由滥用药物引起的大脑中DeltaFosB诱导的不同模式。 (2008)

全面研究

Synapse. 2008 May;62(5):358-69.

Perrotti LI,Weaver RR,Robison B,Renthal W,Maze I,Yazdani S,Elmore RG,Knapp DJ,Selley DE,Martin BR,Sim-Selley L,Bachtell RK,Self DW,Nestler EJ。

来源

美国得克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心精神病学系75390-9070。

抽象

转录因子DeltaFosB在慢性刺激作用下累积并持续存在于大脑中。 长期暴露于滥用药物后的这种积累已经在纹状体区域中最显着地通过蛋白质印迹证实,包括背侧纹状体(尾状核/壳核)和伏隔核。 在本研究中,我们使用免疫组织化学以更高的解剖精确度定义慢性药物治疗后整个啮齿动物脑中DeltaFosB的诱导。 我们还将先前涉及可卡因,吗啡和尼古丁的研究扩展到另外两种滥用药物乙醇和三角洲(9) - 四氢大麻酚(Delta(9)-THC,大麻中的活性成分)。 我们在这里显示,四种滥用药物,可卡因,吗啡,乙醇和三角洲(9)-THC中的每一种的慢性但非急性给药强烈诱导伏隔核中的DeltaFosB,尽管核心与壳子区域中的不同模式这种细胞核对于不同的药物是明显的。 这些药物在背侧纹状体中的DeltaFosB诱导程度也不同。 此外,所有四种药物均在前额皮质中诱导DeltaFosB,用可卡因和乙醇观察到最大效应,并且所有药物均在杏仁核中诱导DeltaFosB。 此外,所有药物均在海马中诱导DeltaFosB,除乙醇外,大部分诱导均见于齿状突起。 在针对特定药物治疗的反应中,在其他脑区域中观察到较低水平的DeltaFosB诱导。 这些发现提供了进一步的证据,表明伏隔核中DeltaFosB的诱导是几乎所有滥用药物的常见作用,并且除伏核外,每种药物在脑中以区域特异性方式诱导DeltaFosB。.

引言

急性暴露于可卡因会导致纹状体区域中转录因子c-Fos和FosB的瞬时诱导(Graybiel等,1990; Hope等,1992; Young等,1991),而长期暴露于药物结果在ΔFosB的稳定同种型的积累中,fosB基因的截短的剪接变体(Hiroi等,1997; Hope等,1994; Moratalla等,1996; Nye等,1995)。 一旦诱导,由于蛋白质的异常稳定性,ΔFosB在这些区域中持续数周。 最近的研究表明,ΔFosB的稳定性是由于缺乏在全长FosB和所有其他Fos家族蛋白(Carle等,2007)的C末端发现的degron结构域以及ΔFosB在其N处的磷酸化而介导的。 -terminus(Ulery等,2006)。 相反,慢性给药不会改变fosB premRNA剪接到ΔfosBmRNA中,也不会改变mRNA的稳定性(Alibhai等,2007),这进一步表明ΔFosB蛋白的积累是所涉及的主要机制。

越来越多的证据表明纹状体区域,特别是腹侧纹状体或伏隔核中的ΔFosB诱导在介导成瘾方面是重要的。 ΔFosB在可诱导的转基因小鼠的这些区域中的过表达,或通过病毒介导的基因转移,增加了动物对可卡因和吗啡的运动激活和奖赏效应的敏感性,而ΔFosB的显性负性拮抗剂的表达(称为Δc-) Jun)具有相反的效果(Kelz等人,1999; McClung和Nestler,2003; Peakman等人,2003; Zachariou等人,2006)。 ΔFosB过表达也被证明可以增加可卡因的激励动机(Colby等,2003)。 此外,ΔFosB优先由青春期动物中的可卡因诱导,这可能有助于增加其对成瘾的易感性(Ehrlich等,2002)。

