评论：早期实验证明多巴胺影响DeltaFosb水平。
Eur J Neurosci。 1996 Feb; 8（2）：365-81。
Doucet JP，Nakabeppu Y，Bedard PJ，Hope BT，Nestler EJ，Jasmin BJ，Chen JS，Iadarola MJ，St-Jean M，Wigle N，Blanchet P，Grondin R，Robertson GS。
来源
加拿大安大略省渥太华渥太华大学药理学系K1H 8M5。
抽象
使用能够识别立即早期基因fos家族所有已知成员的产物的抗体，证明了内侧前脑束的6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤破坏了黑质纹状体途径会产生延长的（> 3个月）纹状体中Fos样免疫反应性升高。 使用逆行道追踪技术，我们以前已经表明，这种Fos样免疫反应性的增加主要位于投射到苍白球的纹状体神经元中。 在本研究中，对6-OHDA损伤大鼠的完整和神经支配纹状体的核提取物进行了蛋白质印迹分析，以确定引起这种增加的Fos免疫反应蛋白的性质。 在6-OHDA损伤后约6周，失神经纹状体中两种表观分子量分别为43和45 kDa的Fos相关抗原的表达增强。 慢性氟哌啶醇的给药也选择性地提高了这些与Fos相关的抗原的表达，表明多巴胺能去神经支配后它们的诱导是由D2样多巴胺受体的活化减少介导的。
使用识别FosB的N末端的抗体进行蛋白质印迹免疫染色，表明由多巴胺能去神经支配和慢性氟哌啶醇给药诱导的43和45 kDa Fos相关抗原可能与称为deltaFosB的截短形式的FosB有关。 与该提议一致，逆行示踪实验证实，在传染性纹状体中deltaFosB样免疫反应性主要位于纹状体上的神经元中。
凝胶移位实验表明，去神经支配的纹状体中AP-1结合活性升高含有FosB样蛋白，这表明增强的deltaFosB水平可能介导延长的多巴胺耗竭对纹状体癫痫神经元中AP-1调节基因的一些影响。 相反，将D1样受体激动剂CY 208243长期施用于6-OHDA损伤的大鼠显着增强了投射到黑质的纹状体神经元中的deltaFosB样免疫反应性。 蛋白质印迹免疫染色显示，通过慢性D1样激动剂给药，deltaFosB和较小程度的FosB升高。 定量逆转录酶 - 聚合酶链反应和核糖核酸酶保护测定都证明，通过慢性D1样激动剂给药，去神经支配的纹状体中deltafosB mRNA水平显着增强。
最后，我们检查了帕金森氏病灵长类动物模型1-甲基-2-苯基-1-四氢吡啶（MPTP）中长期施用D4类和D1,2,3,6类多巴胺受体激动剂对纹状体deltaFosB表达的影响。 MPTP致帕金森病的猴子中，delFosB样蛋白适度增加，而长期D1样激动剂给药产生的运动障碍发展伴随着DeltaFosB样蛋白大幅增加。 相反，长效D2样激动剂卡麦角林的给药减轻了帕金森氏症的症状而又不产生运动障碍，使deltaFosB水平降至接近正常水平。 总之，这些结果表明多巴胺能神经传递的慢性改变在啮齿动物和灵长类动物纹状体中产生持久的deltaFosB样蛋白升高。
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