重复Δ⁹-THC给药后，DeltaFosB诱导与脑区依赖性方式的CB 1受体脱敏呈负相关（2014）

重复的Δ（9） - 四氢大麻酚（THC）给药产生大脑中大麻素类型1受体（CB 1R）的脱敏和下调，但这些适应的程度因区域而异。 纹状体及其输出区域中的CB 1R表现出脱敏和下调的最小幅度和最慢的发展。 赋予这些区域依赖性差异的分子机制尚不清楚。 稳定的转录因子ΔFosB在重复THC给药后在纹状体中被诱导并且可以调节CB 1R。 为了直接比较ΔFosB诱导和CB 1R脱敏和下调的区域谱，用THC（10 mg / kg）或载体处理小鼠13.5天。 进行CP55,940刺激的[（35）S]GTPγS放射自显影和免疫组织化学分别测量CB 1R脱敏和下调，并通过免疫印迹测量ΔFosB表达。 前额叶皮质，外侧杏仁核和海马中发生明显的CB 1R脱敏和下调; 在基底内侧杏仁核中发现脱敏，其余区域未见变化。 ΔFosB在前额皮质，尾状壳核，伏隔核和外侧杏仁核中被诱导。 发现ΔFosB表达与CB 1R脱敏之间的反向区域关系，使得具有最大ΔFosB诱导的区域不表现出CB 1R脱敏，并且没有ΔFosB诱导的区域具有最大的脱敏，其余区域表现出两者的中间水平。 纹状体中的双重免疫组织化学显示CB 1R与细胞中的ΔFosB共定位和围绕ΔFosB阳性细胞的CB 1R斑点。 在CB 1R敲除小鼠的纹状体中不存在THC诱导的ΔFosB表达。 这些数据表明ΔFosB的转录靶标可能抑制CB 1R脱敏和/或ΔFosB诱导可能受CB 1R脱敏作用的限制。

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