尽管有这些证据,仍然存在重要问题 虽然已报道长期施用其他几种滥用药物,包括苯丙胺,甲基苯丙胺,吗啡,尼古丁和苯环利定,但在纹状体区域诱导ΔFosB(Atkins等,1999; Ehrlich等,2002; McDaid等。 2006b; Muller和Unterwald,2005; Nye等,1995; Nye和Nestler,1996; Pich等1997; Zachariou等,2006),很少或没有关于乙醇和Δ9-四氢大麻酚的作用的信息(Δ9-THC,大麻中的活性成分)。 两项先前的研究表明,在乙醇戒断期间,海马和某些其他脑区诱导FosB样免疫反应,但仍不确定这种免疫反应性是否代表ΔFosB或全长FosB(Bachtell等,1999; Beckmann等,1997) )。 研究乙醇和(Δ9-THC特别重要,因为它们是目前美国最广泛使用的两种滥用药物(SAMHSA,2005)。此外,尽管已经证明兴奋剂或阿片类滥用药物可诱导ΔFosB进入某些其他孤立的大脑区域,除伏核和背侧纹状体外,还包括前额皮质,杏仁核,腹侧苍白球,腹侧被盖区和海马区(Liu et al。,2007; McDaid et al。,2006a,2006b; Nye)等人,1995; Perrotti等人,2005),对于慢性药物暴露,还没有对脑中ΔFosB诱导的系统映射。

本研究的目的是使用免疫组织化学程序来绘制长期服用四种原型滥用药物后可诱因的ΔFosB:可卡因,吗啡,乙醇和Δ9-THC。

材料和方法

动物

使用雄性Sprague Dawley大鼠(Charles River,Kingston,250-275 g)进行所有实验。 在实验开始之前,将动物每笼饲养两只并在动物室条件下适应一周。 他们可以免费获得食物和水。 根据达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的机构动物护理和使用委员会审查的方案进行实验。

药物治疗

慢性可卡因

大鼠(每组n = 6)每天两次注射溶于15%盐水中的可卡因盐酸盐(0.9 mg / kg ip; National Institute on Drug Abuse,Bethesda,MD),持续14天。 对照大鼠(每组n = 6)在相同的慢性程序下腹膜内注射0.9%盐水。 所有注射均在动物的家笼中进行。 该治疗方案已被证明可产生强有力的行为和生化适应(参见Hope等,1994)。

可卡因自我管理

训练动物(每组n = 6)按压45 mg蔗糖颗粒的杠杆。 在该训练之后,如前所述(Sutton等,2000),随意喂养动物并在戊巴比妥麻醉下用慢性颈静脉导管(Silastic tube,Green Rubber,Woburn,MA)手术植入。 导管通过皮下注射以通过22规插管(Plastics One,Roanoke,VA)离开背部,嵌入颅骨塑形水泥中,并用Marlex外科网(Bard,Cranston,RI)固定。 自我管理是在操作性测试室(Med Associates,St.Alban,VT)中进行的,这些测试室与动物的家笼相关并且位于不同的房间中。 每个腔室都封闭在一个声音衰减隔间内,该隔间配有一个输液泵组件,该组件由Razel A型泵(Stamford,CT)和一个10 ml玻璃注射器组成,该注射器通过Teflon管连接到液体旋转接头(Instech,Plymouth Meeting,PA) 。 Tygon管将旋转接头连接到动物的导管组件上,并用金属弹簧包围。 每个操作室包含两个杠杆(4×2 cm2,离地面2厘米)。 在自我管理训练期间,在20-s输注间隔期间,在活动杠杆上的单个0.5 g杠杆按压输送可卡因(0.1 mg / kg / 5 ml输注)的静脉输注。 输注之后是10-s超时期,在此期间,房屋灯熄灭并且响应产生没有编程后果。 房屋灯的照明标志着超时时间的结束。 杠杆按下非活动杠杆没有产生任何后果。 动物在14每日4-h测试期间(6天/周)在其黑暗周期期间自我施用可卡因; 平均每日摄入量为~50 mg / kg。 一组yoked动物的处理方式相同,只有当他们的自我管理对应者接受药物时才接受可卡因输注。 使一组盐水对照动物用杠杆压力进行盐水输注。 该治疗方案已被证明可产生强大的行为和生化适应性(参见Sutton等,2000)。

慢性吗啡

将吗啡颗粒(每个含有75 mg吗啡碱; National Institute on Drug Abuse)每天一次植入5天(n = 6)。 对照大鼠连续5天进行假手术(n = 6)。 该治疗方案已被证明可产生强大的行为和生化适应性(参见Nye和Nestler,1996)。

