青春期小鼠接触3,4-亚甲二氧基吡咯戊酮可增加成年人可卡因的精神刺激,奖赏和补强作用(2017)

Br J Pharmacol。 2017 Mar 6。 doi:10.1111 / bph.13771。

López-Arnau R1, LujánMA2, Duart-Castells L.1, 发布D.1, 卡马拉萨J1, Valverde O.2,3, Escubedo E.1.

抽象

背景与目的:

3,4-Methylenedioxypyrovalerone(MDPV)是一种具有强大精神兴奋作用的合成卡西酮。 它选择性地抑制多巴胺转运蛋白(DAT),并且作为DAT阻断剂的10-50折叠比可卡因更有效,这表明高滥用倾向。 本研究的主要目的是评估早期(青春期)MDPV暴露对成年小鼠可卡因诱导的精神兴奋剂,奖励和增强作用的影响。

实验方法:

MDPV预处理后的第1.5天(XNUMX mg·kg-1 ,sc,每天两次,共7天),使用运动活性,条件位置偏爱和自我给药(SA)范式对成年小鼠进行可卡因测试。 同时,多巴胺D2 测定受体密度和纹状体中c-Fos和ΔFosB的表达。

主要成果:

MDPV治疗增强了可卡因的精神刺激和调理作用。 在用MDPV预处理的小鼠中,可卡因SA的获得没有变化,而在该组小鼠中,在渐进比例程序和消退后恢复时实现的断裂点更高。 MDPV降低D.2 受体密度增加ΔFosB表达增加三倍。 正如所料,急性可卡因增加c-Fos表达,但MDPV预处理对其表达产生负面影响。 在MDPV戒断期间ΔFosB积累下降,尽管在测试可卡因效应时它在成年小鼠中仍然升高。

结论和意义:

青春期MDPV暴露引起长期适应性变化,与成年小鼠对可卡因的反应性增强相关,似乎导致更高的易受可卡因滥用的可能性。 该特定行为与ΔFosB的表达增加相关。

结论:28262947

作者: 10.1111 / bph.13771