N-乙酰半胱氨酸治疗阻断乙醇诱导的行为致敏和相关的ΔFosB改变(2016)的发展

神经药理学。 2016 Nov; 110(Pt A):135-42。 doi:10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009。

Morais-Silva G.1, Alves GC2, 马林MT3.

抽象

乙醇成瘾是一个严重的公共卫生问题,仍然需要更有效的药物治疗。 这种疾病的发展和维持的关键因素是慢性乙醇滥用后中脑皮质边缘脑通路中神经适应的出现。 通常,这些神经适应性是适应不良的并且影响许多神经递质系统和细胞内分子。 这些分子之一是ΔFosB,一种在慢性药物使用后发生改变的转录因子。 行为致敏是研究与成瘾相关的神经适应的有用模型。 最近的研究表明谷氨酸能神经传递的失衡在上瘾的人中发现的症状中起作用。 在这个意义上,用N-乙酰半胱氨酸(一种通过活化胱氨酸 - 谷氨酸逆向转运蛋白恢复突触外浓度的谷氨酸作用)起作用的左旋半胱氨酸前体治疗已经在治疗成瘾方面显示出有希望的结果。 因此,使用行为致敏的动物模型来评估N-乙酰半胱氨酸治疗在由慢性乙醇施用诱导的行为和分子改变中的作用。 瑞士小鼠每天进行乙醇给药13天以诱导行为致敏。 在每次乙醇施用和运动活动评估之前两小时,动物接受腹膜内N-乙酰半胱氨酸注射。 在最后一次测试后,立即取出他们的大脑进行ΔFosB和胱氨酸 - 谷氨酸逆向转运蛋白定量。 结果发现,N-乙酰半胱氨酸处理阻断了乙醇诱导的行为致敏,前额皮质中ΔFosB含量的增加,以及伏隔核的减少。 结果表明可能在乙醇相关疾病中使用N-乙酰半胱氨酸。

关键词: 酒精成瘾; 谷氨酸; N-乙酰半胱氨酸; 伏隔核; 前额皮质; xCT反向运动员

结论:27401790

作者: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009