Δ9-THC

将Δ9-THC溶解于1:1:乙醇,乳化剂和盐水的18溶液中。 每天两次用Δ9-THC或载体皮下注射小鼠,持续15天。 Δ9-THC的初始剂量为10 mg / kg,并且剂量每三天加倍至最终剂量160 mg / kg。 我们使用小鼠进行Δ9-THC,因为这种治疗方案已被证明可以在该物种中产生强大的行为和生物化学适应性(Sim-Selley和Martin,2002)。

乙醇

通过营养完全的液体饮食施用乙醇(来自95%stock; Aaper,Shelbyville,KY)。 该标准饮食乙醇程序包括在基于乳清蛋白/葡萄糖的饮食中施用7%[重量/体积(wt / vol)]乙醇用于17天,在此期间大鼠通常以8-12 g / kg /天摄入乙醇并且实现血液乙醇水平高达200 mg / dl(Criswell和Breese,1993; Frye等,1981; Knapp等,1998)。 饮食营养完全(含有来自ICN研究饮食的维生素,矿物质和其他营养素的浓度,并且通过乙醇处理的大鼠和对照大鼠进行热量平衡(使用右旋糖)。通过给予对照饮食治疗的大鼠获得摄入匹配饮食量相当于前一天乙醇饮食治疗大鼠的平均摄入量。两组在乙醇暴露期间都很容易增加体重(未显示)。这种治疗方案已被证明可以产生强大的行为和生化适应性(见Knapp)等人,1998)。

免疫组化

最后一次治疗后18至24 h,用水合氯醛(Sigma,St.Louis,MO)深度麻醉动物,并用200 ml 10 mM磷酸盐缓冲盐水(PBS)心内灌注,然后用400 ml 4%多聚甲醛灌注。 PBS。 取出脑并在4°C下在4%多聚甲醛中储存过夜。 第二天早上,将脑转移到20 M PBS溶液中的0.1%甘油中用于冷冻保护。 在冷冻切片机(Leica,Bannockburn,IL)上切割冠状切片(40μm),然后进行免疫组织化学处理。 使用两种不同的兔多克隆抗血清检测ΔFosB和FosB免疫反应性。 在ΔFosB(aa 317-334)中不存在的针对FosB C-末端产生的一种抗血清识别全长FosB,但不识别ΔFosB(Perrotti等,2004)。 另一种抗血清,即“pan-FosB”抗体,针对FosB的内部区域产生,并识别FosB和ΔFosB(sc-48; Santa Cruz Biotechnology,Santa Cruz,CA)。

通过使用抗生物素蛋白 - 生物素过氧化物酶复合物方法揭示FosB样染色。 对于该方法,首先用0.3%H2O2处理脑切片以破坏内源性过氧化物酶,然后在1%Triton X-0.3和100%正常山羊血清中孵育3 h以最小化非特异性标记。 然后将组织切片在室温下在1%正常山羊血清,0.3%Triton X-100和pan-FosB抗体(1:5000)中孵育过夜。 洗涤切片,在1.5中放置1 h:生物素化的山羊抗兔免疫球蛋白(DakoCytomation,Carpinteria,CA)的200稀释液,洗涤,并在1.5中放置1 h:来自Elite试剂盒的抗生物素蛋白 - 生物素复合物的200稀释液(Vector实验室,Burlingame,CA)。 通过与二氨基联苯胺(Vector Laboratories)反应显现过氧化物酶活性。 编码载玻片用于计算FosB免疫反应细胞的数量。 在完成对单个实验的分析之前,代码没有被破坏。

一旦检测到FosB样免疫反应性,用FosB特异性(C-末端; 1:500)抗体和pan-FosB抗体(sc-48; 1:200)进行双荧光标记以确定诱导的蛋白质是否确实ΔFosB。 使用公开的方案(Perrotti等,2005)。 使用CY2和CY3荧光团标记的第二抗体(Jackson ImmunoResearch Laboratories,West Grove,PA)使蛋白质可视化。 蛋白质表达的定位在共聚焦显微镜(Axiovert 100; LSM 510,META发射波长为488,543和633; Zeiss,Thornwood,NY)上进行。 这里呈现的图像是在该系统上捕获的,并且表示穿过Z平面的1μm厚的截面。

统计分析

使用t检验或单向方差分析,然后用Newman-Keuls检验作为事后分析,评估ΔFosB+细胞的显着诱导。 所有分析均经过校正以进行多次比较。 数据表示为平均值±SEM。 统计学显着性定义为P <0.05。

