J Neurosci。 2015 Oct 7; 35（40）:13773-83. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2083-15.2015.
老鹰AL1, Gajewski PA1, 杨梅2, Kechner ME1, Al Masraf BS1, 肯尼迪PJ3, 王浩1, Mazei-Robison MS1, 罗宾逊AJ4.
抽象
已知海马体（HPC）在学习中起重要作用，这一过程依赖于突触可塑性; 然而，人们对此基础的分子机制知之甚少。 ΔFosB是通过长期暴露于药物，压力和各种其他刺激而在整个大脑中诱导的转录因子，并调节其他脑区域（包括伏隔核）中的突触可塑性和行为。 我们在这里表明，ΔFosB也通过空间学习和新的环境暴露在HPC CA1和DG子场中被诱导。 本研究的目的是检查ΔFosB在海马依赖性学习和记忆中的作用以及HPC突触的结构可塑性。 使用病毒介导的基因转移通过表达ΔJunD（ΔFosB转录功能的负调节剂）或过表达ΔFosB来沉默ΔFosB转录活性，我们证明HPCΔFosB调节学习和记忆。 具体而言，HPC中的ΔJunD表达在小鼠的一系列海马依赖性任务中损害学习和记忆。 同样，一般的ΔFosB过表达也会影响学习。 HPC中的ΔJunD表达不影响焦虑或自然奖励，但ΔFosB过表达诱导焦虑行为，表明ΔFosB除了学习之外还可以介导注意门控。 最后，我们发现ΔFosB的过表达增加了CA1锥体细胞上未成熟的树突棘，而ΔJunD减少了未成熟和成熟脊柱类型的数量，表明ΔFosB可能通过调节HPC突触功能发挥其行为效应。 总之，这些结果共同表明ΔFosB在HPC细胞形态学和HPC依赖性学习和记忆中起重要作用。
意义声明：
巩固我们的显性记忆发生在海马体内，正是在这个大脑区域，学习的分子和细胞过程得到了最密切的研究。 我们知道海马神经元之间的联系在学习过程中形成，消除，增强和削弱，我们知道这个过程的某些阶段涉及特定基因转录的改变。 然而，该过程中涉及的特定转录因子尚未完全了解。 在这里，我们证明转录因子ΔFosB是通过学习在海马中诱导，调节海马突触的形状，并且是记忆形成所必需的，为海马转录调节开辟了许多新的可能性。
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关键词：
树突棘; 海马; 学习; 转录; ΔFosB
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