋白减少可能有助于维持性诱导的运动致敏,但不太可能是最初的因果因素。 未来的研究需要进一步研究在接受活性和谷氨酸水平的性经验后下调mGluR5表达的功能意义。

从mPFC到NAc和mGluR5的谷氨酸能预测涉及药物复原和消退学习Ghasemzadeh等,2009; Kalivas等,2005; Knackstedt等,2014)。 通过使用mGluR5 KO小鼠,mGluR5已被证明对可卡因相关反应至关重要。 mGluR5 KO小鼠不会自我施用可卡因,也不表现出任何可卡因诱导的运动活动变化(Chiamulera等,2001)。 mGluR5拮抗剂MPEP的全身给药减少可卡因,吗啡和尼古丁自我给药以及随后的药物寻求行为(Aoki等人,2004; Chiamulera等人,2001; Kumaresan等人,2009; Popik和Wrobel,2002; Tessari等人,2004)。 此外,通过刺激NAc中的mGluR5,可以增强提示诱导的恢复

相反,MPEP不影响食物CPP的发展或表达(Herzig等,2005)。 在这里,我们没有在表达致敏的amph诱导的运动活动或amph奖励时测试mGluR5拮抗作用。 目前的研究表明,性经历期间的mGluR5拮抗作用并未阻止性经验对amph反应的影响。 在测试amph响应时而不是在发育期间对受体活性的操纵将更好地与滥用药物的大多数实验相平行,并且可能在性经验动物中显示出效果。

总之,我们的研究结果表明,NAc中mGluR5活性的拮抗作用既不会破坏性行为,也不会阻止性经验和禁欲对敏感的amph反应的长期影响。 然而,单独施用mGluR5拮抗剂而没有性行为导致敏感的amph诱导的运动活动和增强的条件性amph奖励,模仿性经验的影响。 最后,研究表明,性经验随后长期戒除性别奖励导致NAc中mGluR5蛋白水平的显着下调,这反过来可能导致性经验和禁欲的交叉敏化作用。