结果

脑内ΔFosB的诱导

为了直接比较不同类型的滥用药物对大脑中ΔFosB诱导的模式,我们给予了四种原型药物,可卡因,吗啡,乙醇和Δ9-THC,并在最后一次药物暴露后检测了ΔFosB表达18-24 h 。 我们使用标准药物治疗方案,这些方案已在文献中证明可产生慢性药物暴露的行为和生物化学后遗症(参见材料和方法部分)。 通过免疫组织化学定量ΔFosB的水平,重点在于涉及药物奖赏和成瘾的中脑和前脑区域。 使用pan-FosB抗体进行ΔFosB诱导的精细定位,该抗体识别ΔFosB和全长FosB。 然而,我们知道,对于每种药物,观察到的所有免疫反应性仅由ΔFosB引起,因为对全长FosB具有选择性的抗体(参见材料和方法部分)未检测到阳性细胞。 此外,pan-FosB抗体检测到的所有免疫反应性在fosB敲除小鼠中丧失,这证实了该抗体对fosB基因产物的特异性,而不是其他Fos家族蛋白。 图1中显示了可卡因的这些对照,但也观察到所有其他药物(未显示)。 这些发现并不令人惊讶,因为在本研究中使用的18-24时间点,由最后一次给药诱导的所有全长FosB预计会降解,使得更稳定的ΔFosB成为唯一的fosB基因。产品剩余(参见Chen等,1995; Hope等,1994)。

图。 1

使用抗FosB(pan-FosB,Santa-Cruz)或抗FosB(C末端)抗体通过急性或慢性可卡因治疗的动物的伏隔核和对照大鼠进行双标记荧光免疫组织化学。 pan-FosB抗体染色(更多……)

表1中提供了该研究的总体发现的总结。发现四种药物中的每一种都显着诱导脑中的ΔFosB,尽管对于每种药物具有部分不同的诱导模式。

表一

滥用药物诱导脑内ΔFosB

纹状体区域中ΔFosB的诱导

在伏隔核和背侧纹状体(尾状核/壳核)中观察到最显着的ΔFosB诱导,其中所有四种药物均诱导蛋白质(图2-图4)。 这在图5中定量显示。 在伏隔核的核心和壳子亚区中均观察到ΔFosB诱导,对于大多数药物,在核心中可见略微更多的诱导。 对于大多数药物,在背侧纹状体中也观察到ΔFosB的稳健诱导。 一个例外是Δ9-THC,尽管有强烈的趋势,它仍未在伏隔核或背侧纹状体中显着诱导ΔFosB(参见图4;表I)。 有趣的是,与其他处理相比,乙醇在伏核核心中产生最大的ΔFosB诱导。

图。 2

在对照组大鼠(A)中或在用乙醇(B),吗啡(C)或可卡因(D)长期治疗后,伏隔核中ΔFosB的诱导。 使用pan-FosB抗体通过免疫组织化学分析了FosB样免疫反应水平。 (更多 …)

图。 4

慢性Δ9-THC治疗后小鼠大脑中ΔFosB的诱导。 使用pan-FosB抗体通过免疫组织化学分析了对照组(A,C,E)和慢性Δ9-THC(B,D,F)动物的FosB样免疫反应水平。 注意(更多…)

图。 5

慢性吗啡,Δ9-THC,乙醇和可卡因治疗后,纹状体区域中ΔFosB诱导的定量。 条形图显示了对照动物和慢性吗啡动物中ΔFosB+细胞的平均数量(更多…)

通过意志药物暴露与强制药物暴露诱导ΔFosB

鉴于ΔFosB在纹状体区域的显着诱导,我们感兴趣的是确定药物在这些区域中诱导蛋白质的能力是否随着意志药物与强制药物暴露的变化而变化。 为了解决这个问题,我们研究了一组大鼠,这些大鼠在14天内自我施用可卡因,并将这些动物的ΔFosB诱导与那些接受过可卡因输注的大鼠和仅接受盐水的大鼠进行比较。 如图6所示,自我施用的可卡因在伏隔核(核心和壳子区域)和背侧纹状体中强烈诱导ΔFosB,对于自我施用和与施用的药物相比具有相同的诱导程度。 在这两组动物中观察到的ΔFosB诱导程度大于ip注射可卡因所见的程度(见图5),可能是由于自我给药实验中可卡因的含量大得多(每日剂量:50) mg / kg iv对30 mg / kg ip)。

