神经药理学。 2015 Jul 8。 pii：S0028-3908（15）30011-3。 doi：10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005。
Vialou V1, Thibault M2, 卡斯卡S.2, Gajewski P.2, 鹰A2, Mazei-Robison M.2, Nestler EJ3, 罗宾逊AJ4.
抽象
人们认为，严重的抑郁症部分是由于大脑的“奖励回路”功能失调引起的，大脑的“奖励回路”由中脑边缘的多巴胺系统以及向该系统输入的谷氨酸能和神经调节作用组成。 慢性应激和抗抑郁药都可调节组成这些回路的许多大脑区域的基因转录，但是涉及这些过程的转录因子和靶基因的确切性质仍不清楚。 在这里，我们证明了通过长期暴露于抗抑郁药氟西汀，在成年小鼠大脑的大约25个不同区域（包括奖励电路的许多部分）中诱导了FosB家族的转录因子。 我们进一步揭示了与抑郁相关的大脑区域（伏核（NAc），前额叶皮层（PFC）和海马）中FosB基因产物表达的特定模式（即全长FosB，ΔFosB和Δ2ΔFosB的差异表达）。对慢性氟西汀治疗的反应，并与在有和没有氟西汀治疗的抑郁症的慢性社会挫败应激模型中对FosB同工型的差异诱导进行对比。 我们发现，与压力相反，慢性氟西汀即使在最后一次注射后24小时，也会在NAc，PFC和海马中引起不稳定的全长FosB亚型的诱导，这表明当氟西汀开启时这些大脑区域可能会经历慢性激活。板，即使没有压力。 我们还发现，只有稳定的ΔFosB亚型与对应激的行为反应相关。 这些数据表明，NAc，PFC和海马可能是针对情绪障碍（即，脑刺激或基因治疗）进行直接干预的有用靶点，并且确定响应于氟西汀的这些脑区域中由FosB介导的转录的基因靶点可能为抑郁症的药物干预提供了新途径。
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