急性和重复可卡因诱导下丘脑室旁核(2006)中FosB / DeltaFosB表达的改变

Brain Res。 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A.1, Czyrak A., Wedzony K..

抽象

除了激活大脑奖励系统外,可卡因给药通过影响下丘脑室旁核(PVN)中的CRH神经元影响下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴的活动。。 为了找到PVN中可卡因诱发效应的分子机制,在本研究中,我们研究了可卡因对PVN中FosB / DeltaFosB转录因子表达的影响。 使用免疫组化方法, 我们发现急性可卡因治疗(25 mg / kg)在PVN中诱导FosB / DeltaFosB的相对持久(至少72 h)表达, 而重复的可卡因给药(25 mg / kg,5连续几天每天一次)导致PVN中FosB / DeltaFosB的积累。

通过Western印迹技术进一步证实了后一观察结果,该技术揭示了反复暴露于可卡因特异性地增加了DeltaFosB(35 kDa)的稳定同种型的表达。 使用双标记免疫荧光方法,确定重复可卡因治疗诱导FosB / DeltaFosB蛋白 存在于PVN的少量CRF免疫反应神经元中。 此外,它被发现 用多巴胺特异性拮抗剂D1样受体预处理SCH 23390(1 mg / kg)减弱了PVN中FosB / DeltaFosB的表达和积累, 由重复的可卡因管理引起的。 虽然上述影响对成瘾过程的功能影响仍有待确定,但所得结果表明cocaine给药可以在PVN神经元中(在一些CRF免疫反应神经元群体中)FosB / DeltaFosB转录因子的表达产生相对持久的变化,并且多巴胺D1样受体参与上述作用。 最后,提出在PVN中长期表达以及DeltaFosB的积累可构成在相对高剂量的可卡因之后在HPA轴中发生的适应性变化的潜在分子基础。