图。 6

慢性可卡因自我给药后纹状体区域中ΔFosB诱导的定量。 条形图显示了对照动物和接受可卡因治疗的动物,核心和(更多)动物中ΔFosB+细胞的平均数量。

在其他大脑区域诱导ΔFosB

除了纹状体外,长期服用滥用药物还会在其他几个大脑区域诱发ΔFosB(见表I)。 我们应该强调的是,表I中的数据是半定量的,并不代表对纹状体区域进行的ΔFosB诱导的精确定量(图5和图6)。 然而,我们对这些非纹状体区域中的ΔFosB诱导充满信心:在基础条件下这些区域中实际上无法检测到ΔFosB,因此在长期暴露于药物后对ΔFosB的一致检测具有统计学意义(P <0.05,经χ2)。

在前额皮质中观察到所有药物的稳健诱导,吗啡和乙醇似乎在大多数层中产生最强的效果(图4和图7)。 所有四种药物还在纹状体末端(BNST)的床核,前连合后肢的间质核(IPAC)和整个杏仁核复合物(图8)中引起低水平的ΔFosB诱导。 还观察到对特定药物特异的其他作用。 可卡因和乙醇,但不是吗啡或Δ9-THC,似乎在侧隔中诱导低水平的ΔFosB,在内侧隔膜中没有诱导。 所有药物均诱导海马中的ΔFosB,除乙醇外,大部分诱导均见于齿状回(表I和图9)。 相反,乙醇在齿状回中诱导非常少的ΔFosB,而是在CA3-CA1子区中诱导高水平的蛋白质。 可卡因,吗啡和乙醇,但不是Δ9-THC,引起导水管周围灰质中ΔFosB的低水平诱导,而只有可卡因诱导腹侧被盖区域的ΔFosB,而在黑质亚区没有诱导(见表I) )。

图。 7

在对照组大鼠(A)中或在用乙醇(B),吗啡(C)或可卡因(D)长期治疗后,在前额叶皮层中诱导ΔFosB。 使用pan-FosB抗体通过免疫组织化学分析了FosB样免疫反应水平。 标签(更多…)

图。 8

对照大鼠(A)或接受慢性乙醇(B),吗啡(C)或可卡因(D)治疗的大鼠杏仁核基底外侧和中央内侧核中ΔFosB的诱导。 通过免疫组化分析了FosB样免疫反应水平(更多…)

图。 9

对照组大鼠(A)或接受慢性乙醇(B),吗啡(C)或可卡因(D)治疗的大鼠海马中ΔFosB的诱导。 使用pan-FosB抗体通过免疫组织化学分析了FosB样免疫反应水平。 标签(更多…)

讨论

大量研究表明,长期服用几种滥用药物,包括可卡因,苯丙胺,甲基苯丙胺,吗啡,尼古丁和苯环利定,可诱导伏核和背侧纹状体中的转录因子ΔFosB。 (参见引言部分以获取参考文献;在McClung等人,2004; Nestler等人,2001中综述)。 在长期消耗自然奖励后,例如车轮运行行为,也观察到纹状体区域中ΔFosB的诱导。 (Werme等,2002)。 此外,有报道称某些其他大脑区域的ΔFosB诱导水平较低,包括前额皮质,杏仁核,腹侧苍白球,腹侧被盖区和海马区(Liu等,2007; McDaid等,2006a,然而,2006b; Nye等人,1996; Perrotti等人,2005),对这些滥用药物中的一些药物的反应,从未有过系统地描绘ΔFosB在脑中的药物诱导。 此外,尽管对大多数滥用药物进行了调查,但迄今为止尚未检查两种最广泛滥用的物质乙醇和Δ9-THC诱导ΔFosB的能力。 本研究的目的是对大脑中的ΔFosB进行初步定位,以响应长期服用四种原型滥用药物:可卡因,吗啡,乙醇和Δ9-THC。

