ScienceDaily（June 25，2010） - 为什么只有一些吸毒成瘾者会成瘾？
这是Pier Vincenzo Piazza和Olivier Manzoni的团队在波尔多的Neurocentre Magendie（Inserm unit 862）解决的问题。 这些研究人员刚刚发现，成瘾的过渡可能是由于大脑关键结构中突触可塑性的持续受损所致。 这是第一次证明突触可塑性与成瘾过渡之间存在相关性。
Neurocentre Magendie团队的研究结果质疑了迄今为止的观点，即成瘾是由于药物使用逐渐形成的病理性脑改变所致。 他们的研究结果表明，成瘾可能来自一种不和谐的形式，即来自成瘾者的无能力，以抵消药物对所有使用者造成的病理改变。
自愿消费药物是许多动物物种中发现的行为。 然而，长期以来人们一直认为，成瘾（定义为强迫性和病态性药物消费）是一种特定于人类及其社会结构的行为。 在2004中，Pier Vincenzo Piazza的团队表明，定义人类成瘾的行为也出现在一些自我管理可卡因*的大鼠身上。 成瘾在男性和啮齿动物中表现出惊人的相似性，特别是只有少数消费者（人类或啮齿动物）患上吸毒成瘾的事实。 因此，该哺乳动物模型中药物依赖行为的研究为成瘾生物学的研究开辟了道路。
现在，Pier Vincenzo Piazza和Olivier Manzoni的团队正在报告发现第一个已知的生物机制，从常规但受控制的药物过渡到真正的可卡因成瘾，其特点是失去对药物消费的控制。
慢性接触药物会导致大脑生理学的许多改变。 哪些修改是造成成瘾的原因？ 这是研究人员想要回答的问题，目的是针对治疗方法残留缺乏的疾病的可能治疗方法。
波尔多开发的成瘾模型提供了一个独特的工具来回答这个问题。 因此，它可以比较服用相同数量药物的动物，但只有少数人上瘾。 通过比较瘾君子和非上瘾动物在吸毒历史的不同时间点，Pier Vincenzo Piazza和Olivier Manzoni的团队已经证明，对可卡因成瘾的动物表现出永久丧失生产形式的能力。可塑性称为长期抑郁症（或LTD）。 LTD是指突触（神经元之间的通信区域）在某些刺激的作用下降低其活性的能力。 它在开发新的记忆痕迹的能力中发挥着重要作用，从而证明了灵活的行为。
短期使用可卡因后，LTD不会被修改。 但是，经过长时间使用后，所有用户都会出现明显的LTD缺陷。 如果没有这种允许新学习发生的可塑性，对药物的行为就变得越来越僵硬，为强迫性消费的发展打开了大门。 大多数使用者的大脑能够产生生物适应性，这可以抵消药物的作用并恢复正常的LTD。
相比之下，成瘾者表现出的无弹性（或缺乏可塑性）使他们没有防御，因此药物引起的LTD缺乏变成慢性。 这种永久性的突触可塑性缺失可以解释为什么寻求药物的行为能够抵抗环境限制（难以获得物质，服用药物对健康，社会生活等的不良后果），从而越来越具有强迫性。 逐渐地，失去对药物的控制并且出现成瘾。
对于Pier-Vincenzo Piazza及其合作者而言，这些发现对于开发新的成瘾疗法也具有重要意义。 研究人员解释说：“由于试图了解吸毒者大脑中药物引起的修饰，我们可能不会找到新的疗法，因为他们的大脑具有变性。” 对于作者来说，“这项工作的结果表明，在非成瘾者的大脑中，我们很可能会找到真正成瘾疗法的关键。 作者估计，确实的确，“了解能够适应药物并帮助使用者维持受控消费的生物学机制，可以为我们提供抗击导致成瘾的变性状态的工具。”
故事来源：
上述故事由来自科学日报工作人员的编辑改编（由INSERM（Institut national delaantantéetlarecherchemédicale）提供，通过EurekAlert！，AAAS的服务）重印。
杂志参考：
1。 Fernando Kasanetz，VéroniqueDeroche-Gamonet，NadègeBerson，Eric Balado，Mathieu Lafourcade，Olivier Manzoni和Pier Vincenzo Piazza。 过渡到成瘾与突触可塑性的持续损害有关。 Science，June 24，2010 DOI：10.1126 / science.1187801
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