我们研究的主要发现是乙醇和Δ9-THC与所有其他滥用药物一样,在纹状体复合物中广泛诱导高水平的ΔFosB。 这些结果进一步确定了这些区域的ΔFosB诱导作为对几乎所有滥用药物的常见慢性适应 (McClung等,2004)。 纹状体复合体内的诱导模式对于各种药物而言有所不同。 伏隔核中的所有强力诱导的ΔFosB,而除了Δ9-THC之外的所有药物都显着诱导伏隔核和背侧纹状体中的ΔFosB,并且Δ9-THC产生类似作用的强烈趋势这些后来的地区。 伏核核心和外壳是重要的脑奖励区域,已被证明是滥用药物奖励行为的重要调解者。 同样,背侧纹状体与药物消耗的强迫性或习惯性质有关(Vanderschuren等,2005)。 实际上,已经证明在这些区域诱导ΔFosB可以增加对可卡因和吗啡的奖赏反应,并增加对自然奖励的反应,如轮子运行行为和食物摄入量(Colby等,2003; Kelz)等人,1999; Olausson等人,2006; Peakman等人,2003; Werme等人,2003; Zachariou等人,2006)。 需要进一步的工作来确定这些区域的ΔFosB诱导是否介导个体对其他滥用药物的奖励效应的敏感性的类似功能适应。

纹状体区域中ΔFosB的诱导不是药物意志摄入的函数。 因此,我们发现可卡因的自我施用在伏隔核和背侧纹状体中诱导相同程度的ΔFosB,如在接受相同的,药物注射的动物中所见。 这些结果表明,纹状体中ΔFosB的诱导代表了滥用药物的药理作用,而与动物对药物暴露的控制无关。 与之形成鲜明对比的是,我们最近证明,与可卡因给药相比,可卡因的自我给药在眶额皮质中诱导了几倍高水平的ΔFosB(Winstanley等,2007)。 这种效应对于眶额皮质是特异性的,因为在这两种治疗条件下在前额皮质中观察到相当水平的ΔFosB诱导。 因此,虽然ΔFosB诱导与纹状体区域对药物摄入的意志控制无关,但它似乎受某些高级皮质中心的这种动机因素的影响。

我们还提供了半定量数据,即所有四种滥用药物均在纹状体复合体外的几个脑区诱导ΔFosB,尽管通常程度较轻。 这些其他脑区包括前额皮质,杏仁核,IPAC,BNST和海马。 前额叶皮质和海马中ΔFosB的药物诱导可能与滥用药物对认知能力的一些影响有关,尽管尚未对此进行直接研究。 杏仁核,IPAC和BNST都涉及调节个体对厌恶刺激的反应。 这提高了在长期施用滥用药物后这些区域中ΔFosB诱导介导情绪行为的药物调节远远超过奖励的可能性。 在未来的调查中研究这些可能性将是有趣的。

这里研究的四种滥用药物也产生了一些药物特异性作用。 如先前所报道的,可卡因在腹侧被盖区域中独特地诱导ΔFosB(Perrotti等,2005)。 同样,可卡因和乙醇在侧隔中独特地诱导了低水平的ΔFosB。 如前所述,与其他滥用药物相比,Δ9-THC对于ΔFosB诱导的不太显着的影响是独特的,伏隔核和背侧纹状体。 Δ9-THC也是独特的,因为与所有其他药物相比,慢性接触该药物不会在导水管周围灰质中诱导低水平的ΔFosB。 鉴于海马和隔膜在认知功能中的作用,以及这些区域以及导水管周围灰色在调节动物对压力情况的反应中的作用,这些区域中ΔFosB的区域和药物特异性诱导可以介导重要的方面。药物对大脑的作用。

总之,纹状体脑奖励区域中的ΔFosB诱导已被广泛证实为对滥用药物的共同慢性适应。 我们通过在这里展示两种额外的和广泛滥用的药物乙醇和Δ9-THC在这些大脑区域诱导ΔFosB扩展了这一概念。。 我们还确定了脑部的其他几个区域,这些区域涉及认知功能和应激反应,其显示出响应于慢性药物暴露的不同程度的ΔFosB诱导。 其中一些反应,如在纹状体区域诱导ΔFosB,在这里研究的所有滥用药物中都很常见,而其他大脑区域的反应则更具药物特异性。 这些发现现在将指导未来的研究,以表征ΔFosB诱导在这些其他大脑区域中的作用。 它们还有助于确定ΔFosB拮抗剂作为药物成瘾综合征的常见治疗方法的潜在用途。

图。 3

在对照组大鼠(A)中或在用乙醇(B),吗啡(C)或可卡因(D)长期治疗后,在大鼠尾状壳中诱导ΔFosB。 使用pan-FosB抗体通过免疫组织化学分析了FosB样免疫反应水平。 (更多 …)

致谢

合同资助赞助商:国家药物滥用研究所。

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